Vilsono-Konovalovo liga (hepatolentinė degeneracija)

Gamtoje yra daug ligų, kurių atsiradimo priežastis yra paveldimumas. Vienas iš jų yra Wilsono liga - Konovalov.

Kas yra Wilsono liga - Konovalov?

Hepatolentikulinė degeneracija, Vestfalio liga, hepatocerebrinė distrofija, Wilson-Konovalov liga yra sunki ir progresuojanti autosominės recesyvinio paveldėjimo liga, veikianti centrinę nervų sistemą (CNS) ir paveikianti vidaus organų ląsteles.

Ligos pagrindas yra medžiagos, atsakingos už vario transportuojančio baltymo sintezę, genų mutacija. Vestfalijos ligos eigoje natūralus vario pasikeitimas nukrypsta nuo įprastų „kursų“, o nereguliarus nusodinimas prasideda skirtingose ​​kūno vietose. Kitaip tariant, dėl ATP7B geno mutacijos, vario įterpimo į ceruloplazminą procesas ir jo transportavimas iš kepenų per kūną yra sutrikdytas. Toks gedimas sukelia vario kaupimąsi kepenyse, o vario, kuris nėra susietas su ceruloplazminu ir kuris pateko į kraujotaką, plinta per organus, nusėda į ląsteles ir juos sugadina. Dažniausiai sedimentacijos vietos yra smegenys, kepenys, inkstai ir akys.

Ligos simptomai

Neurologijos specialistai nustatė tris simptomų grupes, kurios sukelia hepatocerebrinę distrofiją.

• Evangelijos liga (gelta). Akių obuolių odos ir odos pageltimas yra būdingas.
• Padidėjęs kepenų dydis, skausmas ir diskomfortas dešinėje pilvo dalyje po šonkauliais.
• Organizmo apsinuodijimas dėl nesėkmingo kepenų detoksikacijos gebėjimo.
• Reikšmingas kūno temperatūros padidėjimas (38–39 ° C).

CNS pažeidimai ir psichikos sutrikimai:

• Nekontroliuojami staigūs skirtingų raumenų grupių judesiai (hiperkinezė).
• Visiškas motorinių gebėjimų trūkumas (paralyžius).
• Konvulsiniai traukuliai.
• Problemos, susijusios su seilių ir maisto rijimu.
• Judėjimo koordinavimas ir kalbos išblukimas.
• Depresijos valstybės.
• Spontaniškos agresijos pasireiškimas.
• Sumažinta atminties talpa.
• Miego sutrikimas

Vidinių organų pralaimėjimas:

• Endokrininės sistemos nesėkmė ir dėl to sumažėjęs lytinis potraukis (libido), impotencijos ir nevaisingumo atsiradimas.
• Inkstų sutrikimai.
• Kraujo ligos (anemija, trombocitopenija).
• Kaulų sistemos pablogėjimas (osteoporozė, osteomalacija, lūžiai ir tt).
• Reikšmingas odos sveikatos pablogėjimas (dermatitas, sausumas, pigmentacija, vorų venai).
• „Kaiser-Fleischer“ žiedo išvaizda. Dėl vario susikaupimo paciente suformuota aukso rudos spalvos žiedas išilgai viso rainelės periferijos.
• Vario katarakta. Akies lęšio dalinis arba pilnas geltinimas.

Ypač pažengusioje formoje Vestfalijos ligos klinika primena parkinsonizmą.

Kepenų degeneracijos eigos formos

Hepatocerebrinė distrofija gali pasireikšti bet kuriame amžiuje: tiek vaikystėje, tiek suaugusiems. Išvaizdos laikas priklauso nuo ligos formos. Tačiau kuo greičiau pasireiškia liga, tuo sunkiau pacientas kenčia. Gamtoje yra penkios šios ligos rūšys:

1. Pilvo (pilvo). Šiai formai būdinga asimptominė vangi raida, todėl ji taip pat vadinama latentu. Ši Wilsono ligos forma - Konovalov daugiausia vystosi 6-14 metų vaikams. Dažniausiai pilvo formos simptomai yra pilvo skausmas, apetito praradimas, pykinimas, niežulys, viduriavimas. Dažnai šią vaiko būklę gali lydėti normalus kepenų veikimas, dėl kurio negalima atsižvelgti į ligos pilvo formą ir netinkamai ją pašalinti. Šio tipo Vestfalijos ligos pavojus yra tai, kad mirtis nuo jo gali atsirasti prieš prasidedant simptomams.
2. Kietas aritmija-hiperkinetinis (ankstyvas). Ligos eiga yra dinamiška ir dažniau pasireiškia vaikams ir paaugliams. Šios rūšies liga paprastai veikia raumenų ir raiščių bei nervų sistemas, taip pat turi neigiamą poveikį širdies raumenims, sukelia sutrikusio ritmo ritmą. Liga trunka 2-3 metus ir baigiasi mirtimi.
3. Drebulys. Dažniausia ligos forma. Jis pasireiškia daugiausia paauglystėje. Jis turi vangią prigimtį ir lydi temperatūros padidėjimą (iki 37,5 ° C), sunkios standumo formos ir ritminio raumenų drebulio (2–8 pėdų per sekundę). Gyvenimo trukmė yra iki 6 metų.
4. Drebulys. Lėtai tekanti forma, labiau paplitusi jauname amžiuje (20-30 metų). Išreikštas galūnių drebėjimas, kalbos monotonija, psichikos pokyčiai, emociniai blyksniai, raumenų standumas ir hipotenzija. Asmuo, turintis šią ligos formą, gali gyventi daugiau nei 15 metų.
5. Ekstrapiramidinė žievė. Retiausia ligos forma. Jai būdingi tipiški simptomai, per kuriuos vyrauja galūnių paralyžius ir sudėtinga demencijos forma. Gyvenimo trukmė po ligos atsiradimo yra ribojama 6-8 metų.

Ligos diagnozė

Lėtas vystymasis ir įvairios Westfal ligos klinikų formos neleidžia atkurti tikslios diagnostikos nuotraukos.

Įtariama ankstyvoji ligos stadija gali būti dėl tam tikrų priežasčių:

• anksčiau patyrė gelta;
• pakartotinis kraujavimas iš nosies ir dantenų;
• daugelis vorų venų ant nugaros ir krūtinės;
• hormonų disbalansas, išreikštas akromegalia, amenorėja ir dismenorėja moteriškoje ir ginekomastijoje vyrams;
• žvalgybos lygio ir psichikos pokyčių sumažėjimas.

Bet kokie įtarimai turi būti patvirtinti arba paneigti naudojant laboratorinę diagnostiką. Norint nustatyti diagnozę, pacientas turi būti ištirtas siekiant nustatyti, ar nėra kraujo ir vario ir ceruloplazmino baltymų, ir nustatyti kasdienę vario išsiskyrimo į šlapimą dalį. Be to, norint rasti genų mutaciją, svarbu atlikti genetinį tyrimą.

Bendrieji ir biocheminiai kraujo ir šlapimo tyrimai negali tiksliai patvirtinti hepatolentinės degeneracijos, tačiau gali įrodyti kepenų ir inkstų sutrikimus dėl Wilsono ligos - Konovalov. Jie taip pat padės nustatyti, kurie organai buvo pirmieji, kurie ėmėsi ligos „smūgio“ ir jų pažeidimo sunkumo.

Be laboratorinių tyrimų, atliekami instrumentiniai diagnostiniai metodai: ultragarsinis, pilvo organų ir smegenų magnetinio rezonanso tyrimas, lęšio ir ragenos tyrimas naudojant plyšio lempą, elektrokardiografija, elektroencefalografija, elastografija ir kepenų biopsija.

Gydymo ir prevencijos metodai

Deja, neįmanoma atsigauti iš Wilsono ligos - Konovalovo, todėl pacientas turi būti gydomas likusį savo gyvenimą. Gydymo kursas yra visą gyvenimą vartojamų vaistų, kurie užkerta kelią vario nusodinimui organizme. Sunkiais atvejais taikykite chirurginį ligos poveikio metodą.

Laiku ir kompetentingas gydymas daugeliu atvejų suteikia gerą rezultatą. Pacientai galės grįžti į įprastą gyvenimo būdą: atlikti namų ruošos darbus, dirbti, pradėti šeimą ir turėti vaiką.

Narkotikų gydymas nustatomas tik pasikonsultavus su gydytoju, remiantis gautais laboratoriniais tyrimais ir pagal specialią schemą, palaipsniui didinant vartojamų vaistų dozę. Vaikų ir suaugusiųjų gydymas skiriasi tik skiriant vaistus ir procedūras. Jei, nepaisant visų gydymo taisyklių, liga progresuoja ir atsiranda kepenų cirozė, tuomet pacientui reikės šio organo persodinimo. Sėkmingai veikiant, pacientas turi visas galimybes visiškam atsigavimui ir nėra reikalo vaistams.

Be to, gydant hepatocerebrinę distrofiją, naudojamas bio-hemoperfuzijos metodas su gyvomis izoliuotomis blužnies ir kepenų audinių ląstelėmis - „pagalbinis kepenų“ prietaisas.

Lygiagrečiai gydant pacientą svarbu vadovautis tam tikru gyvenimo būdu:

• specialios dietos „5 lentelė“ laikymasis visą gyvenimą - visiškas maisto produktų, turinčių daug vario, pašalinimas iš dietos (šokoladas, kava, ankštiniai augalai, riešutai, ėriukai, žuvys, grybai, džiovinti vaisiai, jūros gėrybės ir kt.);
• pabandykite valgyti demineralizuotą vandenį;
• nevalgykite vario inde ir nevalgykite iš jo;
• nevartokite toksiškų kepenų;
• imtis multivitaminų kompleksų;
• laiku gydyti virškinimo trakto ligas;
• atsisakyti blogų įpročių (alkoholio, rūkymo, narkotikų).

Kalbant apie ligos išsivystymo prevenciją, šiandien ji nėra, nes liga yra įgimta. Nustačius šią patologiją, pageidautina ištirti visus paciento šeimos narius.

Kokios yra Wilsono ligos - Konovalovo pasekmės?

Hepatolentikulinė degeneracija yra labai pavojinga liga, turinti daugybę pasireiškimų ir sukelia rimtą ir kartais negrįžtamą vidaus organų veikimo sutrikimą. Jei laikas neprasideda, liga yra mirtina.

Taigi, kas gali būti šios ligos pasekmės:

• kepenų cirozė;
• kepenų nepakankamumas;
• ascitas ir peritonitas;
• stemplės venų varikozė ir kraujavimas iš jų;
• hepatinės encefalopatijos;
• piktybinis kepenų navikas (karcinoma);
• hepato-plaučių sindromas;
• gastropatija;
• kolopatija;
• nevaisingumas

Jei atsiranda šalutinis poveikis, atsirandantis vartojant vaistus, yra numatytas alternatyvus arba bendras gydymas hepatocerebriniu distrofija naudojant cinko druskas.

Išvada: kai aptinkami pirmieji Westfal ligos simptomai, pacientas turi nedelsdamas galvoti apie gastroenterologo ir genetikos apsilankymą. Laiku diagnozavus ligos kliniką ir tinkamai nustatytą gydymą kartu su dieta 80% atvejų baigiama sėkme ir gelbėjimu.

Vestfal Wilson Konovalovo liga

Hepatocerebrinė distrofija (lęšinė degeneracija) yra lėtinė progresuojanti paveldima degeneracinė liga, kuriai būdingas vyraujantis centrinės nervų sistemos ir kepenų subkortikinių mazgų pažeidimas. 1883 m. Apibūdino K. Westfal ir 1912 m. S. Wilson. 1948 m. N.V. pasiūlė terminą „hepatocerebrinis distrofija“. Konovalov.

Etiologija, patogenezė. Paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvas. Ligos patogenezėje - paveldimas vario metabolizmo sutrikimas. Įprastoje kūno būsenoje didžioji vario dalis, gaunama iš maisto, absorbuojama žarnyne, išskiriama su tulžimi arba inkstais, naudojant ceruloplazminą, baltymą, atsakingą už vario jonų transportavimą kraujyje. Ir tik nedidelė dalis (vadinamasis tiesioginis varis) patenka į organus ir audinius kartu su albuminu. Esant hepatocerebrinei distrofijai, medžiagų apykaitos pažeidimas pasireiškia sumažėjusiu ceruloplazmino koncentracijos kraujyje sumažėjimu, dėl kurio susidaro pernelyg daug vario, kuris yra susijęs su serumo albuminu ir kaupiasi įvairiuose kūno audiniuose, ypač smegenyse ir kepenyse. Šis kaupimasis visų pirma nustatomas subkortikiniuose mazguose, daugiausia lukštuose. Vario kaupimasis taip pat nustatomas smegenų žievės, smegenų, kepenų, blužnies, inkstų ir rainelės. Vario toksinis poveikis siejamas su sulfhidrilo grupių bloku oksidaciniuose fermentuose, kuris sukelia sutrikimą redox procesuose ląstelėje.

Patomorfologija. Degeneraciniai pokyčiai pastebimi smegenų, kepenų, inkstų, blužnies, ragenos, rainelės ir akies lęšių metu. Tačiau labiausiai išreikšti patologiniai pakitimų po žarnų branduoliuose pokyčiai. Taip pat atsispindi nervų ląstelių dinaminiai pokyčiai su minkštinimo židiniais, mikrocistikų susidarymu, neuroglia augimu. Pažymėtos mažų smegenų audinių su kraujavimu aplink juos, perivaskulinės edemos pokyčiai.

Klinika Liga pasireiškia 6-35 metų amžiaus, dažniausiai 10-15 metų. Klinikai būdingi šie simptomai: didėja raumenų nelankstumas; net ritmiškas hiperkinezės (choreiforminis, atetoidinis, sukimo); galūnių drebėjimas įvairiais variantais: mažas, didelis amplitudė, palidaras, tyčinis; psichikos pokyčiai, kai kuriais atvejais - epilepsijos priepuoliai.

Konkretus hepatocerebrinio distrofijos simptomas yra žalsvai rudos spalvos Kaiser-Fleischer ragenos žiedas. Tyrimo metu akies aplinka nustatoma plyšio lempos šviesoje, ji randama beveik visuose pacientuose ir turi absoliučią diagnostinę vertę. Žiedo išvaizda gali būti labai svarbi prieš pagrindinių neurologinių simptomų atsiradimą.

Svarbus klinikinis hepatocerebrinio distrofijos požymis yra ir kepenų pažeidimas, turintis cirozės pobūdį. Jo vystymasis gali vykti lėtinio aktyvaus hepatito stadijoje. Tačiau daugumai pacientų cirozė nustatoma tik pagal biocheminius tyrimo metodus. Jautrumo sutrikimai, piramidinė patologija nenustatyta.

Priklausomai nuo šių ar kitų simptomų paplitimo, yra penkios pagrindinės hepatocerebrinės distrofijos formos:

• pilvo;
• standus aritmija-hiperkinetikas;
• drebulys;
• drebulys-standus;
• ekstrapiramidinės žievės.

Pilvo forma pasižymi dominuojančia kepenų, blužnies, hepato ir splenomegalia disfunkcija, ascitu ir hemoraginiu sindromu. Neurologiniai simptomai atsiranda vėlesnėse ligos stadijose.

Labiausiai piktybinis yra ankstyvas ritmo aritmopperkinetinis srauto pobūdis. Neurologiniai pasireiškimai atsiranda 7-15 metų amžiaus, paprastai prieš juos sukelia kepenų pažeidimas. Klinikiniame paveiksle vyrauja raumenų nelankstumas ir hiperkinezė.

Pastebėta amimija, disfagija, disartrija. Išsivysčiusiame etape būdinga sparnuotojo paukščio tipo heimbalizmo-hiperkinezė.

Drebulys atsiranda daugiausia suaugusiems. Drebulys gali būti pirmasis ligos požymis. Pasirodo ir didėja savanoriškų judesių vykdymo metu ir gali apimti veido, žandikaulių, akių obuolių, minkštųjų gomurių raumenis. Kalba skenuojama ir drebėja. Drebulys dažniausiai derinamas su smegenų simptomais. Ligos eiga dažniausiai yra gerybinė.

Daugeliui pacientų drebulys ir standumas išsivysto lygiagrečiai ir beveik tuo pačiu metu (drebulys-standi ligos forma). Šioje formoje drebulys pasireiškia daugiausia rankose ir kojų standumas.

Ekstrapiramidinė žievės forma, skiriama N.V. Konovalov, kuriam būdingas didesnis smegenų funkcijos sutrikimas, paralyžiaus buvimas, epilepsijos priepuoliai, sumažėjęs intelektas su individo degradacija.

Diagnozė, diferencinė diagnostika. Gydant ekstrapiramidiniais simptomais, reikia įtarti hepatocerebrinį distrofiją, taip pat yra neurologinių, kepenų patologijos ir psichikos sutrikimų derinio požymių.

Diagnozę patvirtina šie simptomai:

• Kaiser-Fleischer žiedas;
• ceruloplazmino koncentracijos sumažėjimas kraujo plazmoje iki 0–200 mg / l, norma - 240–450 mg / l);
• padidėjęs vario išsiskyrimas c. šlapimo hiperkupurija (daugiau kaip 1,6 µmol per dieną, norma yra 0,14-1,06 µmol / per dieną);
• hipokupremija, susijusi su sunkiu ceruloplazmino trūkumu (mažiau kaip 4 µmol / l, norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hiperaminoacidurija (daugiau kaip 7,1-14,3 mmol per dieną, norma - 7,1 mmol / parą).

Ankstyvosiose ligos stadijose, ypač nesant panašios ligos šeimoje, taip pat rekomenduojama nustatyti varį kepenų biopsijos mėginiuose (1,5–5 kartus didesni nei įprastai) ir ištirti vario radioaktyvumo kinetiką (pastebimas vėlavimas pašalinti varį iš kraujo). Naudojami neurologinio diagnostikos metodai: CT arba MRI, kurie nustato atrofinius pokyčius smegenų pusrutulių, smegenų, subkortikinių struktūrų srityje, atitinkamai plečiant subarachnoidines erdves ir skilvelių sistemą, sumažėjusį tankį (su CT) arba lęšių tipo branduolių segmentas, šviesus rutulys, talamus.

Hepatolentikulyarnuyu degeneracija turi būti diferencijuojama nuo lėtinės mieguistojo encefalito stadijos, išsėtinės sklerozės, mažos chorėjos. Lėtinę mieguistojo encefalito stadiją apibūdina amidatinio sindromo, akių krizių, autonominių sutrikimų, esančių hiperhidrozės, odos riebumo, dominavimas; ūminės infekcinės ligos su iškreipta miego forma. Dėl išsėtinės sklerozės būdingos ne tik smegenų ir hiperkinetinių simptomų, bet ir centrinės nervų sistemos pažeidimai, atsiradę dėl retrosparninio neuritio, piramidinės patologijos, gilaus jautrumo pokyčių ir dubens organų funkcijos. Su nedideliu trochee raumenų nelankstumas ir drebulys nėra būdingi, dažnai yra reumatinio proceso požymių ir širdies vožtuvų aparato pažeidimas.

Gydymas. Pasirinktas vaistas yra penicilaminas (cuprenyl), kuris yra veiksmingas 90% atvejų. Vaistas skiriamas žodžiu: per pirmą savaitę - 1 kapsulė (250 mg) kas antrą dieną, antroji savaitė - 1 kapsulė per parą. Vėliau kas savaitę paros dozė padidinama 250 mg, kontroliuojant vario išsiskyrimą šlapime 1-2 g. Pradedant gydymą penicilaminu, labai padidėja vario išsiskyrimas (iki 200-400 mg per parą). Tokiu atveju paciento būklė gali pablogėti. Paprastai pagerėjimas vyksta per kelias savaites ir netgi mėnesius. Jei prieš šį laiką vario išsiskyrimas neviršija 150 mg per parą, pereikite prie palaikomosios terapijos: jie skiria 500-750 mg vaisto per dieną (2-4 kartus prieš valgį). Penicilaminas sukelia piridoksino trūkumą, todėl būtina skirti 25-50 mg šio vaisto paros dozę tuo pačiu metu kaip ir specifinį gydymą.

Jei pacientas netoleruoja penicilamino, galite skirti cinko sulfatą - 200 mg per parą 3 kartus per parą. Jo veiksmingumą galima paaiškinti cinko mikroelementų savybėmis užkirsti kelią vario absorbcijai maisto kanale.

Gydymas taip pat skiriamas kepenų funkcijos pagerinimui. Rekomenduojama švirkšti į veną 5% gliukozės tirpalo, vitaminų, kalcio preparatų. Taikyti hepatoprotektorius: Kars, Essentiale Forte ir kt.

Labai svarbu yra mityba. Dietoje apribokite gyvūninių baltymų ir riebalų kiekį, praturtinkite jį angliavandeniais ir vitaminais. Taip pat pašalinami produktai, kuriuose yra daug vario: šokoladas, riešutai, kepenys, grybai, špinatai ir kt.

Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama per autosominį recesyvinį tipą. Atsiranda ATP7B geno mutacijų, kurios koduoja kepenų vario eksportuojančios ATPazės baltymą, sąlygomis. Vilsono ligos požymis yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir baziniuose gangliuose. Vilsono liga gali pasireikšti pilvo, standaus aritmijos, hiperkinetinio, drebulio ar ekstrapiramidinio-žievės formos. Vilsono ligos diagnozė apima oftalmologinį tyrimą, biocheminius tyrimus su šlapimu ir krauju, MRI arba smegenų CT. Patogenetinės terapijos pagrindas yra tiolio preparatai, kurie gali būti vartojami kelerius metus ir netgi visą gyvenimą.

Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama per autosominį recesyvinį tipą. Atsiranda ATP7B geno mutacijų sąlygomis, kurios koduoja kepenyse importuojančio vario importuojančio ATPazės baltymą. Vilsono ligos požymis yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir baziniuose gangliuose.

Ligos atradėjas - А.К. Wilsonas, kuris 1912 m. Apibūdino šią ligą, vidaus medicinoje - N.A. Konovalov. Wilsono ligos patogenezė buvo nustatyta 1993 m. „Wilsono ligos“ sąvoka taip pat atitinka: „Wilson-Konovalov“ liga, „Westphal-Wilson-Konovalov“ liga, hepatocerebrinė distrofija, hepatolentikulinė distrofija ir lęšinė progresuojanti degeneracija.

Wilsono ligos klasifikacija

Pagal klasifikaciją N.V. Konovalovas išskiria penkias Vilsono ligos formas:

• pilvo
• standus aritmija
• drebulys-standus
• drebėjimas
• ekstrapiramidinės žievės

Vilsono ligos etiologija ir patogenezė

ATP7B genas yra užfiksuotas ant ilgos 13 chromosomos rankos (13q14.3-q21.1). Žmogaus organizme yra apie 50-100 mg vario. Kasdienis vario poreikis asmeniui yra 1-2 mg. 95% žarnyne absorbuoto vario gabenama komplekso su ceruloplazminu (vienas iš kepenų sintezuojamų serumo globulinų) pavidalu ir tik 5% komplekso su albuminu pavidalu. Be to, vario jonas yra svarbiausių metabolinių fermentų (lizilo oksidazės, superoksido dismutazės, citochromo-C-oksidazės ir tt) dalis. Vilsono liga pažeidžia du vario metabolizmo procesus kepenyse - pagrindinio vario surišimo baltymo (ceruloplazmino) biosintezę ir vario pašalinimą su tulžimi, todėl kraujyje padidėja nesusijusio vario kiekis. Vario koncentracija įvairiuose organuose (dažniausiai kepenyse, inkstuose, ragenoje ir smegenyse) didėja, o tai lemia jų toksiškumą.

Klinikinis Wilsono ligos vaizdas

Wilsono ligai būdingas klinikinis polimorfizmas. Pirmosios ligos apraiškos gali pasireikšti vaikystėje, paauglystėje, suaugusiųjų amžiuje ir daug rečiau suaugusiųjų amžiuje. 40–50% atvejų Wilsono liga pasireiškia kepenų pažeidimu, o kitose - psichikos ir neurologiniais sutrikimais. Įsijungus į patologinį nervų sistemos procesą, randamas Kaiser-Fleischer žiedas.

Vilsono ligos pilvo forma išsivysto daugiausia iki 40 metų. Tipiškas simptomas yra sunkus kepenų pažeidimas, pvz., Kepenų cirozė, lėtinis hepatitas, fulminanti hepatitas.

Wilsono ligos kieta aritmija-hiperkinetiška forma pasireiškia vaikystėje. Pradiniai pasireiškimai yra raumenų nelankstumas, amymija, kalbos išblukimas, sunkumai atlikti mažus judesius, vidutinio intelekto sumažėjimas. Šiai ligos formai būdingas progresyvus kursas, pasunkėjęs ir remisijos epizodas.

Vilsono ligos pavidalo forma pasireiškia nuo 10 iki 30 metų. Pagrindinis simptomas yra drebulys. Be to, gali pasireikšti bradikinija, bradikilas, sunkus psicho-organinis sindromas, epilepsijos priepuoliai.

Wilsono ligos ekstrapiramidinė žievės forma yra labai reta. Jo pradžia panaši į bet kurios iš pirmiau minėtų formų pradžią. Jam būdingi epilepsijos priepuoliai, ekstrapiramidiniai ir piramidiniai sutrikimai ir ryškus intelektinis deficitas.

Vilsono ligos diagnozė

Oftalmologinis tyrimas su plyšine lempute atskleidžia Kaiser-Fleischer žiedą. Biocheminiai šlapimo tyrimai rodo padidėjusį vario išsiskyrimą į kasdienį šlapimą, taip pat sumažėjo ceruloplazmino koncentracija kraujyje. Naudojant vaizdavimo metodus (CT nuskaitymą ir smegenų MRI), nustatoma smegenų pusrutulių ir smegenų, taip pat bazinių branduolių atrofija.

Diferencinė diagnostika

Diagnozuojant Wilsono ligą, neurologui reikia atskirti jį nuo parkinsonizmo, hepatocerebrinio sindromo, Gellervorden-Spatz ligos. Pagrindinis šių ligų diagnostinis požymis yra tai, kad nėra Kaiser-Fleischer žiedų, būdingų Wilsono ligai ir vario metabolizmo sutrikimams.

Wilsono ligos gydymas

Wilsono ligos patogenetinio gydymo pagrindas yra tiolio preparatų, pirmiausia D-penicilamino arba unitolio, skyrimas. Pagrindinis kuprenilo privalumas yra mažas toksiškumas ir ilgalaikio vartojimo galimybė be šalutinio poveikio. Jis skiriamas 0,15 g (1 kapsulė) per dieną (tik po valgio), tada 2,5-3 mėn. Dozė didinama iki 6-10 kapsulių per dieną (optimali dozė). D-penicilamino gydymas atliekamas daugelį metų ir netgi visą gyvenimą, esant mažiems pertraukoms (2-3 savaites), jei pasireiškia šalutinis poveikis (trombocitopenija, leukopenija, skrandžio opos paūmėjimas ir pan.).

Unithiol skiriamas netoleruojant (bloga tolerancija) D-penicilamino. Vieno gydymo kurso trukmė yra 1 mėnuo, po kurio gydymas sustabdomas 2,5-3 mėn. Daugeliu atvejų pagerėja bendra paciento būklė, taip pat neurologinių simptomų (standumo, hiperkinezės) regresija. Hiperkinezės dominavimo atveju rekomenduojama paskirti nedidelius neuroleptikų kursus su standumu - levodopa, karbidopa, triheksifenidilu.

Sunkios Wilsono ligos eigos atveju, kai konservatyvus gydymas užsienyje yra neveiksmingas, pasinaudojama kepenų transplantacija. Su teigiamu operacijos rezultatu pagerėja paciento būklė, atstatomas vario keitimas organizme. Toliau gydant pacientą imunosupresinis gydymas. Šiandien Rusijoje klinikinėje praktikoje palaipsniui diegiamas biogemoperfuzijos metodas su izoliuotomis blužnies ir kepenų ląstelėmis (vadinamasis „pagalbinis kepenų“ aparatas).

Narkotikų gydymas Wilsono liga - tai dietos skyrimas (5 lentelė), kad būtų neįtraukti daug vario turinčių produktų (kava, šokoladas, ankštiniai augalai, riešutai ir kt.).

Vilsono ligos prognozė ir prevencija

Laiku diagnozavus Vilsono ligą ir teikiant tinkamą gydymą vaistais, galima normalizuoti bendrą paciento būklę ir vario keitimą organizme. Nuolatinis tiolio preparatų vartojimas pagal specialisto paskirtą gydymo režimą leidžia išlaikyti paciento profesinę ir socialinę veiklą.

Siekiant užkirsti kelią Wilsono ligos pasikartojimui, rekomenduojama kelis kartus per metus atlikti laboratorinius paciento kraujo ir šlapimo tyrimus. Turi būti stebimi šie rodikliai: vario, ceruloplazmino ir cinko koncentracija. Be to, rekomenduojama atlikti biocheminį kraujo tyrimą, atlikti bendrą kraujo tyrimą, taip pat reguliariai konsultuotis su gydytoju ir neurologu.

Vilsono-Konovalovo liga

. arba: hepatocerebrinė distrofija, hepatolabelinė degeneracija, Vestfalijos liga

Wilson-Konovalov liga yra paveldima (perduodama iš tėvų vaikams) liga, susijusi su kūno metabolizmu organizme, kuriai būdingas pernelyg didelis kaupimasis kepenyse, smegenyse, inkstuose ir toksiškas (toksiškas) poveikis daugeliui vidaus organų (dažniau kepenų ir nervų sistema). Paprastai pirmieji ligos pasireiškimai atsiranda daugiausia paauglystėje ir vyresniame amžiuje (15–35 metų), bet galbūt vėlai.

Wilsono-Konovalovo ligos simptomai

Wilsono-Konovalovo liga pasireiškia 3 grupių simptomų.

• Kepenų pažeidimas:
  • gelta (geltona odos, gleivinės ir akių sklaida);
  • kepenų padidėjimas, diskomfortas, sunkumas, skausmas dešinėje hipochondrijoje;
  • detoksikacijos (neutralizuojančių toksiškų medžiagų) kepenų funkcijos pažeidimas, kuris sukelia apsinuodijimą organizmu (intoksikacija);
  • kūno temperatūros padidėjimas iki 38-39 ° C, kartais liga trunka ilgai, kai karščiavimas yra žemas (37-37,5 ° C).

• Nervų sistema ir psichikos sutrikimai:
  • obsesinis (pasikartojantis) galūnių judėjimas (hiperkinezė);
  • paralyžius (judėjimo stoka, imobilizacija);
  • traukuliai (staigus smegenų ląstelių aktyvavimas, silpnas sąmonės suvokimas, dažnas raumenų trūkumas ir dažnai alpimas);
  • rijimo sutrikimas;
  • kalbos pažeidimas, judesių koordinavimas;
  • depresija;
  • agresyvus elgesys;
  • miego sutrikimas;
  • atminties praradimas.

• Žala kitiems vidaus organams:
  • endokrininiai sutrikimai (sumažėjęs lytinis potraukis (lytinis potraukis), impotencija (impotencija), nevaisingumas);
  • inkstų pažeidimas;
  • kraujas (anemija (anemija), trombocitopenija (trombocitų (kraujo ląstelių, kurios dalyvauja krešėjimo procesuose) sumažėjimas kraujyje));
  • kaulų sistema (osteoporozė (kaulų tankio sumažėjimas), lūžiai, osteomalacija (kaulų audinio minkštėjimas dėl mineralinių medžiagų sumažėjimo kauluose);
  • oda (sausumas, odos lupimas, jo pigmentacijos pažeidimas (kitokios spalvos dažymas));
  • aukso-rudos Kaiser-Fleischer žiedo atsiradimas aplink akies rageną, susijęs su nenormaliu (nenormaliu) vario kaupimu;
  • vario (saulėgrąžų) katarakta (akies lęšio drumstas).

Formos

Yra 5 Wilsono-Konovalovo ligos formos.

• Pilvas - izoliuotas kepenų audinio pažeidimas, dėl kurio ankstyvas mirties atvejis (mirtis).
• Kietas aritmija-hiperkinetikas - greitas ligos progresavimas su pirminiu raumenų ir raiščių aparato pažeidimu, nervų sistema ir širdies raumens su širdies aritmijų atsiradimu. Mirtis (mirtis) yra įmanoma 2-3 metus po ligos pradžios.
• Kietas yra drebulys yra viena iš dažniausių formų, kurioms būdinga temperatūra (iki 37,5 ° C), tuo pačiu metu stiprus raumenų susitraukimas ir drebulys bei kepenų pažeidimas.
• Drebulys - pasireiškia vidutiniame amžiuje (20-30 metų), kuriam būdingas ilgas (10–15 metų) kursas, kurio metu galūnių drebulys vyrauja, kai laipsniškai atsiranda stiprūs raumenų susitraukimai ir lėta monotoninė kalba.
• Ekstrapiramidinė žievė - tai retos formos, kuriai būdingi tipiški simptomai, turintys laipsnišką galūnių paralyžių viršenybę (nesugebėjimas judėti galūnių) ir sunki demencija. Trunka nuo 6 iki 8 metų, po to miršta.

Priežastys

Gydytojas padės gastroenterologui gydyti ligas

Diagnostika

• Ligos istorijos ir skundų analizė (atsiradus simptomams (iškart po gimimo ar paauglystėje), kiek laiko buvo diagnozuota liga, kuris iš šių simptomų yra (kepenų, nervų sistemos ar kitų pažeidimas)).
• Gyvenimo istorijos analizė (ar buvo kepenų ligos, apsinuodijimai, operacijos, kitos virškinimo trakto ligos (kokios)), kas yra išmatos pobūdis (spalva, tekstūra, kvapas), ar pacientas turi blogų įpročių, kokias darbo ir gyvenimo sąlygas).
• Šeimos istorijos analizė (ar kas nors šeimoje turėjo panašius ligos simptomus, virškinimo trakto ligas).
• Patikrinimas. Nagrinėjant pacientą, pilvo švelnumą lemia palpacija (palpacija), dažniau pasireiškia viršutinėje pilvo dalyje, virš bambos dešinėje, gydytojas taip pat gali atkreipti dėmesį į odos geltonumą, aukso-rudos spalvos žiedo aplink rageną - Kaiser-Fleischer žiedą.

Požymiai - kepenų, nervų sistemos ir akių pažeidimas (aukso rudos spalvos žiedo pavidalu) - būdingas Wilsono-Konovalovo ligos požymis.

• Laboratorinių tyrimų metodai.
  • Kraujo tyrimas (siekiant nustatyti galimą anemiją (anemiją), leukocitozę (padidėjusius leukocitus (baltųjų kraujo kūnelių), padidėjusį uždegiminių ligų skaičių).
  • Biocheminis kraujo tyrimas (stebėti kepenų, kasos funkciją, svarbių mikroelementų (kalio, kalcio, natrio) kiekį kraujyje).
  • Kraujo tyrimas, siekiant nustatyti vario metabolizmo rodiklius organizme: didelis (> 240 µg%) vario kiekis (norma yra 15-55 µg%) ir mažas (mažiau nei 20 µg) fermento, dalyvaujančio jo metabolizme, kiekis - ceruloplazminas (normalus 20-40 µg%).
  • Koagulograma (kraujo sistemos krešėjimo (kraujavimo prevencijos) įvertinimas: pacientams, sergantiems Wilson-Konovalov liga, koaguliacija bus normali arba šiek tiek sumažinta).
  • Šlapimo analizė (stebėti šlapimo takų ir urogenitalinės sistemos organų būklę).
  • Aukštos (daugiau kaip 100 µg%) vario išsiskyrimo su šlapimu analizė (norma yra mažesnė nei 40 µg%).
  • Kraujo tyrimas dėl virusinio hepatito (kepenų uždegimo) buvimo.
  • Koprograma - išmatų analizė (galite rasti nesuvirškintus maisto, riebalų, šiurkščių maisto pluoštų fragmentus).
  • Išmatų analizė ant kirmino kiaušinių (apvalių kirminų ascaris, pinworms) ir pirmuonių (amoeba, Giardia).
  • Genotipavimas (genų struktūros analizė), siekiant nustatyti genų mutacijas, kurios sukelia šią ligą.

• Ultragarsinis pilvo organų tyrimas siekiant įvertinti tulžies pūslės, tulžies takų, kepenų, kasos, inkstų, žarnyno būklę. Leidžia nustatyti patologinius (nenormalius) kepenų pokyčius.
• Kepenų biopsija yra mikroskopinis kepenų audinio tyrimas, gautas plona adata ultragarso kontrolėje, kuri leidžia jums atlikti galutinę diagnozę, kad būtų pašalintas naviko procesas.
• Elastografija - tai kepenų audinio tyrimas, atliekamas naudojant specialų aparatą (elastografą), siekiant atskirti Wilsono ligą nuo kepenų cirozės (kepenų ligų terminalo (pabaigos) stadijos, kurioje kepenyse susidaro jungiamasis (randas) audinys). Tai alternatyva kepenų biopsijai.
• Elektroencefalografija (smegenų elektrinio aktyvumo nustatymas), smegenų kompiuterinės tomografijos (CT) nuskaitymas su nervų sistemos pažeidimo požymiais.
• Elektrokardiografija (EKG) - dėl galimo širdies raumenų pažeidimo nustatymo (retai pasireiškia).
• Oftalmologo, neurologo konsultacijos.

Wilsono ir Konovalovo ligos gydymas

Yra konservatyvus (ne chirurginis) ir chirurginis gydymas.

Konservatyvus gydymas.

• Maisto produktų, kuriuose yra daug vario, suvartojimo sumažinimas: mėsa, jūros gėrybės, sojos pupelės, riešutai, grybai, džiovinti vaisiai, šokoladas, kakava, ankštiniai augalai.
• Gydymas prasideda nuo diagnozavimo momento ir tęsiasi visą gyvenimą. Draudžiama atšaukti ar sumažinti vartojamų vaistų dozę, nes tai neišvengiamai sukels ligos paūmėjimą. Vaistas (arba vaistai) parenkamas individualiai kiekvienam pacientui, atsižvelgiant į ligos aktyvumą.
  • Chelatai (vaistai, jungiantys ir neutralizuojantys varį organizme).
  • Vaistai, blokuojantys vario srautą iš virškinimo trakto į kraują.
  • Imunosupresiniai vaistai (slopina imuninę sistemą, kuri aktyvuojama apsinuodijus variu).
  • Priešuždegiminiai vaistai (mažina arba pašalina kepenų uždegimo procesą).
  • Multivitaminai su mikroelementais (ypač vitaminu B6).
  • Cinko preparatai (apriboti vario suvartojimą organizme).
  • Vaistai, skirti neurologinių sutrikimų gydymui (sutrikusi rijimas, sutrikusi kalba, judesių koordinavimas, agresyvus elgesys, sutrikęs miegas, atminties praradimas).
  • Hepatoprotektoriai (vaistai, kurie išlaiko kepenų ląstelių aktyvumą).
  • Choleretiniai preparatai (didinant tulžies ekskreciją).
  • Antioksidantai (vaistai, kurie mažina ir (arba) pašalina kenksmingą toksinių (toksinių) medžiagų ir medžiagų apykaitos produktų poveikį organizmui).

Chirurginis gydymas. Kepenų transplantacija (transplantacija) nesant konservatyvaus gydymo poveikio.

Komplikacijos ir pasekmės

• Be tinkamo gydymo greitai sukelia mirtį (mirtį).
• Kepenų cirozė (kepenų ligos galinė (galinė) stadija, kurioje jungiasi (randai) kepenyse).
• Kepenų nepakankamumo raida - simptomų, susijusių su vienos ar daugiau kepenų funkcijų pažeidimu, atsiradusiu dėl ūminio ar lėtinio kepenų ląstelių (hepatocitų) naikinimo, rinkinys.
• Askitas (skysčių kaupimasis pilvo ertmėje) ir peritonitas (peritoninė uždegimas).
• Varikozė (sienos struktūros pokyčiai dėl padidėjusio venų spaudimo) stemplės venų išsiplėtimas, kraujavimas iš šių venų. Virškinimo trakto simptomai:
  • kruvinas vėmimas;
  • melena (juoda kėdė);
  • žemas kraujospūdis (mažiau nei 100/60 mm Hg. str.);
  • širdies susitraukimų dažnis per 100 smūgių per minutę (normalus - 60-80).

• Sąmonės sumišimas, kepenų encefalopatija (neuropsichinis sindromas, pasireiškiantis elgesio sutrikimais, sąmonėmis, neuromuskuliniais sutrikimais, kuriuos sukelia kepenų funkcijų sumažėjimas arba nebuvimas).
• Kepenų ląstelių karcinoma (piktybinė (sunkiai gydoma, greitai progresuojanti) kepenų navikas, atsirandantis dėl jo lėtinio pažeidimo (virusinė ir (arba) alkoholinė prigimtis)).
• Hepatorenalinis sindromas (sunkus inkstų nepakankamumas (nuolatinis inkstų funkcijos slopinimas, dėl to, kad dėl jų susilpnėjusio filtravimo kraujyje kaupiasi toksiškos medžiagos)) pacientams, sergantiems kepenų ciroze.
• Kepenų ir plaučių sindromas (mažas deguonies kiekis pacientų, sergančių kepenų ciroze, kraujyje, atsirandantis dėl kraujotakos pokyčių plaučiuose).
• Kepenų gastropatija (skrandžio liga, atsiradusi dėl sutrikusios kepenų funkcijos ir pakitusios kraujotakos).
• Kepenų kolopatija (storosios žarnos liga, kurią sukelia kepenų funkcijos sutrikimas ir pasikeitusi kraujotaka).
• Nevaisingumas, atsirandantis dėl toksiško endokrininės sistemos pažeidimo.

Vilsono ir Konovalovo ligos prevencija

Specifinė Wilsono-Konovalovo ligos vystymosi prevencija neegzistuoja, nes liga yra įgimta (atsiranda gimdoje). Pagrindinis prevencijos tikslas - užkirsti kelią komplikacijų vystymuisi.

• Reguliarūs patikrinimai (bent 1-2 kartus per metus, dažniau, jei reikia, ir paūmėjimų raida).
• Mažinti arba pašalinti žalingų pramoninių ir vidaus veiksnių, toksiškų (kenksmingų) vaistų kepenims, poveikį.
• Vengti pernelyg didelio fizinio krūvio, sveiko gyvenimo būdo.
• Alkoholio, rūkymo, narkotinių medžiagų atsisakymas.
• Multivitaminų kompleksų priėmimas.
• Virusinio hepatito (hepatito virusų sukeltų kepenų uždegimo) prevencija ir jų savalaikis bei išsamus gydymas.
• Laiku ir tinkamai gydyti virškinimo trakto ligas:
  • hepatitas (kepenų uždegimas);
  • gastritas (skrandžio uždegimas);
  • skrandžio opos ir dvylikapirštės žarnos opa (skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos ir defektai 12);
  • pankreatitas (kasos uždegimas);
  • cholecistitas (tulžies pūslės uždegimas) ir kt.

• Šaltiniai

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Red.) Gastroenterologija. Nacionalinis vadovavimas. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Lėtinis aktyvus hepatitas ir nėštumas. Ter. arka. 1987; 8: 76–83.
• Kochi, M.N., Gilbert, G.L., Brown, JB, klinikinė nėštumo patologija ir naujagimiai. M.: Medicina, 1986.

Ką daryti su Wilson-Konovalov liga?

• Pasirinkite tinkamą gastroenterologą
• Atlikti bandymus
• Gydykite gydytoją
• Laikykitės visų rekomendacijų

Hepatolentikulyarnaya degeneracija (Westfal-Wilson-Konovalov liga)

• Kas yra Hepatolentikulyarnaya degeneracija (Westfal-Wilson-Konovalov liga)
• Kas sukelia hepatolentikulinį degeneraciją (Westfal-Wilson-Konovalovo liga)
• Patogenezė (kas vyksta?) Hepatolentikulinės degeneracijos metu (Westfal-Wilson-Konovalov liga)
• Hepatolentikulinio degeneracijos simptomai (Westfal-Wilson-Konovalovo liga)
• Hepatolentikulinės degeneracijos diagnostika (Westfal-Wilson-Konovalov liga)
• Hepatolentikulinio degeneracijos gydymas (Westfal-Wilson-Konovalov liga)
• Kokie gydytojai turi būti konsultuojami, jei turite hepatolentikulinį degeneraciją (Westfal-Wilson-Konovalov liga)

Kas yra Hepatolentikulyarnaya degeneracija (Westfal-Wilson-Konovalov liga)

„Westfal-Wilson-Konovalov“ liga yra paveldima liga, kurią sukelia vario medžiagų apykaitos pažeidimas, atsirandantis su pirminiu kepenų, inkstų, centrinės nervų sistemos pažeidimu ir kitais organais bei sistemomis.

Kas sukelia hepatolentikulinį degeneraciją (Westfal-Wilson-Konovalovo liga)

Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Genas yra ilgoje 13 chromosomos rankoje, yra išreikštas kepenyse, inkstuose, placentoje. Jo produktas - katijonas, transportuojantis P tipo ATPazės baltymą (ATP7B), yra lokalizuotas kepenų ir smegenų ląstelių citoplazmoje ir Golgi aparate. Funkciniu požiūriu svarbūs.

• 6 vario surišimo domenai;
• sritis, susijusi su ATP hidrolizės metu išsiskiriančios energijos pernešimu;
• ATP įpareigojantis domenas;
• 8 hidrofobinės vietos ant ląstelių membranos.

Paplitimas. Kepenų degeneracijos (DHF) dažnis yra 1:30 000 gyventojų. Pacientai, turintys DHF, sudaro 6–12% visų pacientų, kurių kepenų nepakankamumas išsivysto. Išgyvenimas vyksta visose šalyse, nepriklausomai nuo jų tautybės. Kiekvienas pacientas yra homozigotinis anomalinio geno nešiklis, apie 1,1% pasaulio gyventojų, t. Y. 50 mln.

Liga pasireiškia vienodai dažnai tarp vyrų ir moterų. Jos dažnumas yra didelis regionuose, kuriuose egzistuoja artimos santuokos (Iranas, Jemenas, Airija). Heterozigotiniai nešikliai aptinkami dažniais nuo 1 iki 22 žmonių.

Patogenezė (kas vyksta?) Hepatolentikulinės degeneracijos metu (Westfal-Wilson-Konovalov liga)

Yra apie šimtą skirtingų mutacijų, veikiančių ligą sukeliantį geną. Dažniausia mutacija yra H1069Q ligonių geno heterozigotiniuose nešikliuose, nors laboratoriniai tyrimai atskleidžia subklinikinius vario metabolizmo pokyčius.

Paprastai sveikas žmogus su maistu per dieną organizme gauna 2-5 mg vario. Maisto produktai, kurių sudėtyje yra didelio vario kiekio, yra ankštiniai, šokoladas, kepenys, inkstai ir pan. Virškinimo trakte varis yra transportuojamas į plonosios žarnos epitelį, kuriame apie 40-75% ląstelių jungiasi prie specifinio baltymo, o išsklaidymo metu išskiriama su išmatomis. epitelio. 25-60% vario iš plonosios žarnos yra absorbuojamas į portalo venos sistemą. Varis, prijungtas prie baltymų ir aminorūgščių, yra gabenamas į kepenis. Nedidelė dalis albumino surišto vario (Kaip gydyti ARVI teisingai 26.11.2018

Liaudies, „močiutės metodai“, kai sergantis žmogus supainiojamas antklodę ir uždaro visus langus, ne tik gali būti neveiksmingas, bet ir gali pabloginti situaciją

Didžiulė kokaino naudotojo problema yra priklausomybė ir perdozavimas, kuris veda į mirtį. Gaminamas fermentas, vadinamas kraujo plazmoje.

Sankt Peterburge AIDS centras, bendradarbiaudamas su Hemofilijos gydymo centru ir remdamas Sankt Peterburgo Hemofilijos ligonių draugiją, pradėjo bandomąjį informacinį-diagnostinį projektą pacientams, sergantiems hepatitu C.

Specialistai galėjo įrodyti, kad vaistinių preparatų, kuriuose yra baltymų molekulių, naudojimas gali pratęsti laikotarpį iki demencijos pradžios.

Technologijų gilus smegenų stimuliavimas suteikia puikių rezultatų gydant Parkinsono ligą. Tai leidžia efektyviai kontroliuoti Parkinsono ligos ir kitų neurologinių ligų eigą ir žymiai sumažinti judėjimo sutrikimus.

Medicinos gaminiai

Beveik 5% visų piktybinių navikų yra sarkomos. Jie pasižymi aukštu agresyvumu, sparčiu plitimu pagal hematogeninį kelią ir polinkį atsinaujinti po gydymo. Kai kurie sarkomos išsivysto per daugelį metų.

Virusai ne tik pakyla ore, bet taip pat gali patekti ant turėklų, sėdynių ir kitų paviršių, išlaikant jų veiklą. Todėl kelionėse ar viešose vietose pageidautina ne tik atmesti bendravimą su kitais žmonėmis, bet ir vengti.

Grįžti į gerą viziją ir atsisveikinti su akiniais ir kontaktiniais lęšiais amžinai yra daugelio žmonių svajonė. Dabar ją galima greitai ir saugiai padaryti realybe. Naujos lazerinio regėjimo korekcijos galimybės atveria visiškai bekontaktę Femto-LASIK techniką.

Kosmetikos gaminiai, skirti rūpintis mūsų oda ir plaukais, iš tikrųjų negali būti tokie saugūs, kaip manome.

EXAM 2015 / Teoriniai atsakymai į klausimus / Wilson-Konovalov liga

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Tema: Wilson-Konovalov liga.

Sudarė 4 metų studentas

402 grupės - Kruglov Stepan Sergeevich

Mokytojas: Andrejus Zuevas

Wilson-Konovalov liga (arba hepatocerebrinė distrofija) yra reta paveldima liga, pagrįsta genetiškai nustatytu vario metabolizmo sutrikimu, kurio pernelyg kaupiasi daugiausia kepenyse ir nervų sistemoje. 1883 m. Apibūdino Vestfalenas ir 1912 m. Wilsonas. Terminą "hepatocerebrinis distrofija" siūlo N.V. Konovalovas.

Etiologija ir patogenezė.

Šis pagrindas yra autosominis recesyvinis paveldėtas vario metabolizmo sutrikimas; genas yra ilgoje 13 chromosomos dalyje. Paplitimas įvairiuose pasaulio regionuose yra vidutiniškai 1: 30 000, o heterozigotinis nešlio dažnis yra apie 1%.

Iš pradžių genas yra išreikštas kepenyse, inkstuose, placentoje. Genų produktas yra katijoną transportuojantis P tipo ATPazės baltymas. Genetinio defekto pasekmė yra skirtingas sunkiai sutrikęs vario intracelulinis transportavimas. Dėl to sumažėja vario išsiskyrimas su tulžimi ir jo kaupimasis hepatocituose.

Su maistu per dieną gaunama 2-5 mg vario. Jis absorbuojamas žarnyne, patenka į kepenis, kur jis jungiasi su kepenų sintezuojamu ceruloplazminu, cirkuliuoja kraujo serume, selektyviai užfiksuoja organai ir išsiskiria su tulžimi.

Paprastai vario išsiskyrimas su tulžimi yra 2 mg per parą, su Wilson-Konovalov liga - tik 0,2-0,4 mg, o tai padidina vario kaupimąsi organizme.

Vario įtraukimas į ceruloplazminą vyksta Golgi aparate dalyvaujant hepatocerebriniam distrofijos genui. Maža vario dalis yra jonizuotoje formoje kaip labili kompleksas su albuminu ir išsiskiria su šlapimu.

Wilsono ir Konovalovo ligos metu padidėja vario absorbcija žarnyne, sumažėja vario išsiskyrimas su tulžimi. Vario išsiskyrimo sumažėjimas yra susijęs su hepatocerebrinio distrofijos geno defektu, kuris lemia vario transportavimą į Golgi aparatą ir paskesnį lizosomų išsiskyrimą į tulžį. Sutriko vario įtraukimo į ceruloplazminą procesas. Dėl nepakankamo vario panaudojimo jis kaupiasi kepenyse, smegenyse, inkstuose ir ragena. Kepenyse nusodintas varis vėl slopina ceruloplazmino sintezę.

Ceruloplazmino lygis serume turi diagnostinę, bet ne patogenetinę vertę. 5% pacientų nustatomas normalus ceruloplazmino kiekis. Kepenų biopsijos metu šie pacientai turi perteklinį vario kiekį, taip pat padidėja vario kiekis kraujyje ir audiniuose, ir jis išsiskiria su šlapimu.

Varis, kuris yra prooksidantas, turi toksišką poveikį organizmui. Jo kaupimasis padidina laisvųjų hidroksilo radikalų gamybą. Nagrinėjant pacientus, sergančius Wilson-Konovalov liga, ir gyvūnus, turinčius eksperimentinę vario perkrovą plazmoje, sumažėjęs vitamino E kiekis, padidėja cirkuliuojančių lipidų peroksidacijos produktai; sumažėjęs glutationo ir vitamino E kiekis kraujyje sumažėja.

Kepenų mitochondrijos yra oksidantų tikslai. Kvėpavimo grandinės sutrikimas ir sumažėjęs citochromo-C-oksidazės aktyvumas padidina laisvųjų radikalų susidarymą dėl elektronų nutekėjimo iš kvėpavimo grandinės.

Laisvasis varis, kaupiantis audiniuose, blokuoja redukcijos reakcijose dalyvaujančių fermentų SH grupes. Tai veda prie energijos bado, kuriai jautriausia yra centrinė nervų sistema.

Pradėjus susirgti klinikiniais požymiais (Istadiya), kepenų ląstelių citozolyje kaupiasi varis. Varis, prijungtas prie citozolinių baltymų SH grupių, sunkina hepatocitams išskirti baltymus ir trigliceridus. Pradedama hepatocitų steatozė ir atsiranda Mallori Taurus.

II pakopoje varis perskirstomas iš citozolio į hepatocitų lizosomas. Dalis jos patenka į kraują. Dėl mažo specifinio lizosomų aktyvumo vario išsiskyrimas į tulžį mažėja. Varis sukelia lipidų peroksidaciją ir lizosomų membranų pažeidimus, o vėliau į citoplazmą atpalaiduoja kenksmingas rūgščių hidrolazes. Stebėta hepatocitų nekrozė, lėtinio hepatito ir hemolizinės anemijos raida.

III stadijoje padidėjęs vario kaupimasis kepenyse sukelia fibrozę ir cirozę. Padidėjęs vario kaupimasis smegenyse, ragena ir distaliniuose inkstų kanalėliuose sukelia išsivysčiusį ligos vaizdą.

Kepenų audinyje stebimos kepenų ląstelių riebalinės degeneracijos, periportalinės fibrozės, poodinės kepenų nekrozės, makronodulinė cirozė. Inkstai - riebalai ir hidroporiniai degeneracijos procesai su vario nusodinimu proksimaliniuose vamzdeliuose.

Kepenų - cirozė, lėtinis aktyvus hepatitas, fulminanti kepenų nepakankamumas.

Pradiniame etape kepenų pokyčiai yra nespecifiniai - mažo ir vidutinio dydžio riebalų degeneracija, pavienių hepatocitų nekrozė, periportalinė fibrozė. Be to, atsiranda lėtinio hepatito, turinčio didelį aktyvumą su gelta, didelė aminotransferazių koncentracija ir hipergammaglobulinemija, klinika. Su progresavimu - kepenų ciroze su portalo hipertenzija ir kepenų ląstelių nepakankamumu.

Fulminantas kepenų nepakankamumas yra retas hepatocerebrinio distrofijos pasireiškimas. Plėtosi paaugliams ir jaunimui. Būdingi požymiai, leidžiantys juos diferencijuoti su virusinio etiologijos fulminantu hepatitu: šiek tiek padidėjęs transaminazių aktyvumas (didėjant AST aktyvumui), mažas šarminės fosfatazės kiekis, labai mažas albumino kiekis kraujo serume, didelis tiesioginio ir netiesioginio bilirubino kiekis (intravaskulinė hemolizė), hemoglobinurija, dideli vario kiekiai kepenų serume ir jo išsiskyrimas su šlapimu. Dažnai lydi hemolizinė anemija, susijusi su dideliu vario išsiskyrimu iš kepenų.

Kerara yra pilvo forma - kepenų pažeidimas vyrauja per visą ligos eigą, o kepenų nepakankamumas anksti sudėtingas. Debiutuojant - edematinio-ascitinio sindromo, kurio sunkumas neatitinka kitų porų hipertenzijos požymių, sunkumo. Nuolatinis didelis nesusijusio vario kiekis kraujo serume ir jo padidėjęs nusėdimas ne tik kepenyse, bet ir kituose organuose sukelia smegenų, ragenos, inkstų, skeleto, raudonųjų kraujo kūnelių hemolizės pažeidimą.

Neurologiniai - ekstrapiramidiniai, smegenų, pseudobulbariniai sutrikimai, traukuliai.

Dvi pagrindinės ligos formos - standus aritmijos-hiperkinetinis arba ankstyvas ir drebulys - labai skiriasi jų klinikiniuose pasireiškimuose. Pirmajam būdingas greitas bendrojo nelankstumo vystymasis ir net ritminių atetoidinių ar sukimo spazių hiperkinezių buvimas. Tvirtumas tęsiasi iki rūsio raumenų, galūnių ir raumenų, susijusių su rijimu ir kalba. Pastebėta amimija, disfagija, disartrija. Palaukimas tampa suvaržytas, šokinėja. Raumenų standumas gali didėti paroksiškai, ypač dėl savanoriškų judesių ir emocijų įtakos. Pacientai dažnai užšąla labiausiai nepatogioje padėtyje. Iš distalinių galūnių dažnai susidaro kontraktūros. Padidėjęs standumas greitai sukelia visišką judrumą. Ši ligos forma prasideda vaikystėje - nuo 7 iki 15 metų. Visceraliniai sutrikimai gali pasireikšti anksčiau - 3-5 metų amžiaus. Paprastai išreiškiami kepenų patologijos požymiai, kurie dažnai pasireiškia prieš neurologinius simptomus.

Platus lankstusis tremoras. Jo sunkumas svyruoja nuo vos pastebimo rankų drebėjimo iki viso kūno tremoros. Tremorą apsunkina agitacija ir kryptingi veiksmai. Vidutiniškai tremoras daugeliui pacientų gali būti akcentuojamas vienoje pusėje. Ištemptų rankų pirštų drebulys yra tipiškas, „susitraukiantis“.

Visiems pacientams stebima raumenų distonija. Įvairių apraiškų drebėjimo standžios formos pasireiškimas. Nustatoma hipomimija, hipersalyvacija, sunki monotoninė kalba, sumažintas intelektas. Akinetinė-standi forma yra lydimas ryškus standus sindromas, turintis įtakos įvairioms raumenų grupėms. Išsivysčiusiose stadijose atskleidžiamas „pūkų sparnų“ tipo hiperkinezės, į kurias gali prisijungti tyčinis komponentas, disartrija, disfagija, smegenų sutrikimai ir mioklonijos. Be specifinio gydymo simptomų padidėjimas sukelia ryškias kontraktūras, judrumą ir sunkią demenciją.

Pacientams, sergantiems ekstrapiramidine patologija, gali išsivystyti piramidinė mono- ir hemiparezė. Tokie atvejai yra susiję su hepatocerebrinės distrofijos ekstrapiramidine kortikos forma, kuri nuo kitų formų skiriasi nuo smarkaus smegenų žievės pažeidimo. Pacientai dažnai turi epilepsijos priepuolių, turinčių bendrą ir ypač Jacksonišką prigimtį, sunkų intelektinį sutrikimą, turintį didelių asmenybės sutrikimų. Psichikos sutrikimai gali atsirasti pacientams, sergantiems kitomis ligos formomis. Jiems būdingi emocinės-valios sferos pokyčiai, psichinės veiklos ir intelekto sumažėjimas. Be to, yra gerybinių hepatocerebrinių distrofijos atvejų, kai pacientams yra ilgų neurologinių simptomų, arba yra labai lengvi simptomai, kurie nepažeidžia jų gebėjimo dirbti. Tokie pacientai paprastai atsitinka atsitiktinai tiriant pacientų šeimas su išsamia liga.

Psichikos sutrikimai emocinėje srityje, psichozė, elgesio sutrikimai, pažinimo veikla.

Hematologinė hemolizė, anemija, trombocitopenija, kraujo krešėjimo sistemos sutrikimai. 15% pacientų gali pasireikšti ūminis intravaskulinis hemolizė. Hemolizė paprastai yra laikina, praeina savaime, prieš kelerius metus prieš ryškius kepenų pažeidimo klinikinius požymius. Kartais jis gali pasireikšti kartu su ūminiu kepenų nepakankamumu. Manoma, kad didelis laisvo vario kiekis plazmoje veikia eritrocitų membranas ir hemoglobiną.

Inkstų kanalėlių sutrikimai (dalinis arba pilnas Fanconi sindromas), glomerulų filtracijos sumažėjimas, inkstų akmenligė.

Inkstų pažeidimas pasireiškia periferine edema, mikrohemurija, nedideliu proteinurija ir kreatinino koncentracijos padidėjimu serume. Kaip ankstyvas simptomas, gali būti pastebėta makro- ir mikrohemurija. Dažniausiai šlapime yra treonino, tirozino, lizino, valino, fenilalanino.

Oftalmologinis - Kaiser-Fleischer žiedas, katarakta (lęšio kapsulėje yra vario nuosėdų).

Endokrinologinė amenorėja, spontaniški abortai, lėtinis seksualinis vystymasis, ginekomastija, hirsutizmas, nutukimas, hipoparatiroidizmas.

Kardiovaskulinė - kardiomiopatija, aritmija.

Raumenų ir kaulų osteomalacija, osteoporozė, artropatija, artralgija.

Virškinimo trakto - cholelitiazė, pankreatitas, spontaniškas bakterinis peritonitas.

Dermatologinės - mėlynos skylės nagų lovoje, kraujagyslių purpura, odos hiperpigmentacija, acantosisnigricans.

N.V.Konovalovas pats išskyrė penkias formas: pilvo formą, standžią aritmiją, hiperkinetinę ar ankstyvąją formą, drebulį-standžią formą, drebulį, ekstrapiramidinį žievės formą. DHF gali pradėti pasireikšti vaikystėje, paauglystėje, jaunystėje ir suaugusiųjų amžiuje ir labai retai 50-60 metų. 40–50 proc. Atvejų liga pasireiškia kepenų pažeidimu, 35–50 proc. - turinti įvairius neurologinius ir (arba) psichikos sutrikimus.

Pilvo forma - pasižymi ligos pasireiškimu iki 40 metų ir sunkiu kepenų pažeidimu pagal lėtinį hepatitą; kepenų cirozė; greitai progresuojančio (fulminato) hepatito.

Kietosios aritmijos ypatybės - debiutas vaikystėje. Pradiniai simptomai gali būti sunkūs atliekant nedidelius judesius, yra raumenų nelankstumas, bradikardija, amimija, skaitymo neryškumas, dažni epilepsijos priepuoliai, psichikos sutrikimai ir nedidelis žvalgybos sumažėjimas; Ligos eiga yra progresuojanti, pasireiškia paūmėjimo ir remisijų epizodais. Drebulys-standi forma yra viena iš dažniausiai pasitaikančių DHF formų. Pagrindiniai ir pagrindiniai simptomai yra raumenų nelankstumas ir drebulys, kurį sunkina fizinis krūvis ir dingsta miego metu. Kai kuriais atvejais stebima athetoidinė ir choreiforminė hiperkinezė, rijimo sutrikimai ir kalba.

Drebulys - prasideda antrajame ar trečiame gyvenimo dešimtmetyje. Klinikiniame paveiksle vyrauja drebulys. Dažni simptomai yra bradikilija, bradikardija, sunkūs psicho-organiniai sindromai, dažni epilepsijos priepuoliai. Ekstrapiramidinio žievės forma - mažiau paplitusi nei kitos formos, paprastai prasideda viena iš pirmiau minėtų formų. Tipiška šiai DHF ekstrapiramidinių ir piramidinių sutrikimų, epilepsijos priepuolių ir ryškaus intelektualinio deficito formai.

Įtarimas dėl Wilson-Konovalov ligos turėtų atsirasti, kai:

neapibrėžta lėtinio hepatito ir cirozės etiologija;

kepenų nepakankamumas;

nepaaiškinamas aminotransferazių koncentracijos padidėjimas;

tinkamų nežinomų etiologinių neurologinių pokyčių buvimas, elgesio kaita;

psichikos simptomai kartu su kepenų ligos požymiais;

nepaaiškinama įgyta hemolizinė anemija;

šeimos istorija hepatocerebrinis distrofija.

Wilson-Konovalovo ligos diagnozavimo pagrindiniai (atrankos) testai:

„Kaiser-Fleischner“ žiedo aptikimas: nenustatomas 50-62% pacientų be neurologinių simptomų; 5% pacientų, kuriems pasireiškė pradinis CNS pažeidimo požymis;

nustatyti seruloplazmino kiekio sumažėjimą iki lygio);

padidinti vario kiekį organuose, ypač kepenų biopsijos mėginiuose (daugiau kaip 250 µg / g sausos masės);

padidėja vario išsiskyrimas su šlapimu (daugiau nei 200 mikrogramų per dieną, esant 1500 μg normai, reikšmingai padidėja vario išsiskyrimas su šlapimu;

aukštas vario izotopų įtraukimas į ceruloplazminą - normalus - po 48 val. tyrimas yra diagnostiškai reikšmingas tik pacientams, sergantiems normaliu ceruloplazminu;

genetiniai tyrimai: reikšmingas broliams ir seserims bei kitiems probandų šeimos nariams.

Kiekybiniam vario nustatymui kepenų biopsijose naudojama spektrofotometrija ir rentgeno difrakcijos analizė.

Taip pat naudojamas kepenų radioaktyviojo vario absorbcijos diagnostikai. Kepenų radioaktyvumo santykis po 24 ir 2 valandų po intraveninio vario radionuklidų vartojimo paprastai yra lygus 1,4-9, o Wilson-Konovalov ligai - 0,2-0,3. Heterozigotiniai nešiotojai ir kiti kepenų ligos turintys pacientai yra lygūs vienam. Radioaktyviojo vario kinetika leidžia diferencijuoti Wilson-Konovalov ligą nuo hepatocerebrinio sindromo kepenų ligose.

Smegenų CT / MRI vizualizuoja smegenų pusrutulių ir smegenų, bazinių branduolių, kai kuriais atvejais, nekrozės židinių atrofiją.

Terapija siekiama pašalinti perteklių vario iš organizmo, kad būtų išvengta toksinio poveikio.

Priskirti 5 turtingą baltymų kiekį, apribojant vario turinčių produktų (ėriukų, vištienos, ančių, dešrų, žuvų, vėžiagyvių, grybų, krakmolo, rūgščių, porų, ridikų, ankštinių augalų, riešutų, slyvų, kaštonų, šokolado, kakavos, medaus, pipirų ir kt.).

Gydymo pagrindas yra vaistų, jungiančių varį, naudojimas ir pašalinimas iš organizmo:

Britų anti-luisit (2,3-dimerkaptopropanolis) - švirkščiamas į raumenis 1,25-2,5 mg / kg 2 kartus per parą 10-20 dienų, intervalas tarp kursų yra 20 dienų. Kitas taikymo būdas: 200-300 mg įvedimas du kartus per dieną kelis mėnesius, kad būtų pasiektas poveikis. Šio vaisto vartojimas yra ribotas dėl injekcijų skausmo ir intoksikacijos po ilgalaikio gydymo požymių.

Unitolio5% - 5-10 ml per parą arba kas antrą dieną, 25-30 intramuskulinių injekcijų metu. Pakartotiniai kursai per 2-3 mėnesius.

D-penicilaminas Padidina vario išsiskyrimą su šlapimu: jis sudaro kompleksus, kurie lengvai filtruojami per glomerulius. Dozės nuo 0,3-1,3 iki 3-4 gramų per dieną, priklausomai nuo vario išsiskyrimo su šlapimu dydžio. Optimali vaisto dozė yra 0,9–1,2 g per dieną.

Vaisto dozė turėtų būti nustatoma kasmet, o ilgalaikis gydymas - kas 2 metai, atsižvelgiant į vario išsiskyrimą su šlapimu, kontroliuojant kepenų biopsiją ir nustatant vario kiekį kepenų biopsijose.

Klinikinis pagerėjimas, veikiant gydymui, išreiškiamas neurologinių simptomų išlyginimu, mažinantis uždegiminio proceso kepenyse aktyvumą. Sėkmingai gydant D-penicilaminu vario išsiskyrimas su šlapimu padidėja 3-5 kartus. Per pirmas 2-3 savaites nuo gydymo pradžios gali pasireikšti neurologinių simptomų padidėjimas ir kepenų funkcinės būklės pablogėjimas, kuris vėliau pakeičiamas pagerėjimu, paprastai po kelių savaičių ar mėnesių. Yra aprašymai apie visišką lėtinio hepatito ir cirozės aktyvumo dingimą pagal kepenų biopsijos metus po vaisto vartojimo.

Jis nurodomas, jei yra kepenų nepakankamumas, kepenų nepakankamumo progresavimas, atsižvelgiant į lėtinį hepatitą ir kepenų cirozę, kai vaistų terapija neveiksminga.

Liga progresuoja dėl negalios. Prognozė pagerėja skiriant tinkamą gydymą ankstyvosiose ligos stadijose. Vėlesniame etape terapija neturi reikšmingos įtakos komplikacijų vystymuisi.

Mirtis dažniausiai būna jauname amžiuje, paprastai nuo kepenų cirozės komplikacijų (kraujavimas iš stemplės variacijos, kepenų nepakankamumo) arba fulminanto hepatito, retai pasitaikančių komplikacijų, susijusių su centrinės nervų sistemos pažeidimu.

Ankstyva ligos diagnozė. Kai homozigotinėje būsenoje nustatomas defektinis genas, gydymas vario chelatais gali būti pradėtas ankstyvoje vaikystėje.

S.D. Podymovas. Kepenų ligos: vadovas. - 4-asis leidimas, peržiūrėtas ir išplėstas. - M.: OJSC leidykla „Medicina“, 2005. - 768 p. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Kepenų ir tulžies takų ligos: Praktinis vadovas: Išverstas iš anglų kalbos / Redagavo Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M. Geotar Medicine, 1999 - 864 p. (ss. 476-483).

Praktikantas gastroenterologijoje / redagavo V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovietų sportas, 1999. - 432 p. (ss. 175-177).

Harrisono vidaus ligų vadovas / Redagavo C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson ir kt. - Sankt Peterburgas: Peter Publishing House, 1999 - 976 p. (p. 786-787).

T.M. Ignatovas. Ankstyvoji Wilsono ir Konovalovo ligos diagnozė: radikalus prognozės pagerėjimas. Daktaras, 2004, Nr. 12, p. 36-39.