Narkotikų hepatotoksinis poveikis

Mažiau nei 5% pacientų, sergančių gelta, patologiją sukelia šalutinis vaistų poveikis, tačiau 30-50% atvejų jie sukelia ūminį kepenų nepakankamumą.

Kepenų pažeidimo dažnis yra nuo 1:10 000 iki 1: 100 000 žmonių, vartojančių farmakologinius preparatus. Vaistinių reakcijų rizikos veiksniai yra senatvės ir moterų lytis (gali būti, kad šį veiksnį lemia sumažėjęs kepenų srautas ir inkstų klirensas), nutukimas (pvz., Metotreksatas dėl kepenų fibrozės), badas (paracetamolio ekspozicija), polipragmezija (galbūt citochromo P450 indukcija yra svarbi), alkoholio vartojimas (ypač paracetamolio, izoniazido, metotreksato atveju), lėtinė kepenų patologija (pacientams, sergantiems lėtiniu virusiniu hepatitu, yra padidėjusi kepenų reakcijos rizika). tivotuberkuleznye preparatai ir intensyvaus Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas - LAARG).

Organų pažeidimo pobūdis turėtų būti vertinamas atsižvelgiant į toksinio poveikio mechanizmą ir į tai, kokiu lygiu kenkia kenksmingas poveikis kepenims.

Toksiški mechanizmai

Vaistai gali sukelti kepenų pažeidimą dėl dviejų tipų reakcijų:

  • Tiesioginis nuo dozės priklausomas hepatotoksinis poveikis. Kenksmingas poveikis dėl padidėjusio (pvz., Paracetamolio varianto) arba dozės kaupimosi.
  • Idiosinkratinis poveikis. Kai idiokratinės reakcijos yra nenuspėjamos, jos nepriklauso nuo dozės, linkusios išsivystyti dėl daugelio „smūgių“ į kepenis, įtraukiant genus ir imuninius mechanizmus. Reakcija pasireiškia 5-90 dienų po vaisto vartojimo. Paprastai tai kenkia hepatocitams ir tampa hepatitu (padidėja ACT ir ALT aktyvumas). Tęsiant vaistų vartojimą ar pakartotinį vartojimą, gali būti mirtinų pasekmių.

Organų pažeidimų lygis

Morfologinės proceso savybės kepenyse gali rodyti priežastinį veiksnį. Kepenų ląstelių pažeidimas sukelia steatozę, hepatocitų nekrozę, ūminį ar lėtinį hepatitą.

Simptomai ir simptomai, susiję su hepatotoksiniu poveikiu

Kepenų pažeidimo požymių nėra. Su idiosinkratinėmis reakcijomis gali būti karščiavimas, bėrimas, limfadenopatija. Prieš pradedant gelta, prodrominis laikotarpis gali pasireikšti pykinimo, vėmimo ir anoreksijos (kaip ir virusinio hepatito) forma.

Cholestazinis variantas yra panašus į klinikinį tulžies obstrukcijos vaizdą (tęsiasi su niežuliu ir gelta).

Tyrimas ir diferencinė diagnostika

Paprastai nėra specifinio diagnostinio testo (išskyrus atvejus, kai perdozuojama paracetamoliu), todėl diagnozė yra pagrįsta klinikine prielaida, nuodugniai išnagrinėta naudojamų vaistų sąrašo (įskaitant gydytojo nurodytus, tradiciškai vartojamus vaistus ir kt.), Analizės santykis tarp poveikis vaistui ir klinikinių apraiškų atsiradimas, išskyrus kitas galimas sąlygas.

Norėdami nustatyti kepenų pažeidimo pobūdį ir sunkumą, nustatyti kitų organų kančias ir atlikti tinkamą laboratorinį patikrinimą. ALT aktyvumas, didesnis nei 1000 U / l, greičiausiai rodo kepenų pažeidimą, ūminį virusinį hepatitą arba kepenų išemiją.

Kraujo eozinofilija gali rodyti alerginę reakciją.

Pacientams, sergantiems cholestaze, naudojant ultragarsą, negalima užkirsti kelią tulžies medžiui.

Šios kepenų biopsijos ne visada yra specifinės (nors audinių eozinofilija ir granulomos gali būti alerginės reakcijos).

Būtina vengti situacijos, kai vėl pradedamas įtartino vaisto priėmimas, atliekant diagnostinius tikslus (nes didelės reakcijos rizika yra per didelė), išskyrus atvejus, kai toksinis poveikis vaistui yra labai mažai tikėtinas ir nėra įtartino narkotiko, skirto sunkiai kepenų ligai, pakaitalo.

Narkotikų hepatotoksinio poveikio gydymas

Svarbiausia yra vaisto, sukeliančio patologiją, panaikinimas (nesugebėjimas laikytis šios sąlygos yra susijęs su aukštu mirtingumu). Pacientams, vartojantiems kelis vaistus tuo pačiu metu, vienas iš jų, kurie paskutinį kartą buvo susiję su gydymu, gali būti kaltas dėl reakcijos vystymosi. Jei tai leidžia klinikinė situacija, išmintingiausias sprendimas būtų panaikinti visus vaistus. Jei pacientas pagerėja, švelniai atnaujinkite vaistų vartojimą, pradedant nuo mažiausiai pavojingų.

Sunkios alerginės reakcijos atveju gali būti skiriami gliukokortikoidai su cholestazinėmis reakcijomis, ursodeoksicholio rūgštimi, tačiau nėra aiškių mokslinių įrodymų.

Pacientus, kuriems yra kepenų nepakankamumo požymių (MHO> 1,5, PE ir tt), reikia perkelti į centrą, kuriame atliekama kepenų transplantacija.

Hepatotoksinis poveikis

Hepatotoksiškumas (toksiškumas kepenims) yra cheminių medžiagų, veikiančių ne mechaniniu būdu, savybė, sukelianti struktūrinius ir funkcinius kepenų sutrikimus [1].

Turinys

Bendra informacija

Kepenys atlieka svarbų vaidmenį daugelio cheminių medžiagų biotransformacijoje ir klirensijoje (pašalinimas iš organizmo), todėl yra jautrūs toksiškam narkotikų, ksenobotikų ir oksidacinio streso poveikiui. Kepenys taip pat yra organai, kurie yra labai jautrūs deguonies badui ir gali nukentėti vartojant vaistus, kurie mažina kepenų kraujotaką. Kai kurios vaistinės medžiagos, perdozavusios ir kartais net ir vartojant terapines dozes, gali pakenkti kepenims. Kitos cheminės medžiagos, pavyzdžiui, tirpikliai ir įvairūs reagentai, naudojami laboratorijose ir pramonėje, natūralios cheminės medžiagos (pvz., Mikrocistinai) ir augaliniai preparatai, net kai kurie maisto papildų komponentai taip pat gali sukelti kepenų pažeidimą.

Medžiagos, kurios kenkia kepenims, vadinamos hepatotoksinėmis (hepatotoksinėmis) medžiagomis (hepatotoksinais).

Hepatotoksiškumo mechanizmai

Yra daug skirtingų mechanizmų, skirtų hepatotoksiniam poveikiui įgyvendinti.

Tiesioginis hepatotoksinis poveikis

Narkotikai ar toksinai, turintys tikrą tiesioginį hepatotoksinį poveikį, yra cheminės medžiagos, turinčios nuspėjamą dozės ir poveikio kreivę (didesnės medžiagos dozės arba koncentracijos sukelia didesnį toksinį poveikį kepenims, stipresnis kepenų pažeidimas) ir gerai žinomi ir tiriami hepatotoksiniai mechanizmai. veiksmai, pavyzdžiui, tiesioginė žala hepatocitams arba tam tikrų metabolinių procesų blokavimas kepenyse.

Tipiškas tiesioginio hepatotoksiškumo pavyzdys yra acetaminofeno (paracetamolio) hepatotoksiškumas perdozavimo atveju, susijęs su įprastinio metabolinio kelio sotinimu, kuris turi ribotą dažnių juostos plotį, ir alternatyvaus acetaminofeno biotransformacijos būdo, kuris gamina toksišką labai reaktyvų nukleofilinį metabolitą, įtraukimą. Tuo pačiu metu alternatyvus biotransformacijos kelias acetaminofenui savaime nesukelia kepenų pažeidimo. Toksišku acetaminofeno metabolito kaupimasis tokiais kiekiais, kaip jis negali būti veiksmingai neutralizuojamas, susiejant jį su glutationu, sukelia tiesioginę žalos hepatocitams. Tuo pačiu metu glutationo atsargos kepenyse yra išeikvotos, po to reaktyvusis metabolitas pradeda jungtis prie baltymų ir kitų ląstelės struktūrinių elementų, kurie sukelia jo pažeidimą ir mirtį.

Tiesioginis hepatotoksiškumas paprastai pasireiškia netrukus po tam tikro „koncentracijos“ lygio toksiškos medžiagos koncentracijos kraujyje arba tam tikro toksinio poveikio trukmės.

Vaistų metabolizmas kepenyse

Kepenyse metabolizuojami daug įprastų vaistų. Dėl metabolinių vaistų biotransformacijos fermentų aktyvumo, šis metabolizmas gali labai skirtis.

Kas yra hepatotoksinis poveikis?

Hepatotoksiškumas yra cheminių junginių gebėjimas sutrikdyti kepenų ląstelių struktūrą ir funkciją. Bet kokio vaisto vartojimas gali neigiamai paveikti vidaus organų darbą, tačiau nereikia apsvarstyti narkotikų gydymo kaip galimos žalos.

Hepatotoksiškumas: ką tai reiškia

Žmogaus kūnas reaguoja į narkotikus kaip svetimas medžiagas. Todėl daugelis organų ir audinių, įskaitant kepenis, cheminius junginius paverčia formomis, tinkančiomis išeiti per šlapimą ar tulžį. Tam pasikeičia jų struktūra ir savybės.

Cheminių reakcijų eiga, kuriai būdingas metabolitų susidarymas kai kuriuose transformacijos etapuose, kurių biologinis aktyvumas neigiamai veikia ląsteles.

Hepatotoksiškumas - tai cheminių medžiagų, įskaitant ir į narkotikus patekusių, savybė, turinti žalingą poveikį kepenims.

Peržiūros

Yra vaistų, kurių didelės dozės visada yra toksiškos. Jie gali būti identifikuojami eksperimentuojant su gyvūnais. Kitos medžiagos empiriškai nesukelia hepatotoksinio sindromo, tačiau nedaug žmonių yra jiems jautrūs.

Praktiškai ne visuomet galima sudaryti liniją tarp dviejų narkotikų grupių šiuo pagrindu, tačiau 1978 m. Jie tai padarė, pabrėždami du kepenų pažeidimo tipus, pagrįstus hepatotoksinio poveikio mechanizmais:

  • toksiškas;
  • nuspėjama;
  • priklausomai nuo dozės;
  • eksperimentiškai;
  • veikia kitus organus;
  • susidaro toksiški metabolitai.

Tai apima: paracetamolį, aspiriną, estrogeną ir kt.

Paracetamolio metabolizmas yra kiekybiškai ribotas. Perdozavimo atveju prijungtas papildomas jo transformacijos kelias, kartu su reaktyvaus metabolito išsiskyrimu. Normalios jo molekulių koncentracijos neutralizuojamos prijungiant antioksidantus, bet didelėmis koncentracijomis jis pradeda jungtis prie kitų baltymų, kenkia hepatocitams.

  • idiosinkratiškas;
  • nenuspėjamas;
  • nepriklausomai nuo dozės;
  • eksperimentuose
  • pagrindinis patogenetinis mechanizmas yra imuniniai sutrikimai.

Preparatai: eritromicinas, izoniazidas, halotanas, chlorpromazinas.

Priežastys

Kepenų jautrumas cheminiams junginiams priklauso nuo jo funkcijų ir vietos. Medžiagos iš virškinamojo trakto patenka į narkotikų ir kitų ksenobiotikų metabolizmą, jų neutralizavimą ir išsiskyrimą. Kepenys taip pat yra jautrūs deguonies badui, todėl yra jautrūs vaistams, kurie pažeidžia kepenų kraujotaką.

Bet koks vaistas gali būti toksinis, tačiau skirtingi žmonės nėra jautrūs kepenų pažeidimams.

  • netinkama dozė;
  • ilgas vaistų vartojimas;
  • polifarmatika (daugelio vaistų paskyrimas tuo pačiu metu);
  • inkstų liga;
  • genetinis polinkis.

Pagrindinė rizikos grupė yra kilusi iš veiksnių: vyresnio amžiaus žmonių, turinčių fibrozę, cirozę, hepatitą ar kitas ligas. Daugelio vaistų vartojimas dėl su amžiumi susijusių ligų, mažinant kepenų masę, mažinant jo aktyvumą - visa tai silpnina vaistų metabolizmą, didina jų toksiškumą.

Lėtinis alkoholio vartojimas sukelia kepenų nekrozę ir cirozę. Todėl organizmas tampa ypač pažeidžiamas gydant vaistą.

Moterys dažniau gydosi ligomis nei vyrai. Ypač nėštumo metu.

Kai kurie vaistiniai augalai, kurių sudėtyje yra alkaloidų (valerijonų, vaismedžių), pulegono (citrinų balzamas ir mėtų), flavonoidai (dubrovnikas), katechinas (žaliosios arbatos), safrolas (sassafras), taip pat yra hepatotoksinis. Jie prisideda prie cirozės, hepatito, kepenų vėžio.

Simptomai

Galima asimptominė ligos eiga, tačiau dažniau vaistinis pažeidimas yra panašus į kepenų ligos klinikinius požymius.

  • odos ir akių baltos tampa geltonos;
  • yra virškinimo sistemos sutrikimų;
  • bendras negalavimas;
  • pilvo skausmas.

Ūmus vaistinis hepatitas

Pirma, yra virškinimo sutrikimų, alerginės reakcijos į vaistą, nuovargis. Plėtodamas ligą, šlapimas tampa tamsesnis ir išmatos išsiskiria, padidėja ir jautrumas kepenims palpacijos metu. Su narkotikų panaikinimu, toksinis poveikis, simptomai greitai praeina. Didelis mirtingumas.

Steatohepatitas

Su narkotikų vartojimo nutraukimu susiję simptomai, susiję su ilgalaikiu vaistų vartojimu, toliau progresuoja.

Lėtinis vaisto hepatitas

Jam būdingas staigus pasireiškimas, kai vaistas atšaukiamas, todėl hepatotoksinis poveikis greitai praeina. Simptomai panašūs į alkoholio kepenų pažeidimą.

Fulminantas kepenų nepakankamumas

Tai sukelia encefalopatiją - smegenų ligą, krešėjimo sutrikimą ir kitus metabolinius sutrikimus. Priežastis dažniausiai yra paracetamolio perdozavimas.

Gydymas

Pirma, vaistas turi hepatotoksinių savybių. Sunku išsiaiškinti, kokie vaistai atsirado dėl to, kad vaistai, ypač sudėtinga terapija, ir gydymo nutraukimas gali kelti grėsmę paciento gyvybei.

Pagrindiniai hepatotoksiniai vaistai: paracetamolis, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, antimikrobiniai vaistai.

Vienas iš gydymo tikslų yra išlaikyti pažeisto organo ląstelių homeostazę ir padidinti kepenų atsparumą cheminiam poveikiui. Skirti šiems vaistams priklauso hepatoprotektorių grupei, turinčiai šias savybes:

  • Visiškai sugeria.
  • Sumažinti uždegimą.
  • Labai aktyvių metabolitų pašalinimas.
  • Kepenų regeneracijos stimuliavimas.
  • Netoksiškas.
  • Padidėjusi tulžies cirkuliacija.

Šios savybės: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Iš sąrašo pagamintų preparatų sudėtyje yra silimarinų iš pieno danksnio vaisių. Jie didina fermentų aktyvumą ląstelėse, mažina toksiškų metabolitų kiekį. Silymarin yra galingas antioksidantas, todėl jo funkcija apima laisvųjų radikalų jungimąsi. Priėmimas turi priešuždegiminį poveikį, padidina ląstelių regeneracijos lygį, slopina toksinų absorbciją.

Ursofalk, Ursosan - turi ursodeoksicholio rūgšties. Jis yra netoksiškas, tirpus vandenyje, ty jis lengvai išsiskiria iš organizmo. Turi membranos stabilizavimo savybes. Skatina nuodingų medžiagų pašalinimą iš kepenų.

Sunkiais atvejais gydymas atliekamas stacionariai, trukmė yra 3-4 savaitės arba keli mėnesiai, priklausomai nuo paciento būklės.

Mes gydome kepenis

Gydymas, simptomai, vaistai

Kas yra hepatotoksinis poveikis

Citavimui: Topchiy N.V., Toporkovas A.S. Hepatotoksinis poveikis - labiausiai tikėtinos Heptral korekcijos priežastys ir galimybės // Krūties vėžys. 2013. №5. 249 psl

Kepenys užtikrina kūno energijos ir plastiko poreikius, taip pat atlieka detoksikacijos funkciją. Remiantis klinikiniais, laboratoriniais ir morfologiniais požymiais, išskiriami šie kepenų pažeidimo tipai:

Hepatotoksiniai vaistai: pasirūpinkite kepenimis!

Kepenys atlieka žmogaus organizmo filtro vaidmenį, paimdami išorinius agresijos veiksnius ir biologiškai aktyvių medžiagų sintezės-skilimo poveikį. Stabilus intensyvus darbo ritmas su papildoma apkrova atostogoms, užsienio agentų ir medžiagų gausa, šio organo daugiafunkciškumas pats savaime mažina hepatocitus. Tačiau kartais mes neišvengiamai atskleidžiame kepenis toksiškoms medžiagoms, kurių pavadinimas yra vaistas. Kokie vaistai turi stipriausią hepatotoksinį poveikį ir ką jų vartojimas sukelia, išmoko MedAboutMe.

Dvigubi vaistai: antibiotikai, NVNU ir net vitaminai

Žinoma, niekas vartoja vaistus, kurie sukelia kepenų pažeidimą. Ir dar labiau, kad gydytojai šiam tikslui nenustato vaistų. Hepatotoksinių vaistų vartojimo indikacijos paprastai yra griežtai pagrįstos. Tai gali būti infekcija, autoimuninis procesas, širdies ir kraujagyslių sistemos patologija arba ryškus skausmo sindromas.

Po išsamių objektyvių tyrimų, laboratorinių parametrų analizės ir kruopštaus istorijos nustatymo gydytojas nustato, ar galima naudoti toksišką poveikį kepenims. Štai kodėl taip svarbu paminėti visas susijusias ir ankstesnes ligas, ypač jei kepenų ir tulžies sistemos jau anksčiau patyrė.

Dėl tos pačios priežasties svarbu žinoti, kurie vaistai yra agresyviausi kepenų atžvilgiu.

Izoniazidas, rifampicinas, streptomicinas ir etambutolis turi didelį neigiamą poveikį kepenims, o kai kurių vaistų skyrimas iš karto, kaip reikalaujama tuberkuliozės gydymo protokoluose, labai pablogina „filtro“ būklę.

  • Antibiotikai:
  1. Penicilinai. Žymiausi atstovai nuo penicilino grupės, kuri turi ryškiausią hepatotoksinį poveikį, yra oksacilinas ir amoksicilinas. Oksacilino instrukcijose nustatytas kenksmingas poveikis kepenims, tačiau pažymėtina, kad, griežtai laikytis dozės, šalutinis poveikis pasireiškia retai. Vidutinė vaisto paros dozė yra 3 g, o tiesioginis hepatotoksinis poveikis pasireiškia 5-6 g per parą.
  2. Aztreonamas, antimikrobinis monobaktamo grupės vaistas. Hepatitas yra vienas iš jo šalutinių reiškinių.
  3. Tetraciklinai. Visi šios grupės vaistai neigiamai veikia kepenis. Jie gali sukelti kepenų pažeidimą, kuris yra sunkus, pradedant nuo nedidelių ląstelių pokyčių, baigiant jų nekroze.
  4. Makrolidai. Palyginti su pirmiau minėtomis antimikrobinių medžiagų grupėmis, makrolidai retai užkrečia kepenis, tačiau nepageidaujamos šios grupės vaistų reakcijos apima cholestatinį hepatitą. Klasikinis kepenų pažeidimo pavyzdys yra toksinis hepatitas, vartojant eritromiciną.
  • Salicilatai

Į šią grupę įeina vaistas, kuris kasdieniame gyvenime dažnai ir nekontroliuojamas kaip karščiavimas, galvos skausmas ar netgi kaip papildomas konservavimo ingredientas. Tai yra žinomas aspirinas. Kiti vaistai iš salicilatų grupės yra naudojami ne mažiau: citramonas ir askofenas. Tyrimų duomenimis, daugiau nei pusė pacientų, vartojusių 2 g šio vaisto, per parą, parodė kepenų nekrozės plitimą. Jūsų informacija: standartinėje citramonos tabletėje yra apie 250 mg acetilsalicilo rūgšties; Ascofen tabletėje yra apie 200 mg salicilatų, o aspirinas yra 100 ir 500 mg dozių formose.

  • Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo.

Nepaisant to, kad salicilatai taip pat priklauso priešuždegiminiams vaistams, diklofenako, nimesulido ir koxibo (celekoksibo, rofekoksibo) vaistų poveikis kepenims yra vertinamas atskirai. Kepenų pažeidimo laipsnis priklauso nuo asimptominio specifinių kepenų fermentų padidėjimo iki fulminanto (fulminanto) kepenų nepakankamumo. Paracetamolis nusipelno ypatingo dėmesio: pusė atvejų, kai išsivysto kepenų nepakankamumas, atsiranda vartojant šį vaistą. Jo vystymuisi pakanka 10-20 g paracetamolio (vienoje tabletėje yra nuo 200 iki 500 mg veikliosios medžiagos).

Ypač pavojingi vaistai, skirti vartoti per burną, ty tabletės. Dažniau anabolinių medžiagų vartojimas sukelia cholestatinį hepatitą, nors kepenų pakitimai nekroziniai.

Tai yra gerai žinomi moterys prieš vaisingą vaistus, taip pat vaistai komplikacijų gydymui po antibiotikų vartojimo: flukonazolas, ketokonazolas, itrakonazolas, amfotericinas B.

Vėlgi apie moteris: tiek estrogenai, tiek progesteronai, vartojami per burną, gali sukelti cholestatinį hepatitą.

  • Širdies ir kraujagyslių vaistai:
  1. Kalcio blokatoriai - nifedipinas, verapamilis.
  2. Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (enalaprilis, kaptoprilas).
  3. Antiaritminiai vaistai - prokainamidas, amiodaronas.
  • Statinai.

Vaistai, veikiantys lipidų profilį, po 2-4 savaičių nuo vartojimo pradžios sukelia specifinių kepenų fermentų aktyvumo padidėjimą.

Jei nesilaikoma priėmimo režimo arba pakenkta hepatobiliarinei sistemai, šie vitaminai taip pat turi toksišką poveikį organui.

Hepatotoksinių vaistų sąrašas

Fermentų indukcijos ir slopinimo pasekmės

Dėl fenobarbitaliu gydytų žiurkių fermentų indukcijos anglies tetrachlorido vartojimas sukėlė ryškesnę 3 zonos nekrozę.

Alkoholio vartojimas žymiai padidina paracetamolio toksiškumą: tik 4–8 g vaisto gali pakenkti kepenims. Akivaizdu, kad taip yra dėl alkoholio P450-3a (P450-II-E1), kuris vaidina svarbų vaidmenį formuojant toksiškus metabolitus, indukciją. Be to, jis yra susijęs su nitrozaminų oksidavimu alfa padėtyje. Teoriškai tai gali padidinti riziką susirgti vėžiu pacientams, sergantiems alkoholizmu. Cimetidinas, kuris slopina P450 sistemos oksidazių, turinčių mišrią funkciją, aktyvumą, sumažina paracetamolio hepatotoksinį poveikį. Omeprazolas veikia panašiai. Didelės ranitidino dozės taip pat sumažina paracetamolio metabolizmą, o mažos dozės padidina jo kepenų toksiškumą.

Vartojant vaistus, skatinančius mikrosomų fermentus, pvz., Fenitoiną, padidėja GGTP koncentracija serume.

Amanita genties grybai

Įvairių Amanita grybų, įskaitant A. phalloides ir A. vema, valgymas gali sukelti ūminį kepenų nepakankamumą. Ligos metu galima suskirstyti į 3 etapus.

  • I etapas prasideda nuo 8 iki 12 valandų po grybų valgymo ir pasireiškia pykinimu, spazminiais pilvo skausmais ir skystu išmatomis ryžių sultinio pavidalu. Jis trunka 3-4 dienas.
  • II etapui būdingas geresnis pacientų būklės pagerėjimas.
  • III stadijoje kepenų, inkstų ir centrinės nervų sistemos distrofija išsivysto masiniu ląstelių naikinimu. Kepenyse, jei nėra didelės uždegiminės reakcijos, aptinkama ryški 3 zonos nekrozė. Mirtinais atvejais yra riebalų kepenų. Nepaisant didelių kepenų pažeidimų, galima atsigauti.

Falloidino grybelio toksinas slopina aktino polimerizaciją ir sukelia cholestazę. Amanitinas slopina baltymų sintezę slopindamas RNR.

Gydymas yra gyvybiškai svarbių organų funkcijos palaikymas visomis įmanomomis priemonėmis, įskaitant hemodializę. Yra pranešimų apie sėkmingą kepenų persodinimą.

Salicilatai

Pacientams, sergantiems ūminiu reumatoidiniu karščiavimu, juveniliniu reumatoidiniu artritu, reumatoidiniu artritu suaugusiems žmonėms ir sisteminei raudonajai vilkligei, gali pasireikšti ūminis kepenų pažeidimas ir netgi lėtinis aktyvus hepatitas. Kepenų pažeidimas atsiranda net esant mažam salicilato kiekiui serume (mažesnis nei 25 mg%).

Kokainas

Ūmus kokaino apsinuodijimas ir rabdomiolizė 59% pacientų pasireiškia kepenų pažeidimo biocheminiais požymiais.

Histologinis kepenų tyrimas atskleidžia 1, 2 zonų nekrozę arba 1-ojo zonos mažo kritimo nutukimą.

Hepatotoksinis metabolitas yra norokaino nitroksidas, kuris susidaro per kokaino N-metilinimą dalyvaujant citochromo P450. Labai reaktyvūs metabolitai kenkia kepenims per lipidų peroksidaciją, laisvųjų radikalų susidarymą ir kovalentinį prisijungimą prie kepenų baltymų. Kokaino toksinis poveikis kokainui didėja vartojant fermentų induktorius, tokius kaip fenobarbitalis.

Hipertermija

Šilumos smūgį lydi hepatocitų pažeidimas, kuris 10% atvejų yra sunkus ir gali sukelti aukų mirtį. Histologinis tyrimas atskleidžia ryškius mažo riebumo riebalų infiltracijos, kraujo stazės, cholestazės (kartais ductal), hemosiderozės ir sinusoidinės infiltracijos su primityviomis ląstelėmis. Tais atvejais, kai yra mirtinas rezultatas, išreiškiama portalinės sistemos venulių išsiplėtimas. Biocheminiuose tyrimuose gali padidėti bilirubino kiekis, transaminazių aktyvumas ir protrombino ir albumino koncentracijos serume sumažėjimas. Žala atsiranda dėl hipoksijos ir tiesioginio padidėjusios temperatūros poveikio. Kai kurie pokyčiai gali būti susiję su endotoksemija. Nutukimas padidina kepenų pažeidimo riziką.

Šilumos smūgis fizinio krūvio metu pasižymi žlugimu, traukuliais, arterine hipertenzija ir hiperpireksija. Tai gali komplikuoti rabdomiolizė ir smegenų neuronų pažeidimas. Gydymo tikslais atliekama hipotermija ir rehidratacija. Gali prireikti kepenų persodinimo.

3,4-metilendioksimetamfetaminas (ekstazis) gali sukelti piktybinį hipertermijos sindromą su hepatocitų nekroze, panašia į virusinį hepatitą. Gali prireikti kepenų persodinimo.

Hipotermija

Nors eksperimentiniai gyvūnai su hipotermija atskleidžia žymius kepenų pokyčius, jie žmonėms yra nereikšmingi. Sunkios kepenų pažeidimo tikimybės esant žemai temperatūrai yra mažos.

Nudegimai

Po 36-48 valandų po degimo kepenų pokyčiai, panašūs į toksiškumo anglies tetrachloridu atveju. Juos lydi nedideli kepenų funkcijos biocheminių parametrų pokyčiai.

Kepenų ląstelių nekrozė 1

Morfologiniai pokyčiai panašūs į vaizdą, kai 3 zona yra pažeista, bet daugiausia ribojama 1 zona (periportal).

Geležies sulfatas

Dėl atsitiktinio didelių geležies sulfato dozių suvartojimo atsiranda 1 zonos hepatocitų koaguliacijos nekrozė su nukleopiknoze, karyorrhexe, jei nėra uždegimo arba jis yra silpnas.

Fosforas

Raudonasis fosforas yra santykinai netoksiškas, tačiau geltonasis fosforas yra labai toksiškas - net 60 mg gali būti mirtinas. Geltonieji fosforo milteliai, naudojami žudyti žiurkes arba padaryti krekerius, yra atliekami atsitiktinai arba savižudybių tikslais.

Apsinuodijimas sukelia ūminį skrandžio dirginimą. Fosforas randamas plovimuose. Išsilaisvinusios ligos ore yra būdingas česnako kvapas, o išmatų masė dažnai būna fosforizuojanti. Gelta vystosi 3-4 dieną. Apsinuodijimas gali pasireikšti labai greitai, atsiradus komai ir mirčiai per 24 valandas arba dažniau per pirmąsias 4 dienas.

Kepenų biopsija atskleidžia 1 zonos nekrozę su dideliu ir vidutiniu lašeliu įsiskverbimu. Uždegimas yra minimalus.

Maždaug pusė atvejų atsigauna, visiškai atkuriant kepenų funkciją. Specifinio gydymo nėra.

Mitochondrijų citopatijos

Tam tikrų vaistų toksinis poveikis daugiausia veikia mitochondrijus ir visų pirma susilpnina kvėpavimo grandinės fermentų aktyvumą. Klinikiniu požiūriu tai pasireiškia paciento vėmimu ir mieguistumu. Laktatinė acidozė, hipoglikemija ir metabolinė acidozė. Riebalų rūgščių beta oksidacija mitochondrijose lydi mažų lašų riebalų įsiskverbimą. Elektroninė mikroskopija atskleidžia mitochondrijų pažeidimus. Toksiška žala apima daugelį organų sistemų.

Natrio valproatas

Maždaug 11% pacientų, vartojančių natrio valproatą, pasireiškia asimptominis transaminazių aktyvumo padidėjimas, kuris mažėja mažinant dozę arba nutraukiant vaisto vartojimą. Tačiau sunkesnės kepenų reakcijos gali išsivystyti iki mirtinų pasekmių. Vaikai ir jaunimas dažniausiai kenčia nuo 2,5 iki 34 metų, 69% atvejų pacientų amžius neviršija 10 metų. Dažniau paveikiami vyrai. Pirmųjų simptomų atsiradimas pasireiškia per 1-2 mėnesius nuo vaisto vartojimo pradžios ir nepasireiškia po 6-12 mėnesių gydymo. Pirmieji pasireiškimai yra vėmimas ir sąmonės sutrikimas, kartu su hipoglikemija ir kraujo krešėjimo sutrikimais. Be to, galima nustatyti kitus miniatiūrinio nutukimo sindromo požymius.

Biopsija atskleidžia smulkų nutukimą, daugiausia 1 zonoje. 3 zonoje pastebima skirtingo sunkumo hepatocitų nekrozė. Elektroninė mikroskopija atskleidžia mitochondrijų pažeidimus.

Mitochondrijos disfunkciją, ypač riebalų rūgščių beta oksidaciją, sukelia pats natrio valproatas arba jo metabolitai, ypač 2-propilpentano rūgštis. Polyparmacy, tikriausiai dėl fermentų indukcijos, padidina mirtinų toksinių kepenų pažeidimų tikimybę mažiems vaikams. Šiuo atveju padidėjęs amoniako kiekis kraujyje rodo, kad karbamido ciklo fermentai slopinami mitochondrijose. Natrio valproatas slopina karbamido sintezę net ir sveikiems žmonėms, sukelia hiperamonį. Sunkios reakcijos į vaistą gali atsirasti dėl įgimto karbamido ciklo fermentų nepakankamumo, tačiau tai nebuvo įrodyta. Nepaisant to, yra pranešimas apie pacientą, turintį įgimtą karbamoil-transferazės trūkumą, kuris mirė po natrio valproato.

Tetraciklinai

Tetraciklinai slopina transporto baltymų gamybą, užtikrinančius fosfolipidų pašalinimą iš hepatocitų, dėl to atsiranda riebalinės kepenys.

Buvo aprašytos nėščių moterų mirtys nuo kepenų ir inkstų nepakankamumo, atsiradusios po intraveninio didelių tetraciklino dozių skyrimo gydant pielonefritą. Be to, ūminių riebalų kepenų atsiradimas nėščioms moterims siejamas su tetraciklino vartojimu. Nors kepenų pažeidimas greičiausiai išsivysto tik sušvirkštus į veną dideles tetraciklinų dozes, reikėtų vengti šių vaistų vartoti nėščioms moterims.

Nukleozidų analogai su antivirusiniu poveikiu

Klinikinių FIAU (fluorintų piridino nukleozidų darinio, pasiūlyto AIDS gydymui) klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, buvo gauti liūdni rezultatai. Po 8-12 savaičių savanoriai sukėlė kepenų nepakankamumą, pieno rūgšties acidozę, hipoglikemiją, koagulopatiją, neuropatiją ir inkstų nepakankamumą. Iš jų 3 pacientai mirė dėl daugelio organų nepakankamumo, 4 pacientams reikėjo persodinti kepenis, iš kurių 2 iš jų mirė. Kepenų biopsija atskleidė nedidelį nutukimą ir mitochondrijų žalą. Žalos mechanizmas tikriausiai yra FIAU įterpimas vietoj timidino į mitochondrijų genomą.

Gydant AIDS sergančius pacientus, sergančius didanozinu, aprašytas fulminanto hepatito su sunkiu laktatacidozės vystymuisi. Kai kurie zidovudino ir zalcitabino šalutiniai poveikiai tikriausiai susiję su DNR sintezės slopinimu mitochondrijose. Lamivudinas, nukleozidų analogas, kuris šiuo metu atliekamas klinikiniais tyrimais pacientams, sergantiems hepatitu B, neturi rimto toksinio poveikio ir neslopina mitochondrijų DNR replikacijos nepažeistose ląstelėse.

Steatohepatitas

Reakcija, vadinama nealkoholiniu steatohepatitu, histologiškai primena ūminį alkoholinį hepatitą; kartais elektronų mikroskopija atskleidžia lizosominio fosfolipidozės požymius. Skirtingai nuo tikrojo alkoholinio hepatito, Maljorko helininiai kūnai yra 3 zonoje.

Perheksilino maleaatas

Perhexyline maleaatas, šiuo metu nenaudojamas analgetikas, sukelia kepenų histologinius pokyčius, panašius į ūminį alkoholinį hepatitą. Pažeidimą sukelia pacientų nebuvimas geno, kuris suteikia debrisokvino oksidaciją. Šis defektas sukelia nepakankamą monooksidazės reakciją kepenų mikrosomose.

Amiodaronas

Antiaritminis vaistas amiodaronas gali sukelti toksiškus plaučius, rageną, skydliaukę, periferinius nervus ir kepenis. Biocheminių kepenų funkcijos parametrų pažeidimas pastebėtas 15-50% pacientų.

Toksiški kepenų pažeidimai paprastai pasireiškia praėjus daugiau nei metams po gydymo pradžios, tačiau gali būti pastebimi per pirmąjį mėnesį. Klinikinių apraiškų spektras yra platus: nuo izoliuotojo asimptominio transaminazių aktyvumo padidėjimo iki fulminanto hepatito su mirtinu rezultatu. Hepatotoksinis poveikis paprastai pasireiškia padidėjusiu transaminazių aktyvumu ir retai gelta. Asimptominio kurso atveju kepenų pažeidimas aptinkamas tik su planuojamais biocheminiais kraujo tyrimais; kepenys ne visada didėja. Galbūt ryški cholestazė. Amiodaronas gali sukelti mirtiną kepenų cirozę. Jo toksinis poveikis gali būti pastebėtas ir vaikams.

Amiodaronas turi didelį pasiskirstymo tūrį ir ilgą T1/2, todėl padidėjęs kraujo kiekis po nutraukimo gali būti palaikomas daugelį mėnesių. Amiodaroną ir jo pagrindinį metabolitą N-deetilamidaroną galima rasti kepenų audinyje keletą mėnesių po gydymo nutraukimo. Plėtros tikimybė ir šalutinio poveikio sunkumas priklauso nuo vaisto koncentracijos serume. Amiodarono paros dozė turi būti 200–600 mg.

Amiodaronas yra joduotas, o tai lemia audinių tankio padidėjimą ant CT skenavimo. Tačiau jis neatitinka kepenų pažeidimo laipsnio.

Histologiniai pokyčiai yra panašūs į ūminį alkoholinį hepatitą su fibroze, o kartais su ryškiu mažų tulžies kanalų plitimu. Galbūt sunkios cirozės atsiradimas. Elektroninė mikroskopija atskleidžia ląstelių lizosominius kūnus, turinčius fosfolipidų ir turinčių mielino skaičių. Gydant amiodaronu, jie visada randami ir parodo tik kontaktą su narkotikais, o ne intoksikaciją. Atliekant amiodarono ir deetilamidarono poveikį žiurkių hepatocitų kultūroms, jose atsirado panašios inkliuzijos, o padidėjusi 3 zonos granuliuotos makrofagai su lizosominiais kūnais, kuriuose, matyt, yra jodo, gali būti ankstyvas amodarono hepatotoksinio poveikio žymuo. Gali būti, kad pats vaistas arba jo pagrindinis metabolitas slopina lizosomų fosfolipazes, kurios užtikrina fosfolipidų katabolizmą.

Panaši fosfolipidozė gali išsivystyti su parenteriniu maistu ir trimetoprimu / sulfametoksazolu (septrinu, baktrimu).

Sintetiniai estrogenai

Prostatos vėžio gydymas didelėmis sintetinio estrogeno dozėmis gali sukelti vaizdą, panašų į alkoholinį hepatitą.

Kalcio antagonistai

Gydymas nifedipinu ir diltiazemu gali sukelti steatohepatito atsiradimą, tačiau nepakanka duomenų šiuo klausimu.

Amodiahin

Amodiainas yra vaistas nuo maliarijos, kuris gali sukelti kepenų reakciją, kurios sunkumas yra 4-15 savaičių nuo gydymo pradžios. Kepenų pažeidimo laipsnis priklauso nuo vaisto dozės ir trukmės. Šiuo metu amodikinas nenaudojamas maliarijos prevencijai. Žinduolių ląstelių kultūroje vaistas slopina baltymų sintezę.

Cianamidas

Cianamidas yra aldehido dehidrogenazės inhibitorius, naudojamas gaminti nenorą vartoti alkoholį. Pacientams, vartojantiems šį vaistą, nesant kepenų pažeidimo simptomų, biopsija atskleidė matinius stiklinius hepatocitus 3 zonoje, panaši į ląsteles, turinčias HBsAg. Tačiau šie hepatocitai nebuvo dažyti orceinu ir buvo CHIC teigiami. Nustojus vartoti vaistą, jų nerasta.

Fibrozė

Fibrozė išsivysto daugumoje kepenų ligų, tačiau tik kai kurie iš jų yra pagrindinis simptomas. Pluoštiniai audiniai yra deponuojami „Disse“ erdvėje ir sutrikdo kraujo tekėjimą sinusoiduose, sukeldami ne cirozės portalų hipertenziją ir sutrikusią hepatocitų funkciją. Pažeidimą sukelia toksinių vaistų metabolitų veikimas ir dažniausiai lokalizuotas 3 zonoje; išimtis yra metotreksatas, kuris veikia 1 zoną.

Metotreksatas

Kepenų pažeidimas gydant metotreksatu atsiranda dėl toksinio metabolito, kuris sukelia fibrozę ir galiausiai sukelia cirozę, mikrosomose. Galbūt pirminės kepenų vėžio vystymasis. Hepatotoksiškumas paprastai pasireiškia vartojant ilgą laiką, pvz., Psoriazę, reumatoidinį artritą ar leukemiją. Reumatoidinio artrito atveju toksinio kepenų pažeidimo rizika yra mažesnė nei psoriaze. Kepenų pažeidimas retai pasireiškia kliniškai. Kepenų biopsija paprastai atskleidžia grįžtamuosius dinamikos pokyčius, nors 3 iš 45 pacientų, stebėtų reumatoidiniu artritu, pastebėtas sunkus kepenų pažeidimas. Fibrozės sunkumas gali skirtis nuo minimalios, neturinčios klinikinės reikšmės, iki reikšmingo iki cirozės, kai vaistas turi būti atšauktas.

Fibrozės sunkumą lemia vaisto dozė ir gydymo trukmė. Laikoma, kad 5 mg dozė yra ne trumpesnė kaip 12 val. 3 kartus per savaitę (ty 15 mg per savaitę). Kepenų biopsija prieš gydymą turi būti atliekama tik pacientams iš didelės rizikos grupių, vartojančių didelį alkoholio kiekį arba turinčius kepenų ligą. Transaminazių aktyvumas blogai atspindi kepenų ligos buvimą, tačiau jis turėtų būti nustatytas kas mėnesį; padidėjęs transaminazių aktyvumas yra kepenų biopsijos indikacija. Kepenų biopsija atliekama ir visiems pacientams, vartojantiems metotreksatą dvejus metus arba jei bendra dozė yra didesnė nei 1,5 g.

Ultragarsinis tyrimas (ultragarsas) leidžia nustatyti fibrozę ir nustatyti indikacijas, kaip sustabdyti metotreksato vartojimą. Yra pranešimų apie kepenų persodinimą pacientams, sergantiems sunkiu kepenų pažeidimu metotreksatu.

Kiti citostatiniai vaistai

Kitų citotoksinių vaistų hepatotoksiškumo laipsnis skiriasi. Kepenys turi stebėtinai didelį atsparumą šiems vaistams, galbūt dėl ​​nedidelio proliferacinio aktyvumo ir didelio detoksikacijos gebėjimo.

Didelės dozės citotoksiniai vaistai padidina transaminazių kiekį. Metotreksatas, azatioprinas ir ciklofosfamidas sukelia 3 zonos hepatocitų, fibrozės ir cirozės nekrozę. Po gydymo leukemija su citostatikais buvo pastebėtas kai kurių portalo sričių vidutinio sklerozės išsivystymas, dėl kurio atsirado idiopatinės portalo hipertenzijos vaizdas.

Veno-okliuzinė liga gali būti susijusi su gydymu ciklofosfamidu, busulfanu ar rentgeno spinduliavimu. Vartojant citarabiną, atsiranda cholestazė, kurios sunkumas priklauso nuo vaisto dozės. Gydymą azatioprinu gali apsunkinti kepenų ir kanalų cholestazės vystymasis. Gydant lytiniais arba anaboliniais steroidiniais hormonais, stebimas sinusoidų išplitimas, peliozė ir kepenų navikų vystymasis. Kartu vartojant vaistus, jų toksinis poveikis gali būti padidintas, pavyzdžiui, 6-merkaptopurino poveikis padidėja doksorubicino.

Ilgalaikis citotoksinių vaistų vartojimas (pacientai po inkstų transplantacijos arba vaikai, kuriems yra ūminis limfocitinis leukemija) sukelia lėtinį hepatitą, fibrozę ir hipertenziją.

Arsenas

Ypač toksiški yra trivalentiniai arseno organiniai junginiai. Ilgalaikis psoriazės gydymas su 1% arseno trioksido tirpalu (Fowler tirpalas) aprašytas portalinės hipertenzijos vystymasis be cirozės. Ūmus arseno apsinuodijimas (tikriausiai nužudymo tikslais) sukelia perisinusoidinę fibrozę ir veno okliuzinę ligą.

Indijoje geriamojo vandens arsenas ir tradicinė medicina gali būti „idiopatinės“ portalo hipertenzijos priežastis. Kepenyse aptinkama portalų trakto fibrozė ir sklerozė portalinių venų šakose. Aprašyta angiosarkomos raida.

Vinilo chloridas

Daugelį metų dirbant su vinilo chloridu, atsiranda hepatotoksinė reakcija. Iš pradžių 1 zonoje pasireiškia veninė sklerozė, kliniškai pasireiškianti splenomegalia ir porų hipertenzija. Vėliau galima išsivystyti kepenų angiosarkoma ir peliosis. Ankstyvieji histologiniai kontakto su vinilo chloridu požymiai yra židinio hepatocitų hiperplazija ir židininė hepatocitų ir sinusoidinių ląstelių hiperplazija. Po šių pokyčių atsiranda subkapsulinis portalas ir perisinusoidinė fibrozė.

Vitaminas A

Vitaminas A vis dažniau naudojamas dermatologijoje, vėžio profilaktikai, hipogonadizmui, taip pat žmonėms, turintiems sutrikusią mitybą. Apsinuodijimo požymiai pasireiškia vartojant 25 000 TV per parą 6 metus arba 50 000 TV / per dieną 2 metus. Piktnaudžiavimas alkoholiu padidina intoksikacijos sunkumą.

Apsinuodijimo požymiai yra pykinimas, vėmimas, hepatomegalija, pakitę biocheminiai tyrimai ir hipertenzija. Ascitas gali išsivystyti dėl eksudato arba transudato susikaupimo. Histologiškai atskleista riebalų taupančių ląstelių (Ito ląstelių) hiperplazija, turinti vakuume, kurie fluorescuoja UV šviesoje. Galbūt fibrozė ir cirozė.

Vitamino A atsargos metabolizuojamos lėtai, todėl nutraukus gydymą, kepenyse jis randamas dar keletą mėnesių.

Retinoidai

Retinoidai yra A vitamino dariniai, kurie plačiai naudojami dermatologijoje. Sunkus kepenų pažeidimas gali sukelti etretinatą, kurio struktūra panaši į retinolį. Hepatotoksinį poveikį taip pat suteikia jo metabolitai acitretinas ir izotretinoinas.

Kraujagyslių pažeidimas

Kontraceptinį vartojimą ar gydymą anaboliniais steroidais gali apsunkinti 1 zonos sinusoidų fokusavimas. Hepatomegalia ir pilvo skausmas pasireiškia, serumo fermentų aktyvumas didėja. Kepenų arterografija atskleidžia išsiplėtusias, skiedžiamas kepenų arterijos šakas ir netolygų parenchimos kontrastą.

Nutraukus hormonus atsiranda atvirkštinis šių pokyčių vystymasis.

Panaši tendencija pastebima vartojant azatiopriną po inkstų transplantacijos. Po 1-3 metų pacientams gali išsivystyti fibrozė ir kepenų cirozė.

Pelioz

Su šia komplikacija susidaro didelės kraujo užpildytos ertmės, kurios dažnai yra pamuštos sinusoidinėmis ląstelėmis. Jie paskirstyti netolygiai, skersmuo nuo 1 mm iki kelių centimetrų. Ertmių susidarymas gali būti grindžiamas eritrocitų, aptiktų elektronų mikroskopu, pernešimu per sinusoidų endotelio barjerą ir vėlesnį vystymąsi perisinusoidine fibroze.

Peliozė stebima vartojant geriamuosius kontraceptikus, gydant krūties vėžį tamoksifenu ir vyrams vartojant androgenus ir anabolinius steroidus. Aprašyta peliozė po inkstų transplantacijos. Be to, jis gali išsivystyti gydant danazoliu.

Veno okliuzinė liga

Mažos 3 zonos kepenų venos yra ypač jautrios toksiškiems pažeidimams, jos sukelia subendotelinę edemą ir tolesnį kolagenizaciją. Pirmą kartą Jamaikoje ši liga buvo apibūdinta kaip toksinė žala mažiausiems kepenų venams pirrolizidino alkaloidais, esančiais požeminio vandens lapuose, kurie buvo kai kurių vaistinių arbatos rūšių dalis. Vėliau ji buvo atskleista Indijoje, Izraelyje, Egipte ir net Arizonoje. Jo vystymasis yra susijęs su kviečių valgymu, užterštu heliotropu.

Ūminėje ligos stadijoje pasireiškia kepenų, ascito ir lengvo gelta padidėjimas ir jautrumas. Vėliau galima visiškai atsigauti, mirti ar pereiti prie subakutinės stadijos su hepatomegalia ir pasikartojančiais ascitais. Lėtinėje stadijoje išsivysto cirozė, neturinti jokio skiriamojo požymio. Liga diagnozuojama naudojant kepenų biopsiją.

Azatioprinas sukelia endotelį. Ilgalaikį azatioprino vartojimą po inkstų ar kepenų transplantacijos lydi sinusoidų išplitimas, peliozė, VOB ir nodulinė regeneracinė kepenų hiperplazija.

Gydymas citostatiniais vaistais, ypač ciklofosfamidu, azatioprinu, busulfanu, etopozidu, ir bendra ekspozicija, kai dozė yra didesnė nei 12 Gy, lydi VOB vystymąsi. Po kaulų čiulpų transplantacijos PSA taip pat gali išsivystyti, vartojant didelės dozės citostatinį gydymą. Morfologiškai, jam būdinga didelė žala 3 zonai, apimanti hepatocitus, sinusoidus ir ypač mažas kepenų venules. Klinikiniu požiūriu VOB pasireiškia gelta, kepenų padidėjimas ir jautrumas, kūno svorio padidėjimas (ascitas). 25% pacientų ji yra sunki ir per 100 dienų sukelia mirtį.

Kepenų švitinimas. Kepenys yra gana jautrūs radioterapijai. Radiacinis hepatitas išsivysto, kai bendra kepenų spinduliuotės dozė pasiekia arba viršija 35 Gy (10 Gy per savaitę). VOB požymiai pasireiškia 1-3 mėnesius po gydymo nutraukimo. Jie gali būti laikini, tačiau sunkiais atvejais gali sukelti mirtį nuo kepenų nepakankamumo. Histologinis tyrimas atskleidė hemoragijas 3 zonoje, fibrozę ir kepenų venulių išnykimą.

Kepenų venų užsikimšimas (Budd-Chiari sindromas) aprašytas po geriamųjų kontraceptikų vartojimo, taip pat gydymas azatioprinu po inkstų transplantacijos.

Hepatotoksiškumas: apibrėžimas, apraiškos, medžiagų, kurios kenkia neigiamai, pavyzdžiai

Hepatotoksinis poveikis yra cheminių junginių gebėjimas neigiamai paveikti kepenų audinio funkciją ir anatominę struktūrą. Aplink mus supančiame pasaulyje yra daug medžiagų, kurios vienaip ar kitaip veikia kepenų parenchimą.

Tačiau tik tie junginiai laikomi hepatotoksiniais, o hepatocitų jautrumo riba yra mažesnė nei kitų medžiagų. Alifatai, halogenai, cianidai, metalai ir jų druskos, bakteriniai ir virusiniai toksinai, kai kurie vaistai labiausiai veikia organą.

Pavyzdžiui, statinų hepatotoksiškumas vis dar yra ginčų dėl jų naudojimo klinikinėje praktikoje priežastis. Taigi, koks yra cheminių medžiagų hepatotoksinis poveikis? Kas tai ir kokie rezultatai?

Toksiškas metabolizmas

Kepenys yra vienas iš organų, dalyvaujančių konvertuojant ir išskiriant toksišką medžiagą.

Cheminių medžiagų transformaciją sudaro du etapai:

  • tarpinio produkto formavimas;
  • konjugato susidarymas, patogu išskirti.

Pirmajame medžiagų apykaitos etape hepatotoksiniai vaistai ir medžiagos prideda poliarinę funkcinę grupę, todėl jie tampa labiau tirpūs vandenyje. Po to susidaro junginių, gautų su endogeninėmis molekulėmis, konjugacija, po kurios atsiradę poliniai junginiai yra užfiksuoti hepatocitais ir išskiriami į tulžį, naudojant daugiafunkcinius transportinius baltymus. Po to toksikantas patenka į žarnyną ir išsiskiria su išmatomis.

Konversijos procese xenobiotikų toksiškumas gali skirtis. Kai kurios medžiagos neutralizuojamos ir tampa nekenksmingos, kitų pavojingos savybės tik didėja. Kai kuriais atvejais aktyvūs metabolitai tampa patologinio proceso iniciatoriais arba keičia neigiamo poveikio tipą.

Hepatotoksinės medžiagos labiausiai veikia kepenų audinį. Jų transformacijos procese hepatocitai veikia labai neigiamai. Tokiu atveju gali sumažėti ir pačios organo ląstelių funkcijos (sutrikimas ląstelių lygyje) ir tulžies išsiskyrimo mechanizmai (funkcinis sutrikimas).

Pagrindinės poveikio rūšys

Toksiška hepatopatija gali pasireikšti citotoksiniu arba cholestatiniu pavidalu.

Šie požymiai gali turėti citotoksinį poveikį:

  1. Steatozė (toksinė hepatosis) - riebalinė hepatocitų degeneracija, jų perteklių lipidų kaupimasis. Vienas iš pirmųjų cheminių medžiagų toksinio poveikio pasireiškimų. Paprastai jis vystosi reguliariai vartojant etilo alkoholį, steroidinius hormonus, tetracikliną. Steatozės priežastis yra lipidų apykaitos pažeidimas organo ląstelėse, taip pat padidėjęs riebalų rūgščių srautas į kepenis.
  2. Nekrozė - kepenų ląstelių mirtis. Vysto acetaminofeno, anglies tetrachlorido, įtakoje. Gali būti židinio ar bendro pobūdžio. Pirmuoju atveju paveikta ribota organo dalis, antra, visa arba beveik visa jo apimtis.
  3. Fibrozė yra kolageno virvių susidarymas kepenyse, o ne sveikiems audiniams. Tai sutrikdo kepenų kraujotaką, tulžies atskyrimo procesą. Trichloretanas yra viena iš medžiagų, sukeliančių fibrozę.
  4. Toksiškas hepatitas yra kepenų audinio uždegimas, kurį sukelia dirginantis nuodų poveikis.
  5. Cirozė - struktūriniai ir funkciniai kepenų pokyčiai, kuriuos sukelia toksinis poveikis ir lydimas pluoštinės septos, regeneracijos vietos ir kraujagyslių sistemos restruktūrizavimas.
  6. Kancerogenezė - hepatocitų piktybiniai navikai su piktybiniu naviku. Jis vystosi cirozės fone, reguliariai vartojant etilo alkoholį, metotreksatą, arseną (žr. Apsinuodijimą arsenu yra labai pavojingas), torio dioksidą.

Cholestatinis hepatotoksinių medžiagų poveikis pasireiškia šiomis formomis:

  1. Pažeidimas tulžies sekrecijos blokuojant jo formavimo mechanizmus.
  2. Pažeidimas tulžies nutekėjimas dėl tulžies latakų užsikimšimo, sumažinantis jų tonizavimą ar mikrovilių disfunkciją.

Skirtingai nuo citotoksinio poveikio, cholestazinio tipo hepatotoksinės reakcijos paprastai yra grįžtamos. Kepenų, tulžies pūslės ir tulžies latako funkcija vėl atkuriama po to, kai pasibaigia toksinis poveikis.

Įdomu žinoti: kai kurių alerginių reakcijų metu atsiranda hepatotoksinis poveikis. Tokiu atveju eozinofilinis infiltratas susidaro kepenų audiniuose. Patologija pasireiškia per 1–5 savaites po pakartotinio sąlyčio su alergenu.

Klinikiniai hepatotoksinių procesų pasireiškimai

Klinikinis hepatocitų pažeidimų vaizdas priklauso nuo specifinio patologinio proceso tipo ir jo eigos sunkumo. Be to, organų pažeidimo laipsnis ir ligos trukmė.

Steatozė

Steatozė yra viena iš saugiausių kepenų pažeidimo formų. Jis turi stabilią eigą ir nėra ryškios klinikinės nuotraukos. Pacientams, kenčiantiems nuo toksiškos hepatozės, gydytojas atkreipia dėmesį į sunkų organo ligos sunkumą, silpnas traukos skausmas po fizinio krūvio ir gausaus maisto, padidėjęs nuovargis, pykinimas, silpnumas.

Objektyvus pacientų tyrimas atskleidė silpną hepatomegaliją, kepenų audinio ryškumą dėl difuzinio riebalų įsiskverbimo. Klinika yra sustiprinta steatohepatito (uždegiminio proceso) ir fibrotinių pokyčių vystymuisi. Tęsiant toksinį poveikį kepenims, steatoze gali virsti ciroze.

Nekrozė

Pagrindiniai kepenų nekrozės ir židinio nekrozės simptomai yra:

  • pykinimas;
  • vėmimas;
  • kartumas į burną;
  • dešiniojo hipochondriumo skausmas;
  • gelta.

Vykstant procesui, padidėja ligos simptomai. Hepatotoksiniai vaistai, sukeliantys kepenų nekrozę, sukelia ūminį kepenų nepakankamumą, kepenų encefalopatiją, komą ir paciento mirtį.

Iki to momento, kai pacientas patenka į komą, pastebimas netinkamas elgesys, galūnių drebulys, skausmas intensyvėja ir pradeda spinduliuoti į apatinę nugaros dalį. Kepenų edema vystosi, organas auga ir pradeda suspausti aplinkinius audinius. Dėl kaupimosi organizme toksiškų medžiagų apykaitos produktų, smegenų audiniai yra sudirginti, todėl atsiranda edema.

Fibrozė

Pradiniame kolageno virvių susidarymo etape pacientui pasireiškė nuovargis, nesugebėjimas išlaikyti aukšto psichologinio ir fizinio streso, bendras sveikatos pablogėjimas. Toliau klinika progresuoja.

Paciento imuninis lygis mažėja, ant odos atsiranda vorų venų, išsivysto anemija. Yra virškinimo procesų pažeidimai.

Diagnozė atliekama remiantis ultragarsu, gastroskopija, kopogramos duomenimis. Ultragarsinis tyrimas atskleidžia virvių buvimą. Su gastroskopija matomi išsiplėtę stemplės venai. Šios kopogramos rodo, kad maisto perdirbimo kokybė sumažėjo, o išmatose esančios liekanos yra išmatuotos.

Toksiškas hepatitas

Toksiškas hapatitas atsiranda staiga. Ligos pradžiai būdingas kūno temperatūros padidėjimas iki 38 ° C ir didesnis, intoksikacijos požymiai, stiprus skausmas dešinėje hipochondrijoje. Be to, pacientas turi kraujagyslių sutrikimų, pastebimą odos kraujavimą ir kraujavimo sutrikimus. Galimas kraujavimas iš nosies, dantenų, neapdorotų odos defektų.

Sunkiais atvejais pacientui atsiranda gelta. „Cal“ yra šviesus atspalvis, spalvos šlapimas primena tamsų alų. Galimas toksinio encefalopatijos reiškinių vystymasis.

Tokie pacientai nežino apie tikrąją aplinką, nežino savo veiksmų, agresyvūs ir netinkami. Nurodymai dėl pagalbos reikalauja, kad pacientai, kuriems yra toksinė encefalopatija, būtų tvirtai pritvirtinti prie lovos.

Cirozė

Pacientai, sergantys kepenų ciroze, ilgai vartoję hepatotoksines medžiagas, pastebėjo padidėjusį nuovargį ir nervingumą. Objektyviai jie atskleidžia vorų venų buvimą, palmių eritemą. Skleros yra ikterinės, yra gelta, odos niežėjimas, periodinis kraujavimas iš nosies.

Remiantis ultragarsu, tokių pacientų kepenys padidėja, o kranto arkos kraštas yra 1-2 cm. Taip pat pastebimas blužnies padidėjimas. Kūno temperatūra gali būti normali arba pakilusi iki subfebrilių verčių. Kai kuriais atvejais hepatosplenomegalia nesukuria.

Pirmasis ligos etapas yra besimptomis. Tačiau vėžys sparčiai progresuoja, todėl po 3-4 savaičių nuo ligos pradžios paciento kepenų dydis padidėja, pirmieji simptomai pasireiškia:

  • kartumas į burną;
  • skausmas dešinėje hipochondrijoje;
  • gelta;
  • kraujavimas;
  • nervingumas;
  • galūnių drebulys;
  • voro venų ant odos;
  • virškinimo sutrikimai.

Kai auglys vystosi, simptomai taip pat didėja. Prie egzistuojančių ženklų prisijungia ascitas, tulžies takų obstrukcija, sutrikusi kraujo aprūpinimo kepenyse požymiai. Pacientas yra išnaudotas, greitai praranda svorį, atsisako maisto.

Jei lyginate tokių žmonių nuotraukas prieš ir po ligos pradžios, pastebima, kiek per trumpą laiką jie prarado svorį. Esant klinikiniam vaizdui, esant metastazėms, kenkia kitiems organams ir sistemoms.

Pastaba: kepenų vėžys yra praktiškai nepagydoma patologija, kuri per trumpą laiką sukelia paciento mirtį. Šiuolaikiniai citostatinio gydymo metodai leidžia šiek tiek pailginti asmens gyvenimą, tačiau penkerių metų išgyvenimo ribą pasiekia ne daugiau kaip 60% tokių pacientų.

Gydymo principai

Patologijos gydymo pagrindas yra toksinio poveikio veikimo nutraukimas. Vien tik ši priemonė gali pagerinti ligos prognozę.

Pavyzdžiui, pagal antrosios tomografijos „Vidaus ligos“ duomenis pagal profesoriaus N.A. Mukhina, penkerių metų pacientų, sergančių alkoholio ciroze, išgyvenimas yra 30%, jei jie ir toliau geria alkoholį, ir 70%, jei jie atsisako alkoholinių gėrimų.

Be alkoholio, nebevartokite hepatotoksinių antibiotikų, įskaitant:

Jei reikia antibakterinio gydymo, pacientui reikia skirti ne hepatotoksinių antibiotikų, kurių metabolizmas vyksta be kepenų:

Be to, kad būtų išvengta kepenų toksinų, dietos. Kepenų ligų atveju rekomenduojama didinti kalorijų kiekį (iki 3000 kcal per dieną).

Tuo pačiu metu reikia padidinti baltymų ir vitaminų kiekį maiste ir riebalus. Leistina naudoti „Nutrison protison“ arba „Nutrison energy“ tipo baltymų enteralinius mišinius, tačiau jų kaina yra gana didelė (apie 800 rublių už 1 litrą produkto).

Vaistų terapija priklauso nuo patologijos tipo. Pagrindinės gydymo schemos pateiktos žemiau esančioje lentelėje: