Kepenų fibrolamelio karcinoma

Mišri cholangiocelulinė karcinoma (sinonimas: hepatobiliarinė karcinoma, kombinuota hepatocholangiokarcinoma) yra retas navikas, jungiantis hepatoceliulinės karcinomos ir cholangiokarcinomos sritis. Pagal jos klinikinius požymius, ryšį su kepenų ciroze, išorinėmis savybėmis ir prognozėmis, navikas nesiskiria nuo hepatoceliulinės karcinomos.

Fibrolamelio ląstelių vėžys

Fibrolamelio kepenų ląstelių karcinoma (kepenų fibro lamellinė karcinoma) yra kepenų ląstelių karcinomos variantas, pasižymintis ryškia fibroze, navikinių ląstelių, pvz., Onocitų, proliferacija. palankesnė klinikinė eiga ir prognozė. Vidutinis pacientų amžius yra maždaug 2 metų, moterys dažniau nei vyrai. Ryšys su bet kokia kepenų liga nėra žinomas. Klinikiniai požymiai yra silpnumas, pykinimas, vėmimas, skausmas, kūno svorio sumažėjimas. Kepenų funkciniai tyrimai šiek tiek keičiami, o hepatotropinių virusų žymenys paprastai yra neigiami.

Fibrolamelio kepenų ląstelių karcinoma dažniau lokalizuojama kairiajame skiltyje ir yra pavaizduota vienu ar keliais tankiais, nesurinktais, aiškiai apibrėžtais mazgeliais, su išpjaustytomis kontūromis. Auglio audinys yra šviesus arba gelsvai rudas, kartais žalsvas, dažnai kraujavimas. Mazgų centre yra žvaigždės formos randai, kuriuose yra petrifikacijų, iš kurių skiriasi pertvaros, padalijant naviką į segmentus. Aplinkinis kepenų audinys paprastai nekeičiamas. Vėžys auga santykinai lėtai (patvirtinus diagnozę, pacientai gyvena 2 metus ar ilgiau), pooperacinio 5 metų išgyvenamumas siekia 50%. Metastazuojasi į regioninius limfmazgius, plaučius ir pilvaplėvę.

Mikroskopu aišku, kad navikas susideda iš epitelinių ir pluoštinių komponentų. Epitelio komponentą sudaro sluoksniai ir plonos trabeculės, pagamintos iš didelių daugiakampių arba apvalių ląstelių, turinčių daug mažų granuliuotų eozinofilinių citoplazmų, panašių į onocitus. Elektroninė mikroskopija atskleidžia daugybę mitochondrijų jų citoplazminėje matricoje. Be to, juose gali būti: tulžies, riebalų lašų, glikogeno, CHIC teigiamų diasgas atsparių intarpų, imunoreaktyvių alfa-1-antitripsino, CHIC (PAS) -negatyvių, nuobodu stiklo ar „šviesių“ kūnų, imunoreaktyvus fibrinogenui, ir vario indėliai. Vėžinių ląstelių branduoliai yra dideli, turintys didelius eozinofilinius branduolius, dažnai vakuolizuotus, mitoziniai skaičiai yra reti.

Intercelluliariniuose vamzdeliuose gali būti tulžies lašai, jų plėtimosi metu susidaro pseudo-geležies struktūros. Diagnostiniais tikslais naudojami žmogaus hepatocitų antikūnai (Hep Par I) ir tulžies kanaliculi - polikloninis antiserumas karcinoembryoniniam antigenui (CEA). Pluoštinį komponentą sudaro įvairių storių plokštelės ir septa, susidedančios iš plonų ir hializuotų kolageno pluoštų, retikulino ir lygiųjų raumenų skaidulų, atskiriančių sluoksnius, trabekulius ir nedideles naviko ląstelių grupes, kurios yra susipynusios. Stromos struktūros yra pralaidos kraujagyslėmis, jose yra mažai tulžies latakų ir nervų, židininių uždegiminių infiltratų, kalkių kristalų. Fibrolamelio kepenų ląstelių karcinoma skiriasi nuo židinio podulinės hiperplazijos, hepatoceliulinės karcinomos, cholangiokarcinomos ir epitelioidinės hemangioendoteliomos.

Fibrolamelio karcinoma. Simptomai, diagnozė, gydymas

Nors fibrolamelio karcinoma tradiciškai laikoma histologiniu kepenų karcinomos variantu, ji neseniai buvo pripažinta kaip atskira klinikinė būklė, susijusi su epidemiologija, etiologija ir prognoze.

Fibrolamelio karcinoma yra retas pirminis kepenų piktybinis navikas, kuris pirmą kartą buvo apibūdintas kaip patologinis kepenų ląstelių karcinomos variantas. Pirmąjį aprašą pateikė Edmondsonas 1956 m. Peržiūrėdamas kepenų navikus, Edmondsonas pateikė 14 metų amžiaus mergaičių, kurios po kepenų rezekcijos išgyveno neįprastai ilgą išgyvenimą, ataskaitą (vėliau bus nustatyta, kad šis vėžys buvo fibrolamelio karcinoma). 1980 m., Po to, kai 1980 m. Craig ir Berman paskelbė dvi ataskaitas, fibrolamelio vėžys tapo platesnis kaip atskiras klinikinis komponentas. Abi mokslininkai pabrėžė pacientų amžių augimo metu ir santykinai gerą šios ligos gydymo prognozę, todėl mokslininkai sugebėjo atskirti fibrolamelio karcinomą nuo įprastinės kepenų vėžio.

Dėl jų histologinių savybių literatūroje pateikiama fibrolamelio karcinoma, kurią sudaro keli kiti pavadinimai: eozinofilinė kepenų ląstelių karcinoma su plokšteline fibroze;

Fibrolamelio karcinoma. Priežastys

Specifiniai fibrolamelio karcinomos rizikos veiksniai lieka nenustatyti.
Skirtingai nuo tipiškos hepatoceliulinės karcinomos, fibrolamelio karcinoma nėra susijusi su hepatotoksinais, kepenų ciroze, α1-antitripsino trūkumu ar hemochromatoze.
Mažiau nei 10–20% fibrolameliozės vėžio atvejų yra susiję su virusiniu hepatitu, tačiau tai gali būti tik dėl didelio hepatito B infekcijos paplitimo visame pasaulyje.
Fibrolamelio karcinomos taip pat yra susijusios su C hepatitu.

Fibrolamelio karcinoma. Patofiziologija

Tipiška kepenų ląstelių vėžio forma dažnai yra susijusi su aktyviu kepenų uždegimu, hepatitu B arba C, alkoholio vartojimu, nealkoholinėmis riebalinėmis ligomis ir kepenų ciroze dėl bet kokios kitos priežasties. Priešingai, fibrolamelio karcinomos etiologija lieka nežinoma. Šis vėžys paprastai pradeda vystytis, jei nėra kepenų uždegimo ar fibrozės.

Šiandien mažai žinoma apie fibrolamelio karcinomos molekulinę patogenezę. Asmenims, sergantiems fibrolamelio karcinoma, dažnai stebima RAS, MAPK, PIK3 genų pernelyg didelė ekspresija. Skirtingai nuo virusinių hepatoceliulinių karcinomų, epigenetinis nestabilumas yra retas fibrolamelio karcinomos atveju.

Pranešama, kad fibrolamelio karcinomos atsiranda dėl židininių hiperplazijų ir gerybinių kepenų pažeidimų. Abi šios ligos pasireiškia jaunesniems pacientams ir normalios kepenų parenchimos sąlygomis. Be to, fibrolamelio karcinomos ir židinio mazgų hiperplazijos turi panašius požymius, pvz., Vario kaupimąsi, o tai paskatino kai kuriuos tyrėjus teigti, kad židinio mazgelinė hiperplazija gali būti gerybinis pažeidimas prieš fibrolamelio vėžį.

Fibrolamelio karcinoma. Nuotrauka

Fibrolamelio karcinoma. Atkreipkite dėmesį į didelį naviko dydį.

Fibrolamelio karcinoma (1).

Fibrolamelio karcinoma (2).

Fibrolamelio karcinoma (3).

Intraoperacinis naviko vaizdas.

Fibrolamelio karcinoma. Makroskopiškai aiškiai kontūruotas, trikotažas, geltonos / rudos spalvos, turintis plačią fibrozę.

Fibrolamelio karcinoma. Simptomai ir apraiškos

Fibrolamelio karcinomos paprastai pasireiškia nespecifiniais simptomais arba paprastai gali pasireikšti be simptomų. Jei atsiranda simptomų, jie dažniausiai bus:

Pilvo skausmas
Svorio netekimas
Sunkumas

Be to, kai kuriems pacientams gali atsirasti labai neįprastų požymių ir simptomų.

Migruojanti tromboflebitas (Trusso sindromas) arba venų trombozė, atsiradusi dėl tiesioginės naviko patekimo į kepenų veną ir į vėlesnę vena cava
Skausmas ir karščiavimas, šie aspektai gali imituoti kepenų abscesą
Gelta
Ginekomastija atsiranda dėl aromatazės gamybos fibrolamelio karcinomos ląstelėse

Fibrolamelio karcinoma. Fizinis patikrinimas

Dažniausiai auglio fizinė apraiška yra apčiuopiamos pilvo ertmės arba pilnatvės masė, kuri atsiranda dėl hepatomegalia. Skirtingai nuo pacientų, sergančių tipinėmis kepenų ląstelių karcinomomis, lėtinės kepenų ligos ir portalinės hipertenzijos stigmatai paprastai nėra pacientams, kuriems yra fibrolamelio karcinoma.

Fibrolamelio karcinoma. Diagnostika

Gali būti nustatyta vidutiniškai padidėjusi aspartato, alanino aminotransferazės (AST ir ALT) ir šarminės fosfatazės koncentracija, tačiau pacientams, kuriems yra šio tipo vėžys, jie paprastai nėra.
Retai aptinkamas padidėjęs bilirubino kiekis serume, tačiau subklininė tulžies takų obstrukcija gali būti gana dažna daugiau nei 40% pacientų.
Α-fetoproteino (AFP) kiekis paprastai yra normalus, tačiau jie gali būti padidėję. Mažiau nei 10% pacientų, kuriems diagnozuota fibrolamelio karcinoma, AFP lygis yra didesnis nei 200 ng / ml.

Kiti dabartiniai naviko žymenys

Karcinoembryono antigeno (CEA) koncentracija gali būti padidėjusi.
Taip pat pranešta apie ryšį tarp fibrolamelio karcinomos ir padidėjusio B-12 vitamino koncentracijos serume. Tačiau, nesvarbu, kaip jis buvo, šiandien nėra vieno testo, kuris galėtų tiksliai atskirti fibrolamelio vėžį nuo kitų kepenų vėžio. Tačiau šie lygiai gali būti naudingi nustatant ir stebint naviko atsaką į chemoterapiją arba stebint ligos pasikartojimą pacientams po naviko rezekcijos.

Šis rentgeno auglys paprastai atrodo kaip viena masė normalaus kepenų fone. Fibrolamelio karcinoma gali būti gana didelė.
Fibrolamelio karcinoma turi būti atidžiai atskirta nuo židinio mazgo hiperplazijos, nes jų gydymas labai skiriasi. Šių navikų epidemiologinės charakteristikos yra panašios, jos abu atsiranda jauniems sveikiems pacientams, kurie paprastai neturi kepenų cirozės ar kepenų ligos. Tačiau fibrolamelio karcinomos, kitaip nei mazgelinė hiperplazija, reikalauja didesnio agresyvaus gydymo su rezekcija, o židinio mazgelinė hiperplazija yra gerybinė liga, kuriai gydyti nereikia, jei pacientui nepasireiškia simptomų.

Kompiuterinė tomografija (CT)

Fibrolamelio karcinoma paprastai būna aiškiai apibrėžta, vieniša. Jei CT taip pat dinamiškai sustiprina kontrastingieji junginiai, tada gauti rezultatai rodo visus kraujagyslių plexus.
Skirtingai nuo įprastinių rentgeno spindulių, CT turi didesnį jautrumą ir geresnę kokybę.
Kalcifikacijos yra 33-55% pacientų, kuriems yra fibrolamelio karcinoma.
KT nuskaitymo metu taip pat galima aptikti kepenų arba tulžies latakų invaziją į naviką (šis atvejis neįtrauktas, kai židinio mazgo hiperplazija ir hemangioma).
Papildomos kepenų metastazės gali būti aptiktos ant CT nuskaitymo (tai dar kartą atmeta židinio mazgelinės hiperplazijos ir hemangiomos buvimą)
Lobulinis naviko paviršius

Magnetinio rezonanso vaizdavimas (MRI)

Apskritai rezultatai bus labai panašūs į CT, tačiau MRT rezultatų interpretavimo kokybė yra didesnė nei CT.

Kiti vizualizavimo metodai

Paprasta pilvo rentgenograma. Jis turi tik ribotą vaidmenį diagnozuojant kepenų pažeidimą ar jo ribas.
Angiografija gali padėti nustatyti hipervaskulinius pažeidimus. Tačiau šis metodas turi ribotą reikšmę diagnozuojant fibrolamelio karcinomą. Kita vertus, šis metodas turi pliusą, kuris susideda iš galimybės nustatyti portalo venų ir kepenų arterijos anatomiją, kuri gali padėti priešoperacinį planavimą ir kraujagyslių invazijos nustatymą.
Pozitrono emisijos tomografija (PET) paprastai yra ribota.

Aspiracijos biopsija ir audinių biopsija yra būtinos norint tiksliai nustatyti naviko tipą.

Fibrolamelio karcinoma. Gydymas

Chirurginė rezekcija arba kepenų transplantacija yra pagrindinis standartas fibrolamelio karcinomos gydymui.

Transterterinė chemoembolizacija gali būti naudingas metodas pacientams, kurių liga yra neveiksminga. Chemoterapija taip pat gali būti naudojama metastazinei ligai gydyti. Vieno chemoterapinio agento arba chemoterapinių vaistų derinys gali padėti pagerinti būklę iki 25% pacientų.
Tokie chemoterapiniai vaistai yra sorafenibas, šis vaistas vartojamas per burną. Sorafenibas slopina keletą skirtingų baltymų kinazių, įskaitant Raf-1 ir B-Raf, trombocitų augimo faktorių β (PDGFR-β), augimo faktorius kraujagyslių endotelio receptoriams (VEGFRs) 1, 2 ir 3. Kontrolinio tyrimo apie sorafenibo poveikį 602 m. pacientams, sergantiems tipine kepenų ląstelių karcinoma ir gerai kompensuota ciroze, išgyvenamumas padidėjo daugiau nei tris mėnesius (10,7 ir 7,9 mėnesiai).
Kito klinikinio tyrimo metu 2003 m. Pacientams buvo atliekamas nuolatinis 5-fluorouracilo ir tris kartus per savaitę poodinis rekombinantinis interferonas α-2b. Visi šie pacientai neturėjo teisės į chirurginį gydymą kartu su kepenų ligomis, kurias nustatė kompiuterinės tomografijos rezultatai, tačiau nė vienas iš jų neturėjo papildomų vėžio invazijų. Iš 9 pacientų, sergančių fibrolamelio karcinoma, 8 radiologiškai reagavo. Iš šių aštuonių pacientų vienas atsakas buvo pilnas, keturi - dalinis atsakas, o vienas - mažas. Išgyvenamumas šiems pacientams, sergantiems fibrolamelio karcinoma, padidėjo iki 23 mėnesių, palyginti su 15,5 mėn. Pažymėtina, kad viena iš pagrindinių priežasčių, kodėl mokslininkai pasirinko šį konkretų gydymą, yra tai, kad jie tikėjosi, kad tai yra gerai toleruojama terapija pacientams, kuriems yra cirozė. Tačiau, kadangi pacientams, sergantiems fibrolamelio karcinoma, paprastai nėra cirozės, gydytojai gali papildyti tam tikrus chemoterapinius vaistus, kurie taip pat gali turėti teigiamą poveikį.
Kiti vaistai, kurie gali būti naudojami šios vėžio formos gydymui, yra cisplatina, doksorubicinas ir vinkristinas.

Geriausias visų kepenų piktybinių navikų gydymas, įskaitant tipinę kepenų ląstelių karcinomą ir fibrolamelio karcinomą, yra visiškas chirurginis pašalinimas (pvz., Pleišto rezekcija, kepenų anatominė rezekcija arba visiškas kepenų rezekcija su ortotopine kepenų transplantacija).
Be chirurgijos, gydytojai taip pat gali taikyti neoadjuvantinę chemoterapiją arba transterterinę chemoembolizaciją, kad sumažintų naviko stadiją, kad ją būtų galima iš naujo nustatyti be jokių ypatingų problemų.

Cirozė dažnai riboja kepenų rezekcijos galimybę pacientams, sergantiems tipine kepenų ląstelių karcinoma, nes pacientams, sergantiems ciroze, padidėja perioperacinių komplikacijų rizika. Šiuo atveju chirurgai taip pat turės palikti didelį kepenų likučių kiekį ir taip užtikrinti tinkamą kepenų funkciją. Tačiau, skirtingai nei tipinė kepenų ląstelių karcinoma, fibrolamelio karcinoma retai siejama su ciroze, o šio tipo vėžys sergantiems pacientams dažnai būna jaunas ir sveikas. Dėl šios priežasties lengviau atlikti agresyvias kepenų rezekcijas pacientams, sergantiems fibrolamelio karcinoma. Iki šiol buvo aprašytos tik kelios šiuolaikinės fibrolamelio karcinomos chirurginės rezekcijos:

Pina (1997) pranešė apie 28 pacientų, kuriems atlikta fibrolamelio karcinoma rezekcija, rezultatus, daugiau nei 85% pacientų gyveno daugiau nei 5 metus. 18% pacientų pasikartojo naviko pasikartojimas.
Kakaras (2005) pranešė apie 20 pacientų, kuriems atlikta fibrolamelio karcinoma rezekcija, rezultatus ir palygino rezultatus su tipinės kepenų ląstelių karcinomos rezekcijos rezultatais. Penkerių metų išgyvenamumas buvo 45%, panašus į pacientus, sergančius kepenų ląstelių karcinoma be cirozės, bet gerokai geriau, nei su kepenų ląstelių karcinoma su ciroze.
Stipa (2006) pranešė apie navikų pašalinimo rezultatus 28 pacientams. Vidutinė išgyvenamumo trukmė buvo 112 mėnesių (palyginti su 37 mėn. Tipiškų kepenų ląstelių karcinoma). Išgyvenamumo vidurkis be atkryčio buvo 33 mėnesiai, o išgyvenamumas nuo penkerių metų - 18%.

Ortopedinė kepenų transplantacija

Pacientams, kurių neveikia fibrolamelio karcinoma, kuri apsiriboja tik kepenimis, reikia apsvarstyti hepatektomiją, po kurios persodinami kepenys. Pacientai, kuriems atliekama kepenų transplantacija, gali tikėtis 5-10 metų išgyvenamumo.
Net pacientams, kuriems pasireiškia recidyvas, pacientų, sergančių fibrolamelio karcinoma, išsivystymo laikas bus gerokai ilgesnis nei tų, kuriems būdinga kepenų ląstelių karcinoma. Tai gali būti dėl „tingesnio“ fibrolamelio karcinomos elgesio, palyginti su tipine kepenų ląstelių karcinoma. Kita vertus, tai gali būti dėl to, kad lydintis cirozė su tipine kepenų ląstelių karcinoma padidina recidyvo riziką.
Ortotropinis kepenų persodinimas taip pat gali sukelti ilgalaikį išlikimą, tačiau pats požiūris ir pats gydymas yra labai daug išteklių (šiandien kepenys yra viena iš labiausiai trūkstamų organų).

Fibrolamelio karcinoma. Progoz

Ligonių, kuriems atlikta operacija, prognozė yra geresnė nei tų, kurie gavo tik gydymą vaistais. Pacientams su neveiksminga metastazine karcinoma vidutinė išgyvenamumas yra 14 mėnesių.

Informacija apie retas ligas, paskelbta svetainėje m.redkie-bolezni.com, skirta tik švietimo tikslams. Jis niekada neturėtų būti naudojamas diagnostikos ar terapijos tikslais. Jei turite klausimų dėl savo asmeninės sveikatos būklės, kreipkitės tik į profesionalius ir kvalifikuotus sveikatos priežiūros specialistus.

m.redkie-bolezni.com yra ne pelno siekianti svetainė su ribotais ištekliais. Taigi negalime garantuoti, kad visa informacija, pateikta m.redkie-bolezni.com, bus visiškai naujausia ir tiksli. Šioje svetainėje pateikta informacija jokiu būdu neturėtų būti naudojama kaip profesionalių medicininių patarimų pakaitalas.

Be to, dėl daugelio retųjų ligų informacijos apie kai kuriuos sutrikimus ir sąlygas galima pateikti tik trumpai pristatant. Dėl išsamesnės, konkrečios ir esamos informacijos kreipkitės į savo asmeninį gydytoją arba medicinos įstaigą.

Simptomai ir kepenų vėžio gydymas

Hepatoceliulinė karcinoma (HCC), dar vadinama piktybine hepatoma, yra dažniausias kepenų vėžio tipas. Daugeliu atvejų HCC išsivysto kaip antrinė patologija, dažnai prieš virusinį hepatitą B ar C arba cirozę, kurioje alkoholizmas yra dažniausia priežastis. HCC gydymo galimybės ir prognozė priklauso nuo daugelio veiksnių, ypač nuo naviko dydžio ir jo vietos. Ypač svarbu įvertinti naviko klasę. Aukštos kokybės neoplazmos visada turės nepalankią prognozę, o mažo laipsnio navikai daugelį metų gali nepastebėti ir neatspindi jokių reikšmingų klinikinių simptomų.

Kepenų vėžio ir jo stadijų klasifikacija

Piktybinių kepenų navikų klasifikacija atliekama panašiai kaip ir kitų organų srityje - TNM sistema (naviko mazgai, metastazės). Remiantis šiuo klasifikavimo metodu, galima visiškai įvertinti ligos pakopą, atsižvelgiant į anatominę naviko vietą, histologines savybes, metastazių plitimą į regioninius limfmazgius arba išimamus audinius.

Yra keli kepenų vėžio etapai (čia: T yra pirminis navikas, N yra metastazės į regioninius limfmazgius, M yra tolimos metastazės. Paveikslas rodo indikatoriaus buvimą arba nebuvimą).

I etapas: -T1N0M0.
II etapas: -T2N0M.
IIIA etapas: -T3N0M0.
IIIB etapas: -T1N1M0, T2N1M0, T3N1M0.
IVA etapas: -T4N (bet koks) M0.
IVB etapas: -T (bet koks) N (bet koks) M1.

Kas gali sukelti kepenų vėžį?

Lėtinis alkoholizmas.
B hepatitas
C hepatitas - iki 25% visų ligos atvejų.
Aflatoksinas.
Kepenų cirozė.
Nealkoholinis steatohepatitas cirozės progresavimo atveju.
Hemochromatozė.
Vilsono liga. Šis rizikos veiksnys, pasak įvairių ekspertų, yra šiek tiek prieštaringas klausimas. Nors kai kurie teoriškai teigia, kad rizika padidėja, kiti nurodo, kad šios srities atvejų tyrimai yra reti ir rodo priešingą - Wilsono liga gali iš tikrųjų apsaugoti nuo netipinių kepenų ląstelių vystymosi.
II tipo cukrinis diabetas, galbūt apskritai nutukimo fone.
Hemofilija.

Svarbiausi rizikos veiksniai įvairiose šalyse labai skiriasi. Šalyse, kuriose hepatitas B yra endeminė liga, pvz., Kinija, ši liga tampa pagrindine hepatoceliulinės karcinomos priežastimi. Kitose šalyse, pavyzdžiui, Jungtinėse Amerikos Valstijose arba Rusijoje, kur hepatitas retai pasitaiko dėl didelio skiepijimo rodiklio, kepenų cirozė yra pagrindinė kepenų vėžio priežastis, dažnai dėl piktnaudžiavimo alkoholiu.

II tipo diabeto hepatoceliulinės karcinomos rizika yra daug didesnė, kurią lemia priklausomybė nuo diabeto trukmės ir gydymo protokolo. Įtariama, kad prisideda prie šio padidėjusio insulino koncentracijos. Todėl cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurių insulino kontrolė neveiksminga dėl lėtinio padidėjimo, yra daug didesnė rizika susirgti kepenų vėžiu nei diabetikams, kurių gydymas yra skirtas šio hormono koncentracijos mažinimui.

Kai kuriems cukriniu diabetu sergantiems pacientams, dalyvaujantiems griežtai kontroliuojant hormoną, palaikant jį nuo padidėjusios koncentracijos, kepenų navikų dažnis yra gana mažas. Ir taip daug, kad jis gali labai skirtis nuo bendro gyventojų rizikos dažnio.

Kepenų ląstelių adenomos atveju naviko augimas iki daugiau kaip 6-8 cm yra piktybinis, jis kelis kartus padidina hepatoceliulinės karcinomos riziką. Nors hepatoceliulinė adenoma dažniausiai pasireiškia suaugusiems ir vaikams, kurie patyrė tulžies atresiją, kūdikių cholestazę ir kitas kepenų ligas, jie retai gauna polinkį į kepenų vėžį.

Vaikai ir paaugliai retai serga lėtine kepenų liga, tačiau jei jie kenčia nuo įgimtų organo anomalijų, tai padidina hepatoceliulinės karcinomos atsiradimo tikimybę.

Jauni žmonės, kenčiantys nuo reto hepatoceliulinės karcinomos varianto, gali nerodyti jokio tipinio rizikos veiksnio, pvz., Kepenų cirozės ir hepatito, istorijoje. Kas iš tikrųjų atspindi piktybinių srovių pasireiškimą bet kuriame organe.

Be to, dėl fibrolamelio kepenų karcinomos gali būti kelios priežastys ir sąlygos.

Konkretūs fibrolamelio kepenų vėžio rizikos veiksniai nenustatyti.
Skirtingai nuo tipiškos hepatoceliulinės karcinomos, fibrolameliozės navikas nėra susijęs su hepatotoksinų koncentracija, kepenų ciroze, alfa-1-antitripsino trūkumu ar hemochromatoze.
Mažiau nei 10–20% šio tipo vėžio atvejų atsiranda dėl hepatito virusinės infekcijos. Tačiau tai gali būti dėl didelio hepatito paplitimo pasaulyje.
Fibrolamelio karcinoma retai siejama su hepatito C virusine infekcija.

Simptomai ir ligos diagnozė

Nepaisant fiziologinio ir anatominio kepenų sudėtingumo, piktybinių srovių simptomų apraiškų diapazonas nėra toks įvairus. Fibrolamelio karcinomą paprastai sukelia nespecifiniai simptomai arba visiškas simptomų trūkumas. Dažniausiai pacientai suranda tik kai kuriuos punktus.

Skausmas pilve, daugiausia dešinėje pusėje.
Svorio netekimas
Bendras negalavimas.

Taip pat yra nespecifinių požymių ir simptomų.

Migruojanti tromboflebitas, Trusso sindromas arba venų trombozė. Patologija, atsiradusi dėl tiesioginio naviko augimo invazijos į kepenų venus ir vėlesnę vena cava. Be to, šie požymiai gali būti pastebimi, kai navikai patenka į tulžies susidarymo sistemą.

Stiprus skausmas dešinėje hipochondrijoje kartu su karščiavimu ir absceso imitacija kepenyse.
Gelta dėl tulžies latakų suspaudimo.
Ginekomastija dėl padidėjusios aromatazės gamybos karcinomos fibolamelio ląstelėse ir dėl to cirkuliuojančių androgenų konversija į estrogenus.

Dažniausias pilvo ertmės simptomas yra stiprus kepenų padidėjimas - hepatomegalia.

Skirtingai nuo pacientų, sergančių tipine kepenų ląstelių karcinoma, lėtinio kepenų ligos ir portalinės hipertenzijos simptomai paprastai nėra pacientams, sergantiems fibrolamelio karcinoma.

Naudojant tokius laboratorinius tyrimus, jie atskleidžia keletą parametrų.

Kepenų fermentų kokybės ir lygio nustatymas serume.
Retais atvejais galima nustatyti nedidelį aspartato aminotransferazės, alanino ir šarminės fosfatazės padidėjimą.
Bilirubino kiekis kraujyje retai nustatomas, tačiau jo buvimas gali reikšti subklininę tulžies obstrukciją. 40 proc. Atvejų tyrimų rezultatai rodo, kad kraujodaros kanalai yra išsiplėtę, o tai dar kartą patvirtinama vizualinio tikrinimo metodais.
Paprastai alfa-fetoproteino kiekis yra normalus, bet gali būti padidintas. Mažiau nei 10% pacientų, kuriems diagnozuota fibrolameliozė, AFP lygis yra didesnis nei 200 ng / ml. Ir netgi toks rezultatas gali iš dalies sukelti neteisingą hepatoceliulinės diferenciaciją nuo fibrolamelio karcinomos.
Kiti naviko žymenys.
Serumo karcinoembryono antigenų kiekis gali būti padidėjęs.

Nustatytas ryšys tarp vėžio ir padidėjusio B-12 vitamino surišimo. Be to, fibrolamelio karcinoma aptikta padidėjusi neurotenzino koncentracija. Nė vienas testas negali tiksliai diferencijuoti šio tipo karcinomos nuo kitų kepenų navikų. Tačiau laboratoriniai rezultatai gali būti naudingi prognozuojant naviko atsaką į chemoterapiją arba stebint ligos pasikartojimą po naviko rezekcijos.

Iš populiariausių buvo vizualinių tyrimų metodai.

Radiografija

Kepenų navikai paprastai pateikiami kaip viena tanki masė, palyginti su normalia organo struktūra. Fibrolamelio karcinoma gali būti gana didelė, atrodo kaip centrinis randas, kuris pastebimas 20-60% atvejų.

Radiografinė diferencinė vėžio diagnozė lemia gerybinių ir piktybinių kepenų navikų skaičių.

Fokalinė mazgelinė hiperplazija.
Hepatoceliulinė adenoma.
Kepenų ląstelių karcinoma.
Intrahepatinė cholangiokarcinoma.
Milžiniška kepenų hemangioma.
Hipervaskulinės metastazės.

Kompiuterinė tomografija (CT)

Fibrolamelio karcinoma dažniausiai pasireiškia kaip hipoechoinė, gerai apibrėžta vieniša masė. Dinamiškai didinant CT, pastebima kraujagyslių charakteristikų ląstelių dalis ir jos konsistencijos nevienalytiškumas.

Magnetinio rezonanso vaizdavimas (MRI)

MRT paprastai rodo didelę, skersinę homogeninę masę. Skirtingiems navikams galima naudoti faktą, kad pluošto židinio hiperplazija rodo, kad MRT yra pernelyg intensyvus.

Ultragarsas yra dažnas pradinis tyrimas, atliekamas dešinėje hipochondrijoje, esant pilvo skausmui

Šio metodo rezultatas paprastai rodo fibrolamelio karcinomą kaip vieną, apibrėžtą masę su kintančia echo tekstūra. Labiausiai paplitę (60%) ir daugiausia hiperhechiniai augliai, turintys mišrią ekotekstinę medžiagą. Ultragarso jautrumas auglio kokybei nustatyti yra tik 33-60% atvejų, palyginti su CT ir patologine analize. Ultragarsas taip pat yra ne toks tikslus kaip CT arba MRT, kad būtų galima nustatyti limfmazgių pažeidimus ir diagnozuoti.

Paprastos pilvo rentgenogramos vaidina tik ribotą vaidmenį diagnozuojant ar atskiriant kepenų pažeidimą. Tačiau fibrolamelio karcinoma gali būti siejama su kalkėjimu, atsiradusiu nuo mazgo arba stellato, iki 40% pacientų pilvo rentgenogramų.

Angiografija gali parodyti tankius navikus ir kraujagyslių neturinčią zoną, atitinkančią auglio ribas. Tačiau metodas diagnozuodamas vėžį yra ribotas. Kita vertus, angiografija gali padėti nustatyti portalo ir kepenų arterijų anatomiją ir priešoperacinį planavimą, kad būtų galima įvertinti kraujagyslių invaziją.

Pozitrono emisijos tomografija (PET) paprastai yra ribota, kai yra mažas jautrumas tipiškos kepenų ląstelių karcinomos atveju. Tačiau agresyvesni arba diferencijuotesni hepatoceliuliniai navikai pasižymi padidėjusia žymeklio absorbcija.

Kokios histologinės procedūros yra svarbesnės?

Smulkiosios adatos įkvėpimo biopsija (TAB)

Kai kuriems pacientams šis metodas gali įvertinti histopatologinę diagnozę prieš operaciją. TAB neturėtų būti atliekamas, jei auglys laikomas veikiančiu pagal vizualinius tyrimus. Tačiau, jei jis neveiksmingas, TAB gali palengvinti audinių diagnozę, kad pasirinktų tinkamą chemoterapijos režimą. Šis metodas turėtų būti naudojamas tais atvejais, kai diagnozė yra neaiški. Pavyzdžiui, jei besimptomiu atveju atsiranda židinio gliukozės hiperplazija. Tai svarbu, nes gebėjimas atskirti vėžį nuo fibrolamelio židinio mazgelinės hiperplazijos yra labai svarbus gydymui ir prognozei.

Pagrindinė biopsija

Pagrindinės biopsijos ir vėlesnio histologinio tyrimo indikacijos yra bendros visiems įtariamo kepenų vėžio atvejams.

Šiuolaikiniai kepenų vėžio gydymo metodai

Chirurginė rezekcija arba kepenų transplantacija yra standartas gydant pacientus, kuriems yra fibrolamelio karcinoma. Transterterinė chemoembolizacija gali būti naudinga pacientams, kuriems diagnozuota neveiksminga ligos eiga.

Metastazinės ligos chemoterapija, pavyzdžiui, metastazinė tipinė kepenų ląstelių karcinoma, paprastai naudojama kaip monoterapija arba chemoterapinių vaistų derinys. Šis požiūris teigiamai veikia ne daugiau kaip 25% atvejų, o abejotina nauda išlieka išgyvenus.

Optimalus gydymas daugeliui piktybinių kepenų navikų, įskaitant kepenų ląstelių ir fibrolamelio karcinomas, yra visiškas chirurginis pašalinimas, pavyzdžiui, pleišto rezekcija, anatominė kepenų rezekcija arba visiškas kepenų rezekcija su vėlesne transplantacija. Kai kuriais atvejais gydant fibrolamelio vėžį galima naudoti adjuvantinę chemoterapiją arba trans-arterinę chemoembolizaciją, siekiant sumažinti vėžio stadiją vėlesne rezekcija.

Cirozė dažnai riboja kepenų rezekcijos galimybę pacientams, sergantiems tipine kepenų ląstelių karcinoma, dėl didelio pooperacinių komplikacijų rizikos. Skirtingai nuo fibrolamelio karcinomos, kuri retai pasitaiko kepenų cirozės fone, diagnozuoti pacientai dažnai būna jauni. Dėl šios priežasties agresyvios kepenų rezekcijos gali būti atliekamos be jokių problemų.

Kepenų fibrolamelio karcinoma atsiranda vaikams ir jaunimui (5–35 metų amžiaus), nepriklausomai nuo lyties. Pradiniai ligos pasireiškimai yra palpuotas auglys dešinėje hipochondrijoje, kartais skausmas. Naviko vystymosi ryšys su lytinių hormonų vartojimu. Cirozės pokyčiai kepenyse nėra.

Histologiškai aptinkama didelių daugiakampių, intensyviai dažančių eozinofilinių navikų ląstelių kaupimasis su subrendusių pluoštinių audinių juostomis. Ląstelių citoplazmoje galite matyti šviesius intarpus - ląstelėje esančio fibrinogeno nuosėdas. Kartais nėra pluoštinės stromos.

Elektroninis mikroskopinis tyrimas atskleidžia mitochondrijų grupes ir storą tankį, lygiagrečią citoplazmos kolageno linijoms. Auglio ląstelės vadinamos onkocitais. Kepenų ląstelėse aptinkamas perteklius vario turinčių baltymų kiekis, kuris, matyt, yra auglio ląstelių.

Serumo α-OP lygis yra normalus. Dėl pseudo-hiperparatiroidizmo kalcio koncentracija serume gali būti padidėjusi. Taip pat galima padidinti baltymų, kurie jungiasi su vitaminu B12 ir neurotenzinu, lygį.

Ultrasonografija atskleidžia hiperhechinius homogeniškus židinius. Kompiuterizuotose tomogramose fibrolamelio karcinoma pasižymi mažesniu tankiu; signalo intensyvumas iš naviko žymiai padidėja, kai kontrastas. Gali atsirasti kalcifikacija.

Kai M1 yra T1 režime, auglio ir nepakitusio kepenų audinio signalai turi tokį patį intensyvumą, T2 svertiniais vaizdais sumažėja naviko signalo intensyvumas.

Fibrolamelio karcinomos prognozė yra geresnė nei kitų kepenų vėžio formų (tikėtina gyvenimo trukmė yra 32–62 mėnesiai), nors navikas gali metastazuoti į regioninius limfmazgius.

Gydymą sudaro kepenų rezekcija arba transplantacija.

Hepatoblastoma

Šis retas navikas veikia vaikus iki 4 metų, nepriklausomai nuo lyties; jis retai pasireiškia vyresniems vaikams ir suaugusiems. Pirmieji hepatoblastomos simptomai yra greitas pilvo apimties padidėjimas, kartu su anoreksija, sumažėjęs vaiko aktyvumas, karščiavimas ir retais atvejais gelta. Hepatoblastomos apraiškos taip pat apima pagreitintą brendimą, kurį sukelia ektopinis gonadotropinas, cistationurija, hemihypertrofija ir inkstų adenoma. Serumo α-FP reikšmingai padidėjo. Tyrimo vizualizavimo metodai atskleidžia tūrio formavimąsi kepenyse, perėjimą nuo normalaus gretimų organų padėties, kartais sluoksniavimasis. Kepenų angiogramose matyti pirminio kepenų vėžio požymiai - difuzinis auglio gausumas, kuris išlieka veninėje fazėje, gausus kraujagyslių kaupimasis, kontrastingos medžiagos kontūrai ir kontūrinis neapibrėžtumas.

Hepatoblastomos histologiniai požymiai atspindi kepenų embrioninio vystymosi etapus, todėl kartais pastebimi teratoidiniai pokyčiai. Paprastai hepatoblastoma yra vaisiaus navikas su embrioninėmis ląstelėmis acine, pseudo lizduose arba papiliarinėse struktūrose. Sinusoiduose yra kraujo ląstelių. Kai randamas mišrus epitelio-mezenchiminis naviko tipas, primityvus mezenchimas, osteoidas ir kartais kremzlės audinys, rabdomioblastai arba epidermio pažeidimai.

Nustatyta asociacija tarp šeiminės adenomatinės storosios žarnos polipozės ir hepatoblastomos. Galimi ir kiti deriniai; chromosomoje 11 yra nustatytas genas, susijęs su hepatoblastoma ir kitais embrioniniais navikais. Citogenetiniai tyrimai atskleidė chromosomų sutrikimus.

Jei kepenų rezekcija yra sėkminga, prognozė paprastai yra geresnė nei HCC; 36% pacientų gyvena 5 ar daugiau metų.

Taip pat aprašyti kepenų transplantacijos atvejai.

Intrahepatinė cholangiokarcinoma

Cholangiokarcinomos etiologiniai veiksniai apima klonorozę, pirminį sklerozinį cholangitą, policistozę, anabolinių steroidų vartojimą ir torotrasto vartojimą.

Auglys yra tankus, baltos spalvos. Jis turi liaukų struktūrą ir yra kilęs iš intrahepatinių tulžies latakų epitelio. Navikų ląstelės primena tulžies latakų epitelį; kartais jie sudaro papiliarines struktūras. Nėra tulžies sekrecijos. Skirtingai nei HCC, kapiliarai beveik nesukuria. Histologiškai, intrahepatinė cholangiokarcinoma negali būti atskirta nuo adenokarcinomos metastazių.

Keratinas tarnauja kaip tulžies epitelio žymeklis ir jis randamas 90% cholangiokarcinomos atvejų.

Auglys yra dažnesnis vyresnio amžiaus žmonėms. Klinikiniame paveiksle, kuris primena kitų piktybinių kepenų navikų, vyrauja gelta. Nepastebėta a-OP serumo padidėjimo.

KT nuskaitymas atskleidžia pažeidimą, kurio sugerties greitis yra mažas, kartais su kalcifikacijos židiniais. Dažniausiai navikas yra silpnai kraujagysles. Angiogramose ir magnetinio rezonanso tomogramose yra tankus "auglio" suvokimas su indais.

Gydymo rezultatai yra nepatenkinami. Navikas neatsako į chemoterapiją.

Hepato cholangiocelulinė karcinoma

Šio tipo pirminio kepenų vėžio atveju pastebimi HCC ir cholangiokarcinomos požymiai. Kai kuriems pacientams abu vėžio tipai gali išsivystyti vienu metu. Kartais naviko audinyje yra tarpinių HCC ir cholangiokarcinomos formų, o kai kuriais atvejais taip pat aptinkama fibrolamelio karcinoma.

29% atvejų α-FP randama naviko ląstelėse, o 52% atvejų nustatomi tulžies kanalo epitelio keratino žymenys.

Klinikinis vaizdas panašus į HCC. Kai kuriems pacientams gali nebūti kepenų cirozės.

Cistadenokarcinoma

Cistadenokarcinoma yra retas auglys, kuris pasireiškia suaugusiems, dažniau moterims. Tai kliniškai pasireiškia sunkumo ir pilvo skausmo jausmu, kūno svorio sumažėjimu.

Auglys turi didelį dydį, policistinė struktūra, dažniau lokalizuota dešinėje kepenų skiltyje, yra tulžies spalvos gleivės. Histologiškai cistos yra pamuštos piktybinėmis epitelio ląstelėmis, kurios sudaro papiliarinę sulankstymą ir turi tankią pluoštinę stromą. Cistadenokarcinoma gali atsirasti dėl gerybinių cistadenomos piktybinių navikų ar netgi įgimtų cistų.

Kai vizualizavimo metodai atskleidžia tūrio formavimąsi, dažniausiai didelio dydžio, turinčią cistinę struktūrą.

Prognozė yra palankesnė nei cholangiocelulinė karcinoma; gyvenimo trukmė po kepenų rezekcijos gali siekti 5 metus. Kai kuriems pacientams atliekama kepenų transplantacija.

Angiosarkoma (hemangioendotelioma)

Kepenų angiosarkoma yra retas, labai piktybinis navikas, kurį sunku atskirti nuo HCC. Kepenys padidėja, jame yra daug mazgų, panašių į cavernous hemangioma. Angiosarkoma priklauso ligų grupei, kuri atsiranda su sinusoidinio barjero pažeidimu, kuri taip pat apima kepenų pelyozę ir sinusų išplitimą. Šios trys sąlygos gali būti susijusios su toksiniu vinilo chlorido, arseno, torotrasta ir anabolinių steroidų poveikiu. Angiosarkoma gali apsunkinti neurofibromatozės eigą.

Histologinis naviko histologinis tyrimas atskleidžia kraujo pripildytus cavernus sinusus, kurie yra paminėti piktybinių anaplastinių endotelinių ląstelių. Šios ląstelės gali iš dalies panašėti į kraujagyslių epitelio ląsteles anksčiausiai vystymosi stadijose. Labai diferencijuoti navikai primena kepenų sklerozę.

Gigantiškos ląstelės, kietas sarkomatiškas židinys ir viduje sinusoidinis auglio plitimas su daigumu portalo šakose ir kepenų venose yra aiškiai matomi. Kepenų audinio vietose, esančiose šalia auglio, pažymėtos tulžies latakų proliferacija ir sinusoidus sluoksniuojančių ląstelių hipertrofija.

Naviko ląstelės gali ekspresuoti antigeną, susijusį su VIII krešėjimo faktoriu, endotelio ląstelių žymeniu.

Senyviems žmonėms atsiranda kepenų angiosarkoma. Tai pasireiškia hepatoceliulinės kepenų ligos, svorio kritimo ir karščiavimo simptomais, kartu su greitu paciento būklės pablogėjimu, kacheksija, hemoraginiais ascitais; mirtis atsiranda per 2 metus nuo pirmųjų simptomų atsiradimo.

Virš kepenų kartais girdimas triukšmas. Galimas trombocitų sunaikinimas naviko ir DIC vystymasis. Kartais ši liga ilgą laiką trunka su ascitu ir hepatomegalija.

Skenavimas aptinka kelis kepenų audinio defektus. Diafragmos dešinysis kupolas yra aukštas.

Prognozė yra prasta; tik labai retais atvejais auglys jautrus spindulinei terapijai.

Epithelioid hemangioendothelioma

Epithelioid hemangioendothelioma yra retas auglys, kuris pasireiškia suaugusiems, daugiausia moterims. Jam būdingas lėtas augimas ir nedidelis piktybinių navikų laipsnis, tačiau kartais jis sparčiai progresuoja. Klinikiniu požiūriu jis gali pasireikšti kaip spaudimo pojūtis epigastrijoje ir pilvo skausme, gelta ar hemoperitoneumi.

Histologinis naviko ląstelių tyrimas yra dendritinės ir epiteliozės ląstelės, kurios įsiskverbia į sinusoidus ir intrahepatines venas, nepriklausomai nuo jų skersmens. Yra matricos uždegimas, sklerozė ir kalcifikacija.

Endocheminių žymenų histocheminis nustatymas (antigenas, susijęs su VIII faktoriu ir lektinais: UEA-1) yra diagnostinė reikšmė.

Ultrasonografija, CT ir MRI atskleidžia susiliečiančius naviko mazgus, esančius kepenų periferijoje, ir kapsulės atsitraukimą dėl fibrozės. Kompiuterizuotose tomogramose navikai pasižymi maža spinduliuotės absorbcija su papildomu signalo slopinimu per periferiją (hiperemijos kraštas). MRT atskleidžia keletą židinių, apsuptų ratlankio, kurio signalo intensyvumas yra mažas. T2 svertinėse tomogramose šie ratlankiai atrodo šviesūs dėl signalo stiprinimo.

Prognozė yra geresnė nei su angiosarkoma, tačiau galima metastazuoti. Gydymą sudaro kepenų rezekcija arba transplantacija.

Nediferencijuota kepenų sarkoma

Tai labai retas navikas, kuris histologinio tyrimo metu skiriasi nuo anaplastinio, HCC, angiosarkomos arba epitelioidinio hemangioendoteliomos. Būtina atmesti kaimyninių organų sarkomos metastazę: krūtinės organus, diafragmą ar retroperitoninę erdvę.

Dažniausiai auglys veikia vaikus, bet gali pasireikšti ir suaugusiems.

Histologinis tyrimas atskleidžia sarkomos tipišką vaizdą. Yra vienodas dažytų retikulino pluoštų pasiskirstymas.

Pagrindiniai ligos klinikiniai požymiai yra karščiavimas ir apčiuopiamo naviko buvimas dešinėje hipochondrijoje. Galbūt hipoglikemijos raida. Liga sparčiai progresuoja, gyvenimo trukmė neviršija 2 mėnesių.

Vaizdo tyrimo metodai atskleidžia kietą formavimąsi su cistine židinio danga. Galimas kalcifikacija ir daigumas dešinėje atrijoje ir žemesnėje vena cava. Auglio kraujagyslių laipsnis ant angiogramų priklauso nuo jo cistinės transformacijos.

Chemoterapija yra neveiksminga, retais atvejais galima persodinti kepenis.

(495) 50-253-50 - informacija apie kepenų ir tulžies takų ligas