B hepatito viruso genotipai ir potipiai

(Peržiūrėkite klausimo būseną)

F.Kh. Mansurovas
Tadžikistano Respublikos mokslų akademijos Gastroenterologijos institutas, Dušanbė

Virusinis hepatitas B yra viena iš svarbiausių visų sveikatos problemų
pasaulyje dėl nuolat didėjančio ūminių virusų
hepatitas, kuris dažnai yra lėtinio hepatito šaltinis, t
kepenų cirozė ir kepenų vėžys, turintys mirtiną ir ūminį, ir akutinį
lėtinės infekcijos formos.

Pasaulyje HBlAg antigeninio apibūdinimo metu cirkuliuojančios HBV padermės yra heterogeninės.
Yra keletas potipių, kuriuos išskiria subdeterminantai: ad, ay, adw, adr ir
ir tt Tačiau determinantas „a“ yra specifinis grupei, tai yra bendras
visi potipiai. Diagnostinės bandymo sistemos, naudojamos HBsAg nustatymui, t
visų tipų antigenus aptinka PCR DNR polimerazės grandinės reakcijos metodai, t
ELISA, naudojant monokloninius antikūnus [Usuda S. Et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

Šiuo metu aprašyti 9 hepatito B viruso genotipai: A, B, C, D, E, F, G, H
ir w4B.

Patogenetiniai ir terapiniai skirtumai tarp ankstesnių HBV viruso genotipų
tačiau dokumentavo virusologijos asociaciją
genotipų klinikiniais požymiais. Šiuo tikslu Kao J.H.et al.
[2002] ištyrė Taivano kraujo donorų klinikines ir virologines charakteristikas, t
užkrėstų B ir C genotipų. Genotipai buvo nustatyti tarp 300 donorų.
kraujo su teigiamo paviršiaus HbsAg, tarp kurių 10% padidėjo
transaminazių koncentracija, 27% buvo HbeAg teigiami antigenui ir dar 50 žmonių.
(16,6%) - su neigiamu HbeAg. HBV genotipų pasiskirstymas tarp 264 vežėjų
virusas buvo toks: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) ir sumaišytas
genotipai - 3 (1,1%). Donorai, turintys C genotipą, dažniausiai yra didesni
teigiamo HbeAg dažnis ir didelis DNR kiekis kraujyje, palyginti su
A genotipas. Tuo pačiu metu mutacijos greitis pirminiame regione buvo
HbeAg - neigiami donorai yra gerokai didesni nei teigiamai HbeAg,
nepriklausomai nuo genotipo tipo. Priešingai, su C genotipu
retos mutacijos prieš Taivano populiaciją.

Pastaraisiais metais nukleotidų seka viruso genome
nurodomos dalelės ir genai, koduojantys tam tikrus viruso baltymus. Taigi, ji yra sukurta
HB viruso DNR apima 4 genus (S, C, P ir X), kurie sutampa vienas su kitu
draugas S genas susideda iš trijų zonų (Pre-S1, Pre-S2, S geno pranešimo) ir atlieka
informacija apie HBsAg ir receptorių, reikalingų paviršiui
viruso skverbtis į hepatocitus. Gene C (cor) susideda iš dviejų zonų (Pre-C1 ir. T
tinkamas C - genas) koduoja nukleokapsido baltymą, ty pagrindinį baltymą ir
jo antigenus (HBcAg ir HBeAg). P genas koduoja DNR polimerazės fermentą. Genas X
koduoja baltymą, kuris aktyvuoja HB virusų genų ekspresiją. Ši informacija yra
praktinės svarbos, nes pastaraisiais metais buvo nustatyta, kad
arba kitoje genomo zonoje, veikiant įvairiems rafinuotiems veiksniams
taškų mutacijos. Tai atsispindi žymenų serologiniame profilyje,
neatitinka įprasto rezultatų interpretavimo, o klinikinis HBV- t
infekcijos. Pavyzdžiui, HBV infekcijos protrūkiai aprašomi, kai jie yra serume
aptikta tik HBsAg, o kiti tipiniai HBV tipai nėra
buvo atskleista. Nustatytos virusinės dalelės buvo didesnės nei
Klasikinis (laukinis) HBV. Šis virusas buvo vadinamas 2 tipo hepatito B virusu.
Taip pat nustatyta, kad HB viruso Pre-C zonoje mutacija gali sukelti
sunki HBV infekcija, kuri po gydymo yra didelė
reaferono, išsivystančio B hepatito vystymuisi; tačiau HBeAg nėra aptinkamas.
Standartinė HBV vakcina, pagaminta iš laukinių virusų padermės, nėra
apsaugo nuo HBV infekcijos mutacijos S zonoje. Tai būtina
Apsvarstykite rengdami vakcinas nuo HBV infekcijos. Svarbu tai pažymėti
Asmuo, užsikrėtęs pradiniu klasikiniu HBV štamu
mutantų kamienai, tai turi įtakos klinikinei ligos eigai ir
HBV infekcijos serologinis profilis.

Naumann H. ir kt., [1993], pirmą kartą aprašė naują, šeštąjį genotipo tipą
Genomo, kuris buvo izoliuotas, klonuotas, užsakytas ir pažymėtas kaip w4B, genomas. Buvo
Įprastas gepadų genetinis modelis su keturiais
„Skaitykite langus“, įskaitant ankstesnįjį regioną. Lyginant w4B su 19
visiškai HBV genomai, tarp jų buvo 15% skirtumas
kaip anksčiau pranešta, 11% neatitikimas. Skirtingai nei 5 anksčiau žinomi
HBV genotipai nuo A iki E, w4B vis dar buvo susiję su mutacija, išorėje
„Skaityti langą“.

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] studijavo viruso molekulinę epidemiologiją
B hepatitas tarp Indonezijos gyventojų. 20 pacientų kraujo serumo mėginiai
Indonezija, palyginti su kitų šalių, įskaitant Kiniją, Prancūziją, Angliją, t
Japonija, JAV, SSRS, Kenija, Papua Naujoji Gvinėja ir Filipinai. Nustatyti autoriai 5
genotipų ir susijusių tipų. B genotipui priklausė 12 potipių (adw
ir 7 ayw 5), 13 - C genotipas (adw 1, adr 10, ayr ir 1 ar 1) ir 2 genotipas D (ayw);
ir niekas nepriklausė A ir E genotipams.

Kiek vėliau, Moraes M.T. et al., [1996] tyrė seką
B hepatito viruso pre / S geno nukleotidai - genotipų tipai ir potipiai, t
izoliuotas nuo Rio de Žaneiro, Brazilijos gyventojų. Kaip rezultatas
3 genotipai (A, D, F) ir 9 genotipai (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 ir 3 - ayw 3). Įdomu tai, kad aminorūgščių buvimas
Rio de Žaneirui būdingos mutacijos pre-S regione nebuvo užregistruotos
kitų pasaulio regionų.

Buvo tiriami HBV genotipų skirtumai ir išankstinio regiono mutacijų buvimas
333 kraujo mėginiai iš HbsAg vežėjų ir pacientų, sergančių ūminiu hepatitu B iš 5 šalių
Centrinė Amerika (Kosta Rika, Nikaragva, Hondūras, Salvadoras ir Gvatemala)
pagal PCR [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997]. Ribotas genotipų nustatymas
S-geno sekos, izoliuotos 90 rūšių, iš kurių 66
HBV DNR lygis buvo aukštas, o 24 - mažai. 23 mėginiai turėjo Hbe -
teigiamų antikūnų. Tyrimo metu nustatyta, kad F genotipas
buvo nustatyta 71 (79%) serume, A - 13 (14%), D - 5 (6%) ir C - in
vienas donoras iš 90 serumų. 18 pacientų, sergančių F genotipu, turėjo antikūnų prieš Hbe ir
HBV DNR. Iš anksto buvo paskelbtos trys pirminės F genotipo sekos.
mutacijos skirtingose ​​vietose. F genotipo dominavimas tarp gyventojų
Centrinė Amerika pasirodė netikėta ir buvo laikoma būdinga
Amerikos Indijos naujasis pasaulis.

Ta pati autorių grupė, kitame tyrime [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997],
Vidutinės dalies gyventojai tyrinėjo hepatito B viruso molekulinę epidemiologiją
Amerikoje, kaip matyti iš mažo S-geno genetinių skirtumų. 31 buvo paryškinti
S tipo - genai, priklausantys A, C, D ir F genotipams (4, 1, 4 ir 22 rūšys)
atitinkamai) ir palyginti su anksčiau paskelbtomis 104 genų rūšimis. 21 rūšis
F genotipas buvo koduotas kaip adw 4 ir 1 kaip ayw 4. F genotipo
Ištirtos 3 grupės, kurių skirtumas buvo 45-ojo pokytis
aminorūgščių liekanos. Pirmoji grupė, kurioje dalyvavo 18 F genotipo rūšių
Centrinė Amerika ir 1 rūšis iš Aliaskos, kurią jungia 45-oji amino rūgštis
pozicijas. Antroje grupėje buvo 2 rūšys iš Centrinės Amerikos, 6 iš pietų
Amerika ir Europa, ir turėjo bendrą Ley 45. Dviejų rūšių Nikaragva skyrėsi
Pro 45 buvimas S-geno grandinės penktoje pakaitoje. Autoriai tai pabrėžia
F genotipo dominavimas galėtų būti mažo HBV plitimo priežastis
regione, nepaisant didelio A hepatito atvejų.

Panašūs rezultatai gauti ir Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998] tyrimas dėl amerikiečių genotipo F HBV antigeninės įvairovės
Indai ir kitos Vezuelos populiacijos. „Adw 4“ HBV potipis yra unikalus
F genotipo grupė, esanti Naujojo pasaulio gyventojai. Tyrime
141 HbsAg vežėjai tarp Amerikos indėnų ir
Venesuelos miesto gyventojai. Adw 4 potipis buvo žymiai paskirstytas.
tiriamoje populiacijoje (75%). Tarp amerikiečių indėnų - adw 4
sudarė 97%. Dar 10% atvejų susidurta su adw 2 potipiu, o kiti -
potipiai (adw 3 ir adw 4) buvo rasti tik atsitiktinai. Taigi F genotipas
buvo gana paplitęs (80%), kurio ypatybė šiam regionui buvo
jos asociacija su adw 2 ir adw 4 potipiais.

Quintero A., et al. [2001] studijavo hepatito viruso I ir III genotipų apyvartą
HDV, susijęs su HBV F genotipu Venesueloje. Tyrime
paaiškėjo, kad tik vienas HDV genotipo atvejis buvo susijęs su HBV
D genotipas, 4 HDV I ir 2 genotipo atvejai
Nustatyta, kad tarp cirkuliuojančio I tipo genotipo yra vienas
Indai, galbūt importuojami Europos imigrantų, gali
su HBV F genotipu.

B hepatito genotipai: kaip ir kodėl nustatoma

Sveiki ir sergantys kepenys.

Prieš gydydamas virusinės infekcijos gydymą, gydytojas turi išsiaiškinti, kokį hepatito B genotipą jis patirs. Jei specialistas nustato injekcijas ir tabletes, remiantis tik „HBV aptikimu“ ir nerekomenduoja papildomų tyrimų, tai yra priežastis abejoti gydytojo kompetencija.

Bendrųjų pavadinimų projekto hepatologai konsultuojasi internetu ir rekomenduoja diagnostines procedūras pagal individualias paciento savybes. Jei abejojate gydančio gydytojo kompetencija, prašome susisiekti su mumis, mes padėsime pradėti kompetentingą gydymą, užtikrinantį viruso pašalinimo poveikį.

Galimi hepatito B genotipai

Genetinis viruso kintamumas labai priklauso nuo šalies geografinės padėties. Šie medicininiai tyrimai pateikti lentelėje.

Viruso genotipas

Geografija

Specifika

Centrinė Afrika, Šiaurės Amerika, Šiaurės Vakarų Europa

Didelis perėjimas nuo ūminio iki lėtinio. Puikus terapinis poveikis interferono terapijai.

Indonezijos salyno šalys, Kinija

Didelė pavojus, kad bus perduodama vidaus priemonėmis.

Rytų Azija, Korėja, Kinija, Japonija,

Taivanas, Vietnamas, Polinezija, Australija, JAV

Didelis polinkis į genetines mutacijas.

Rusijos, Viduržemio jūros, Artimųjų Rytų, t

Didelis dažnis. Rekomenduojama atlikti išsamų gydymą: užblokuoti virusą + pašalinti pasekmes.

JAV (kartais), Centrinė ir Pietų Amerika,

Europa, JAV (retai)

Geno variacijos galimybė, kai vienas genotipas, veikiantis narkotikų, patenka į kitą.

Centrinė ir Pietų Amerika

Tarp NVS šalių gyventojų, A, D ir C. C genotipas yra paplitęs Čukchi regione, o D viruso variacija nėra geografinė nuoroda ir platinama visoje Rusijoje.

Kokios analizės rūšys atliekamos genotipų nustatymui

Šiandien atliekami šie laboratoriniai tyrimai specifiniam hepatito genotipui nustatyti:

Genotipavimas krauju.

Kodėl atliekamas genotipų nustatymas?

Viruso ypatumas - gebėjimas keistis, prisitaikyti prie individualių žmogaus kūno parametrų. Jei pradėsite bendrą gydymą, neturint genotipų tyrimo rezultatų, geriausiu atveju jūs negalite pasiekti teigiamo poveikio, blogiausiu atveju galite perkelti HBV į kitą genotipą, kuris turės stiprią atsparumą nustatytų vaistų veikliosioms medžiagoms.

Patyręs specialistas, turėdamas patikimą genotipų analizę, ne tik paskirs efektyviausią gydymo režimą, bet ir galės numatyti gydymo rezultatus. Vaistai, kurie visiškai išgydo hepatitą B, jau egzistuoja. Klinikiniai tyrimai parodė savo aukštą efektyvumą. Atliekant tokius tyrimus, sutaupoma paciento laiko, pastangų ir pinigų, nes ištekliai yra specialiai skirti specifinių HBV genų modifikavimui.

Hepatito B viruso genotipai: galimas klinikinis poveikis

Pateikiama informacija apie hepatito B viruso (HBV) genotipus. Pateikiamas genotipų apibrėžimas, aptariamas jų geografinis pasiskirstymas atsižvelgiant į vidaus duomenis. Aptariama esama literatūra apie HBV genomo taškų mutacijas, jų galimą ryšį su vienu ar kitu viruso genotipu. Klinikiniu požiūriu labai svarbu ištirti genotipų ir taškinių mutacijų poveikį natūraliai įvairių HBV infekcijų formoms ir antivirusinio gydymo veiksmingumui. Šiame straipsnyje šie aspektai yra labai svarbūs ir jų analizei yra susiję pastarųjų metų leidiniai.

Aktyvus hepatito B viruso (hepatito B virusas - HBV) genotipų tyrimas prasidėjo devintojo dešimtmečio pabaigoje, po to, kai buvo nustatyta A, B, C ir D genotipų struktūra [1]. Šiuo metu yra aštuoni pagrindiniai HBV genotipai, pagal abėcėlę, pažymėtą raidėmis nuo A iki H [2, 3]. HBV genotipai yra viruso variantai, kurie genomo struktūroje skiriasi ne mažiau kaip 8% [1]. Tolesnis taksonominis skilimas apima genotipų pasiskirstymą į subgenotipus, turinčius daugiau kaip 4, bet mažiau nei 8% genomo struktūros skirtumų [4]. E, G ir H genotipai neturi subgenotipų (1 pav.).

HBV genotipams būdingas santykinai stabilus geografinis pasiskirstymas [5, 6]. Visų pirma, B ir C genotipai yra visiškai dominuojami Pietryčių Azijos ir Japonijos šalyse, Šiaurės Europos šalyse dažniausiai pasireiškia A genotipas, ypač A2 subgenotipas. Viduržemio jūros regiono tipams būdinga D genotipo infekcija, o Graikijoje, Serbijoje ir Italijoje šio genotipo paplitimas tarp infekuotų žmonių pasiekia 100%.

Analizuojant įvairių HBV genotipų paplitimą tam tikruose Rusijos regionuose [7], matyti, kad D genotipas dominuoja Maskvoje ir Maskvos regione (89,4%); A ir C genotipai yra atitinkamai 6,5 ir 0,4%. Tačiau būtina atsižvelgti į tai, kad pastebėta aktyvi gyventojų migracija gali sukelti bet kurioje šalyje žinomą bet kokį HBV genotipą, kuris atsispindi pastarųjų metų literatūroje [8–10].

Šiuo metu yra nemažai publikacijų apie kai kurių kliniškai reikšmingų hepatito B savybių tyrimus, kurie gali būti susiję su viruso genotipu [11-13]. Klinikiniu požiūriu HBV genotipo poveikio įvairioms HBV infekcijos formoms natūralaus poveikio ir antivirusinio gydymo veiksmingumo analizė yra didžiausia. Azijoje ir Japonijoje įvairių HBV infekcijos aspektų tyrimas vykdomas aktyviau nei Europos šalyse, o tai susiję su didesne šios infekcijos paplitimu ir svarba.

Taigi, Maeshiro T. et al. [14] parodė, kad pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B (CHB), užsikrėtus B genotipu, HBeAg buvo spartesnis, palyginti su pacientais, kuriems CHB sukėlė C genotipas (2 pav.). Šie duomenys rodo, kad daugeliu atvejų vaikai ir jaunuoliai (iki 30 metų) išlieka HBeAg. Nuo 30 metų statistiškai reikšmingas HBeAg pasireiškimo dažnis skiriasi tarp lyginamųjų grupių: grupėje, kurioje yra B genotipas, HBeAg yra saugomas mažiau nei pusėje pacientų, o C genotipas yra daugumos. Ir nuo 40 metų amžiaus nei vienas pacientas, užsikrėtęs HBV genotipu, HBeAg nerado, o C genotipo infekcija tam tikru mastu siejama su HBeAg išlikimu visose amžiaus grupėse. Be to, statistinė analizė parodė, kad vyresniems nei 30 metų pacientams, užsikrėtusiems HBV C genotipu, bendra cirozės atsiradimo tikimybė yra daug didesnė nei B genotipo infekuotų pacientų (p = 0,002).

Pastaraisiais metais buvo atlikta daug tyrimų, kurie rodo, kad ne tik HBV genotipas veikia ligos eigą, bet ir taškų mutacijas, kuriose pokyčiai vyksta vieno ar dviejų azoto bazių lygiu [15–17]. Šis reiškinys būdingas HBV, nes šis virusas daug kartų replikuoja atvirkštinės transkriptazės fermentą, kuris yra „linkęs“ daryti klaidas DNR konstrukcijos metu [18, 19]. HBV genome yra sričių, kurios yra jautriausios tam tikroms mutacijoms. Tai pirmiausia yra pirmtako sritys (mutacija A 1896) ir pagrindinė reklaminė medžiaga (mutacija T 1762 / A 1764). Be to, daugelis tyrimų parodė, kad šios mutacijos yra susijusios su vienu ar kitu HBV genotipu [20, 21]. B hepatito klinikinės ir patologinės savybės tikriausiai yra tokių asociacijų rezultatas, todėl japonų autorių darbe [17] buvo įrodyta, kad pacientams, užsikrėtusiems HBV C genotipu, T 1762 / A 1764 mutacija buvo žymiai dažnesnė ir B genotipo pacientams. - A 1896. Tuo pačiu metu B genotipo infekcija pasireiškė ankstesniu HBeAg serokonversijos ir žymiai mažiau ryškiu periportaliniu ir portaliniu uždegimu. Kai kuriais duomenimis, tam tikri mutacijos modeliai taip pat būdingi ūminiam HBV infekcijai. Visų pirma, yra stebėjimų, pagal kuriuos ūminio hepatito B virškinimo forma mutacija A 1896 yra dažnesnė nei savarankiškai ribotame B hepatitu (atitinkamai 30 ir 4%; p

Klinikiniu požiūriu HBV genotipo poveikio antivirusinio gydymo veiksmingumui tyrimas yra itin svarbus [23–26]. Didelis praktinis susidomėjimas yra vieno iš daugialypių randomizuotų tyrimų, atliktų Italijoje, rezultatai [27], kuriuose dalyvavo 537 HBeAg neigiamų CHB pacientų. Visiems pacientams buvo padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (ne didesnis kaip 10 normų), HBV DNR kiekis buvo didesnis nei 100 tūkst. Kopijų / ml. Visi dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti į tris grupes iš 179 žmonių, priklausomai nuo gydymo režimo: pegiliuoto interferono alfa-2a kaip monoterapijos, peginterferono alfa-2a derinio su lamivudinu ir lamivudino monoterapija. Gydymas truko vienerius metus. Gydymo veiksmingumas buvo įvertintas praėjus 24 savaitėms po jo užbaigimo. Gydymo veiksmingumo kriterijai buvo normalus ALT (alanino aminotransferazės) aktyvumas ir HBV DNR kiekis, mažesnis nei 20 tūkst. Kopijų / ml. Darbo autoriai analizavo konkrečios terapinės schemos veiksmingumo priklausomybę nuo HBV genotipo. Šios analizės rezultatai pateikti pav. 3

Kaip matyti iš pateiktų duomenų, HBV A tipo genotipu užsikrėtusių pacientų skaičius buvo mažas visose trijose grupėse (8–11 žmonių). Tokios grupės leidžia mums kalbėti ne apie modelius, bet tik apie tendencijas. Šiuo atveju yra pagrindo manyti, kad pacientai, sergantiems lėtiniu hepatitu B, užsikrėtę A genotipu, geriau reaguoja į monoterapiją peginterferonu arba interferono deriniu su lamivudinu, o ne lamivudino monoterapija (bendras atsakas buvo atitinkamai 27, 2 ir 12,5%). Gydant HBV genotipu, ištirtos terapinės schemos veiksmingumas buvo panašus: 44,2, 22,0 ir 38,7% interferono monoterapijos, kombinuoto gydymo lamivudinu ir interferonu monamivudinu. Be to, akivaizdus reikšmingas 44,2 ir 22,0% rodiklių skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas (p = 0,092). Infekcija su HBV C genotipu, interferono monoterapija arba kombinuotas gydymo režimas buvo žymiai veiksmingesnis, palyginti su lamivudino monoterapija (atitinkamai 49,2, 55,0 ir 26,3%; p

Atsižvelgiant į tai, kad HBV genotipas D dominuoja Rusijos teritorijoje, bent jau tiriamuose regionuose, ypač svarbūs duomenys apie pacientų, užsikrėtusių nurodytu viruso genotipu, gydymą. Šioje pacientų grupėje efektyviausias buvo kombinuotas gydymas, kuris leido atsakyti 37,0% pacientų, o interferono arba lamivudino monoterapija sukėlė panašų rezultatą tik 16,3% ir 11,0% atvejų.

Taigi iki šiol gauti duomenys apie HBV genotipų poveikį natūraliai ligos eigai ir antivirusinio gydymo veiksmingumas rodo, kad HBV genotipų apibrėžimas yra labai perspektyvus. Taip yra dėl to, kad šią informaciją gydytojai gali naudoti pacientams, sergantiems rizika, atrankai, priklausomai nuo hepatito eigos pobūdžio, taip pat toliau individualizuoti ir optimizuoti gydymą. Atsižvelgiant į tai, didelė ir sisteminė studija apie praktinę HBV genotipų reikšmę Rusijoje yra labai svarbi.

Nuorodos

1. Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, et al. B tipo hepatito seka: paviršiaus antigenų potipių palyginimas. J Gen Virol 1988; 69: 2575–83.
2. Kramvis A, Kew M, Francois G. Hepatito B viruso genotipai. Vaccine 2005; 23: 2409–23.
3. Miykawa A, Mizokami M. Klasifikuoti hepatito B viruso genotipus. Intervirol 2003, 46: 329–38.
4. Norder H, Courouce AM, Coursaget P et al. Pasaulinėje hepatito B viruso padermių genetinė įvairovė: genotipai, subgenotipai ir HBsAg potipiai. Intervirol 2004; 47: 289–309.
5. Schaefer S. hepatito B viruso taksonomija ir hepatito B viruso genotipai. Pasaulis J Gastroenterol 2007, 13 (1): 14–21.
6. Schaefer S. Hepatito B viruso genotipai Europoje. Hepatology Res 2007; 37: 520–26.
7. Orlov S.G., Myazin A.E., Chulanov V.P. B hepatito viruso genotipų paplitimas tarp asmenų, chroniškai užsikrėtusių hepatito B virusu Maskvoje ir Maskvos regione. Rusijos mokslinės-praktinės konferencijos „Infekcinių ligų genetinė diagnostika“ medžiagos. 2005 m. Spalio 25–27 d. Sosnovka, Novosibirsko regionas 56–58 psl.
8. Dal Molin G, Poli A, Croce LS ir kt. Hepatito B viruso genotipai, pagrindiniai promotoriaus variantai, pacientai ir išankstiniai atvejai; J Med Virol 2006; 78: 734–40.
9. Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Klinikiniai ir serologiniai skirtumai tarp hepatito B viruso infekuotų pacientų. J. Clin Microbiol 2004, 42 (12): 5837–41.
10. Chan HL, Hui AY, Wong ML ir kt. C tipo hepatito B viruso infekcija yra susijusi su padidėjusia hepatoceliulinės karcinomos rizika. Gut 2004; 53: 1494–98.
11. Wang LW, Sun XM, Gong ZJ. Hepatito B lėtinis hepatitas. J. Clin Inter Med 2004; 21: 617–20.
12. „Chu CM“, „Liaw YF“. Hepatito B genotipo C viruso infekcija siejama su B genotipu: išilginiu hepatito B tyrimu ir pacientu, turinčiu normalų aminotransferazės lygį. J Hepatol 2005; 43: 411–17.
13. Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, et al. Virologiniai rezultatai pacientams, sergantiems hepatito B viruso A genotipu, palyginti su B ir C. genotipais. J Med Virol 2006; 78: 60–67.
14. Maeshiro T, Arakaki S, Watanabe T, et al. Įvairūs natūralūs lėtinio hepatito B kursai su B ir C genotipais po ketvirtojo gyvenimo metų. Pasaulis J Gastroenterol 2007; 13 (34): 4560–65.
15. Hagiwara S, Kudo M, Minami Y, et al. Genotipo ir hepatito B viruso nešėjų klinikinė reikšmė. Intervirologija 2006; 49: 200–06.
16. Sendi H, Mehrab-Mohseni M, Zali MR, et al. T1764G1766 promotoriaus dvigubi mutantai apsiriboja hepatito B viruso padermėmis 1757, J Gen Virol 2005; 86: 2451–58.
17. Watanabe K, Takahashi T, Takahashi S, et al. B ir C hepatito viruso sukeltos lėtinio hepatito B lyginamasis tyrimas J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 441–49.
18. Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, et al. B hepatito viruso infekcijos virusinė dinamika. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996; 93: 4398–402.
19. Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM ir kt. Greita realaus laiko kiekybinė polimerazės grandinės reakcija hepatito B virusui. J Virol Methods 2001; 93: 105–13.
20. Chen CH, Lee CM, Lu SN, et al. Klinikiniai hepatito B viruso (HBV) genotipų požymiai ir išankstinės mutacijos, turinčios įtakos HBV ir antigeno ekspresijai Taivane. J Clin Microbiol 2005, 43 (12): 6000–06.
21. Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. Pasaulinė HBeAg neigiamos lėtinio hepatito B epidemiologija ir susiję pirminiai ir pagrindiniai promotoriaus variantai. J Virol Hepat 2002; 9: 52–61.
22. Ozasa A, Tanaka Y, Orito E, et al. Genotipų ir išankstinių mutacijų įtaka ūminiam ar lėtiniam ūminio hepatito B viruso infekcijos rezultatui. Hepatologija 2006; 44 (2): 326–34.
23. Wai CT, Chu CJ, Yussain V ir kt. HBeAg (+) lėtinis hepatitas nei C. Hepatology 2002 genotipas; 36: 1425–30.
24. Erhardt A, Blondin D, Hauck K, et al. Atsakas į alfa interferoną priklauso nuo hepatito B viruso genotipo: A genotipas yra jautresnis interferonui nei D. Gut genotipas 2005; 54: 1009–13.
25. Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE ir kt. Gydymas Peg-interferonu alfa-2b HBeAg teigiamu lėtiniu hepatitu B: HBsAg praradimas susijęs su HBV genotipu. Am J Gastroenterol 2006; 101: 297–303.
26. Tillmann YL. Antivirusinis gydymas ir atsparumas hepatito B viruso infekcijai. Pasaulis J Gastroenterol 2007; 13 (1): 125–40.
27. Bonino F, Marcellin P, Lau GKK ir kt. Numatomas atsakas į peginterferoną -2a, lamivudiną ir du kartu su HbeAg neigiamu lėtiniu hepatitu B. Gut 2007; 56: 699–705.

B hepatito viruso genotipo nustatymas

Virusinio hepatito C genotipų ypatybės

Šiandien hepatitas C yra pavojingiausias virusinis hepatitas. Ligos priežastis yra RNR turintis Flaviviridae genties virusas. Infekcija gali atsirasti tokiose situacijose:

• užteršto donoro kraujo perpylimas;
• taikant tatuiruotes, odą praduriant kūno auskarų vėrimu su nesterili, užteršta priemone;
• grožio salonuose per neapdorotas žirkles ir tt;
• užkrėstų adatų vartojimas narkotikų narkomanams;
• gimdymo metu nuo sergančios motinos iki vaiko;
• lytinių santykių metu;
• 30-40% atvejų priežastis išlieka neidentifikuojama.

Tipiniai ligos požymiai ir genotipų tipai

Šis virusas turi trumpą aprašymą - „meilus žudikas“. Jis gavo jį už tai, kad ligos pradžioje nėra jokių požymių - nėra klasikinio gelta, skausmo dešinėje hipochondrijoje.

LIVER gydymui ir valymui mūsų skaitytojai sėkmingai naudoja Helen Malysheva metodą. Atidžiai išnagrinėję šį metodą, mes nusprendėme tai pateikti jūsų dėmesį.

Virusą galima aptikti ne anksčiau kaip po 6-8 savaičių po infekcijos, nes imuninė sistema nereaguoja į šį terminą, kraujyje neaptikta jokių žymeklių ir genotipas tampa neįmanomas.

• bendras silpnumas, negalavimas, nuovargis;
• reikšmingas kūno svorio sumažėjimas;
• temperatūra pakyla iki 37,7 laipsnių;
• skausmas, nemalonūs, nesuprantami pojūčiai kepenyse, jo padidėjimas;
• bespalvės išmatos, tamsesnė šlapimo spalva.

Viruso bruožas yra tas, kad reprodukcijos metu jo genetinis aparatas yra nuolat veikiamas įvairiomis mutacijomis. Tai apsaugo žmogaus imuninę sistemą nuo ligos koregavimo ir išnaikinimo.

Ligos eiga gali skirtis - galbūt asimptominis srautas kelerius metus, ir greitas cirozės vystymasis ir piktybinio naviko - kepenų ląstelių karcinomos susidarymas.

Taip pat yra labai didelė lėtinių ligų procentinė dalis - 85% pacientų yra nustatytas ūminės hepatito formos pakeitimas į lėtinę ligą.

Hepatito C virusas yra svarbus bruožas - įvairi genetinė struktūra. Galima sakyti, kad C hepatitas yra daugelio tokių virusų, kurie, remiantis jų struktūros variantu, klasifikuojami genotipais ir potipiais, derinys.

Pagal genotipą reiškia visų genų, kurie koduoja paveldimus požymius, sumą. Šiuo metu hepatito C viruso genotipai yra suskirstyti į 11 tipų.

Klinikinei diagnostikai pirmieji 6, o tiksliau, jų penki potipiai yra svarbūs: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. Viruso genotipas turi įtakos ligos sunkumui, gydymo schemai ir trukmei, gydymo rezultatui.

Labiausiai pavojinga - pirmoji genotipo versija - su moderniausia terapija, gydymo greitis yra 50. Gydymo trukmė yra 48 savaitės.

Geriausi gydymo būdai yra 2 ir 3 variantai - gydymo greitis yra apie 80, gydymas vaistais trunka 24 savaites. Be to, vaistų dozavimas priklauso nuo to, kuris genotipas užsikrėtė asmeniu.

Genotipavimas atliekamas nustatant specifinį RNR viruso dalelės fragmentą paciento plazmoje, kuri yra specifinė tam tikram genotipui, kuris suteikia 98-100% patogeno nustatymo tikslumo. Tai daroma polimerazės grandinės reakcija (PCR).

Naudojant PCR, padidėja nereikšmingai mažo atskirų nukleorūgščių fragmentų koncentracija. Metodas yra gana tikslus ir informatyvus. Be to, ši analizė gali stebėti terapijos veiksmingumą, sergamumo laipsnį, lėtinio proceso galimybę.

HCV padermių paplitimas visame pasaulyje

Šio infekcinės ligos genotipai nėra vienodai pasiskirstę visame pasaulyje.

• 1, 2, 3 genotipai yra plačiai paplitę visoje žemėje;
• Vakarų Europa ir Rytai daugeliu atvejų kenčia nuo 1, 2 genotipų;
• Jungtinėms Amerikos Valstijoms taikomas 1a ir 1b genotipas, likusi dalis nustatoma rečiau;
• Afrikoje ir, konkrečiau, Egipte plinta 4 viruso genotipai.

Infekcijos yra jautriausios žmonėms, kenčiantiems nuo kraujo ligų (piktybiniai kraujagyslių sistemos navikai, hemofilija ir kt.), Taip pat pacientams, kuriems atliekamas dializės vienetų gydymas.

C hepatito viruso genotipų paplitimas

Rusijoje, tarp suaugusių gyventojų procentais, genotipai skirstomi taip:

Gydytojai yra apsvaiginti! Efektyvus būdas atkurti LIVER

Norint atkurti kepenų funkcijas, reikia...

• 1c - nustatoma per pusę ligų;
• 3a - apie penktadalį viso;
• 1a - dešimtoji dalis;
• 2 - 20;
• likusi dalis yra netipinė.

Tačiau tai nereiškia, kad gydymo sunkumą daro tik genotipas. Kitos savybės:

• jauni ar senyvi pacientai - jaunų žmonių atsigavimo tikimybė yra didesnė;
• moterys yra geriau gydomos nei vyrai;
• kepenų būklė vaidina svarbų vaidmenį - kuo mažiau ji yra pažeista, tuo didesnė tikimybė, kad rezultatas bus palankus;
• viruso kiekis organizme - kuo mažiau jis yra pakrautas, tuo geriau jo atsakas;
• antsvoris turi neigiamą vaidmenį gydant hepatitą.

Ligos gydymas pasirenkamas remiantis pirmiau nurodytais veiksniais ir genotipais. Pagrindiniai gydomieji vaistai yra ribavirino ir interferono preparatai, gydymo trukmė - iki 48 savaičių. Būtina gydyti prižiūrint specialistui, reguliariai tiriant polimerazės grandinės reakciją.

Jei kepenų cirozė dar nėra išsivysčiusi, tai yra ligos atleidimo galimybė, tačiau šiandien neįmanoma visiškai išgydyti.

Jums vis dar atrodo, kad neįmanoma atgauti gyvybės?

Sprendžiant pagal tai, kad jūs dabar skaitote šias eilutes, pergalė kovai su kepenų ligomis nėra jūsų pusėje.

Ir ar jau galvojote apie chirurgiją ir toksinių vaistų, kurie reklamuojasi, naudojimą? Tai suprantama, nes skausmo ir sunkumo ignoravimas kepenyse gali sukelti rimtų pasekmių. Pykinimas ir vėmimas, gelsva ar pilkšva oda, kartaus skonio burnoje, tamsus šlapimas ir viduriavimas. Visi šie simptomai jums gerai žinomi.

Bet galbūt teisingiau elgtis ne su poveikiu, o priežastimi? Rekomenduojame susipažinti su naujuoju Elena Malysheva metodu kepenų ligų gydymui. Perskaitykite straipsnį

C hepatito genotipai - ligos apibrėžimas ir gydymas

Nuo teisingos diagnozės labai priklauso nuo gydymo efektyvumo. Norint išgydyti hepatitą C, būtina žinoti, kuris genotipas sukėlė ligą. Yra keletas būdų nustatyti hepatito C viruso genotipą, kuris leidžia išsiaiškinti kamieno tipą ir paskirti efektyviausią gydymo režimą.

Koks yra hepatito C genotipas

Ypatingas virusų bruožas yra gebėjimas keisti: aukštas reprodukcijos greitis lemia atsparumą tradiciniams vaistams. Kalbant apie vieno ar kito hepatito C viruso genotipo apibrėžimą, virusologai turi omenyje virusinės RNR struktūros skirtumą. Skirtingi kamienai turi specifinius genomo regionus, kurie lemia viruso elgesį žmogaus organizme.

Visi žinomi hepatito C viruso kamienai atsirado dėl mutacijos. Reprodukcijos procese šie pokyčiai palaipsniui susikaupė, o stabiliausi iš jų buvo nustatyti. Šis procesas tęsiasi, todėl galima, kad ateityje gydytojai turės susidoroti su daug didesniu virusinių kepenų pažeidimo veislių skaičiumi.

Įvairūs hepatito C viruso genotipai

Šiuo metu buvo nustatyta 11 HCV veislių, tačiau PSO oficialiai pripažįsta šešių. Geografinis skirtingų padermių pasiskirstymas yra nevienodas. Dažniausias 1 genotipas (nustatytas 46,2% atvejų), šiek tiek mažiau - 3 (aptikta 30,1% pacientų).

Kai kuriose šalyse skirtingi hepatito C viruso genotipai yra dažni, o kitose - tik vienas štamas. Baltarusijoje, Rusijoje ir Ukrainoje gydytojai dažnai turi dirbti su 1, 2 arba 3 rūšimis. Jie taip pat turi didžiausią platinimo plotą visame pasaulyje. Ketvirtasis genotipas sukelia ligas Artimuosiuose Rytuose ir Afrikoje, penktasis genotipas Pietų Afrikos šalyse ir šeštasis pietryčių Azijoje.

Anksčiau geografinis viruso paplitimas leido supaprastinti diagnostikos procedūrą, tačiau, plėtojant tarptautinį turizmą, netipiniuose regionuose atsiranda įvairių HCV padermių. Tačiau retais atvejais vienu pacientu vienu metu galima aptikti dvi padermes.

Kokie yra hepatito C genotipai?

Šešių oficialiai pripažintų hepatito C viruso genotipų sąraše yra veislių, kurios žymimos arabiškais skaitmenimis, tačiau kai kurie kamienai turi potipių. Todėl analizių rezultatuose matome 1a, 1b arba 2a, 2c, 2k žymėjimą.

Paprastai HCV tipo nustatymo procedūra nustatoma po to, kai buvo gautas teigiamas rezultatas ir įrodytas viruso RNR buvimas paciento kraujyje. C hepatito viruso kamienų tyrimai leidžia nustatyti gydymo strategiją ir naudoti efektyviausius gydymo režimus.

Kaip genotipuojamas hepatitas C?

Siekiant nustatyti hepatito C viruso genotipą, atliekami kraujo ir plazmos laboratoriniai tyrimai. Pagrindiniai metodai yra šie:

Tuo pačiu metu hepatito C genotipas nustatomas labai tiksliai. Šių tyrimų tikslas yra ne tik diagnozės poreikis prieš pradedant gydymą, bet ir gydymo veiksmingumo patvirtinimas, ligos progresavimo nustatymas, taip pat perėjimo prie lėtinės formos prognozavimas.

Labai retais atvejais, baigus kursą, pakartotinėje analizėje rasta antrojo tipo hepatito C, kuris nebuvo nustatytas pradiniame tyrime. Paprastai tai rodo, kad į kūną pateko dvi padermės, o po sėkmingo gydymo pasireiškė vienas. Tokiu atveju gydymo kursas pataisomas, atsižvelgiant į šio tipo HCV ypatumus.

Įvairių hepatito padermių gydymas

Pacientai dažnai klausia hepatologų klausimų, susijusių su įvairių HCV genetinių tipų gydymu. Tačiau sunku neabejotinai atsakyti į klausimą, kuriam C hepatito genotipui geriau gydyti. Pagal statistiką, sunkiausia susidoroti su 1 genotipu (kursas trunka iki 48 savaičių, sunkiais atvejais - iki 72), o antrasis ir trečias išgydyti daug greičiau (24 savaitės).

Vaistų skyrimas ir parinkimas taip pat yra susijęs su genotipų nustatymo procedūra. Visų pirma, kai kraujas aptinkamas 1a arba 1b štamas, ribavirino dozė apskaičiuojama priklausomai nuo paciento kūno svorio, o antroje ir trečioje - nustatyta fiksuota 800 mg dozė.

Su šiuolaikinių priemonių atsiradimu. gali susidoroti su įvairiais C hepatito genotipais, pacientai turi viltį. Sofosbuvir ir Daclatasvir vartojimas ne tik sutrumpina gydymo laiką, bet ir sumažina šalutinių reiškinių skaičių.

Naujausias farmacininkų vystymasis sėkmingai slopina virusų gebėjimą daugintis, o imuninė sistema susiduria su virusinės infekcijos liekanomis. Todėl pacientai atsigauna daug greičiau, o komplikacijų tikimybė gerokai sumažėja.

B hepatito viruso genotipo apibrėžimas

Remiantis viso HBV genomo nukleotidų sekų filogenetine analize, jie skirstomi į 10 genotipų, žymimų lotyniškomis raidėmis nuo A iki J. Kiekvienas genotipas pasižymi specifine geografine ir etnine paplitimo zona. A genotipas vyrauja Šiaurės Amerikoje, Vakarų Europoje ir Centrinėje Afrikoje. B ir C genotipai būdingi Kinijai ir Pietryčių Azijos šalims. D genotipas dominuoja Rytų Europos šalyse, Viduržemio jūros regione ir Indijoje, Vakarų Afrikos E genotipe, Pietų Amerikos ir Aliaskos F genotipe bei Centrinės Amerikos gyventojų genotipe. I ir J genotipai randami Pietryčių Azijoje. G genotipo paplitimas nėra gerai suprantamas.

Rospotrebnadzoro centrinio tyrimų institute atlikto tyrimo metu Rusijos Federacijoje buvo aptikta trijų HBV genotipų - D, A ir C - apykaita, o Rusijos Federacijos teritorijoje dominuoja D genotipas. Antras labiausiai paplitęs genotipas yra A, kurio dalis Europos dalyje Europoje yra 5–10%, Sibiro regione - vidutiniškai 10–15%, o didžiausia (beveik 50%) - Sakha (Jakutija). C genotipas yra endeminis Čukotkos autonominio regiono vietos gyventojams, kur jo dalis siekia 25%. Likusiuose Rusijos Federacijos regionuose labai retai užregistruojami vieninteliai ir, paprastai, importuoti infekcijos atvejai, atsiradę dėl HBV genotipo.

Įvairių HBV genotipų sukeltos ligos gali skirtis klinikiniu būdu ir rezultatu. HBV, kurį sukelia C genotipo virusas, dažniau pasireiškia lėtiniu būdu ir turi didesnę riziką transformuotis į kepenų cirozę arba kepenų vėžį, palyginti su hepatitu, kurį sukelia kiti HBV genotipai.

HBV genotipas gali paveikti CHB ir interferono preparatų gydymo veiksmingumą. Pacientai, užsikrėtę A tipo genotipu, gerokai geriau reaguoja į gydymą interferonu, palyginti su kitais HBV genotipais infekuotais pacientais. Lėtinio hepatito B nukleozidų / nukleotidų analogų ir HBV genotipo veiksmingumo santykis nebuvo nustatytas.

HBV genotipo nustatymas padeda nustatyti importuojamus infekcijos atvejus, nustatyti HBV ligos eigos ir rezultato prognozę ir parinkti optimalią CHB gydymo strategiją.

Tyrimo indikacijos. Pacientai, turintys CHB

Laboratoriniai metodai

• PCR;
• atvirkštinis hibridizavimas su zondais ant membranos (LiPA);
• tiesioginis sekos nustatymas.

Mokslinių tyrimų medžiaga. Plazma arba serumas.

Laboratorinių rezultatų aiškinimo ypatybės. Nustatant gydymo taktiką atsižvelgiama į HBV genotipą kartu su kitais klinikiniais ir laboratoriniais duomenimis.

C hepatito genotipų nustatymas ir kas yra pavojingiausias genotipas?

Hepatitas C yra pavojinga lėtinė virusinės genezės liga. Jis veikia kepenų ląsteles ir sukelia tokias sunkias komplikacijas kaip riebalinis hepatocitų infiltravimas (steatoze), cirozė ir vėžys. Patologinio proceso ypatumai ir terapijos pasirinkimas daugiausia priklauso nuo hepatito C viruso genotipo, kuris nustatomas diagnozuojant.

Kokie yra genotipai ir kur jie platinami?

Pasaulyje egzistuojančių ligų genotipų skaičius svyruoja nuo 6 iki 11. Šis skirtumas atsiranda dėl to, kad trūksta aiškios medicininės klasifikacijos ir tikslių ribų tarp dviejų genomų, o tai leidžia mums apsvarstyti naujo tipo virusą ne kaip esamo, bet kaip atskiro genotipo tipą.

Virusų RNR 2 genotipų skirtumas yra apie 30%, tarp potipių - 10-15%.

Svarbiausi diagnozei ir gydymui yra 1-6 genotipai. 7 ir 8 nepakankamai tiria infekcinių ligų specialistai ir yra būdingi mažoms žmonių grupėms, gyvenančioms mažame plote. Potipių skaičius pasiekia kelis šimtus, bet tik keli yra diagnostinės vertės gydymo metodui pasirinkti.

Nuo viruso klasifikacijos priklauso nuo hepatito pereinamojo į lėtinę formą, gydymo interferonais ir kitais antivirusiniais vaistais perspektyvos, vidutinio gydymo veiksmingumo ir sunkių ligos komplikacijų tikimybės.

1 genotipas

Pirmasis hepatito C genotipas yra vienas iš labiausiai paplitusių virusų tipų pasaulyje. Didžiausias šio patogeno paplitimas būdingas Eurazijai, Centrinės Afrikos šalims ir Šiaurės Amerikai. Jis suskirstytas į keletą potipių, kurių pagrindinė dalis yra 1a ir 1b.

1b virusas yra labiausiai paplitęs Rusijoje ir kitose NVS šalyse: jis randamas maždaug 80% klinikinių atvejų. Šiam viruso potipiui būdingas aukštas agresyvumas, atsparumas interferono terapijai, greitas plitimas ir lėtinė patologija. 1a yra trečioji vieta Rusijoje. Jis yra mažiau agresyvus ir lengviau gydomas.

2 genotipas

Antrasis viruso genotipas yra platinamas daugiausia Vakarų Afrikos šalyse ir kai kuriose Europos šalyse, bet taip pat vyksta Rusijoje. Pagal diagnozės dažnumą, jis yra ketvirtoje vietoje, iškart po 1a, ir yra padalintas į 23 potipius.

Šiai infekcijai būdingas lėtas ligos progresavimas ir mažas agresyvumas, bet turi didelę tendenciją rekombinuotis su kitų tipų virusais. Tai yra vienas iš sunkios ligos veiksnių.

3 genotipas

Trečiasis hepatito C viruso tipas yra paplitęs Rusijoje, buvusiose TSRS šalyse, Pietryčių Azijos šalyse ir kt. Jis klasifikuojamas į 9 potipius, kurių labiausiai būdinga Rusijos pacientams 3a ir 3b.

Patogeno potipis neturi įtakos gydymo tipui, todėl gydymo perspektyvos yra vertinamos visam genotipui. Vienintelis 3a tipo bruožas yra jo polinkis rekombinuotis su 1b. Kai kuriais atvejais pradinės diagnozės metu ligos rekombinantinis pobūdis gali būti nenustatytas.

3 tipo patogenas gali geriau reaguoti į interferoną. Pacientai, užsikrėtę šia infekcija, turi didelę sėkmės tikimybę.

4, 5 ir 6 genotipai

Ketvirtasis genotipas yra daugiausia Egipte ir Centrinės Afrikos šalyse. Rusijos pacientams toks patogeno tipas diagnozuojamas mažiau nei 1% klinikinių atvejų.

5 ir 6 tipų virusai Rusijai ir buvusios TSRS šalims yra netinkami. Jie yra paplitę Azijoje, Vidurio ir Pietų Afrikoje.

Dėl mažo paplitimo Rusijos gydymo protokoluose nėra specialių rekomendacijų dėl šių virusų. Manoma, kad kai kurie 6 genotipo potipiai, taip pat ir 1b, yra atsparūs interferonams.

Mišri genotipai

Kelių tipų patogenų derinys apsunkina ligos eigą ir sumažina gydymo efektyvumą. Dažniausiai pasitaikantys rekombinantiniai ligų sukėlėjų tipai:

Gydymo režimas pritaikytas abiejų tipų patogenams. Dėl skirtingo patogenų agresyvumo ir antivirusinio gydymo veiksmingumo vieno iš diagnozuotų genotipų virionų koncentracija greičiau sumažės.

Kurso trukmė apskaičiuojama pagal pavojingiausią patogeno tipą.

Kas yra pavojingiausias hepatito C viruso genotipas?

Patogeno pavojus priklauso nuo kelių rodiklių:

• komplikacijų tikimybė ir proceso progresavimo greitis;
• polinkis į rekombinaciją;
• gydymo hepatitu tikimybė ir gydymo trukmė.

Kepenų hepatozė dažniausiai atsiranda užsikrėtus 3 tipo virusu, tačiau šios infekcijos gydymo perspektyvos yra labai palankios.

Pavojingiausia yra 1b, nes ji yra paplitusi ir 40% atvejų nereaguoja į gydymą interferonu.

2 tipo patogeno pavojus yra tendencija rekombinuotis su kitais genotipais (ypač su 1b potipiu).

Kuris genotipas yra geriausias gydomas?

Geriausiai gydomas hepatitas C, kurį sukelia 2 tipo virusas, o kartu su kitais genotipais gydymo veiksmingumas mažėja.

Kaip genotipavimas?

Genotipavimas atliekamas prieš pradedant antivirusinį gydymą. Tai leidžia pasirinkti efektyviausią vaistų derinį, nustatyti kepenų audinio biopsijos poreikį ir nustatyti gydymo prognozę.

Patogeno diagnozavimui naudojamas PCR tyrimas ir analizė su specifiniu viruso RNR regionu, kuris yra būdingas vienam ar kitam genotipui, atsižvelgiant į jų nukleorūgščių rinkinio skirtumą. RNR identifikavimo regiono identifikavimas atliekamas dalyvaujant paciento plazmoje arba serume.

Šis metodas leidžia diagnozuoti infekcijos tipą, kurio tikslumas yra didesnis nei 97%. Jei patogenas negali būti identifikuojamas naudojant standartinius mėginius, tai rodo analizės ar infekcijos klaidą, kai ligos sukėlėjas nėra būdingas ligoniui, kuriam būdingas gyvenimas. Dauguma diagnostinių laboratorijų nustato labiausiai paplitusius patogeno tipus: 1a, 1b, 2 ir 3.

Jei neįmanoma nustatyti patogeno, rekomenduojama pakartotinai analizuoti laboratoriją, kurioje yra jautresnė įranga, arba naudoti gydymo režimą, sukurtą 1 genotipui.

Nesant užsikrėtimo ir įtarimo dėl patogeno rekombinantinio pavojaus, genotipų nustatymas atliekamas vieną kartą.

Ar genotipas gali pasikeisti laikui bėgant?

Jei nėra patogenų ir paciento pakartotinės infekcijos derinio, patogeno genotipas negali keistis. Tačiau kai kurie pacientai gali būti kelių tipų infekcinių agentų, iš kurių vienas yra dominuojantis.

Labiausiai būdingas paslėpto derinio pavyzdys yra 1 ir 3 genotipo derinys. Jei po pirminės diagnozės skiriamas gydymas, skirtas tik vienam iš ligos sukėlėjų, tada laikui bėgant antrasis pradeda domėtis. Atliekant pakartotinę analizę, rezultatas gali būti klaidingas dėl paciento genotipo „pakeitimo“.

Gydymo galimybės priklausomai nuo viruso tipo

Nepriklausomai nuo hepatito C patogeno, šios ligos gydymui naudojami naujos kartos antivirusiniai vaistai ir jų generiniai vaistai.

B tipo hepatito viruso gydymui naudojami šie vaistai:

Gydymas Sofosbuvir su Daclatasvir + ribavirinu, ledipasviru ar interferonu Alfa + ribavirinu trunka 12 savaičių. Jei nėra interferono alfa kartu su ribavirinu, gydymo trukmė padidėja 2 kartus.

Efektyvus 1b genotipo viruso derinys yra Ribavirin + Simeprevir + peginterferonai.

Dėl mažo gydymo efektyvumo, jo trukmė yra padidinta iki 24-48 savaičių, priklausomai nuo pradinės gydymo trukmės.

Kai aptinkamas 2 tipo virusas, leidžiama naudoti panašius gydymo režimus, išskyrus Sofosbuvir ir Ledipasvir derinį. Taip pat taikoma schema Sofosbuvir + Velpatasvir.

Gydymo trukmė gali būti nuo 12 iki 24 savaičių, tačiau šios rūšies infekcija yra gerai gydoma ir retai reikia padidinti antivirusinio gydymo trukmę.

Jei virusas yra 3 tipo, terapija prasideda standartiniu režimu, kuriame dalyvauja interferonai. Gydymas gali būti naudojamas su universalia schema su Sofosbuvir ir Daclatasvir. Gydymo trukmė yra 12 savaičių. Prisijungimas prie Ribavirino padidina gydymo veiksmingumo tikimybę 9%.

Sofosbuvir, peginterferono ir ribavirino derinys yra labai veiksmingas (iki 99%) ir trumpas.

Nustatant kitų hepatito patogenų tipus, nustatyta standartinė terapija, kuri yra veiksminga prieš 1 tipo virusą. Jo trukmė priklauso nuo atsako į gydymą ir virionų koncentraciją kraujyje.

Pasaulinėje farmacijos rinkoje yra keletas psichotropinių antivirusinių medžiagų, kurių veiksmingumas nepriklauso nuo patogeno tipo. Tokios terapijos veiksmingumas siekia 98-100%, tačiau kaina yra didesnė nei bet kuri iš pirmiau minėtų schemų, net atsižvelgiant į jų galimą trukmę ir narkotikų keitimą.

Daroma prielaida, kad per artimiausius 5–6 metus tiesioginio gydymo pagrindas bus bet kokio tipo hepatito C viruso gydymo kursas. Sofosbuvir taip pat rekomenduojama tais atvejais, kai nėra atsako į gydymą interferonu, arba genotipų nustatymo metu nustatytas viruso tipas yra labai atsparus ir sunkiai gydomas.

Išvada

Hepatito C viruso genotipavimas yra būtina procedūra pradinei ligos diagnozei. Tai leidžia nustatyti patogeno tipą ir pasirinkti efektyviausią gydymo režimą.

Jei viruso genomas nėra laiku išanalizuotas arba virusai yra paslėpti, gali prireikti tęsti gydymą arba pakartoti jį, atsižvelgiant į visų tipų virusų, esančių paciento kraujyje, jautrumą.