Kaip gydomas C hepatitas?

Virusinis hepatitas C yra lėtinė liga, kuri perduodama per kraują, per lytinį ryšį arba iš nėščios moters į vaisių. Jo priežastis yra Flaviviridae šeimos virusas, kuris dauginasi kepenų ląstelėse - hepatocituose - ir sukelia jų mirtį. Miršta hepatocitai pakeičiami jungiamojo audinio sritimis, atsiranda fibrozė. Palaipsniui progresuoja fibrozė, kepenys nebeveikia ir prasideda cirozė. Paprastai, be kepenų transplantacijos, pacientai, sergantys ciroze, per kelerius metus miršta nuo kepenų nepakankamumo.

Siekiant to išvengti, reikia laiku nustatyti ligą ir ieškoti reikalingos terapijos. C hepatito gydymą turi atlikti infekcinių ligų specialistas ir hepatologas. Prieš pradedant gydymą, pacientas ištirtas, atliekamas ultragarsinis ir kepenų fibrozinis tyrimas, o jei reikia, atliekama biopsija. Remiantis tyrimo rezultatais, gydytojai nustato būtinas vaistų dozes ir kursų trukmę.

Gydant hepatitu C būtinai yra galingi specifiniai antivirusiniai vaistai ir simptominė terapija, kuria siekiama pašalinti šalutinį poveikį ir palengvinti paciento būklę. Būtina nuolat stebėti analizę: PCR diagnostikos rezultatai, atliekami pirmoje, antroje, ketvirtoje, dvyliktoje ir (jei jis yra ilgesnis) dvidešimt ketvirtą savaitę, ir kepenų ultragarsu.

C hepatito gydymas yra sudėtinga ir ilgalaikė procedūra, kuriai reikia daug pinigų. Iki dviejų tūkstančių keturioliktos metų gydymas buvo nemokamas. Dabar ši programa buvo atšaukta, tik pacientai, vienu metu užsikrėtę hepatitu C ir ŽIV, gydomi nemokamai.

Buvęs hepatito C gydymo „ribotasis standartas“ - ribavirinas ir interferonas

"Aukso standartas" buvo vadinamas gydymu, kuriame buvo dviejų antivirusinių vaistų, ribavirino ir interferonų derinys. Tai leidžia jums išgydyti nuo septyniasdešimt iki aštuoniasdešimt procentų antrojo ir trečiojo virusų užkrėstų genotipų ir nuo keturiasdešimt penkių iki septyniasdešimties procentų užkrėstų pirmuoju ir ketvirtuoju genotipais. Šios lėšos skiriamos kiekvieną dieną šešių iki dvylikos mėnesių laikotarpiui. Galima naudoti ilgai trunkančias interferonų formas, kurios išlaiko savo poveikį nuo trijų dienų iki savaitės.

"Ribavirinas" yra sintetinių nukleozidų analogų klasės vaistas. Jis įsiskverbia į užkrėstas ląsteles ir sutrikdo fermentų veikimą, slopindamas virusinės genetinės medžiagos ir baltymų sintezę. Taigi, vaistas neleidžia virusui daugintis ir sumažina viruso kiekį.

Vaistas yra kontraindikuotinas vaikams, nėščioms moterims, maitinančioms motinoms, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, dekompensuota ciroze ir vėlyvomis lėtinėmis inkstų ligomis. Jis turi daug šalutinių poveikių, įskaitant:

  • sumažėjęs našumas, silpnumas;
  • dirglumas, nuotaikos blogėjimas iki depresijos ir savižudybių tendencijų atsiradimas;
  • nemiga, jautrumo sutrikimai, haliucinacijos, sąmonės netekimas;
  • padidėjęs kraujospūdis, aritmijų atsiradimas;
  • raudonųjų kraujo kūnelių naikinimas, anemijos atsiradimas;
  • sutrikęs baltųjų kraujo kūnelių brendimas, leukocitopenija;
  • kosulys, dusulys, sinusito ir otito atsiradimas;
  • burnos džiūvimas, sumažėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir vidurių pūtimas;
  • raumenų skausmas, net ir po įprastos fizinės jėgos, sąnarių skausmas;
  • sumažėjęs klausos ir regėjimo aštrumas;
  • hormoniniai sutrikimai: menstruacijų sutrikimai, sumažėjęs lytinis potraukis, plaukų slinkimas, sausa oda.

Ribavirino netoleravimo atveju gali pasireikšti alerginės reakcijos: nuo dilgėlinės ir bėrimo iki angioedemos.

Šiuo metu „Ribavirino“ kaina svyruoja nuo šimto penkiasdešimt iki du šimtus penkiasdešimt rublių trisdešimt tablečių dozėje, ty du šimtus miligramų.

Alfa-interferonas yra medžiaga, kurią sukelia ligoninės ląstelės, reaguodamos į viruso skverbimąsi. Jis veikia kaimynines ląsteles, keičia ląstelių membranų savybes ir neleidžia patekti į virusą. Be to, interferonai sutrikdo virusinės RNR ir baltymų sintezę ir stimuliuoja limfocitų, dalyvaujančių antivirusiniame atsake, aktyvumą.

Be virusinio hepatito gydymo, interferonas Alpha yra įtrauktas į piktybinių navikų gydymą. Jis gaunamas naudojant specialių bakterijų kolonijas, kurių DNR buvo genetiškai suprojektuotas įterpti žmogaus interferono geną.

Interferonai neskiriami vaikystėje, padidėjęs jautrumas, sunkios širdies ligos, kraujagyslės, inkstai.

"Interferonas alfa", pagamintas injekcinio tirpalo pavidalu. Penkių ampulių, kurių dozė yra trys milijonai tarptautinių vienetų, kaina svyruoja nuo aštuonių šimtų iki dviejų tūkstančių rublių.

Pegiliuotų interferonų naudojimas (ilgalaikis poveikis) pasirodė esąs veiksmingesnis.

Šiuolaikiniai hepatito C gydymo metodai - trigubas gydymas ir naujausi vaistai

Per du tūkstančius trylika metų buvo pradėti naudoti nauji vaistai - „Botseprevir“ ir „Telaprevir“, kurie papildė standartinę schemą. Tai leido padidinti pacientų, užsikrėtusių pirmuoju genotipu, gydymo efektyvumą iki septyniasdešimt aštuoniasdešimt procentų. Naujasis režimas apima ribaviriną, interferono injekcijas ir vieną iš naujų vaistų.

Bocepreviras ir Telapreviras yra vaistai, priklausantys proteazių inhibitorių klasei - fermentui, kuris suskaido baltymus. Šios lėšos sutrikdo proteazę, be kurios virusas negali daugintis.

18 metų amžiaus pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas jo komponentams, gydymas nėra skiriamas.

Šalutinis poveikis:

  • anemija ir leukocitopenija;
  • apetito praradimas, nuolatinis troškulys, pykinimas, vėmimas, dažnas viduriavimas;
  • nemiga, dirglumas, nuotaikos svyravimai, įskaitant depresiją ir apatiją;
  • erekcijos sutrikimai, menstruacijų sutrikimai, nevaisingumas;
  • bronchitas, kosulys, dusulys.

Mėnesio gydymo kursas „Boseprevir“ kainuoja apie keturis tūkstančius dolerių. Mėnesio kurso „Telaprevir“ kaina prasideda nuo šešių tūkstančių dolerių.

Naujas hepatito C inhibitorių gydymo etapas

Šiuolaikinės gydymo priemonės, naudojamos gydymui Vakarų šalyse, vadinamos tiesioginio veikimo narkotikais. Tai yra trijų viruso viruso baltymų fermentų inhibitoriai: proteazė, polimerazė ir interferono atsparus baltymas.

"Sofosbuviras" yra vaistas iš nukleotidų analogų grupės. Jis sustabdo RNR polimerazės - fermento, dalyvaujančio viruso genetinės medžiagos reprodukcijai, veikimą. Tuo pat metu Sofosbuvir neslopina fermentų, kurie dalyvauja normaliame žmogaus ląstelių pasiskirstyme, gamybą.

Daclatasvir yra specifinis agentas, kuris slopina interferono atsparaus baltymo gamybą, pažeidžia virusinės RNR reprodukciją ir naujų dalelių surinkimą iš genetinės medžiagos ir struktūrinių baltymų.

Sofsobuviro ir daclatasviro derinys yra pats populiariausias gydant visus hepatito C viruso genotipus ir iš tiesų tapo šiuolaikiniu aukso standartu. Nesant cirozės, standartinis gydymo kursas yra 12 savaičių.

Pirmajam genotipui gydyti sofosbuvir + ledipasviras yra dažnesnis, paprastai vartojamas vienoje tabletėje, o tai mažina sunkumus, susijusius su vaisto vartojimu.

Neseniai dažnai naudojamos kombinuotos formos, jungiančios „Sofosbuvir“ ir „Velpatasvir“. Tokie deriniai yra žinomi pavadinimu „Epclusa“, „Sofosvel“, „Velpanat“, „Velasof“. Jie yra patvirtinti hepatito gydymui Europoje nuo 2000 metų, tinka pacientams, kurie negali būti išgydyti sofosbuviro ir daclatasviru; po dvylikos savaičių atsigavo devyniasdešimt penki procentai pacientų. Šiuo atveju šalutiniai poveikiai atsiranda ne daugiau kaip 3 proc. Pacientų.

Nauji tiesioginio veikimo vaistai turi daug privalumų, palyginti su standartiniais gydymo režimais:

  • mažiau šalutinių poveikių;
  • trumpas kursas - nuo trijų iki šešių mėnesių (esant cirozei);
  • didelis efektyvumas - nuo aštuoniasdešimt iki šimto procentų.

Tačiau šie vaistai vis dar nėra parduodami laisvai Rusijos Federacijoje, o jų kaina yra labai didelė - apie septyniasdešimt tūkstančių dolerių trims mėnesiams.

Pacientai iš Rusijos jau seniai suprato, kaip elgtis ir užsisakyti vaistų nuo hepatito C gydymo iš Egipto, taip pat iš Indijos ir Bangladešo. Gydymo generiniais vaistais kursas kainuos apie 500–800 dolerių.

Palaikomasis ir simptominis hepatito C gydymas

Be antivirusinio gydymo, gydytojas turi pateikti rekomendacijas dėl dietos, gyvenimo būdo ir skirti vaistus, kurie mažina šalutinį poveikį ir pagerintų paciento gerovę.

    Poveikio metu, kurį lemia staigus kepenų fermentų aktyvumo ir bilirubino kiekio padidėjimas biocheminiame kraujo tyrime, nustatyta lovos poilsio tvarka.

Priskirti gydomąją dietą 5. Draudžiamas sūrus, riebūs, aštrūs, rūkyti ir kepti maisto produktai, gazuoti gėrimai, greitas maistas, nenugriebtas pienas - visa tai pagerina virškinimo sultys. Rekomenduojame valgyti daugiau maisto, kuriame yra daug skaidulų: duona, kopūstai, obuoliai

Alkoholis yra visiškai uždraustas, kuris dėl savo toksinių savybių labai pablogina kepenų ligų eigą.

Siekiant sustiprinti organizmo atsparumą virusui, imunomoduliatoriai yra skirti: „Timogen“ ir „Zadaksin“.

Nustatyti hepatoprotektoriai, kurie pagerina kepenų ląstelių atsparumą toksinų ir virusų poveikiui ir didina hepatocitų regeneraciją. Paprastai naudojami „Essentiale-Forte“, „Heptral“ arba „Karsil“.

Su dideliu bilirubino ir toksinų kiekiu, siekiant palengvinti kūno būklę, pacientui skiriami gliukozės, natrio chlorido tirpalai. Kartais vartojate vidurius, kurių pagrindas yra laktulozė - Duphalac.

Kepenys taip pat turi virškinimo funkciją, kuri taip pat kenčia nuo ligų. Norėdami pagerinti virškinimą, paskirkite fermentus: "Mezim" arba "Pankreatinas".

Jei tulžies stazė pablogina kepenų pažeidimą, paskiriamas choleretikas - „Ursosan“.

Dėl padidėjusio bilirubino kiekio pacientas dažnai patiria niežulį. Siekiant palengvinti, jie gali nustatyti antialerginius vaistus - Suprastin, Diazolin.

  • Labai sunkiems pacientams, sergantiems sunkiu apsinuodijimu ir kartu su inkstų ligomis, atliekama ekstrakorporinė hemocorrection. Kraujo plazma yra išvaloma specialiuose filtruose hemodializės arba hemosorbcijos būdu. Tai leidžia sumažinti intoksikaciją ir dar efektyviau pagerinti paciento gerovę nei infuzijos terapija.
  • Chirurginis gydymas - kepenų persodinimas

    Gydytojai vadina hepatitu C „švelnus žudikas“, nes jis ilgą laiką nepasireiškia, imituodamas kitas ligas. Todėl, deja, dažnai pasireiškia „hepatito C“ diagnozė paskutiniais etapais, kai prasideda cirozė. Tokiais atvejais neįmanoma atlikti be kepenų transplantacijos.

    Tačiau pati transplantacija išgelbės pacientą nuo viruso, persodintos kepenys užkrėstos šimtu procentų atvejų, o transplantacijos cirozė išsivysto dar greičiau - per 3–5 metus. Todėl prieš transplantaciją būtina atlikti standartinį antivirusinį gydymą, dėl kurio būtina atidėti operaciją. Ribavirino ir interferonų negalima vartoti kartu su imunosupresantais, be kurių paciento imuninė sistema nepriima persodinto kepenų.

    Naujausi vaistai - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir ir Velpatasvir - yra suderinami su imunosupresantais, kurie naudojami po kepenų transplantacijos. Tai leidžia sunaikinti virusą po operacijos, jei negalite jo atidėti.

    Tradiciniai hepatito C gydymo metodai

    Neįmanoma atsikratyti C hepatito be galingų specifinių antivirusinių medžiagų. Bet kuris asmuo, kuris žada išgydyti pacientą su nuoviru, užpilais ar biologiškai aktyviomis medžiagomis, užsiima charlatanry, norėdamas užsidirbti nepatenkintiems žmonėms. Jei vartojate kitų vaistų, išskyrus nurodytus gydytojo, būtinai pasakykite apie tai - tokie vaistai gali būti toksiški kepenims, pabloginti ligos eigą ir sumažinti tradicinio gydymo poveikį.

    Vienintelis populiarus būdas, kuris gali prisidėti prie atsigavimo, yra sveikas gyvenimo būdas. Tinkama mityba ir išmatuojamas pratimas pagerina nuotaiką ir stiprina kūną kovoje su virusu.

    C hepatito gydymas

    Atsižvelgiant į dabartines žinias, viruso pasikartojimas po gydymo hepatitu C yra sudėtinga klinikinė užduotis, kuriai reikia išsamios analizės, nustatyti HCV pasikartojimo priežastis ir nuspręsti dėl pakartotinio hepatito gydymo (pakartotinio gydymo). Dažniausiai HCV infekcija pasikartoja per pirmuosius 3-12 mėnesių (12-48 savaičių) po antivirusinio gydymo eigos. Recidyvo atsiradimo laikotarpis nepriklauso nuo to, ką pacientas buvo gydęs pasenusiais interferono alfa režimais arba šiuolaikiniais vaistais be interferono. Tuo pačiu metu HCV pasikartojimas po gydymo interferonu ir ribavirinu pasireiškia dažniau nei po interferono neturinčio gydymo tiesioginiais antivirusiniais inhibitoriais.

    Kontrolinio virusologinio tyrimo metu, pasibaigus antivirusiniam gydymui, HCV RNR paciento kraujo plazmoje nenustatyta. Tačiau po tam tikro laiko, kartais praėjus metams po gydymo, PCR analizės rezultatai vėl tampa teigiami, ALT aktyvumo lygis kraujyje vėl didėja, o akivaizdūs simptomai ir hepatito paūmėjimo klinikiniai požymiai gali vėl atsirasti. Kartais yra atvejų, kai HCV pasikartojimas registruojamas tik praėjus daugeliui metų po gydymo kurso pabaigos. Tokios situacijos dažniausiai siejamos su imunodeficito būsenų vystymusi, kai imuninė sistema nustoja „kontroliuoti“ viruso reprodukcijos procesą. Tuo pačiu metu daugėja virusų replikacija, o HCV RNR vėl atsiranda kraujyje.

    Apie tokį sudėtingą klinikinę situaciją galima kalbėti kelis metus po gydymo hepatito C recidyvais tais atvejais, kai pagal ilgalaikės aviremijos PCR kontrolės analizės rezultatus HCV RNR vėl aptinkama kraujo plazmoje. Viremijos pasikartojimas gali būti derinamas su ALT aktyvumo kraujyje padidėjimu ir būdingų klinikinių simptomų atsiradimu. Kai kuriais atvejais klinikinių simptomų ar hiperfermentemijos ALT nėra. Tačiau bet kuriuo atveju, hepatito C viruso ir viremijos grąžinimas turėtų būti laikomas nepalankia sąlyga, kuri reikalauja pakartotinio antivirusinio gydymo, kad būtų išvengta cirozės ir kepenų vėžio, taip pat įvairios sunkios sisteminės limfoproliferacinės ir autoimuninės ligos.

    Daugelis pacientų, sergančių HCV infekcija, kurie gali pasiekti SVR (ilgalaikis virusologinis atsakas) po sėkmingo interferono terapijos su originaliais vaistais ar vaistiniais preparatais, dažnai klausia, ar alkoholis gali sukelti hepatito C sugrįžimą, ir po to, kai pasibaigus gydymo kursui, jis gali įvykti. Atsakymas į šį klausimą yra gana paprastas. Alkoholis nėra viruso replikacijos proceso „stimuliatorius“ ir todėl negali sukelti atkryčio, net jei po gydymo C hepatitas „praeina“ į nepastebėtą okultinę formą, HCV virusas liko organizme ir „lūžo“ giliai į hepatocitų kepenų ląsteles ir imunitetą. kraujo ląstelių B limfocitai.

    Atsakymas į kitą dažnai užduodamą klausimą. ar, po gydymo, deja, galima atsinaujinti hepatito c, teigiamai. Hepatito atkrytis rodo, kad iš karto po gydymo HCV virusas „paslėpė“ tam tikrą laiką hepatocituose ir B-limfocituose, o po to, kai įvyko viena ar kita priežastis, jis pradėjo aktyviai kartoti.

    Gaukite nemokamą konsultaciją

    C hepatito grąžinimo priežastys po gydymo

    Dažniausios hepatito C pasikartojimo priežastys yra gerai žinomos daugeliui pacientų ir praktikuojančių hepatologų. Šios priežastys jau seniai įtvirtintos, iš jų yra nemažai, tačiau tarp svarbiausių yra šie dalykai:

    • abejotinos kilmės generinių vaistų vartojimas, ne itin aukštos kokybės ar pasibaigusios datos;
    • pacientas kartu vartoja hepatotropines "viremines" virusines infekcijas - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, kurios "nukreipia save" į imuninės sistemos dėmesį, todėl neįmanoma sutelkti dėmesį į kovą su HCV virusu;
    • savigydymas, laboratorinės kontrolės nebuvimas ir hepatologo atliekama klinikinė kontrolė gydymo metu;
    • ankstyvas gydymo eigos nutraukimas arba nepakankama gydymo eiga;
    • neteisingas vaistų pasirinkimas gydymui ir gydymui;
    • progresuojanti fibrotinių kepenų arba cirozės pokyčių stadija gydymo pradžioje;
    • sunkių papildomų HCV infekcijos pasireiškimų, pirmiausia krioglobulinemijos, turinčios daug organų apraiškas, buvimas, taip pat autoimuninės, nefrologinės, hematologinės, reumatologinės ar limfoproliferacinės ligos;
    • pacientas nesilaikė griežtų laikymo taisyklių ir įvedė interferono ar ribavirino suvartojimo taisykles (pvz., visiškai nutraukus ribavirino vartojimą, kai atsiranda pirmieji nepageidaujami reiškiniai ar nepageidaujamos reakcijos);
    • paciento nesilaikant griežtų inhibitorių vartojimą reglamentuojančių taisyklių;
    • kartotiniai vaistų praleidimai gydymo metu;
    • HCV viruso mutacijų atsparumo vaistui (atsparumo) buvimas, kuris gali būti „pirminis“ arba atsirandantis dėl inhibitorių vartojimo;
    • paciento gydymo metu nesilaikoma griežtų taisyklių, leidžiančių kontroliuoti sąveiką tarp vaistų ir vaistų suderinamumą.

    Pirmiau minėtos HCV pasikartojimo priežastys leidžia teigiamai atsakyti į klausimą, ar C hepatitas gali grįžti, yra gerai paaiškinta, kodėl po gydymo atsinaujina C hepatitas ir kaip tai galima išvengti. Tiesą sakant, hepatito C grįžimas po PVT (antivirusinis gydymas) yra situacija, su kuria dažnai susiduriama klinikinėje praktikoje, ypač tais atvejais, kai pacientai patiria nekontroliuojamą savireguliavimą, nesilaiko vaistų vartojimo taisyklių arba vartoja abejotinos reputacijos generinius vaistus ir labai aukštos kokybės. Todėl visiems pacientams, sergantiems HCV infekcija, pradėjusiems gydyti hepatito C, reikia žinoti, kad hepatito C grįžimas po generinių vaistų yra labiau tikėtinas nei gydant pradiniais vaistais. Kiti dalykai, lygūs, generinių vaistų veiksmingumas vis dar yra mažesnis už pirminių vaistų veiksmingumą.

    C hepatito atkryčio ir recidyvo gydymas

    Efektyvus hepatito pasikartojimo gydymas, užtikrinantis SVR (ilgalaikio virusologinio atsako) pasiekimą po pakartotinio gydymo kurso, visada kelia tam tikrų sunkumų pacientui ir hepatologui. Būtina pasirinkti tinkamą gydymo režimą (pakartotinį gydymą), kuris priklauso nuo HCV genotipo / potipio, antivirusinių vaistų savybių, kurias pacientas buvo nesėkmingai gydytas, ir fibrotinių kepenų pokyčių stadiją.

    Visi pacientai, sergantys pasikartojančiu hepatitu C, priklausomai nuo fibrozės stadijos, paprastai skirstomi į 3 grupes:

    • 1 grupė apima pacientus, sergančius F0, F1, F2 ir F3 fibrozės stadijomis, kai trumpą 8 savaičių trukmės dviejų naujų glecaprevir / pibrentasvir inhibitorių (originalus Maviret prekės ženklas) kursą galima naudoti pakartotinai gydant HCV;
    • Antroji grupė apima pacientus, sergančius F4 fibrozės stadija (ty su kompensuota vaiko A klasės ciroze, ne daugiau kaip 6 Child-Pugh skalėje); Gydant hepatito C pasikartojimo atvejus tokiems pacientams kyla tam tikrų sunkumų ir reikalingas patyręs hepatologas;
    • 3 grupėje yra pacientai, kuriems taikoma subkompensuota Child-B klasės cirozė (7–9 balai Child-Pugh skalėje) ir dekompensuota Child-C klasės cirozė (10–15 taškų Child-Pugh skalėje); Pakartotinis gydymas HCV tokiuose pacientuose yra labai sunki užduotis ir reikalauja koordinuoto kelių gydytojų gydytojų grupės veiksmų.

    Hepatito išgydymas ir HCV pasikartojimo gydymas pacientams, kurie vartojo „paprastą“ režimą, vartojant interferoną su ribavirinu ir (arba) sofosbuviru su ribavirinu

    Pasikartojančio HCV gydymas po bet kurio iš trijų „paprastų“ antivirusinio gydymo būdų.

    • Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirinas
    • Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
    • SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

    ... nėra labai sudėtinga klinikinė užduotis ir yra išsamiai aprašyta EASL bendrosiose rekomendacijose. Klinikoje EXCLUSIVE, skirtas HCV pakartotiniam gydymui šiuose pacientuose, sėkmingai vartojamos skirtingos sudėties ir trukmės interferono režimai, kurie išsamiai aprašyti svetainėje. čia

    HCV pasikartojimo gydymas ir hepatito pakartotinis gydymas pacientams, vartojusiems NS3 / 4A ir / arba NS5A inhibitorius

    Žymiai sudėtingesnė klinikinė užduotis, lyginant su ankstesniu, yra hepatito C pasikartojimo gydymas pacientams, kurie nepasiekė SVR po įvairių interferono neturinčių režimų derinio, įskaitant tam tikrus pirmos ir antros kartos NS3 / 4A proteazės inhibitorius ir / arba inhibitorius NS5A pirmoji karta, pvz.

    • serino proteazių inhibitoriai NS3 / 4A - Telapreviras (pirmosios kartos vaistas "Inviso"), Bocepreviras (pirmosios kartos vaistas "Viktralis"), Simepreviras (antrosios kartos vaistas "Olisio"), Asunaprevir (antrosios kartos vaistas) "Sunvepra"), Paritaprevir (antrosios kartos vaistas yra Vikeyra Pak 3D režimo dalis);
    • NS5A replikazės inhibitoriai - Ledipasvir (pirmosios kartos vaistas, dalis Harvoni 2D režimo), Daclatasvir (pirmosios kartos vaistas, 2D Daklins + Sunwehr ir Daclins + dalis) Sovaldi ”), Ombitasvir (pirmosios kartos vaistas, įtrauktas į„ Vikeyra Pak “3D režimą).

    Keletas tyrėjų grupių teigė, kad hepatito (pasikartojančio HCV) pakartotinio gydymo „nesėkmingiems pacientams“ veiksmingumas gali būti pagerintas tinkamai atrenkant be interferono inhibitorius, atsižvelgiant į vaistų atsparumo mutacijų rezultatus, kurie gali sumažinti HCV viruso jautrumą atitinkamoms inhibitorių klasėms. Labiausiai nepalankios mutacijos buvo nustatytos pacientams, kurie vartojo interferono neturinčius režimus, tačiau nesulaukė SVR. Tačiau iki šiol klinikinėje hepatologijoje, atsižvelgiant į nustatytas mutacijas, nebuvo pateikta jokių konkrečių rekomendacijų dėl konkrečių gydymo būdų. Todėl optimalaus gydymo, skirto pakartotiniam HCV gydymui po gydymo be interferono, pasirinkimas pirmiausia turėtų būti pagrįstas hepatito pasikartojimo priežasčių nustatymu ir analize (žr. Aukščiau), informacija apie naudojamus inhibitorius ir hepatologo klinikinę patirtį.

    Šiandien žinomi pirmieji du daugiacentriai III fazės klinikiniai tyrimai (POLARIS-I ir POLARIS-IV), kurie rodo iš esmės naujo 12 savaičių trijų sofosbuviro inhibitorių (1-osios kartos NS5B inhibitorius) ir velpatasviro (NS5A inhibitorius 2) saugumą ir veiksmingumą. karta) + voxilaprevir (3-osios kartos NS3 / 4A inhibitorius) pacientams, kurie nesulaukė SVR po įvairių interferono neturinčių režimų, kurie apėmė tam tikrus pirmos ir antros kartos NS3 / 4A proteazės inhibitorius ir / arba NS5A inhibitorius Pirmoji karta.

    POLARIS-I tyrime dalyvavo 263 pacientai, sergantys pasikartojančia HCV, įskaitant 143 pacientus, sergančius kepenų ciroze. Atliekant pakartotinį gydymą, šie pacientai 12 savaičių gavo tris kartus sofosbuviro / velpatasvir / voxilaprevir derinį. Galutinis SVR rodiklis buvo 96% (253 iš 263). Tyrimas parodė tik vieną virusologinio persilaužimo atvejį gydymo metu ir 9 atvejus, kai HCV viremija pasikartojo pasikartojus. Pacientams, sergantiems ciroze, SVR dažnis buvo 99% ir buvo gerokai didesnis nei pacientams, sergantiems ciroze (93%).

    POLARIS-I gydytojų gydytojai pabrėžė, kad nei HCV genotipas, nei atsparumo mutacijai profilaktika, pradėjus gydymo kursą, neturėjo jokio poveikio galutiniam gydymo rezultatui stebėtiems pacientams.

    Į lygiagrečią POLARIS-IV tyrimą buvo įtraukti 333 pacientai, sergantys pasikartojančia HCV. Visi pacientai buvo suskirstyti į dvi panašias grupes. Pirmojoje grupėje dalyvavo 182 pacientai (46% kepenų cirozės), kurie pradėjo vartoti 12 savaičių trijų sofosbuviro / velpatasvir / voxilaprevir inhibitorių (SOF / VEL / VOX) derinį. Antroje grupėje dalyvavo 151 pacientas (44% kepenų cirozės), kurie pradėjo vartoti 12 savaičių trukmės dviejų sofosbuviro / velpatasviro inhibitorių (SOF / VEL) derinį. Galutinis SVR rodiklis 3D grupėje SOF / VEL / VOX buvo 98% (178 iš 182) ir buvo žymiai didesnis už galutinį SVR rodiklį SOD / VEL 2D grupėje (tik 90%, 136 iš 151).

    POLARIS-IV tyrėjai taip pat pažymėjo, kad nei HCV genotipas, nei atsparumo mutacijai profilaktika pradinio gydymo kurso pradžioje neturėjo jokio poveikio galutiniam rezultatui pacientams, kurie gavo naują be interferono 3D režimą su trimis stipriais SOF / VEL / VOX inhibitoriais. Svarbu pabrėžti, kad tie pacientai, kurie taip pat patyrė nesėkmę šio gydymo režimo metu, nei prieš gydymo kursą, nei gydymo metu virologinio prasiskverbimo metu, nei HCV pasikartojimo po gydymo pradžios nerado jokių atsparumo vaistams mutacijų.

    Kito stebėjimo tyrimo MAGELLAN-I rezultatai apie „pacientų pralaimėtojų“ gydymą su pasikartojančiais HCV po interferono neturinčių režimų, įskaitant įvairius 1-osios kartos NS5A inhibitorius, parodė, kad standartinis 12 savaičių ir ilgai trunkančio 16 savaičių dvigubo gydymo glecaprevir / pibrentasvir veiksmingumas nebuvo pakankamas (GLE / PIB), siekiant įveikti virusologinio atsparumo barjerą šiems pacientams. Naujajame GLE / PIB derinyje buvo du nauji inhibitoriai - glecaprevir / GLE (3-osios kartos NS3 / 4A proteazės inhibitorius) ir pibrentasvir / PIB (antrosios kartos NS5A inhibitorius). Bendras SVR rodiklis tarp MAGELLAN-I tyrimo pacientų neviršijo 80% net ir 16 savaičių režimu, todėl GLE / PIB derinys (Maviret / Maviret) šiuo metu nerekomenduojamas pakartotinai gydyti pacientus, kurių HCV po interferono nėra. terapiją, kurioje yra vienas ar kitas NS5A inhibitorius.

    Atsižvelgiant į POLARIS-I, POLARIS-IV ir MAGELLAN tyrimų rezultatus, buvo pasiūlyta, kad NS5B inhibitorių sofosbuviro / derinio 3D derinys gali būti vartojamas pacientams, sergantiems pasikartojančiu HCV, gydyti be interferono, kuriame buvo vienas ar kitas NS5A inhibitorius. SOF, NS3 / 4A glecaprevir / GLE ir NS5A pibrentasvir / PIB, nes naujasis antrosios kartos NS5A inhibitorius pibrentasvir turi didesnį antivirusinį efektyvumą ir gebėjimą įveikti virusologinio atsparumo barjerą nei visi kiti žinomi NS5A inhibitoriai. Sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir trigubas derinys laikomas alternatyva „sunkių“ pacientų, sergančių sudėtingomis vaistų atsparumo mutacijomis NS5A regione ir (arba) pažengusių kepenų ligų stadijų (išskyrus dekompensuotą C-klasės kepenų cirozę) atvejais, įskaitant pacientus, kurie patyrė keletą nesėkmingų kursų gydymas. Pirmasis sėkmingo tokio paciento pakartotinio gydymo atvejis, naudojant klinikoje EXCLUSIVE 12 savaičių trimatį derinį SOF + GLE / PIB, jau buvo pastebėtas ir užregistruotas.

    Taigi, šiandien, norint gydyti sunkiausius pacientus, kurie po pirmojo interferono terapijos kurso nesulaukė SVR ir kurie buvo įtraukti į vieną ar kitą 2-osios kartos NS3 / 4A proteazės inhibitorių (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) ir / arba NS5A inhibitorių 1 karta (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir), rekomendavo du naujus 12 savaičių trimačius derinius:

    • sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (originalus prekės pavadinimas "Vosevi");
    • sofosbuvir ("Sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").

    Gydymas hepatitu C po nesėkmingo gydymo Sofosbuvir

    Jei situacija pacientui yra nemalonus, o po gydymo sofosbuviru pabaigoje grįžta į C hepatitą, būtina priimti tinkamą sprendimą ir pradėti pakartotinį antivirusinį gydymą. Pakartotinis gydymas gali būti pradėtas bet kuriuo metu, neatsižvelgiant į tai, kiek ilgai buvo baigtas gydymas.

    Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas tokiam dviprasmiam klinikiniam uždaviniui, kaip recidyvui po gydymo sofosbuviro. Ši situacija ir pakartotinio gydymo veiksmingumo prognozė turėtų būti svarstoma iš dviejų pusių, atsižvelgiant į derinį, kuriuo vaistai pacientui gavo NS5B inhibitorių sofosbuvirą. Pirma, tai gali būti HCV pasikartojimas po dviejų „paprastų“ režimų, įskaitant sofosbuvyrą (žr. Toliau):

    • kombinuotas būdas "pegiliuotas IFN-alfa derinyje su ribavirinu ir sofosbuviru" (Peg_IFN-alfa + Ribavirinas + Sofosbuvyras);
    • visiškai interferono režimas "sofosbuviras kartu su ribavirinu" (Sofosbuvir + ribavirinas).

    Tokių pacientų gydymo EXCLUSIVE klinikoje režimai pateikiami čia.

    Antra, HCV pasikartojimas gali pasireikšti po visiškai interferono neturinčio kombinuoto režimo, kuris, be NS5B inhibitoriaus sofosbuviro, apima vieną arba kitą 1-osios kartos NS5A inhibitorių, pvz., Ledipasvir / ledipasvirą (kaip sudėtinio preparato Harmony dalis), velpatvir / velpatasvir (kaip sudėtinio preparato „Epclause“) arba daclatasvir / daclatasvir dalis (preparatų „Sovaldi“ + „Daklins“ derinys). Virologiniam nepakankamumui po tokių sudėtingų interferonų neturinčių režimų reikia pakartotinai gydyti (pakartotinai gydyti) naudojant naujus vaistų režimus, kurie turėtų apimti tris stiprius inhibitorius. Efektyviausi atkūrimo būdai šiandien yra 12 savaičių trukmės "Vosevi" ("Vosevi") ir "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi") režimai.

    Hepatito grįžimas po sofosbuviro neseniai užregistruotas, deja, vis daugiau ir daugiau. Daugeliu atvejų HCV RNR viremija pasikartoja pacientams, kuriems kyla abejonių dėl bendrosios sofosbuviro kokybės, ypač kartu su ribavirinu, arba tais atvejais, kai gydymas sofosbuviru nebuvo optimalus.

    Atsinaujinimas po sofosbuviro ir daclatasvir

    Labai nemalonus atvejis pacientui ir hepatologui yra recidyvas po sofosbuviro ir daclatasviro, kuris išsiskiria tuo, kad HCV virusas gydymo metu šiais dviem inhibitoriais greičiausiai turėjo vaistų atsparumo šiems inhibitoriams mutacijas ir veiksmingą HCV infekcijos perpylimą pacientui. - įpėdiniui nereikės dviejų, bet trijų galingesnių kitos kartos inhibitorių (žr. toliau pateikiamas galutines rekomendacijas dėl HCV atkryčio gydymo).

    Hepatito C atkrytis po gydymo Harmony

    Atsižvelgiant į dabartines žinias, situacija, kai hepatito virusas sugrįžo po Harvoni, kuriame yra pirmosios kartos pirmosios kartos inhibitorius NS5A, ledipasviras / ledipasviras, turėtų būti laikomas nesėkme po režimo, kuriame nėra interferono, turinčio NS5A inhibitorių.

    Hepatito pasikartojimas po Harmony kursų reikalauja pakartotinio gydymo ir galingo 12 savaičių trukmės interferono režimo, kuriame yra trys inhibitoriai, pavyzdžiui:

    • 3D režimas „Vosevi“ (NS5B inhibitorius sofosbuviro + NS5A inhibitorius velpatasvir + NS3 / 4A inhibitorius, Voxilaprevir, vienoje tabletėje);
    • kombinuotas 3D režimas „Maviret“ + „Sovaldi“ (atitinkamai NS3 / 4A inhibitorius glekapreviro + NS5A inhibitorius pirbrentaviras vienoje tabletėje kartu su NS5B inhibitoriumi sofosbuvyru).

    Kaip gydyti HCV atkrytį po „Vikeyra Pak“

    Atsakymas į klausimą: Ar C hepatito viruso sugrįžimas po gydymo Vikeyra Pak, deja, yra teigiamas. Bet tai labai retai. Pagal EXCLUSIVE kliniką HCV RNR viremijos pasikartojimas buvo užregistruotas 2% pacientų, kurie gavo Vikeyra Pak 3D režimą.

    Hepatito viruso grąžinimas po gydymo Vikeyra Pak yra sunkus klinikinis uždavinys pakartotiniam gydymui (pakartotinis gydymas), nes kombinuotas vaistas Vikeyra Pak turi tris visų trijų fermentų baltymų (NS3 / 4A, NS5A ir NS5B) inhibitorius, kurie vaidina svarbų vaidmenį HCV replikacijos proceso metu. Pacientų, sergančių virologiniu nepakankamumu HCV RNR viremijos pasikartojimu po gydymo Vikeira Pak 3D režimu, gydymas yra daug sudėtingesnis, palyginti su pacientų, kurių sutrikimas įvyko po Haroni dvigubo 2D režimo (LED / Ledipasvir ir SOF / Sofosbuvir), pakartotinio gydymo, " Epkluza “(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) arba„ Sovaldi “(SOF / sofosbuvir) +„ Daklins “(DAC / daclatasvir).

    Iki šiol, norint veiksmingai gydyti pacientus, kurie nesugebėjo po „Vikeyra Pak“ 3D režimo, buvo rekomenduojami du nauji 3D interferono režimai, kurių kiekvienas turi 3 galingus inhibitorius. Pirmasis rekomenduojamas perpylimo režimas yra 12 savaičių Vosev 3D derinys (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voxilaprevir) vienoje tabletėje iš farmacijos įmonės Gilead Sciensis, Inc. Antrasis galimas gydymo režimas yra 12 savaičių „Maviret“ 3D derinys (GLE / Glekaprevir ir PIB / Pibrentasvir) + „Sovaldi“ (SOF / Sofosbuvir) skirtingose ​​farmacinių kompanijų „AbbVie, Inc.“ tabletėse. ir Gilead Sciensis, Inc.

    Turėtumėte žinoti, kad hepatito C viruso antikūnai po gydymo Vikeyra Pak bus saugomi organizme ir nustatomi kraujo plazmoje ELISA tyrimu (ELISA) neribotam laikui net ir sėkmingai baigus gydymą. Antikūnai prieš HCV be virusinės HCV RNR (kitaip tariant, su neigiamais PCR rezultatais) po gydymo eigos rodo tik tai, kad HCV virusas „paliko savo ženklą“ organizme dėl sąlyčio su imunine sistema.

    HCV viruso sugrįžimas po gydymo dažniausiai pasireiškia per pirmuosius 3-12 mėnesių po Vikeyra Pak kurso pabaigos ar bet kokio kito antivirusinio gydymo kurso. Tokia situacija nėra labai dažnai užregistruota, ją žymi specialus terminas „HCV RNR viremijos pasikartojimas“ ir laikomas vienu iš keturių toliau išvardytų virusologinio nepakankamumo variantų:

    • nėra virusologinio atsako;
    • dalinis virologinis atsakas;
    • HCV RNR viremijos „virusinis proveržis“ terapijos metu;
    • viremijos pasikartojimas HCV RNR po gydymo pabaigos.

    HCV recidyvas ir hepatito gydymas pacientams po „Maviret“ gedimo

    Preliminarūs klinikinio 3D sofosbuviro + glecaprevir / pibrentasvir derinio (Sovaldi + Maviret) klinikinio tyrimo rezultatai oficialiai paskelbti 2018 m. Pradžioje. Pirmieji 23 pacientai, kuriems anksčiau nebuvo atliktas SVR po 8 ar 12 savaičių kursų GLE / glecaprevir ir PIB / pibrentasvir 2D terapija buvo gydoma sofosbuviro + glecaprevir / pibrentasvir + ribavirino sustiprinta ribavirino kombinacija 12 (2 pacientams) arba 16 (21 pacientui) savaitę. SVR registruotas 96% atvejų (22 iš 23 pacientų). Vienas pacientas pasikartojo HCV pasikartojimą po refliukso eigos. Taigi, 3D derinys SOF + GLE / PIB + RBV (trys stiprūs inhibitoriai kartu su ribavirinu) parodė didelį efektyvumą, gerą saugumo profilį ir gerą toleravimą.

    Yra pagrįstų prielaidų, kad pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi be interferono, įskaitant vieną ar kitą 1-osios kartos NS5A inhibitorių, kombinuotus 3D režimus sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir ir sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir, ypač „sunku“ be ribavirino ir (arba) didinant gydymo kursą iki 16-24 savaičių. Tačiau kol kas nėra įtikinamų duomenų šiems rodikliams pagrįsti, kurie turėtų būti atskirai peržiūrimi ir išspręsti patyrusių hepatologų grupėse, atsižvelgiant į daugelį klinikinių parametrų gydymo kurso pradžioje. Būtina atsižvelgti į lėtinės kepenų ligos stadiją ir pobūdį, HCV ekstrahepatinių apraiškų buvimą, pavyzdžiui, krioglobulinemiją, informaciją apie ankstesnius nesėkmingus gydymo būdus ir atsparumo vaistams mutaciją. Taip pat reikėtų nepamiršti, kad subkompensuota (Child-B klasė) arba dekompensuota (Child-C klasė) cirozė pacientui visiškai neleidžia naudoti NS3 / 4A proteazės inhibitorių pakartotinio HCV gydymo metu, tačiau tuo pačiu metu reikia kuo greičiau pradėti gydymą.

    Galutinės HCV pasikartojimo gydymo rekomendacijos, kai grįžta iš hepatito C viruso

    HCV vaisto atsparumo mutacijų tyrimas tyrimo programoje prieš pradedant gydymo kursą pacientams, kuriems hepatito C virusas grįžta po ankstesnio gydymo, yra naudingas (bet nebūtinas), norint pasirinkti optimaliausią gydymo režimą ir padidinti sėkmės tikimybę.

      Pacientai, kurie anksčiau nebuvo pasiekę SVR „paprastais“ režimais Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF arba SOF + RBV, turi būti gydomi pagal HCV genotipą / potipį ir fibrozės (cirozės) stadiją pagal bendrąsias rekomendacijas, pateikiami svetainėje. čia;

    C hepatito gydymas

    Šios ligos ignoravimas yra labai neigiamas (ypač vaikams ir pagyvenusiems žmonėms). Atsižvelgiant į tai, kad hepatitas C turi destruktyvų ir destruktyvų poveikį paciento kepenims ir visam organizmui (ypač dviem ar daugiau hepatito formų derinys).

    Kiekvienas pacientas, kuris žino, kad turi hepatitą C, turi būti gydomas (pakankamai ilgas ir brangus), kad išgelbėtų savo gyvenimą ir suteiktų organizmui visišką atsigavimą (kurį galima padaryti sanatorijoje).

    Tuo pačiu metu nerekomenduojama naudoti visų rūšių savarankiškų hepatito C metodų (pagyvenusiems žmonėms tai daryti). Ypač būtina atsargiai gydyti hepatito C soda pagal Neumyvakin. Kaip papildomą terapiją galite naudoti įvairias valymo ir kūno stiprinimo procedūras. Tačiau apsvarstykite jiems, kad hepatito C panacėja nerekomenduojama.

    Yra vienas tvirtas atsakymas į klausimą „Ar C hepatitas yra išgydomas“: pagal medicininę statistiką galima visiškai atsigauti nuo hepatito C 50–80% atvejų (gerai parinkta terapija ir visiškas visų receptų laikymasis).

    Ką daryti, kai organizme aptinkamas hepatitas C?

    Jei organizme aptinkamas virusinis hepatitas C, būtina visiškai kontroliuoti savo vidinę būseną ir kuo greičiau kreiptis į kompetentingą hepatologą. Toks gydytojas specializuojasi tik virusinio hepatito gydyme ir parengs hepatito C gydymo programą, pagrįstą proteazės inhibitorių įvedimu į paciento kūną, kuris bus kuo tikslesnis ir pasižymi minimaliu šalutiniu poveikiu.

    Proteazės inhibitoriai yra vaistai, kurie blokuoja virusinių mikroorganizmų plitimą paciento organuose ir kraujyje.

    Atminkite, kad šiandienos medicina 2015 m. Rusijoje stebina. Taigi, po teisingo ir produktyvaus gydymo, greitas atsigavimas yra visiškai įmanomas. Be to, teigiamas požiūris ir tikėjimas savaime vaidina svarbų vaidmenį atgaivinant jaunimą ir pagyvenusius žmones.

    Kompetentingas paciento gydymo specialistas paskirs keletą procedūrų, skirtų pacientui ištirti. Tai daroma siekiant nustatyti viruso genotipą, jo fazę, etapą ir kursą. Visi surinkti duomenys leis sukurti veiksmingiausią gydymą, kuris turės minimalų šalutinį poveikį ir visiškai pašalins galimą vėlesnį paūmėjimą. Jei diagnozė atskleidžia naujus kepenų pokyčius, tai bus priežastis, dėl kurios bus paskirta išsami terapija.

    C hepatito gydymo trukmė

    Kiekvienas hepatito C pacientas Rusijoje ir bet kurioje kitoje šalyje turėtų žinoti, kad gydymas gali trukti 12 mėnesių (atrodo ilgai). Tai, kiek laiko reikia užbaigti kompleksinę terapiją 2015 metais su proteazių inhibitoriais, kuriais siekiama apskritai slopinti virusų plitimą paciento organizme.

    Po tokio ilgo gydymo praėjus vieneriems metams, pacientas vėl paima naujus kraujo mėginius viruso buvimui ir, esant teigiamai analizei, pacientas gali būti laikomas visiškai ir visiškai atkurtu. Tokiu atveju visiškai atkuriama kepenų funkcija (vyresnio amžiaus žmonėms kepenų būklė gali būti visiškai neveiksminga), niežulys ir odos pageltimas išnyksta.

    Po gydymo proteazės inhibitoriais reikia atlikti sanatorijos atkūrimo kursą.

    Bet kuriuo atveju verta prisiminti, kad C hepatito gydymo trukmė ir sudėtingumas visiškai priklauso nuo ligos sunkumo ir jo eigos.

    C hepatito gydymas 2015 m

    Dabartinė šiuolaikinė hepatito C gydymo Rusijoje schema ir metodas daugiausia grindžiamas tokių vaistų kaip alfa-interferonas ir ribavirinas (geriausiai žinomi proteazės inhibitoriai) naudojimu. Kartu tokie vaistiniai preparatai turi gana veiksmingą terapinį poveikį. Deja, taikant tokią gydymo programą šalutiniai poveikiai nėra atmesti.

    Jei pacientas netoleruoja vieno iš vaistų, gydymo režimas bus pagrįstas vieno iš jų priėmimu (tinkamiau organizmo reakcija).

    Be to, kartu su aukščiau išvardytais vaistais, pacientui taip pat gali būti skiriami hepatoprotektoriai, kurie leidžia atkurti kepenų funkciją ir pagreitinti medžiagų apykaitos procesus.

    Tokie vaistai yra žinomi:

    • Essentiale;
    • Phosphogliv;
    • Silimaras;
    • Lipoinė rūgštis ir tt

    Kartu su hepatoprotektoriais gali būti skiriami kai kurie imunomoduliatoriai. „Zadaksin“ labiausiai pasitvirtino.

    „Probleminių“ pacientų kategorija

    Visam ligos eigos sudėtingumui virusinis hepatitas C taip pat pasižymi sudėtingu lankstumu gydant tam tikrą pacientų grupę.

    Taigi, sunkiausia gydant šiuolaikinę programą yra:

    • Pagyvenę žmonės;
    • Vyresni nei 40 metų pacientai;
    • Pacientai, turintys 1b viruso genotipą;
    • Pacientai, sergantys kepenų ciroze;
    • Pacientai, kurių aktyvumas yra normalus.

    Jei paciento organizme galima slopinti virusų dauginimąsi, laikoma, kad kepenų fibrozė visam laikui yra užkirstas kelias.

    C hepatito gydymo kontraindikacijos

    Deja, hepatito C gydymas kai kuriose pacientų grupėse ne visada tinkamas. Tokiu atveju, gydymas bus bent jau beprasmis, nes tai maksimaliai pakenks jau pavargusiam kūnui. Čia verta pasakyti, kad įmonė „ne“.

    Pacientai, kurių kontraindikuotinas gydant hepatito proteazės inhibitoriais:

    • Asmenys, diagnozuoti diabetu, širdies defektais, lėtine plaučių liga;
    • Pacientai po donoro organų (širdies, inkstų, plaučių) persodinimo;
    • Bendras interferono netoleravimas, aktyvinantis autoimuninius procesus organizme;
    • Pacientai, turintys tam tikrų skydliaukės ligų;
    • Pacientai nėštumo metu;
    • Vaikai iki 3 metų.

    Dieta ir gyvenimo būdas hepatito C gydymo metu

    Visam gydymo laikotarpiui ir pageidautina vėliau reabilitacijai rekomenduojama, kad hepatito C pacientas visiškai atsisakytų bet kokio tipo alkoholio. Be to, po gydymo ir jo metu būtina laikytis 5 dietos, o tai reiškia, kad visiškai iš riebalų, kepti, rūkyti, sūrūs, marinuoti ir kiti kepenų sunkūs patiekalai yra visiškai pašalinti. Tai daroma siekiant sumažinti apkrovą nuo pažeistų kepenų.

    Visiškai laikantis viso gydymo metodo 75% atvejų pacientas visiškai atsigauna.

    Be to, po gydymo rekomenduojama periodiškai išgydyti sanatorijoje.

    Ir nepamirškite, kad šiuolaikinė medicina nenustoja. Kiekvienais metais ekspertai aptaria naujų hepatito C gydymo būdų nustatymą.

    Sekite savo sveikatą ir laimingai gyvenite!

    Naujos virusinės hepatito C gydymo strategijos, naudojant proteazių inhibitorius ir polimerazę Mokslinio straipsnio medicinos ir sveikatos priežiūros srityje tekstas

    Mokslinio straipsnio apie mediciną ir visuomenės sveikatą anotacija, mokslinio darbo autorius yra Myazin R.G.

    Šiandien virusinis hepatitas C (HCV) yra svarbi biomedicinos ir socialinė problema ir užima dominuojančią vietą tarp virusinio hepatito. Šiuo metu pasaulyje yra daugiau nei 350 milijonų HCV vežėjų, o daugeliu atvejų liga tampa lėtine [1]. C hepatito viruso infekcijai būdinga antrinių ligų (cirozė, hepatoceliulinė karcinoma) ir sindromų (leukopenijos, depresijos ir kt.) Raida, o tai sukelia nepageidaujamų rezultatų [1, 4, 6].

    Susijusios medicinos ir sveikatos tyrimų temos, mokslinio darbo autorius yra Myazin RG,

    Mokslinio darbo tema „Naujos virusinės hepatito C gydymo strategijos, naudojant proteazių inhibitorius ir polimerazę“ tekstas

    R.G. MYAZINAS, Volgogrado valstybinis medicinos universitetas

    NAUJOS VIRALINĖS HEPATITĖS GYDYMO STRATEGIJOS C

    NAUDOJANT PROTEASE IR POLIMERASE INHIBITORUS

    Šiandien virusinis hepatitas C (HCV) yra svarbi biomedicinos ir socialinė problema ir užima dominuojančią vietą tarp virusinio hepatito. Šiuo metu pasaulyje yra daugiau nei 350 milijonų HCV vežėjų, o daugeliu atvejų liga tampa lėtine [1]. C hepatito viruso infekcijai būdinga antrinių ligų (cirozė, hepatoceliulinė karcinoma) ir sindromų (leukopenijos, depresijos ir kt.) Raida, o tai sukelia nepageidaujamų rezultatų [1, 4, 6].

    hepatito C

    trijų komponentų antivirusinės terapijos proteazių inhibitoriai polimerazės inhibitoriai bezinterferonovye režimai gydo antivirusinį gydymą be interferono-alfa iribavirino

    Šios peržiūros tikslas - apžvelgti tiek „klasikinių“ antivirusinių vaistų (HTT), tiek neseniai registruotų vaistų, kurie dabar yra įtraukti į HCV terapijos standartą, kompleksą.

    Per pastaruosius 40 metų pasaulyje vyko intensyvi etiotropinio gydymo ūminio ir lėtinio virusinio hepatito paieška. Daugelyje pasaulio šalių buvo sukurti ir ištirti vaistai, skirti hepatito virusų replikacijai slopinti ir šalinti. Šiuo metu buvo pasiūlytos kelios antivirusinių vaistų grupės, turinčios didelį antivirusinį veiksmingumą: rekombinantiniai ir pegiliuoti interferonai alfa, nukleozidų analogai, taip pat proteazės inhibitoriai ir polimerazės inhibitoriai, kurie veikia molekuliniu lygiu ir užtikrina visišką hepatito C viruso replikacijos slopinimą [1, 2, 6, 7].

    Interferonai (IFN) - glikoproteinų grupė su galimybe aktyvuoti (depresija) ląstelių genus, dėl kurių sintezuojami baltymai, slopinantys virusinės RNR sintezę, ir imunomoduliuojantis poveikis - padidėjusi HbA antigenų ekspresija ląstelių membranose ir padidėjęs citotoksinių T ląstelių ir natūralių žudančiųjų ląstelių aktyvumas.

    Yra 3 imunologiškai skirtingos IFN klasės: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Natūralu, kad IFN apima limfoblastoidą ir leukocitų IFN (IFN-a), sintezuotus atitinkamai stimuliuojamais monocitais ir žmogaus B-limfocitais, kurie po to ekstrahuojami ir išgryninti, fibroblastai IFN (IFN-ß), gauti iš žmogaus fibroblastų kultūros ir T-limfocitinė IFN (IFN-y). Dirbtinai sintezuotas IFN yra IFN-a potipis, gaunamas rekombinantinės molekulinės technologijos būdu [2, 4].

    „Klasikinis“ rekombinantinis IFN, susintetintas paskutiniame XX a. Ketvirtyje, yra suskirstytas į IFN-a-2a (vaisto komercinis pavadinimas: Roferon A; Hoffmann La Roche LTD, Šveicarija), IFN-a-2b (Intron A; Merck Co., Inc., JAV; Altevir; „Bioprocess“, Rusija), IFN-a-2c, taip pat limfoblastoidinis IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Jungtinė Karalystė). Visi šie vaistai paprastai vartojami mažomis dozėmis - 3 000 000 TV po oda 3 kartus per savaitę 6 mėnesius.

    Palankūs prognostiniai veiksniai pacientams, sergantiems lėtiniu HCV, atliekant IFN terapiją, yra: trumpoji ligos trukmė (mažiau nei 5 metai), jaunuolis (mažiau nei 45 metai), HCV genotipas - „ne pirmasis“ arba „ne ketvirtasis“, IL28B-CC ( citozino-citozino), histologinių kepenų cirozės požymių (F0-F3 fibrozės stadija), mažo aminotransferazių (ne daugiau kaip 3 normos), mažo geležies kiekio kepenų audinyje (mažiau nei 650 μg / g natūralios masės) ir normalaus geležies kiekio. (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].

    Tūkstantmečio pabaigoje, 2000 m., Konjuguoti IFN-ilgai veikiantys vaistai - PEG-IFN-a (komerciniai narkotikų pavadinimai: Pegasys; Hoffmann La Roche LTD, Šveicarija; PegIntron; Merck, Inc., JAV ir kt.). Pegasys yra PEG-IFN-a-2a preparatas, sujungtas su polietilenglikolio molekule, kurios bendra molekulinė masė yra 40 000 Da, PegIntron yra PEG-IFN-a-2b preparatas, derinantis

    su polietilenglikolio molekule, kurios molekulinė masė yra 12 000 Da.

    PEG-IFN-a atsiradimas žymiai padidino ilgalaikį virusinį atsaką (SVR) gydant virusinį hepatitą [1, 2, 6]. IFN-a molekulės sujungimas su polietilenglikolio molekule padidino šių vaistų pusinės eliminacijos laiką, mažinant klirenso greitį. Dėl to padidėjo veikimo trukmė ir sumažėjo PEG-IFN-a koncentracijos kraujyje svyravimai kraujyje, o tai padidina jų antivirusinį aktyvumą. Svarbus šiuolaikinio PEG-IFN-a pranašumas prieš trumpalaikį rekombinantinį IFN-a yra jų naudojimo kepenų ciroze galimybė [6]. Be to, PEG-IFN-a turi mažesnį antigeniškumą, jie gali būti naudojami pacientams, sergantiems širdies ligomis, sutrikusi inkstų funkcija ir hemoglobinopatijomis [1, 6]. Naudojant PEG-IFN, vaisto dozė apskaičiuojama pagal kiekvieno paciento svorį. Įvežimas atliekamas po oda vidutiniškai 1,5 µg / kg kūno svorio (paciento svoris 70 kg) kartą per 7 dienas 6-12 mėnesių [1, 2, 4, 6].

    Atsižvelgiant į gydymo fazę, visi IFN-a tipai yra šalutiniai poveikiai. Dažnai pastebimas gripo tipo sindromas (karščiavimas, šaltkrėtis, galvos skausmas, mialgija), kuris atsiranda per pirmąsias gydymo savaites. Be to, yra leukopenija, trombocitopenija (mažiau nei 70 x 109 / l), silpnumas, tirotoksikozės raida, depresijos būsenos [1, 6].

    Ribavirinas vartojamas tik kartu su IFN-a ir (arba) kartu su proteazės ir polimerazės inhibitoriais, o tai labai padidina antivirusinį poveikį, ypač pacientams, kurie „nereagavo“ į ankstesnius HTP kursus, taip pat pacientams, kurie negalėjo pasiekti ilgalaikio poveikio. po ankstesnių OEM

    IFN terapijos veiksmingumo vertinimas atliekamas pagal lėtinio virusinio hepatito gydymo stebėjimo tyrimus: hepatito C viruso replikacijos fazės žymeklių šalinimas, kepenų audinio morfologiniai pokyčiai pagal kepenų biopsiją ir elastografiją prieš ir po gydymo, transaminazių lygių normalizavimas [1, 4].

    Nukleozido analogai yra agentų grupė, kuri daro poveikį hepatito virusų genomui.

    Ribavirinas yra guanozino analogas, kuris sukelia virusinės RNR polimerazės slopinimą ir netiesioginį baltymų sintezės slopinimą. Jis turi virostatinį poveikį daugeliui DNR ir RNR virusų. Vienoje ribavirino kapsulėje yra 200 mg veikliosios medžiagos. Paros dozė

    Šis greitis priklauso nuo paciento svorio ir svyruoja nuo 800 iki 1200 mg per parą. Vaistas vartojamas du kartus per parą per burną 12-24-48 savaičių. Ribavirinas yra toksinis vaistas. Tarp jo šalutinių reiškinių yra eritrocitų hemolizė, galvos svaigimas, pykinimas, depresija. Be to, net ilgalaikis monoterapija su ribavirinu nesukelia viruso pašalinimo. Todėl ribavirinas vartojamas tik kartu su IFN-a ir (arba) kartu su proteazės ir polimerazės inhibitoriais, o tai labai padidina antivirusinį poveikį, ypač pacientams, kuriems ankstesnių HTP kursų nebuvo, taip pat pacientams, kuriems nepavyko pasiekti ilgalaikio poveikio poveikis praeityje po HTP [1, 4, 7]. Iki šiol licencijuoti gydymo režimai buvo skirti pacientams, sergantiems „ne pirmuoju“ ir „ne ketvirtuoju“ NS ^ infekcijos genotipu PEG-IFN-a (arba rekombinantinio IFN-a) derinio su ribavirinu deriniu [1]. Pavyzdžiui, rekombinantinis alfa-interferonas - 3 milijonai TV x 3 kartus per savaitę n / a + ribavirinas 800–1 200 mg per parą per dvi savaites dalimis per 24 savaites. Po gydymo 76% pacientų patyrė SVR, sumažėjo ALT aktyvumas ir sumažėjo uždegiminis-nekrozinis procesas pagal kepenų punkcijos biopsiją ir pagal kepenų elastografiją [1]. Gydant pirmąjį arba ketvirtąjį virusinio hepatito C genotipą iki šiol, PEG-IFN-a PegIntron derinys buvo naudojamas kaip „aukso standartas“, kai dozė 1,5 mikrogramo / kg s / c 1 kartą per savaitę kartu su ribavirinu. > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg per parą) per parą per 48 savaites arba peginterferono alfa-2a + ribavirino derinys taip pat [1, 2]. SVR pacientams, sergantiems pirmojo virusinio hepatito C genotipu, buvo pastebėta 53% [1]. Taigi prieš pradedant klinikinėje praktikoje naudoti naujas antivirusinių vaistų klases - proteazės inhibitorius ir polimerazės inhibitorius - tai yra pirmasis ir ketvirtasis NS genotipas, todėl infekcija pablogino gydymo prognozę [7].

    PROTEASIS IR POLIMERASE INHIBITORIAI

    Išsamus hepatito C viruso biologinės struktūros tyrimas leido išskirti kelis tikslinius tikslus - baltymus, dalyvaujančius viruso replikacijos mechanizmuose. Tarp šių tikslinių baltymų buvo pagrindinė hepatito C viruso NS3 / NS4A proteazė, taip pat hepatito C viruso NS5A ir NS5B polimerazė.

    NS3 / NS4A proteazės inhibitoriai yra virusinio hepatito C etiotropinio gydymo pagrindas. NS3 / NS4A proteazė reikalinga viruso replikacijai po transliacijos apdorojimo. Proteazės inhibitoriai įsiskverbia į virusus užkrėstas ląsteles ir blokuoja viruso proteazės aktyvumą, neleidžiant viruso baltymams suskirstyti į struktūrinius komponentus, reikalingus HCV formuoti naujas kopijas.

    Polimerazės inhibitoriai veikia virusinius baltymus. NS5A baltymas dalyvauja HCV replikacijoje, kuri yra replikacijos komplekso komponentas. Jo veiklos slopinimas veda prie slopinimo

    C hepatito viruso aktyvumas NS5B fermentas turi labai panašią struktūrą su visais HCV genotipais, todėl jis yra idealus gydymo vaistais tikslas. Polimerazės inhibitorius galima suskirstyti į dvi klases: nukleozidų / nukleotidų analogus ir ne nukleozidų inhibitorius.

    Subgenominės replikacijos sistemos sukūrimas leido sukurti tiesioginio veikimo vaistus, skirtus HCV etiotropiniam gydymui [8].

    Išsamus hepatito C viruso biologinės struktūros tyrimas leido išskirti kelis taikinius - baltymus, dalyvaujančius viruso replikacijos mechanizmuose. Tarp šių tikslinių baltymų pagrindinė proteazė buvo IB3 / IB4A, taip pat hepatito C viruso IBL ir IBBB polimerazės.

    Pradedant tiesioginių antivirusinių vaistų, proteazių inhibitorių ir polimerazės erai, radikaliai pasikeitė PVT atsparių virusinio hepatito C genotipų padėtis ir dramatiškai padidėjo SVR šioje pacientų kategorijoje. Jau šiandien, JAV, Europos Sąjungoje ir keliose Ramiojo vandenyno regiono šalyse, buvo patvirtinti keli labai veiksmingi hepatito C gydymo režimai su proteazės ir polimerazės inhibitoriais be interferono ir ribavirino. „Klasikinės schemos“ narkotikų pakeitimas naujais gydymais sumažino gydymo laiką, žymiai sumažino šalutinių HTP reiškinių skaičių, leidžiantį gydyti kepenų cirozę sergančius pacientus, taip pat kepenų persodinimą [7].

    Pirmosios kartos vaistų iš proteazių inhibitorių grupės buvo įregistruotos 2011 m. Tai buvo bocepreviras ir telapreviras, kurie taip pat yra registruoti Rusijoje.

    Bocepreviras yra hepatito C viruso NS3 proteazės inhibitorius, kovalentiškai, tačiau grįžtamai, jis jungiasi su aktyviu serino ^ er39 NS3 proteaze funkcinės grupės alfa-ketoamido pagalba, slopindamas viruso replikaciją HCV užsikrėtusiose šeimininko ląstelėse. Bocepreviras vartojamas gydyti pirmąjį lėtinio HCV genotipą kartu su PEG-IFN-a ir ribavirinu pirmą kartą gydomiems suaugusiems pacientams arba tiems, kurių gydymas buvo neveiksmingas, nesant kepenų dekompensacijos. Gydymo režimas: 4 kapsulės (800 mg) 3 kartus per dieną valgio metu. Bocepreviro paros dozė yra 2400 mg, t. Y. 12 kapsulių po 200 mg. Vaistas yra prijungtas prie dvigubos HTP penktą gydymo savaitę. Gydymo trukmė priklauso nuo virusologinio atsako HTP 8, 12 ir 24 savaitėmis. Jei paciento HCV RNR lygis HTT 12-ąją savaitę yra didesnis arba lygus 100 TV / ml arba nustatytas 24-ąją HTT savaitę, gydymas turi būti baigtas [8; 9].

    Telapreviras yra hepatito C viruso serino NS3 / 4A proteazės inhibitorius, kuris yra reikalingas t

    virusas. Jis vartojamas gydyti lėtinį HCV pirmąjį genotipą suaugusiems pacientams, įskaitant tuos, kurie turi kompensuojamą kepenų cirozę, taip pat tuos, kuriems buvo recidyvas arba kurie nereagavo į ankstesnius PVT gydymo režimas: 6 tabletės po 375 mg 3 dozėmis. kasdien (2 250 mg per parą). Pirmąsias 12 gydymo savaičių telaprevirą reikia skirti kartu su PEG-IFN-a ir ribavirinu. Pasiekus neigiamą HCV RNR, tolesnis gydymas interferonais ir ribavirinu turi būti tęsiamas dar 12 savaičių. 4 ir 12 gydymo savaičių, taip pat kepenų cirozės, interferono ir ribavirino terapija tęsiama dar 36 savaites [10].

    „Trijų terapijų“ atsiradimas leido didinti SVR dažnį pirminiuose pacientuose iki 79%, pacientams, kurių atsakas buvo nulinis - iki 41%, pacientams, kuriems pasireiškė dalinis atsakas - iki 61%, o pacientams, sergantiems recidyvu - iki 86%. Labai svarbu pažymėti, kad trimis gydymais kai kuriais atvejais buvo galima sumažinti gydymo trukmę nuo 48 iki 24 savaičių [8–10].

    Tačiau vaistai, skirti boceprevirui ir telaprevirui, negali būti naudojami kaip monoterapija arba tik su PEG-IFN-a arba tik su ribavirinu. Atliekant trigubą gydymą bocepreviru ir telapreviru pacientams, buvo pastebimai padidėjęs nepageidaujamų reiškinių, ypač anemijos, išbėrimo ir pan., Dažnis, dėl kurio buvo nutrauktas PVT arba padidėjo gydymo išlaidos su kitais brangiais vaistais (eritropoetinais).

    Trigubo gydymo trūkumai taip pat turėtų būti laikomi gydymo trukme ne trumpiau kaip 48 savaites visais pacientais, kuriems yra kepenų atsakas ir kepenų cirozė, taip pat kai kuriems pacientams, sergantiems recidyvu, kurie nereagavo į trigubą gydymą, ir kad pacientas turi vartoti daug tablečių per dieną. Šiandien pirmoji proteazių inhibitorių karta pakeičiama naujausiais JAV, Europos Sąjungoje ir Japonijoje patvirtintais gydymo standartais antrosios kartos proteazių inhibitoriais.

    Antrosios kartos proteazių inhibitorių atsiradimas žymiai sumažino veikliosios medžiagos dozę, kuri sumažino šalutinį poveikį ir padidino SVR.

    Rusijoje registruotas narkotikų simepreviras slopina hepatito C viruso 1a ir 1b NS3 / 4A genotipų rekombinantinių proteazių proteolitinį aktyvumą. Simepreviras kartu su PEG-IFN-a ir ribavirinu pirmąsias 12 gydymo savaičių vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems 1-ojo HCV genotipu, su kompensuota kepenų liga (įskaitant kepenų cirozę), kurie anksčiau nebuvo gydyti arba kuriems ankstesnis gydymas buvo neveiksmingas. Simepreviro negalima vartoti kaip monoterapiją. Gydymo režimas: 1 kapsulė (150 mg), geriama kartą per parą, valgant per parą 12 savaičių. Anksčiau gydyti pacientai ir pacientai, kuriems praeityje buvo recidyvas, įskaitant kepenų cirozę turinčius pacientus, praėjus 12 savaičių trims gydymams su simepreviro, gydymas PEG-IFN-a

    ribavirinas turi būti tęsiamas dar 12 savaičių (bendra HTP trukmė yra 24 savaitės). Pacientams, kuriems ankstesnis gydymas buvo neveiksmingas (atsako ar dalinio atsako nebuvimas), įskaitant kepenų cirozę sergančius pacientus, po 12 savaičių trims gydymams gydymo simepreviro, PEG-IFN-a ir ribavirinas tęsiami 36 savaites (bendra trukmė) gydymas 48 savaites).

    SVR "tri-terapijos" dažnumas su simepreviru skirtingose ​​pacientų grupėse nuo 80 iki 91%, o kepenų cirozės grupėje - nuo 60 iki 80%.

    Polimerazės inhibitoriai apima vaisto sofosbuvyrą. Vaistas vartojamas lėtiniam HCV gydymui kaip antivirusinio gydymo kombinuoto režimo komponentas suaugusiems pacientams, slopinantis HCV replikaciją. C5 hepatito viruso sofosbuviro NS5B RNR polimerazės nukleozidų inhibitorius kartu su kitais priešvirusiniais vaistais yra pagrindinių rekomenduojamų gydymo schemų dalis pagal Europos ir Amerikos protokolus, skirtus gydyti HCV, ir PSO protokolus. Sofosbuviras vartojamas kartu su ribavirinu, jei pacientui diagnozuotas 2 ir 3 genotipų HCV arba ribavirinas ir PEG-IFN-a, jei pacientas serga 1 ir 4 genotipų HCV. Rekomenduojama dozė yra 1 tabletė (400 mg) vieną kartą per parą valgio metu.

    Suaugusiems HCV sergantiems pacientams, sergantiems 1 ir 4 genotipais, kurie anksčiau nebuvo gavę jokio HTP, „tri-terapijos“ gydymo greitis, įtraukiant vaistą sofosbu-vir, buvo 90%.

    HCV 5 arba 6 genotipo atveju sofosbuviro ir PEG-IFN-a + ribavirino derinys vartojamas ilgiau nei 12 savaičių. Schema galioja pacientams, sergantiems hepatito C ir ŽIV infekcija. Gydymo trukmė gali būti padidinta iki 24 savaičių, ypač pacientams, turintiems vieną ar kelis rizikos veiksnius - progresuojančią kepenų fibrozę, didelę pradinę viruso apkrovą, juodą odą, atsako į PVT trūkumą anksčiau su ribavirinu ir IFN-a.

    „Trijų terapijų“ atsiradimas leido didinti SVR dažnį pirminiuose pacientuose iki 79%, pacientams, kurių atsakas buvo nulinis - iki 41%, pacientams, kuriems pasireiškė dalinis atsakas - iki 61%, o pacientams, sergantiems recidyvu - iki 86%. Labai svarbu pažymėti, kad trimis gydymo atvejais kai kuriais atvejais gydymo trukmė sumažėjo nuo 48 iki 24 savaičių.

    Tačiau, norint pasiekti veiksmingą gydymą be interferono sofosbuviro pagrindu, jums reikia pridėti proteazės inhibitorių NS5A (Ledipasvir arba DacLatasvir) [7, 11, 12].

    Kombinuotas preparatas, kurio sudėtyje yra NS5B polimerazės inhibitoriaus sofosbuviro (400 mg) ir NS5A inhibitorius ledipasviras (90 mg), yra pirmasis pasaulyje pirmasis preparatas, skirtas gydyti pirmąjį genotipą

    lėtinis HCV be pegilinto interferono ir ribavirino, kuris apima NS5A polimerazės inhibitorių ledipasvirą 90 mg dozėje ir nukleozidų poliperazės inhibitorių NS5B sofosbuvirą 400 mg doze. Įtraukus NS5A polimerazės inhibitorių, Ledipasvir, sofosbuviro derinyje, buvo galima veiksmingai kovoti su net hepatito C viruso padermėmis, kurių jautrumas sofosbuvirui yra mažesnis. Šio vaisto vartojimas: kartą per dieną viduje, nepriklausomai nuo 12 savaičių valgio. Šis derinys leidžia pacientams, sergantiems 1-ojo HCV genotipu, kurie anksčiau nebuvo gydyti, pasiekti SVR 96% atvejų. Ribavirino vartojimas gydymui neturėjo įtakos atsako į gydymą padidėjimui, tačiau padidino šalutinį poveikį (ION klinikiniai tyrimai, n = 1 518). Grupėse, kuriose buvo vartojamas ribavirinas, dažniausias šalutinis poveikis buvo nuovargis, galvos skausmas, pykinimas ir nemiga. Anemija, kuri yra dažnas šalutinis poveikis, susijęs su ribavirinu, buvo nustatytas 0,5% pacientų grupėse be ribavirino, palyginti su 9,2% pacientų grupėse, turinčiose ribaviriną. ION tyrimų rezultatai rodo, kad šis paprastas, saugus ir trumpas antivirusinio gydymo kursas su vienu sofosbuviro / ledipasviro dozavimo režimu gali užtikrinti aukštą HCV 1 genotipo pacientų gydymo veiksmingumą, todėl nereikia vartoti interferono ir ribavirino [11, 12 ].

    Daclatasvir yra NS5A viruso baltymų polimerazės inhibitorius, naudojamas hepatito C viruso replikacijai hepatocituose ir tokiu būdu neleidžia virusui patekti į infekuotus kraujo ląsteles iš kepenų. Daclatasvir skirtas hepatito C (1, 2, 3 ir 4 viruso genotipų) gydymui kartu su kitais vaistais. Šiuo metu daclatasviras vartojamas kartu su sofosbuviro vaistu, su asunapreviro vaistu ir vaistais PEG-IFN-a + ribavirinu.

    Vaistas turi tokį patį ryškų antivirusinį poveikį tiek HCV 1 genotipui, tiek HCV 4 genotipui. Po 12 savaičių po 1 arba 4 HCV genotipo be cirozės sergančių pacientų, kuriems gydymas daclatasviru buvo pirminis, buvo gydomas 90% jų turi SVR. Pacientams, kuriems anksčiau buvo atliktas hepatito C PEG-IFN-a ir ribavirino gydymas (ir anksčiau nebuvo gydyti SVR), praėjus 12 savaičių po gydymo, SVR buvo aptiktas 82% atvejų. Pacientams, sergantiems 1, 3 ar 4 HCV genotipu ir kartu su ciroze arba jau nesėkmingai HTP, gydymą daclatasvir rekomenduojama vartoti 24 savaites.

    Daclatasvir vieną kartą per parą per burną skiriama po 30 arba 60 mg dozę. Vaistas visada turi būti vartojamas kartu su kitais vaistais. Gydymo kursas trunka nuo 12 iki 24 savaičių.

    2015 m. Japonija patvirtino naują kombinuotą terapiją be PEG-IFN-a ir riba

    VIRINA, skirtas HCV 1 genotipo pacientams gydyti. Jį sudaro vaistai daclatas-vir ir asunapreviras - NS3 proteazės inhibitorius kompanijai „BristoL-Myers Squibb“. Remiantis klinikinių tyrimų rezultatais, buvo pasiekta 87,7% pacientų, sergančių HCV 1 genotipu, kurie anksčiau nebuvo gydyti PVT 24-ąją gydymo savaitę. Iš tų pacientų, kurie anksčiau buvo vartoję PEG-IFN-a ir ribaviriną, šis gydymas buvo neveiksmingas arba pacientai netoleravo vaistų. SVR buvo užfiksuotas 82% atvejų. Šis gydymas be interferono be daclatasvir ir asunapreviro taip pat tinka pacientams, kuriems yra kompensuota kepenų cirozė.

    Šiandien pirmoji proteazių inhibitorių karta pakeista naujajai proteazių inhibitorių kartai naujausiose JAV, Europos Sąjungoje ir Japonijoje patvirtintuose gydymo standartuose. Tai leido žymiai sumažinti veikliosios medžiagos dozę, kuri sumažino šalutinį poveikį ir padidino SVR

    „AbbVie“ pagamintas ombitasvir / paritaprevir / riton-vir ir dasabuvir derinys taip pat yra registruotas ir patvirtintas JAV ir ES. Tai visiškai geriamasis gydymo režimas, kuriam nereikia naudoti interferonų. Šis derinys skirtas C hepatito 1 genotipo gydymui, įskaitant pacientus, kuriems yra kompensuojama kepenų cirozė, pacientams, kuriems taikoma pakaitinė terapija, pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 infekcija ir pacientams

    atsitiko kepenų persodinimas. Be to, šis kombinuotas vaistas yra patvirtintas vartoti kartu su ribavirinu 4 tipo genotipu sergantiems pacientams. Derinyje yra trys nauji antivirusiniai vaistai - ombitasvir, NS5A inhibitorius (25 mg), parito previras, NS3 / 4A proteazės inhibitorius (150 mg). 100 mg ritonaviro (vienoje tabletėje) vieną kartą per parą, o taip pat dasabuvirą, ne nukleozidų polimerazės NS5B inhibitorių (250 mg) du kartus per parą be ribavirino ar ribavirino.

    Iki šiol patvirtintas ir registruojamas dar vienas labai efektyvus MK-2 preparatų derinys, nenaudojant „Merck“ gaminamo interferono ir ribavirino. Co, JAV Jis vadinamas HCV 1 ir 4 genotipų „proveržiu“. HCV, įskaitant proteazės inhibitorių NS3 / 4A, grazoprev-el / elbasvir, „vienos ląstelės“ derinys, 100 mg dozė kartu su NS5A polimerazės inhibitoriumi 50 mg vieną kartą per parą pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti EST pacientais, sergančiais lėtiniu HCV 1, 4-asis genotipas ir 6-asis genotipas be cirozės ar cirozės, taip pat lėtinis HCV 1-asis genotipas pacientams, kuriems yra galutinio inkstų nepakankamumo hemodializės metu, po 12 gydymo savaičių buvo daugiau kaip 90% veiksmingumo SVR. [13-16]. Įdomu tai, kad pacientams, sergantiems HCV 1 ir 4 genotipais, kurie gavo tik Grazo-Previr / Elbasvir tabletes, po 12 savaičių gydymo SVR pasiekė 98% atvejų. Kitoje pacientų grupėje, kur ribavirinas buvo papildomai vartojamas grazopreviro / elbasvir gydymo režime, SVR po 12 gydymo savaičių buvo pasiektas tik 93% atvejų [14-17].

    1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. ir kiti virusinis hepatitas. Klinika, diagnozė, gydymas. M.: GEOTAR-Med, 2014. 160 p.

    2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu., Myazin, R.G. Ūminio ir lėtinio virusinio hepatito antivirusinio gydymo taktika šiuo metu. Hepatol., 2004, 4: 42-48.

    3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. Geležies kiekis serume ir interferono terapijos rezultatai pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C. Ross. žurnalas gastroent., hepatol., col., 2000, 3: 32-36.

    4. Pavlov Ch.S. C hepatitas: natūralus gydymas ir gydymo metodai. Klinikinės perspektyvos gastroent., Hepatol., 2001, 3: 2-6.

    5. Ge D et aL. Lėtinio C hepatito gydymas: IDEAL rezultatai. Nature, 2009, 461: 399-401.

    6. Chou R, Carson S, Chan B. PegyLated interferonai lėtinio hepatito C viruso infekcijai: netiesioginių atsitiktinių tyrimų analizė. J. Viral. Hepat,, 2008, 15: 551-570.

    7. Agherno A. Šiuolaikinės lėtinio hepatito C gydymo schemos. „Hepatology International“. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Konferencija

    Kepenų tyrimo santraukos (APASL). 2015 m. Kovo 12-15 d., Stambulas, Turkija. Anotacija 39.

    8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR ir kt

    al. Bocepreviras neapdorotam lėtiniam HCV 1 genotipui. N. Engl. J. Med., 2011 m. 31, 364 (13): 1195-206.

    9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et al. Bocepreviras, skirtas anksčiau gydytoms lėtinėms HCV 1 genotipo infekcijai. N. Engl. J. Med., 2011 m. 31, 364 (13): 1207-17.

    10. FDA pritaria Incivekui (telaprevirui) žmonėms, sergantiems hepatitu C. Vertex Pranešimai spaudai, 2011 m. Gegužės 23 d.

    11. Gileadas praneša apie tarpinius 2 fazės LONESTAR tyrimo duomenis. Pranešimai spaudai, 2013 m. Gegužės 11 d.

    12. Gileadas paskelbė SVR12 rodiklius nuo trijų fazių hepatito C pacientų tyrimų. Pranešimai spaudai, 2012 m. Gruodžio 14 d.

    13. A. Chen. Merck pasižymi C hepatito narkotikų proveržio žymėjimu. Grazoprevir, elbasvir vidutinio laipsnio klinikiniuose tyrimuose gydymo greitis yra didelis. „The Wall Street Journal“, „Business“, 2015 m. Balandžio mėn.

    14. Bristol-Myers Squibb Daklinza Europos Komisija pritaria (daclatasvir) C hepatito infekcijai. „Bristol-Myers Squibb“ naujienos. 2014 m. Rugpjūčio 27 d. Http://news.bms.com.

    15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B et al. MK-5172 ir MK-8742 +/- ribavirinas C hepatito 1 genotipo infekuotiems pacientams, sergantiems C-WORTHY tyrimu (A ir B dalys). Amerikos kepenų ligų tyrimo asociacija (AASLD). Bostonas, 2014 m. Lapkričio 7-12 d. Santrauka 196.

    16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA et al. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuviras, negydytas pacientams, sergantiems hepatito C viruso genotipo 1 infekcija, 4, 6 arba 8 savaičių laikotarpiais. Amerikos kepenų ligų tyrimo asociacija (AASLD). Bostonas, 2014 m. Lapkričio 7-12 d. Santrauka 201.

    17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR ir kt. Grazoprevir-Elbasvir kombinuotoji terapija, skirta pacientams, sergantiems lėtine HCV, 1, 4 arba 6 genotipo infekcija: atsitiktinis tyrimas. Ann. Intern. Med., 2015 m. Balandžio 24 d., Doi: 10.7326 / M15-0785.