Infekcinis kepenų uždegimas, atsiradęs dėl hepatito C viruso, pasižymi išskirtiniais kitų tipų patogenų bruožais. Tinkamo gydymo pasirinkimas priklauso nuo daugelio veiksnių: hepatito C stadijos, formos intensyvumo ir sunkumo, paciento būklės, viruso genotipo. Kiekvieną infekcijos vystymosi stadiją lydi būdingi požymiai, atspindintys klinikinį patologijos vaizdą.
Infekcijos būdai
Infekcijos šaltinis yra aktyvaus HCV viruso nešėjai. Labiausiai pavojingas faktorius yra užsikrėtęs paciento kraujas, kuris gali patekti į organizmą per pažeistą odą ar gleivinę.
Ligos perdavimo ir vystymosi būdai gali būti:
- Medicininių instrumentų naudojimas po infekcinio paciento.
- Atliekant užkrėstą įrangą tatuiruotę, auskarų vėrimą, akupunktūrą.
- Kraujo perpylimas
- Vaiko infekcija nuo motinos gimdymo metu.
- Lytis su aktyvaus viruso nešikliu.
Infekcijos rizika lytinių santykių metu padidėja kelis kartus, jei yra gleivinės ir odos pažeidimas. Dažniausias infekcijos metodas yra injekcinė adata. Orlaivių lašeliai arba palietę infekcinis agentas neperduodamas.
Plėtros etapai
Vėliau viruso sukėlėjas patenka į žmogaus kūną, prasideda hepatito C plitimas, o infekcinė liga eina per 4 vystymosi laikotarpius:
- Inkubacija
- Predzheltushny.
- Icteric
- Atkūrimas.
Patologinių procesų formavimosi etapai turi skirtingus klinikinius požymius ir simptomus, kurie kiekvienu atveju gali skirtis.
Inkubacinis laikotarpis
Nuo to momento, kai HCV virusas patenka į kūną, kol nustatomi jo klinikiniai simptomai, infekcijos inkubacijos etapas. Infekcinis agentas yra vežamas iš kraujotakos visame kūne, visų pirma nustatant kepenis. Nustatyta, kad infekcija gali paveikti blužnį, limfmazgius, odą, centrinę nervų sistemą, kasą.
Dažniausiai inkubacijos stadija yra besimptomė, ypač jei užsikrėtęs asmuo turi sveiką imunitetą. Jie aptinka virusinę infekciją atsitiktinai, pavyzdžiui, prieš atliekant tyrimus arba atlikus privalomą medicininę apžiūrą.
HCV infekcijos 1 stadijos trukmė nėra griežta, infekcinis virusas gali plisti per visą kūną ir daugintis iš 2 savaičių iki 6-7 mėnesių. Tai priklauso nuo žmogaus imuninės sistemos, jo gyvenimo būdo ir išorinių sąlygų, mitybos. Vidutiniškai pirmasis patologijos etapas yra 2 mėnesiai.
Trukmė gali priklausyti nuo šių veiksnių:
- Imuninę sistemą naikinančių ligų (vėžio, ŽIV, autoimuninių sutrikimų ir tt) buvimas
- Naudoti toksiškas medžiagas, kurios kenkia kepenų darbui inkubacijos fazėje.
- Sunkiųjų ir nepageidaujamų maisto produktų dominavimas.
- Nuolatinis fizinis ir emocinis stresas.
- Amžius
Inkubuojant infekciją, kai tiriami HCV antikūnai, dažnai gaunami klaidingi teigiami rezultatai. Labiausiai jautrus virusui bus PCR metodas, jis gali aptikti ligą ankstyviausiais etapais. Infekcinio agento plitimo visame organizme etape galimi patologijos požymiai gali būti:
- Raumenų skausmas
- Greitas nuovargio atsiradimas.
- Sumažėjęs apetitas.
- Virškinimo sutrikimai.
- Nervas ir depresija.
Antrinis arba ikimokyklinis etapas
Pasibaigus inkubacijos laikotarpiui, HCV infekcijos išsivystymas palaipsniui pradeda pasireikšti. Simptomai nėra aiškiai išreikšti ir jie pirmiausia susiję su virškinimo sutrikimais. Pradinis hepatito C etapas susidaro vidutiniškai iki 2 savaičių ir gali pasireikšti tokiais simptomais:
- Sumažėjęs našumas.
- Pacientas jaučiasi skausmingas ir kartus.
- Kartais vėmimas.
- Sumažina apetitą.
- Jaučiasi skausmas dešinėje pusėje.
- Sumažėjęs našumas, yra nuolatinis silpnumas.
- Trečdalis užsikrėtusiųjų turi karščiavimą subfebrilių verčių (37,1–38 laipsnių).
Trečiasis ar ledinis etapas
3 fazės išvaizda pasireiškia dėl akių ir geltonos spalvos odos spalvos, kurios intensyvumas gali skirtis. Kūno apsinuodijimo trukmė gali trukti ne ilgiau kaip tris savaites. Sunkiais atvejais gelta gali užtrukti iki 3 mėnesių.
Praėjus dviem dienoms po jo atsiradimo, užfiksuojama rudos spalvos šlapinimasis ir šviesos išmatos. Atliekant kraujo tyrimą, pastebimai padidėja bilirubino kiekis. Šiam hepatito laikotarpiui būdingi požymiai:
- Visiškas apetito stoka.
- Vėmimas.
- Sunkus skausmas dešinėje hipochondrijoje ir skrandžio srityje.
- Yra ne tik padidėjęs kepenų kiekis, bet ir blužnis (30% atvejų).
- Stiprus odos niežėjimas.
Pasibaigus icterinei fazei, pacientas jaučiasi normalus. Palaipsniui kepenų audinio ir blužnies dydis, šlapimo ir išmatų spalva atsinaujina. Patologijos formavimosi ne visada lydi cholestatiniai sutrikimai. C hepatitas gali pasireikšti anikterinėje formoje su ūminio ligos eigos požymiais.
Ketvirtoji arba atkūrimo stadija
Po infekcijos išsivystymo, prasideda icterinės ar asimptominio laikotarpio, paskutinio, hepatito C atkūrimo etapo pabaiga, o atkūrimo etapas yra ilgiausias, jo ilgis priklauso nuo organizmo imuniteto, atlikto gydymo ir dietos kokybės.
Gydant hepatito C 4 fazę, pacientui gali pasireikšti toks nepageidaujamas poveikis:
- Tulžies pūslės ir virškinimo trakto sutrikimas.
- Pankreatitas.
- Inkstų funkcijos sutrikimas (kraujo ir baltymų atsiradimas šlapime).
- CNS sutrikimas.
Pagal statistiką, kai kuriais atvejais liga gali pablogėti (iki 10% stebimų pacientų). Sąlyga lydi pernelyg didelio bilirubino susidarymo kraujyje, gelta ir sutrikusi virškinimo funkcija. Užsikrėtusio paciento padėtį apsunkina jo nesugebėjimas laikytis mitybos režimo ir gydytojo nurodymų.
Įprasto atkūrimo periodo metu laipsniškai pagerėja, organizmas pašalinamas iš patogeno. Kepenys palaipsniui užpildomi sveikomis ląstelėmis, jos audiniai atkuriami. Pasibaigus ūminiam etapui, sunkus gydymas, atitinkantis visus reikalavimus, po trijų mėnesių yra klinikinis atsigavimas.
Liga ūminėje fazėje
Ūminės liga 25% atvejų baigiasi visiškai. Likusioje infekcijos dalyje patologija tampa lėtine, toliau formuodama cirozę ar onkologiją. Ūminėje fazėje dažniau pasitaiko anicteriškos vidutinio sunkumo patologijos rūšys. Ūminės fazės simptomai pasirodo lėtai, labiausiai tikėtini požymiai:
- Sklandžiai kūno temperatūra pakyla iki 39 laipsnių.
- Sumažina apetitą.
- Yra pykinimas, kartais vėmimas.
- Jis tampa tamsiu šlapimu.
- Atskleidžia išmatų masę.
- Gerkite raumenis ir sąnarius
Alkoholizmas, narkotikai ir prasta mityba paspartina nepageidaujamą poveikį, nepriklausomai nuo HCV infekcijos formos. Esant dideliam imuniteto sumažėjimui ūminėje fazėje, tikėtina, kad viruso pažeidimas - HBV infekcija - bus kitokio tipo infekcija.
Lėtinės fazės liga
HCV infekcijos atveju uždegiminis procesas dažniausiai tampa lėtiniu. Klinikiniai požymiai išsivysto po paskutinio vystymosi etapo, nepriklausomai nuo virusinio hepatito (icterinio ar asimptominio).
Lėtinis patologijos tipas pasireiškia daugiausia asteninių-vegetatyvinių reiškinių:
- Nepaaiškinamas silpnumas.
- Lėtinis nuovargis.
- Sumažėjusi nuotaika.
- Sumažėjęs apetitas.
- Odos bėrimai.
- Skausmas sąnariuose ir galvos.
Diseptinis sindromas yra lengvas. Pykinimas ir sunkumo pojūtis dešinėje pusėje, kai yra sunkūs ir riebaus maisto produktai, yra galimi, registruojama lengva disbiozė. Tyrimo metu galima užregistruoti kepenų padidėjimą ir 35% atvejų - blužnies padidėjimas. Ultragarso pagalba specialistas stebi difuzinio pokyčio procesą: kepenų audinio granuliaciją ir glissono kapsulės sutirštėjimą.
Pakartotiniai paūmėjimų periodai padidina virusinės cirozės riziką. Pacientams, kuriems yra lengvos ir vidutinio sunkumo ligos, fibrozė paprastai yra minimali. Padidinant uždegiminį procesą, išsivysto daug kepenų audinių nekrozių, kurie tik sunkina ligą ir pagreitina akivaizdžios cirozės ar vėžio vystymąsi.
Gydymo ypatybės, priklausomai nuo scenos
HCV infekcijos gydymą pasirenka gydytojas, atsižvelgdamas į ligos sunkumą, formą ir viruso genotipą.
Ūminiu patologijos pasireiškimu, be antivirusinių vaistų, imamasi priemonių gerti detoksikaciją. Esant stipriam skausmo sindromui, skiriami spazminiai vaistai ir fermentų preparatai. Jei reikia, naudokite interferonus ir imunomoduliatorius.
Padidėjus gelta, į veną švirkščiami gliukozės elektrolitų tirpalai, polivinilpirolidono preparatai, naudojami enterosorbentai. Sunkiais atvejais vaistai vartojami iš kelių gliukokortikoidų. Iki šiol plazmaferezės procedūra išlieka efektyviausias kūno detoksikacijos būdas.
Lėtinės HCV infekcijos formos gydymas priklauso nuo kitų organų ir sistemų klinikinių simptomų ir susijusių ligų požymių. A-interferonų (Interal, Reaferon, Realdiron) naudojimas yra įtrauktas į pirmąją ir pagrindinę vaistų grupę. Šių vaistų pagalba slopina viruso dauginimąsi ir stimuliuoja paciento imuninę sistemą.
Antroje grupėje vaistų, naudojamų lėtine liga, yra atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai. Medžiagos blokuoja virusinės DNR susiejimą. (Arviron, Ribavirinas, Devirai).
Trečioji vaistų serija apima interferonogenovo vartojimą (Galavit, Tsikloferon ir kt.). Siekiant didesnio efektyvumo, naudojami vaistai yra derinami. Vaisingo laikotarpio metu specifinė terapija nėra vykdoma.
Siekiant padidinti metabolizmą kepenyse, papildomai vartojami B grupės vitaminai, folio ir nikotino rūgštys. Atkūrimui rekomenduojama naudoti kepenų hidrolizatą, augalų hepatoprotektorius, būtinus fosfolipidus.
Atleidimo stadijoje sanatorinio kurorto gydymas yra rodomas vietose, kur natūraliai gydomos mineralinės vandenys. Šiam etapui būdingas absoliutus klinikinių ligos simptomų nebuvimas, alanino aminotransferazės kiekis kraujyje neturi viršyti normos.
Dėl visų ligų formų reikia laikytis specialios dietos, fizinio ir emocinio streso pašalinimo. Dėl ūminių ir sunkių pasireiškimų turite laikytis dietos - lentelės Nr. 5a su lėtiniu ir ne sunkiu patologijos tipu - lentelės numeris 5.
Išvada
Patologinis gydymas turi būti atliekamas bet kuriame ligos etape. Rezultatai priklauso nuo imunosupresinių veiksnių. Tai yra: hepatito C etapai, nutukimas, narkomanija, didelė viruso koncentracija kraujyje, ilgalaikis paciento viruso buvimas kraujyje, lytinio partnerio pakartotinio užsikrėtimo galimybė, kartu vartojami autoimuniniai sutrikimai. Neigiamų reiškinių buvimas labai pablogina paciento padėtį.
Vaizdo įrašas
C hepatitas yra tylus žudikas: simptomai ir gydymas. Šiuolaikinė medicina.
Paskutinis hepatito C etapas
Po hepatito C viruso infekcijos gali praeiti 2 savaitės, kol virusas pasirodys. Yra skirtingų hepatito C laipsnių, arba kaip jie vadinami, hepatito C etapais:
ūminis laikotarpis;
lėtinis etapas;
liga yra ūminiame etape;
Lėtinio C hepatito stadijos: fibrozės, cirozės, vėžio vystymasis, hepatito C sunkumas kiekvienu laikotarpiu priklauso nuo organizmo savybių, bendrų ligų, požiūrio į ligą, nuo narkotikų vartojimo ar nenaudojimo ir kokių.
Pirmasis ligos, pvz., Hepatito C, etapas yra ūminė infekcija. Jis pasireiškia 2-12 savaičių po infekcijos. Simptomai per šį laikotarpį iš viso negali priminti kepenų, liga yra užmaskuota kaip įvairios ligos. Geltonos spalvos buvimas, kuris ne visada būna, leidžia nedelsiant įtarti hepatitą. Konkretus požymis yra skausmas dešinėje hipochondrijoje.
Dvidešimt procentų pacientų, turinčių organizmą, sugeba savarankiškai ir visam laikui atsikratyti viruso ir išgydyti. 80% ligos tampa lėtine.
Per visą gyvenimą liga sunaikina kūną, kepenis, kitus organus ir sistemas, o asmuo gali gyventi gana normaliai.
25 proc. Žmonių, hepatitas C sukelia sunkias komplikacijas, o kartais jį galima aptikti paskutiniame ligos etape.
Kepenų audinys pakeičiamas jungiamuoju audiniu, todėl kepenys nustoja atlikti savo funkcijas, pašalina toksinus ir organizmas yra apsinuodijęs. Mokslininkai įrodė, kad paveikti ne tik kepenys, bet ir visi organai - širdis, kraujagyslės, reprodukciniai organai, virškinimo ir šlapimo sistemos. Pačiame paskutiniame etape išsivysto hepatokarcinoma, sukelia kitų organų vėžį, įskaitant gerklę, kaklą ir galvą.
Žmonėms, kuriems yra dekompensuota cirozė, atsiranda varikozinių venų, skrandyje kaupiasi skystis, išsivysto ascitas, gali atsirasti vidinis kraujavimas, ir gali kilti pavojus gyvybei.
Kiekvienam asmeniui liga tęsiasi atskirai.
Kepenų vėžys ne visais atvejais išsivysto, paprastai pasireiškia maždaug 25-30 metų po infekcijos. Tačiau, kaip ir bet kuri kita liga, C hepatitas yra geriau aptinkamas ir gydomas ankstyvoje stadijoje, tai suteikia galimybę jį nugalėti dar ilgai prieš bet kokių sunkių komplikacijų atsiradimą.
C hepatitas - ankstyvame vystymosi etape
Hepatitas ankstyvame vystymosi etape negali sukelti simptomų ar akutai.
Pradinis hepatito C etapas yra ūminė fazė, kuri prasideda po inkubacijos laikotarpio, per kurį virusas padaugėjo ir užsikrėtė sveikomis kepenų ląstelėmis. Forma gali būti icterinė ir anicterinė. Jūs neturėtumėte praleisti tokių požymių kaip silpnumas, nuovargis, greitas nuovargis. gali būti karščiavimas, karščiavimas iki 3 laipsnių, skausmas po dešiniuoju kraštu, niežtina oda, skleros ir odos pageltimas. Virškinimas, apetitas yra sutrikdytas, sąnarių ir raumenų skausmas, karščiavimas ir prakaitavimas, viduriavimas. Po šio laikotarpio hepatitas C patenka į kitą vystymosi etapą.
C hepatitas paskutiniame etape
Paskutinis hepatito C etapas pasižymi apetito praradimu, vėmimu, depresija, pilvo pūtimu. Lėtinė stadija gali būti simptominė, tačiau hepatitas C ūminėje stadijoje sukelia rimtus simptomus: viduriavimas, po dešiniuoju šonkauliu, gali atsirasti visiškai nespecifinių požymių: vidinis kraujavimas, ascitas, venų varikozė, galvos skausmas ir kartais būklė gali būti pavojinga gyvybei.
Padidėja kepenų komplikacijos, atsiranda cirozė. Jis turi 4 laipsnių vystymosi laipsnius, tai negrįžtamas procesas, kuris sukelia kepenų nepakankamumą ir mirtį.
Ankstyvas hepatito C gydymas
Žinant, kaip vystosi hepatito C stadijos ir kaip atliekamas gydymas, mąstymas, kad žmonės mieliau elgsis kuo anksčiau. Šiuolaikinės technologijos leidžia visiškai nugalėti virusą, gydymas hepatitu ankstyvaisiais etapais leidžia atsikratyti viruso ir neturi problemų su kepenimis. Šios ligos gydymas yra viruso sunaikinimas, paskutinės kartos antivirusinių vaistų terapija suteikia beveik šimtu procentų poveikio bet kuriam genotipui ir bet kokiai virusinei apkrovai, netgi su ciroze. Tačiau, jei cirozė jau išsivystė, virusas gali būti nugalėtas, bet cirozė leis jums žinoti apie save, kepenys turi būti išlaikyti visą gyvenimą.
Todėl geriau pradėti gydymą pradiniame hepatito C, gydymo etape.
Grįžti į klausimus
Virusinis hepatitas C. Šiais žodžiais spaudoje, televizijoje ir kasdieniame gyvenime yra tiek daug mirtinų baimių, kad asmuo, kuris pirmą kartą išgirdo diagnozę iš gydytojo, patenka į prieškominę būklę.
Taigi, kiek laiko mes turime gyventi po diagnozės?
Mes iš karto atsakysime, kad dauguma atvejų yra gana daug. Žmonės su hepatitu C ilgą laiką gyvena be problemų. Ir jei jie miršta, jie miršta nuo kitų ligų ar kai kurių tragiškų įvykių (nelaimingų atsitikimų, traumų, stichinių nelaimių ir tt).
C hepatito virusas pats savaime nežudo. C hepatito virusas prisideda prie įvairių patologinių procesų vystymosi. Visų pirma - kepenyse, bet patologinės pasekmės yra galimos už kepenų.
Daugeliu atvejų pagrindinis pavojus kyla dėl vystymosi (dėl hepatito C viruso buvimo) - kepenų fibrozės. Kaip greitai tai vyksta? Kaip greitai veikia kepenys? Kam pirmiausia tai kelia grėsmę?... Norėdami gauti atsakymus į šiuos klausimus, rekomenduojama perskaityti šį straipsnį:
Autoriai: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli
Natūralus hepatito C fibrozės progresavimas
Pagrindinė hepatito C infekcijos pasekmė yra progresavimas į cirozę ir jos galimas komplikacijas: kraujavimas, kepenų nepakankamumas, pirminis kepenų vėžys. Dabartinis HCV infekcijos suvokimas buvo sukurtas naudojant fibrozės progresavimo sąvoką (1 pav. Ir 2 pav.).
1 pav. METAVIR fibrozės vertinimo sistema.
F0 - normalus kepenys (be fibrozės),
F1 - portalo fibrozė,
F2 - nedidelis septa,
2 pav. Fibrozės progresavimo modelis, nuo infekcijos iki komplikacijų vystymosi.
Tikėtini pagrindiniai HCV progresavimo rodikliai literatūroje ir mūsų duomenų bazėje yra šie:
Vidutinis laikas nuo infekcijos momento (F0) iki cirozės (F4) yra 30 metų. Mirtingumas su ciroze - 50% per 10 metų. Tikimybė pereiti nuo nekomplikuotos cirozės į kiekvieną jos komplikaciją yra 3% per metus.
Fibrozė yra žalinga lėtinio uždegimo pasekmė. Jai būdingas ekstraląstelinės matricos komponento poslinkis, dėl kurio kepenų architektūra iškraipoma, pablogėja kepenų ląstelių mikrocirkuliacija ir funkcijos.
Vis dažniau nustatoma, kad HCV gali tiesiogiai paveikti kepenų fibrozės progresavimą. Naujausi įdomūs eksperimentiniai įrodymai rodo, kad centrinis HCV baltymas veikia kepenų žvaigždyno ląsteles, didina proliferaciją, fibrogenetinių citokinų gamybą ir didina 1 tipo kolageno sekreciją.
Be to, nekonstruktyvūs HCV baltymai prisideda prie vietinės uždegiminės reakcijos, sukelia chemokinų, gautų iš žvaigždžių formos ląstelių, sintezę ir didindamos prijungtų molekulių, dalyvaujančių papildant uždegimines ląsteles, gamybą.
HCV infekcija paprastai yra mirtina tik tada, kai ji sukelia cirozę, paskutinį fibrozės etapą. Todėl, vertinant fibrozės progresavimą, svarbu įvertinti apčiuopiamą konkretaus paciento pažeidžiamumą ir įvertinti gydymo poveikį natūraliam hepatito eigai.
Fibrozės etapai ir nekrozinio uždegimo aktyvumo gradacija
Veikla ir fibrozė yra dvi pagrindinės lėtinio hepatito C histologinės savybės, kurios įtrauktos į įvairias siūlomas klasifikacijas. Viena iš kelių patikrintų sistemų, naudojamų jų vertinimui, yra METAVIR sistema. Ši sistema vertina histologinius C lėtinio hepatito pažeidimus, naudojant du atskirus įvertinimus - vieną - nekrozinio uždegimo aktyvumui (A) ir kitą - fibrozės stadijai (F) (3 pav.). Šie įvertinimai apibrėžiami taip.
Fibrozės stadijai (F):
F1 portalas fibrozė be septos
F2-porto fibrozė su retomis septa
F3-reikšmingas septa kiekis be cirozės
Veiklos gradacija (A):
A0 - nėra histologinio aktyvumo
A3 - didelis aktyvumas
Aktyvumo laipsnį integruotai įvertina periportalinės nekrozės ir lobinės nekrozės intensyvumas, kaip aprašyta paprastame algoritme. Vieno tyrėjo ir skirtingų METAVIR vertinimo metodų tyrėjų rezultatų pokytis yra mažesnis nei plačiai naudojamas Knodello metodas. METAVIR sistemai tarp histopatologų yra beveik puikiai tinka.
„Knodell“ reitingų sistema turi netiesinę skalę. Ji neturi 2 fazės fibrozei (0–4 intervalai) ir aktyvumo diapazonui nuo 0 iki 18, gautų sumazinant periportalinio, intralobulinio ir portalinio uždegimo įverčius. Modifikuotas histologinio aktyvumo indeksas (HAI) yra išsamesnis, turintis keturis skirtingus nepertraukiamus vertinimus, modifikuotus pagal 6 fazių fibrozės laipsnio gradaciją.
Hepatito aktyvumas, vertinantis nekrozę, nėra geras fibrozės progresavimo prognozuotojas. Iš tikrųjų, tik fibrozė yra geriausias fibrogenezės žymuo. Fibrozė ir uždegimo laipsnis koreliuoja, tačiau vienas trečdalis pacientų turi neatitikimą. Gydytojai neturėtų vartoti „reikšmingos veiklos“ kaip „reikšmingos ligos“ pakaitinio žymens. Klinikiniai ekstensyvaus nekrozės ir uždegimo požymiai, t.y. sunkus ūminis ir fulminantas hepatitas, galiausiai, yra labai reti, palyginti su hepatitu B. Net ir pacientams, kurių imuninė sistema yra nepakankama, ūminiai hepatito C atvejai yra labai reti.
Fibrozės progresavimo dinamika
Fibrozės stadija lemia paciento pažeidžiamumą ir prognozuoja progresavimą iki cirozės. (3 pav.)
Fig. 3. Kepenų fibrozės progresavimas lėtiniu hepatitu C sergantiems pacientams. Naudojant vidutinį fibrozės progresavimo greitį, vidutinis laukiamas cirozės laikas yra 30 metų (tarpinis vystymosi greitis); 33% pacientų tikisi 50 metų cirozės, jei taip atsitinka (lėta fibrozė).
Fibrozės stadija, beveik linijinė, glaudžiai susijusi su amžiumi biopsijos metu ir HCV infekcijos buvimo trukme. Ši koreliacija nepastebima, atsižvelgiant į hepatito aktyvumo laipsnį.
Dėl fibrozės stadijos informatyvumo gydytojas yra suinteresuotas įvertinti fibrozės progresavimo greitį.
Fibrozės progresavimo rodiklių pasiskirstymas rodo, kad yra bent trys grupės:
greito fibrozės (greito fibrozo), vidutinio fibrozės (tarpinio) ir lėto fibrozės (lėtai fibrozių) raida.
Todėl vidutinė fibrozės progresavimo norma per metus (stadija pirmojoje biopsijoje / infekcijos trukmė) nereiškia, kad progresavimas į cirozę vyksta visai ir yra neišvengiamas.
Naudojant vidutinį fibrozės progresavimo greitį negydomiems pacientams, vidutinis numatomas laikas iki progresavimo iki cirozės yra 30 metų.
33% pacientų (kas trečias) turi vidutinį numatomą progresavimo cirozę laiką, mažesnį nei 20 metų.
31% pacientų progresavimas iki cirozės užtruks daugiau nei 50 metų (jei taip atsitiktų).
Bet kokio fibrozės vertinimo apribojimai apima
sunku gauti porinę kepenų biopsiją, didelio skaičiaus pacientų poreikį pasiekti statistinę reikšmę, biopsijos metu paimtų mėginių kintamumą (kintamumą).
Kadangi laikas tarp dviejų biopsijų yra santykinai trumpas (paprastai 12–24 mėnesiai), per šį laikotarpį retai pasitaiko įvykių (fibrozės perėjimas iš vieno etapo į kitą). Todėl, lyginant fibrozės progresavimo greitį, reikia didelės biopsijos medžiagos, kad būtų galima pastebėti pokyčius.
Nesant didelės duomenų bazės su kelių biopsijų rezultatais, sunku nustatyti fibrozės progresavimo nuolydį. Todėl tikrasis kreivės nuolydis šiuo metu nežinomas ir net jei yra linijinis ryšys tarp stadijos, amžiaus biopsijos metu ir infekcijos trukmės, taip pat galimi kiti modeliai.
Didelėje duomenų bazėje patvirtinome, kad fibrozės progresavimas daugiausia priklauso nuo infekcijos amžiaus ir trukmės, su keturiais skirtingais labai lėto, lėto, vidutinio ir greito progresavimo laikotarpiais.
Be to, kepenų biopsija turi ribų kepenų fibrozės įvertinimui. Nors tai yra aukso standartas vertinant fibrozę, jo galimybės yra ribotos dėl biopsijos metu paimtų mėginių nelygumo (kintamumo). Būsimi tyrimai, naudojant neinvazinius biocheminius žymenis (pvz., FibroTest), turėtų pagerinti fibrozės progresavimo modeliavimą.
Faktoriai, susiję su fibrozės progresavimu
Fibrozės progresavimu susiję ir nesusiję veiksniai apibendrinti 1 lentelėje.
1 lentelė. Su cirozės progresavimu susiję ir nesusiję veiksniai
Reikšmingi veiksniai, susiję su fibrozės progresavimo greičiu:
HCV infekcijos buvimo trukmė, amžius, vyrų lytis, reikšmingas alkoholio vartojimas (> 50 gramų per dieną), ŽIV bendra infekcija, mažas CD4 kiekis, nekrozės etapas.
HCV infekcijos progresavimas į cirozę priklauso nuo amžiaus, kuris išreiškiamas priklausomai nuo infekcijos trukmės, amžiaus infekcijos metu arba amžiaus, kada buvo atlikta paskutinė biopsija.
Metabolinės būklės, tokios kaip nutukimas, steatoze ir diabetas, yra nepriklausomi fibrogenezės kofaktoriai.
Amžius
Senėjimo vaidmuo progresuojant fibrozei gali būti susijęs su didesniu pažeidžiamumu aplinkos veiksnių, oksidacinio streso, sumažėjusio kraujo tekėjimo, mitochondrijų gebėjimo ir imuniteto atžvilgiu.
Amžiaus poveikis fibrozės progresavimui yra toks didelis, kad HCV epideminių savybių modeliavimas neįmanomas neatsižvelgiant į jį (2 lentelė).
2 lentelė. Daugiafunkcinė rizikos veiksnių rizikos analizė, kiekvieno fibrozės etapo regresijos modelis 20 metų po HCV infekcijos, 2313 žmonių
Apskaičiuota 61–70 metų vyrų progresavimo tikimybė per metus yra 300 kartų didesnė nei vyrų nuo 21 iki 40 metų (4 pav.).
Transplantuotų kepenų amžius taip pat susijęs su didesniu fibrozės progresavimo greičiu.
4 pav. Tikimybė progresuoti į cirozę (F4), priklausomai nuo amžiaus infekcijos metu. Modeliuojama 2213 pacientų, kuriems nustatyta žinoma infekcijos trukmė.
Vyrų lytis
Vyrų lytis yra susijusi su 10 kartų sparčiau plintančia fibroze nei moterys, nepriklausomai nuo amžiaus. Estrogenai kontroliuoja fibrogenezę eksperimentinėmis sąlygomis. Estrogenai blokuoja žvaigždės formos ląstelių proliferaciją pirminėje kultūroje. Estrogenai gali pakeisti transformuojančių augimo faktorių ir kitų tirpių mediatorių išsiskyrimą.
Neseniai pastebėjome, kad atsižvelgus į medžiagų apykaitos veiksnius, sumažėjo vyrų lyties ir fibrozės ryšys.
Alkoholis
Alkoholio vartojimo vaidmuo progresuojant fibrozei nustatomas dozėms> 40 arba 50 gramų per dieną. Mažesnėms dozėms, rezultatai skiriasi, preliminarūs tyrimai parodė net labai mažų dozių apsauginį poveikį. Alkoholio vartojimą sunku apskaičiuoti, o išvados turi būti atsargios.
Tačiau iš šių tyrimų matyti, kad alkoholio poveikis nepriklauso nuo kitų veiksnių, mažesnių už amžiaus poveikį ir pasireiškia tik toksišku vartojimo lygiu.
ŽIV infekcija
Kai kurie tyrimai rodo, kad pacientams, sergantiems HCV ir ŽIV infekcija, yra vienas sparčiausių fibrozės progresavimo rodiklių, lyginant su infekuotais tik HCV ar kitomis kepenų ligomis, net atsižvelgiant į amžių, lytį ir alkoholio vartojimą (5a pav.).
ŽIV užsikrėtusiam pacientui, turinčiam CD4 200 ląstelių / µl, kuris gėrė mažiau nei 50 g alkoholio per dieną, vidutinis progresavimo laikas iki 36 metų cirozės (5b pav.).
5 pav. a) Kepenų fibrozės progresavimas pacientams, sergantiems ŽIV ir HCV infekcija. Fibrozės progresavimo dažnis gerokai padidėjo tarp ŽIV sergančių pacientų, palyginti su atitinkama kontroline grupe, užsikrėtusia tik HCV.
b) kepenų fibrozės progresavimas pacientams, sergantiems ŽIV ir HCV. Labai padidėjęs kepenų fibrozės progresavimo greitis pacientams, sergantiems CD4, yra 50 gramų alkoholio per dieną.
HCV genotipas
„Virusiniai“ veiksniai, tokie kaip genotipas, virusinė apkrova biopsijos metu, kvazi-rūšys, nėra susiję su fibroze. Įtariamas tik ryšys su 3 genotipu, nes steatozė yra susijusi su šiuo genotipu.
Fibrozės rizika pacientams, sergantiems normaliomis transaminazėmis
Pacientai, kurių transaminazės yra nuolat normalios, turi mažesnį fibrozės progresavimo greitį nei tie, kuriems yra padidėjęs (6 pav.).
6 pav. Kepenų fibrozės progresavimas HCV PCR teigiamiems pacientams, kurių ALT yra nuolatinė. Žymiai sulėtėja fibrozės progresavimo greitis, lyginant su atitinkama kontroline grupe su padidėjusia ALT.
Tačiau 15–19% šių pacientų turi vidutinį arba didelį fibrozės progresavimo greitį. Todėl rekomenduojame išsiaiškinti fibrozės laipsnį tokiuose teigiamuose PCR pacientuose, naudojant biopsijos ar biocheminius žymenis.
Jei pacientas turi septinio fibrozę arba didelį progresavimo greitį, reikia apsvarstyti galimybę gydyti.
FibroTest abiejų pacientų, kurių transaminazės yra normalios ir padidėjusios, prognozuojama vertė yra tokia pati.
65 metų ir vyresni pacientai dažnai turi plačią fibrozę su normaliomis transaminazėmis ir tokiems pacientams yra didelis fibrozės progresavimo pavojus.
Metaboliniai veiksniai
Steatozės įtaka lėtinio hepatito C patogenezei
Išskyrus keletą išimčių, steatozė yra susijusi su reikšmingesniu nekroinflammatoriniu aktyvumu ir fibroze. Steatozė yra susijusi su labiau progresuojančia fibroze, net ir po prisitaikymo prie amžiaus.
Nedideliam skaičiui pacientų, kuriems nustatyta žinoma infekcijos trukmė, fibrozės progresavimo greitis yra didesnis, kai yra aiški steatoze nei tada, kai steatozė yra lengva arba jos nėra.
Be šių tyrimų, kai kurie tyrimai buvo atlikti su tolesniais biopsijomis negydomiems pacientams. Pirmajame biopsijos pacientams, sergantiems steatoze, sparčiau progresavo fibrozė, tačiau nedidelis mėginių skaičius neleidžia atlikti genotipo analizės. Galbūt šis ryšys gali būti nežinoma HCV savybė, nes buvo pastebėti 3 genotipo skirtumai.
Kiti tyrimai rodo, kad steatozės padidėjimas yra tikslesnis nei jo kiekis gali reikšti fibrozės progresavimą, nors duomenų trūksta, kad būtų galima įtikinamai parodyti šią prieštaringą hipotezę.
Nė vienas tyrimas neparodė sąsajos tarp steatozės ir fibrozės, nepriklausomai nuo kitų susijusių veiksnių, tokių kaip kūno masės indeksas (KMI), gliukozės kiekis kraujyje arba trigliceridų kiekis kraujyje.
Viename tyrime aiškus ryšys tarp steatozės ir fibrozės išnyko pakoregavus gliukozės kiekį kraujyje ir KMI, dėl to kyla abejonių dėl tikrojo steatozės ir fibrogenezės santykio.
Viename tyrime steatozė buvo susijusi su didesne kepenų vėžio kumuliacine rizika, nepriklausomai nuo amžiaus, cirozės buvimo ar gydymo interferonu.
Diabeto poveikis lėtinio hepatito C patogenezei
Nors daugelis tyrimų dokumentavo epideminį ryšį tarp hepatito C ir 2 tipo cukrinio diabeto, tik nedaugelis sutelkė dėmesį į pasekmes kepenų ligai.
Mažose grupėse diabetikams neuždegiminis aktyvumas buvo didesnis nei ne diabetikams. Fibrozės stadija paprastai yra didesnė diabetikams, nors rezultatai yra prieštaringi, kai atsižvelgiama į kitus kepenų fibrozės rizikos veiksnius.
Didžiausiame šiandien turimame tyrime, atliktame 710 pacientų, kuriems buvo žinoma infekcijos trukmė, aukštas gliukozės kiekis kraujyje (taip pat ir diabeto vaistai) buvo susijęs su labiau pažengusiomis kepenų fibrozėmis, taip pat su didesniu fibrozės progresavimo greičiu, nepriklausomai nuo to, kas buvo iš kitų rizikos veiksnių, tokių kaip amžius infekcijos metu, infekcijos trukmė, vyrų lytis, alkoholio vartojimas (7 pav.).
7 pav. Fibrozės progresavimas priklausomai nuo gliukozės kiekio kraujyje.
Laikui priklausantis kintamasis yra infekcijos trukmė metais.
Storos ir plonos linijos atitinka pacientus, kurių gliukozės kiekis yra aukštas ir normalus.
Pacientų, kuriems nėra reikšmingos fibrozės (F2, F3, F4), procentinė dalis rodoma priklausomai nuo infekcijos trukmės.
Poveikis didelio gliukozės kiekio fibrogenezei buvo didesnis nei dėl padidėjusio svorio. Tai rodo, kad gliukozės kiekio kraujyje matavimas gali suteikti tikslesnę informaciją apie atsparumo fibrogenezei potencialą, nei matuoti KMI.
Bendras šių tyrimų įspėjimas yra tas, kad dėl cirozės sukeltas gliukozės homeostazės pakeitimas gali sunaikinti ryšį tarp didelio gliukozės / diabeto ir kepenų fibrozės. Kadangi to negalima išvengti, kai kuriuose tyrimuose nustatyta, kad po cirozės sergančių pacientų neįtraukta reikšminga asociacija.
Didelis gliukozės kiekis kraujyje yra susijęs su tarpiniu ir progresavusiu kepenų fibrozės etapu, bet ne su ankstyvaisiais etapais, o tai reiškia, kad svarbesnis vaidmuo yra išsaugant ir progresuojant fibrogenezei nei jo pradžioje. Tai turėtų būti patvirtinta būsimais tyrimais.
Nutukimo poveikis lėtinio hepatito C patogenezei
Apskritai nutukimas kenkia lėtinio hepatito C kepenų histologijai. Vienas tyrimas parodė labai reikšmingą ryšį tarp nutukimo ir steatozės, taip pat tarp steatozės ir fibrozės, nors nebuvo tiesioginio ryšio tarp nutukimo ir fibrozės.
Nutukę pacientai yra labiau pažengę į fibrozę nei plonos. Tačiau šis santykis neatrodo nepriklausomas nuo kitų susijusių veiksnių, pvz., Gliukozės / cukrinio diabeto. Šis neatitikimas gali atsirasti dėl to, kad nė vienas iš šių tyrimų nepadarė skirtumo tarp visceralinio ir periferinio nutukimo, o tik visceralinis nutukimas koreliuoja su atsparumu insulinui ir jo komplikacijoms, ypač kepenų steatozei.
Dėl atsparumo insulinui ir kepenų pažeidimo sąveikos sudėtinga analizuoti konkretų nutukimo indėlį į šį procesą. Todėl, remiantis histologija, keli autoriai bandė nustatyti, kad nutukusiems pacientams, sergantiems hepatitu C, kepenų pažeidimas panašus į nealkoholinį steatohepatitą. Jų prielaida yra ta, kad šios dvi fibrogenezės priežastys padidina kepenų fibrozę, o tai rodo, kad nutukimas prisideda prie progresavimo C hepatito fibrozė
Santykinė nealkoholinio steatohepatito įtaka kepenų fibrozei pacientams, sergantiems nutukimu ir hepatitu C, negali būti nustatoma tol, kol nebus nustatyti konkretesni nealkoholinio steatohepatito žymenys nei histologija, arba kol bus aiškiai apibrėžti rizikos veiksnių, tokių kaip nutukimas ar diabetas, poveikis.
Kai kurie preliminarūs duomenys apie galimą nutukimo įtaką kepenų pažeidimui, atsiradusiam dėl lėtinio C hepatito, gaunami įrodant, kad po trijų mėnesių kontroliuojamo svorio netekimo per mitybą ir fizinį krūvį 9 iš 10 pacientų sumažėjo kepenų steatozė ir 5 iš 10 fibrozės sumažėjo.
Svorio sumažėjimas buvo susijęs su padidėjusiu jautrumu insulinui. Nors biopsijos mėginio kintamumo paklaidos su tokiu nedideliu mėginio dydžiu kelia didelį susirūpinimą, buvo įrodyta, kad ląstelių žymenys žvaigždės ląstelių aktyvacijai taip pat yra išjungiami pacientams, kuriems yra sumažėjęs kūno svoris ir mažiau fibrozės - tai sustiprina hipotezę dėl kenksmingo nutukimo poveikio lėtiniu hepatitu C.
Panašiai pastebėta, kad chirurginis nutukimo gydymas mažina fibrozę.
Genotipo ir metabolinių veiksnių sąveika
Pastebėta, kad fibrozė buvo siejama su steatoze tik tiems, kurie buvo užsikrėtę 3 genotipu, ir ankstesniu alkoholio vartojimu praeityje ir (netiesiogiai) diabetu tik tiems pacientams, kurie buvo užsikrėtę kitais genotipais, išskyrus 3. Kitas tyrimas patvirtino, kad HCV gali sukelti atsparumą insulinui ir paspartinti fibrozės progresavimą, ir šis poveikis yra specifinis 3 genotipui.
Kiti veiksniai
Yra labai mažai tyrimų dėl kitų veiksnių (HCV RNR pokyčių, intrahepatinės citokino charakteristikos, HLA klasės genotipo, C282Y hemochromatozės genų mutacijos, rūkymo) ir joms reikia daugiau tyrimų su didesniu imties dydžiu.
Gydymo poveikis: kepenų fibrozės sumažėjimas
Šiuo metu daugelis tyrimų rodo, kad hepatito C gydymas vien tik interferonu arba kartu su ribavirinu gali sustabdyti kepenų fibrozės progresavimą arba netgi žymiai sumažinti fibrozę.
Prieš ir po gydymo iš keturių atsitiktinių atrankinių tyrimų surinkome duomenis iš 3010 neapdorotų biopsijos pacientų. Palyginti dešimt skirtingų gydymo režimų, derinant trumpą interferono IFN, pegilintą interferoną (PEG-IFN) ir ribaviriną. Kiekvieno gydymo režimo poveikį įvertino pacientų, turinčių bent vieną nekrozės ir uždegimo pagerėjimo stadiją (METAVIR sistema), procentinė dalis, pagal pacientų, kurių bent vienas fazės pablogėjimo metodas METAVIR buvo sumažėjęs, ir fibrozės progresavimo laipsnio per metus procentą.
Nekrozė ir uždegimas pagerėjo nuo 39% (naudojant trumpą interferoną 24 savaites) iki 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirinas> 10,6 mg / kg per parą).
Fibrozės sutrikimas svyravo nuo 23% (IFN 24 savaitės) iki 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirinas> 10,6 mg / kg per parą).
Visi gydymo režimai žymiai sumažino fibrozės progresavimo greitį, palyginti su progresavimo greičiu prieš gydymą. Šis poveikis buvo pastebėtas net ir pacientams, kuriems nebuvo ilgalaikio virusologinio atsako.
Prieš gydymą 75 (49%) 153 ciroze sergančių pacientų buvo pastebėtas atvirkštinis cirozės išsivystymas (fibrozės stadijos sumažėjimas biopsijos būdu).
Šeši veiksniai buvo nepriklausomi ir reikšmingai susiję su reikšmingos fibrozės nebuvimu po gydymo:
fibrozės stadija prieš gydymą (OR = 0,12), ilgalaikio virusologinio atsako pasiekimas (OR = 0,36), amžius
Vertikalios infekcijos ir infekcijos metodo dalis neapsaugotos lyties metu sudaro iki 14% visų atvejų. Pagrindinis ligos sukėlėjo patogeno perdavimo būdas yra parenterinis.
HCV nėra perduodamas su bučiniais ir apkabomis. Negalima tapti hepatito C viruso nešikliu, kratant ranką ligoniui arba valgant su juo viename stalo inde.
Ligos vystymosi mechanizmas
Infekcija atsiranda, kai kraujas, kuriame yra virusas, patenka į pažeisto sveiko žmogaus paviršių. Vidutiniškai ligos inkubacijos laikotarpis neviršija 3 mėnesių. Įvedus patogeninius agentus į kepenų ląsteles, prasideda hepatito C patogenų kolonijų augimas.
Infekcijos rezultatas išsivysto dviem atvejais:
Savęs gijimas (10-15% atvejų). Pradinio hepatito stadijos vystymasis.
Pagrindinės ligos savybės - lėtas kursas, asimptominis, visiškas skausmo nebuvimas. Labai retai išsivysto ūminis ligos etapas, kartu su gelta ir sunkiais simptomais. Vėlyvo organizmo gynybos sistemos atsako į patogeno įvedimą priežastis yra mažas HCV imunogeniškumo lygis.
Didžioji dalis hepatito C pasireiškia tik su dideliu organo audinių sunaikinimu.
Pagrindinė išvada apie ligos stadiją nustatoma paciento tyrimo metu (klinikinių požymių nustatymas). Paciento apklausa rodo galimus infekcijos būdus. Diagnozės patvirtinimas atliekamas naudojant laboratorinius tyrimus, daugiausia atliekant kraujo tyrimus ir kitus su juo susijusius tyrimus (naudojant PCR metodą, taip pat antikūnų prieš HCV tyrimą).
Ligos stadijos: charakteristikos, simptomai
C hepatito vystymasis turi keletą etapų. Ekspertai nustato 3 ligos formas:
pradinis (taip pat vadinamas ūminiu ar ankstyvu); lėtinis; cirozė, kepenų ląstelių karcinoma.
Kiekvienas iš jų turi savo simptomus ir terapiją.
Ankstyvasis etapas
Pradinis hepatito C etapas - tai fazė, kuri prasideda inkubacijos laikotarpio pabaigoje, kuriai būdingas ligų sukėlėjų požymių nebuvimas organizme.
Pirmieji simptomai, atsirandantys per nagrinėjamąjį laikotarpį, yra panašūs į ARVI pasireiškimą ir vadinami katarriniu sindromu. Šiame etape:
pablogėja bendra paciento būklė; kūno temperatūra pakyla; yra sąnarių skausmai, lydimi edemos.
Medicininėje literatūroje aprašomi hepatito C pasireiškimo 1-ojo etapo bėrimai ant odos, diskomfortas juosmens srityje (nemalonus skausmas, spinduliuojantis inkstus).
Po kelių dienų infekcijos būklė pradeda keistis. Simptomai skirstomi į dvi formas (sindromas), išvardytas toliau pateiktoje lentelėje: