Hepatolentikulyarnaya degeneracijos liga Wilson Konovalova

Hepatocerebrinė distrofija (lęšinė degeneracija) yra lėtinė progresuojanti paveldima degeneracinė liga, kuriai būdingas vyraujantis centrinės nervų sistemos ir kepenų subkortikinių mazgų pažeidimas. 1883 m. Apibūdino K. Westfal ir 1912 m. S. Wilson. 1948 m. N.V. pasiūlė terminą „hepatocerebrinis distrofija“. Konovalov.

Etiologija, patogenezė. Paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvas. Ligos patogenezėje - paveldimas vario metabolizmo sutrikimas. Įprastoje kūno būsenoje didžioji vario dalis, gaunama iš maisto, absorbuojama žarnyne, išskiriama su tulžimi arba inkstais, naudojant ceruloplazminą, baltymą, atsakingą už vario jonų transportavimą kraujyje. Ir tik nedidelė dalis (vadinamasis tiesioginis varis) patenka į organus ir audinius kartu su albuminu. Esant hepatocerebrinei distrofijai, medžiagų apykaitos pažeidimas pasireiškia sumažėjusiu ceruloplazmino koncentracijos kraujyje sumažėjimu, dėl kurio susidaro pernelyg daug vario, kuris yra susijęs su serumo albuminu ir kaupiasi įvairiuose kūno audiniuose, ypač smegenyse ir kepenyse. Šis kaupimasis visų pirma nustatomas subkortikiniuose mazguose, daugiausia lukštuose. Vario kaupimasis taip pat nustatomas smegenų žievės, smegenų, kepenų, blužnies, inkstų ir rainelės. Vario toksinis poveikis siejamas su sulfhidrilo grupių bloku oksidaciniuose fermentuose, kuris sukelia sutrikimą redox procesuose ląstelėje.

Patomorfologija. Degeneraciniai pokyčiai pastebimi smegenų, kepenų, inkstų, blužnies, ragenos, rainelės ir akies lęšių metu. Tačiau labiausiai išreikšti patologiniai pakitimų po žarnų branduoliuose pokyčiai. Taip pat atsispindi nervų ląstelių dinaminiai pokyčiai su minkštinimo židiniais, mikrocistikų susidarymu, neuroglia augimu. Pažymėtos mažų smegenų audinių su kraujavimu aplink juos, perivaskulinės edemos pokyčiai.

Klinika Liga pasireiškia 6-35 metų amžiaus, dažniausiai 10-15 metų. Klinikai būdingi šie simptomai: didėja raumenų nelankstumas; net ritmiškas hiperkinezės (choreiforminis, atetoidinis, sukimo); galūnių drebėjimas įvairiais variantais: mažas, didelis amplitudė, palidaras, tyčinis; psichikos pokyčiai, kai kuriais atvejais - epilepsijos priepuoliai.

Konkretus hepatocerebrinio distrofijos simptomas yra žalsvai rudos spalvos Kaiser-Fleischer ragenos žiedas. Tyrimo metu akies aplinka nustatoma plyšio lempos šviesoje, ji randama beveik visuose pacientuose ir turi absoliučią diagnostinę vertę. Žiedo išvaizda gali būti labai svarbi prieš pagrindinių neurologinių simptomų atsiradimą.

Svarbus klinikinis hepatocerebrinio distrofijos požymis yra ir kepenų pažeidimas, turintis cirozės pobūdį. Jo vystymasis gali vykti lėtinio aktyvaus hepatito stadijoje. Tačiau daugumai pacientų cirozė nustatoma tik pagal biocheminius tyrimo metodus. Jautrumo sutrikimai, piramidinė patologija nenustatyta.

Priklausomai nuo šių ar kitų simptomų paplitimo, yra penkios pagrindinės hepatocerebrinės distrofijos formos:

• pilvo;
• standus aritmija-hiperkinetikas;
• drebulys;
• drebulys-standus;
• ekstrapiramidinės žievės.

Pilvo forma pasižymi dominuojančia kepenų, blužnies, hepato ir splenomegalia disfunkcija, ascitu ir hemoraginiu sindromu. Neurologiniai simptomai atsiranda vėlesnėse ligos stadijose.

Labiausiai piktybinis yra ankstyvas ritmo aritmopperkinetinis srauto pobūdis. Neurologiniai pasireiškimai atsiranda 7-15 metų amžiaus, paprastai prieš juos sukelia kepenų pažeidimas. Klinikiniame paveiksle vyrauja raumenų nelankstumas ir hiperkinezė.

Pastebėta amimija, disfagija, disartrija. Išsivysčiusiame etape būdinga sparnuotojo paukščio tipo heimbalizmo-hiperkinezė.

Drebulys atsiranda daugiausia suaugusiems. Drebulys gali būti pirmasis ligos požymis. Pasirodo ir didėja savanoriškų judesių vykdymo metu ir gali apimti veido, žandikaulių, akių obuolių, minkštųjų gomurių raumenis. Kalba skenuojama ir drebėja. Drebulys dažniausiai derinamas su smegenų simptomais. Ligos eiga dažniausiai yra gerybinė.

Daugeliui pacientų drebulys ir standumas išsivysto lygiagrečiai ir beveik tuo pačiu metu (drebulys-standi ligos forma). Šioje formoje drebulys pasireiškia daugiausia rankose ir kojų standumas.

Ekstrapiramidinė žievės forma, skiriama N.V. Konovalov, kuriam būdingas didesnis smegenų funkcijos sutrikimas, paralyžiaus buvimas, epilepsijos priepuoliai, sumažėjęs intelektas su individo degradacija.

Diagnozė, diferencinė diagnostika. Gydant ekstrapiramidiniais simptomais, reikia įtarti hepatocerebrinį distrofiją, taip pat yra neurologinių, kepenų patologijos ir psichikos sutrikimų derinio požymių.

Diagnozę patvirtina šie simptomai:

• Kaiser-Fleischer žiedas;
• ceruloplazmino koncentracijos sumažėjimas kraujo plazmoje iki 0–200 mg / l, norma - 240–450 mg / l);
• padidėjęs vario išsiskyrimas c. šlapimo hiperkupurija (daugiau kaip 1,6 µmol per dieną, norma yra 0,14-1,06 µmol / per dieną);
• hipokupremija, susijusi su sunkiu ceruloplazmino trūkumu (mažiau kaip 4 µmol / l, norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hiperaminoacidurija (daugiau kaip 7,1-14,3 mmol per dieną, norma - 7,1 mmol / parą).

Ankstyvosiose ligos stadijose, ypač nesant panašios ligos šeimoje, taip pat rekomenduojama nustatyti varį kepenų biopsijos mėginiuose (1,5–5 kartus didesni nei įprastai) ir ištirti vario radioaktyvumo kinetiką (pastebimas vėlavimas pašalinti varį iš kraujo). Naudojami neurologinio diagnostikos metodai: CT arba MRI, kurie nustato atrofinius pokyčius smegenų pusrutulių, smegenų, subkortikinių struktūrų srityje, atitinkamai plečiant subarachnoidines erdves ir skilvelių sistemą, sumažėjusį tankį (su CT) arba lęšių tipo branduolių segmentas, šviesus rutulys, talamus.

Hepatolentikulyarnuyu degeneracija turi būti diferencijuojama nuo lėtinės mieguistojo encefalito stadijos, išsėtinės sklerozės, mažos chorėjos. Lėtinę mieguistojo encefalito stadiją apibūdina amidatinio sindromo, akių krizių, autonominių sutrikimų, esančių hiperhidrozės, odos riebumo, dominavimas; ūminės infekcinės ligos su iškreipta miego forma. Dėl išsėtinės sklerozės būdingos ne tik smegenų ir hiperkinetinių simptomų, bet ir centrinės nervų sistemos pažeidimai, atsiradę dėl retrosparninio neuritio, piramidinės patologijos, gilaus jautrumo pokyčių ir dubens organų funkcijos. Su nedideliu trochee raumenų nelankstumas ir drebulys nėra būdingi, dažnai yra reumatinio proceso požymių ir širdies vožtuvų aparato pažeidimas.

Gydymas. Pasirinktas vaistas yra penicilaminas (cuprenyl), kuris yra veiksmingas 90% atvejų. Vaistas skiriamas žodžiu: per pirmą savaitę - 1 kapsulė (250 mg) kas antrą dieną, antroji savaitė - 1 kapsulė per parą. Vėliau kas savaitę paros dozė padidinama 250 mg, kontroliuojant vario išsiskyrimą šlapime 1-2 g. Pradedant gydymą penicilaminu, labai padidėja vario išsiskyrimas (iki 200-400 mg per parą). Tokiu atveju paciento būklė gali pablogėti. Paprastai pagerėjimas vyksta per kelias savaites ir netgi mėnesius. Jei prieš šį laiką vario išsiskyrimas neviršija 150 mg per parą, pereikite prie palaikomosios terapijos: jie skiria 500-750 mg vaisto per dieną (2-4 kartus prieš valgį). Penicilaminas sukelia piridoksino trūkumą, todėl būtina skirti 25-50 mg šio vaisto paros dozę tuo pačiu metu kaip ir specifinį gydymą.

Jei pacientas netoleruoja penicilamino, galite skirti cinko sulfatą - 200 mg per parą 3 kartus per parą. Jo veiksmingumą galima paaiškinti cinko mikroelementų savybėmis užkirsti kelią vario absorbcijai maisto kanale.

Gydymas taip pat skiriamas kepenų funkcijos pagerinimui. Rekomenduojama švirkšti į veną 5% gliukozės tirpalo, vitaminų, kalcio preparatų. Taikyti hepatoprotektorius: Kars, Essentiale Forte ir kt.

Labai svarbu yra mityba. Dietoje apribokite gyvūninių baltymų ir riebalų kiekį, praturtinkite jį angliavandeniais ir vitaminais. Taip pat pašalinami produktai, kuriuose yra daug vario: šokoladas, riešutai, kepenys, grybai, špinatai ir kt.

Vilsono-Konovalovo liga (hepatolentinė degeneracija)

Wilson-Konovalovo liga (sinonimas: hepatolentikulinė degeneracija) yra retas paveldimas vario sutrikimas organizme, kuriame vario kaupiasi vidaus organuose (pvz., Kepenyse, smegenyse), todėl atsiranda patologinių pokyčių ir sutrikusi funkcija. Pacientams, sergantiems šia liga, atsiranda kepenų cirozė, atsiranda nervų sistemos sutrikimų. Geltona-ruda žiedai (Kaiser-Fleischer žiedas) yra suformuoti aplink ragenos kraštus dėl vario nusodinimo.

Ką reikia žinoti apie Wilson-Konovalov ligą?

„Wilson-Konovalov“ liga dažniausiai atsiranda ir vyrams, ir moterims. Pastaraisiais metais pastebėta, kad diagnozuotų atvejų skaičius didėja. Ligos paplitimas yra vidutiniškai 30 atvejų vienam milijonui žmonių.

Didelis paplitimas pastebimas regionuose, kuriuose yra artimos santuokos (Iranas, Jemenas, Airija), taip pat Japonijoje ir Sardinijos saloje. Taigi, Japonijoje Wilson-Konovalov liga diagnozuojama 1:30 tūkst. palyginimui, Australijoje - 1: 100 tūkst. gyventojų.

Wilsono-Konovalovo liga yra 15-20% visų kepenų ligų priežastis.

Pacientams, sergantiems Wilson-Konovalov liga, liga progresuoja, atsiranda kepenų cirozė, atsiranda nervų sistemos sutrikimai. Dėl vario nuosėdų, ragenos kraštuose susidaro geltonos rudos spalvos (kartais žalsvos) žiedai (Kaiser-Fleischer žiedai).

Vario metabolizmo sutrikimai organizme atsiranda dėl defektinio (patologinio) geno buvimo pacientams. Tokio geno perkėlimas iš tėvų į vaikus atliekamas automatiškai. Tai yra, jei abu tėvai neturi tokių genų, tada jų vaikai neturės Wilson-Konovalovo ligos. Jei abu tėvai turi defektinį geną, tuomet su kiekvienu nauju nėštumu tikimybė, kad vaikas bus su šia liga, yra 25%. Tuo pačiu metu, 50% atvejų vaikai gali būti gimę nešiotojo geno, bet be ligos požymių, o 25% atvejų - sveikas vaikas be defektinio geno.

Ligos diagnozė nustatoma remiantis ligos apraiškomis, remiantis laboratorinių tyrimų rezultatais, patvirtinančiais vario metabolizmo organizme pažeidimą, duomenų atvaizdavimo metodus (ultragarsu, CT ir MRI).

Padidėjęs vario kiekis randamas kepenų audiniuose. Genetinis tyrimas atliekamas pacientui ir jo artimiesiems.

Be gydymo Wilson-Konovalov liga sukelia paciento (maždaug 30 metų) mirtį dėl kepenų, inkstų nepakankamumo. Kepenų nepakankamumas gali atsirasti iš karto.

Gydymo tikslas - apriboti vario suvartojimą organizme ir sumažinti jo kiekį dėl specifinės dietos laikymosi ir vario ištraukimo (chelatinių) vaistų (D-penicilamino (Kuprenil), trientino) paskyrimo.

Wilsono-Konovalovo ligą 1883 m. Pirmą kartą paminėjo vokiečių gydytojai C. Westphal ir A. Strumpell. Vėliau šios ligos apraiškos, jos gydymo metodai buvo išsamiau ištirti, o 1985 m. Buvo nustatytas defektas (mutacija) genelyje (ATP7B), atsakingame už Wilson-Konovalov liga. Šis genas yra 13 chromosomoje. Jis koduoja baltymą (P tipo baltymą, kuris transportuoja vario ATPazę), kuris yra susijęs su vario jonų transportavimu organizme. Varis yra svarbus mikroelementas, nes jis yra daugelio fermentų dalis. Tačiau vario perteklius sukelia ląstelių pažeidimą.

Šiuo metu yra žinoma daugiau kaip 200 genų mutacijų, dėl kurių pažeidžiamas vario pašalinimas iš tulžies ir šio mikroelemento kaupimasis kepenyse, o vėliau kituose organuose ir audiniuose (smegenyse, inkstuose, širdyje, kauluose ir jungtinėje sistemoje). Dėl to šie organai yra nuodingi ir pažeidžia jų funkcijas.

Wilson-Konovalov liga - retas paveldimas liga, pasireiškianti daugiausia jauname amžiuje.

Vario medžiagų apykaitos sutrikimai organizme atsiranda dėl defektinio (patologinio) geno (ATP7B), kuris buvo aptiktas 1985 m., Buvimas. Tokio geno perkėlimas iš tėvų į vaikus atliekamas automatiškai.

Tai yra, jei abu tėvai neturi tokių genų, tada jų vaikai neturės Wilson-Konovalovo ligos. Jei abu tėvai turi defektinį geną, tuomet su kiekvienu nauju nėštumu tikimybė, kad vaikas bus su šia liga, yra 25%. Tuo pačiu metu, 50% atvejų vaikai gali būti gimę nešiotojo geno, bet be ligos požymių, o 25% atvejų - sveikas vaikas be defektinio geno.

Taigi, liga atsiranda dėl defektinio geno perkėlimo iš tėvų tėvų vaikams.

Pradėjus Wilson-Konovalov ligą, pagrindinis vaidmuo tenka maisto ir maisto produktų kiekio pusiausvyrai.

Vario keitimas organizme

Vario kiekis įprastoje dietoje yra 2-5 mg per dieną. Maisto produktai, kuriuose yra didelis vario kiekis, yra: aviena, kiauliena, fazano mėsa, antys, žąsys; kalmarai, lašišos; subproduktai (kepenys, inkstai, širdis); jūros gėrybės (austrės, krevetės, krabai, omarai, šukutės, midijos); sojos produktai, riešutai, grybai, džiovinti vaisiai (razinos, datos, slyvos), kai kurie vaisiai (avokadai), pupelės, žirniai, lęšiai, soros, miežiai, ruginė duona, šviežios bulvės, pieno šokoladas, kakava, mineralinis vanduo.

Žarnyne dalis vario (apie 75%), be absorbcijos, išsiskiria su išmatomis, o kita dalis (25%), prijungta prie baltymų ir amino rūgščių, patenka į kraujotaką ir iš ten į kepenis. Maža vario dalis (

Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama per autosominį recesyvinį tipą. Atsiranda ATP7B geno mutacijų, kurios koduoja kepenų vario eksportuojančios ATPazės baltymą, sąlygomis. Vilsono ligos požymis yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir baziniuose gangliuose. Vilsono liga gali pasireikšti pilvo, standaus aritmijos, hiperkinetinio, drebulio ar ekstrapiramidinio-žievės formos. Vilsono ligos diagnozė apima oftalmologinį tyrimą, biocheminius tyrimus su šlapimu ir krauju, MRI arba smegenų CT. Patogenetinės terapijos pagrindas yra tiolio preparatai, kurie gali būti vartojami kelerius metus ir netgi visą gyvenimą.

Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama per autosominį recesyvinį tipą. Atsiranda ATP7B geno mutacijų sąlygomis, kurios koduoja kepenyse importuojančio vario importuojančio ATPazės baltymą. Vilsono ligos požymis yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir baziniuose gangliuose.

Ligos atradėjas - А.К. Wilsonas, kuris 1912 m. Apibūdino šią ligą, vidaus medicinoje - N.A. Konovalov. Wilsono ligos patogenezė buvo nustatyta 1993 m. „Wilsono ligos“ sąvoka taip pat atitinka: „Wilson-Konovalov“ liga, „Westphal-Wilson-Konovalov“ liga, hepatocerebrinė distrofija, hepatolentikulinė distrofija ir lęšinė progresuojanti degeneracija.

Wilsono ligos klasifikacija

Pagal klasifikaciją N.V. Konovalovas išskiria penkias Vilsono ligos formas:

• pilvo
• standus aritmija
• drebulys-standus
• drebėjimas
• ekstrapiramidinės žievės

Vilsono ligos etiologija ir patogenezė

ATP7B genas yra užfiksuotas ant ilgos 13 chromosomos rankos (13q14.3-q21.1). Žmogaus organizme yra apie 50-100 mg vario. Kasdienis vario poreikis asmeniui yra 1-2 mg. 95% žarnyne absorbuoto vario gabenama komplekso su ceruloplazminu (vienas iš kepenų sintezuojamų serumo globulinų) pavidalu ir tik 5% komplekso su albuminu pavidalu. Be to, vario jonas yra svarbiausių metabolinių fermentų (lizilo oksidazės, superoksido dismutazės, citochromo-C-oksidazės ir tt) dalis. Vilsono liga pažeidžia du vario metabolizmo procesus kepenyse - pagrindinio vario surišimo baltymo (ceruloplazmino) biosintezę ir vario pašalinimą su tulžimi, todėl kraujyje padidėja nesusijusio vario kiekis. Vario koncentracija įvairiuose organuose (dažniausiai kepenyse, inkstuose, ragenoje ir smegenyse) didėja, o tai lemia jų toksiškumą.

Klinikinis Wilsono ligos vaizdas

Wilsono ligai būdingas klinikinis polimorfizmas. Pirmosios ligos apraiškos gali pasireikšti vaikystėje, paauglystėje, suaugusiųjų amžiuje ir daug rečiau suaugusiųjų amžiuje. 40–50% atvejų Wilsono liga pasireiškia kepenų pažeidimu, o kitose - psichikos ir neurologiniais sutrikimais. Įsijungus į patologinį nervų sistemos procesą, randamas Kaiser-Fleischer žiedas.

Vilsono ligos pilvo forma išsivysto daugiausia iki 40 metų. Tipiškas simptomas yra sunkus kepenų pažeidimas, pvz., Kepenų cirozė, lėtinis hepatitas, fulminanti hepatitas.

Wilsono ligos kieta aritmija-hiperkinetiška forma pasireiškia vaikystėje. Pradiniai pasireiškimai yra raumenų nelankstumas, amymija, kalbos išblukimas, sunkumai atlikti mažus judesius, vidutinio intelekto sumažėjimas. Šiai ligos formai būdingas progresyvus kursas, pasunkėjęs ir remisijos epizodas.

Vilsono ligos pavidalo forma pasireiškia nuo 10 iki 30 metų. Pagrindinis simptomas yra drebulys. Be to, gali pasireikšti bradikinija, bradikilas, sunkus psicho-organinis sindromas, epilepsijos priepuoliai.

Wilsono ligos ekstrapiramidinė žievės forma yra labai reta. Jo pradžia panaši į bet kurios iš pirmiau minėtų formų pradžią. Jam būdingi epilepsijos priepuoliai, ekstrapiramidiniai ir piramidiniai sutrikimai ir ryškus intelektinis deficitas.

Vilsono ligos diagnozė

Oftalmologinis tyrimas su plyšine lempute atskleidžia Kaiser-Fleischer žiedą. Biocheminiai šlapimo tyrimai rodo padidėjusį vario išsiskyrimą į kasdienį šlapimą, taip pat sumažėjo ceruloplazmino koncentracija kraujyje. Naudojant vaizdavimo metodus (CT nuskaitymą ir smegenų MRI), nustatoma smegenų pusrutulių ir smegenų, taip pat bazinių branduolių atrofija.

Diferencinė diagnostika

Diagnozuojant Wilsono ligą, neurologui reikia atskirti jį nuo parkinsonizmo, hepatocerebrinio sindromo, Gellervorden-Spatz ligos. Pagrindinis šių ligų diagnostinis požymis yra tai, kad nėra Kaiser-Fleischer žiedų, būdingų Wilsono ligai ir vario metabolizmo sutrikimams.

Wilsono ligos gydymas

Wilsono ligos patogenetinio gydymo pagrindas yra tiolio preparatų, pirmiausia D-penicilamino arba unitolio, skyrimas. Pagrindinis kuprenilo privalumas yra mažas toksiškumas ir ilgalaikio vartojimo galimybė be šalutinio poveikio. Jis skiriamas 0,15 g (1 kapsulė) per dieną (tik po valgio), tada 2,5-3 mėn. Dozė didinama iki 6-10 kapsulių per dieną (optimali dozė). D-penicilamino gydymas atliekamas daugelį metų ir netgi visą gyvenimą, esant mažiems pertraukoms (2-3 savaites), jei pasireiškia šalutinis poveikis (trombocitopenija, leukopenija, skrandžio opos paūmėjimas ir pan.).

Unithiol skiriamas netoleruojant (bloga tolerancija) D-penicilamino. Vieno gydymo kurso trukmė yra 1 mėnuo, po kurio gydymas sustabdomas 2,5-3 mėn. Daugeliu atvejų pagerėja bendra paciento būklė, taip pat neurologinių simptomų (standumo, hiperkinezės) regresija. Hiperkinezės dominavimo atveju rekomenduojama paskirti nedidelius neuroleptikų kursus su standumu - levodopa, karbidopa, triheksifenidilu.

Sunkios Wilsono ligos eigos atveju, kai konservatyvus gydymas užsienyje yra neveiksmingas, pasinaudojama kepenų transplantacija. Su teigiamu operacijos rezultatu pagerėja paciento būklė, atstatomas vario keitimas organizme. Toliau gydant pacientą imunosupresinis gydymas. Šiandien Rusijoje klinikinėje praktikoje palaipsniui diegiamas biogemoperfuzijos metodas su izoliuotomis blužnies ir kepenų ląstelėmis (vadinamasis „pagalbinis kepenų“ aparatas).

Narkotikų gydymas Wilsono liga - tai dietos skyrimas (5 lentelė), kad būtų neįtraukti daug vario turinčių produktų (kava, šokoladas, ankštiniai augalai, riešutai ir kt.).

Vilsono ligos prognozė ir prevencija

Laiku diagnozavus Vilsono ligą ir teikiant tinkamą gydymą vaistais, galima normalizuoti bendrą paciento būklę ir vario keitimą organizme. Nuolatinis tiolio preparatų vartojimas pagal specialisto paskirtą gydymo režimą leidžia išlaikyti paciento profesinę ir socialinę veiklą.

Siekiant užkirsti kelią Wilsono ligos pasikartojimui, rekomenduojama kelis kartus per metus atlikti laboratorinius paciento kraujo ir šlapimo tyrimus. Turi būti stebimi šie rodikliai: vario, ceruloplazmino ir cinko koncentracija. Be to, rekomenduojama atlikti biocheminį kraujo tyrimą, atlikti bendrą kraujo tyrimą, taip pat reguliariai konsultuotis su gydytoju ir neurologu.

Vilsono-Konovalovo liga (hepatolentinė degeneracija)

Apibrėžimas: „Wilson-Konovalov“ liga (hepatolentinė degeneracija) yra genetiškai nustatyta liga, kai dėl medžiagų apykaitos sutrikimų ir pernelyg didelio vario susikaupimo atsiranda didelių vidaus organų, ypač kepenų ir CNS, pažeidimų.

ICD-10: E83.0 - Vario metabolizmo sutrikimai.

Etiologija. Hepatolentikulyarnaya degeneracija yra retas genetiškai sukeltas kančias. Patologinius pokyčius organizme Wilson-Konovalov liga sukelia toksinių vario koncentracijų audiniuose susikaupimas.

Ligos paveldėjimo mechanizmas yra autosominis recesyvas. Daugiau kaip 1% sveikų žmonių yra heterozigotiniai šiai ligai. Šios patologijos tikimybė labai artima artimųjų santuokų palikuonims.

Defekuotas genas, atsakingas už ligos atsiradimą, yra 13 chromosomoje. Genas koduoja P tipo ATPazę, kurią transmembranas perduoda variui. Šis baltymas yra pagrindinis vario transportavimo grandinės ryšys nuo hepatocitų lizosomų iki tulžies. Su savo trūkumu kepenyse kaupiasi daug vario jonų, kurie turi toksišką poveikį. Genetinis defektas taip pat sukelia alfa-2 globulino - ceruloplazmino kepenų sintezės trūkumą. Ceruloplazmino trūkumas sukelia vario metabolizmo pažeidimą ne tik kepenyse, bet ir kituose organuose, pirmiausia parenchimatuose, taip pat smegenų audiniuose.

Patogenezė. Su maistu per dieną žmogaus organizme patenka 2-5 mg vario. Vario jonai absorbuojami žarnyne ir patenka į porą. Kepenų ląstelėse varis jungiasi su tulžimi (1,2-1,7 mg per parą). Tam tikras kiekis surišto vario naudoja ląsteles metalų turinčių fermentų sintezei. Nedidelė dalis vario jonų, esančių labiliu kompleksu su albuminu, cirkuliuoja kraujyje ir išsiskiria su šlapimu.

Nepakankama ceruloplazmino, pagrindinio vario baltymų, sintezė apsunkina šio elemento panaudojimą metaloproteazių sintezei - fermentams, reikalingiems vidinių organų ląstelių audinių ciklo cikle, kraujodaros audiniuose. Varis, nesusijęs su ceruloplazminu, pernelyg kaupiasi kraujo plazmoje, kepenyse, inkstuose, smegenyse, ragena. Susiejant su baltymų SH grupėmis, vario jonai blokuoja pagrindinius metabolinių procesų fermentus, sukelia distrofiją ir ląstelių mirtį. Vilsono-Konovalovo ligos atveju vyksta paradoksali situacija: biologinių procesų sutrikimas dėl nepakankamo vario transportavimo ir tuo pačiu metu organizmo apsinuodijimo variu.

Padidėjusi vario koncentracija hepatocituose sukelia kepenų nekrozę, o tai yra ryškus uždegiminis atsakas. Morfologiniai pokyčiai organe atitinka lėtinį hepatitą ir perėjimą prie kepenų cirozės.

Laisvųjų vario jonų perteklius raudonuosiuose kraujo kūneliuose gali sukelti ūminį kraujagyslių kraujagyslių hemolizę.

Vario kaupimasis leniformų branduoliuose, subortex, smegenų žievė sukelia judėjimo sutrikimų įvairovę, sumažina intelektą.

Šioje ligoje taip pat yra pažeisti inkstai, skeleto kaulai.

Klinikinis vaizdas. Pirmieji ligos simptomai randami 6-30 metų, paprastai iki 15 metų. Vyrai ir moterys kenčia vienodai.

Klinikinį vaizdą sudaro kepenų pažeidimo, neurologinių ir psichikos sutrikimų simptomai. Pastebimas pastebimas odos hiperpigmentavimas dėl porfirino metabolizmo pažeidimo.

Paprastai randamas konkretus Wilsono-Konovalovo ligos požymis - Kaiser-Fleischer žiedas - žalsvai rudos spalvos žiedas aplink ragenos periferiją, o kartais ir jos vidiniame paviršiuje. Šis žiedas geriausiai matomas išpjovos lempos šviesoje.

Iš vidaus organų kepenys yra labiausiai paveikti. Pradėjus ligą, gali pasireikšti asimptominis ar asimptominis pažeidimas be akivaizdžių klinikinių požymių ir nenormalumų laboratoriniuose ir biocheminiuose mėginiuose. Šis laikotarpis atitinka nespecifinius morfologinius kepenų pokyčius: riebalų degeneracija, pavienių hepatocitų nekrozė, periportalinė fibrozė.

Ateityje atsiranda lėtinio hepatito požymiai, turintys didelį uždegiminio proceso aktyvumą ir kepenų cirozę su hepatoceliuliniu nepakankamumu: silpnumas, diseptiniai sutrikimai, pilvo skausmas, gelta.

Kai kuriems pacientams ši liga pasireiškia izoliuota pilvo forma (Kerara forma), kai kepenų pažeidimo simptomai yra vienintelis ligos pasireiškimas. Šioje ligos formoje kepenų nepakankamumas išsivysto anksti.

Tipiniais atvejais neurologiniai simptomai pasireiškia vyresniems vaikams ar paaugliams. Pirmasis pasireiškia raumenų distonija, lenkimo-extensoriaus tremoras. Tremorų sunkumas svyruoja nuo nedidelio rankų drebėjimo iki viso kūno kratymo. Tipiški pirštų drebulys, išplėstas rankas. Makroglossija, hipersalyvacija, hipomimija, sunki monotoninė kalba, sumažėjęs intelektas tampa pastebimi.

15% atvejų liga apsunkina ūminę intravaskulinę hemolizę, pasireiškiančią anemija, gelta ir tamsiu šlapimu. Kartais hemolizė sukelia ūminį hepatorenalinį nepakankamumą, todėl pacientas miršta.

Inkstų pažeidimas sukelia nefrozinį sindromą. Jiems būdingi vamzdiniai sutrikimai: glikozurija, aminacidurija, fosfaturija, mikrohemurija.

Osteoartikulinis sindromas pasireiškia osteoporoze, osteomalacija, kelio sąnarių pažeidimais ir stuburu. Galimi Ossalgija, spontaniški kaulų lūžiai.

Diagnozė Visas kraujo kiekis: anemija, retikulocitozė (su hemolizinėmis krizėmis), padidėjęs ESR.

Šlapimo analizė: proteinurija, glikozurija, aminoacidurija, mikrohemurija, padidėjęs vario išsiskyrimas per 100 µg per parą. Hemolitinėse krizėse: bilirubinas, hemoglobinas, hemosiderinas.

Biocheminė kraujo analizė: ceruloplazmino kiekio sumažėjimas (0–200 mg / l, esant 250–450 mg / l), vario koncentracijos padidėjimas, nesusijęs su ceruloplazminu, viršija 300 μg / l, AST, ALT, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas. Nustatyta hipoproteinemija, padidėjęs bilirubino kiekis, gama globulinai.

Ultragarsinis pilvo ertmės tyrimas: hepatosplenomegalija, kepenų cirozės simptomai, portalinė hipertenzija.

Kepenų biopsija: lėtinio hepatito požymiai, pasižymintys dideliu uždegimo proceso aktyvumu, kepenų cirozės požymiai. Kepenų audinių struktūros padidino vario kiekį.

Kepenų radioizotopų tyrimas su vario radioaktyviu izotopu: nustatomi pernelyg didelio izotopo kaupimosi požymiai abiejuose pacientuose ir heterozigotiniai šio ligos geno nešėjai.

Diferencinė diagnostika. Diferencinė diagnozė atliekama su lėtiniu hepatitu, kepenų ciroze, įgimta ir įgyta hemolizine anemija. Svarbiausias dalykas skiriant hepatolentikulinę degeneraciją nuo šių ligų yra Kaiser-Fleischer žiedo identifikavimas, mažas ceruloplazmino aktyvumas ir didelis vario kiekis kraujyje, šlapime ir kepenų audinyje.

Bendras kraujo tyrimas.

Šlapimo analizė.

Kasdienio vario išsiskyrimo su šlapimu tyrimas.

Biocheminė kraujo analizė: ceruloplazmino aktyvumas, laisvasis vario kiekis, bendras baltymas ir frakcijos, bilirubinas, cholesterolis, AST, ALT, šarminė fosfatazė.

Kepenų audinio biopsija ir morfologinis tyrimas.

Vario tyrimas kepenyse.

Radioizotopų tyrimas kepenyse, įvedant vario izotopą.

Gydymas. Priskirkite mitybą, apribojantį vario turinčius maisto produktus.

Iš narkotikų vartojami vaistai, kurie susieja ir pašalina varį iš kūno.

Unitolį (5% tirpalas) skiriama kas 5-10 ml kasdien arba kas antrą dieną, 25-30 injekcijų. Pakartotiniai kursai po 2-3 mėnesių.

BAL yra britų anti-luisitas (2,3-dimerkaptopropanolis), vartojamas į raumenis 1,25 - 2,5 mg / kg 2 kartus per dieną 10-20 dienų. Pertraukos tarp kursų yra 20 dienų. Ta pati dozė gali būti skiriama nepertraukiamai keletą mėnesių, kad būtų pasiektas poveikis.

D-penicilaminas yra efektyviausias hepatocerebrinio distrofijos gydymas. Vaisto dozė nustatoma individualiai, remiantis vario išsiskyrimo su šlapimu greičiu. Įveskite nuo 0,3-1,3 g iki 3-4 g per dieną. Gydymas šiuo vaistu atliekamas visą gyvenimą. Galimos hematologinės (trombocitopenijos, leukopenijos, agranulocitozės), inkstų (nefrozinio sindromo), odos (eritemos, dilgėlinės, veido sausos odos) komplikacijos, dispepsijos sutrikimai, skonio sumažėjimas ar praradimas. Vaistas Trientinas turi mažesnį šalutinį poveikį nei D-penicilaminas.

Nustatyti vitaminai B₁ ir B₆. Rodomi vaistai, kurie pagerina metabolizmą hepatocituose: Essentiale-Forte, Legalon, lipostabilis ir kt.

Sunkus kursas, daugiausia Vilsono-Konovalovo ligos pilvo forma, yra ortotopinės kepenų transplantacijos indikacija.

Prognozė. Ligos eiga yra progresuojanti, be tinkamo gydymo, greitai sukelia sunkią negalią ir pacientų mirtį.

Vilsono-Konovalovo liga (hepatolentinė degeneracija)

Gamtoje yra daug ligų, kurių atsiradimo priežastis yra paveldimumas. Vienas iš jų yra Wilsono liga - Konovalov.

Kas yra Wilsono liga - Konovalov?

Hepatolentikulinė degeneracija, Vestfalio liga, hepatocerebrinė distrofija, Wilson-Konovalov liga yra sunki ir progresuojanti autosominės recesyvinio paveldėjimo liga, veikianti centrinę nervų sistemą (CNS) ir paveikianti vidaus organų ląsteles.

Ligos pagrindas yra medžiagos, atsakingos už vario transportuojančio baltymo sintezę, genų mutacija. Vestfalijos ligos eigoje natūralus vario pasikeitimas nukrypsta nuo įprastų „kursų“, o nereguliarus nusodinimas prasideda skirtingose ​​kūno vietose. Kitaip tariant, dėl ATP7B geno mutacijos, vario įterpimo į ceruloplazminą procesas ir jo transportavimas iš kepenų per kūną yra sutrikdytas. Toks gedimas sukelia vario kaupimąsi kepenyse, o vario, kuris nėra susietas su ceruloplazminu ir kuris pateko į kraujotaką, plinta per organus, nusėda į ląsteles ir juos sugadina. Dažniausiai sedimentacijos vietos yra smegenys, kepenys, inkstai ir akys.

Ligos simptomai

Neurologijos specialistai nustatė tris simptomų grupes, kurios sukelia hepatocerebrinę distrofiją.

• Evangelijos liga (gelta). Akių obuolių odos ir odos pageltimas yra būdingas.
• Padidėjęs kepenų dydis, skausmas ir diskomfortas dešinėje pilvo dalyje po šonkauliais.
• Organizmo apsinuodijimas dėl nesėkmingo kepenų detoksikacijos gebėjimo.
• Reikšmingas kūno temperatūros padidėjimas (38–39 ° C).

CNS pažeidimai ir psichikos sutrikimai:

• Nekontroliuojami staigūs skirtingų raumenų grupių judesiai (hiperkinezė).
• Visiškas motorinių gebėjimų trūkumas (paralyžius).
• Konvulsiniai traukuliai.
• Problemos, susijusios su seilių ir maisto rijimu.
• Judėjimo koordinavimas ir kalbos išblukimas.
• Depresijos valstybės.
• Spontaniškos agresijos pasireiškimas.
• Sumažinta atminties talpa.
• Miego sutrikimas

Vidinių organų pralaimėjimas:

• Endokrininės sistemos nesėkmė ir dėl to sumažėjęs lytinis potraukis (libido), impotencijos ir nevaisingumo atsiradimas.
• Inkstų sutrikimai.
• Kraujo ligos (anemija, trombocitopenija).
• Kaulų sistemos pablogėjimas (osteoporozė, osteomalacija, lūžiai ir tt).
• Reikšmingas odos sveikatos pablogėjimas (dermatitas, sausumas, pigmentacija, vorų venai).
• „Kaiser-Fleischer“ žiedo išvaizda. Dėl vario susikaupimo paciente suformuota aukso rudos spalvos žiedas išilgai viso rainelės periferijos.
• Vario katarakta. Akies lęšio dalinis arba pilnas geltinimas.

Ypač pažengusioje formoje Vestfalijos ligos klinika primena parkinsonizmą.

Kepenų degeneracijos eigos formos

Hepatocerebrinė distrofija gali pasireikšti bet kuriame amžiuje: tiek vaikystėje, tiek suaugusiems. Išvaizdos laikas priklauso nuo ligos formos. Tačiau kuo greičiau pasireiškia liga, tuo sunkiau pacientas kenčia. Gamtoje yra penkios šios ligos rūšys:

1. Pilvo (pilvo). Šiai formai būdinga asimptominė vangi raida, todėl ji taip pat vadinama latentu. Ši Wilsono ligos forma - Konovalov daugiausia vystosi 6-14 metų vaikams. Dažniausiai pilvo formos simptomai yra pilvo skausmas, apetito praradimas, pykinimas, niežulys, viduriavimas. Dažnai šią vaiko būklę gali lydėti normalus kepenų veikimas, dėl kurio negalima atsižvelgti į ligos pilvo formą ir netinkamai ją pašalinti. Šio tipo Vestfalijos ligos pavojus yra tai, kad mirtis nuo jo gali atsirasti prieš prasidedant simptomams.
2. Kietas aritmija-hiperkinetinis (ankstyvas). Ligos eiga yra dinamiška ir dažniau pasireiškia vaikams ir paaugliams. Šios rūšies liga paprastai veikia raumenų ir raiščių bei nervų sistemas, taip pat turi neigiamą poveikį širdies raumenims, sukelia sutrikusio ritmo ritmą. Liga trunka 2-3 metus ir baigiasi mirtimi.
3. Drebulys. Dažniausia ligos forma. Jis pasireiškia daugiausia paauglystėje. Jis turi vangią prigimtį ir lydi temperatūros padidėjimą (iki 37,5 ° C), sunkios standumo formos ir ritminio raumenų drebulio (2–8 pėdų per sekundę). Gyvenimo trukmė yra iki 6 metų.
4. Drebulys. Lėtai tekanti forma, labiau paplitusi jauname amžiuje (20-30 metų). Išreikštas galūnių drebėjimas, kalbos monotonija, psichikos pokyčiai, emociniai blyksniai, raumenų standumas ir hipotenzija. Asmuo, turintis šią ligos formą, gali gyventi daugiau nei 15 metų.
5. Ekstrapiramidinė žievė. Retiausia ligos forma. Jai būdingi tipiški simptomai, per kuriuos vyrauja galūnių paralyžius ir sudėtinga demencijos forma. Gyvenimo trukmė po ligos atsiradimo yra ribojama 6-8 metų.

Ligos diagnozė

Lėtas vystymasis ir įvairios Westfal ligos klinikų formos neleidžia atkurti tikslios diagnostikos nuotraukos.

Įtariama ankstyvoji ligos stadija gali būti dėl tam tikrų priežasčių:

• anksčiau patyrė gelta;
• pakartotinis kraujavimas iš nosies ir dantenų;
• daugelis vorų venų ant nugaros ir krūtinės;
• hormonų disbalansas, išreikštas akromegalia, amenorėja ir dismenorėja moteriškoje ir ginekomastijoje vyrams;
• žvalgybos lygio ir psichikos pokyčių sumažėjimas.

Bet kokie įtarimai turi būti patvirtinti arba paneigti naudojant laboratorinę diagnostiką. Norint nustatyti diagnozę, pacientas turi būti ištirtas siekiant nustatyti, ar nėra kraujo ir vario ir ceruloplazmino baltymų, ir nustatyti kasdienę vario išsiskyrimo į šlapimą dalį. Be to, norint rasti genų mutaciją, svarbu atlikti genetinį tyrimą.

Bendrieji ir biocheminiai kraujo ir šlapimo tyrimai negali tiksliai patvirtinti hepatolentinės degeneracijos, tačiau gali įrodyti kepenų ir inkstų sutrikimus dėl Wilsono ligos - Konovalov. Jie taip pat padės nustatyti, kurie organai buvo pirmieji, kurie ėmėsi ligos „smūgio“ ir jų pažeidimo sunkumo.

Be laboratorinių tyrimų, atliekami instrumentiniai diagnostiniai metodai: ultragarsinis, pilvo organų ir smegenų magnetinio rezonanso tyrimas, lęšio ir ragenos tyrimas naudojant plyšio lempą, elektrokardiografija, elektroencefalografija, elastografija ir kepenų biopsija.

Gydymo ir prevencijos metodai

Deja, neįmanoma atsigauti iš Wilsono ligos - Konovalovo, todėl pacientas turi būti gydomas likusį savo gyvenimą. Gydymo kursas yra visą gyvenimą vartojamų vaistų, kurie užkerta kelią vario nusodinimui organizme. Sunkiais atvejais taikykite chirurginį ligos poveikio metodą.

Laiku ir kompetentingas gydymas daugeliu atvejų suteikia gerą rezultatą. Pacientai galės grįžti į įprastą gyvenimo būdą: atlikti namų ruošos darbus, dirbti, pradėti šeimą ir turėti vaiką.

Narkotikų gydymas nustatomas tik pasikonsultavus su gydytoju, remiantis gautais laboratoriniais tyrimais ir pagal specialią schemą, palaipsniui didinant vartojamų vaistų dozę. Vaikų ir suaugusiųjų gydymas skiriasi tik skiriant vaistus ir procedūras. Jei, nepaisant visų gydymo taisyklių, liga progresuoja ir atsiranda kepenų cirozė, tuomet pacientui reikės šio organo persodinimo. Sėkmingai veikiant, pacientas turi visas galimybes visiškam atsigavimui ir nėra reikalo vaistams.

Be to, gydant hepatocerebrinę distrofiją, naudojamas bio-hemoperfuzijos metodas su gyvomis izoliuotomis blužnies ir kepenų audinių ląstelėmis - „pagalbinis kepenų“ prietaisas.

Lygiagrečiai gydant pacientą svarbu vadovautis tam tikru gyvenimo būdu:

• specialios dietos „5 lentelė“ laikymasis visą gyvenimą - visiškas maisto produktų, turinčių daug vario, pašalinimas iš dietos (šokoladas, kava, ankštiniai augalai, riešutai, ėriukai, žuvys, grybai, džiovinti vaisiai, jūros gėrybės ir kt.);
• pabandykite valgyti demineralizuotą vandenį;
• nevalgykite vario inde ir nevalgykite iš jo;
• nevartokite toksiškų kepenų;
• imtis multivitaminų kompleksų;
• laiku gydyti virškinimo trakto ligas;
• atsisakyti blogų įpročių (alkoholio, rūkymo, narkotikų).

Kalbant apie ligos išsivystymo prevenciją, šiandien ji nėra, nes liga yra įgimta. Nustačius šią patologiją, pageidautina ištirti visus paciento šeimos narius.

Kokios yra Wilsono ligos - Konovalovo pasekmės?

Hepatolentikulinė degeneracija yra labai pavojinga liga, turinti daugybę pasireiškimų ir sukelia rimtą ir kartais negrįžtamą vidaus organų veikimo sutrikimą. Jei laikas neprasideda, liga yra mirtina.

Taigi, kas gali būti šios ligos pasekmės:

• kepenų cirozė;
• kepenų nepakankamumas;
• ascitas ir peritonitas;
• stemplės venų varikozė ir kraujavimas iš jų;
• hepatinės encefalopatijos;
• piktybinis kepenų navikas (karcinoma);
• hepato-plaučių sindromas;
• gastropatija;
• kolopatija;
• nevaisingumas

Jei atsiranda šalutinis poveikis, atsirandantis vartojant vaistus, yra numatytas alternatyvus arba bendras gydymas hepatocerebriniu distrofija naudojant cinko druskas.

Išvada: kai aptinkami pirmieji Westfal ligos simptomai, pacientas turi nedelsdamas galvoti apie gastroenterologo ir genetikos apsilankymą. Laiku diagnozavus ligos kliniką ir tinkamai nustatytą gydymą kartu su dieta 80% atvejų baigiama sėkme ir gelbėjimu.

Hepatolentikulyarnaya degeneracijos liga Wilson Konovalova

Wilson-Konovalov liga - (hepatoceliulinė distrofija, Vilsono liga, hepatolentikulinė degeneracija) yra retas paveldimas liga, paveldima autosominiu recesyviniu būdu, kuris pasireiškia daugiausia jauname amžiuje ir pasižymi pernelyg didele vario kaupimu organizme.

Pacientams varis kaupiasi kepenyse ir smegenyse, taip pat inkstuose, ragena. Skaityti daugiau: Varis.

Wilsono-Konovalovo liga sukelia 15–20% visų kepenų ligų vaikams.

Liga pasireiškia kepenų pažeidimo požymiais (dažnai atsiranda kepenų cirozė ir kepenų nepakankamumas), neuropsichiatriniais sutrikimais, šių apraiškų deriniu.

Patologominis simptomas Wilson-Konovalov ligai yra geltonos rudos spalvos žiedo aptikimas ragenos periferijoje (Kaiser-Fleisher žiedas).

Ligos diagnozė nustatoma remiantis fizine apžiūra, laboratorinių tyrimų rezultatais, patvirtinančiais vario metabolizmo pažeidimą organizme (sumažėjęs ceruloplazmino kiekis kraujyje, padidėja kasdienis vario išsiskyrimas su šlapimu); duomenų atvaizdavimo metodai (ultragarso, CT ir MRI), kurie identifikuoja hepato ir splenomegaliją, smegenų bazinių ganglionų degeneraciją. Kepenų biopsijos mėginiuose yra didelis vario kiekis. Genetinis tyrimas atliekamas pacientui ir jo artimiesiems.

Gydymo tikslas - apriboti vario suvartojimą organizme ir sumažinti jo kiekį dėl chelatinių vaistų (D-penicilamino, trientino) vartojimo.

Vilsono ligos klasifikacija

Atsižvelgiant į klinikinius simptomus, yra trys ligos formos:

• Wilson-Konovalov liga pasireiškia su pirminiu centrinės nervų sistemos pažeidimu.
• Mišrios formos liga Wilson-Konovalov.

• Wilsono-Konovalovo ligos epidemiologija

  Pastaraisiais metais pastebima tendencija didinti diagnozuotų Wilsono ir Konovalovo ligos atvejų skaičių. Ligos paplitimas vidutiniškai - 30 atvejų vienam milijonui žmonių.

  Pasaulyje liga užregistruojama 1: 35–100 tūkst. Naujagimių (jau 10–30 milijonų pacientų); patologinio geno vežimas pastebimas 0,56% atvejų. JAV Wilsono ligos aptikimo dažnumas yra 1:30 tūkst. Gyventojų; mutanto geno nešiotojai (esantys 13 chromosomoje) aptinkami 1:90 dažniu.

  Didelis paplitimas pastebimas regionuose, kuriuose yra artimos santuokos (Iranas, Jemenas, Airija), taip pat Japonijoje ir Sardinijos saloje. Taigi, Japonijoje Wilson-Konovalov liga diagnozuojama 1:30 tūkst. palyginimui, Australijoje - 1: 100 tūkst. gyventojų.

  „Wilson-Konovalov“ liga dažniausiai atsiranda ir vyrams, ir moterims.

  Liga pasireiškia 8-16 metų amžiaus, tačiau neurologiniai simptomai pasireiškia tik 19-20 metų amžiaus. Jaunesniems nei 5 metų vaikams Wilsono ligos pasireiškimai dažnai gali nebūti, nors liga kartais diagnozuojama jaunesniems kaip 3 metų pacientams, taip pat žmonėms, kurie jau yra vyresni nei 50 metų.

  Be gydymo Wilson-Konovalov liga yra mirtina (maždaug 30 metų) dėl kepenų, inkstų nepakankamumo ir hemoraginių komplikacijų.

  Mirtingumas tarp pacientų, kurių kepenų nepakankamumas išsivysto, yra 70%. Wilsono-Konovalovo ligos eiga su išsivysčiusių kepenų nepakankamumu dažniau pasireiškia moterims nei vyrams (4: 1).

  Etiologija ir patogenezė

  1883 m. C. Westphal ir A. Strumpell aprašė lėtinę progresuojančią nervų sistemos ligą, susijusią su kepenų ciroze, vadindama ją pseudoskleroze. 1912 m. S. Wilsonas paskelbė išsamų ligos klinikinio vaizdo aprašą ir pati vadino ligą progresuojančia lęšine degeneracija. H. Hall, 1921 m., Parodė, kad pseudosklerozės ir hepatolentinės degeneracijos pavadinimai paslėpė tą pačią nosologiją ir sukūrė terminą Wilsono liga.

  1953 m. Bearn, išnagrinėjęs 30 šeimų, kuriose buvo Wilsono liga sergančių pacientų, nustatė šios ligos autosominį recesyvinį paveldėjimo būdą.

  1956 m. Walshe parodė chelatinį vaisto D-penicilamino poveikį. 1974 m. Frommeris įrodė, kad Wilsono-Konovalovo ligos metu buvo pažeistas tulžies vario išsiskyrimas.

  Mutantinį geną (ATP7B), kuris lemia šios ligos vystymąsi ir yra 13 chromosomoje (lokusas 13q14-q21), aptiko Frydman ir kt. 1985 m.

  Be to, nustatyta, kad šis genas koduoja baltymų kodą, atsakingą už vario jonų (vario transportuojančio P tipo ATPazės baltymo) ląstelių transportavimą. Varis - svarbus mikroelementas, nes jis yra daugelio organizme esančių fermentų dalis. Tačiau vario perteklius sukelia citotoksinį poveikį, kurį skatina oksidacinė ląstelių membranų žala, branduolinės DNR destabilizavimas, lizosomų naikinimas.

  Šiuo metu buvo nustatyta daugiau kaip 200 ATP7B geno mutacijų, dėl kurių sumažėja vario išsiskyrimas tulžimi, ir šio mikroelemento kaupimasis pirmiausia kepenyse, o vėliau kituose organuose ir audiniuose (CNS, inkstuose, širdyje, kauluose ir jungtinėje sistemoje). Dėl to šie organai yra nuodingi ir pažeidžia jų funkcijas.

  Remiantis PSO rekomendacija, kasdieninis vario poreikis suaugusiems yra 1,5 mg. Vario kiekis įprastoje dietoje yra 2-5 mg per dieną.

  Maisto produktai, kuriuose yra didelis vario kiekis, yra: aviena, kiauliena, fazano mėsa, antys, žąsys; kalmarai, lašiša, subproduktai (kepenys, inkstai, širdis), jūros gėrybės (austrės, krevetės, krabai, omarai, šukutės, midijos), sojos produktai, riešutai, grybai, džiovinti vaisiai (razinos, datos, slyvos), kai kurie vaisiai (avokadai), pupelės, žirniai, lęšiai, soros, miežiai, ruginė duona, šviežios bulvės, pieno šokoladas, kakava, mineralinis vanduo.

  Turtingi vario šaltiniai turi 0,3–2 mg / 100 g produkto. Tai jūros gėrybės, riešutai, sėklos (įskaitant kakavos miltelius), pupelės, sėlenos, grūdų gemalų dalys, kepenys ir mėsa.

  Taip pat manoma, kad 1 litras geriamojo vandens yra apie 1 mg vario.

  Varis patenka į organizmą daugiausia su maistu. Virškinimo trakte iki 95% suvartoto vario (ir skrandžio jo didžiausio kiekio) yra absorbuojamas, tada dvylikapirštės žarnos, jejunumo ir ileumo. Geriausias įsisavinamas organizmas yra dvivalentis varis. Krauje varis jungiasi su serumo albuminu (12–17%), aminorūgštimis - histidinu, treoninu, glutaminu (10–15%), trans-baltymų transskuprinu (12–14%) ir ceruloplazminu (iki 60–65%). Maža vario dalis (100-1000)
  

  Wilson-Konovalov liga vaikams

  RCHD (Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos respublikonų sveikatos plėtros centras)
  Versija: Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos klinikiniai protokolai - 2017 m

  Bendra informacija

  Trumpas aprašymas

  Jungtinių komisijų patvirtinta dėl medicinos paslaugų kokybės
  Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerija
  2017 m. lapkričio 28 d
  Protokolo numeris 33

  Vilsono ligos (sinonimai hepatolentikulinė degeneracija, hepatolentikulinė degeneracija) - sunkiųjų progresuojančios paveldima liga, perduodamas kaip autosominiu recesyviniu savybę, kuri yra paremta pažeidžiant vario ekskrecijos iš organizmo, gali iššaukti pernelyg kaupimo mikroelemento audinių ir kombinuotos pakitimus parenchimines organų (ypač kepenų) ir smegenų (daugiausia subkortikinių branduolių).
  NB! BVK priežastis yra ATP7B geno mutacijos, kurios yra lokalizuotos 13 chromosomoje 13q14.3 lokuso ir koduoja P tipo ATP transporterį vario, ATP7B.

  ICD-10 kodas (-ai):
  

  Protokolo parengimo / persvarstymo data: 2017 m.

  Protokole naudojami santrumpos:
  

  Protokolo naudotojai: bendrosios praktikos gydytojai, pediatrai, vaikų gastroenterologai, vaikų neurologai.

  Pacientų kategorija: vaikai.

  Įrodymų lygio mastas:
  

  Klasifikacija

  Kepenų degeneracijos klinikinį vaizdą apibūdina didelis polimorfizmas tiek neurologinių, tiek somatinių apraiškų atžvilgiu. Šis polimorfizmas atsispindi įvairiose ligos klasifikacijose.

  Vilsono ligos formos [3]:
  · Asimptominė forma;
  · Kepenų forma;
  · Smegenų forma;
  · Mišri forma.

  Priklausomai nuo dalyvavimo kepenų ir centrinės nervų sistemos patologiniame procese ir ekstrapiramidinių simptomų pobūdžiu, pripažįstamos 5 kepenų ir galvos smegenų distrofijos formos [11]:
  · Pilvo (pilvo) forma - pasireiškia nuo 5 iki 17 metų amžiaus, kuriai būdingi įvairūs kepenų pažeidimo tipai, dažnai priėmę piktybinį „žandikaulį“, dėl kurio iki nervų sistemos simptomų atsiranda mirtis. Jo trukmė yra nuo kelių mėnesių iki 3-5 metų.
  · Kietasis aritmija-hiperkinetikas arba ankstyvoji forma pasižymi sparčiuoju kursu; taip pat prasideda vaikystėje. Klinikiniame paveiksle vyrauja raumenų nelankstumas, dėl kurio susidaro kontraktūros, skurdas ir judesių lėtumas, choreoatetoidiniai ar sukimo smurtiniai judesiai. Yra būdingi disartrija ir disfagija, konvulsiškas juokas ir verkimas, emociniai sutrikimai ir nedidelis žvalgybos sumažėjimas. Liga trunka 2-3 metus, baigiasi mirtina.
  · Dažniau pasitaiko kieta forma; prasideda paauglystėje, vyksta lėčiau, kartais - remisijos ir staigaus pablogėjimo, kurį lydi mažos kokybės karščiavimas; būdingas tuo pačiu metu stiprus standumas ir drebulys, drebulys yra labai ritmiškas (2-8 tremorai per sekundę), dramatiškai padidėjęs statinės raumenų įtampos, judėjimo ir jaudulio, ramybės ir svajonės metu. Kartais randama athetoidinių choreoformų smurtinių judesių; taip pat pastebėta disfagija ir disartrija. Vidutinė gyvenimo trukmė - maždaug šešeri metai.
  · Drebulys prasideda nuo 20-30 metų amžiaus, vyksta gana lėtai (10-15 metų ir daugiau); smarkiai vyrauja drebulys, standumas pasireiškia tik ligos pabaigoje, o kartais pastebima raumenų hipotenzija; Pažymėtina, kad amymija, lėta monotoninė kalba, sunkūs psichikos pokyčiai, afektiniai blyksniai yra dažni. Pastebėta epilepsijos priepuolių.
  · Ekstrapiramidinė žievės forma yra mažiau paplitusi nei kitų formų. Tipinius hepatocerebrinio distrofijos sutrikimus dar labiau apsunkina apoplelektinė besivystanti piramidinė parezė, epilepsijos priepuoliai ir sunki demencija (didelių pusrutulių žievėje yra didelis minkštėjimas). Trunka 6-8 metus, baigiasi mirtina.
  

  Diagnostika

  METODAI, PAVYZDŽIAI IR DIAGNOSTIKOS PROCEDŪROS [1-6,10,19,20]: vaikai nuo 2 iki 18 metų amžiaus, kurie turi nepaaiškinamą aminotransferazės serume padidėjimą, išsivysčiusių kepenų nepakankamumo simptomus, lėtinį hepatitą, kepenų cirozę, neurologinius sutrikimus. nežinoma etiologija, Coombs-negatyvi hemolizinė anemija, sunkinanti BV šeimos istorija. BV diagnozė pagrįsta klinikinių simptomų, laboratorinių tyrimų duomenų ir molekulinės genetinės analizės deriniu.

  Diagnostiniai kriterijai [1-4]

  Skundai:
  · Įvairių lokalizacijos pilvo skausmas;
  · Odos spalvos pokyčiai;
  · Kraujavimas iš nosies;
  · Tremoras ir priverstiniai judesiai;
  · Seilėtekis, disartrija, rijimo sutrikimas;
  · Migrenos galvos skausmas;
  · Nemiga;
  · Depresija;
  · Neurotinis elgesys;
  · Asmenybės pokyčiai;
  · Psichozė.

  Anamnezė: Pirminis BV pasireiškimas gali pasireikšti ūminio fulminanto hepatito pavidalu, pasireiškiančiu koagulopatija, encefalopatija, Coombs-neigiama hemolizine anemija, hepatoceliuline ir inkstų nepakankamumu, nustatant didelį vario perteklių serume ir šlapime.
  NB! Atkreipti dėmesį į ligos pasireiškimo amžių pacientui: iki 5 metų amžiaus paprastai nėra Wilson-Konovalov ligos apraiškų. Liga pasireiškia nuo 8 iki 16 metų amžiaus (nors beveik nuo gimimo padidėja kepenų aminotransferazių aktyvumas). Būtina išsiaiškinti kepenų ligos ir neuropsichiatrinių sutrikimų buvimą paciento artimiausiuose giminaičiuose (steatoze, hepatitas, kepenų cirozė, kepenų nepakankamumas).
  NB! Pirmieji ligos simptomai prasideda nuo kepenų pažeidimo simptomų (42% atvejų). Apie 25% pacientų liga pradeda ūmiai, atsiranda gelta, asteninis sindromas, anoreksija, karščiavimas. Wilson-Konovalov liga gali būti kliniškai autoimuninio hepatito rūšis, padidėjusi serumo imunoglobulinų ir nespecifinių autoantikūnų koncentracija, todėl būtina pašalinti šią ligą pacientams, sergantiems autoimuniniu hepatitu. Neurologiniai ir psichiniai simptomai pastebėti 10% pacientų. 15% pacientų Wilson-Konovalov liga pasireiškia hematologiniais sindromais (pirmiausia hemolizine anemija). Kaiser-Fleischer žiedas nėra pastebimas vaikams iki 5 metų amžiaus.

  Klinikiniai ligos požymiai pateikti 1 lentelėje.
  1 lentelė. Vilsono ligos klinikiniai požymiai.
  

  Fizinis patikrinimas [1-5]:
  būtina įvertinti:
  · Tamsiai („vario“) odos spalva;
  · Icterus sclera;
  · Nedidelis ar vidutinio sunkumo hepatomegalija;
  · Splenomegalia;
  · Neurologiniai sutrikimai ir psichikos sutrikimai, atsirandantys kaip priverstiniai judesiai liemens ir galūnių raumenyse;
  Migrenos galvos skausmas;
  · Raumenų tvirtumas;
  · Emocinis labilumas;
  · Agresyvumas.

  Laboratoriniai tyrimai [1-6]:
  · Visą kraujo kiekį: leukopeniją, normochrominę anemiją, trombocitopeniją, retikulocitozę, pagreitintą ESR.
  · Šlapimo tyrimas: esant inkstų pažeidimui, gali būti nustatyta mikrohemurija, nedidelė proteinurija ir hiperkalciurija.
  · Kasdienis išsiskyrimas su šlapimu: hiperkaprenilurija, išsivysčiusios tubulopatijos požymiai: gliukozurija, aminoacidurija, fosfaturija, uraturija, proteinurija.
  · Biocheminis kraujo tyrimas: ceruloplazmino ir viso vario sumažėjimas, laisvo vario koncentracijos padidėjimas (1 lentelė), aminotransferazė (1,5–50 kartų); bilirubino kiekis padidėjo daugiau kaip 2 kartus, daugiausia dėl tiesioginės frakcijos; šarminės fosfatazės koncentracijos paprastai yra padidintos; Gammaglutamilo transpeptidazės (GGTP) aktyvumas gali būti sustiprintas; hipoalbuminemija.
  · Koagulograma: protrombino indekso sumažėjimas, hipofibrinogenemija, trombino laiko sumažėjimas.
  · Penicilamino tyrimas: būtina ištirti šlapimą, surinktą iškart po 500 mg penicilamino ir po 12 valandų. Pacientams, sergantiems Wilson-Konovalov liga, kasdienis vario išsiskyrimas padidės iki daugiau kaip 1500 µg / dl per parą (normalus 50

  Instrumentiniai tyrimai [1-6]:
  · Kepenų ir blužnies ultragarsas: leidžia nustatyti padidėjusį kepenį ir rečiau - blužnį, hipertenzijos požymius ir cirozę [5].
  · EKG - jei pažeista širdis, kairiojo ar abiejų skilvelių hipertrofijos požymiai, ST segmento depresija, T bangos inversija, galima nustatyti įvairius ritmo sutrikimus.
  · EchoCG - kardiomiopatija, šio tyrimo metu galima nustatyti hidroperikardą.
  · Elektroencefalografija - pacientams, sergantiems sunkiais centrinės nervų sistemos sutrikimais ir epilepsijos priepuoliais, registruojamas epilepsija.
  · Esophagogastroduodenoscopy: dėl stemplės ir skrandžio varikozinių venų buvimo.
  · Smegenų MRI: diagnozuojant daugiau informacijos nei smegenų CT tyrimas. Būdingos mažo tankio dvišaliai židiniai, kurių skersmuo yra 3–15 mm bazinio ganglio regione (caudatinis branduolys, apvalkalas ir šviesus rutulys), talamoje, dantų branduolio ir smegenėlių žievės regione - milžiniško panda veido simptomas [19]. Vykstant procesui, aptinkami difuzinio galvos smegenų atrofinio proceso požymiai su vienodomis subaracidoidinių erdvių išplėtimo ir skilvelinės sistemos plėtra [20]. Smegenų struktūrų MR signalo pokyčiai gali pasireikšti 7-17 proc. Vaikų, sergančių mišria Wilsono liga, esant neurologiniams tremorų, disartrijos ir ekstrapiramidinio tipo raumenų tonų pokyčiams [1-10].
  · Kepenų punkcijos biopsija: 1. atliekant kepenų biopsijos morfologinį tyrimą, kuriame aptinkami distrofiniai ląstelių pokyčiai, nekrozė, silpna uždegiminė infiltracija ir įvairaus sunkumo fibrozė; 2. Vario koncentracijos kepenyse nustatymas - DHF atveju varis yra 1000 μg 1 g sausos kepenų. Ikiklinikinėje stadijoje kepenų vario lygis ne visada viršija 250 µg / g, heterozigotiniams nešikliams jis gali būti 150–200 µg / g. Įprastas kepenų vario lygis neįtraukiamas į DHF, o padidėjęs lygis patvirtina diagnozę, kai yra klinikinių duomenų [1-7].
  · Histologinis tyrimas kepenų biopsija: nėra morfologiniai pokyčiai kepenyse Vilsono liga patognominiu ir įtraukti ankstyvuoju ligos simptomų riebalinio infiltracija hepatocitų (didelio kritimo ir dulkinių), glikogenas degeneracija branduolius ir židinio kepenų ląstelių nekrozė, taip pat paplitimas minimumo ir mažą laipsnį uždegiminių veiklos procesą, dažnai kartu su ryškiais fibroziniais pokyčiais. Gali atsirasti autoimuninio hepatito, virusinių, alkoholinių ir vaistinių kepenų pažeidimų. Pažeidus parenchimą, susidaro fibrozė ir vėliau kepenų cirozė. Didelės apimties cirozės histologinis vaizdas paprastai randamas Wilsono ligos rezultate, tačiau yra ir nedidelio dydžio cirozės atvejų.

  Nuorodos dėl konsultacijų su specialistais [1-4]:
  · Oftalmologo konsultacija - nustatyti Kaiser-Fleischer žiedus, taip pat dėl ​​kataraktos buvimo vaikams, kad būtų išvengta kitų susirgimų ligų;
  · Neuropatologo konsultacija - neurologinės būklės įvertinimas, neuropsichologinė būklė;
  · Psichiatrinės konsultacijos - psichikos sutrikimų diagnostika;
  · Psichoterapeuto konsultavimas - psichologinių problemų koregavimas;
  · Gastroenterologo konsultacija - virškinimo trakto sutrikimų korekcija;
  · Konsultacijos su hematologu - jei yra hemolizinės anemijos, koagulopatijos simptomų;
  · Konsultacijos su nefrologu - esant patologijai šlapimo tyrimuose;
  · Konsultacijos su audiologu - klausos sunkumo nustatymas;
  · Fizioterapeuto konsultavimas - fizioterapijos gydymo metodų nustatymas;
  · Chirurgo konsultacija - rizika, kad kraujavimas iš stemplės ir skrandžio, nustatyti kepenų transplantacijos požymius kepenų cirozės požymiais, kepenų ląstelių dekompensacija;
  · Konsultacijos su infekcinių ligų specialistu - kartu su virusiniu hepatitu;
  · Otolaringologo konsultacija - viršutinių kvėpavimo takų infekcijoms.

  Diagnostinis algoritmas:

  1 paveikslas. Vilsono ligos diagnozavimo algoritmas [3]. KF - Kaiser-Fleischer žiedai; Cer - ceruloplazminas; 24 val. Cu - kasdienis vario išsiskyrimas su šlapimu.

  Nė vienas iš laboratorinių tyrimų (išskyrus visą patologinio ATP7B geno seką) neturi 100% jautrumo ir nepateikia 100% specifiškumo, 3 lentelė.

  3 lentelė. Vilsono ligos diagnozavimo tyrimai.