Hepatoprotektoriai: vaistai, jų klasifikacija ir savybės

Hepatoprotektoriai - kepenų gynėjai

Yra kelios hepatoprotektorių grupės, turinčios skirtingų veikliųjų medžiagų ir skirtingų veikimo mechanizmų, tačiau jos visos turi bendrų savybių.

Hepatoprotektorių savybės:

  1. Visi hepatoprotektoriai yra pagrįsti natūraliomis medžiagomis ir natūralios, normalios kūno aplinkos komponentais.
  2. Jie atkuria sutrikusią kepenų funkciją ir normalizuoja medžiagų apykaitą (metabolizmą).
  3. Prisidėti prie nuodingų produktų, tiek iš išorės, tiek ir dėl ligos ar medžiagų apykaitos susidarančių medžiagų neutralizavimo.
  4. Padidinkite kepenų ląstelių regeneraciją (atsigavimą) ir jų atsparumą žalingam poveikiui.

Hepatoprotektorių klasifikacija

Esminiai fosfolipidai.

Žinomiausias hepatoprotektorių vaistas, žinoma, yra „Essentiale“. Jis yra būtinos fosfolipidų grupės, gautos iš sojos pupelių, narys. Šie augalų fosfolipidai yra labai panašūs į mūsų kepenų ląsteles, todėl jie yra tiesiogiai ir natūraliai integruoti į ląsteles, kurias pažeista liga, ir jas atkurti.

Be „Essentiale forte H“ (Prancūzija), ši grupė apima vaistus, tokius kaip Phosphogliv (vietinis vaistas, turintis antivirusinį poveikį), Rezalut Pro (Vokietija), Esliver forte (Indija).

Praktiškai nėra jokių esminių fosfolipidų šalutinių poveikių, kartais atpalaiduojančių išmatą, alerginę reakciją (idiosinkratiją).

Augaliniai flavonoidai.

Šie natūralūs junginiai yra natūralūs antioksidantai, jie neutralizuoja laisvuosius radikalus ir turi hepatoprotekcinį poveikį. Gauti juos iš vaistinių augalų: pieno dadžio, dymyanki narkotikų, ciberžolės, ugniažolės.

Į šią grupę įeina narkotikai: Gepabene (Vokietija), Karsilas (Bulgarija), Legalonas (Vokietija), Silimaras (Rusija), Gepatofalk Planta (Vokietija). Jie taip pat turi labai nedidelį šalutinį poveikį: silpnėja išmatos, alerginės reakcijos. Be hepatoprotekcinio poveikio, šie vaistai mažina tulžies pūslės spazmus, pagerina tulžies srautą ir jo gamybą. Todėl jie yra ypač skirti lėtiniam hepatitui kartu su cholecistitu, tulžies dyskineja, po cholecistektomijos sindromu ir toksišku hepatitu. Ūmus uždegimines kepenų ir tulžies pūslės ligas draudžiama.

Amino rūgščių dariniai

Į šią grupę įeina tokie vaistai kaip Heptral (Italija), Heptor (Rusija), Gepa-Mertz (Vokietija), Gepasol A ir Gepasol Neo (Serbija), Remaxol (Rusija), Hepasteril A ir B (Serbija). Jie skirti intraveniniam vartojimui ir geriamam vartojimui. Gepasol, remaxol ir hepasteril - tik tirpaluose, yra naudojami parenteriniam maitinimui ir detoksikacijai.

Kadangi šių vaistų sudėtis skiriasi viena nuo kitos, jie yra šiek tiek skirtingi kontraindikacijos, dažni yra individualus netoleravimas, sunkus inkstų nepakankamumas. Tarp dažnų šalutinių reiškinių yra pykinimas, pilvo diskomfortas ir laisvos išmatos.

Ursodeoksicholio rūgšties preparatai

Ursodeoksicholio rūgštis yra natūrali Himalajų tulžies tulžies dalis. Skirtingai nuo žmogaus tulžies rūgščių, ji nėra toksiška, o atvirkščiai: ji pagerina tulžies tirpumą ir išsiskyrimą žmonėms, jungia „mūsų“ chenodezichicholio rūgštį, kuri kenkia hepatocitams, mažina kepenų ląstelių įvairovę ir turi imunomoduliacinį poveikį. Dėl šio tulžies poveikio ypatumo šios grupės vaistai skirti įvairios kilmės cholestazei (nėštumo metu, tulžies pūslės liga, pirminė tulžies cirozė, riebalinė hepatosis, alkoholinė kepenų liga ir kt.).

Dozavimo formos - tabletės arba suspensija geriamajam vartojimui: Ursodex (Indija), Ursodezas (Rusija), Ursosanas (Čekija), Ursofalk (Vokietija).

Kontraindikacijos: dekompensuota cirozė, sunkus inkstų ir kepenų nepakankamumas, pankreatitas, ūmaus skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa, ūminis tulžies pūslės uždegimas, kalcio (rentgenograma) tulžies pūslės akmenys. Pagrindiniai šalutiniai reiškiniai yra neplanuotos išmatos, diskomfortas pilvo srityje.

Be keturių pirmiau išvardytų pagrindinių hepatoprotektorių grupių, kai kurie kiti vaistai turi hepatoprotekcinių savybių. Pavyzdžiui, tioktinės rūgšties (arba Berlithion, Thiogamma), alfa-lipoinės rūgšties, kurios dažnai naudojamos cukriniu diabetu.

Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveolis ir kiti yra biologiškai aktyvūs maisto papildai, turintys hepatoprotekcinį poveikį, tačiau veikliųjų medžiagų koncentracija jose yra nepakankama jų naudojimui ligose. Tas pats pasakytina ir apie homeopatinius preparatus: Galstan, Hepel, Syrepar ir kt.

Bet kuriuo atveju, jei atsiranda poreikis „remti kepenis“, gydytojas turėtų priimti sprendimą dėl konkretaus vaisto skyrimo pagrįstumo. Palaimink jus!

Hepatoprotektoriai

Įvadas

Hepatoprotektoriai yra ne sisteminis įvairių (dažniausiai ne medicininių, bet teigiamų) medžiagų grupės, kurios priskiriamos teigiamam kepenų funkcijos poveikiui.

1. Terminologija

Anatominėje ir gydomojoje cheminėje klasifikacijoje nėra bendrų vaistų asociacijų „hepatoprotektorių“. Šios lėšos, kurios tradiciškai vadinamos hepatoprotektoriais, gali būti priskiriamos pogrupiui „Preparatai kepenų ligų gydymui“. Vienintelis šioje grupėje pateiktas „hepatoprotektorius“ yra Silibininas.

Kaip šio pogrupio dalį galima naudotis šiomis priemonėmis:

  • Argininas
  • Silibininas
  • Tsitiolon
  • Epomediolis
  • Ornitino oksogluratas
  • Arginino tidiacis

Vulgarūs (tai yra ne medicininėje aplinkoje), šie vaistai dažnai vadinami „vaistais kepenų apsaugai“.

2. Priskirti veikimo ir darbo klasifikavimo mechanizmai

Grupės pavadinimas - hepatoprotectoria (lotynų hepar - kepenų + gynėjas - gynėjas) rodo, kad šios lėšos yra suprojektuotos (ir galinčios) „apsaugoti“ kepenis (arba, greičiau, kepenų ląsteles) nuo bet kokių realių (įvairių kepenų parenchimos ligų) - arba tariamas („žalingas“ vaistų poveikis, kuris gali jį „auginti“).

Nėra vieno narkotikų klasifikavimo. Be to, idėjos apie tai, kokias priemones reikėtų nurodyti hepatoprotektoriams, taip pat yra skirtingos. Dažniausiai jie klasifikuojami priklausomai nuo kilmės ir atitinkamai cheminės sudėties:

  • augaliniai preparatai
  • gyvūniniai preparatai
  • būtinas (ty „esminis“ - iš žodžio „esmė, esmė“) fosfolipidai
  • amino rūgštys ir jų dariniai
  • vitaminai, antioksidantai ir panašūs į vitaminus
  • kita

Neįmanoma įsivaizduoti jokio vienodo šio narkotikų grupės veikimo mechanizmo būtent dėl ​​jų cheminės nevienalytiškumo. Tačiau jie visi, kaip nurodo jiems pateiktose instrukcijose, kišasi į jų medžiagų apykaitą, pakeičia intracelulinius biocheminius procesus, kuriuos sukelia (ty sukelia) iš vidaus (pagal ligą) arba iš išorės (pagal vaistą ar kitą cheminį poveikį). Dauguma idėjų apie hepatoprotektorius, kaip medžiagas, galinčias „palaikyti“ kepenis, grindžiamos spekuliacinėmis išvadomis, ty spekuliacinėmis idėjomis apie tai, kaip jos turėtų veikti „teoriškai“.

Tačiau visą laiką nuo pirmojo „hepatoprotektoriaus“ atsiradimo ir iki šiol jis nebuvo gautas ir pateikiamas objektyvus ir patikimas šio grupės vaistų veiksmingumo įrodymas. Remiantis eksperimentiniais duomenimis, daugeliui šiuo metu naudojamų „hepatoprotektorių“, ypač augalinių preparatų, yra priešuždegiminių, antioksidacinių ir imunomoduliuojančių savybių, taip pat slopinama kepenų fibrozės progresavimas. Tačiau didžioji visų šių tyrimų dalis iš pradžių buvo atlikta metodiškai defektiškai ir žalingai, vadinamuosiuose nekontroliuojamuose tyrimuose, nes rezultatų vertinimas nebuvo objektyviai įvertintas remiantis išgyvenamumo rodikliais ir histologiniu vaizdu ar virologiniais parametrais, ty morfologiniais kepenų audinio struktūros pagerėjimais arba sumažėjimu tokiu būdu vadinamas viruso intensyvumu - paprastais žodžiais, sumažinant virusinių dalelių kiekį kraujyje ir subjektyviai - ne kepenų funkcijos sveikatos būklė ir biocheminiai rodikliai. Štai kodėl tų pačių vaistų tyrimų rezultatai gali būti prieštaringi arba net visiškai priešingi.

3. Dabartinė problemos būklė

Tolesnis šių „narkotikų“ egzistavimas kaip privaloma įvairių kepenų ligų terapijos sudedamoji dalis ir apskritai jų buvimas Valstybiniame vaistų registre yra vienos iš šių sąvokų (disbakteriozės ir pan.), Geriausiai apibūdinančių dabartinę medicinos būklę Rusijoje, pavyzdys - daugeliu būdų sovietinis požiūris, grindžiamas ne vieno ar kito pareiškimo įrodymais, bet dėl ​​to, kad šie pasirengimai yra susiję su pagrindinio mokslinių tyrimų instituto / individualaus asmens nuomone ar tiesiog „pašventinta“ istorinė tradicija.

4. Trumpa pagrindinių „hepatoprotektorių“ apžvalga

4.1. Esminiai fosfolipidai (Phospholipida essentialia)

Turbūt yra „madingiausi“ iki šiol vartojami vaistai.

Garsiausios rinkoje:

  • Essentiale (forte)
  • Essliver (forte)
  • Fosfoglivas (forte) (fosfolipidai + glicirizino rūgštis druskos pavidalu - glicirizinas)

Nuo 1989 m. Atlikti 5 klinikiniai tyrimai. Iš pradžių buvo daroma prielaida, kad galbūt fosfolipidai gali būti veiksmingi kitokios kilmės alkoholinių kepenų ligų ir kepenų steatoze, taip pat vadinamieji hepatotoksiniai vaistai kaip „vaistų padengimas“. Tačiau 2003 m. Veteranų reikalų kooperatyvo tyrime šių vaistų poveikis kepenų funkcijai nebuvo teigiamas. Be to, nustatyta, kad esant ūminiam ir lėtiniam virusiniam hepatitui, jis yra kontraindikuotinas, nes jis gali prisidėti prie padidėjusio tulžies stazės ir uždegimo aktyvumo.

4.2. Žoliniai preparatai

  • Pieno usnis

Pieno thistle preparatai pagerina tulžies susidarymą ir išsiskyrimą, virškinimo trakto sekrecines ir motorines funkcijas, padidina kepenų apsaugines savybes nuo infekcijų ir įvairių apsinuodijimų.

Prekinis pavadinimas: Liv.52. Gamintojas: Himalaya Drug Co. Sudėtis: pikantiški kaparėliai, cikorijos paprastieji, geležies oksidas, juodos naktys, Arjuna Terminalia, Vakarų Cassia, kraujažolės, Galicijos Tamarisk. Aktyviai reklamuojama ir reklamuojama visame pasaulyje. Pagal gamintojo nurodymus, biologiškai aktyvių augalinės kilmės medžiagų kompleksas normalizuoja baltymų sintezės funkciją kepenyse, stimuliuoja kepenų ląstelių atsigavimą, turi choleretinį poveikį, apsaugo kepenis nuo toksiškų medžiagų (alkoholio, narkotikų ir kt.) Poveikio, gerina virškinimo procesą. Objektyvių klinikinių tyrimų neatlikta, vaisto veiksmingumas nebuvo nustatytas. Nėra tarptautinės registracijos.

4.3. Amino rūgštys ir jų dariniai

Dažniausiai šie vaistai yra ademetioninas, taip pat ornitinas.

  • Ademetioninas (Ademethioninum). Pateikta rinkoje pagal prekės pavadinimą Heptral.

Vaistas nėra atstovaujamas JAV farmakopėjoje.

Šiuo metu nuo 1989 m. Buvo atlikti 44 klinikiniai tyrimai, ir iki šiol jie neleido mums priskirti šio vaisto vartojimo indikacijų (ir veiksmingumas yra priskirtas jai įvairiausiems kepenų pažeidimams), įrodymų lygis yra didesnis nei D (ty netikrumas = ekspertų nuomonė).

  • Ornitinas (Ornitinas). Pateikta rinkoje pagal prekės pavadinimą „Gepa-Mertz“.

Nebuvo atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų. Vaistas nėra atstovaujamas JAV farmakopėjoje.

Hepatoprotektoriai

Hepatoprotektoriai yra vaistai, didinantys kepenų audinių (hepatocitų membranų) atsparumą tam tikriems žalingiems veiksniams. Kepenų struktūros ir jo kraujagyslių sistemos bruožai pateikiami Fig. 6.7.

Fig. 6.7. Kepenų kraujagyslių sistema

Hepatoprotektoriai padidina kepenų atsparumą žalingųjų veiksnių poveikiui (toksinai, patekę į kepenis dėl absorbcijos žarnyne per kepenų portalų veną), prisideda prie jos funkcijų atkūrimo, padidina detoksikacijos galimybes.

Hepatoprotekcinis poveikis gali būti susijęs su metabolinių procesų normalizavimu hepagocituose, padidėjusiu mikrosominių fermentų aktyvumu, ląstelių membranų funkcijų atkūrimu. Hepatoprotektoriai naudojami ūminiam ir lėtiniam hepatitui, kepenų degeneracijai ir cirozei, toksiškiems kepenų pažeidimams, įskaitant su alkoholizmu susijusius sutrikimus.

Pieno thistle yra keletas flavonoidų su hepatoprotekciniu poveikiu - silibininu (silibinu), silidianinu ir silikristinu (bendras šių junginių mišinio pavadinimas - silymariya). Silibininas („Kars“, „Leprotek“) turi didžiausią aktyvumą. Jis slopina lipidų peroksidaciją, taip užkertant kelią ląstelių membranų naikinimui. Sugadintuose hepatocituose vaistas stimuliuoja baltymų ir fosfolipidų sintezę, dėl to stabilizuojasi ląstelių membranos, užkertant kelią ląstelių komponentų, pvz., Transaminazių, praradimui. Vaistas neleidžia įsiskverbti į tam tikras hepatotoksines medžiagas (pvz., Šviesiai rudos grybelio grybelis). Jis naudojamas kaip kompleksinės terapijos priemonė toksiškiems kepenų pažeidimams, lėtiniam hepatitui, cirozei tablečių, tablečių, kapsulių, geriamojo tirpalo pavidalu. Kaip šalutinis poveikis, jis retai turi vidurius.

Ademetioninas („Heptral“) priklauso tai pačiai vaistų grupei. Tai sintetinis endogeninės medžiagos adenozilmetionino analogas, kuris randamas beveik visuose audiniuose ir kūno skysčiuose. Hepatoprotekcinis poveikis yra susijęs su membranos fosfolipidų sintezės aktyvinimu (vaistas yra metilo grupių donoras), taip pat su glutationo, sulfatų ir taurino susidarymu iš cisteino (ademetionino metabolito), turinčių detoksikacinių savybių. Be to, ademetioninas turi antidepresinį aktyvumą, aktyvina monoaminų mainus smegenyse. Taip pat pastebimas jo skausmą malšinantis ir priešuždegiminis poveikis. Vaistas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžioji jo dalis metabolizuojama per pirmąjį kepenų pasiskirstymą, todėl biologinis prieinamumas yra labai mažas. Enterdemetioninas viduje, į veną ir į raumenis. Jis naudojamas intrahepatinei cholestazei (ūminėms ir lėtinėms kepenų ligoms).

Hepatoprotekcinis aktyvumas taip pat turi lipo rūgšties ("Thioctacid-600", "tiokto rūgštis"). Jis padidina detoksikuojančią kepenų funkciją, turi antioksidacinį poveikį, dalyvauja reguliuojant lipidų ir angliavandenių apykaitą. Jis naudojamas kepenų ligoms (Botkin ligai, lėtiniam hepatitui, kepenų cirozei), intoksikacijai, kombinuotam koronarinės aterosklerozės gydymui, diabetinei polineuropatijai. Iš šalutinių reiškinių pastebėti diseptiniai simptomai, odos bėrimai.

Hepatoprotekcinis poveikis taip pat buvo pastebėtas Essentiale Forte H ir fosfolipo kompleksiniuose preparatuose. Tai apima fosfolipidus, kurie sudaro ląstelių membranas, polinesočiųjų riebalų rūgštis ir daugybę vitaminų. Pagrindinė vaistų veiklioji medžiaga yra esminiai fosfolipidų (EFL) - kololio fosforo rūgšties digliceridų esteriai, kuriuose vyrauja polinesočiosios riebalų rūgštys, daugiausia linolo (70%), linoleno ir oleino, kurie yra pagrindiniai elementai ląstelių membranos ir ląstelių kepenų organelių struktūroje. EFL organizme normalizuoja lipidų, baltymų ir kepenų detoksikacijos funkcijos metabolizmą, atkuria ir išsaugo ląstelių struktūrą kepenyse ir nuo fosfolio priklausomose fermentinėse sistemose, slopina jungiamojo audinio susidarymą kepenyse. Vitaminai (piridoksino hidrochloridas, cianokobalaminas, nikotinamidas), kurie yra vaisto dalis, atlieka koenzimų funkciją įvairiuose biocheminiuose procesuose. Įveskite vaistus viduje ir į veną.

Betaino citratas („betaino dihidrogeno cilatas“) pagerina baltymų, riebalų, angliavandenių virškinimą, normalizuoja trigliceridų kiekį kraujyje. Naudojant 2 g veikliosios medžiagos, esančios vienoje tabletėje, 1–3 kartus per dieną, jokių šalutinių poveikių nenustatyta.

Glicirizino rūgštis kartu su fosfolipidais preparate „Phosphogliv Forte“ turi priešuždegiminį poveikį, slopina virusų dauginimąsi kepenyse, dėl antioksidantų ir membranos stabilizavimo veikia hepatoprotekcinį poveikį. Pagerina endogeninių gliukokortikosteroidų poveikį. Phosphogliv vartojamas hepatitui, hepatozei, vaistams, alkoholiui, toksiškiems kepenų pažeidimams.

Ursodeoksicholio rūgštis ("Ursodez") yra natūralus tulžies komponentas, naudojamas mažiems cholesterolio akmenims ištirpinti tulžies pūslėje.

Kaip hepatoprotekciniai vaistai vartojo vaistažoles. Nustatyta, kad įvairiais laipsniais veikiantis citoprotekcinis poveikis turi beveik 160 medžiagų, išskirtų iš 100 augalų, priklausančių 52 šeimoms, o 33 iš jų yra patentuotos Indijoje. Augalų ekstraktų sudėtyje yra preparatų "Hepabene", "Hepaliv", "Liv.52 K", "Liv plus".

Kepenų ekstrakto preparatams reikia atidžiai apdoroti, atsižvelgiant į galimus alerginius pasireiškimus, įskaitant kepenų.

Ornitinas („Hepa-Mertz“) yra hipoazoteminis vaistas. Jis mažina padidėjusį amoniako kiekį organizme kepenų ligomis. Veiksmas susijęs su dalyvavimu ornitino cikle, kai susidaro amoniakas.

Aminorūgšties tirpalai ("Aminosteril è-Gene", "Gepasol A", "Aminoplasmal Gepa") yra naudojami kepenų koma. Argininas padeda sumažinti amoniako kiekį kraujyje, obuolių rūgštis ir sorbitolis suteikia organizmui energiją, B grupės vitaminai sudaro metabolinius procesus ląstelėje.

„Phytohepatol ® number 2“ („Biliarų kolekcija 2“) yra nemirtingos smėlio gėlės, kraujažolės žolė, pipirmėčių lapai, kalendros vaisiai. Tai augalinės kilmės choleretinis agentas. Jis vartojamas nekalkotiniam chonecistitui (akmenimis), hepatitu, tulžies diskinezija.

Hepatoprotektorių terapinės savybės dažnai yra neteisingai perdėtos tais atvejais, kai kai kurių iš jų paskyrimas (pvz., „Legalon“, „Essentiale Forte“) laikomas beveik kaip panacėja įvairių kepenų ligų formoms.

Vaistų, turinčių hepatoprotekcinių savybių, konkurencingumo rinkodaros analizė

Produkto konkurencingumas yra lemiamas jos komercinės sėkmės veiksnys išsivysčiusioje konkurencinėje rinkoje. Produkto vartojimo savybės, sudarančios naudingą poveikį. Rinkodaros tyrimų produktas. Kepenų apsauginių vaistų palyginimas

Siųsti gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite toliau pateiktą formą.

Studentai, absolventai, jauni mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, jums bus labai dėkingi.

Paskelbta adresu http://www.allbest.ru

Valstybės biudžeto švietimo įstaiga

aukštasis profesinis mokymas

Volgogrado valstybinis medicinos universitetas

Farmacijos ir medicinos ir farmacijos prekių tyrimų vadybos ir ekonomikos katedra

Tema: „Vaistų, turinčių hepatoprotekcinių savybių, konkurencingumo rinkodara“

Remiantis PSO duomenimis per pastaruosius 20 metų, visame pasaulyje pastebėta aiški kepenų ligų, sukeliančių didelį mirtingumą, skaičius. Šiandien pasaulyje sergančių pacientų, sergančių įvairiomis hepatobiliarinėmis patologijomis, skaičius viršija 2 milijardus žmonių. Tik NVS šalyse kasmet nuo 500 iki 1 milijono žmonių kenčia nuo vienos ar kitos kepenų ligos. Staigus padidėjęs pacientų, sergančių ūminėmis ir lėtinėmis kepenų ligomis, skaičius padidėjo sparčiai didėjant virusinių ir toksinių (alkoholio ir narkotikų) hepatito atvejų skaičiui, taip pat reikšmingai padidėjo pacientų, sergančių nutukimu ir cukriniu diabetu, skaičius. kepenis.

Toksiško hepatito ir nealkoholinio steatohepatito paplitimas, reikšmingas pagrindinių pacientų grupių jauninimas, lėtinių ligų formų augimas, dėl kurio sumažėja darbingumas, lemia problemos įvairovę ir įvairių sričių specialistų tyrimų svarbą.

Yra žinoma, kad šios lėtai progresuojančios ligos (ypač alkoholio pakenkimas kepenims) atsiranda esant nuolatinei kepenų audinio fibrozei, kurios mastą ir greitį lemia patobiocheminiai pokyčiai. Pernelyg didelis lipidų peroksidacijos aktyvavimas prieš antioksidacinės gynybos sistemos išeikvojimą, sumažėjęs lipidų, angliavandenių, baltymų ir energijos metabolizmas.

Išsamiai išnagrinėti ir aprašyti patologinių kepenų pokyčių morfologiniai ir klinikiniai požymiai, kenkiantys žalingiems faktoriams, tačiau biocheminiai mechanizmai šių procesų įgyvendinimui kepenų ląstelėse dar nėra visiškai suprantami. Šių mechanizmų tyrimo svarba neabejotinai kyla dėl didėjančio virusinio hepatito paplitimo pasaulyje ir su narkotikų hepatotoksiškumu bei su tuo susijusio padidėjusio mirtingumo.

Tyrimo tikslai ir uždaviniai.

Šio rinkodaros tyrimo tikslas - gauti patikimą informaciją apie vartotojų poreikius, susijusius su tam tikromis prekėmis - hepatoprotektorių grupės narkotikais, nustatančiu vaistų, kurie yra rinkoje, konkurencingumą.

Norint pasiekti tikslus, turite išspręsti šias užduotis. Šiame darbe pateiktų rinkodaros tyrimų tikslai yra informacijos apie specifinę vaistų grupę su hepatoprotekcinėmis savybėmis rinkimas, analizė ir sintezė.

1. Vaistų, turinčių hepatoprotekcinių savybių, charakteristikos

Pastaraisiais dešimtmečiais pažanga hepatologijos srityje (šiuolaikinių ir veiksmingų virusinio hepatito, naujų imunosupresantų, patobulintų veikimo būdų, naujų kepenų transplantacijos galimybių atsiradimas) ir tuo pačiu metu nuolat didėjantis kepenų ir tulžies sistemos ligų atvejų skaičius paaiškina didėjantį susidomėjimą ieškoti naujo ir tolesnio lyginamojo šiuolaikinių hepatoprotektorių tyrimo.. Šiuos vaistus, turinčius skirtingą struktūrą ir veikimo mechanizmą, vienija viena savybė - selektyvus poveikis kepenims. Daugelio hepatoprotektorių tiesioginės apsaugos veiksmų biocheminis mechanizmas dar nėra visiškai išaiškintas, tačiau žinoma, kad jame yra šie poveikiai:

* membranos stabilizavimas (didinant membranų aktyvumą ir sklandumą, sumažinant fosfolipidinių elementų membranų mozaikos modelio tankį ir normalizuojant jų pralaidumą, aktyvuojant nuo fosfolipidų priklausomus fermentus);

* antioksidantas (lipidų peroksidacijos slopinimas (ypač maloninio dialdehido ir superoksido dismutazės), mažinant deguonies prieigą prie ląstelės ir sumažinant laisvųjų radikalų sintezės greitį);

* antifibrotinis ir regeneracinis (padidėjusi ribonukleino rūgšties ir baltymų ląstelių sintezė);

* hipolipidemija (neutralių riebalų ir cholesterolio konversija į lengvai metabolizuojamas formas, didinant lipoproteinų lipazės aktyvumą, didinant intromaskulinį chilomikronų ir VLDL skilimą, aktyvinant lecitino-cholesterolio-aciltransferazę, didelio tankio lipoproteinų cholesterolio fermentų esterifikavimas);

* hipoglikeminis (insulino receptorių funkcijos normalizavimas).

Deja, nėra aiškių įvairių kepenų ligų klinikinių požymių, kurie labai apsunkina diagnozę. Ir, pasak ultragarso, viena iš dažniausių diagnozių (ypač ambulatoriniame sveikatos priežiūros segmente) yra riebalinė kepenų degeneracija. Vienas iš labiausiai tikėtinų riebalinės kepenų priežasčių yra virškinimo trakto ir tulžies takų ligos, nutukimas, žarnyno anastomozė, ilgai trunkanti parenterinė mityba, 2 tipo cukrinis diabetas, maldigestionas ir malabsorbcijos sindromas, glitimo enteropatija. „Wilson-Konovalov“ liga ir kai kurios kitos genetinės ligos, lėtinis apsinuodijimas alkoholiu, kai kurie vaistai, bakterinės infekcijos, virusai (įskaitant hepatito virusus, ypač C hepatitą), sisteminės ligos ir daug kitų ligų bei ligų (veganizmas ir kt.)..). Natūralu, kad riebalų kepenų atsiradimas lėtiniame alkoholyje ir kitose intoksikacijose, dekompensuotas cukrinis diabetas, nutukimas, baltymų trūkumas, įskaitant virškinimą, apsinuodijimo įvairiais toksiškais junginiais (anglies tetrachloridas, fosforas ir tt) atveju, kai lipotropinių medžiagų trūkumas, pvz. kasos nepakankamumas ir kt.

Vienas iš labiausiai paplitusių riebalų apykaitos sutrikimų, kai kepenyse kaupiasi per didelis riebalų kiekis, yra padidėjęs ketonų organų susidarymas dėl nepakankamo metabolizmo ir jų kaupimosi audiniuose su dekompensuotu II tipo cukriniu diabetu ir riebalų kepenų distrofija, dažnai susijusi su tulžies pūslės diskinezija, ypač esant tulžies pūslės ligai.. Riebalų perteklius dietoje taip pat gali būti laikomas riebalinės hepatozės vystymosi rizika, ypač kartu su baltymų maisto trūkumu. Kadangi buvo įrodyta, kad nesubalansuota mityba kartu su alkoholio apsinuodijimu visada lydi riebalinės hepatosis, mažėja glikogeno ir makroerginių fosforo junginių atsargos kepenyse ir apskritai sumažėja visų kepenų funkcijos.

Taip pat yra žinoma, kad nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas, glaudžiai susijęs su nutukimu, dažnai būna susijęs su riebalinės hepatozės vystymusi, nes antsvorį turintys asmenys linkę sumažinti periferinių insulino receptorių jautrumą kartu su aukštu insulino kiekiu kraujyje. Riebalų hepatozės vystymąsi lemiantys veiksniai taip pat yra pernelyg didelio bakterijų augimo sindromas (per didelis mikrobų kolonizavimas) plonojoje žarnoje. Vidutiniškai riebios kepenų distrofijos lydi daugybė vidaus organų ligų. Riebalų kepenų vystymuisi genetinė polinkis taip pat nėra atmestas.

Alkoholis vadinamas tiesioginiu hepatotoksiniu preparatu, nustatomos jo pavojingos ir saugios dozės. Tačiau nebuvo nustatyta tiesioginio ryšio tarp kepenų pažeidimo laipsnio ir alkoholio kiekio. Šiuo metu dauguma mokslininkų mano, kad alkoholio kepenų ligos atsiradimo rizika gerokai padidėja, jei per 5 metus vartojant daugiau kaip 80 gramų (moterims - daugiau nei 20 gramų) gryno etanolio. Tikslus alkoholio kepenų ligos ir ypač alkoholinio steatohepatito mechanizmas nežinomas. Tačiau nustatyta, kad pernelyg dideli riebalų kaupimasis kepenyse, oksidacinis stresas ir imuninis tarpinis kepenų pažeidimas vaidina svarbų vaidmenį jų vystyme.

Lėtinis alkoholio vartojimas sumažina mitochondrijų fermentų aktyvumą ir išskiria oksidaciją ir fosforilinimą elektronų transportavimo grandinėje, sukelia hepatocitų ląstelių membranų su padidėjusiu lipidų peroksidacija ir padidėjusio kolageno sintezės, taip pat baltymų, mineralų ir vitaminų trūkumą su astenijos ir polineuropatijos apraiškomis. Citokinų aktyvinimas yra svarbi kepenų fibrogenezės sąsaja. Daroma prielaida, kad spartesnis alkoholinių kepenų ligos progresavimas, palyginti su nealkoholiniu steatohepatitu, atsiranda dėl ryškesnio oksidacinio streso dėl papildomo reaktyviųjų deguonies rūšių susidarymo mikrosomose, veikiant etanoliui.

Klinikinis alkoholinių kepenų ligos vaizdas yra įvairus, rodo latentinius, icterinius, cholestatinius variantus ir skiriasi nuo asimptominės hepatomegalia iki hepatoceliulinio nepakankamumo vystymosi.

Visas alkoholio ir ypač jo metabolitų poveikio kepenims mechanizmas gali būti sumažintas iki šių aspektų:

- žalingas acetaldehido poveikis, per didelis vartojimas ir glutationo trūkumas;

- riebalinės hepatosis;

- fono buvimas ir esamos žarnyno disbiozės pablogėjimas;

- lipidų peroksidacijos plėtra (POL);

- pažeisti hepatocitų membranas fosfolipidų trūkumo akivaizdoje;

- tulžies srauto pažeidimas ir cholestazės susidarymas;

- imuninė žala kepenų ląstelėms;

- kepenų audinio fibrozės atsiradimas.

Hepatotoksinis poveikis yra dažniausias ir pavojingiausias šalutinis vaistų terapijos poveikis, o pagal pasaulio statistiką ūminių ir lėtinių kepenų ligų struktūroje yra nuo 0,7 iki 20%. Yra žinoma, kad tik kepenys pašalina visas organizmo lipofilines medžiagas, įskaitant vaistus, biotransformuojant jas į vandenyje tirpias medžiagas, kurios išsiskiria įvairiais išskyrimo organais. Vaistų farmakokinetika apima 4 etapus:

- vaisto prisijungimas prie plazmos baltymų;

- transportavimas su krauju į kepenis;

- absorbcija hepatocituose (kepenų klirensas);

- vaisto ar jo metabolitų išsiskyrimas su šlapimu ar tulžimi.

Vaistų metabolizmas kepenų ląstelėse yra sudėtingas ir daug energijos suvartojantis procesas. Kai vaistas patenka į hepatocitus sklandžiame endoplazminiame tinkle, dalyvaujant monooksigenazėms, citochromo C reduktazei ir citochromo P450 fermentų sistemai, jo hidroksilinimas ar oksidacija vyksta susidarant toksiniams metabolitams (pirmasis etapas). Be to, įtraukiami metabolitų biotransformacijos mechanizmai, būtent jų konjugacija su daugeliu endogeninių molekulių, glutationo, gliukuronidų, sulfatų ir tt, siekiant sumažinti jų toksiškumą (antrasis etapas). Kitas žingsnis yra aktyvus transcitozolio transportavimas ir susidariusių medžiagų išskyrimas iš kepenų ląstelių, dalyvaujant nešančiųjų baltymų, fermentų ir siurblių, lokalizuotų citoplazmoje prie bazolaterinio ir kanalinio hepatocitų poliaus (trečiasis etapas).

Vaisto kinetikos pažeidimas bet kuriame jo metabolizmo etape gali sukelti organų pažeidimų, ypač kepenų, vystymąsi. Su narkotikų apykaita susidaro hepatotoksinės medžiagos, būdingos šiam vaistui ir būdingos savotiškam tipui. Priklausomai nuo šių toksinų poveikio hepatocitams, išskiriami 2 patologinių procesų grupės:

1) imunologiškai nepriklausomas toksinis, kurį sukelia žalingas vaistų metabolitų poveikis, kuris yra nuspėjamas, priklausomas nuo dozės ir pasireiškia per kelias dienas nuo gydymo pradžios;

2) idiosinkratiniai imunopozitai, kurie skirtingais laikais (nuo savaitės iki metų ar daugiau) vystosi nenuspėjamai nuo vaisto pradžios įprastinėmis terapinėmis dozėmis. Dauguma narkotikų sukelia idiosinkratinį poveikį.

Numatomi vaistinio hepatopatijos vystymosi veiksniai: kepenų ligų, turinčių kepenų ląstelių nepakankamumo požymių, kepenų kraujotakos sumažėjimo ir moterų lyties, buvimas. Polypragmasy (trijų ar daugiau vaistų vartojimas tuo pačiu metu, įskaitant alternatyvią mediciną), vyresnis amžius, nutukimas, svorio netekimas, alkoholio vartojimas, nėštumas. Šiuo metu yra daugiau nei tūkstantis vaistų, kurie kenkia kepenims. Hepatotoksiškas veiksmų, kurių narkotikų, tokių kaip metildopos, antituberculous veiksnių (izoniazido, rifampicino, pirazinamido ir al.), Fenitoinas, natrio valproato, zidovudino, sulfonamidai, nifedipino, halotanu, paracetamolio, hormoninių kontraceptikų, alopurinolio, azatioprino, amjodarono, ir kt. The kepenų pažeidimo gali pasireikšti po 5-90 dienų nuo pirmosios dozės. Paprastai klinikinius narkotikų hepatito pasireiškimus slopina pagrindinės ligos, kuriai buvo paskirtas vaistas, simptomai.

Be šių veiksnių, Rusijai kritiniai aplinkos veiksniai, lemiantys riebalinės kepenų distrofijos raidą, yra aplinkos tarša sunkiais metalais ir dioksinais.

Hepatopatijas sukelia ne tik profesiniai pavojai, bet ir nepagrįstai plačiai paplitusi buitinių cheminių medžiagų į modernią visuomenę. Daroma prielaida, kad, atsižvelgiant į besitęsiančius pramonės ir gyvenimo chemijos procesus per ateinančius 15–20 metų, kepenų ligų dažnis padidės dar 30–50%. Todėl galima tvirtai pasakyti, kad kepenų pažeidimas yra labiau paplitęs, nei nustatyta praktikoje.

Taigi kepenų ligų gydymas ir prevencija yra viena iš svarbiausių šiuolaikinės medicinos problemų. Šiuo tikslu naudojami įvairių farmakologinių grupių vaistai. Tarp jų yra ypatinga vieta vaistams, turintiems selektyvų poveikį kepenims - hepatoprotektoriams. Šiuo metu sukurtos kelios hepatoprotektorių grupės, kurios paprastai skirstomos pagal kilmę:

- fosfolipidiniai ir liposominiai preparatai;

Ursodeoksicholio rūgštis, esminiai fosfolipidai, lipoinė rūgštis, ademetioninas, metadoksilas, silimarino dariniai, artišokų preparatai, saldymedis ir kt. Gali būti priskirti prie priemonių, turinčių gydytojo veikimo mechanizmą.

Gydymo veiksnys yra provokuojančių veiksnių, visų pirma alkoholio, subalansuotos mitybos, galimai hepatotoksinių vaistų pašalinimas, metabolinių sutrikimų, visų pirma hiperlipidemijos ir hiperglikemijos, korekcija ir prebiotikų vartojimas.

Kalbant apie alkoholio panaikinimą, pacientai, turintys sunkią abstinenciją, turėtų būti laikomi perspektyviais gydymui, nes priešingu atveju negalima atmesti galimybės toliau vartoti vaistą ir sąveikos su etanoliu tikimybę.

Subalansuota riebalų kepenų mityba, kartu su ugniai atsparių riebalų ir lengvai virškinamų angliavandenių išskyrimu, reiškia jo prisotinimą baltymų kiekiu mažiausiai 1-1,5 gramų 1 kilogramui idealaus kūno svorio. Be to, rekomenduojama naudoti lipotropinius produktus, skatinančius tulžies srautą (avižiniai ir grikiai, varškės produktai, mažai riebalų turinčios žuvies rūšys), taip pat produktus, kurių sudėtyje yra natūralių prebiotikų ir vitaminų. Svarbus ir kasdieninis kalorijų maistas. Tais atvejais, kai pacientas, sergantis alkoholio kepenų liga, sumažina apetitą ir kasdienis kalorijų kiekis neviršija 1500-2000 kcal, mirtingumo pasekmė su padidėjusia liga padidėja. Todėl saugus daugiafunkcinis preparatas, taip pat enterinis ir parenterinis maistas turėtų būti laikomas pagrindiniu gydymo variantu, ypač sunkiais atvejais.

Kalbant apie hepatotoksinių vaistų panaikinimą, visų pirma reikėtų atkreipti dėmesį į nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, taip pat į visus vaistus, kurie lėtai metabolizuojami kepenyse.

Esminiai fosfolipidai yra vienas iš gerai ištirtų hepatoprotektorių grupės vaistų.

Esminių fosfolipidų naudojimas kaip hepatoprotektoriai turi ilgą istoriją. Pagrindinė veiklioji medžiaga yra iš sojos pupelių išsiskiriančių fosfolipidų mišinys ir 30–70% fosfatidilcholino. Kitos sudedamosios dalys yra fosfatidilo etanolaminas, lizofosfatidilcholinas, fosfatidilo inozitolis, trigliceridai.

Vienas iš pagrindinių literatūroje aptartų fosfatidilcholino veikimo mechanizmų yra kepenų ląstelių membranų struktūros atkūrimas, kuris sudaro apie 75% (mitochondrijų membranos - 92%) sudaro fosfatidilcholinas, kuris sudaro dvigubą sluoksnį. Fosfatidilcholino molekulę sudaro hidrofilinė "galva", sudaryta iš fosfatų grupės ir cholino liekanų, ir dvi hidrofobinės "uodegos", iš kurių jis išeina, sudarytas iš riebalų rūgščių grandinių. Vandens aplinkoje fosfatidilcholino molekulės kaupiasi, todėl susidaro dvigubas sluoksnis. Hidrofilinės galvutės yra ant šono, nukreipto į vandenį, ir hidrofobinės uodegos sudaro dvigubo sluoksnio vidurį, iš ten išstumdamos vandens molekules. Tokia struktūra, viena vertus, užtikrina tęstinumą ir, kita vertus, membranos sklandumą.

Fosfatidilcholinas palaiko normalų skysčių ir membranų remontą, veikia kaip antioksidantas, apsaugo mitochondrijų ir mikrosomų fermentus nuo pažeidimų, lėtina kolageno sintezę ir padidina kolagenazės aktyvumą.

Biomembrano veikimo sutrikimas gali būti ne tik priežastis, bet ir patologinių procesų vystymosi pasekmė. Polinesočiosios fosfolipidai gali sumažinti riebalinius kepenų pokyčius, pašalinti laisvuosius radikalus ir slopina kepenų ląstelių aktyvumą. Jie taip pat vadinami esminiais, kurie rodo jų svarbą organizmui kaip būtinus augimo ir vystymosi veiksnius, būtinus visų ląstelių funkcionavimui be išimties. Jų pagrindinis tikslas yra, kad kartu su cholesteroliu jie būtų struktūrinis ląstelių membranų ir organelių membranų pagrindas. Fosfolipidai yra svarbios paviršinio aktyvumo medžiagos dalys plaučių, plazmos lipoproteinų ir tulžies alveoliuose. Jie dalyvauja nervų sistemos darbe - be jų neįmanoma įsišaknijimo ir nervų impulsų perdavimo. Norint sustabdyti kraujavimą, kraujo krešėjimo procese yra reikalingi trombocitų membranų fosfolipidai. Esminių fosfolipidų hepatoprotekcinis poveikis yra pagrįstas lipidų peroksidacijos procesų slopinimu, ypač poveikiu superoksido dismutazei ir maloniniam dialdehidui, kurie laikomi vienu iš pagrindinių kepenų pažeidimo patogenetinių mechanizmų. Atkuriant polinesočiųjų riebalų rūgščių išorinę membraną hepatocituose, būtini fosfolipidai sumažina prieigą prie deguonies, taip sumažindami laisvųjų radikalų susidarymo greitį.

Beveik pusę amžiaus, praėjusio nuo būtinų fosfolipidų gavimo momento, jie buvo kruopščiai ištirti in vitro eksperimentuose, bandymuose su gyvūnais, klinikiniais tyrimais ir plačiai vartojant medicinos praktiką. Taigi, 2001 m. Pabaigoje buvo atlikti 106 eksperimentai, kuriuose buvo tiriami esminiai fosfolipidai 30 skirtingų modelių 7 gyvūnų rūšyse. Šie modeliai, be kita ko, buvo cheminis ir vaistų intoksikacija, kuri susidaro kontaktuojant su anglies tetrachloridu, lėtiniu etilo alkoholio, organinių tirpiklių, paracetamolio, tetraciklino ir indometacino vartojimu. Esminių fosfolipidų teigiamą poveikį pagal elektronų mikroskopinius tyrimus išreiškė ląstelių membranų ir organelių struktūros normalizavimas, riebalinės degeneracijos ir hepatocitų nekrozės sumažėjimas ar išnykimas. Be to, jų įtakoje biocheminiai rodikliai gerokai pagerėjo - lipidų oksidacija, transaminazių aktyvumas, hepatocitų metabolizmas ir kt. Labai svarbu, kad klinikiniu požiūriu poveikis yra kepenų ląstelių regeneracijos stiprinimas ir jungiamojo audinio susidarymo sumažėjimas esant esminiams phololipids.

Esminių fofolipidų poveikis alkoholio kepenų pažeidimui daugiau nei 20 metų buvo tiriamas naudojant tinkamą eksperimentinį modelį - beždžionių kūdikius, kurie gali atkurti žmonėms pastebėtą žalą. Šie tyrimai įtikinamai rodo esminių phololipids veiksmingumą, kuris žymiai sulėtino ligos progresavimą ir neleido pereiti prie sunkios fibrozės stadijos. Dviejų eksperimentinių tyrimų su panašiu dizainu, atliktu su beždžionėmis, rezultatai rodo, kad esminiai fofolipidai ne tik sulėtina, bet ir visiškai sustabdo alkoholinių kepenų pažeidimų progresavimą ankstyvame etape ir netgi sumažina sunkius pažeidimus. Vėliau šie duomenys buvo patvirtinti klinikiniuose tyrimuose.

Pirmiau minėtuose eksperimentuose su beždžionėmis taip pat buvo įrodyta, kad svarbių fosfolipidų gebėjimas didinti fosfatidilcholinų sintezę kepenyse. Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad yra kitų svarbių veikimo mechanizmų, kurie lemia jų sudėtingą hepatoprotekcinį poveikį, dėl kurio:

- kepenų ląstelių kepenų funkcijos ir fermentų aktyvumo normalizavimas;

- sumažinti energijos suvartojimo lygį kepenyse;

- kepenų ir fosfolipidų priklausomų fermentinių sistemų ląstelių struktūros atkūrimas ir išsaugojimas;

- neutralių riebalų ir cholesterolio pavertimas formomis, kurios palengvina jų metabolizmą;

- fizinės ir cheminės tulžies fizikinių savybių stabilizavimas;

- lipidų, baltymų ir kepenų detoksikacijos normalizavimas;

- lėtėja jungiamojo audinio susidarymas kepenyse.

Esminis fofolipido vartojimas lėtiniu hepatitu, kepenų ciroze ir riebaliniame degeneraciniame kepenyse, kepenų koma, kepenų pažeidimas kepenims, cholelitozės pasikartojimo prevencija, priešoperacinis pasirengimas ir pooperacinis gydymas. Ypač chirurginės intervencijos kepenų ir tulžies takų atvejais. Jie skiriami pacientams, sergantiems kepenų ląstelių pažeidimu cukrinio diabeto, radiacijos sindromo, daugelio kitų ligų, taip pat apsinuodijimo gydymui. Esminiai fofolipidai yra įtraukti į Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerijos patvirtintus vaistų pacientų gydymo standartus (protokolus). Jie ypač rekomenduojami įvairiais piktnaudžiavimo alkoholiu etapais: opijaus, kokaino ir kanabinoidų priklausomybe, apsinuodijimu, kurį sukelia kiti stimuliatoriai ir haliucinogenai, raminamieji ir migdomieji, su priklausomybe ir apsinuodijimu, kurį sukelia lakiųjų tirpiklių naudojimas.

Naudojimo indikacijos nuolat plečiasi, o kai kuriais atvejais jos nėra paremtos klinikinių tyrimų duomenimis, bet daugelio metų patirtimi, susijusia su vaisto vartojimu klinikoje ir specialistų sutarimu. Remiantis įrodymais pagrįstos medicinos reikalavimais, tai yra mažiausias IV lygio įrodymas, tačiau jis galioja tuo atveju, jei šioje srityje nėra specialių tyrimų.

Junginių, kurių sudėtyje yra esminių fosfolipidų, prototipas yra „Essentiale“. Tai daugiakomponentis vaistas, kurį sudaro svarbūs fosfolipidai, nesočiosios riebalų rūgštys (linolo, oleino, linoleno) ir vitaminai PP, E.

Tačiau visi ikiklinikiniai tyrimai in vitro ir in vivo buvo atlikti naudojant „gryną“ esminių fosfolipidų medžiagą be jokių papildomų komponentų, t. Y. Parodė, kad tai yra „esminiai“ fosfolipidai, o ne vitaminai, kurie užtikrina terapinį poveikį. Tuo pačiu metu vitaminai pablogina „Essentiale“ toleravimą. Šalutinis poveikis, atsirandantis daugiausia dėl ilgalaikio EPL vartojimo (dispepsijos sutrikimai, viduriavimas, alerginės reakcijos, retais atvejais cholestazės indukcija), dažniau stebimas vartojant vitaminų turinčių vaistų. Be to, vitaminų buvimas vaisto sudėtyje turi ir kitų svarbių trūkumų:

- riboja svarbiausių fosfolipidų paros dozę;

- neleidžia skirti ilgų gydymo kursų (3 mėnesių ar ilgiau) dėl hipervitaminozės rizikos;

- neleidžia vartoti vaisto pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas tam tikriems vitaminams.

Šiuo atžvilgiu rekomenduojama pirmenybę teikti „Essentiale Forte H“, kuriame yra svarbių fosfolipidų be vitaminų papildų, kurių veiksmingumas ir saugumas buvo patvirtintas atitinkamuose klinikiniuose tyrimuose.

Taip pat vienas iš šios grupės vaistų yra Essliver Forte ("Stada"), turintis fosfatidilcholino, fosfatidilo etanolamino, fosfatidilserino ir fosfatidilo inozitolio. „Esslivera Forte“ fosfolipidų kompozicija užtikrina hepatoprotektinį ir epidermio nukreiptą vaisto poveikį. „Essliver Forte“ taip pat turi terapinių dozių tokoferolio ir nikotinamido vitaminų. Vitaminas apsaugo ląstelių membranas nuo toksinio poveikio peroksidacijos produktams, ty veikia kaip antioksidantas ir imunomoduliatorius. Vitaminas dalyvauja reguliuojant aukštesnį nervų aktyvumą. Vitaminas yra kofermentas aminorūgščių dekarboksilazėms ir transaminazėms, reguliuojančioms baltymų apykaitą. Vitaminas sudaro fermento, reikalingo lipoproteino gamybai mielino audinyje, susidarymą. Tokoferolis yra natūralus antioksidantas, kuris apsaugo polinesočiųjų riebalų rūgštis ir ląstelių membranų lipidus nuo peroksidacijos ir žalos laisvųjų radikalų. Jis gali atlikti struktūrinę funkciją, sąveikaujant su biologinių membranų fosfolipidais. Tokios savybės leidžia mums rekomenduoti „Essliver Forte“ kompleksiniame tulžies takų ligų gydyme.

Tiriant poveikį Essliver Forte lipidų sistema ir glutationo pacientams, sergantiems lėtiniu tulžies pūslės uždegimas ir ne calculosis postcholecystectomic sindromas buvo nustatyta reikšmingai sumažėjo cholesterolio kiekis kraujyje ir MTL ir LMTL serume sumažėja glutationo ir glutationo reduktazės aktyvumą plazmoje ir į savo raudonųjų kraujo ląstelių padidėjimas. Lėtinio nekalkuliacinio cholecistito atveju - sumažinto glutationo kiekis ir glutationo peroksidazės aktyvumas, postcholekystektomijos sindromo atveju - atkurto glutationo koncentracija. Daroma prielaida, kad šios aplinkybės rodo, kad sumažėja membranų pralaidumas ir padidėja organizmo antioksidacinės gynybos sistemos aktyvumas. Po gydymo Essliver Forte pacientams, sergantiems lėtiniu nekalkuliaciniu cholecistitu, padidėjo kraujo tekėjimas portalinės venos. Vartojant vaistą, nepageidaujamų reakcijų nenustatyta.

Literatūroje aprašytas lyginamasis daugiacentris Eslevier Forte veiksmingumo tyrimas pacientams, sergantiems alkoholio kepenų liga, riebalinės kepenų ir hepatito degeneracijos stadijoje. Buvo nustatyta kliniškai ir statistiškai žymiai sumažinti sunkumo astenovegetativnogo sindromo, normalizuoti alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės, albumino, gama-glutamilo transpeptidazės, globulino, bendrųjų baltymų, protrombino ir šarminės fosfatazės ir pagerinti ultragarso nuotrauką (sumažėjimas kepenų dydžio, sumažinti jo echogeniškumą ir aukštį "garso slopinimas polių "Kepenyse". Statistiškai reikšminga teigiama tendencija taip pat buvo nustatyta gliukozės, bendrosios bilirubino ir netiesioginės bilirubino, amilazės, daliai; nustatyta baltymų-sintetinės kepenų funkcijos atkūrimas ir krešėjimo faktorių sintezė. Pažymėtas reikšmingas gyvenimo kokybės vertinimų pagerėjimas.

2. Produkto konkurencingumo koncepcija rinkodaros sistemoje

Prekių rinkoje komercinė įmonė paprastai susitinka su kitais rinkos dalyviais, kurie gamina ir parduoda panašias prekes. Konkurencija gali būti mažesnių kainų nei konkurentų rezultatas, kainos gali būti intensyvios reklamos kampanijos rezultatas, geresnis pardavimo proceso organizavimas, aktyvi pardavėjų ir pirkėjų paieška.

Konkurencijos veiksnys yra privalomas, priverčiantis gamintoją nuolat dalyvauti kokybės sistemoje ir bendru savo produktų konkurencingumu, grasinant išstumti iš rinkos, o rinka objektyviai ir griežtai vertina savo veiklos rezultatus.

Išsivysčiusios konkurencingos rinkos sąlygomis rinkodara tampa veiksminga priemone prekių kokybės ir konkurencingumo problemai spręsti, savo ruožtu patiriant jų atvirkštinį poveikį, kuris plečia arba sumažina jo galimybes.

Produkto konkurencingumas yra lemiamas jos komercinės sėkmės veiksnys išsivysčiusioje konkurencinėje rinkoje. Tai daugialypė koncepcija, kuri reiškia, kad produktas atitinka rinkos sąlygas ir konkrečius vartotojų reikalavimus ne tik dėl jų kokybės, techninių, ekonominių, estetinių savybių, bet ir dėl komercinių bei kitų jo įgyvendinimo sąlygų (kaina, pristatymo laikas, platinimo kanalai, aptarnavimas, reklama). Be to, svarbi produkto konkurencingumo dalis yra vartotojų išlaidų lygis operacijos metu.

Kitaip tariant, konkurencingumas yra suprantamas kaip produkto ir vertės (kainos) savybių kompleksas, lemiantis jo sėkmę rinkoje, t. Y. Šio konkretaus produkto pranašumas kitiems daugelyje konkuruojančių produktų. Kadangi gamintojai atsilieka nuo prekių, galima pagrįstai kalbėti apie atitinkamų įmonių, asociacijų, firmų ir šalių, kuriose jie yra, konkurencingumą.

Bet koks rinkoje esantis produktas iš tikrųjų yra išbandytas siekiant patenkinti socialinius poreikius: kiekvienas klientas perka produktą, kuris geriausiai atitinka jo asmeninius poreikius, ir visą klientų rinkinį - produktą, kuris labiausiai atitinka visuomenės poreikius nei konkuruojantys produktai..

Todėl konkurencingumas (t. Y. Galimybė komerciniu požiūriu pelningai parduoti konkurencinėje rinkoje) gali būti nustatomas tik lyginant konkurentų produktus. Kitaip tariant, konkurencingumas yra santykinė sąvoka, aiškiai susieta su konkrečia rinka ir pardavimo laiku. Ir kadangi kiekvienas klientas turi savo individualų kriterijų savo poreikiams tenkinti, konkurencingumas taip pat įgyja individualų atspalvį.

Galiausiai konkurencingumą lemia tik tos savybės, kurios yra labai svarbios pirkėjui (ir, žinoma, garantuoja šio poreikio tenkinimą). Vertinant konkurencingumą, šioms specifinėms sąlygoms, atsižvelgiama į visas produkto savybes, kurios nėra šios.

Norminių normų, standartų ir taisyklių viršijimas (nebent dėl ​​to, kad padidės vyriausybės ir kiti reikalavimai) ne tik pagerina produkto konkurencingumą, bet, priešingai, dažnai jį sumažina, nes dėl to padidėja kaina, nesuteikiant vartotojų vertės didinant pirkėjo vertę. kurios galia jam atrodo nenaudinga.

Prekių konkurencingumo tyrimas turėtų būti atliekamas nuolat ir sistemingai, glaudžiai susijęs su jo gyvavimo ciklo etapais, kad būtų laiku užfiksuotas konkurencingumo indekso nuosmukio pradžios momentas ir priimti tinkami sprendimai (pvz., Pašalinkite produktą iš gamybos, atnaujinama, perkeliama į kitą rinkos sektorių). Šiuo atveju, atsižvelgiant į tai, kad įmonė išleidžia naują produktą, kol senas išnaudojo galimybes išlaikyti savo konkurencingumą, paprastai nėra ekonomiškai įmanoma.

Tuo pat metu, įžengus į rinką, bet kuris produktas pradeda laipsniškai išnaudoti savo konkurencingumo potencialą. Toks procesas gali būti sulėtintas ir netgi laikinai atidėtas, tačiau neįmanoma jį sustabdyti. Todėl naujas produktas yra suprojektuotas pagal tvarkaraštį, kuris užtikrina jo patekimą į rinką iki to laiko, kai su ankstesniu produktu sumažėja konkurencingumas. Kitaip tariant, naujų produktų konkurencingumas turi būti pakankamai pažengęs ir pakankamai ilgas.

Prekių konkurencingumo tyrimas yra svarbus įmonių gamintojams, nes rinkos santykiai neleidžia jiems ilgą laiką užimti stabilios pozicijos rinkoje, savo gamybos ir pardavimo strategijoje remdamiesi tik produkto konkurencingumo rodikliais, ty neatsižvelgdami į jo gamybos ir pardavimo sąnaudas.

3. poreikių analizė. Pagrindinio rinkos segmento nustatymas

Pagrindinis sėkmingas bet kokio produkto, įskaitant farmacijos, įgyvendinimas yra aukštas jo kokybės įvertinimas vartotojui. Vartotojas pageidauja, kad šis produktas būtų naudingas, o naudingojo poveikio santykis su jo įsigijimo ir naudojimo sąnaudomis kuo labiau palyginamas su kitais panašiais produktais.

Produkto vartotojų savybės lemia jo vartotojų vertę. Vartotojų vertė yra didesnė toms prekėms, kurios yra didžiausios, atitinka kokybės, klientų reikalavimus ir kitas paklausą lemiančias savybes. Kaina ir kokybė yra svarbiausios produkto rinkos savybės. Tačiau jų optimalus santykis negarantuoja produktų sėkmės rinkoje. Produkto vertinimą ir jo įsigijimą įtakoja: pirkėjo skonis, įpročiai, mąstymo būdas. Vartotojų nuomonė lemia produkto vartotojo vertę ir, savo ruožtu, specifinę produkto konkurencinę padėtį rinkoje.

Produkto vartojimo savybės, sudarančios naudingą poveikį, turi daugiausia technologinių savybių. Juos lemia produkto savybės ir dizainas.

Vartotojas atsižvelgia į kainos ir kokybės santykį ir parenka geriausią variantą iš siūlomų produktų sąrašo, remiantis aprašymų ir kitos informacijos analize. Ypatingas dėmesys skiriamas tokiems komponentams kaip spalva, pakuotė, išvaizda, prestižas ir produkto populiarumas. Taip pat labai svarbu užtikrinti efektyvumą, saugumą, prieinamumą, kainą ir tt Pardavėjas (gamintojas), rengdamas produktų ar produktų politiką, turi atsižvelgti į konkurencingų pirkėjų poreikius, o ne „vidutinį“ vartotoją. Todėl įmonės turi atsižvelgti į tai, kiek vartotojų išlaidų daro įtaką sprendimui pirkti prekes.

Apskritai, vaistų, naudojamų kepenų ir tulžies takų ligų gydymui, diapazonas turi daugiau kaip 1000 daiktų. Tačiau tarp tokių vaistų išskiria santykinai nedidelę atrankinio poveikio kepenims grupę - hepatoprotektorius. Jų veikla siekiama atkurti homeostazę kepenyse, didinti organo atsparumą patogeninių veiksnių veikimui, normalizuoti funkcinį aktyvumą ir skatinti reparatyvinius regeneracinius procesus kepenyse. Šios grupės atstovams ypač svarbūs yra esminių vaistų preparatai, nes jie ilgą laiką vartojami medicinos praktikoje, gerai žinomi ir yra daugybė klinikinių tyrimų.

Taigi, svarbūs fosfolipidiniai hepatoprotektoriai yra praktiniai farmacijos įmonių interesai ir gali būti naudojami plėtojant jų rinkodaros programą.

4. Lyginantis hepatoprotekcinių vaistų tyrimas "Essentiale Forte N", "Phosphogliv", "Essliver Forte"

Pagrindinė veiklioji medžiaga yra iš sojos pupelių ekstrahuotų fosfolipidų mišinys, sudarytas iš 30–70% viso fosfatidilcholino (PC) mišinio. Vienas iš pagrindinių PF veiksmų mechanizmų, aptartų literatūroje, yra kepenų ląstelių membranų struktūros atkūrimas, kuris yra apie 75% (mitochondrijų membranos - 92%) susideda iš PF, kuris sudaro dvigubą sluoksnį. PF palaiko normalų skysčių ir membranų remontą, veikia kaip antioksidantas, apsaugo mitochondrijų ir mikrosomų fermentus nuo pažeidimų, lėtina kolageno sintezę ir padidina kolagenazės aktyvumą.

Jei toks EFR mechanizmas yra pagrindinis, tuomet jų veiksmingumas gaminant hepatoprotekcinius vaistus turėtų priklausyti nuo PC kiekio. Be to, saugant ir apdorojant EF, peroksidacijos produktai kaupiasi.

Be EF, į hepatoprotekcinių vaistų sudėtį gali būti įtrauktos ir kitos medžiagos, turinčios įtakos jų vaistų veiksmingumui ir mechanizmui. Praktikuojantiems gydytojams svarbu įvertinti lyginamąjį fosfolipidinių vaistų vertinimą, leidžiantį nustatyti kiekvienos iš jų taikymo sritis.

Šiame darbe buvo tiriami trys preparatai, kurių sudėtyje yra PF: „Essentiale® Forte N“, pagamintas „Sanofi-aventis“, „Esliver Forte“, pagamintas „Dump Pharma Pvt. Ltd, Indija (pakuotė OAO Nizhfarm, Rusija) ir Phosphogliv, pagaminta OAO Pharmstandard - Leksredstvo, Rusija. Lyginamasis narkotikų vertinimas šiame darbe atliktas pagal kompiuterio turinį, PC peroksidacijos produktų kaupimąsi.

Peroksidacijos produktų kaupimasis buvo nustatytas pagal aldehidų (maloninio dialdehido) kiekį tiobarbito rūgšties (TBA) atžvilgiu. Siekiant nustatyti TBA jautrių produktų (TBCCHP) turinį, taikėme tradicinį TBA reakcijos produktų spektrofotometrinį nustatymą su tiriamuose preparatuose esančiomis medžiagomis.

Preparatų kapsulių turinys buvo perkeltas į kolbas, pridedamas chloroformas, maišomas ir paliktas ekstraktui per naktį. Chloroformo ekstraktas perkeliamas į kitą kolbą ir tirpiklis pašalintas. Iš šių preparatų gautas lipidinis ekstraktas, kuris buvo ištirpintas alkoholyje ir prie jo pridėtas tiobarbiturinio ir trichloracto rūgščių mišinys. Mėginiai kaitinami virinant 30 minučių. Po to tirpalai buvo analizuojami spektrofotometriškai, matuojant absorbciją esant 580 ir 532 nm bangos ilgiams.

3 eksperimentų rezultatai pateikti 1 lentelėje. Nustatyta, kad „Essentiale® Forte N“ yra mažiausiai TBCHP, o „Essliver Forte“ - didžiausias skaičius (2 lentelė).

Visuose mėginiuose nustatomas fosfatidilcholinas. Tačiau „Essliver Forte“ pavyzdyje, be to, yra ir kitų fosfolipidų. Ne fosfolipidinės medžiagos registruojamos visuose trijuose mėginiuose, tačiau „Essliver Fort“ jų skaičius yra didesnis - be to, jame yra vitaminų gana didelėmis dozėmis. Phosphogliv preparate antrasis aktyvus ingredientas yra trinatrio glicirizo rūgšties druska (35 mg kapsulėje).

1 lentelė. TBC nepaprastosios padėties turinys hepatoprotektorių mėginiuose

TBC nepaprastosios padėties turinio pavyzdžiai hepatoprotektoriuose