10.2. GELEŽINKELIŲ MAŠINOS IŠJUNGIMAI. HEMOCHROMATOSIS

Bendras ligų, susijusių su padidėjusiu geležies kaupimu kepenyse, apibrėžimas apima šiuos kriterijus: 1) kepenų cirozė ir fibrozė, pradinis pirminis kaupimasis

liaukos parenchiminėse ląstelėse, taip pat jo buvimas stellate reticuloendothelial ląstelėse; 2) geležies nusodinimas kituose organuose, įskaitant kasą, širdį, hipofizę; 3) padidėjusi geležies absorbcija, kuri sukelia jo adsorbciją ir kaupimąsi.

Klinikinė siderozės (geležies kaupimosi liga) sąvoka apima idiopatinę (paveldimą) hemochromatozę ir hemochromatozės sindromą dėl įvairių etiologinių veiksnių: anemijos, alkoholio cirozės, padidėjusio geležies suvartojimo organizme ir hemosiderozės masinėse transfuzijose, lėtinės hemodializės,

Keletas tyrėjų nurodo šią tokių ligos stadijų grupę, kai kepenų parenchiminėse ląstelėse yra geležies nusodinimas, tačiau nėra cirozės ir fibrozės požymių, ypač jei šie pacientai priklauso šeimoms, turinčioms paveldimų geležies metabolizmo sutrikimų. Pacientų izoliavimas ir gydymas šiame etape gali būti labai svarbūs hemochromatozės komplikacijų prevencijai. Yra aiškių įrodymų, kad geležies nusodinimas hepatocituose yra toksiškas, o padidėjęs geležies nusodinimas brandžios retikuloendotelio ląstelėse yra gana geras.

Nors yra tam tikrų nukrypimų nuo pirmiau pateikto apibrėžimo, paprastai pripažįstama siderozės klasifikacija, pagrįsta vyraujančiu geležies kaupimuis parenchiminėmis ar brandžios retikuloendotelio ląstelėmis.

Terminas „hemosiderozė“ naudojamas apibūdinti sąlygas, kuriose vyrauja geležies kaupimasis retikuloendotelinės sistemos ląstelėse (fagocitinių makrofagų sistema). Hemosiderozė atsiranda be dokumentais patvirtintų cirozės atvejų; ateityje apsvarstysime tik tokius sutrikimus, kuriuose vyraujantis geležies kaupimasis parenchiminėse ląstelėse - hemochromatozė.

Hemochromatozė skiriasi nuo hemosiderozės, nes, pirma, geležies turintis pigmentas kaupiasi daugiausia parenchiminėse ląstelėse, antra, pigmento kaupimasis sukelia audinių ir organų pažeidimą.

Klinikiniu požiūriu mums atrodo svarbiausia pabrėžti poreikį izoliuoti idiopatinę hemochromatozę kaip nepriklausomą nosologinį vienetą ir hemochromatozę kaip geležies kaupimosi sindromą daugelyje ligų.

Pagrindiniai geležies metabolizmo rodikliai. Geležies kiekis suaugusiųjų organizme yra 4-5 g, daugiau kaip pusė šio kiekio yra hemoglobino ir 15% skeleto raumenyse kaip geležis, neįtraukta į hemą; 35% geležies yra kaupiama kepenyse, blužnyje, kaulų čiulpuose. Kepenys yra pagrindinis organas - depas, kuriame paprastai yra iki 500 mg geležies. Įvairiuose fermentuose (katalazėje, citochrome) yra minimalus geležies kiekis.

Geležies kaupimo baltymas yra feritinas, transportuojantis agentas yra transferinas. Normaliomis medžiagų apykaitomis geležis, deponuota hepatocituose feritino pavidalu, nėra aptikta Perls reakcijoje.

Sveikas žmogus praranda apie 1 mg geležies per dieną, o moterys menstruacijų metu praranda dar 15–20 mg per mėnesį. Didžiausias geležies praradimas (apie 70%) atsiranda per virškinimo traktą, likusi geležies dalis prarandama su šlapimu ir per odą. Įprasta dieta yra 10-11 mg geležies, iš kurių tik 1-2 mg yra absorbuojamas; geležies trūkumo anemija, geležies absorbcija padidėja iki 3 mg per parą. Pacientai, sergantys hemochromatoze, toliau adsorbuoja padidintas geležies dalis. Perteklinis geležies nusodinimas audiniuose, visų pirma kepenų parenchiminėse ir stellatinėse retikuloendotelio ląstelėse, atsiranda hemosiderino pigmento pavidalu. Hemosiderinas yra rudos gelsvos spalvos, granuliuotos struktūros pigmentas, kuris paprastai nėra nustatytas kepenų audiniuose. Mikroskopinis hemosiderino tyrimas, aptiktas perlų reakcijomis kepenų lobulių periportalinių zonų hepatocituose. Hemosiderino ląstelių ląstelių lokalizacijos vieta yra lizosomos. Visi kepenų pažeidimai, kuriuos sukelia padidėjęs geležies kiekis, paprastai vadinami sideroze.

10.2.1. Idiopatinė (paveldima) hemochromatozė

Idiopatinė hemochromatozė (siderofilija, pirminė hemochromatozė, paveldima geležies kaupimosi liga), buvę ligos pavadinimai yra bronzinis diabetas, pigmentuota cirozė.

Idiopatinė hemochromatozė yra paveldima medžiagų apykaitos liga, turinti didelę geležies absorbciją žarnyne ir jos pirminį kaupimąsi hepatocituose. Padidėjęs geležies kaupimasis hepatocituose sukelia fibrozę, kepenų architektonikos pažeidimą iki cirozės. Kitų organų, ypač endokrininių liaukų, širdies, odos, gleivinės, kasos, morfologiniai ir funkciniai pokyčiai, susiję su geležies nusodinimu, taip pat aptinkami.

Pagrindinė patogenezės sąsaja, matyt, yra genetinis defektas fermentų sistemose, reguliuojančiose geležies absorbciją žarnyne per įprastą jų suvartojimą.

Liga perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Nustatyta aiški sąsaja tarp idiopatinės hemochromatozės, įgimto fermento defekto, dėl kurio susikaupia geležis vidaus organuose, ir HLA histocompatibilumo antigenus, ypač A3, B14, Jungtinėje Karalystėje ir Australijoje - taip pat su HLA-B7. Tai, kad probandoje yra du HLA haplotipai, rodo didelę riziką broliams ir seserims, bet ne palikuonims. Siekiant tiksliau nustatyti artimųjų riziką, svarbu vienu metu ištirti serumo feritino ir histocompatibilumo antigenų lygį. Genas kontroliuoja geležies kiekį organizme

žemas, esantis 6-ojoje chromosomoje. Genotipinis HLA sistemos histocompatibilumo antigenų tyrimas, kontroliuojamas 6-oje chromosomų pora, visiškai patvirtino recesyvinį paveldėjimo būdą.

Dažnis Jungtinėje Karalystėje ir Skandinavijos šalyse Vidurio Europos šalyse labai retai aptinkama idiopatinė hemochromatozė - daug dažniau ir sudaro 0,01-0,07%. JAV dažnumas svyruoja nuo 0,001 iki 0,1% visų gyventojų.

Vyrai serga maždaug 10 kartų dažniau nei moterys, paprastai nuo 40 iki 60 metų, moterys - dažniausiai po menopauzės,

Morfologiniai pokyčiai. Oda ir vidaus organai yra rūdžiai rudos spalvos arba šokolado spalvos. Kepenys yra ypač pigmentuoti. Lengvojo optinio tyrimo metu hepatocitai, ypač perigurthal, yra perpildyti hemosiderinu, kuris suteikia teigiamą Psls reakciją į geležį. Hemosiderinas taip pat aptinkamas stellate reticuloendotsliocytes, bet daug mažesniu kiekiu nei hepatocituose.

Redokso fermentų aktyvumas nustatomas daugiausia jaunose regeneruojančiose ląstelėse, kuriose nėra pigmentų. Ląstelėse, kuriose yra pigmentų, jų aktyvumas yra mažai išreikštas arba jo nėra (30 pav.). Palaipsniui didėja pigmentų kiekis hepatocituose, atsiranda jų nekrozė, prisijungia prie kepenų audinių fibrozės. Hemosiderinas pasireiškia tulžies latakų ir vamzdelių epitelio ląstelėse jungiamojo audinio.

Pluoštiniai sluoksniai išskiria parenhiją į mažus fragmentus, kai kuriose vietose matomos klaidingos skiltelės. Šio proceso pabaigoje atsiranda daugiausia mikrono formos cirozė, kuri gali virsti makronoduliariu. Hirochromatozės cirozės bruožas yra platus subrendusių brandžių jungiamųjų audinių, apgaubiančių netikras lobules, pertvaros.

Kasą ypač paveikia hemochromatozė. Be reikšmingo pigmento nusėdimo, jame aptinkami intersticiniai uždegimai ir fibrotiniai pokyčiai, atsiranda Langerhans salelių atrofija. Panašūs pokyčiai yra panašūs į tuos, kurie aptikti kituose cirozės formose.

Pigmento nusodinimas stebimas blužnies, miokardo, hipofizės, antinksčių, skydliaukės, parathormono liaukų, kiaušidžių, sąnarių sinovialinio audinio ir odos. Odoje makrofaguose, fibroblastuose aptinkamas pigmentas, padidėja melanino kiekis.

Klinikinis vaizdas. Ligos pradžia yra laipsniška; būdingi simptomai atsiranda tik po 1-3 metų. Pradiniame etape kelerius metus vyrauja skundai dėl pastebimo silpnumo, nuovargio, svorio kritimo, sumažėjusios lytinės funkcijos vyrams. Dažnai pažymėti skausmai dešinėje hipochondrijoje, sąnariai dėl didelių sąnarių hondrocalcinozės, sausumas ir odos atrofiniai pokyčiai, sėklidžių atrofija.

Išplėstinėje ligos stadijoje hemochromatozė pasireiškia klasikine triada: odos ir gleivinės pigmentacija, kepenų cirozė ir diabetas.

Odos ir gleivinės pigmentacija yra vienas dažniausių ir ankstyviausių hemochromatozės simptomų; pagal skirtingus autorius jis pasireiškia 52–94% pacientų. Pigmentacijos sunkumas priklauso nuo ligos trukmės. Bronzinė ar dūminė odos spalva labiau pastebima atvirose kūno dalyse (veido, kaklo, rankų), anksčiau pigmentuotose vietose, pažastyse, genitalijose.

Kepenų cirozė pastebima beveik visiems pacientams, sergantiems hemochromatoze. Kepenų nuoseklumas yra tankus, paviršius yra lygus, kai kuriais atvejais skausmingas. Splenomegalia nustatoma 25-50% pacientų. Papildomi simptomai yra reti. Funkciniame tyrime nustatomi teigiami nuosėdų tyrimai ir disproteinemija be pastebimos citolizės ir cholestazės. Galutiniame etape pasireiškia sunkūs portalo hipertenzijos simptomai, ascitas, hepatoceliulinis nepakankamumas.

Diabetas yra labai dažnas hemochromatozės simptomas. Jis stebimas 80% pacientų ir pasireiškia troškuliu, badu, poliurija, hiperglikemija ir gliukozurija. Cukrinis diabetas dažnai priklauso nuo insulino, kartais pastebimas atsparumas insulinui. Diabetas retai apsunkina acidozę ir komą.

Kiti endokrininiai sutrikimai. Hipofizės, antinksčių, skydliaukės hipofunkcijos požymiai

gyventi: / s pacientuose. Hipogenitalizmas pasireiškia sumažėjusiu stiprumu, sėklidžių atrofija, plaukų išnykimu ant kūno, feminizacija ir moterimis - amenorėja ir sterilumu. Hipokortikizmas sukelia sunkų silpnumą, hipotenziją, 17-ketosteroidų ir 17-oksikortikosteroidų išsiskyrimą šlapime.

Kardiomiopatiją lydi širdies padidėjimas, aritmija, laipsniškas širdies nepakankamumo vystymasis, atsparus gydymui glikozidais.

Taip pat aprašytas hemochromatozės ir artropatijos (25–50%), chondrocalcinosis (25–30%), osteoporozės su kalciurija, neuropsichiatrinių sutrikimų, tuberkuliozės ir vėlyvos odos porfirijos derinys.

Klinikiniame idiopatinės hemochromatozės vaizde dažniausiai vyrauja kepenų pažeidimo simptomai, o cukrinio diabeto ar širdies pažeidimo simptomai yra daug rečiau.

Hemochromatozės diagnozė pagrįsta daugelio organų pažeidimais, kelių šeimos narių ligomis ir padidėjusiu geležies kiekiu serume. Diagnozė pasireiškia ankstyvoje ligos stadijoje su cirozės ir dviejų ar daugiau išvardytų sindromų deriniu (diabetu, kardiomiopatija, hipogonadizmu ir tipine odos pigmentacija). Pradiniame ligos etape gali nebūti būdingų klinikinių simptomų, diagnostiniai kriterijai yra laboratoriniai duomenys ir kepenų biopsijos mėginys.

Laboratoriniai hemochromatozės kriterijai yra geležies apykaitos rodikliai: būdinga hiperferremija, transferino transferino baltymų padidėjimas per daugiau kaip 50% (normalus 16–45%), ryškus feritino (geležies kaupimosi baltymų) kiekis kraujyje.

Naudojamas geležies išsiskyrimo su šlapimu tyrimas, desferalovaya testas. Geležies išsiskyrimas į šlapimą paprastai neviršija 1,5 mg per parą, o negydytų hemochromatozės pacientų injekcijos po 0,5 g desferalo (deferoksamino) injekcijos į raumenis padidėja iki 10 mg. Mėginys pakeičia geležies kiekį kraujyje. Tačiau tyrimas su desferaliu gali duoti klaidingus neigiamus rezultatus, kai trūksta askorbo rūgšties.

Hemochromatozės diagnozei svarbu nustatyti gausius geležies nuosėdas kepenų biopsijoje, kuri suteikia teigiamą Perls reakciją.

Reikėtų pabrėžti, kad histologinis vaizdas nėra aiškiai atskiriamas nuo idiopatinės hemochromatozės nuo ligų, kurios pasireiškia anemijos, alkoholio cirozės ir kt. Kepenų siderozėje. Šis skirtumas gali būti atliekamas tik remiantis kiekybiniu geležies kiekiu kepenų audinyje.

Diferencinė idiopatinės hemochromatozės diagnozė nuo ligų, susijusių su padidėjusiu geležies kiekio vartojimu, anemija paprastai nėra sudėtinga,

Alkoholinė kepenų cirozė gali turėti panašių simptomų kaip ir idiopatinė hemochromatozė (pigmentacija).

oda, diabetas, impotencija, praradimas yra nemokamas :). Padidėjęs geležies nusodinimas kepenyse buvo nustatytas daugiau kaip 50% šarminės, bet tik 7%. Tie patys sunkumai kyla tiriant geležies kinetikos rodiklius, diferencinė diagnostika atliekama remiantis spektrofotometrijos duomenimis. Geležies kiekis kepenų biopsijos mėginiuose yra * alkoholio cirozė, kurios hemochromatozės sindromas yra mažesnis nei 1,5% o: sausos kepenų masės.

Prognozė. Ligos eiga yra ilga, ypač vyresnio amžiaus žmonėms: laiku pradėta terapija pailgina gyvenimą kelis dešimtmečius. Išgyvenamumas 5 metus gydomam pacientui. su hemochromatoze 2 / 2–3 kartus didesnis nei negydytų. Dažniausiai mirties priežastis yra kepenų nepakankamumas; kepenų cirozė gali sukelti kraujavimą iš stemplės, o pirminės kepenų vėžio ir progresuojančiosios kakaksijos dažnis yra 6–42%. Atsižvelgiant į tai, svarbu stebėti a-fetoproteino, kepenų ultragarso, kiekį. Kitos mirties priežastys yra širdies nepakankamumas, atsparus gydymui pl-cosides, diabetinė koma, tarpkultūrinės ligos.

Gydymas: mityba, turinti daug baltymų, be maisto, kuriame yra geležies.

Rodoma dažna kraujo nuleidimas ir flebotomija, padedanti pašalinti geležį iš organizmo. Kraujavimas atliekamas po vieną kartą per savaitę 500 ml po vieną, kontroliuojant paciento sveikatos būklę, raudonųjų kraujo vaizdą, geležies metabolizmo rodiklius ir (pageidautina) kartotines kepenų biopsijas. Kraujo lašinimas kartojamas kas savaitę, kol išsivysto vidutinio sunkumo anemija. Be to, intervalai palaipsniui didėja iki 3 mėnesių, tęsiant gydymą, kol išnyksta geležies perteklių perteklius kepenyse.

Taigi per pirmuosius metus jūs galite pasiekti 10 p 13 g geležies pašalinimą iš organizmo, o per 2 metus nuo jo apdorojimo - iki 25 g? reikšmingas klinikinių simptomų pagerėjimas, geležies pašalinimas iš organizmo pagerina sveikatą, pigmentacijos sumažėjimą (išnykimą), kepenų dydį ir kai kuriems pacientams sumažėja insulino poreikis.

Kai idiopatinė ir antrinė hemochromatozė yra naudojama, vartojamas deferoksaminas (desferal). Vaistas skiriamas 10% 10 ml tirpalo, įpilto į raumenis arba į veną. Modulio trukmė 20-40 dienų. Vaistas sudaro kompleksinį junginį su geležimi. Tuo pačiu metu jie gydo cirozę, diabetą ir širdies nepakankamumą. SPA gydymas draudžiamas.

Kepenų hemochromatozė

Kepenų hemochromatozė yra genetinė autosominė recesyvinė liga, kuriai būdinga padidėjusi geležies absorbcija ir nusėdimas kepenyse ir kituose parenchiminiuose organuose. Kepenų hemochromatozės klinikoje vyrauja trijų ženklų požymis: cirozė, odos hiperpigmentacija, endokrininiai sutrikimai. Diagnozė pagrįsta šeimos anamnezės tyrimu, geležies metabolizmo sutrikimų nustatymu, kepenų MRI ir vėlesne biopsija bei homozigotinio hemochromatozės geno identifikatoriaus identifikavimu. Specifinis kepenų hemochromatozės gydymas apima vaistų, kurie pašalina geležies perteklių iš organizmo, efferentinius metodus - kraujavimą, citapherezę. Liga yra neišgydoma.

Kepenų hemochromatozė

Kepenų hemochromatozė yra paveldima liga, kurioje pažeidžiamas geležies metabolizmas organizme, jo pernelyg didelis nusodinimas organuose ir audiniuose. Nepaisant sisteminio sutrikimų pobūdžio, kepenis labiausiai paveikė hemochromatozė - jis sukelia cirozės pokyčius. Geležies nusodinimas odoje pasireiškia hiperpigmentacijos, endokrininių liaukų - endokrininių sutrikimų, cukrinio diabeto. Kepenų hemochromatozė pirmą kartą buvo aprašyta 1871 m. Nuo to laiko tyrinėjimai šioje srityje nustojo veikti. Iki šiol buvo nustatytas genas, atsakingas už hemochromatozės vystymąsi, siejamas su HLA-histocompatibilumo kompleksu. Šis genas yra recesyvinis, todėl hemochromatozės klinikui atsirasti, šis pacientas turi turėti šią mutaciją abiejuose tėvai. Kepenų hemochromatozė yra reta liga, heterozigotinė nešiklio būklė pasireiškia 10% gyventojų, o homozigotiškumas yra tik 0,3%. Vyrai kenčia nuo kepenų hemochromatozės dešimt kartų dažniau nei moterys.

Kepenų hemochromatozės priežastys

Hemochromatozės genetinis pobūdis ir jo glaudus ryšys su histokompatibilumo HLA kompleksu buvo įrodyta 1976 m. Iki šiol mokslininkai praktiškai sugebėjo nustatyti geną, atsakingą už šios ligos vystymąsi. Geno nešiklis gali būti homozigotinis, su sukurtu klinikiniu vaizdu ir heterozigotiniu. Heterozigotinių genų nešikliais paprastai nustatomas šiek tiek padidėjęs geležies kiekis kraujyje, tačiau audiniuose nėra pernelyg didelio nusodinimo, todėl nėra klinikinių požymių.

Paprastai geležies panaudojimą organizme reguliuoja šio mikroelemento audinių poreikiai. Geležis absorbuojama pradinėse plonosios žarnos dalyse ir yra prijungta prie kraujo baltymų transferino. Prireikus geležis patenka į audinį ir yra naudojama arba deponuojama įforminta feritino forma. Didžiausias geležies raudonųjų kraujo kūnelių, kepenų ir raumenų depas. Laikui bėgant feritinas audiniuose pradeda suskaidyti su pigmento hemosiderino formavimu. Mažiausiai trečdalis visų geležies atsargų yra saugomi kaip hemosiderinas, jo kiekis padidėja geležies metabolizmo sutrikimų metu.

Sveiko žmogaus organizme vidutiniškai yra apie 4 g geležies. Kasdien su maistu tiekiama apie 10–20 g geležies, bet suvartojama ne daugiau kaip dešimtadalis geležies, o prireikus geležis gali būti pernešta į ląsteles netgi esant koncentracijos gradientui. Visiškai užpildant geležies sandėlį, šis elementas praktiškai nustoja įsisavinti žarnyne, o jo trūkumo dėka absorbcijos greitis padidėja dešimt kartų. Kai hemochromatozės genų genas mutuoja, fermentų sistemos suskirstymas sukelia klaidingą signalą apie mažą geležies kiekį organizme. Šio metalo jonai pradeda įsisavinti didesnį kiekį, todėl per metus susidaro ne mažiau kaip 1 g geležies. Po to, kai visas geležies surišimo baltymų junginys yra prijungtas prie metalo, geležis, kaip stiprus elementas, aktyvuoja oksidacinius procesus ląstelėje. Tai sukelia daug laisvųjų radikalų susidarymą, o tai savo ruožtu sukelia ląstelių nekrozę, padidina kolageno sintezę ir vėžio audinių degeneraciją.

Kepenų hemochromatozės simptomai

Dėl pirmųjų kepenų hemochromatozės simptomų atsiradimo paprastai trunka ne mažiau kaip 20 metų, kol bendras geležies kiekis organizme viršija 20-40 g. Pradinėje ligos stadijoje, net jei yra genetinis polinkis, nėra geležies perkrovos. Kitas ligos etapas yra audinių perkrova geležies jonais be klinikinių apraiškų. Ir tik vėlyvame kepenų hemochromatozės etape pasirodo tipiniai klinikiniai požymiai.

Pirmieji kepenų hemochromatozės pasireiškimai per metus gali būti tik silpnumas, padidėjęs nuovargis, lytinės funkcijos sumažėjimas vyrams (sumažėjęs lytinis potraukis ir pan.) Ir amenorėja moterims. Geležies apykaitos sutrikimas sukelia sąnarių kalkinimą, trofinius odos ir kremzlės pokyčius, genitalijas. Vėlesnėse ligos stadijose klinikinė nuotrauka plečiasi: hemosiderino nusodinimas odoje lydi atvirų erdvių, axilos ir perinumo hiperpigmentaciją.

Iš vidaus organų pirmiausia kepenys yra paveiktos: atsiranda hepatocitų nekrozė, pernelyg didelis kolageno susidarymas, kuris ateityje sukels cirozę. Iš pradžių kepenys auga, tampa tankios, skausmingos. Ateityje, atsižvelgiant į cirozės susidarymą, kepenys mažėja, atsiranda hepatoceliulinio nepakankamumo simptomų ir atsiranda hipertenzija.

Daugiau kaip 80% pacientų, sergančių kepenų hemochromatoze, yra endokrinopatijos: hipofizės ir epifizės, skydliaukės, kasos ir lytinių liaukų poveikis. Beveik visi pacientai, sergantys endokrinopatija, išsivysto cukriniu diabetu, dažnai priklausomu nuo insulino. Labai dažnai veikia sąnarius, centrinę nervų sistemą.

Hemosiderino nusėdimas širdyje pasireiškia 90–100% pacientų, tačiau klinikiniai simptomai pasireiškia ne daugiau kaip trečdalyje pacientų. Širdies hemochromatozė pasireiškia kardiomiopatija, miokardo hipertrofija ir sunkiu širdies nepakankamumu.

Kepenų hemochromatozės diagnostika

Konsultacijos su gastroenterologu yra būtinos ne tik klinikinių duomenų vertinimui, bet ir išsamioms šeimos istorijos analizėms, nustatant ligos paveldimumą. Jei per tyrimą ir pokalbį su pacientu yra įtarimas dėl kepenų hemochromatozės, paskiriami keli papildomi tyrimai ir konsultuojamasi su genetiku.

Kepenų ir tulžies sistemos ultragarsas kepenų hemochromatozėje atskleidžia, kad dėl hemosiderino nuosėdų kepenų audinio echogeniškumas labai padidėjo. Panašius pokyčius galima rasti kituose organuose kasos ultragarsu, skydliaukės ultragarsu, echoCG. Jei preliminari diagnozė patvirtinama kepenų MRT, pacientas siunčiamas į kepenų biopsiją, po to atliekamas biopsijos mėginių morfologinis tyrimas. Absoliutus diagnozės pagrįstumo įrodymas yra kepenų hemochromatozės defekto geno nustatymas kariotipų nustatymo metu.

Kepenų hemochromatozės gydymas ir prognozė

Nėra jokių metodų, kaip visiškai išgydyti kepenų hemochromatozę gastroenterologijoje, todėl terapija siekiama sustabdyti ligos simptomus. Visų pirma, dieta yra nustatyta su sumažintu geležies kiekiu ir padidėjusiu baltymų kiekiu. Toliau naudojami metodai, skirti padidinti geležies išsiskyrimą iš organizmo.

Labiausiai prieinamas būdas sumažinti geležies baseiną yra kraujo nuleidimas. Norint teisingai apskaičiuoti kraujo nuleidimo kiekį, atsižvelgiama į hemoglobino, hematokrito ir transferino kiekį. Renkant 500 ml kraujo, prarandama 200-250 mg geležies. Vidutiniškai 300 ml kraujo gaminamas du kartus per savaitę. Sudėtingesnis metodas, reikalaujantis specialios įrangos, yra citapherezė - tai pašalina ląstelių elementus ir grąžina plazmą į kraujotaką. Kraujo nuleidimo ar citapherezės užsiėmimai atliekami prieš kepenų hemochromatozę sergančių pacientų vidutinio sunkumo anemijos atsiradimą. Kadangi efferentinių metodų naudojimas yra ribotas pradinės anemijos fone, rekombinantinis eritropoetinas yra skiriamas kaip citapherezės paruošimas ir palaikymas. Šis vaistas padidina geležies panaudojimą, taip sumažindamas jo koncentraciją audiniuose, didindamas hemoglobino kiekį. Eritropoetino vartojimo kursas yra 10-15 savaičių.

Kitas kepenų hemochromatozės gydymo metodas yra deferoksamino vartojimas - 500 mg šio vaisto iš organizmo pašalina beveik 45 mg geležies. Gydymo deferoksaminu eiga yra mažiausiai 30-40 dienų. Tuo pačiu metu atliekamas simptominis kepenų cirozės, širdies ir kepenų nepakankamumo bei cukrinio diabeto gydymas.

Ligos eiga yra ilga ir prognozė yra palanki tik laiku pradedant gydymą. Jei patogenetinis gydymas buvo pradėtas prieš reikšmingą kūno perkrovimą geležimi, cirozės, cukrinio diabeto ir daugelio organų nepakankamumo atsiradimą, išgyvenamumas padidėja kelis dešimtmečius. Cirozės atveju hepatoceliulinės karcinomos rizika padidėja 200 kartų. Mirtis paprastai atsiranda dėl kepenų nepakankamumo ir jo komplikacijų. Nėra kepenų hemochromatozės prevencijos.

Geležies perteklius

Geležis yra labiausiai paplitęs cheminis elementas gamtoje ir absoliučiai būtinas mikroelementas žmonėms. Žmogaus organizme yra apie 3,5-4,5 g geležies. 70% geležies yra kraujyje, 30% - kepenyse, kaulų čiulpuose, blužnyje, raumenyse.

Geležis yra susijusi su deguonies transportavimu ir saugojimu, DNR sintezė, baltymų apykaita, skydliaukės hormonų sintezė, jungiamojo audinio gamyba, neurotransmiteriai, atlieka svarbų vaidmenį palaikant imunitetą.

Visi žino, kad geležies trūkumas yra kenksmingas organizmui, bet niekas nemano, kad jo perteklius yra pavojingas, o geležies apsinuodijimas yra gana dažna ir rimta problema.

Geležies perteklius, kaip taisyklė, kaupiasi kasoje, kepenyse, širdies raumenyse ir neigiamai veikia jo apsinuodijusius organus.

Pagrindinis geležies perteklių požymis yra pigmentacija ašutiniame regione ir delnuose.

Geležies pertekliaus pašalinimas yra galimas pritaikant dietą ir pratimus. Kai kuriais atvejais kreipkitės į kraują.

Geležies pertekliaus priežastys

Kasdieninis geležies poreikis yra 18 mg moterims (nėščioms moterims - 20 mg, žindančioms motinoms - 25 mg), 10 mg - vyrams.

Priežastys, dėl kurių organizme yra geležies perteklius, yra:

  • didelis šio mikroelemento kiekis geriamajame vandenyje;
  • deguonies badas, kurį gali sukelti didelis išmetamųjų dujų kiekis miestų ore. Šiuo atveju organizmas stengiasi kompensuoti deguonies trūkumą, padidindamas hemoglobino kiekį;
  • alkoholizmas;
  • lėtinė kepenų liga;
  • vartojant dideles dozes arba ilgą laiką geležies papildai;
  • atlikti kelias kraujo perpylimo procedūras;
  • „Keltų geno“ nešiklis, kuris verčia organizmą kaupti geležį. Šis genas yra daugiausia skandinavų;
  • priklauso vyrų lytims. Geležies perteklius organizme dažnai būna vyrams, nes dėl fiziologinių savybių moterys praranda daugiau kraujo ir todėl yra mažiau jautrios panašioms sąlygoms (prieš prasidedant menopauzei);
  • hematologinės ligos.

Geležies perteklių simptomai

Geležies perteklius yra:

  • ikterinė skleros, odos, liežuvio, gomurio dažymas;
  • pigmentacija ant delnų, pažastų, senų randų vietose;
  • niežulys;
  • padidėjęs kepenys;
  • galvos skausmas, nuovargis, galvos svaigimas;
  • širdies ritmo sutrikimas;
  • blyški oda;
  • apetito praradimas ir svorio netekimas;
  • silpnumas
  • geležies nusodinimas organuose ir audiniuose, siderozė;
  • rėmuo, pykinimas, skrandžio skausmas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, žarnyno gleivinės opos.
  • kepenų nepakankamumas, fibrozė.
  • ląstelių ir humoralinio imuniteto slopinimas.

Jei perteklius yra susijęs su hemochromatoze (paveldima geležies medžiagų apykaitos liga), tada ligos pradžioje jau kelerius metus, pacientai gali skųstis tik sunkiu silpnumu, svorio kritimu, nuovargiu, sumažėjusia lytine funkcija (vyrais). Dažnai yra sąnarių skausmas, dešinė hipochondrija, atrofiniai odos pokyčiai. Išplėstinėje ligos stadijoje yra klasikinė geležies perteklių simptomų trina: odos ir gleivinės pigmentacija, diabetas ir kepenų cirozė. Hemochromatozę galima derinti su chondrocalcinosis, artropatija, osteoporoze, tuberkulioze, neuropsichiatriniais sutrikimais, vėlyvos odos porfirija.

Žala žarnyno gleivinei, kepenų nepakankamumo atsiradimas, pykinimas ir vėmimas būdingi sunkiam apsinuodijimui geležimi. Apsinuodijimas geležimi yra labiausiai paplitęs atsitiktinio apsinuodijimo tipas mažiems vaikams. Geležies sulfato priėmimas 3 g ar daugiau grėsmę kelia mirtiną pasekmę.

Geležies perteklių padariniai

Geležies perteklius yra rimtas pavojus žmonėms.

Kadangi geležies kaupimasis vyksta kepenyse, širdies raumenyse, kasoje, tai veikia šių organų būklę ir darbą. Jei geležies apsinuodijimo procesas nesibaigia, gali išsivystyti tokios ligos, kaip kepenų cirozė, cukrinis diabetas, artritas, hepatitas, nervų ir kraujagyslių sistemų ligos, įvairių tipų navikai.

Padidėjęs geležies kiekis organizme apsunkina Alzheimerio ir Parkinsono ligų eigą.

Geležies perteklių diagnostika

Norint įvertinti geležies kiekį organizme, naudojami kraujo tyrimai.

Vidutinis geležies kiekis šlapime yra 10-25 μg / l, kraujo plazmoje - 0,8-1,4 μg / l.

Bandymų derinys naudojamas geležies kiekiui diagnozuoti, įskaitant: nustatant geležies kiekį serume, laisvą raudonųjų kraujo kūnelių porfiriną, bendrą geležies surišimo pajėgumą.

Be to, apskaičiuotas kaulų čiulpų aspiratų geležies kiekis.

Stebimas geležies perteklius: sumažėja geležies kiekis kraujyje (1,5-3 kartus) ir padidėja geležies perkrytis.

Geležies trūkumo gydymas

Kai kuriais atvejais susidūrimas su geležies pertekliumi yra daug sudėtingesnis nei jo trūkumas.

Normalizuoti medžiagų apykaitą ir pašalinti perteklinį geležį organizme, būtina reguliuoti mitybą, pašalinant iš jos mėsą, obuolius, grikius, raudonąjį vyną, granatus ir kitus produktus, kurių sudėtyje yra geležies. Taip pat draudžiama vartoti maisto papildus su geležimi ir multivitaminais.

Be to, reikia atsargiai vartoti produktus, kurių sudėtyje yra askorbo rūgšties, nes ji padidina geležies absorbciją.

Pacientai, turintys geležies perteklių, turėtų praleisti daugiau laiko lauke (eiti į parką, išeiti iš miesto į gamtą).

Padeda atkurti deguonies metabolizmą organizme ir mankštintis.

Jei geležies perteklius yra lėtinis, o geležis jau nusėda organuose ir audiniuose, tuomet ši sąlyga gydoma kraujavimo metodu. Procedūra atliekama kartą per savaitę, iš karto imant 500 ml kraujo. Laikui bėgant, intervalai tarp gydymo padidėja iki 3 mėnesių. Šis gydymo būdas vartojamas tol, kol geležies lygis nepradės normalizuotis.

Cinko preparatai, kompleksiniai agentai, hepatoprotektoriai taip pat naudojami geležies pertekliui gydyti.

Tam tikrais atvejais gastrotomija naudojama gaunamam geležies paėmimui ir sunkiam kepenų pažeidimui išvengti. Pacientai gali skirti desferrioksiaminą, kurio vartojimo trukmė yra ne ilgesnė kaip viena diena.

Ūmus apsinuodijimas geležimi, skrandžio plovimas su polietilenglikoliu atliekamas 2-4 valandas.

Taigi geležies perteklius yra būklė, kuri gali dar labiau pakenkti žmonių sveikatai nei šio mikroelemento trūkumas. Tai ypač pasakytina apie geležies perteklių, sukauptą per ilgą laiką arba dėl paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų.

Jei pacientas diagnozuojamas laiku, prieš pažeidžiant vidaus organus ir sistemas, jo sveikatos ir gyvenimo prognozė yra palanki.

Pernelyg didelis geležies ir kepenų pažeidimų kaupimasis

Fibrozė ir kepenų ląstelių pažeidimas yra tiesiogiai susiję su jų geležies kiekiu. Žalos pobūdis nepriklauso nuo geležies kaupimosi priežasties, nesvarbu, ar tai yra paveldima hemochromatozė, ar dažnas kraujo perpylimas. Fibrozė yra ryškiausia periportalinėse zonose, kuriose vyrauja geležies nusodinimas. Žiurkėms vartojant geležies karbonilą, atsiranda lėtinis pažeidimas ir kepenų fibrozė.

Su nedideliais geležies rezervais jis saugomas feritino pavidalu. Pernelyg įleidžiant į ląstelę geležis yra deponuojamas hemosiderino pavidalu.

Geležies pašalinimas kraujavimu arba chelatorių įvedimu pagerina pacientų būklę ir biocheminius kepenų funkcijos rodiklius, mažina arba stabdo jos fibrozę.

Galimi keli geležies poveikio kepenims mechanizmai. Geležies įtaka sustiprina organelių membranų lipidų peroksidaciją, kuri lemia lizosomų, mitochondrijų ir mikrosomų disfunkciją, sumažindama mitochondrijų citochromo C oksidazės aktyvumą. Lizosomų membranų stabilumas, išsiskyręs į hidrolizinius fermentus citozolyje, sumažėja. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad geležies perkrova sukelia kepenų steliatų ląstelių (lipocitų) aktyvavimą ir I tipo kolageno sintezės stiprinimą. Antioksidantų įvedimas gyvūnams apsaugo nuo kepenų fibrozės, nepaisant geležies perkrovos.

Kitos ligos, susijusios su padidėjusiu geležies kaupimu

Šis atvejis yra aprašytas, kai vaikui, turinčiam pernelyg didelį geležies kaupimąsi, trūksta šio geležį rišančio baltymo. Hematologiniai pokyčiai atitiko sunkų geležies trūkumą, o audiniuose buvo geležies perteklius. Tėvai buvo heterozigotiniai, o vaikas buvo homozigotinis.

Geležies perteklius, kurį sukelia vėžys

Manoma, kad pirminis bronchų vėžys, sukeliantis nenormalų feritiną, yra perteklinių geležies nuosėdų priežastis kepenyse ir blužnyje.

Vėlyvos odos porfirija

Didėjančio geležies kiekio kepenyse priežastis vėlyvoje odos porfirijoje yra jo derinys su heterozigoze hemochromatozės geno atžvilgiu.

Siderozė derinama su labai aukštu eritropoezės kiekiu. Kaulų čiulpų hiperplazija gali kažkaip sukelti geležies perteklių absorbciją žarnyno gleivinėje, kuri tęsiasi net ir su dideliais geležies rezervais. Iš pradžių geležis yra deponuojama retikuloendotelinės sistemos makrofaguose, tada - parenchiminėse kepenų, kasos ir kitų organų ląstelėse.

Taigi, siderozė gali išsivystyti pacientams, sergantiems lėtine hemolizė, ypač su beta talasemija, pjautuvinių ląstelių anemija, paveldima sferocitoze ir paveldima dizeritropoeticheskoy anemija. Rizikos grupė taip pat apima pacientus, sergančius lėtine aplastine anemija. Siderozės atsiradimas yra galimas net pacientams, sergantiems lengva sideroblastinės anemijos forma ir negaunant kraujo perpylimo.

Siderozė padidėja kraujo perpylimu, nes geležis, švirkščiama krauju, negali būti pašalinta iš kūno. Klinikiniai siderozės požymiai atsiranda po daugiau nei 100 kraujo dozių perpylimo. Klaidingai paskirtas gydymas geležies papildais padidina siderozę.

Klinikiniu požiūriu siderozė pasireiškia padidėjusia odos pigmentacija ir hepatomegalia. Vaikų augimas ir antrinių lytinių požymių raida sulėtėja. Retai stebimas kepenų nepakankamumas ir akivaizdi hipertenzija. Padidėja gliukozės kiekis nevalgius, tačiau klinikiniai diabeto požymiai yra labai reti.

Nors į širdį nusėda gana nedidelis geležies kiekis, pagrindinis miokardo pažeidimas lemia miokardo pažeidimą, ypač mažiems vaikams. Vaikams ligos simptomai atsiranda, kai organizme kaupiasi 20 g geležies (100 kraujo dozių perpylimas); su 60 g kaupimosi, tikėtina, kad miršta nuo širdies nepakankamumo.

Siderozės gydymas yra sunkus. Po splenektomijos sumažėja kraujo perpylimo poreikis. Gerai subalansuota, mažai geležies dieta beveik neįmanoma rasti. Naudojant nešiojamą švirkštinį siurblį 12 valandų veiksmingai po oda 2–4 ​​g deferoksamino priekinėje pilvo sienoje. Tačiau šis gydymas dėl didelių išlaidų yra prieinamas tik keliems vaikams, sergantiems hemoglobinopatijomis. Eksperimentiškai ištirtas gydymo geležies chelatoriais galimybė.

Ši liga pastebima Pietų Afrikos juodose vietose, kurie valgo rūgštioje aplinkoje fermentuotą geležies patiekalus. Rūgštus maistas ir mityba prisideda prie geležies absorbcijos padidėjimo. Afrikos šalių į pietus nuo Sacharos kaimo vietovėse vis dar egzistuoja siderozės atvejis dėl tradicinio plieno talpyklose paruošto alaus. Tyrimai parodė, kad šių pacientų geležies perkrovos laipsnį įtakoja ir genetiniai veiksniai (nesusiję su ŽLA), ir aplinkos veiksniai.

Padidėjęs geležies kiekis kraujyje priklauso nuo daugelio veiksnių. Vienas iš labiausiai paplitusių veiksnių yra baltymų trūkumas. Padidėjusi geležies absorbcija žarnyne randama pacientams, sergantiems kepenų ciroze, nepriklausomai nuo jo etiologijos. Jei cirozė pasireiškia ryškiais portosisteminiais įkainiais, geležies absorbcija šiek tiek padidėja.

Alkoholiniuose gėrimuose, ypač vynuose, yra daug geležies. Lėtinis pankreatitas, kuris išsivysto alkoholizmo metu, didina geležies absorbciją. Geležies turintys vaistai ir hemolizė taip pat gali sukelti geležies perkrovą, o kraujavimas iš virškinimo trakto sumažėja.

Geležies kaupimasis retai pasiekia paveldimo hemochromatozės laipsnį. Alkoholinės cirozės atveju geležies stygius greitai atsiranda po pakartotinio kraujavimo, o tai rodo tik vidutinį jo kaupimosi organizme padidėjimą. Histologiškai kepenyse ir geležies nusodinimas atskleidžia alkoholizmo požymius. Kepenų geležies indekso nustatymas leidžia atskirti ankstyvą hemochromatozės stadiją nuo alkoholio siderozės. Diagnostinių metodų, pagrįstų genetine analize, atsiradimas padės nustatyti, kad kai kurie pacientai, sergantys alkoholio sideroze, gali būti heterozigotiniai dėl paveldimos hemochromatozės.

Siderozė, kurią sukelia portocavalinis manevravimas

Taikant portosisteminį šuntą, taip pat spontanišką portosisteminių anastomozių vystymąsi, galima greitai susikaupti geležies kepenyse. Tikriausiai manevravimo priežastis yra padidėjęs siderozės sunkumas, dažnai pastebimas ciroze.

Kraujo perpylimas ir hemolizė gali sukelti didelį kepenų ir blužnies perkrovimą geležimi gydymo hemodializės metu.

Kasos poveikis geležies metabolizmui

Tiriant kasą, taip pat pacientams, sergantiems cistine fibroze ir lėtiniu kalcifiniu pankreatitu, nustatyta didesnė geležies absorbcija ir kaupimasis; tuo pačiu metu pacientams, sergantiems cistine fibroze, neorganinio geležies absorbcija padidėjo, bet ne geležies, susijusios su hemoglobinu. Tai rodo, kad kasos paslaptyje yra veiksnys, galintis sumažinti geležies absorbciją.

Naujagimių hemochromatozė yra labai reta liga, kurios baigtis yra mirtina, kuriai būdingas kepenų nepakankamumo vystymasis prieš gimdymą, geležies perteklius kepenyse ir kituose parenchiminiuose organuose. Klausimas, ar tai susiję su pirminiu geležies kaupimosi pažeidimu arba dėl kai kurios kitos kepenų ligos, kuri jau yra fiziologiškai prisotinta geležimi, yra neaiški. Naujagimių hemochromatozė nėra susijusi su paveldima hemochromatoze.

Lėtinis virusinis hepatitas

Beveik pusė pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B ir C, padidėjo transferino prisotinimo laipsnis geležies ir (arba) serumo feritino kiekiu. Šiuo metu vienintelis patikimas paveldimo hemochromatozės diagnozavimo metodas yra kepenų biopsija, kuri leidžia nustatyti geležies nusodinimą ir nustatyti geležies kepenų indeksą. Didelis geležies kiekis kepenyse sumažina gydymą a-interferonu lėtiniam C hepatitui. Norint nustatyti kraujo nuleidimo tinkamumą gydymo veiksmingumui didinti, reikia atlikti perspektyvų tyrimą.

Geležies medžiagų apykaitos rodikliai plazmoje pasikeitė 53% alkoholio steatohepatito, tačiau nė vienas iš jų, remiantis geležies naktiniu rodikliu, nukentėjo nuo hemochromatozės.

Pernelyg didelis geležies kaupimasis, susijęs su aciruloplazminemija

Atseruloplazminemija yra labai retas sindromas, kurį sukelia ceruloplazmino geno mutacija, ir perviršinis geležies nusodinimas, daugiausia smegenyse, kepenyse ir kasoje. Pacientams atsiranda ekstrapiramidinių sutrikimų, smegenėlių ataksija ir cukrinis diabetas.

Sąlygos, susijusios su per dideliu geležies kaupimu

Geležies keitimas yra normalus

Paprastai kasdienio žmogaus racione yra apie 10-20 mg geležies (90% laisvojoje būsenoje, 10% kartu su heme), iš kurių absorbuojamas 1-1,5 mg. Sugeriamo geležies kiekis priklauso nuo jo atsargų organizme: kuo didesnis poreikis, tuo daugiau geležies sugeria. Absorbcija vyksta viršutinėse plonosios žarnos dalyse ir yra aktyvus procesas, kuriame geležį galima transportuoti netgi prieš koncentracijos gradientą. Tačiau perdavimo mechanizmai nežinomi. Nustatyti baltymai, kurie gali būti geležies nešikliai, tačiau jų tikslus vaidmuo dar nėra nustatytas.

Geležies gleivinės ląstelėse yra citozolio. Kai kurie iš jų yra surišti ir saugomi feritino pavidalu, kuris vėliau naudojamas arba prarandamas dėl ląstelių išsiskyrimo. Kituose audiniuose medžiagų apykaitai skirta geležies dalis pernešama per ląstelės bazolaterinę membraną (tiriamas mechanizmas) ir jungiasi prie transferino, pagrindinio geležies transporto baltymo.

Transferrinas yra glikoproteinas, susintetintas daugiausia kepenyse. Jis gali surišti 2 geležies molekules. Bendras geležies surišimo pajėgumas serume dėl transferino yra 250-370 µg%. Paprastai transferinas yra maždaug trečdaliu prisotintas geležimi. Fiziologinis geležies įsisavinimas retikulocitais ir hepatocitais priklauso nuo transferino receptorių ląstelės paviršiuje, kurie pirmiausia yra susiję su geležimi susietu transferinu. Geležies kompleksas su receptoriumi patenka į langelį, kuriame yra geležis. Kai ląstelės yra prisotintos geležimi, transferino ląstelių receptoriai slopinami. Kai pasireiškia pilnas transferino įsotinimas, kaip pastebėta, pavyzdžiui, sunkioje hemochromatozėje, geležis cirkuliuoja formomis, nesusijusiomis su transferinu, junginių pavidalu su mažos molekulinės masės chelatoriais. Tokiu būdu geležis lengvai patenka į ląsteles, neatsižvelgiant į jų grynumo geležimi laipsnį.

Ląstelėse geležis yra feritino pavidalu - baltymų apoferritino (H ir L subvienetų) kompleksas su geležimi, kuri pagal elektronų mikroskopiją turi 50 A skersmens dalelių, laisvai esančių citoplazmoje. Vienoje feritino molekulėje gali būti iki 4500 geležies atomų. Didelėje geležies koncentracijoje padidėja apoferritino sintezė.

Skaldytų feritino molekulių grupės yra hemosiderinas, kuris yra nudažytas mėlynos spalvos su ferocianidu. Maždaug trečdalis geležies atsargų organizme yra hemosiderino forma, kurios kiekis didėja su ligomis, susijusiomis su pernelyg geležies kaupimu.

Lipofuscin arba dėvėti pigmentas kaupiasi dėl geležies perkrovos. Ji geltonos rudos spalvos ir joje nėra geležies.

Didėjant hemoglobino sintezės poreikiui, mobilizuojamas feritinas ar hemosiderinas.

Paprastai organizme yra apie 4 g geležies, iš kurių 3 g sudaro hemoglobinas, mioglobinas, katalazė ir kiti kvėpavimo takų pigmentai arba fermentai. Geležies atsargos yra 0,5 g, iš kurių 0,3 g yra kepenyse, tačiau įprasto histologinio tyrimo metu geležies dažymas nėra matomas įprastiniais metodais. Kepenys yra pagrindinė geležies, įterptos į žarnyną, saugojimo vieta. Kai jis yra prisotintas, geležis yra kaupiama kituose parenchiminiuose organuose, įskaitant acininius kasos ląsteles ir priekinės hipofizės ląsteles. Retikuloendotelinė sistema vaidina ribotą vaidmenį geležies kaupimuisi ir tampa tik geležies nusodinimo vieta tik su intravenine doze. Geležis iš sunaikintų raudonųjų kraujo kūnelių kaupiasi blužnyje.

Pernelyg didelis geležies ir kepenų pažeidimų kaupimasis

Fibrozė ir kepenų ląstelių pažeidimas yra tiesiogiai susiję su jų geležies kiekiu. Žalos pobūdis nepriklauso nuo geležies kaupimosi priežasties, nesvarbu, ar tai yra paveldima hemochromatozė, ar dažnas kraujo perpylimas. Fibrozė yra ryškiausia periportalinėse zonose, kuriose vyrauja geležies nusodinimas. Žiurkėms vartojant geležies karbonilą, atsiranda lėtinis pažeidimas ir kepenų fibrozė.

Su nedideliais geležies rezervais jis saugomas feritino pavidalu. Pernelyg įleidžiant į ląstelę geležis yra deponuojamas hemosiderino pavidalu.

Geležies pašalinimas kraujavimu arba chelatorių įvedimu pagerina pacientų būklę ir biocheminius kepenų funkcijos rodiklius, mažina arba stabdo jos fibrozę.

Galimi keli geležies poveikio kepenims mechanizmai. Geležies įtaka sustiprina organelių membranų lipidų peroksidaciją, kuri lemia lizosomų, mitochondrijų ir mikrosomų disfunkciją, sumažindama mitochondrijų citochromo C oksidazės aktyvumą. Lizosomų membranų stabilumas, išsiskyręs į hidrolizinius fermentus citozolyje, sumažėja. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad geležies perkrova sukelia kepenų steliatų ląstelių (lipocitų) aktyvavimą ir I tipo kolageno sintezės stiprinimą. Antioksidantų įvedimas gyvūnams apsaugo nuo kepenų fibrozės, nepaisant geležies perkrovos.

Paveldima hemochromatozė

Pirmą kartą ši liga buvo aprašyta 1886 m. Kaip bronzinis diabetas. Paveldima hemochromatozė yra autosominė recesyvinė medžiagų apykaitos liga, kurios metu per metus daugėja geležies absorbcijos žarnyne. Audiniuose susikaupia geležies perteklius, kuris gali siekti 20-60 g. Jei audiniuose kasdien suvartojama 5 mg su maistu suvartojamo geležies, 50 g kaupimasis užtruks apie 28 metus.

(495) 50-253-50 - informacija apie kepenų ir tulžies takų ligas

Kepenys su anemija. Ne valgyti kepenų, bet jį palaikyti!

Geležis yra būtina žmonėms kaip oras. Ši frazė gali būti suvokiama tiesiogine prasme, nes jos pagrindinė funkcija yra deguonies molekulių perdavimas hemoglobino sudėtyje. Trūkstant mikroelementų, dažniausiai pasireiškia anemija - geležies trūkumas. Pasak PSO, 2 mlrd. Žmonių pasaulyje turi šią diagnozę. Rusijoje tai yra kas trečias vaikas ir dauguma nėščių moterų. Įprasta praktika yra vartoti narkotikus, kurie „primityviai“ padidina geležį kraujyje. Bet jei atidžiau pažvelgsite į daugelio anemijos atvejų mechanizmą, tuomet blogas kepenų darbas bus kaltas.

Jei ilgą laiką nesugebėjote stabiliai palaikyti hemoglobino ir nėra jokių genetinių defektų, gydytojas visada siūlo jums gerti geležį, kuri nebesiliauja skrandyje, perskaitykite šį straipsnį apie natūralų požiūrį.

Nepatenkintam - praktinis receptas, kaip palaikyti kepenis ir tuo pačiu metu vartoti gerai virškinamą geležį. Legendinis gydymas, turintis šimtą metų istoriją, vadinamas Life 48 (istorinis pavadinimas yra Margali)

Jei norite dar giliau kreiptis į šią problemą, tai geriau atlikti visą kursą, kuris turi įtakos galinčioms raudonųjų kraujo kūnelių silpnumo priežastims ir jų prisotinimui hemoglobinu: išvalykite save iš toksinų, iš naujo nustatykite mikroflorą, prisotinkite organizmą chlorofilo ir amino rūgščių, kurios padeda metalams virškinti.

Žiūrėti vaizdo įrašą

Kepenys saugo geležį

Absorbuotas žarnyne, geležis transferino sudėtyje yra siunčiama į kepenis. Ten dalis jos kaupiasi hepatocituose „rezerve“ ir, jei reikia, gali būti greitai paleista. Taigi palaikė nuolatinį raudonųjų kraujo kūnelių atnaujinimą. Jei kepenų ląstelėms veikia žalingi veiksniai (toksinai, riebūs maisto produktai ir ksenobiotikai, stresas), jie praranda gebėjimą kaupti geležį reikiamu kiekiu. Laikui bėgant, kai trūksta maisto, organizme trūksta (5).

Šis metalas nėra taip lengva išmokti, todėl pirmiausia reikia detoksikacijos ir kepenų palaikymo.

Laisvas geležis yra toksiška žmonėms ir kraujo ir audinių nėra. Didžioji jų dalis yra susijusi su proteinais, nuo kurių priklauso mikroelementų cirkuliacija.

- Transferrin - suteikia geležies perkėlimą iš absorbcijos vietos arba išleidimo į kaulų čiulpą, kur jis vėl įtraukiamas į hemoglobino molekules.

- Ferritinas yra baltymas, kuris ląstelėse susieja mikroelementą ir išleidžia jį kaip paklausą.

- Ferroportinas yra vienintelis baltymas, skatinantis geležies išsiskyrimą iš ląstelių, įskaitant hepatocitus. Jei to nepakanka, mikroelementas nepasiekia hemoglobino sintezės ir naujų raudonųjų kraujo kūnelių susidarymo vietos.

- Feroksidazė yra fermentų grupė, konvertuojanti geležies geležį į geležį ir reguliuoja jos perdirbimą (cerruloplasmin). Fermentai yra susiję su variu, kurio mainai taip pat tiesiogiai priklauso nuo normalaus kepenų veikimo. Kepenų patologija pradeda grandinę: vario trūkumo ir geležies trūkumas. Šis mechanizmas sukelia sunkią hipochrominę anemiją (4).

- Hepsidinas yra hormonas, reguliuojantis mikroelemento ekstraląstelinį metabolizmą. Jis yra geležies antagonistas. Kuo daugiau hepcidin, tuo mažiau geležies absorbuojamas žarnyne ir išsiskiria iš ląstelių depų. Hormoną 2000 m. Atrado A. Krause (1). Jis sintezuojamas kepenyse.

Visi baltymai, kurie keičia geležį, susidaro kepenyse (2). Baltymų sintezės funkcijos pažeidimas pastebimas beveik visose lėtinėse ligose (hepatitu, ciroze). Difuzinės kepenų ligos ir anemijos ryšį patvirtino daugelis tyrimų (6). Taigi, tiriant 119 kepenų patologijos vaikų, tik 24% geležies metabolizmo išliko normalūs. Likusi dalis patyrė tam tikrą anemiją (7).

Dabar jums tapo aiškiau: kodėl daugelį metų skiriami vaistai nesuteikia stabilaus poveikio, išskyrus rėmenį?

Lėtinio uždegimo anemija

Paprastai hepcidino kiekį reguliuoja geležies koncentracija kraujyje. Jei jis pakyla, hormoną stipriai gamina hepatocitai ir slopina geležies absorbciją ir išsiskyrimą. Tai užtikrina optimalią mikroelemento koncentraciją kraujyje. Kepenų patologijos atveju šis procesas pradeda būti reguliuojamas kitų medžiagų - lipopolizacharidų (padidėjęs pažeidžiant lipidų metabolizmą) ir interleukino-6 pagalba (padidėjęs bet kokių uždegiminių reakcijų, įskaitant hepatitą). Todėl hepcidinas gaminamas nepriklausomai nuo geležies kiekio organizme ir sukelia jo trūkumą. (3).

Stabili padėtis, turinti ilgą laiką veikiantį bronchitą, nesustabdančios urogenitalinės zonos infekcijos, ypač su reumatoidiniu artritu - lėtinio uždegimo anemija, kuriai būdingi trys rodikliai: sumažėja hemoglobino kiekis, raudonieji kraujo kūneliai yra netaisyklingos formos ir dydžio (poikilocitozė ir anizocitozė), padidėja kraujo krešėjimas.

Šiuo atveju geriausias rezultatas, žinoma, yra pagrindinės ligos - infekcijos arba autoimuninio proceso - gydymas. Tačiau neturėtume pamiršti apie kepenų apsaugą, ypač gydant antibiotikus, citostatikus, hormonus.

Skaitykite toliau apie žingsnį po žingsnio, naudojant natūralias priemones, kurios prasideda nuo kūno valymo ir trūkstamų naudingų maistinių komponentų (įskaitant geležį) užpildymo. Jei įtakojate galimą anemijos priežastį, tada kaip premiją gausite ne tik geriausius testus, bet ir tikrai geresnę sveikatą.

Literatūra:

1. Krause A., Neitz S., Magert H.J. et al. LEAP-1, labai aukštai diulfidinio junginio žmogaus peptidas, pasižymi antimikrobiniu poveikiu. FEBS Lett. 20004 480 (2): 147-50.

2. Sussman H.H. Geležis vėžiu / Pathobiology, 1992; 60: 2-9.

3. Camaschella C. Geležis ir hepcidin: perdirbimo ir pusiausvyros istorija. Hematolis. Am. Soc. Hematolis. Eduuc Programa. 2013: 1-8.

4. Hellman N., Gitlin J.D. Ceruloplazmino metabolizmas ir funkcijos. Ann. Rev. Nutr. 2002: 439-58.

5. Lukina E. A., Dezhenkova A. V. „Geležies metabolizmas sveikatai ir patologijai“. 2015 m. Liepos 1 d

6. Polyakova S. I., Potapov A. S., Bakanov M. I. „Feritinas: referencinės vertės vaikams“. Rusijos vaikų žurnalas. 2008 m. 2: 4-8.

7. Polyakova S.I., Anoushenko A.O., Bakanovo M.I., Smirnovo I.E. „Geležies metabolizmo analizė ir interpretacija įvairiose vaikų patologijos formose“. „Russian Journal of Pediatrics“, 2014 m.

Paveikti priežastis! C, naudojant toksinų valymą ir perkraunant mikroflorą, pradėkite gerinti gerovę

Čia susipažinsite su labai patogia sveikatos skatinimo sistema, naudojant natūralius produktus, kurie yra pakankami papildyti įprastą mitybą.

Jį sukūrė žinomas rusų mitybos specialistas Vladimiras Sokolinskis, 11 gamtos medicinos knygų autorius, Nacionalinės mitybos ir dietologų asociacijos narys, Medicinos elementologijos mokslinė draugija, Europos natūralios medicinos asociacija ir Amerikos praktikuojančių mitybos asociacijų asociacija.

Šis kompleksas skirtas moderniam asmeniui. Dėmesį sutelkiame į pagrindinį dalyką - dėl blogos sveikatos priežasčių. Tai taupo laiką. Kaip žinote: 20% tiksliai apskaičiuotų pastangų duoda 80% rezultatų. Tai prasminga pradėti nuo šio!

Norint, kad kiekvienas simptomas nebūtų išspręstas atskirai, pradėkite valyti kūną. Taigi, jūs pašalinate dažniausiai pasitaikančias blogos jausmo priežastis ir gauti greičiau rezultatus.
Pradėkite nuo valymo

Mes visą laiką užsiėmę, dažnai nutraukiame mitybą, kenčiame nuo didžiausių toksiškų krūvių dėl chemijos gausos ir nervų.

Sumažėjęs virškinimas sukelia toksinų kaupimąsi, jie nuodina kepenis, kraują, disbalansą imuninę sistemą, hormonus, atveria kelią infekcijoms ir parazitams. Atleidimas nuo toksinų, draugiškos mikrofloros perkrovimo ir tinkamo virškinimo palaikymas yra sudėtingas poveikis.

Ši sistema yra tinkama visiems, saugi, paprasta atlikti, remiantis žmogaus fiziologijos supratimu ir netrukdo tavo gyvenimui. Į tualetą nebūsite susieti, valandomis jums nereikės nieko daryti.

„Sokolinskio sistema“ - suteikia jums patogią galimybę paveikti priežastis, o ne tik spręsti simptomų gydymą.

Tūkstančiai žmonių iš Rusijos, Kazachstano, Ukrainos, Izraelio, Jungtinių Amerikos Valstijų, Europos šalių sėkmingai panaudojo šiuos natūralius produktus.

„Sokolinsky centras“ Sankt Peterburge „Sveikatos receptai“ veikia nuo 2002 m., Sokolinsky centras Prahoje nuo 2013 m.

Natūralūs produktai yra pagaminti specialiai Sokolinsky sistemoje.

Ne vaistas

Visada - sudėtingas!

„Gilaus valymo ir mitybos + mikrofloros normalizavimo kompleksas“ yra visuotinis ir labai patogus, nes jis neiškreipia nuo kasdienio gyvenimo, nereikalauja susieti su tualetu, yra imamas valandomis ir veikia sistemingai.

Jis susideda iš keturių natūralių vaistų, kurie nuosekliai išvalo kūną ir remia jo darbą: žarnyne, kepenyse, kraujyje ir limfoje. Priėmimas per mėnesį.

Pavyzdžiui, iš jūsų žarnyno gali būti absorbuojamos maistinės medžiagos arba „užsikimšę“ toksinai, uždegimo produktai, atsirandantys dėl dirgliosios žarnos.

Todėl „Giliųjų valymo ir mitybos kompleksas“ pirmiausia padeda normalizuoti maisto virškinimą ir sukurti ramią kasdienę išmatą, palaiko draugišką mikroflorą, sukuria nepalankias sąlygas grybų, parazitų ir Helicobacter reprodukcijai. Atsakingas už šį etapą yra NutriDetox.

„NutriDetox“ yra milteliai „žaliosios kokteilio“ paruošimui, ne tik giliai valo ir ramina žarnyno gleivinę, minkština ir pašalina užsikimšimus bei išmatų akmenis, bet taip pat suteikia daug biologiškai prieinamų vitaminų, mineralų, augalinių baltymų, unikalių chlorofilo su priešuždegiminiais ir imunomoduliuojančiais. anti-senėjimo poveikis.

Jūs turite jį vartoti vieną ar du kartus per dieną. Tiesiog praskiedžiama vandeniu arba daržovių sultimis.

Ingredientai NutriDetox: Psillium, spirulina, chlorella, inulino, augalų fermento, papaino, cayenne pipirų mikrodozės milteliai.

Kitame lygyje kepenys 48 (Margali) palaiko fermentinį aktyvumą ir aktyvina kepenų ląsteles, apsaugo mus nuo toksinų patekimo į kraują, mažina cholesterolio kiekį. Gerinant hepatocitų efektyvumą, iš karto padidėja gyvybingumo lygis, palaikomas imunitetas, pagerėja odos būklė.

Kepenys 48 (Margali) yra slaptas Megrelijos receptas žolėms derinyje su geležies sulfatu, kurį išbandė klasikinės medicinos ekspertai ir parodė, kad jis iš tikrųjų gali išlaikyti tinkamą tulžies struktūrą, kepenų ir kasos fermentinį aktyvumą - valyti kepenis.

Jums reikia vartoti 1 kapsulę 2 kartus per dieną valgio metu.

Aktyvūs komponentai: pieno thistle vaisiai, dilgėlių lapai, dideli dribsnių lapai, geležies sulfatas, smėlėtos žiedinės gėlės, pieno usnio ekstraktas.

Ir šis trečiojo lygio valymo kompleksas leidžia jį visiškai unikaliai gilinti - Zosterino vartojimas yra ultra 30% ir 60%. Toksinai iš kraujo ir limfos pašalinami šiuo lygiu. Natūralūs hemosorbentai gali neutralizuoti toksiškas medžiagas iš maisto ir vaistų likučių, vidinių toksinų, atsirandančių dėl blogos virškinimo, alergenų, prostaglandinų, histamino, atliekų ir patogeninių bakterijų, virusų, grybų, parazitų.

Jis sumažina toksinį krūvį nuo pirmųjų dienų ir padeda atkurti imuninės ir endokrininės sistemos savireguliavimą.

Zosterino poveikis sunkiesiems metalams yra taip gerai suprantamas, kad net metodinės gairės dėl jo naudojimo pavojingose ​​pramonės šakose yra oficialiai patvirtintos.

Būtina vartoti Zosteriną tik per pirmąsias 20 dienų, pirmas dešimt dienų - 1 milteliams 30%, po to dar 10 dienų - 60%.

Konstrukcija: Zosterinas - jūrinės žolės ekstraktas prieplaukoje.

Ketvirtasis metodo komponentas yra 13 probiotinių padermių, naudojamų naudingųjų bakterijų „Unibacter“, kompleksas. Specialios serijos. Jis įtrauktas į Sokolinsky sistemą, nes mikrofloros atstatymas - rebioz yra viena iš moderniausių idėjų, kaip išvengti vadinamųjų. "civilizacijos ligos". Tinkama žarnyno mikroflora gali padėti reguliuoti cholesterolio kiekį, cukraus kiekį kraujyje, sumažinti uždegiminį atsaką, apsaugoti kepenis ir nervų ląsteles nuo pažeidimų, didinti kalcio ir geležies absorbciją, sumažinti alergiją ir nuovargį, kasdien išmatuoti ir ramus, reguliuoti imunitetą ir atlikti daug kitų funkcijų.

Mes naudojame probiotikus, turinčius didžiausią poveikį visam organizmui, kurio formulė buvo išbandyta dešimtmečius.

Visos programos tikslas - pašalinti gilias blogos sveikatos priežastis, atkurti savireguliavimą, kuris būtų lengva išlaikyti sveiką mitybą ir pakoreguotą gyvenimo būdą. Ir naudodami kompleksą, tu vienu metu elgiatės įvairiomis kryptimis, kad palaikytumėte savo sveikatą. Tai pagrįsta ir pelninga!

Taigi, trisdešimt dienų iš karto išvalysite tris lygius: žarnyną, kepenis, kraują, pašalinkite toksinus ir aktyvuokite svarbiausius organus, nuo kurių priklauso jūsų gerovė.

Svetainėje rasite daugiau informacijos. Skaitykite daugiau apie šią unikalią kūno valymo sistemą!