Hepatotoksiniai vaistai: pasirūpinkite kepenimis!

Kepenys atlieka žmogaus organizmo filtro vaidmenį, paimdami išorinius agresijos veiksnius ir biologiškai aktyvių medžiagų sintezės-skilimo poveikį. Stabilus intensyvus darbo ritmas su papildoma apkrova atostogoms, užsienio agentų ir medžiagų gausa, šio organo daugiafunkciškumas pats savaime mažina hepatocitus. Tačiau kartais mes neišvengiamai atskleidžiame kepenis toksiškoms medžiagoms, kurių pavadinimas yra vaistas. Kokie vaistai turi stipriausią hepatotoksinį poveikį ir ką jų vartojimas sukelia, išmoko MedAboutMe.

Dvigubi vaistai: antibiotikai, NVNU ir net vitaminai

Žinoma, niekas vartoja vaistus, kurie sukelia kepenų pažeidimą. Ir dar labiau, kad gydytojai šiam tikslui nenustato vaistų. Hepatotoksinių vaistų vartojimo indikacijos paprastai yra griežtai pagrįstos. Tai gali būti infekcija, autoimuninis procesas, širdies ir kraujagyslių sistemos patologija arba ryškus skausmo sindromas.

Po išsamių objektyvių tyrimų, laboratorinių parametrų analizės ir kruopštaus istorijos nustatymo gydytojas nustato, ar galima naudoti toksišką poveikį kepenims. Štai kodėl taip svarbu paminėti visas susijusias ir ankstesnes ligas, ypač jei kepenų ir tulžies sistemos jau anksčiau patyrė.

Dėl tos pačios priežasties svarbu žinoti, kurie vaistai yra agresyviausi kepenų atžvilgiu.

Izoniazidas, rifampicinas, streptomicinas ir etambutolis turi didelį neigiamą poveikį kepenims, o kai kurių vaistų skyrimas iš karto, kaip reikalaujama tuberkuliozės gydymo protokoluose, labai pablogina „filtro“ būklę.

  • Antibiotikai:
  1. Penicilinai. Žymiausi atstovai nuo penicilino grupės, kuri turi ryškiausią hepatotoksinį poveikį, yra oksacilinas ir amoksicilinas. Oksacilino instrukcijose nustatytas kenksmingas poveikis kepenims, tačiau pažymėtina, kad, griežtai laikytis dozės, šalutinis poveikis pasireiškia retai. Vidutinė vaisto paros dozė yra 3 g, o tiesioginis hepatotoksinis poveikis pasireiškia 5-6 g per parą.
  2. Aztreonamas, antimikrobinis monobaktamo grupės vaistas. Hepatitas yra vienas iš jo šalutinių reiškinių.
  3. Tetraciklinai. Visi šios grupės vaistai neigiamai veikia kepenis. Jie gali sukelti kepenų pažeidimą, kuris yra sunkus, pradedant nuo nedidelių ląstelių pokyčių, baigiant jų nekroze.
  4. Makrolidai. Palyginti su pirmiau minėtomis antimikrobinių medžiagų grupėmis, makrolidai retai užkrečia kepenis, tačiau nepageidaujamos šios grupės vaistų reakcijos apima cholestatinį hepatitą. Klasikinis kepenų pažeidimo pavyzdys yra toksinis hepatitas, vartojant eritromiciną.
  • Salicilatai

Į šią grupę įeina vaistas, kuris kasdieniame gyvenime dažnai ir nekontroliuojamas kaip karščiavimas, galvos skausmas ar netgi kaip papildomas konservavimo ingredientas. Tai yra žinomas aspirinas. Kiti vaistai iš salicilatų grupės yra naudojami ne mažiau: citramonas ir askofenas. Tyrimų duomenimis, daugiau nei pusė pacientų, vartojusių 2 g šio vaisto, per parą, parodė kepenų nekrozės plitimą. Jūsų informacija: standartinėje citramonos tabletėje yra apie 250 mg acetilsalicilo rūgšties; Ascofen tabletėje yra apie 200 mg salicilatų, o aspirinas yra 100 ir 500 mg dozių formose.

  • Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo.

Nepaisant to, kad salicilatai taip pat priklauso priešuždegiminiams vaistams, diklofenako, nimesulido ir koxibo (celekoksibo, rofekoksibo) vaistų poveikis kepenims yra vertinamas atskirai. Kepenų pažeidimo laipsnis priklauso nuo asimptominio specifinių kepenų fermentų padidėjimo iki fulminanto (fulminanto) kepenų nepakankamumo. Paracetamolis nusipelno ypatingo dėmesio: pusė atvejų, kai išsivysto kepenų nepakankamumas, atsiranda vartojant šį vaistą. Jo vystymuisi pakanka 10-20 g paracetamolio (vienoje tabletėje yra nuo 200 iki 500 mg veikliosios medžiagos).

Ypač pavojingi vaistai, skirti vartoti per burną, ty tabletės. Dažniau anabolinių medžiagų vartojimas sukelia cholestatinį hepatitą, nors kepenų pakitimai nekroziniai.

Tai yra gerai žinomi moterys prieš vaisingą vaistus, taip pat vaistai komplikacijų gydymui po antibiotikų vartojimo: flukonazolas, ketokonazolas, itrakonazolas, amfotericinas B.

Vėlgi apie moteris: tiek estrogenai, tiek progesteronai, vartojami per burną, gali sukelti cholestatinį hepatitą.

  • Širdies ir kraujagyslių vaistai:
  1. Kalcio blokatoriai - nifedipinas, verapamilis.
  2. Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (enalaprilis, kaptoprilas).
  3. Antiaritminiai vaistai - prokainamidas, amiodaronas.
  • Statinai.

Vaistai, veikiantys lipidų profilį, po 2-4 savaičių nuo vartojimo pradžios sukelia specifinių kepenų fermentų aktyvumo padidėjimą.

Jei nesilaikoma priėmimo režimo arba pakenkta hepatobiliarinei sistemai, šie vitaminai taip pat turi toksišką poveikį organui.

Antibakterinių vaistinių preparatų hepatotoksiškumo problema šiuolaikinės medicinos požiūriu

Kepenų pažeidimai yra tikra hepatologijos ir vidaus ligų klinikos problema. Šią žalą daro daugiau nei tūkstantis narkotikų, vartojamų Vakarų Europos šalyse. Jie sudaro 2–5% visų hospitalizacijų, skirtų gelta, ir 10–20% - išsivystančiam kepenų nepakankamumui (M. Russo ir kt., 2004).

Vakarų Europoje ūminis medicininis hepatitas (OLG) sudaro 15–20% fulminanto hepatito, Japonijoje - 10%, Rusijoje - 5% arba mažiau (A.I. Khazanov, 2007). Ūminio virusinio hepatito ir OLG santykis yra 4-6: 1.
Nustatyta, kad 20% pacientų, sergančių HFH su gelta, kyla pavojus užsikrėsti hepatito forma (D. Larrey, 2000). Šiuo metu 30–40 proc. Žmonių, turinčių šią patologiją, kartu su etiologiniais veiksniais (vaistais, virusais, alkoholiu ir alkoholiu) sukelia kepenų pažeidimą, o mono-etiologiniai OLG yra mažiau diagnozuojami.
Narkotikų hepatitas išsivysto daugiausia dėl patologinių kepenų pokyčių fone dėl didelių vartojamų vaistų paros dozių ir kursų bei polifragmų.

Vaistiniai kepenų pažeidimai, naudojant antibiotikus
Vaistų hepatotoksiškumo problema XXI a. - Plačiai paplitęs ir ne visada pateisinamas medicininių indikacijų požiūriu antibiotikų vartojimas.
Vaistų veikimo mechanizmas kepenyse nėra tas pats: kai kurie vaistai gali būti antigenai; kiti - chemiškai aktyvios medžiagos, sąveikauja su proteinais ir virsta nuo kapsulių į visaverčius antigenus; Kai kurios medžiagos gali tapti protoplazminiais nuodais. Taigi kai kurie vaistai turi tiesioginį hepatotoksinį poveikį, kiti - tarpininkauja.
Vaistų metabolizmas atliekamas dviem etapais.
I etapo kepenų biotransformacija - vaistų metabolitai yra labiau hepatotoksiniai, nei patys vaistai. Biotransformacija yra susijusi su oksidaciniais procesais, susijusiais su citochromo P450 ir mitochondrijų fermentų mikrosomine frakcija.
Antrasis kepenų biotransformacijos etapas yra pirmosios fazės vaistų metabolitų surišimas su įvairiais substratais (glutationu, sulfatu, gliukuronidais), kurie juos neutralizuoja. Formuoti junginiai išsiskiria su tulžimi ir šlapimu.
Ūmus kepenų pažeidimas gali pasireikšti kaip grynos hepatito formos, taip pat cholestatinės ligos ir jų derinių formos. Daugeliu atvejų anicterinio varianto atveju vaistas sukelia hepatitą.

Toksiškų kepenų pažeidimų klasifikacija pagal ICD-10
To 71. Toksiškas kepenų pažeidimas.
K 71,0. Toksiškas kepenų pažeidimas su cholestaze.
Iki 71.1. Toksiškas kepenų pažeidimas su kepenų nekroze.
Iki 71.2. Toksiškas kepenų pažeidimas, atsirandantis dėl ūminio hepatito tipo.
Iki 71.3. Toksiški kepenų pažeidimai, kaip lėtinis nuolatinis hepatitas.
Iki 71.4. Toksiški kepenų pažeidimai, vykstantys kaip lėtinis lobulinis hepatitas.
Iki 71,5. Toksiškas kepenų pažeidimas, atsirandantis dėl lėtinio aktyvaus hepatito tipo.
Iki 71.6. Toksiški kepenų pažeidimai su hepatito paveikslu, kitur nepriskirti.
Iki 71,7. Toksiškas kepenų pažeidimas su fibroze ir kepenų ciroze.
Iki 71,8. Toksiškas kepenų pažeidimas su kitų kepenų sutrikimų vaizdu.
K 71,9. Toksinis kepenų pažeidimas, nepatikslintas.

Priklausomai nuo ALT ir šarminės fosfatazės (šarminės fosfatazės) aktyvumo didėjimo laipsnio, yra trys kepenų ligų pakitimai (1 lentelė).
Turi būti nustatyti vaistų sukeltų kepenų pažeidimo rizikos veiksniai, kurie lemia galimą numatomą kepenų toksiškumą, ypač atsižvelgiant į kombinuotą farmakoterapiją (2 lentelė).
Antibiotikų ir antimikrobinių medžiagų vartojimo šalutinis poveikis yra gerai ištirtas (3 lentelė).
Gavus eritromiciną, cholestatinio tipo hepatotoksinė reakcija gali išsivystyti per 1-4 savaites nuo vaisto vartojimo ir pasireiškia skausmu dešinėje hipochondrijoje, karščiavimu, niežuliu ir gelta. Nustatyti eozinofilijos ir netipiniai limfocitai. Morfologiškai nustatoma cholestazė, hepatocitų ir acidofilinių kūnų pažeidimas. Tulžies latakų sienos yra infiltruotos su leukocitais ir eozinofilais (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Svarbus klinikinis šalutinių reiškinių tyrimo aspektas yra pacientų, kurie vartoja izoniazidą, stebėjimas. Didelis subklinikinių kepenų pažeidimų (12–20%) dažnis gali būti laikomas izoniazido hepatotoksiškumo požymiu. Padidėjęs transaminazių aktyvumas pastebimas per pirmąsias 8 savaites, o tai yra kliniškai besimptomis. Vaisto vartojimas reikalauja nustatyti transaminazių aktyvumą prieš ir po 4 savaičių po gydymo pradžios. Esant padidėjusiam citolizės fermentų aktyvumui, bandymai kartojami kas savaitę, o toliau didinant vaisto dozę reikia nutraukti. Sunkus hepatitas išsivysto dažniau nei 50 metų amžiaus moterims, kuriam būdinga anoreksija ir kūno svorio sumažėjimas, kuris gali pasireikšti po 2-3 gydymo mėnesių, o gelta atsiranda po 1-4 savaičių.
Rifampicinas gali sukelti vaisto sukeltą hepatitą su lengvu ar vidutinio sunkumo kursu, tačiau paprastai jis veikia kaip bendrosios alerginės organizmo reakcijos apraiškos (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Paprastai vaistas vartojamas kartu su izoniazidu, kuris padidina efektyvumą dėl abipusio stiprinimo, bet taip pat padidina nepageidaujamų reakcijų, ypač kepenų, dažnumą.
Ceftriaksonas yra plačiai vartojamas antibiotikas. Reikėtų apsvarstyti galimybę atsirasti tulžies dumblo sindromą, atsižvelgiant į vaisto vartojimą, kuris gali būti asimptominis arba kartu su tulžies kolika (H.Z. Park ir kt., 1990). Jo sunkumas priklauso nuo vaisto dozės (M. Shiftman ir kt., 1990) ir sukelia tiek tulžies rūgščių transportavimo kepenyse pažeidimą, tiek lipidų su tulžimi išskyrimą. Mikroskopinį tulžies nuosėdų tyrimą daugiausia lemia ceftriaksono kalcio druska ir nedidelis kiekis bilirubino ir cholesterolio (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Grybelinių ligų gydymui reikalinga tinkama farmakoterapija, skiriant priešgrybelinius antibiotikus. Taigi, skiriant ketokonazolą, kliniškai reikšmingos kepenų reakcijos yra labai retos. 5–10 proc. Ketokonazolo vartojančių pacientų cigolizės fermentų grįžtamasis padidėjimas. Daugiausia ši kategorija apima vyresnes moteris, kurios gydomos ilgiau nei 4 savaites. Cholestazė nustatoma morfologiškai, mirtis yra įmanoma.
Ypatingą dėmesį reikėtų skirti tetraciklino antibiotikų, kurie slopina transportinių baltymų sintezę, užtikrinimą, kad fosfolipidai būtų pašalinami iš hepatocitų ir dėl kurių atsiranda riebalų kepenų infiltracija. Visų pirma, riebalinių moterų riebalų infiltracija yra susijusi su tetraciklino receptu. Įvedant tetraciklinus į veną, padidėja hepatotoksinio poveikio tikimybė.
Cholestatinio vaisto sukeltos hepatito susiejimas su amoksicilinu / klavulano rūgštimi pirmą kartą buvo aprašytas 1988 m. Cholestatinio hepatito, kurį sukėlė šio vaisto vartojimas, atsiradimas buvo aprašytas 208 pacientams (U. Gresser, 2001). Išsami 153 pacientų, sulaukusių nuo 1 iki 90 metų (vidutinis amžius 60 metų), kurių vidutinis gydymo amoksicilinu / klavulano rūgštimi trukmė - 13,9 dienos kvėpavimo organų infekcijai, analizė parodė, kad 25-ąją dieną galėjome nustatyti gelta. nuo narkotikų pradžios.
Hepatoceliuliniai pažeidimai buvo nustatyti 35 pacientams, cholestatiniams pažeidimams - 24 pacientams, mišrioms - 83 žmonėms. Po 11,5 savaičių po vaisto pradžios padidėjo transaminazių kiekis. Buvo aprašytas kepenų ląstelių pažeidimo klinikinis atvejis, kai 42 metų pacientas transformavosi į cirozę, kuris buvo stebėtas po dviejų iš eilės amoksicilino / klavulano rūgšties kursų, skiriamų 4 mėnesių intervalu (T. Jordan ir kt., 2002).
Jungtinėje Karalystėje atliktas retrospektyvus kohortinis tyrimas siekiant įvertinti ūminio kepenų pažeidimo riziką, susijusią su amoksicilino ir amoksicilino / klavulano rūgšties vartojimu atitinkamai 360 333 ir 93 433 pacientams, kurių amžius buvo 10-79 metų. Nustatyta, kad vidutinis ūminio kepenų pažeidimo dažnis yra 0,3 atvejo 10 tūkst. Amoksicilino / klavulano rūgšties paskyrimų. 75% pacientų, vartojančių šį vaistą, buvo cholestazinis, o 50% pacientų, vartojančių amoksiciliną, kepenų pakenkimas kepenų ląstelėms. Ūminio kepenų pažeidimo rizika pacientams, kurie iš naujo vartojo amoksiciliną / klavulano rūgštį, yra 3 kartus didesnis nei pacientams, kuriems buvo atliktas vienas kursas ir didėja su amžiumi (G. Rodriguez, B.H. Stricker, H.J. Zimmerman, 1996).
Veiksnių derinys - amoksicilino / klavulano rūgšties ir pagyvenusių pacientų pakartotinis paskyrimas - padidina ūmaus kepenų pažeidimo riziką iki 1 atvejo už 1000 paskyrimų. Siekiant išvengti numatomų hepatotoksinių reakcijų, kai naudojamos amoksicilino / klavulano rūgšties, būtina kruopščiai atrinkti pacientus, iš pradžių vertinant kepenų funkcinę būklę, o taip pat po 2 savaičių, nustatant transaminazių, šarminės fosfatazės, kraujo bilirubino aktyvumą. Siekiant nustatyti kepenų pažeidimo požymius, kai pradžioje vartojami antibiotikai, taip pat būtina stebėti pirmiau minėtus biocheminius parametrus 4-5 savaites nuo gydymo pradžios.

Azitromicino saugumas
Vienas iš saugiausių antibiotikų yra azitromicinas (Sumamed) - azalido pogrupio antibiotikas, makrolidų grupė, pasižyminti plačiu veikimo spektru. Turint didžiausią baktericidinį poveikį, gebėjimas prasiskverbti į audinius, ląsteles ir kūno skysčius, maksimali pusinės eliminacijos trukmė, palyginti su kitais makrolidais, turi gerą saugumo profilį. Šios azitromicino farmakokinetinės savybės, pvz., Greita absorbcija ir pusinės eliminacijos laikas iki 50 valandų, leidžia vartoti vaistą 1 kartą per parą, o gebėjimas ilgą laiką sukurti ir palaikyti didelę vaisto koncentraciją uždegiminiame centre leidžia sumažinti vartojimo trukmę iki 3-5 dienų.
16 atsitiktinių imčių (O. Ruuskanen, 2004) metaanalizės, kurioje dalyvavo 1213 vaikų, vartojusių azitromiciną, ir 1212 kitų antibiotikų vartojusių vaikų, rezultatai parodė, kad šalutinis poveikis, vartojant azitromiciną, buvo 7,9%, o palyginimo grupėje - 11,5%. Lyginamojoje grupėje dalyvavo pacientai, kurie vartojo amoksiciliną / klavulano rūgštį (17%), klaritromiciną (12,9%), cefaclorą (8,1%).
Tarp azitromicino vartojimo šalutinių reiškinių yra pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, apetito stoka ir viduriavimas, retai - šiek tiek trumpalaikis kepenų fermentų padidėjimas. Alerginės reakcijos buvo užfiksuotos 1% pacientų, tuo pačiu metu vartojant penicilinus, jie išsivystė maždaug 10%, cefalosporinai - 4% atvejų (A.N. Gratsianskaya, 2008). Šalutinis poveikis virškinimo trakte (GIT) azitromicino atveju buvo žymiai mažesnis, palyginti su palyginimo grupe - atitinkamai 2,5 ir 5 dienos (p = 0,0001).
Azitromicino vartojimas dėl šalutinio poveikio buvo nutrauktas 0,8% pacientų ir, vartojant amoksiciliną / klavulano rūgštį - 2,3% vaikų, eritromicinas - 1,9%, cefacloras - 1,3%, klaritromicinas - 1%, amoksicilino arba penicilino - 0,6% vaikų. Taigi, vartojant azitromiciną, mažesnis šalutinių reiškinių dažnis, palyginti su amoksicilinu / klavulano rūgštimi. Taip pat buvo nustatyta, kad šalutinių reiškinių, įskaitant virškinimo trakto, dažnis yra didesnis vaikų, vartojančių amoksicilino / klavulano rūgšties dozę 90 mg / kg kūno svorio per 10 dienų, grupėje, vartojant azitromiciną 20 mg / kg dozei 3 kartus. 29,9% kūno svorio, palyginti su 16,6 (p = 0,045).
Suaugusiems pacientams, vartojantiems azitromiciną, kad būtų išvengta maliarijos, vartojant 250 mg per parą 20 savaičių, nebuvo jokio hepato ar nefrotoksinio poveikio, kuris rodo gerą saugumo charakteristiką net ir ilgą antibiotikų gydymo kursą. Tyrimo R. Cohen (2004) rezultatai rodo, kad nepageidaujamas šalutinių reiškinių dažnis, didinant azitromicino paros dozę 2 kartus. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, būtina atidžiai skirti azitromiciną.
Galima atlikti azitromicino derinį su digoksinu, ergotaminu, teofilinu, karbamazepinu, ciklosporinu arba netiesioginiais antikoaguliantais.

Kepenų ligų diagnozavimo problemos
Vaistinių poveikių kepenims diagnozavimas sukelia didelių sunkumų, nes klinikinė šių ligų nuotrauka gali imituoti įvairias bet kurios kitos etiologijos kepenų patologijas. Šiuo požiūriu svarbu laiku ir teisingai diagnozuoti, o tai reiškia, kad reikia nuodugniai ištirti visų narkotikų, ypač per pastaruosius 3 mėnesius, sąrašą ir medicininį budrumą. Ji taip pat turėtų atkreipti dėmesį į pacientų idiologiją istoriniuose farmakologiniuose agentuose.
Klinikinis kepenų pažeidimo atvejis apibūdinamas adynaminiu, disepsijos sutrikimu, nuobodu, paprastai lengvu teisingu hipochondriumu, hepatomegalia (ne daugiau kaip 2-3 cm) 2/3 pacientų, gelta ir išmatų spalvos pakitimu.
Laboratoriniuose parametruose 90% pacientų padidėja aminotransferazių aktyvumas (ne daugiau kaip 2,5 karto) (ALT yra jautriausias hepatocitų citolizės rodiklis); hipergammaglobulinemija, padidėjęs timolio testas (imuninio uždegimo sindromo rodikliai) 20% pacientų; padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas; urobilino apibrėžimas šlapime.
Tik kontroliuojant kepenų funkcinius parametrus galima laiku nustatyti aktyvaus patologinio proceso buvimą.
Morfologiniai kepenų pokyčiai nesiskiria nuo virusinio hepatito pokyčių: atsiranda centrinė nekrozė, atsiranda progresuojanti nekrozė; uždegiminis atsakas; yra tendencija plėtoti makronodulinę cirozę.
Hepatito tipo kepenų ligos po bicilino ir penicilino panaudojimo yra hipererginės reakcijos į veną apraiškos.
Diferencinė diagnostika atliekama su virusų ir autoimuniniais kepenų pažeidimais.

Kepenų pažeidimo gydymo ypatybės
Kepenų pažeidimo atveju svarbiausios yra šios priemonės:
- skubus vaisto, kuris sukėlė kepenų pažeidimą, atšaukimas;
- gliukokortikosteroidų vartojimas, siekiant pagerinti metabolizmą kepenų ląstelėse su sunkiu citolizės sindromu;
- detoksikacijos terapija, hemosorbcija, parenterinė mityba intensyviosios terapijos skyriaus sąlygomis;
- svarbių fosfolipidų preparatų skyrimas citolitinio tipo hepatitu;
- 400–800 mg ademetionino į veną 5–10 dienų, vėliau perėmus į veną 800–1200 mg per parą - su citolitinėmis ir cholestatinėmis kepenų pažeidimo formomis;
- Ursodeoksicholio rūgštis 10-15 mg / kg per parą 3 dozėmis - cholestatiniu variantu;
- silimariną turintys vaistai 1-2 kapsulės 3 p per parą per 1,5-2 mėnesius;
- laktulozė 1-1,5 g / kg paciento kūno svorio, kai dozė skirstoma į 2-3 dozes.

Kepenų pažeidimo prevencija
Labai svarbu sprendžiant kepenų toksiškumo problemą yra veiksmingų hepatotoksinių reakcijų prevencijos metodų kūrimas:
- hepatotoksiškumo nustatymas atliekant naujų vaistų ir klinikinės praktikos tyrimus;
- kepenų nepageidaujamų reakcijų kontrolė pacientams, sergantiems rizika (ALT ir AST aktyvumo stebėjimas kiekvieną mėnesį pirmuosius 6 mėnesius ir laiku pašalinus vaistą kepenų funkcijos sutrikimo atveju);
- tuo pačiu metu vartojant hepatoprotekcinius vaistus, kai naudojami vaistai, kuriems nustatytas įrodytas hepatotoksinis poveikis (vartojant izoniazidą ir priešnavikinius antibiotikus).
Net nuodugnus ikiklinikinių tyrimų vaistų tyrimas neleidžia išvengti, kad rinkoje atsirastų hepatotoksinio poveikio vaistų. Reikia nepamiršti, kad toksinis poveikis kepenims nėra priežastis atsisakyti registruoti naują farmakologinį vaistą.
Taigi, gydomieji kepenų pažeidimai, kuriuos sukelia antibakterinių medžiagų vartojimas, yra tikra šiuolaikinės hepatologijos problema, reikalaujanti laiku diagnozuoti ir gydyti.
Prognozuojamų hepatotoksinių reakcijų prevencija turėtų būti atliekama diferencijuojant hepatoprotekcinius preparatus, o tai yra veiksmingas būdas sumažinti vaistų sukeltos hepatito atsiradimo riziką.
Vienas iš efektyviausių antibiotikų, turinčių aukštą saugumo požymį, atsižvelgiant į hepatotoksinį poveikį, yra azitromicino makrolidas (Sumamed, Pliva, Kroatija).

  • Skaičius:
  • Balandžio 7 d. - Bendrosios terapijos kambarys

TEMOS STATUSAS

Nepaisant sparčios hepatologijos raidos ir pastarųjų metų pasiekimų, visų pirma gydant lėtinį virusinį hepatitą C (CVHS), hepatoprotekcinės terapijos reikšmė visai nesumažėjo. Taip yra daugiausia dėl to, kad virusinio hepatito išgydymas visiškai nereiškia rizikos, susijusios su sunkiu fibroze ir ciroze (KT), atsiradimo kai kuriems pacientams arba kartu su riebia kepenų liga..

Hepatotoksiškumas: apibrėžimas, apraiškos, medžiagų, kurios kenkia neigiamai, pavyzdžiai

Hepatotoksinis poveikis yra cheminių junginių gebėjimas neigiamai paveikti kepenų audinio funkciją ir anatominę struktūrą. Aplink mus supančiame pasaulyje yra daug medžiagų, kurios vienaip ar kitaip veikia kepenų parenchimą.

Tačiau tik tie junginiai laikomi hepatotoksiniais, o hepatocitų jautrumo riba yra mažesnė nei kitų medžiagų. Alifatai, halogenai, cianidai, metalai ir jų druskos, bakteriniai ir virusiniai toksinai, kai kurie vaistai labiausiai veikia organą.

Pavyzdžiui, statinų hepatotoksiškumas vis dar yra ginčų dėl jų naudojimo klinikinėje praktikoje priežastis. Taigi, koks yra cheminių medžiagų hepatotoksinis poveikis? Kas tai ir kokie rezultatai?

Toksiškas metabolizmas

Kepenys yra vienas iš organų, dalyvaujančių konvertuojant ir išskiriant toksišką medžiagą.

Cheminių medžiagų transformaciją sudaro du etapai:

  • tarpinio produkto formavimas;
  • konjugato susidarymas, patogu išskirti.

Pirmajame medžiagų apykaitos etape hepatotoksiniai vaistai ir medžiagos prideda poliarinę funkcinę grupę, todėl jie tampa labiau tirpūs vandenyje. Po to susidaro junginių, gautų su endogeninėmis molekulėmis, konjugacija, po kurios atsiradę poliniai junginiai yra užfiksuoti hepatocitais ir išskiriami į tulžį, naudojant daugiafunkcinius transportinius baltymus. Po to toksikantas patenka į žarnyną ir išsiskiria su išmatomis.

Konversijos procese xenobiotikų toksiškumas gali skirtis. Kai kurios medžiagos neutralizuojamos ir tampa nekenksmingos, kitų pavojingos savybės tik didėja. Kai kuriais atvejais aktyvūs metabolitai tampa patologinio proceso iniciatoriais arba keičia neigiamo poveikio tipą.

Hepatotoksinės medžiagos labiausiai veikia kepenų audinį. Jų transformacijos procese hepatocitai veikia labai neigiamai. Tokiu atveju gali sumažėti ir pačios organo ląstelių funkcijos (sutrikimas ląstelių lygyje) ir tulžies išsiskyrimo mechanizmai (funkcinis sutrikimas).

Pagrindinės poveikio rūšys

Toksiška hepatopatija gali pasireikšti citotoksiniu arba cholestatiniu pavidalu.

Šie požymiai gali turėti citotoksinį poveikį:

  1. Steatozė (toksinė hepatosis) - riebalinė hepatocitų degeneracija, jų perteklių lipidų kaupimasis. Vienas iš pirmųjų cheminių medžiagų toksinio poveikio pasireiškimų. Paprastai jis vystosi reguliariai vartojant etilo alkoholį, steroidinius hormonus, tetracikliną. Steatozės priežastis yra lipidų apykaitos pažeidimas organo ląstelėse, taip pat padidėjęs riebalų rūgščių srautas į kepenis.
  2. Nekrozė - kepenų ląstelių mirtis. Vysto acetaminofeno, anglies tetrachlorido, įtakoje. Gali būti židinio ar bendro pobūdžio. Pirmuoju atveju paveikta ribota organo dalis, antra, visa arba beveik visa jo apimtis.
  3. Fibrozė yra kolageno virvių susidarymas kepenyse, o ne sveikiems audiniams. Tai sutrikdo kepenų kraujotaką, tulžies atskyrimo procesą. Trichloretanas yra viena iš medžiagų, sukeliančių fibrozę.
  4. Toksiškas hepatitas yra kepenų audinio uždegimas, kurį sukelia dirginantis nuodų poveikis.
  5. Cirozė - struktūriniai ir funkciniai kepenų pokyčiai, kuriuos sukelia toksinis poveikis ir lydimas pluoštinės septos, regeneracijos vietos ir kraujagyslių sistemos restruktūrizavimas.
  6. Kancerogenezė - hepatocitų piktybiniai navikai su piktybiniu naviku. Jis vystosi cirozės fone, reguliariai vartojant etilo alkoholį, metotreksatą, arseną (žr. Apsinuodijimą arsenu yra labai pavojingas), torio dioksidą.

Cholestatinis hepatotoksinių medžiagų poveikis pasireiškia šiomis formomis:

  1. Pažeidimas tulžies sekrecijos blokuojant jo formavimo mechanizmus.
  2. Pažeidimas tulžies nutekėjimas dėl tulžies latakų užsikimšimo, sumažinantis jų tonizavimą ar mikrovilių disfunkciją.

Skirtingai nuo citotoksinio poveikio, cholestazinio tipo hepatotoksinės reakcijos paprastai yra grįžtamos. Kepenų, tulžies pūslės ir tulžies latako funkcija vėl atkuriama po to, kai pasibaigia toksinis poveikis.

Įdomu žinoti: kai kurių alerginių reakcijų metu atsiranda hepatotoksinis poveikis. Tokiu atveju eozinofilinis infiltratas susidaro kepenų audiniuose. Patologija pasireiškia per 1–5 savaites po pakartotinio sąlyčio su alergenu.

Klinikiniai hepatotoksinių procesų pasireiškimai

Klinikinis hepatocitų pažeidimų vaizdas priklauso nuo specifinio patologinio proceso tipo ir jo eigos sunkumo. Be to, organų pažeidimo laipsnis ir ligos trukmė.

Steatozė

Steatozė yra viena iš saugiausių kepenų pažeidimo formų. Jis turi stabilią eigą ir nėra ryškios klinikinės nuotraukos. Pacientams, kenčiantiems nuo toksiškos hepatozės, gydytojas atkreipia dėmesį į sunkų organo ligos sunkumą, silpnas traukos skausmas po fizinio krūvio ir gausaus maisto, padidėjęs nuovargis, pykinimas, silpnumas.

Objektyvus pacientų tyrimas atskleidė silpną hepatomegaliją, kepenų audinio ryškumą dėl difuzinio riebalų įsiskverbimo. Klinika yra sustiprinta steatohepatito (uždegiminio proceso) ir fibrotinių pokyčių vystymuisi. Tęsiant toksinį poveikį kepenims, steatoze gali virsti ciroze.

Nekrozė

Pagrindiniai kepenų nekrozės ir židinio nekrozės simptomai yra:

  • pykinimas;
  • vėmimas;
  • kartumas į burną;
  • dešiniojo hipochondriumo skausmas;
  • gelta.

Vykstant procesui, padidėja ligos simptomai. Hepatotoksiniai vaistai, sukeliantys kepenų nekrozę, sukelia ūminį kepenų nepakankamumą, kepenų encefalopatiją, komą ir paciento mirtį.

Iki to momento, kai pacientas patenka į komą, pastebimas netinkamas elgesys, galūnių drebulys, skausmas intensyvėja ir pradeda spinduliuoti į apatinę nugaros dalį. Kepenų edema vystosi, organas auga ir pradeda suspausti aplinkinius audinius. Dėl kaupimosi organizme toksiškų medžiagų apykaitos produktų, smegenų audiniai yra sudirginti, todėl atsiranda edema.

Fibrozė

Pradiniame kolageno virvių susidarymo etape pacientui pasireiškė nuovargis, nesugebėjimas išlaikyti aukšto psichologinio ir fizinio streso, bendras sveikatos pablogėjimas. Toliau klinika progresuoja.

Paciento imuninis lygis mažėja, ant odos atsiranda vorų venų, išsivysto anemija. Yra virškinimo procesų pažeidimai.

Diagnozė atliekama remiantis ultragarsu, gastroskopija, kopogramos duomenimis. Ultragarsinis tyrimas atskleidžia virvių buvimą. Su gastroskopija matomi išsiplėtę stemplės venai. Šios kopogramos rodo, kad maisto perdirbimo kokybė sumažėjo, o išmatose esančios liekanos yra išmatuotos.

Toksiškas hepatitas

Toksiškas hapatitas atsiranda staiga. Ligos pradžiai būdingas kūno temperatūros padidėjimas iki 38 ° C ir didesnis, intoksikacijos požymiai, stiprus skausmas dešinėje hipochondrijoje. Be to, pacientas turi kraujagyslių sutrikimų, pastebimą odos kraujavimą ir kraujavimo sutrikimus. Galimas kraujavimas iš nosies, dantenų, neapdorotų odos defektų.

Sunkiais atvejais pacientui atsiranda gelta. „Cal“ yra šviesus atspalvis, spalvos šlapimas primena tamsų alų. Galimas toksinio encefalopatijos reiškinių vystymasis.

Tokie pacientai nežino apie tikrąją aplinką, nežino savo veiksmų, agresyvūs ir netinkami. Nurodymai dėl pagalbos reikalauja, kad pacientai, kuriems yra toksinė encefalopatija, būtų tvirtai pritvirtinti prie lovos.

Cirozė

Pacientai, sergantys kepenų ciroze, ilgai vartoję hepatotoksines medžiagas, pastebėjo padidėjusį nuovargį ir nervingumą. Objektyviai jie atskleidžia vorų venų buvimą, palmių eritemą. Skleros yra ikterinės, yra gelta, odos niežėjimas, periodinis kraujavimas iš nosies.

Remiantis ultragarsu, tokių pacientų kepenys padidėja, o kranto arkos kraštas yra 1-2 cm. Taip pat pastebimas blužnies padidėjimas. Kūno temperatūra gali būti normali arba pakilusi iki subfebrilių verčių. Kai kuriais atvejais hepatosplenomegalia nesukuria.

Pirmasis ligos etapas yra besimptomis. Tačiau vėžys sparčiai progresuoja, todėl po 3-4 savaičių nuo ligos pradžios paciento kepenų dydis padidėja, pirmieji simptomai pasireiškia:

  • kartumas į burną;
  • skausmas dešinėje hipochondrijoje;
  • gelta;
  • kraujavimas;
  • nervingumas;
  • galūnių drebulys;
  • voro venų ant odos;
  • virškinimo sutrikimai.

Kai auglys vystosi, simptomai taip pat didėja. Prie egzistuojančių ženklų prisijungia ascitas, tulžies takų obstrukcija, sutrikusi kraujo aprūpinimo kepenyse požymiai. Pacientas yra išnaudotas, greitai praranda svorį, atsisako maisto.

Jei lyginate tokių žmonių nuotraukas prieš ir po ligos pradžios, pastebima, kiek per trumpą laiką jie prarado svorį. Esant klinikiniam vaizdui, esant metastazėms, kenkia kitiems organams ir sistemoms.

Pastaba: kepenų vėžys yra praktiškai nepagydoma patologija, kuri per trumpą laiką sukelia paciento mirtį. Šiuolaikiniai citostatinio gydymo metodai leidžia šiek tiek pailginti asmens gyvenimą, tačiau penkerių metų išgyvenimo ribą pasiekia ne daugiau kaip 60% tokių pacientų.

Gydymo principai

Patologijos gydymo pagrindas yra toksinio poveikio veikimo nutraukimas. Vien tik ši priemonė gali pagerinti ligos prognozę.

Pavyzdžiui, pagal antrosios tomografijos „Vidaus ligos“ duomenis pagal profesoriaus N.A. Mukhina, penkerių metų pacientų, sergančių alkoholio ciroze, išgyvenimas yra 30%, jei jie ir toliau geria alkoholį, ir 70%, jei jie atsisako alkoholinių gėrimų.

Be alkoholio, nebevartokite hepatotoksinių antibiotikų, įskaitant:

Jei reikia antibakterinio gydymo, pacientui reikia skirti ne hepatotoksinių antibiotikų, kurių metabolizmas vyksta be kepenų:

Be to, kad būtų išvengta kepenų toksinų, dietos. Kepenų ligų atveju rekomenduojama didinti kalorijų kiekį (iki 3000 kcal per dieną).

Tuo pačiu metu reikia padidinti baltymų ir vitaminų kiekį maiste ir riebalus. Leistina naudoti „Nutrison protison“ arba „Nutrison energy“ tipo baltymų enteralinius mišinius, tačiau jų kaina yra gana didelė (apie 800 rublių už 1 litrą produkto).

Vaistų terapija priklauso nuo patologijos tipo. Pagrindinės gydymo schemos pateiktos žemiau esančioje lentelėje:

Vaistinis hepatitas

Narkotikų (vaistų) hepatitas yra uždegiminė kepenų liga, kurią sukelia vaistų, turinčių hepatotoksinių savybių, vartojimas. Šios patologijos atsiradimo dažnis skirtingais metais skiriasi nuo 1 iki 25% pacientų gydymo vaistais atvejų, ir nėra priklausomybės nuo gydymo trukmės ar vartojamų dozių. Iki 20% jų komplikuoja cirozė ir kepenų nepakankamumas. Moterys kenčia nuo šios ligos 2-3 kartus dažniau nei vyrai. Vidutinis narkotikų hepatito amžius yra 30-55 metų.

Priežastys

Beveik visos vaistinės medžiagos patenka į žmogaus kepenis, kurių pagrindinė dalis suskaidoma į sudedamąsias dalis. Veikliosios vaisto medžiagos eina toliau su kraujo tekėjimu į reikiamus organus ir audinius ir ten veikia. Kepenų ląstelėse neutralizavimo ir neutralizavimo etapai patenka į nešvarumus ir kitus vaistų skilimo produktus. Yra vaistų, kurių skaidymosi produktai yra gana toksiški kepenims. Esant tam tikroms sąlygoms ir veiksniams, pacientai gali sukelti hepatitą. Tačiau būtina atsižvelgti į tai, kad pacientas, vartodamas šiuos vaistus, gali kelti didelį pavojų jo sveikatai, todėl šias lėšas reikia skirti.

Yra daugybė predisponuojančių veiksnių, kurie padidina paciento sukeltos hepatito atsiradimo riziką:

  • Padidėjęs paciento jautrumas vartojamam vaistui;
  • Bet kokio etiologijos (kilmės) hepatito buvimas gydymo metu;
  • Dažnas alkoholinių gėrimų suvartojimas;
  • Askitas;
  • Nėštumas;
  • Širdies nepakankamumas;
  • Inkstų nepakankamumas;
  • Lėtinė inkstų liga, pažeidžianti jų funkcijas;
  • Dažnas stresas;
  • Baltymų maisto trūkumas dietoje;
  • Apsinuodijimas tirpikliais, dujomis, alkoholiu gydymo šiuo vaistu metu;
  • Dviejų ar daugiau hepatotoksinių vaistų derinimas vienam gydymui.

Yra sąrašas vaistų, kurie turi didelį toksinį poveikį kepenims ir gali sukelti hepatitą:

  • Citostatikai - metotreksatas
  • Antibiotikai - tetraciklinų grupė (doksiciklinas, tetraciklinas ir kt.), Daug rečiau - penicilinai (amoksiclavas, benzilpenicilinas ir kt.) Ir makrolidai (eritromicinas, azitromicinas)
  • Anti-TB vaistai - izoniazidas, rifampicinas
  • NVNU - aspirinas, diklofenakas ir kt.
  • Hormoniniai vaistai - gliukokortikosteroidai (Prednizolonas ir kt.), Geriamieji kontraceptikai (Diane, Novinet ir kt.)
  • Sulfanilamido vaistai - sulfadimetoksinas, biseptolis ir kt.
  • Diuretikai (diuretikai) - furozemidas, hipotiazodas, veroshironas ir kt.
  • Priešgrybeliniai vaistai (antimikoziniai) - ketokonazolas, flukonazolas
  • Antiepilepsijos (prieštraukuliniai) vaistai - klonazepamas, karbamazepinas ir kt.

Vaistinis hepatitas gali išsivystyti, kai tik pradedamas gydymas (pirmąją vaisto vartojimo savaitę), arba po kelių mėnesių ar metų reguliaraus vartojimo. Tuo pačiu metu pacientas hepatocituose išsivysto uždegiminių procesų židinius. Netrukus kai kurie iš jų pradeda mirti (vystosi kepenų ląstelių nekrozė). Be tinkamo gydymo nekrozės židiniai auga ir sulieja į didelius plotus, dėl kurių atsiranda cirozė ir kepenų nepakankamumas. Mirtingumas dėl tokių komplikacijų vystymosi sudaro 50–70% visų atvejų.

Klasifikacija

Vaistų hepatitas suskirstomas į dvi grupes, priklausomai nuo jų atsiradimo laiko ir patologijos trukmės:

  • Ūminis vaisto sukeltas hepatitas - išsivysto vidutiniškai po 7 dienų nuo toksiško vaisto pradžios, praeina per 1 mėnesį nuo tinkamo gydymo pradžios ir dažniausiai siejamas su individualiu netoleravimu vaistui;
  • Lėtinis vaistų sukeltas hepatitas - gali pasireikšti ilgai gydant toksinį vaistą (po mėnesių ar net metų), gydymas gali būti atidėtas kelis mėnesius.

Vaisto hepatito simptomai

Pagrindiniai narkotikų hepatito atsiradimo požymiai:

  • Pacientas turi hepatotoksinių vaistų;
  • Sunkus silpnumas;
  • Mieguistumas per dieną;
  • Pykinimas;
  • Periodiškai vėmimas;
  • Apetito sumažėjimas arba visiškas praradimas;
  • Bitardiškumas burnoje, kramtomasis kartumas;
  • Išmatų pažeidimas (vidurių užkietėjimas, viduriavimas ar pakitimas);
  • Šiek tiek svorio;
  • Skausmas dešinėje hipochondrijoje (diskomfortas, sunkumas, skausmas, lengvas ar vidutinio sunkumo);
  • Niežta oda;
  • Gelta;
  • Padidėjusi kūno temperatūra (svyruoja nuo 36,7 iki 38 laipsnių);
  • Šlapimo spalvos tamsinimas;
  • Šviesos išmatos;
  • Padidėjęs kepenų dydis ir jautrumas dešinėje hipochondrijoje palpacijos metu;
  • Padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje (ALT ir AST).

Diagnostika

Visų pirma, norint diagnozuoti hepatitą, svarbu tinkamai surinkti istoriją ir nustatyti ligos priežastį. Taip yra dėl to, kad klinikiniai ligos požymiai nesiskiria nuo kitų hepatito ir kepenų pažeidimų.

Apklausus pacientą, jis turėtų būti ištirtas ir apčiuopiamas, kur gydytojas nustato odos spalvą ir matomą gleivinę (gelta), skausmo buvimą ir kepenų dydį (dėl jos išplėtimo).

Toliau gydytojas paskiria laboratorinius tyrimus:

  • Biocheminė kraujo analizė (ALT, AST, bilirubinas ir jo frakcijos, šarminė fosfatazė, bendras baltymas);
  • Visiškas kraujo kiekis;
  • Šlapimo analizė;
  • Koagulograma;
  • Kopograma;
  • Kepenų punkcijos biopsija (su vaistų sukeltu hepatitu bus uždegiminis infiltracija, eozinofilai, nekrozės zonos su aiškia apribojimų zona aplink normalius audinius).

Tarp instrumentinių tyrimų atlikta kepenų ir tulžies sistemos ultragarsu, kuriame galite nustatyti kepenų padidėjimą ir uždegimo požymių buvimą.

Gydymas Hepatitas

Visų pirma, nustatant vaisto sukeltą hepatitą pacientui, būtina nedelsiant nutraukti provokuojančio vaisto vartojimą. Tai dažnai būna pakankamai lengvo hepatito gydymui.

Esant sunkesniam kepenų pažeidimui, naudojama detoksikacijos terapija. Tai apima į veną lašinamo Ringerio tirpalo, 5-10% gliukozės tirpalo, Reopolyglukine, Reosorbilact, Hemodez ir kt. Skyrimą. Taip pat 5-10% albumino tirpalo įvedimas turi teigiamą poveikį (jis kompensuoja baltymų trūkumą). Šie vaistai skiriami vidutiniškai 200-400 ml 1-2 kartus per dieną, priklausomai nuo patologijos sunkumo ir paciento svorio.

Hemodializė taip pat gali būti naudojama toksinų pašalinimui iš kraujo.

Hepatoprotektoriai - „Essentiale“, „Heptral“, „Metioninas“ ir kt. Naudojami kepenų atstatymui, kurie yra skiriami tiek injekcijų, tiek tablečių pavidalu. Gydymo kursas trunka bent 3-4 savaites.

Prireikus pacientams skiriama simptominė medžiaga kaip papildomas gydymas, priklausomai nuo ligos pasireiškimo.

Komplikacijos

Tarp vaistų hepatito komplikacijų dažniausiai atsiranda:

  • Kepenų nepakankamumas;
  • Kepenų cirozė;
  • Kepenų koma;
  • Mirtinas.

Prevencija

Siekiant užkirsti kelią hepatito atsiradimui dėl vaistų, reikia laikytis kelių taisyklių:

  • Negalima savarankiškai gydyti ir griežtai laikytis rekomenduojamų vaisto dozių;
  • Ilgalaikiu gydymu hepatotoksiniais vaistais, taip pat jų deriniu, reikia užkirsti kelią hepatoprotektoriams;
  • Naudokite pakankamą kiekį baltymų produktų (60-90 g gryno baltymo per dieną);
  • Ilgalaikis hepatoprotekcinių vaistų gydymas, periodiškai (1 kartą per 2-4 savaites), kad būtų galima atlikti kepenų tyrimus, kad būtų galima anksti nustatyti hepatitą;
  • Pirmuosius kepenų pažeidimo požymius, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir pradėkite gydymą.

Šios ligos prognozė laiku ir tinkamai gydoma yra palanki - pacientas visiškai atsigauna, kepenų ląstelės atkuriamos iki 100%. Tačiau, jei nesilaikoma gydytojo rekomendacijų arba jei pacientui neprašoma pagalbos laiku, gali atsirasti komplikacijų arba net mirtis.

Kas yra hepatotoksinis poveikis?

Hepatotoksiškumas yra cheminių junginių gebėjimas sutrikdyti kepenų ląstelių struktūrą ir funkciją. Bet kokio vaisto vartojimas gali neigiamai paveikti vidaus organų darbą, tačiau nereikia apsvarstyti narkotikų gydymo kaip galimos žalos.

Hepatotoksiškumas: ką tai reiškia

Žmogaus kūnas reaguoja į narkotikus kaip svetimas medžiagas. Todėl daugelis organų ir audinių, įskaitant kepenis, cheminius junginius paverčia formomis, tinkančiomis išeiti per šlapimą ar tulžį. Tam pasikeičia jų struktūra ir savybės.

Cheminių reakcijų eiga, kuriai būdingas metabolitų susidarymas kai kuriuose transformacijos etapuose, kurių biologinis aktyvumas neigiamai veikia ląsteles.

Hepatotoksiškumas - tai cheminių medžiagų, įskaitant ir į narkotikus patekusių, savybė, turinti žalingą poveikį kepenims.

Peržiūros

Yra vaistų, kurių didelės dozės visada yra toksiškos. Jie gali būti identifikuojami eksperimentuojant su gyvūnais. Kitos medžiagos empiriškai nesukelia hepatotoksinio sindromo, tačiau nedaug žmonių yra jiems jautrūs.

Praktiškai ne visuomet galima sudaryti liniją tarp dviejų narkotikų grupių šiuo pagrindu, tačiau 1978 m. Jie tai padarė, pabrėždami du kepenų pažeidimo tipus, pagrįstus hepatotoksinio poveikio mechanizmais:

  • toksiškas;
  • nuspėjama;
  • priklausomai nuo dozės;
  • eksperimentiškai;
  • veikia kitus organus;
  • susidaro toksiški metabolitai.

Tai apima: paracetamolį, aspiriną, estrogeną ir kt.

Paracetamolio metabolizmas yra kiekybiškai ribotas. Perdozavimo atveju prijungtas papildomas jo transformacijos kelias, kartu su reaktyvaus metabolito išsiskyrimu. Normalios jo molekulių koncentracijos neutralizuojamos prijungiant antioksidantus, bet didelėmis koncentracijomis jis pradeda jungtis prie kitų baltymų, kenkia hepatocitams.

  • idiosinkratiškas;
  • nenuspėjamas;
  • nepriklausomai nuo dozės;
  • eksperimentuose
  • pagrindinis patogenetinis mechanizmas yra imuniniai sutrikimai.

Preparatai: eritromicinas, izoniazidas, halotanas, chlorpromazinas.

Priežastys

Kepenų jautrumas cheminiams junginiams priklauso nuo jo funkcijų ir vietos. Medžiagos iš virškinamojo trakto patenka į narkotikų ir kitų ksenobiotikų metabolizmą, jų neutralizavimą ir išsiskyrimą. Kepenys taip pat yra jautrūs deguonies badui, todėl yra jautrūs vaistams, kurie pažeidžia kepenų kraujotaką.

Bet koks vaistas gali būti toksinis, tačiau skirtingi žmonės nėra jautrūs kepenų pažeidimams.

  • netinkama dozė;
  • ilgas vaistų vartojimas;
  • polifarmatika (daugelio vaistų paskyrimas tuo pačiu metu);
  • inkstų liga;
  • genetinis polinkis.

Pagrindinė rizikos grupė yra kilusi iš veiksnių: vyresnio amžiaus žmonių, turinčių fibrozę, cirozę, hepatitą ar kitas ligas. Daugelio vaistų vartojimas dėl su amžiumi susijusių ligų, mažinant kepenų masę, mažinant jo aktyvumą - visa tai silpnina vaistų metabolizmą, didina jų toksiškumą.

Lėtinis alkoholio vartojimas sukelia kepenų nekrozę ir cirozę. Todėl organizmas tampa ypač pažeidžiamas gydant vaistą.

Moterys dažniau gydosi ligomis nei vyrai. Ypač nėštumo metu.

Kai kurie vaistiniai augalai, kurių sudėtyje yra alkaloidų (valerijonų, vaismedžių), pulegono (citrinų balzamas ir mėtų), flavonoidai (dubrovnikas), katechinas (žaliosios arbatos), safrolas (sassafras), taip pat yra hepatotoksinis. Jie prisideda prie cirozės, hepatito, kepenų vėžio.

Simptomai

Galima asimptominė ligos eiga, tačiau dažniau vaistinis pažeidimas yra panašus į kepenų ligos klinikinius požymius.

  • odos ir akių baltos tampa geltonos;
  • yra virškinimo sistemos sutrikimų;
  • bendras negalavimas;
  • pilvo skausmas.

Ūmus vaistinis hepatitas

Pirma, yra virškinimo sutrikimų, alerginės reakcijos į vaistą, nuovargis. Plėtodamas ligą, šlapimas tampa tamsesnis ir išmatos išsiskiria, padidėja ir jautrumas kepenims palpacijos metu. Su narkotikų panaikinimu, toksinis poveikis, simptomai greitai praeina. Didelis mirtingumas.

Steatohepatitas

Su narkotikų vartojimo nutraukimu susiję simptomai, susiję su ilgalaikiu vaistų vartojimu, toliau progresuoja.

Lėtinis vaisto hepatitas

Jam būdingas staigus pasireiškimas, kai vaistas atšaukiamas, todėl hepatotoksinis poveikis greitai praeina. Simptomai panašūs į alkoholio kepenų pažeidimą.

Fulminantas kepenų nepakankamumas

Tai sukelia encefalopatiją - smegenų ligą, krešėjimo sutrikimą ir kitus metabolinius sutrikimus. Priežastis dažniausiai yra paracetamolio perdozavimas.

Gydymas

Pirma, vaistas turi hepatotoksinių savybių. Sunku išsiaiškinti, kokie vaistai atsirado dėl to, kad vaistai, ypač sudėtinga terapija, ir gydymo nutraukimas gali kelti grėsmę paciento gyvybei.

Pagrindiniai hepatotoksiniai vaistai: paracetamolis, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, antimikrobiniai vaistai.

Vienas iš gydymo tikslų yra išlaikyti pažeisto organo ląstelių homeostazę ir padidinti kepenų atsparumą cheminiam poveikiui. Skirti šiems vaistams priklauso hepatoprotektorių grupei, turinčiai šias savybes:

  • Visiškai sugeria.
  • Sumažinti uždegimą.
  • Labai aktyvių metabolitų pašalinimas.
  • Kepenų regeneracijos stimuliavimas.
  • Netoksiškas.
  • Padidėjusi tulžies cirkuliacija.

Šios savybės: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Iš sąrašo pagamintų preparatų sudėtyje yra silimarinų iš pieno danksnio vaisių. Jie didina fermentų aktyvumą ląstelėse, mažina toksiškų metabolitų kiekį. Silymarin yra galingas antioksidantas, todėl jo funkcija apima laisvųjų radikalų jungimąsi. Priėmimas turi priešuždegiminį poveikį, padidina ląstelių regeneracijos lygį, slopina toksinų absorbciją.

Ursofalk, Ursosan - turi ursodeoksicholio rūgšties. Jis yra netoksiškas, tirpus vandenyje, ty jis lengvai išsiskiria iš organizmo. Turi membranos stabilizavimo savybes. Skatina nuodingų medžiagų pašalinimą iš kepenų.

Sunkiais atvejais gydymas atliekamas stacionariai, trukmė yra 3-4 savaitės arba keli mėnesiai, priklausomai nuo paciento būklės.