Kepenų cirozė yra progresuojanti liga, kuri galiausiai sukelia mirtį. Iki šiol nėra radikalaus kepenų cirozės gydymo. Naudojama simptominė ir etiotropinė terapija: atsisakymas iš alkoholio, kova su ascitu ir apsinuodijimu, virusinio hepatito gydymas. Paskutinio cirozės stadijos gydymas yra organų transplantacija. Bet donoro radimas yra labai sunkus, o atmetimo rizika yra didelė. Tokios intervencijos gydant ligą yra nedaug, ir tūkstančiai pacientų, turinčių paskutinį patologijos etapą. Dauguma jų miršta.
Virusinė cirozė gydoma antivirusiniais vaistais ir interferonais, kuriuos organizmas prastai toleruoja. Jie padeda įveikti virusą, tačiau negali atstatyti pažeistų ląstelių ir organų funkcijos. Gydymas alkoholio ciroze yra atsisakyti alkoholio: jis gali sulėtinti patologinį procesą, bet nesukelia atsigavimo.
Naujas cirozės gydymo metodas
Šiuolaikiniais kepenų cirozės gydymo būdais siekiama kovoti su ascitu, kraujavimu, edema, encefalopatija. Tai yra galimybė pailginti paciento gyvenimą ir pagerinti jo kokybę, tačiau hepatocitų atsigavimas nevyksta, kepenų funkcija nėra atkurta. Neseniai buvo atrasta naujausia kepenų cirozės gydymo šilumos šoko baltymų metodu (HSP70). Jis skirtas ne klinikiniams simptomams palengvinti, bet visiškam paciento atsigavimui. Mokslininkai įrodė, kad HSP70 gali aktyvuoti kamienines ląsteles ir skatinti organų regeneraciją. Šilumos šoko baltymų naudojimas yra veiksmingesnis už chirurginį kepenų cirozės gydymą. Be to, nėra poreikio ieškoti biologiškai suderinamo donoro ir atlikti didelę operaciją.
Nauji vaistai cirozės gydymui naudojami paskutiniame ligos etape, tačiau su sąlyga, kad saugomi bent 30% gyvybingų hepatocitų. Klinikiniai tyrimai atliekami naujam gydymui ir yra teigiamas rezultatas. Šilumos šoko baltymų įtakoje sumažėja fibrotinių kepenų pokyčių sunkumas ir aktyvėja kepenų regeneracijos mechanizmai. Naudojant HSP70 galima laipsniškai atkurti pažeistą kepenų struktūrą ir pakeisti sunaikintus hepatocitus naujais.
Naujasis cirozės gydymas šilumos šoko baltymais nėra įtrauktas į klinikinius protokolus, bet yra kuriamas. Sankt Peterburge atliekami moksliniai tyrimai ir klinikiniai tyrimai. Pacientai, sergantys kepenų ciroze Rusijoje, gali gauti patarimų ir išbandyti naują metodą, paliekant užklausą mūsų svetainėje.
Cirozės gydymo rezultatai
Aktyviai atliekame inovacinės plėtros klinikinius tyrimus. Jau yra pirmieji teigiami paskutinio cirozės etapo gydymo rezultatai. Mūsų patirtis, susijusi su HSP70 vartojimu pacientams, kuriems anksčiau nebuvo atsinaujinimo galimybių, įrodo, kad šilumos šoko baltymai faktiškai trukdo fibroziniams kepenų pokyčiams ir skatina organų regeneraciją. Tai patvirtina ne tik moksliniai tyrimai, bet ir pacientų, kurių būklė po gydymo labai pagerėjo, apžvalgos.
HSP70 naudojimas paskutiniame cirozės etape netrukus bus įtrauktas į oficialius protokolus ir bus alternatyva kepenų transplantacijai ir paliatyvioms operacijoms. Pacientai, turintys paskutinį ligos etapą, gali dalyvauti klinikiniuose tyrimuose ir gauti galimybę grįžti į visavertį gyvenimą, pasitelkiant naują raidą.
Rusijoje sukurtas naujas vaistas nuo cirozės
Kamieninių ląstelių instituto mokslininkai sukūrė naują vaistą, pagrįstą žmogaus bambos kraujo kamieninėmis ląstelėmis. Vaistas skirtas sunkios kepenų ligos gydymui.
Atsakymas į amerikiečių mokslininkų išradimą, kuris yra naujas vaistas hepatito gydymui, buvo naujas vaistas "Hemacell", sukurtas naudojant kraujo kraujo kamienines ląsteles. Vaistas yra skirtas kompleksiniam kepenų cirozės ir miokardo infarkto gydymui. Vaisto veikimas grindžiamas kamieninių ląstelių gebėjimu stimuluoti pažeistų audinių atsigavimą.
Pasak mokslininkų, šis vaistas gali garantuoti visišką atsigavimą tūkstančiams pacientų, sergančių hepatitu Rusijoje. Tačiau naujo vaisto veiksmingumo klausimas lieka atviras. Siekiant atsakyti į šį klausimą, reikalingi klinikiniai tyrimai.
Iki šiol jokia klinikinė bazė nesuteikė leidimo išbandyti kamieninių ląstelių pagrindu vartojamus vaistus, kai, kaip ir kitose pasaulio šalyse, tokio pobūdžio moksliniai tyrimai ne tik susiduria su kliūtimis, bet ir tvirtai remia valstybė, pavyzdžiui, Jungtinėse Valstijose buvo panaikintas valstybės paramos embrioninių kamieninių ląstelių tyrimams draudimas.
Šiuo metu daugeliui ligų gydomos kamieninės ląstelės, gautos iš embriono virkštelės kraujo. Paprastai tai yra labai sunkios ligos. Pirmiausia tai yra onkologinės ligos, įvairių tipų anemija, kai kurios paveldimos ir autoimuninės ligos. Be to, tyrimai parodė, kad laido kraujo kamieninės ląstelės gali būti sėkmingai naudojamos miokardo infarkto, kepenų ir nervų sistemos ligų gydymui.
Išsilavinimas: baigė Vitebsko valstybinį medicinos universitetą chirurgijos laipsnį. Universitete vadovavo Studentų mokslo draugijos tarybai. Išplėstinis mokymas 2010 m. - specialybėje "Onkologija" ir 2011 m. - specialybėje "Mammologija, vizualinės onkologijos formos".
Patirtis: Darbas bendrame sveikatos priežiūros tinkle 3 metus - chirurgu (Vitebsko skubios medicinos ligoninėje, Liozno centrinėje rajono ligoninėje) ir ne visą darbo dieną dirbančiame onkologe ir traumatologe. Ūkis dirba kaip atstovas ištisus metus kompanijoje „Rubicon“.
Pateikta 3 racionalizavimo pasiūlymai tema „antibiotikų terapijos optimizavimas, priklausomai nuo mikrofloros rūšies sudėties“, 2 darbai laimėjo prizus respublikinėje konkurso dėl studentų mokslinių darbų apžvalgoje (1 ir 3 kategorijos).
Neįmanoma išgydyti cirozės, su narkotikais galima pratęsti gyvenimą kelerius metus. Gyvenu po diagnozės 5 metus, skrydis yra normalus, beveik. Dienos kova su kūnu, bet noriu gyventi.
Sveiki, Anatolijos kepenų problema iš tikrųjų yra gyvenimo ir mirties klausimas. Jei žinote ką nors apie šią temą, nesunku pasidalinti savo patirtimi su pagarba.
Sveiki, atrodo, kad yra daug pasirengimo, bet ne daug prasmės, buvau buvęs Černobylio avarijos likvidavimo dalyvis ir ilgą laiką patyriau apie kepenis, maniau viską. Kai aš atspėjau / noriu gyventi - parodysite išradingumą Jis prasidėjo apie 91g, kažkas taip lėtai atsigavo, rašau jums, tema yra labai rimta - būti gyva ar. Pasisveikinimas, sėkmė, Anatolijus,
Naujas gydymas ciroze: serga kepenys atkurs virusą
Mokslininkai nustatė virusą, kuris paverčia fibrozės pažeistas kepenų ląsteles į sveikus hepatocitus. Toks „perprogramavimas“ gali kelis dešimtmečius pailginti cirozės ir kitų lėtinių kepenų ligų pacientų gyvenimą, išlaikant pagrindines svarbaus organo funkcijas.
Kepenų cirozė išsivysto su ilgalaikiu apsinuodijimu alkoholiu, dėl virusinio hepatito B, C ir D, parazitinių infekcijų (schistomatozės, opisthorchiasis, kandidozės, asprogeliozės), tulžies ligų, stazinio širdies nepakankamumo, įvairių cheminių ir vaistų intoksikacijų ir paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų. Kartais sveikų kepenų audinių pakeitimas skaiduliniu jungiamuoju audiniu atsiranda be jokios akivaizdžios priežasties, o 10–35% pacientų etiologija lieka neaiški.
Kepenys sugeba atsigauti, tačiau, jei jo bendras funkcionalumas yra mažesnis už 20% kritinę ribą, pacientai miršta per 2 metus.
Amerikiečių ir vokiečių mokslininkų komanda sukūrė būdą, kaip toksinus pažeistas ląsteles (miofibroblastus) paversti sveikomis kepenų ląstelėmis - hepatocitais. Per ateinančius metus ši technologija gali būti naudojama pailginti pacientų, sergančių progresuojančia kepenų fibroze, gyvenimą. Pagrindinis gydymo tikslas yra sustabdyti kepenų audinių, sukeliančių cirozę, randus.
Kepenų fibrozė atsiranda, kai alkoholio, hepatito ar riebalinio hepatito (hepatocitų) pažeistos ląstelės nepakankamai atsigauna, o sveikas organo audinys pakeičiamas randų audiniu. Fibrozė yra galutinis daugelio lėtinių kepenų ligų etapas. Nutukimas, pavyzdžiui, gali sukelti riebalinę kepenų ligą (riebalinę hepatozę), kuri bus pagrindinė fibrozės priežastis per ateinančius 10 metų.
Susijusios ligos:
Kaip virusas atkuria ligonines kepenis
Mokslininkai nustatė, kad adeno sukeltas virusas (AAV) gali užkrėsti miofibroblastus - ląsteles, iš kurių susidaro pluoštiniai jungiamieji audiniai. Virusas sugadintas kepenų ląsteles paverčia funkciniais hepatocitais. Naujų ląstelių skaičius šios technologijos bandymo metu buvo gana mažas (dažnai mažesnis nei 1%), tačiau jų pakanka sulėtinti fibrozę ir pagerinti kepenų funkcionavimą.
Adeno sukeltas virusas žmonėms nesukelia ligų, bet gali užkrėsti dalinamąsias ir nedalijančias ląsteles, įterpdamas genomą į šeimininko genomą. Dėl šių savybių AAV yra ypač patrauklus įvairių ligų genų terapijos kandidatas.
Kepenų persodinimas vis dar yra geriausias kepenų cirozės gydymas, tačiau net nedidelis šio svarbaus organo funkcijų pagerėjimas gali išgelbėti pacientą kelerius metus, leidžiant jam gyventi transplantacijai arba naujam revoliuciniam atradimui, kuris gali išgydyti mirtiną ligą.
Rusijos gydytojas
Prisijunkite naudodami uID
Gaminių katalogas
Šiuolaikiniai cirozės diagnozavimo ir gydymo metodai
Šiuolaikiniai cirozės gydymo metodai
Cirozė yra difuzinis procesas, pasižymintis fibroze ir normalios kepenų architektonikos restruktūrizavimu, dėl kurio susidaro struktūriniai nenormalūs mazgai.
Etiologija. Virusinis hepatitas B, C, D, lėtinis alkoholizmas, autoimuninis hepatitas, hemochromatozė, Vilsono liga - Konovalovas, įvairios sąlygos, susijusios su a1-antitripsino trūkumu; intrahepatinių ir ekstrahepatinių tulžies takų parazitinės ligos (schistosomazė), venų nutekėjimo obstrukcija ligos ir Budos-Chiario sindromo ir dešiniojo skilvelio CH.
Neaiškios etiologijos atveju jie kalba apie kriptogeninę cirozę.
Patogenezė yra artima lėtinio hepatito vystymosi mechanizmui.
Cirozę lemia atsirandantis savęs progresavimo mechanizmas - atsirandantis randų audinys, normalus hepatocitų regeneracijos sutrikimas su mazgų suformavimu, naujų kraujagyslių anastomozių atsiradimas tarp portalo venų, inkstų arterijos ir kepenų venų, dėl kurio susikaupia ir išemija sveikų audinių sekcijų iki išeminės nekrozės.
Kepenų cirozė susidaro per daugelį mėnesių ar metų. Per šį laiką sukuriamas hepatocitų geno aparatas ir patologiškai pakeistų ląstelių kartos.
Šis procesas kepenyse gali būti apibūdinamas kaip imuninis uždegimas.
Svarbiausias alkoholio cirozės atsiradimo veiksnys yra hepatocitų pažeidimas (nekrozė) dėl tiesioginio toksinio alkoholio poveikio, taip pat autoimuniniai procesai.
Imunocitų jautrinimas paties organizmo audiniams yra svarbus patogenezės veiksnys, taip pat ir ciroze, kuri atsiranda pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu B, C ir D.
Kepenų lipoproteinas yra pagrindinis autoimuninės reakcijos tikslas.
Svarbiausias kongresyvinės cirozės patogenezės veiksnys yra hepatocitų nekrozė, susijusi su hipoksija ir venine perkrova.
Kitas patologinio proceso vystymosi etapas: susidaro portalas hipertenzija - padidėjęs spaudimas portalų venų sistemoje dėl obstrukcijos vidaus ar ekstrahepatinių portalų.
Portalo hipertenzija, savo ruožtu, veda prie kraujo srauto, splenomegalia ir ascito portocavalinio manevravimo atsiradimo.
Trombocitopenija (padidėjęs kraujo trombocitų nusėdimas blužnyje), leukopenija, anemija (padidėjusi raudonųjų kraujo kūnelių hemolizė) yra susiję su splenomegalia. Ascitas sukelia diafragmos judėjimo apribojimą (plaučių atelazės, pneumonijos rizika), gastroezofaginio refliukso su peptine erozija, opų ir kraujavimas iš stemplės venų, pilvo išvaržų, bakterinės peritonito, hepatoreninio sindromo.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, dažnai yra hepatogeninių encefalopatijų.
Klasifikacija:
pagal morfologinius, etiologinius ir klinikinius bei funkcinius požymius.
1. Cirozė, skiriasi pagal morfologinį pagrindą: portalas (seltal); postnecrotinis; tulžis:
a) su extrahepatic obturacija;
b) be ekstremalių obstrukcijų; sumaišyti
2. Cirozė, skirtinga pagal etiologinį pagrindą: infekcinė (daugiausia virusinė); keičiamos (dėl paveldimų fermentų - galaktosemijos, glikogeninės ligos, hepatolentikulinio deeracijos, Krieglerio - Nayyar hiperbilirubinemijos ir pan.); dėl įgimtų tulžies takų anomalijų; toksiškas-alergiškas, infekcinis-alergiškas ir kt.
Taip pat daroma prielaida, kad atsižvelgiama į: kepenų nepakankamumo buvimą (yra, ne); portalo kraujotakos būklė (portalo hipertenzija yra, ne); hipersplenizmas (yra, ne).
Morfologiniai pokyčiai.
Mažas mazgas (portalas) cirozė yra ciroze transformuota kepenys, kurių beveik visi mazgai yra mažesni nei 3 mm skersmens.
Svarbi mazgų savybė yra jų dydžio pastovumas.
Maži mazgai retai turi portalų kelius, tačiau paprastai jų struktūra yra nenormali.
Didelė mazgo (postnecrotinė) cirozė.
Tokiu būdu daugelio mazgų skersmuo yra didesnis nei 3 mm, tačiau ši reikšmė gali labai skirtis, o kai kurių mazgų dydis pasiekia kelis centimetrus.
Juose gali būti portfelio struktūros ir efferentinės venos, tačiau jų padėtis viena kitos atžvilgiu yra nenormali.
Tarp didelių mazgų gali būti plonos, kartais neišsamios pertvaros, jungiančios portalo trasos sekcijas.
Ši forma vadinama „neišsamiu pertvaru“ arba „posthepatitu“.
Kartais audinių pokyčiai yra ryškesni, jie atrodo kaip randai, dideli mazgai yra aiškiai matomi, juos supa plati pluoštinė pertvara. Ši forma yra nekrozės rezultatas („žlugimo pasekmė“ arba „po nekrozė“).
Su juo mažų ir didelių mazgų skaičius yra maždaug toks pat.
Kepenys, turintys cirozę portale, dažnai yra normalaus dydžio arba padidintos, ypač su nutukimu. Kepenų dydis po nekrozės cirozės gali būti normalus, tačiau dažnai sumažėja, ypač esant rupioms randoms.
Klinikiniai pasireiškimai
Yra keletas sindromų. Skausmo sindromas siejamas su tulžies diskinezija arba nekroziniais kepenų pokyčiais (ypač subkapsuliniais).
Gelta sindromas atsiranda dėl mechaninio sutrikimo tulžies nutekėjimo dėl intrahepatinės cholestazės arba nekrozinių pokyčių ir susieto bilirubino absorbcijos į kraują.
Būdingas hepatomegalia sindromas; hipertenzijos sindromas (žr. aukščiau).
Pastarasis pasireiškia stemplės, tiesiosios žarnos ir priekinės pilvo sienos venų varikoze; ascitas ir splenomegalija. Splenomegalia gali lydėti hipersplenizmas, pasireiškiantis leukopenija, trombocitopenija ir, sunkiais atvejais, anemija.
Hepatopankreatinis sindromas - kasos funkcijos sumažėjimas, dėl kurio sutriksta normalus virškinimas.
Širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčiai - hipotenzija ir tachikardija.
Laboratoriniai duomenys apibūdina proceso aktyvumą ir kepenų funkcinę būklę, kaip ir kitų ligų atveju, bet pacientams, sergantiems kepenų ciroze, jie yra neinformatyvūs.
Kepenų cirozei būdingas negrįžtamas proceso pobūdis, kepenų antspaudas ir jo paviršiaus nelygumas.
Virusinės cirozės atveju latentinis kursas galimas daugelį metų. Pasunkėjimai nėra tokie ryškūs, splenomegalia ir dysproteinemija yra reikšmingesnės. Fulminantinis (fulminantas) kursas, turintis sunkią parenchiminę gelta, nėra atmestas.
Cholestatinę cirozę, pasižyminčią dideliu fermentų aktyvumu, pasižymi pastoviu progresavimu, nesugebėjimu sugrįžti. Tokia cirozė yra netinkama gydyti vaistais.
Kepenų cirozė, kaip autoimuninio (lupoido) hepatito rezultatas, dažniau pasireiškia jaunoms moterims.
Įdomus faktas yra HLA-B5 ir HLA-BW54 genotipų aptikimas šiems pacientams, didelis citolitinių fermentų aktyvumas, ryškūs nekroziniai kepenų audinio pokyčiai ir dažnai parenchiminis gelta.
Tokios cirozės formos beveik nesuteikia remisijos, sisteminės apraiškos yra skirtingos ir reikšmingos. 50% pacientų, sergančių alkoholio ciroze, sveikata ilgą laiką išlieka gera.
Tam tikru etapu atsiranda visi alkoholio ligos požymiai - nuo vietinio kepenų iki virškinimo trakto ir nervų sistemos pralaimėjimo.
Vėlyvieji kepenų dalyvavimo klinikiniai požymiai: telangiektazija, palmių eritema (išgaubtos delno dalies paraudimas), nagų nuplėšimas, „būgnų“ raida, hemoraginės diatezės apraiškos nusipelno ypatingo dėmesio.
Paciento išvaizda būdinga: odos spalva visada yra purvinas, tamsus. Galimi įvairūs endokrininiai sutrikimai.
Diagnozė Nesant širdies dekompensacijos ir kitų akivaizdžių ligų, hepatomegalia apima lėtinį hepatitą, padidėjusį ir tankų kepenį, cirozę.
Jei šiuo atveju yra požymių, kad yra hipertenzija (ascitas, venų venai), tuomet cirozės diagnozė gali būti galutinai nustatyta. Reikia nepamiršti, kad kepenų cirozė ir vėžio metastazė gali sukelti kepenų padidėjimą, tačiau šių pažeidimų dažnis nėra toks didelis.
Kiti cirozės požymiai yra apetito praradimas, gelta, niežulys (atsiranda dėl tulžies rūgščių odoje), bendras silpnumas, delnų paraudimas, telangiektazija, parotidinės liaukos hipertrofija, ginekomastija arba delnų sausgyslių fibrozė.
Nustatant padidėjusius kepenis reikia atlikti išsamų biocheminį tyrimą: baltymų nuosėdų tyrimus, aminotransferazės aktyvumą, LDH ir šarminę fosfatazę, ultragarso ir radionuklidų skenavimą kepenyse.
Kai kepenų ciroze sergantiems pacientams vyksta aktyvus uždegiminis procesas, padidėja kepenų fermentų kiekis (AlAT, AsAT, ALP, GGTP), bilirubinas ir globulinai; albumino kiekis, cholinesterazės aktyvumas, krešėjimo faktoriai (protrombino laikas). Trikdomas normalus trigliceridų, cholesterolio ir cukraus metabolizmas.
Cirozė gali sukelti atsparumą insulinui ir diabetą.
Kepenų ląstelių funkciją ciroze vertina pagal Child-Pugh kriterijus.
A grupės balai atitinka kompensuotą cirozę,
B - kompensuojama,
C - dekompiliuota.
Kepenų cirozės apykaita
Jiems būdingi sisteminiai pakitimai, artralgija, karščiavimas kartu su atskiru diseptinės sindromu, patvirtinančiu kepenų ligos idėją.
Rizikos veiksnių nustatymas yra labai svarbus diagnozuojant cirozę: anamnezėje yra ūminis virusinis hepatitas, kontaktas su pacientais, sergančiais virusiniu hepatitu; asmenims, kuriems atliekama kraujo perpylimas, chirurgija, piktnaudžiavimas alkoholiu, HBsAg virusų nešėjai.
Patikimiausias būdas nustatyti veiklos laipsnį lieka morfologinis.
Morfologiškai aktyvumą lemia kepenų ląstelių naikinimo laipsnis ir uždegiminis infiltracija, dalinės pertvaros kraštų nekrozė, acidofilinių kūnų buvimas, židinio nekrozė.
Dabartinis ir prognozuojamas. Išlikimas aprašytose cirozės formose yra 16% 3 metus ir 8% 5 metus.
Žymiai sumažinti cirozės komplikacijų likusio gyvenimo trukmę: todėl, po ascito atsiradimo, stemplės kraujavimas ar gelta, 5 metų išgyvenimas yra ne didesnis kaip 5%.
Kepenų nepakankamumo simptomų buvimas ir sunkumas tiksliau nustato prognozę.
3-4% pacientų, sergančių ciroze, kasmet susidaro kepenų ląstelių karcinoma. Kepenų cirozės komplikacijos: kraujavimas iš virškinimo trakto, siderozė, cholestazė, virusų ir bakterijų infekcijos rizika.
Gydymas. Kepenų cirozės gydymas yra palaikomas ir susijęs su žalingo poveikio pašalinimu, sustiprinta mityba (įskaitant vitaminų papildymą) ir kova su komplikacijomis, jei jie atsiranda.
Iš specifinių vaistų, kurių priėmimas ciroze gali sumažinti kepenų skaidulinės degeneracijos greitį, GCS (prednizolonas, metipredas, triamcinolonas) gali būti naudojamas su įvairiais sėkmės laipsniais, sumažinant RNR kiekį, reikalingą kolageno sintezei ir priešuždegiminį poveikį.
D-penicilaminas (cuprenilas) apsaugo nuo kolageno molekulės kryžminių jungčių susidarymo, gama interferonas, be antivirusinio poveikio, mažina kolageno gamybą.
Imunosupresantų (azatioprino) naudojimas duoda tam tikros naudos, ypač kai kepenų pažeidimas, kurį sukelia ląstelių pažeidimo autoimuniniai mechanizmai.
Pagal „Diagnostikos ir gydymo standartus“. ":
Kompensuota kepenų cirozė (A klasė vaikui - Pugh - 5-6 balai: bilirubinas - 3,5 g, protrombino indeksas 60-80, kepenų encefalopatija ir ascitas).
Kompensuota ciroze C hepatito gydymas neabejotinai nurodomas.
Dyspepsijos simptomai - pankreatinas (Creon, pancytrate, mezim ir kiti analogai) 3-4 kartus per parą prieš valgį vieną kartą, 2-3 savaites.
Subkompensuota kepenų cirozė (B klasės Child-Pugh, 7–9 balai: 2–3 mg bilirubinas, albuminas 2,8–3,4 g, protrombino indeksas 40–59, kepenų encefalopatija, I – II laipsnis, mažas ascitas trumpalaikis).
Dieta su baltymų (0,5 g / kg) ir valgomosios druskos (mažiau kaip 2,0 g per parą).
Spironolaktonas (veroshpironas) 100 mg per parą nuolat; Furosemidas 40-80 mg per savaitę ir nuolatinis liudijimas; laktulozė (normazė) 60 ml per parą (vidutiniškai) nuolat ir pagal indikacijas; neomicino sulfatas arba ampicilinas 0,5 g 4 kartus per parą.
Kursas yra 5 dienos kas 2 mėnesius.
Dekompensuota kepenų cirozė (C klasė - Child-Pugh - daugiau kaip 9 balai: bilirubinas> 3 mg, albuminas 2,7 g arba mažesnis, protrombino indeksas 39 arba mažesnis, hepatinė encefalopatija, III-IV laipsnis, dideli aštrūs ascitai).
Hepatito C gydymas dekompensuota ciroze yra pavojingas dėl didelės gyvybei pavojingų infekcinių komplikacijų tikimybės.
Be to, gydymas gali pagreitinti kepenų nepakankamumo atsiradimą, kaip tai daroma vartojant interferoną pacientams, sergantiems hepatitu B ir dekompensuota kepenų ciroze.
Dešimties dienų intensyvios terapijos kursas: terapinė paracentezė su vienu ascitinio skysčio pašalinimu ir tuo pačiu metu 10 g albumino 1 l pašalinto ascitinio skysčio ir 150–200 ml poligliucino; klizma su magnio sulfatu (15–20 g / 100 ml vandens), jei yra vidurių užkietėjimas ar duomenys apie ankstesnį virškinimo trakto kraujavimą; neomicino sulfatas 1,0 g arba ampicilinas 1,0 g 4 kartus per dieną (5 dienų kursas); 60 ml per parą (per 10 dienų) nazo skrandžio zondo laktulozės viduje arba per jį; į veną lašinamas 500-1000 ml per parą hepasteril-A (kursas - 5-7 infuzijos).
Ilgalaikio nepertraukiamo gydymo eiga: pagrindinė terapija su dispepsijos simptomų šalinimu (daugiafunkcinis preparatas prieš valgį); spironolaktono (veroshpirono) 100 mg per parą nepertraukiamai, furosemido 40-80 mg per savaitę; nuolat per laktulozę (normazę) 60 ml per parą (vidutiniškai), nuolat neomicino sulfatą arba ampiciliną 0,5 g 4 kartus per dieną. Kursas yra 5 dienos kas 2 mėnesius.
Pagrindinė terapija, įskaitant dietą, gydymą ir vaistus, skiriama gyvybei ir intensyviai terapijai - dekompensacijos ir simptominio gydymo laikotarpiui dėl komplikacijų.
Kraujavimas iš stemplės varikozinių venų sustoja endoskopinės skleroterapijos būdu arba pririšant gumine juosta. Gali būti užkirstas kelias spragoms, vartojant tam tikrus vaistus (pvz., Β-blokatorius).
Hematologinių komplikacijų prevencijai, nepaisant nepakankamo tokio požiūrio pagrindimo, vis dažniau naudojami kolonijas stimuliuojančios faktoriai - eritropoetinas (epoetinas), G-CSF (filgrastimas) ir HYMXF (mol-augimas).
Atrodo, kad eritropoetino vartojimas, vartojant ribaviriną vartojantiems pacientams, gali sukelti anemiją, tačiau nieko nežinoma apie eritropoetino poveikį antivirusinio gydymo veiksmingumui.
Dekompensuota kepenų cirozė, kurios simptomas yra bent viena iš šių komplikacijų - ascitas, encefalopatija, sintetinės kepenų funkcijos nepakankamumas ir kraujavimas iš stemplės venų, atsiradusių dėl portalinės hipertenzijos - kepenų transplantacija yra pasirinktas metodas.
Transplantatas taip pat paprastai yra infekuotas hepatito C virusu; dažnai stebimas progresuojantis hepatitas po transplantacijos.
Viremijos pašalinimas prieš transplantaciją sumažina infekcijos po transplantacijos tikimybę, todėl hepatito C gydymas transplantacijos kandidatais su priimtina rizika yra pagrįstas.
Kaip ir hepatito B sergantiems su ciroze sergantiems pacientams, viremijos pašalinimas per transplantacijos laikotarpį gali sulėtinti cirozės progresavimą ir netgi sumažinti jo sunkumą.
Tam tikrų cirozės formų gydymo ypatybės.
Kepenų cirozė, kuri išsivystė dėl autoimuninio hepatito, 5–10 mg prednizono - nuolatinė palaikomoji dozė: azatioprinas 25 mg per parą (nesant kontraindikacijų, granulotopija ir trombocitopenija).
Kepenų cirozė, išplitusi ir progresuojanti lėtinio aktyvaus virusinio hepatito B ar C fone. Cirozės, atsiradusios dėl hepatito B, atveju lamivudinas patartinas net sunkiais atvejais.
Lamivudinas (antiretrovirusinis preparatas - nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius) geriamas tabletėmis, padengtas 15G mg doze du kartus per parą.
Kepenų cirozė atsirado dėl C hepatito.
Interferono (arba interferono + ribavirino - žr. „Hepatito gydymas“) priėmimas gali sumažinti uždegimą, fibrozę ir, galbūt, sumažinti HCC riziką.
Šiandien, renkantis interferoną, pirmenybė turėtų būti teikiama peginterferonui.
Šie vaistai negali būti skiriami pacientams vėlyvoje cirozės stadijoje dėl jų šalutinio poveikio.
Alkoholinių cirozės formų atveju alkoholinių gėrimų vartojimas yra griežtai draudžiamas.
Gydymas yra panašus į alkoholio hepatito gydymą (žr. „Alkoholinio hepatito gydymas“).
PAGRINDINIAI DIDŽIOSIOS GYVENTOJO CIRRHOZĖS
Pirminė tulžies cirozė (PBC) yra lėtinė progresuojanti granulomatinė destrukcinė autoimuninio pobūdžio tulžies latakų ir tulžies latakų liga, dėl kurios atsiranda ilgalaikė cholestazė, o vėlesniuose etapuose - cirozė.
Nepriklausomai nuo rasės, PBC daugiausia yra moterys.
Pasaulinės mirtingumo nuo visos kepenų cirozės struktūroje PBC dalis yra beveik 2%.
Liga pasireiškia 19-115 atvejais per 1 milijoną gyventojų. Tikimybė susirgti šeimose, kuriose yra pacientas, sergantis PBC, yra 1000 kartų didesnis nei bendroje populiacijoje.
Kadangi ši tema yra labai paini ir, atsižvelgiant į sunkumus, kylančius, kai studentai ją padengia, kurių jie nėra įsisavinę, suteiksime PBC ir PSC lyginamąsias charakteristikas.
Etiologija nėra visiškai nustatyta. Didelis dėmesys skiriamas genetiniam polinkiui ir silpniems imuniniams mechanizmams. Patvirtinus šeimos (genetinį) paveldą, pateikiami duomenys apie anti-mitochondrijų antikūnų (AMA) nustatymą 7% pacientų giminaičių (0,4% populiacijos) PBC.
Yra priežastis kalbėti apie viruso sukeltą hepatocitų ir tulžies latakų naikinimą.
PBC yra susijęs su per dideliu vario kaupimu, kalcifikacija, Raynaud'o reiškiniu, sklerodaktiniu, telangiektaziniu.
Sausos gleivinės, autoimuninis tiroiditas ir inkstų kanalėlių acidozė rodo, kad procesas yra sisteminis.
Imunopatologinės reakcijos veiksniai gali būti virusiniai (hepatotropiniai virusai), bakteriniai (enterobakterijos, Helicobacter) ir kiti antigenai.
Patogenezė. Tulžies cirozės atsiradimas susijęs su intrahepatine cholestaze dėl tulžies sulaikymo per tulžies kapiliarus.
Intrahepatinės cholestazės, ypač jos pradinių stadijų, bruožas yra vyraujantis tulžies rūgščių, o ne bilirubino, sulaikymas. Prie tulžies rūgščių kaupimosi lydi hipercholesterolemija ir melanino nusėdimas į odą.
Pagrindinis uždegimo atsako ir imuninio atsako vystymo tikslas yra tulžies latakai.
AMA jungiasi su tulžies latakų epitelio ląstelių apineška membrana, kurios paviršius yra I klasės pagrindinio histokompatentingumo komplekso (MHC) baltymai. Tolesnė ekspresija atsiranda vėlesnėse ligos raidos stadijose, aktyvuotų T-ląstelių buvimas yra susijęs su vykstančiu tulžies uždegimo procesu tulžies latakuose, o pagrindinį vaidmenį tiesioginės žalos intrahepatiniams tulžies latakams atlieka T-limfocitai.
Skiriami keturi morfologiniai PBC etapai:
1) lėtinis ne pūlingas destruktyvus cholangitas, portalinis hepatitas; 2) tulžies latakų proliferacija, periportalinis hepatitas;
3) sukietėjimas, tilto nekrozė, septinė fibrozė;
4) kepenų cirozė.
Žymi tulžies pigmento kiekio padidėjimas hepatocituose, daugiausia dėl tulžies polių, didelių tulžies latakų granulių ir ligos progresavimo, tulžies eismo kamščių atsiradimo.
Kepenų ląstelėse - riebalų kaupimasis su riebalų degeneracija.
Yra regeneracija, fibroplastinės reakcijos, kolageno peraugimas per portalą, portalų sutankinimas, jų deformacija, sklerozė.
Klinikiniai pasireiškimai.
Pagrindinis simptomas yra gelta, kurią galima aptikti 80% pacientų, o tai gali arba padidinti, arba sumažinti.
Odos spalva iš įvairių geltonos spalvos atspalvių tampa purvina-pilka.
Būdingas stiprus difuzinis niežulys. Kepenys paprastai padidėja ir žymiai padidėja blužnis.
Kai cirozė progresuoja, kepenys pradeda mažėti. Kalcio apykaitos pažeidimas lemia atskirų vamzdinių kaulų, stuburo, kaulų skausmo pralaimėjimą.
Portalinės hipertenzijos atsiranda gana vėlai.
Šios ligos portalo bloko bruožas yra jo prievartinis pobūdis.
Dėl tulžies kepenų cirozės sisteminis pažeidimų modelis yra ryškiausias dėl egzokrininių liaukų pokyčių: ašarų, seilių, kasos ir inkstų (tubulointersticinio nefrito, glomerulonefrito) ir įvairių organų kraujagyslių (vaskulito).
Sjogreno sindromas su tiksliniu tyrimu parodė 70-100% pacientų, kuriems buvo tulžies pūslės cirozė.
Žiaurių ir seilių liaukų įtraukimas į Sjogreno sindromą dažniausiai pasireiškia sausu keratokonjunktyvitu, kserostomija, sumažėjusiu plyšimu Schirmerio bandyme, pasikartojančiu kiaulytės ir sausos odos poveikiu.
RA randama 4% pacientų.
Plaučių sindromas, pastebėtas pacientams, sergantiems tulžies ciroze, yra radiologinis, o ne klinikinis, ir jam būdingas difuzinės pneumklerozės modelis su deformuotu plaučių modeliu, atsirandančiu dėl papildomų įtemptų, apvalių ir ląstelių audinių pagal intersticinį ir fibrozinį alveolitą.
PBC progresavimas priklauso nuo cholestazės laipsnio.
Nėra lygiagretumo tarp klinikinių apraiškų sunkumo ir cirozės progresavimo greičio.
Ligos sunkumas siejasi su hiperbilirubinemijos lygiu ir hipertenzijos sunkumu.
Vidutinė pacientų gyvenimo trukmė nuo portalo hipertenzijos diagnozavimo yra 5,5 metų.
Lėtai progresuojanti PBC gali išsivystyti hepatoceliulinė hepatoma ir kepenų vėžys.
Diagnostika
Laboratoriniai duomenys.
Išryškėja būdingi biocheminiai sutrikimai: reikšmingas šarminės fosfatazės, GGTP, aktyvumo padidėjimas, vidutinio (3-5 kartus) transaminazių aktyvumo (ALAT, AcAT) padidėjimas, įvairaus sunkumo, bilirubino padidėjimas.
Visi pacientai, turintys PBC, pakeitė lipidų profilį.
Ankstyvosiose PBC stadijose buvo pastebėtas reikšmingas bendro cholesterolio kiekio padidėjimas, pastebėta tendencija padidinti fosfolipidų frakcijas, taip pat žymiai padidėjo HDL ir MTL cholesterolio kiekis. lecitino kiekis ląstelių membranose.
Tiriant humoralinį imunitetą pacientams, sergantiems PBC daugeliu atvejų, būdingas reikšmingas IgM lygio padidėjimas (jo kiekis siekia vidutiniškai 6,27 ± 0,66 g / l).
AMA yra ypač svarbi diagnozuojant PBC.
Šiuo metu yra žinomi antikūnai prieš 9 vidinių ir išorinių mitochondrijų membranų antigenus. Iš jų anti-M2, M4, M8, M9 yra susiję su PBC. Likusieji antikūnai yra susiję su kitomis ligomis: antiM1 su sifiliu, antiM5 su jungiamojo audinio ligomis, antiM3 su vaistų hepatitu, antiM7 su miokarditu.
Antikūnai mitochondrijų M2 vidinės membranos antigenui randami beveik visais PBC atvejais ir yra laikomi patognominiais šios ligos atvejais.
AMA iki M4 aptinkama ligose, turinčiose tiek PBC, tiek autoimuninio hepatito (persidengimo) požymius, iki M8 su sparčiai progresuojančia PBC forma, iki M9 ankstyvosiose PBC stadijose.
Anti-mitochondrijų antikūnų titras dažnai koreliuoja su PBC aktyvumu. AMA gali būti aptikta ikiklinikinėje stadijoje ir neišnyksta per visą ligos laikotarpį.
Instrumentiniai metodai
Papildomi tyrimo metodai naudojami siekiant išvengti tulžies latakų obstrukcijos.
Ultragarsinis vaizdavimas (ultragarsas) yra neinvazinis metodas, paprastai pakankamas, kad pašalintų tulžies latakų užtvarą.
Kompiuterinė tomografija naudojama tais atvejais, kai ultragarso techniškai neįmanoma.
Naudojama perkutaninė ir endoskopinė retrogradinė cholangiografija, kuri atskleidžia tulžies kanalų modelio ir siaurėjimo sumažėjimą PBC metu, kontrastinės medžiagos patekimo pažeidimą.
Punkcijos kepenų biopsija yra labai svarbi diagnozuojant PBC, ypač besimptomis ir ankstyvosiomis ligos stadijomis. Cirozės stadijoje morfologiniai pokyčiai tampa mažiau konkretūs.
1–2 etapuose biopsijos mėginiuose esantis PBC atskleidžia įvairius žaizdų kanalų pažeidimo laipsnius.
Pirmieji pokyčiai turėtų būti laikomi tulžies latakų epitelio ląstelių distrofija.
Toliau susiformuoja destruktyvaus nešvaraus cholangito, granulomų susidarymo vaizdas.
PBC progresavimas daugiausia susijęs su intrahepatinių tulžies kanalų sunaikinimo sunkumu.
2-3 etapuose biopsijos mėginyje aptinkama ductules, fibrozės ir perinodulinės fibrozės proliferacija, sklerozė su aklųjų sekų formavimu.
Ketvirtame PBC etape yra ryškus smulkių mazgų cirozė, o taip pat požymiai, būdingi ankstesnėms ligos apraiškoms.
PBC diagnostiniai kriterijai:
1. Intensyvus niežulys, klinikinis įtarimas, pagrįstas ekstrahepatinių reiškinių buvimu (sausas sindromas, reumatoidinis artritas ir tt). 2. Cholestazių fermentų lygio padidėjimas 2–3 kartus, palyginti su norma.
3. Normalūs ekstremalūs tulžies latakai su ultragarsu.
4. Antimitochondrijų antikūnų nustatymas titruose, viršijančiuose 1:40.
5. IgM koncentracijos padidėjimas kraujo serume.
6. Kepenų punkcijos būdingi pokyčiai.
PBC diagnozė nustatoma pagal 4 ir 6 kriterijus arba 3-4 simptomus.
Gydymas
Patogenetinio gydymo tikslas yra lėtinti ligos progresavimą, pagerinti PBC sergančių pacientų gyvenimo kokybę ir padidinti jo trukmę.
Ilgalaikis įvairių vaistų poveikis PBC dar nėra nustatytas.
Atskira problema yra tulžies druskų trūkumas žarnyno liumenoje.
Mitybos rekomendacijos apima pakankamą baltymų suvartojimą ir reikiamą kalorijų suvartojimą.
Esant steatorijai, neutralaus riebalų, kurie yra prastai toleruojami, nepakankamai absorbuojami ir sumažina kalcio absorbciją, suvartojimas iki 40 g per parą.
Papildomas riebalų šaltinis gali tarnauti kaip trigliceridai, kurių vidutinis grandinės ilgis (TSC) yra emulsijos pavidalu (pavyzdžiui, pieno kokteilis).
TST yra virškinami ir absorbuojami laisvųjų riebalų rūgščių pavidalu, net jei žarnyno skiltyje nėra tulžies rūgščių.
Didelį kiekį TSC sudaro kokosų aliejus kepimui ir salotoms.
Taip pat reikia papildomo kalcio papildymo.
Nustatyta, kad efektyviausia yra ursodeoksicholio rūgštis (UDCA).
UDCA, tretinė tulžies rūgštis, susidariusi hepatocituose, yra hidrofilinė ir netoksiška.
UDCA slopina tulžies toksinių tulžies rūgščių sekreciją, jų absorbciją ileume ir taip palengvina jų pašalinimą iš organizmo (anti-cholestatinis poveikis); dėl savo hidrofilumo, UDCA pagerina hepatocitų membranos dvigubo sluoksnio fosfolipidų skystumą, atkuria ląstelių struktūrą ir apsaugo juos nuo pažeidimų (citoprotekcinis poveikis); sumažina imunokompetentinio IgM (mažesniu mastu IgG ir IgA), hepatocitų ir cholangiocitų sintezę, mažėja histocompatibilumo antigenų ekspresija, o tai savo ruožtu neleidžia aktyvuoti citotoksinių T-limfocitų, taip pat mažina autoantikūnų gamybą ir padeda sumažinti imunopatologines reakcijas; slopina cholesterolio sintezę kepenyse, mažina jo sekreciją tulžyje ir absorbciją žarnyne. UDCA vartojimas 13-15 mg 1 kg kūno svorio 3 mėnesius ar ilgiau sukelia ankstyvą ligos stadiją iki klinikinio pagerėjimo ir teigiamų laboratorinių parametrų dinamikos.
Šio vaisto poveikis histologiniams pokyčiams taip pat yra naudingas.
Naudojant UDCA pagerėja PBC sergančių pacientų gyvenimo kokybė, kuri visų pirma išreiškiama niežulio intensyvumo sumažėjimu.
Prednizolono skyrimas 30 mg per parą 8 savaites, palaipsniui mažinant dozę iki 10 mg per parą, gali būti naudingas gydant PBC, tačiau šalutinis poveikis priverčia mus juos laikyti pavojingomis medžiagomis, o ne ilgai skirti PBC.
Sunkios osteoporozės atsiradimo rizika gali būti sumažinta derinant kortikosteroidus su bisfosfonatais.
Budezonidas yra antrosios kartos GCS, turintis mažą sistemos aktyvumą, beveik neturi jokio šalutinio poveikio.
Tyrimas apie vaisto veiksmingumą pacientams, sergantiems PBC.
Yra pagrindo tikėtis, kad šis vaistas gali suteikti visas kortikosteroidų naudos, nesukeliant pavojaus pacientui.
Siekiant kovoti su imuniniais sutrikimais, naudojami citostatikai: azatioprinas, imuranas (1 mg / kg paros dozė), chlorambucilas (0,5–4 mg / kg per dieną) ir ciklosporinas A (10 mg / kg per dieną), tačiau dėl to, kad nėra aiškaus poveikio. ligos progresavimą ir sunkių komplikacijų buvimą, jie negali būti rekomenduojami reguliariai vartoti PBC.
D-penicilaminas padeda pašalinti perteklinį varį iš kepenų ir slopina imuninį atsaką.
Dozės - 150 mg 1-3 kartus per savaitę 2-5 savaites su galimu palaikymo kursu.
Kovoti su niežuliu: fenobarbitalis (naktį 80-120 mg); androgeniniai steroidai (metiltestosteronas - 10-15 mg per dieną, methandrostenolone); Odos UV ekspozicija per 9–12 minučių per dieną; plazmos mainai.
Parenteraliai vartojami riebaluose tirpūs vitaminai švirkščiami: K - 10 mg p / c kas 4 savaites, D - 100 000 V / m kas 4 savaites, A - 25 000 V per dieną, kalcio papildai iki 1 g per parą.
Cholestiraminas naudojamas dažniausiai.
Naudojant šią jonų mainų dervą pacientams, kuriems yra dalinė tulžies obstrukcija, niežulys išnyksta per 4-5 dienas.
Daroma prielaida, kad cholestiraminas mažina žarnyno liumenų suleidžiamą tulžies rūgščių druską ir pašalina juos iš išmatų, tačiau šis veikimo mechanizmas yra tik hipotetinis, nes niežėjimo priežastis cholestazės metu lieka neaiški.
Vartojant cholestiraminą 4 g (1 paketė) dozėje prieš ir po pusryčių, vaisto išvaizda dvylikapirštės žarnos metu sutampa su tulžies pūslės susitraukimais. Jei reikia, galima dar padidinti dozę (po 4 g prieš pietus ir vakarienę). Palaikomoji dozė paprastai yra 12 g per parą. Vaistas gali sukelti pykinimą ir nenorą.
Vaisto vartojimas yra ypač veiksmingas kovojant su niežuliu pacientams, sergantiems PBC, PSC, atresija ir tulžies latakų griežtumu.
Sumažėja tulžies rūgščių ir cholesterolio kiekis kraujyje, sumažėja arba išnyksta ksantomos.
Cholestiraminas padidina riebalų kiekį išmatose net ir sveikiems žmonėms. Būtina naudoti vaistą mažiausiomis veiksmingomis dozėmis. Galbūt hipoprotrombinemijos atsiradimas dėl vitamino K absorbcijos pablogėjimo, kuris yra jo i / m vartojimo indikacija.
Cholestiraminas gali surišti kalcio, kitų riebalų tirpių vitaminų ir vaistų, kurie dalyvauja enterohepatinėje kraujotakoje, ypač skaitmeninio toksino.
Cholestiraminas ir kiti vaistai turi būti vartojami atskirai.
Antibiotikas rifampicinas gali padidinti kepenų mikrosomų fermentų aktyvumą, kuris gali padėti kovoti su niežuliu.
Šis poveikis paaiškinamas citochromo P-450 hidroksilinto aktyvumo normalizavimu.
Pastaraisiais metais nenugalimas niežulys ursodiolis buvo vartojamas ilgą laiką iki 4 metų, 13-15 mg / kg kūno svorio dozę.
Tuo pačiu metu šarminės fosfatazės ir aminotransferazės aktyvumas mažėja.
Efektyviausias ir perspektyviausias gydymas PBC vėlesniais etapais yra kepenų transplantacija, kai išgyvenamumas 1 metus yra 60–70%.
ANTRAŠTINĖ DALYVIŲ DIDŽIOSIOS GYVENTOJO KIRRĖZOS
Antrinė tulžies cirozė - modernus pavadinimas - pirminis
sklerozuojantis cholangitas (PSC).
PSC etiologija nežinoma.
Visos tulžies medžio dalys gali būti įtrauktos į lėtinį uždegiminį procesą, atsirandant fibrozei, dėl kurios atsiranda tulžies takų išnykimas ir dėl to atsiranda tulžies cirozė.
Liga gali apsiriboti tik vidiniais ar išoriniais tulžies latakais. Laikui bėgant interlobuliniai, pertvariniai ir segmentiniai tulžies kanalai pakeičiami pluoštinėmis virvėmis.
Mažiausių kanalų kanalų uždegimas vadinamas periholangitu arba mažų kanalų PSC.
Beveik 70% pacientų, sergančių PSC, turi NUC; labai retai - regioninis ileitas.
PSC ir NUC retais atvejais gali būti šeimos.
Žmonėms, sergantiems HLA sistemos A, B8, DR3, DR4 ir DRW5, jie yra jautresni jiems, o hepatitas žmonėms, sergantiems DR4 haplotipu, pasireiškia sparčiau.
Patogenezė. Yra požymių, kad imuninė sistema yra sutrikusi. AT cirkuliacija į audinių komponentus nenustatoma arba aptinkama mažai titruojant.
Perinukleáris antineutrofilinis citoplazminis AT randamas bent 2/3 atvejų.
Tikriausiai šie AT nedalyvauja patologinio proceso formavime, bet yra epifenomenas.
Be to, serume nustatomi gaubtinės ir tulžies takų epitelio gaminami kryžminio reagavimo peptidai.
PSC gali būti derinamas su kitomis autoimuninėmis ligomis, įskaitant tiroiditą ir I tipo diabetą.
Yra cholestazė, perilobulinė fibrozė ir cirozė.
Didesniems tulžies latakams būdinga hipertenzija. Portalų trasose susidaro intralobulinė stroma antrinė cholangiohepatitas.
PSC pasižymi gausių tulžies kanalų išplitimu, jų sienelių sutirštinimu, perivaskuliniu uždegimu.
Didelis slėgio padidėjimas ortakiuose lemia nekrozinių kepenų ląstelių pokyčių atsiradimą.
Šiuo atveju bilirubino perteklius turi didelį toksišką poveikį. PSC atveju nekrozė yra dažnesnė ir sunkesnė, palyginti su PBC.
Aprašyta tulžies pūslės širdies priepuoliai.
Su visišku tulžies latako užsikimšimu ciroze gali nebūti laiko formuotis.
OPECH vystosi, vedantis pacientus iki mirties.
Todėl obstrukcija, nors ir yra cirozės atsiradimo sąlyga, turėtų būti neišsami.
Yra tam tikras kritinis tulžies latakų ir jų blokadų slėgio padidėjimas.
Morfologiniai pokyčiai
Visiems pacientams, sergantiems PSC, pasikeičia histologinis kepenų vaizdas. Svarbiausios yra: tulžies latakų uždegimas, jų išsiliejimas, peridukcinė fibrozė, tulžies latakų proliferacija, ductopenia ir cholestazė.
Fibrozė pasireiškimo metu ir masyvumas yra didesnis nei PBC.
Klinikiniai pasireiškimai. Vyrai serga 2 kartus dažniau nei moterys. Liga paprastai išsivysto 25-45 metų amžiaus, tačiau ji yra įmanoma net 2 metų amžiaus vaikams, paprastai kartu su lėtiniu NUC.
Dažniau ligos pradžia yra simptominė.
Pirmasis pasireiškimas, ypač tiriant NUC, yra šarminės šarminės fosfatazės serumo aktyvumo padidėjimas.
Nepaisant to, PSC gali būti aptikta cholangiografiškai net ir su normaliu AP aktyvumu.
Liga gali debiutuoti didinant transaminazių aktyvumą serume.
Remiantis šiais požymiais, kraujo donorystės metu PSC gali būti atsitiktinai aptinkamas iš donorų.
Net ir esant asimptominei ligai, liga gali progresuoti cirozės ir portalinės hipertenzijos, dažniausiai presinusoidinės, vystymuisi be cholangito ar cholestazės požymių.
Tokie pacientai gali būti gydomi daugelį metų nuo „kriptogeninės“ cirozės. Paprastai PSC pradžioje sumažėja kūno svoris, nuovargis, niežulys, skausmas dešinėje viršutiniame pilvo kvadrante, trumpalaikis gelta. Šių simptomų buvimas rodo, kad yra labai pažengęs procesas. Karščiavimas nėra tipiškas, nebent atsiranda kylantis cholangitas dėl tulžies takų operacijos ar endoskopinio tyrimo.
Nepaisant to, kartais liga prasideda nuo karščiavimo, šaltkrėtis, skausmo dešinėje viršutiniame pilvo kvadrante, niežulys ir gelta, panašus į ūminį bakterinį cholangitą.
Kraujo kultūra retai duoda teigiamų rezultatų, antibiotikai yra neveiksmingi.
Komplikacijos, susijusios su PSC: kepenų abscesai, pylflebitas. Portalinės hipertenzijos atsiranda gana vėlai, todėl kraujavimas yra gana retas.
Diagnostika
Cholangiografijos ir anti-mitochondrijų AT nebuvimo rezultatai leidžia atskirti PSC nuo PBC.
PSC atsiradimas gali būti panašus į lėtinį hepatitą, ypač vaikams, arba kriptogeninę cirozę.
Diagnostikos raktas yra padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas; Diagnozę patvirtina cholangiografija.
Esant chirurginei operacijai dėl tulžies takų ar tulžies akmenų aptikimo, reikia atmesti antrinį sklerozinį cholangitą, kuris atsiranda dėl pooperacinių tulžies latakų ar choledocholitizės ribojimo.
Tiriant serumą, nustatyta, kad cholestazės požymiai, padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas, yra 3 kartus didesni nei įprastai.
Bilirubino kiekis labai skiriasi ir retais atvejais viršija 10 mg (170 μmol / l).
Kaip ir visiems cholestazės sergantiems pacientams, padidėja vario kiekis serume ir ceruloplazmine bei varyje kepenyse.
G-globulinas ir IgM kiekis didėja 40–50% atvejų.
Serume galima nustatyti mažus AT titrus, kad būtų galima lyginti raumenis ir antinuklinius AT, bet nėra anti-mitochondrijų AT.
Eozinofilija retai pastebima.
Endoskopinis retrogradinis cholangiopankreatografija (SRCP) yra pasirinktas metodas, nors transhepatinė cholangiografija gali būti sėkmingai naudojama.
Diagnostinis kriterijus yra netolygaus susiaurėjimo ir išplitimo (skaidrumo) nustatymas eksterjero tulžies takuose.
Stiprių ilgis yra trumpas (0,5–2 cm), sukelia nervų kanalus ir pakaitomis su nepakitusiomis ar šiek tiek padidintomis tulžies kanalų dalimis.
Bendrojo tulžies kanalo metu galima rasti išsikišimus, panašius į divertikulus.
Cholangiografijoje pažeidimą gali riboti tik intrahepatiniai, tik ekstrahepatiniai kanalai arba net tik vienas kepenų kanalas.
Su mažų kanalų nugalėjimu cholangiogramoje nėra jokių pokyčių.
Ultragarsas aptinka tulžies latakų sienelių sutirštėjimą su CT skenavimu - minimaliai išplėstos zonos palei tulžies kanalus; panašus modelis pasireiškia retai pasklidus cholangiokarcinoma.
Esant chirurginei operacijai dėl tulžies takų ar tulžies akmenų aptikimo, reikia atmesti antrinį sklerozinį cholangitą, kuris atsiranda dėl pooperacinių tulžies latakų ar choledocholitizės ribojimo.
Morfologiniai pokyčiai. Kepenų tulžies latakų perfuzijos tyrimas, pašalintas transplantacijos metu, atskleidžia tubulinį ir sakulinį intrahepatinių kanalų išplitimą, jų transformaciją į pluoštines virves iki visiško išnykimo. Histologiškai portalų zonos yra infiltruotos mažais ir dideliais limfocitais, neutrofilais, kartais makrofagais ir eozinofilais.
Per interlobuliarinius tulžies kanalus aptinkamas perinektinis uždegimas, kai kuriais atvejais kartu su epitelio kvėpavimu. Uždegiminis infiltracija gali atsirasti lobulų viduje, Kupfferio ląstelės yra patinusios ir išsikiša į sinusoidų liumeną.
Cholestazė pastebima tik sunkioje gelta.
Laikui bėgant, fibrozė išsivysto į portalą, sukeldama jungiamojo audinio ryšulius, esančius aplink smulkius kanalus.
Tulžies latakų liekanos gali būti aptiktos tik pluoštinių žiedų pavidalu. Portalinės zonos atrodo kaip žvaigždė.
Histologiniai pokyčiai nėra specifiniai, tačiau sumažėjęs tulžies latakų skaičius, tubulinis proliferacija ir reikšmingi vario nuosėdos kartu su pakopine nekroze daro įtariamą PSC įtarimą ir yra cholangiografijos pagrindas.
Paprastoje tulžies latakoje fibrozė ir uždegimas yra įmanomi be diagnostinės vertės.
Srautas Gyvenimo trukmė su PSC, nes diagnozė buvo vidutiniškai 11,9 metų.
Stebint pacientus, kuriems po šešerių metų ligos eiga buvo simptominė, jos progresavimas buvo nustatytas 70% jų, trečdalyje - su kepenų nepakankamumu.
Nors kai kurie pacientai gali jaustis patenkinami, dauguma žmonių turi cholestazinį gelta ir kepenų pažeidimą, labiausiai akivaizdžiai pasireiškia kraujavimas iš stemplės varikozės, kepenų nepakankamumo ir cholangiokarcinomos.
Prognozė dėl epilepetinių tulžies latakų pažeidimų yra blogesnė nei tų, kuriems yra tik intrahepatiniai.
Gydymas. Nėra specialaus gydymo PSK.
Cholestiraminas, aktyvuota anglis, fenobarbitalis, rifampicinas, opioidų receptorių antagonistas (naloksonas), plazmaferezė, hemosorbcija yra naudojami niežuliui malšinti.
Pacientams, turintiems riebaluose tirpių vitaminų trūkumą, reikia skirti pakaitinę terapiją.
Efektyvus osteoporozės gydymas nebuvo sukurtas.
Prireikus ištaisykite vitaminų trūkumą, papildomai vartojamas kalcis, estrogenai (moterims po menopauzės).
Ursodezoksikolio rūgštis (Ursosan) yra vienintelis vaistas, kuris mažomis (10 mg / kg) ir vidutinėmis (13-15 mg / kg) dozėmis pagerina biocheminius parametrus, tačiau neturi įtakos klinikiniam ligos vaizdui, histologiniam vaizdui ir išgyvenamumui.
Skiriant didelę UDCA dozę (20 mg / kg), sumažėjo šarminės fosfatazės ir GGTP lygis, nutraukus histologinę progresiją.
Geriamojo pulso terapija su metotreksatu arba kolchicinu yra neveiksminga.
Atsižvelgiant į kursų įvairovę ir ilgus asimptominius laikotarpius, sunku kliniškai įvertinti gydymo veiksmingumą.
Cholangitas turi būti gydomas plataus spektro antibiotikais.
Antihistamininiai vaistai vartojami tik dėl jų raminamojo poveikio.
Fenobarbitalis gali sumažinti niežulį pacientams, kurie yra atsparūs kitiems gydymo būdams.
Niežulys pacientams, sergantiems tulžies obstrukcija, išnyksta arba žymiai sumažėja po išorinio ar vidinio tulžies pugos drenažo.
Endoskopinis gydymas leidžia išplėsti stambių kanalų griežtumą ir pašalinti nedidelius pigmentinius akmenis arba tulžies krešulius.
Galima įrengti stentus ir nazobiliarinius kateterius.
Tuo pačiu metu kepenų funkcijos rodikliai gerėja, o cholangiografijos rezultatai yra įvairūs.
Mirtingumas yra mažas.
Chirurginis gydymas, pvz., Ekstremalių tulžies latakų rezekcija ir jų rekonstrukcija naudojant transhepatinius stentus, yra nepageidaujamas dėl didelės cholangito atsiradimo rizikos.
Plataus spektro antibiotikų intraveninis vartojimas naudojamas bakterijų cholangitui gydyti.
Dažnai veiksminga ciprofloksacino prevencija, kuri pasiekia didelę koncentraciją tulžyje. Jei susidaro griežtumas, pasireiškiantis gelta, niežulys ir bakterinė cholangitas, reikia atlikti endoskopinį ar perkutaninį baliono išplėtimą.
Dažnai reikia ilgų stentų įrengimo.
Visais atvejais, siekiant išvengti cholangiokarcinomos, būtina atlikti citologinį tulžies tyrimą ir kapsulę.
Po kepenų transplantacijos suaugusiesiems 3 metų išgyvenamumas buvo 85%.
Transplantuotų kepenų tulžies latakuose pacientai, turintys PSC ribotumą, dažniau atsiranda nei pacientams, sergantiems kitomis ligomis po transplantacijos.
To priežastys yra išemija, atmetimas ir infekcija tulžies takų anastomose. Galimas persodinto kepenų ligos atkrytis.