Tenofoviras

Tenofoviras yra antivirusinis vaistas, kuris apsaugo nuo žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) ar hepatito B reprodukcijos jūsų organizme.

Tenofoviras vartojamas gydant ŽIV, virusą, kuris gali sukelti įgytą imuninės sistemos nepakankamumo sindromą (AIDS). Tenofoviras neišgydo ŽIV ar AIDS.

Tenofoviras taip pat vartojamas lėtiniam hepatitui B gydyti.

Jei kada nors sirgote hepatitu B, tenofoviras gali sukelti šią būklę grįžti arba pablogėti. Norint patikrinti kepenų funkciją, reikės dažnai atlikti kraujo tyrimus.

Nenustokite vartoti Tenofovir, prieš tai nepasitarę su gydytoju.

Tenofovir vartoti negalima, jei esate alergiškas.

Nevartokite Tenofovir su adefoviru (Hepse) arba su kombinuotais vaistiniais preparatais, kuriuose yra Tenofoviro (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild arba Truvada).

Tenofoviro negalima skirti vaikui, kurio ŽIV jaunesnis nei 2 metų. Tenofoviro negalima vartoti hepatito B gydymui jaunesniems kaip 12 metų vaikams.

Jei norite įsitikinti, kad Tenofoviras yra saugus, pasakykite gydytojui, jei turite:

• kepenų liga (ypač hepatitu B, jei taip pat yra ŽIV);
• inkstų liga; arba
• mažas kaulų mineralų tankis.

Kai kuriems Tenofoviro vartojantiems pacientams pasireiškia sunki laktatacidozės būklė. Tai gali būti labiau tikėtina moterims, žmonėms, kurie turi antsvorį ar kepenų ligą, taip pat žmonėms, kurie ilgą laiką vartojo ŽIV / AIDS vaistus. Pasitarkite su gydytoju apie riziką.

Nenumatoma, kad šis vaistas kenkia negimusiam kūdikiui, tačiau ŽIV gali būti perduodamas jūsų kūdikiui, jei nėštumo metu nėra tinkamai gydomas. Imkitės visų savo ŽIV vaistų, kad galėtumėte kontroliuoti infekciją.

Tenofoviras gali patekti į motinos pieną ir gali pakenkti kūdikiui. Negalima maitinti krūtimi, kai naudojate Tenofovirą hepatitui B gydyti. ŽIV ar AIDS sergančios moterys neturėtų žindyti. Net jei jūsų kūdikis gimė be ŽIV, virusas gali patekti į kūdikį motinos piene.

Tenofoviro šalutinis poveikis

Gauti skubią medicininę pagalbą, jei turite alerginės reakcijos požymių: sunku kvėpuoti; veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas.

Ankstyvieji laktatacidozės simptomai laikui bėgant pablogėja, ir ši būklė gali būti mirtina. Gauti skubią medicininę pagalbą, jei sergate netgi švelniais simptomais: raumenų skausmas ar silpnumas, tirpimas ar šaltumas rankose ir kojose, kvėpavimo sunkumas, skrandžio skausmas, pykinimas, vėmimas, greitas ar netolygus širdies susitraukimų dažnis, galvos svaigimas ar silpnumas arba silpnumas arba nuovargis.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei turite:

• gerklės skausmas, gripo simptomai, šviesos mėlynės ar neįprastas kraujavimas;
• inkstų funkcijos sutrikimai - mažas šlapinimasis, skausmingas ar sunkus šlapinimasis, kojų ar kulkšnių patinimas, nuovargis arba dusulys; arba
• kepenų sutrikimai - pilvo pilvo patinimas, pilvo skausmas, neįprastas nuovargis, apetito praradimas, tamsus šlapimas, molio spalvos išmatos, gelta (odos ar akių pageltimas).

Tenofoviras gali padidinti tam tikrų infekcijų ar autoimuninių sutrikimų riziką, pakeisdamas Jūsų imuninės sistemos veikimą. Simptomai gali pasireikšti keletą savaičių ar mėnesių nuo gydymo Tenofovir pradžios. Pasakykite gydytojui, jei turite:

• naujos infekcijos požymiai - karščiavimas, patinusios liaukos, burnos opos, viduriavimas, pilvo skausmas, svorio netekimas;
• krūtinės skausmas (ypač kvėpuojant), sausas kosulys, švokštimas;
• herpes, opos lytinių organų ar analinės zonos;
• greitas širdies susitraukimų dažnis, nerimas ar dirglumas, silpnumas, pusiausvyros sutrikimai ar akių judėjimas;
• sunku kalbėti ar ryti, stiprus nugaros skausmas; arba
• kaklo ar gerklės patinimas (padidėjusi skydliaukė), menstruaciniai pokyčiai, impotencija, interesų praradimas dėl lyties.

Dažnas šalutinis poveikis gali būti:

• pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas;
• karščiavimas, skausmas, kosulys;
• silpnumas, galvos svaigimas, nuovargis;
• galvos skausmas, nugaros skausmas;
• depresija;
• miego sutrikimai (nemiga);
• niežulys ar bėrimas.

Tai nėra išsamus šalutinių poveikių sąrašas, taip pat gali pasireikšti ir kiti. Paklauskite gydytojo apie šalutinį poveikį. Jūs galite pranešti apie FDA šalutinį poveikį 1-800-FDA-1088.

Sąveika

Venkite alkoholio. Tai gali padidinti kepenų pažeidimo riziką.

Šio vaisto vartojimas neužkerta kelio ŽIV perduoti kitiems žmonėms. Nenaudokite nesaugių lytinių santykių, nenaudokite kitų skustuvų ir dantų šepetėlių. Pasitarkite su gydytoju apie saugius būdus, kaip užkirsti kelią ŽIV perdavimui sekso metu.

Tenofoviras gali pakenkti inkstams. Šis poveikis padidėja, kai taip pat vartojate tam tikrų kitų vaistų, įskaitant: antivirusinius vaistus, chemoterapiją, antibiotikus, vaistus nuo žarnyno sutrikimams, narkotikus, skirtus transplantato atmetimui, taip pat kai kuriuos skausmus ar artritą (įskaitant aspiriną, tilenolį)., velnias ir aleve.

Pasakykite savo gydytojui apie visus dabartinius vaistus ir tai, ką pradėjote ar nutraukiate, ypač:

• atazanaviras (reetetas);
• darunaviras (Prezista);
• didanozinas (Videx);
• Ledipasvir ir Sofosbuvir (Harvoni); arba
• lopinavirą ir ritonavirą (Kaletra).

Šis sąrašas nėra išsamus. Kiti vaistai gali sąveikauti su Tenofoviru, įskaitant receptus ir vaistinius preparatus, vitaminus ir vaistažoles. Šiame vaistų vadove nėra išvardytos visos galimos sąveikos.

Tenofoviras Dozavimas

Prieš pradėdami gydymą Tenofovir, gydytojas gali atlikti tyrimus, kad įsitikintų, jog neturite ŽIV (jei esate gydomas hepatitu B) arba hepatitu B (jei esate gydomas ŽIV).

Vadovaukitės visomis receptų etiketės instrukcijomis. Negalima vartoti šio vaisto didesniais ar mažesniais kiekiais arba ilgiau nei rekomenduojama.

Perskaitykite visą paciento informaciją, vaistų vadovus ir instrukcijas. Jei kiltų klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Vartokite šį vaistą kiekvieną dieną tuo pačiu metu.

Kai kurios Tenofoviro formos turi būti vartojamos kartu su maistu. Atsargiai laikykitės visų vaistų etiketėje pateiktų nurodymų.

Tenofoviro geriamieji milteliai turi būti sumaišyti su minkštais maisto produktais, pvz., Obuolių padažu, jogurtu arba kūdikių maistu. Negalima sumaišyti geriamųjų miltelių su skysčiu.

Jei vaikas vartoja šį vaistą, pasakykite gydytojui, jei vaikas turi svorio pokyčius. Tenofoviro dozės priklauso nuo vaikų svorio.

Naudojant Tenofovirą, gali prireikti dažnai atlikti kraujo tyrimus. Gali tekti patikrinti kepenų ir inkstų funkciją.

Reguliariai naudokite Tenofovir, kad gautumėte didžiausią naudą. Prieš vartojant vaistą, gaukite naują receptą.

Nenustokite vartoti Tenofovir, prieš tai nepasitarę su gydytoju.

ŽIV / AIDS paprastai gydomi vaistų deriniu. Naudokite visus vaistus, kaip nurodė gydytojas. Nekeiskite vaisto dozės ar laiko, nepasitarę su gydytoju. Kiekvienas asmuo, turintis ŽIV ar AIDS, turi likti gydytojo priežiūroje.

Laikyti kambario temperatūroje nuo drėgmės ir šilumos. Nenaudojant buteliuką laikyti sandariai uždarytą.

Praleiskite praleistą dozę, kai tik prisiminsite. Praleiskite ją, jei atėjo laikas kitai planuojamai dozei. Negalima vartoti papildomų vaistų, kad papildytumėte praleistą dozę.

Tenofoviras

Turinys

Struktūrinė formulė

Rusijos vardas

Medžiagos „Tenofovir“ lotyniškas pavadinimas

Cheminis pavadinimas

Bendroji formulė

Farmakologinė medžiaga tenofoviras

Nosologinė klasifikacija (ICD-10)

CAS kodas

Savybės Tenofoviras

Tenofoviro dispropilfumaratas - kristalinis milteliai iš baltos iki „baltos nakties“, kurių tirpumas yra 13,4 mg / ml distiliuotame vandenyje esant 25 ° C temperatūrai.

Farmakologija

Tenofoviro dizoproksilio fumaratas po absorbcijos paverčiamas veikliąja medžiaga - tenofoviru. Tuomet tenofoviras paverčiamas aktyviu metabolitu - tenofoviro difosfatu, kuris yra privalomas grandinės terminatorius. Tenofoviro difosfatas turi intracelulinį T_1/2 10 valandų periferinio kraujo aktyvintose mononuklidinėse ląstelėse ir 50 valandų poilsiu. Tenofoviro difosfatas slopina ŽIV-1 atvirkštinės transkriptazės ir polimerazės hepatito B virusą (HBV), konkuruodamas su natūraliu dezoksiribonukleotido substratu, kad jis tiesiogiai prisijungtų prie aktyvios fermento vietos ir nutrauktų DNR grandinę. Tenofoviro difosfatas yra silpnas ląstelių polimerazių α, β ir γ inhibitorius. Tiriant in vitro, tenofoviro koncentracija iki 300 μmol / l taip pat neturėjo poveikio mitochondrijų DNR sintezei ar pieno rūgšties gamybai.

In vitro anti-ŽIV aktyvumas

Tenofoviro koncentracija reikalinga 50% slopinimui (EB)₅₀ - 50% veiksmingos ŽIV-1 / IIIB laukinės rūšies laboratorinės padermės koncentracija limfoidinėje ląstelių linijoje yra 1–6 µmol / l ir periferinio kraujo mononukleariose ląstelėse prieš ŽIV-1 potipio B tipo pirminius izoliatus 1,1 µmol / L. Tenofoviras taip pat veikia prieš ŽIV-1 A, C, D, E, F, G ir O potipius, taip pat prieš ŽIV / BaL pirminiuose monocituose / makrofaguose. Tenofoviras taip pat veikia in vitro prieš ŽIV-2 su EB₅₀ 4,9 µmol / L MT-4 ląstelėse.

In vitro anti-HBV aktyvumas

Tenofoviro prieš HBV antivirusinį aktyvumą in vitro įvertino HepG2 ląstelių linijoje. 2.2.15. ES vertybės₅₀ tenofoviras svyravo nuo 0,14 iki 1,5 µmol / l, ir CC reikšmės₅₀ (50% citotoksinės koncentracijos) viršijo 100 µmol / L.

ŽIV-1 padermės, kurių jautrumas tenofovirui yra mažesnis, ir K65R pakeitimas atvirkštinės transkriptazės genuose buvo izoliuoti in vitro ir kai kuriems pacientams. Tenofoviro dizoproksilio fumarato reikia vengti pacientams, kuriems anksčiau buvo skiriamas antiretrovirusinis gydymas, kurio padermėse yra K65R mutacija.

Klinikinių tyrimų metu pacientams, anksčiau gydytiems antiretrovirusiniais vaistais, buvo įvertintas tenofoviro anti-ŽIV aktyvumas prieš ŽIV-1 padermes, atsparias nukleozidų inhibitoriams. Rezultatai parodė, kad pacientai, kurių ŽIV išreiškė 3 ar daugiau mutacijų, susijusių su timidino analogais, įskaitant M41L arba L210W pakeitimą atvirkštinės transkriptazės metu, parodė sumažintą atsaką į gydymą.

HBV polimerazės, susijusios su atsparumu tenofovirui, mutacijos nenustatytos. Ląstelių modeliuose HBV ekspresuojančių pakaitų rtV173L, rtL180M ir rtM204I / V variantai, susiję su atsparumu lamivudinui ir telbivudinui, parodė jautrumą tenofovirui, 0,7–3,4 karto didesni už laukinio tipo viruso jautrumą.

HBV padermės, ekspresuojančios rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V ir rtM250V, susijusios su atsparumu entekavirui, parodė jautrumą tenofovirui 0,6–6,9 karto daugiau nei laukinio tipo virusas. HBV padermės, išreiškiančios rtA181V ir rtN236T pakeitimus, susijusius su atsparumu adefoviro poveikiui, parodė, kad tenofoviro jautrumas buvo 2,9-10 kartų didesnis nei laukinio tipo virusas. Virusai, turintys rtА181Т pakaitalą, išliko jautrūs tenofovirui, EC50 reikšmės buvo 1,5 karto didesnės nei laukinio tipo viruso.

Siurbimas Vartojant ŽIV infekuotiems pacientams tenofoviro dizoproksilį, fumaratas greitai absorbuojamas ir paverčiamas tenofoviru. Kelių tenofoviro dizoproksilio fumarato dozių vartojimas kartu su maistu ŽIV infekuotiems pacientams vidutiniškai (variacijos koeficientas (CV),%) buvo nustatytas tenofovirui C._maks, AUC ir C_min Atitinkamai 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng · h / ml ir 64,4 (39,4%) ng / ml. C_maks Tenofoviras serume stebimas per 1 valandą po vartojimo į tuščią skrandį ir per 2 valandas, kai vartojamas su maistu. Vartojant tuščią skrandį, tenofoviro biologinis prieinamumas buvo maždaug 25%. Didelio riebumo dieta padidino biologinį prieinamumą, o tenofoviro AUC vertė padidėjo maždaug 40%, o C_maks - apie 14%. Po pirmosios didelės riebalų dietos dozės vidutinė vertė yra C_maks serumas svyravo nuo 213 iki 375 ng / ml. Tačiau mažai kalorijų turinčio maisto vartojimas neturėjo didelio poveikio tenofoviro farmakokinetikai.

Platinimas Po IV C_ss Nustatyta, kad tenofoviras yra maždaug 800 ml / kg. Išgėrus, tenofoviras pasiskirsto į daugelį audinių, didžiausia jo koncentracija įvairiose inkstų, kepenų ir žarnyno epiteliuose (ikiklinikiniai tyrimai). In vitro tenofoviro prisijungimas prie plazmos ar serumo baltymų buvo atitinkamai mažesnis nei 0,7 ir 7,2% tenofoviro koncentracijos intervale nuo 0,01 iki 25 μg / ml.

Metabolizmas. Tyrimai in vitro parodė, kad nei tenofoviro dizoproksilio fumaratas, nei tenofoviras nėra CYP450 fermentų substratai. Be to, koncentracijos, gerokai didesnės nei (maždaug 300 kartų), pastebėtos in vivo, tenofoviras neslopino in vitro vaistų metabolizmo, kurį pernešė bet kuri iš pagrindinių žmogaus izo formų CYP450, dalyvaujančių biotransformacijoje (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 arba CYP1A1 / 2). Tenofoviro dizoproksilio fumaratas, kurio koncentracija yra 100 µmol / L, nepaveikė nė vienos iš CYP450 izoformų, išskyrus CYP1A1 / 2, kur nustatytas nedidelis (6%), bet statistiškai reikšmingas substrato CYP1A1 / 2 metabolizmo sumažėjimas. Remiantis šia informacija galima daryti išvadą, kad yra maža tikimybė, kad tenofoviro ir vaistų, kurių metabolizmą skatina CYP450, sąveika yra kliniškai reikšminga.

Išvestinė. Tenofoviras daugiausia išsiskiria per inkstus tiek filtruojant, tiek aktyviosios vamzdinės transportavimo sistemos pagalba, o maždaug 70-80% dozės skiriama į veną, nepakitusio vaisto išsiskiria su šlapimu. Bendras klirensas buvo maždaug 230 ml / h / kg (maždaug 300 ml / min.). Nustatyta, kad inkstų klirensas yra maždaug 160 ml / h / kg (apie 210 ml / min.), Kuris viršija GFR. Tai rodo, kad tubulinio sekrecijos vaidmuo yra svarbus tenofoviro eliminacijai. Išgėrus galutinį T_1/2 Tenofoviras yra nuo 12 iki 18 val.

Tyrimai parodė, kad aktyvi tubulinė sekrecijos transporto sistema apima tenofoviro absorbciją per proksimalines tubulų ląsteles per žmogaus organinius anijonus transporterius (hOAT) 1 ir 3 ir jo išsiskyrimą į šlapimą, naudojant daugelio vaistų atsparumo žymeklį 4 (MRP 4).

Linijiškumas Tenofoviro farmakokinetikos parametrai nepriklausė nuo tenofoviro dizoproksilio fumarato dozės nuo 75 iki 600 mg, o kartotinai vartojant bet kokią dozę, nepasikeitė.

Specialios pacientų grupės

Senatvė Tenofoviro farmakokinetika senyviems pacientams (vyresniems nei 65 metų) nebuvo tirta.

Paulius Riboti duomenys apie moteris rodo, kad nėra reikšmingo lyties poveikio tenofoviro farmakokinetikai.

Rasė Specifinių farmakokinetikos tyrimų su skirtingomis etninėmis grupėmis neatlikta.

ŽIV-1. Tenofoviro farmakokinetikos parametrai pusiausvyros būsenoje buvo įvertinti 8 vaikams (nuo 12 iki 18 metų), kurių kūno svoris buvo> 35 kg užsikrėtę ŽIV-1. Vidutinės (± SD) vertės_maks ir AUC _τ buvo atitinkamai 0,38 ± 0,13 µg / ml ir (3,39 ± 1,22) µg · h / ml. Tenofoviro poveikis, kuris buvo pasiektas paaugliams, vartojusiems per parą 300 mg tenofoviro dizoproksilio fumarato per parą, buvo panašus į tą pačią dozę suaugusiems žmonėms.

Lėtinis B hepatitas. Tenofoviro pusiausvyrinė ekspozicija hepatito B virusu užsikrėtusiems vaikams (nuo 12 iki 18 metų), vartojusiems geriamąjį tenofoviro paros dozę 300 mg (kaip tenofoviro dizoproksilio fumaratas), buvo panaši į suaugusiųjų, kurie gavo tą pačią dozavimo režimą 1 kartą per dieną.

Vaikams iki 12 metų ir vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, tenofoviro farmakokinetikos tyrimai nebuvo atlikti.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Tenofoviro farmakokinetikos parametrai buvo nustatyti po to, kai 40 suaugusių pacientų, kuriems nebuvo ŽIV ir HBV infekcijos, turinčios įvairaus laipsnio inkstų funkciją, buvo skiriama po 300 mg tenofoviro dizoproksilio fumarato, kuris buvo nustatytas pagal pradinę kreatinino klirenso vertę (inkstų funkcija nepakenkta, jei kreatinino kreatininas yra> 80 ml / min, lengvas sutrikimas - kreatinino Cl yra 50–79 ml / min., vidutinio sunkumo sutrikimas - kreatinino 30–49 ml / min., o sunkus sutrikimas - kreatinino klirensas 10–29 ml / min. Palyginti su pacientais, kuriems yra normali inkstų funkcija, vidutinė (CV,%) tenofoviro ekspozicija padidėjo nuo 2185 ng / h / ml (12%) asmenims, kurių kreatininas buvo> 80 ml / min. Iki 3064 (30%), 6009 (42 pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, ir 15985 (45%) ng · h / ml. Tikimasi, kad padidinus intervalą tarp vaisto, padidės didžiausia koncentracija plazmoje ir sumažės C koncentracija_min pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali. Klinikinė šio reiškinio reikšmė nežinoma.

Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (Cl kreatininas 0,5 mg / dl arba patvirtinta fosfato koncentracija serume 0,5 mg / dl arba patvirtinta fosfato koncentracija serume 1; retai, hipokalemija 1, retai laktatinė acidozė 2).

Nervų sistemos dalis: labai dažnai - galvos svaigimas; dažnai - galvos skausmas.

Virškinimo trakto dalis: labai dažnai - viduriavimas, vėmimas, pykinimas; dažnai - pilvo skausmas, pilvo pūtimas, vidurių pūtimas; retai - pankreatitas 2.

Kepenų ir tulžies takų dalis: dažnai - padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas; retai - riebios kepenys 2, hepatitas.

Iš odos ir poodinio audinio: labai dažnai - odos bėrimas; retai - angioedema.

Iš raumenų ir kaulų ir jungiamojo audinio: retai - 1 rabdomiolizė, raumenų silpnumas; retai, osteomalacija (pasireiškianti kaulų skausmu ir kaulų lūžiais kai kuriais atvejais) 1,3, miopatija 1.

Inkstų ir šlapimo takų dalis: retai - padidėjęs kreatinino kiekis; retai - ūminis inkstų nepakankamumas, inkstų nepakankamumas, ūminis tubulinis nekrozė, proksimalinė inkstų tubulopatija (įskaitant Fanconi sindromą), nefritas (įskaitant ūminį intersticinį) 3, nefrogeninis diabetas.

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje: labai dažnai astenija; dažnai - nuovargis.

1 Gali pasireikšti nepageidaujama reakcija dėl proksimalinės tubulopatijos. Manoma, kad nėra šios priežastinės priežasties, susijusios su tenofoviru, nesant šios ligos.

2 Daugiau informacijos žemiau.

3 Po registracijos atlikto tyrimo metu nustatyta nepageidaujama reakcija, tačiau nebuvo stebėta atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu arba išplėstoje tenofoviro prieigos programoje. Dažnių kategorija buvo nustatyta remiantis statistiniais skaičiavimais, remiantis bendru pacientų, vartojusių tenofovirą, skaičiumi atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metu ir išplėstinės prieigos programa (N = 7319).

Atskirų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

ŽIV-1 ir B hepatitas

Inkstų funkcijos sutrikimas. Kadangi tenofoviro vartojimas gali sutrikdyti inkstų funkciją, rekomenduojama kontroliuoti jų funkciją. Proksimalinė tubulopatija paprastai išnyko arba pagerėjo, kai tenofoviras buvo nutrauktas. Tačiau kai kuriems pacientams tenofoviro eliminacija iki galo nesumažino kreatinino klirenso sumažėjimo. Pacientams, kuriems kyla inkstų nepakankamumo rizika (pvz., Pradinė inkstų nepakankamumo rizika, kartu vartojama ŽIV infekcija, kartu vartojami nefrotoksiniai vaistai), nepaisant to, kad tenofoviras buvo panaikintas, yra didesnė rizika, kad inkstų funkcija bus visiškai neveiksminga (žr. „Atsargumo priemonės“).

Sąveika su didanozinu. Tenofoviro ir didanozino vienu metu vartoti nerekomenduojama, nes dėl to padidėja didanozino sisteminė ekspozicija 40–60%, o tai gali padidinti su didanozinu susijusių nepageidaujamų reakcijų riziką (žr. „Sąveika“). Retai pranešta apie pankreatito ir pieno rūgšties acidozės atvejus, kartais mirtinus.

Lipidai, lipodistrofija ir medžiagų apykaitos sutrikimai. Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas siejamas su metaboliniais sutrikimais, tokiais kaip hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija, atsparumas insulinui, hiperglikemija ir hiperlaktatemija.

Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas buvo susijęs su riebalinio audinio perskirstymu ŽIV užsikrėtusių pacientų organizme (lipodistrofija), įskaitant poodinio riebalinio audinio praradimą ant galūnių ir veido, padidėjusį intraperitoninį ir visceralinį riebalų kiekį, pieno liaukų hipertrofiją ir riebalų kaupimąsi dorsocervikinėje zonoje (kuprinės).

144 savaičių kontroliuojamame klinikiniame tyrime tarp pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais, kurie buvo atlikti tenofoviro ir stavudino derinyje su lamivudinu ir efavirenzu, nustatyta, kad lipodistrofijos rizika vartojant tenofoviro buvo gerokai mažesnė nei vartojant stavudino. Tenofoviro suvartojimo grupė taip pat turėjo žymiai mažesnį vidutinį trigliceridų ir Xc padidėjimą nei palyginimo grupė.

Imuniteto atkūrimo sindromas. ŽIV užsikrėtusiems pacientams, sergantiems sunkiu imunodeficitu pradėjus derinti antiretrovirusinį gydymą, gali pasireikšti uždegiminis atsakas į asimptomines ar likusias oportunistines infekcijas. Taip pat buvo pranešta apie autoimuninius sutrikimus (tokius kaip Graves'o liga), tačiau duomenys apie tokių reiškinių atsiradimo laiką labai skiriasi, ir šie atvejai galėjo atsirasti praėjus keliems mėnesiams po gydymo pradžios.

Osteonekrozė. Gauta pranešimų apie osteonekrozės atvejus, ypač pacientams, kuriems yra gerai žinomi rizikos veiksniai, vėlyvoji ŽIV infekcija arba ilgalaikis kombinuoto antiretrovirusinio gydymo vartojimas. Šio reiškinio atsiradimo dažnis nežinomas (žr. „Atsargumo priemonės“).

Laktatinė acidozė ir sunki hepatomegalija su riebalų distrofija. Naudojant nukleozidų analogus buvo pranešta apie pieno rūgšties acidozę, kurią paprastai lydi riebalų kepenų distrofija. Gydymas nukleozidų analogais turėtų būti nutrauktas, jei yra simptominė hiperlacemija ir metabolinė laktato acidozė, progresuojanti hepatomegalija arba sparčiai didėja aminotransferazių kiekis (žr. „Atsargumo priemonės“).

Gydymo metu hepatito paūmėjimas. Tyrimų metu pacientams, kurie anksčiau nebuvo vartoję nukleozidų analogų, ALT koncentracijos padidėjimas gydymo metu, viršijus VGN, buvo didesnis nei 10 kartų, o pradinis lygis viršijo 2 kartus daugiau negu 2 kartus, gydant tenofoviro. ALT padidėjimas, vidutinis laikas iki 8 savaičių, tęsėsi gydymo metu. Daugeliu atvejų toks ALT padidėjimas buvo susijęs su viruso kiekio sumažėjimu> 2 log₁₀ kopijų / ml, kuri prieš tai sutapo su ALT padidėjimu. Gydymo metu rekomenduojama periodiškai stebėti kepenų funkciją.

Hepatito paūmėjimas po gydymo nutraukimo. Klinikiniai ir laboratoriniai hepatito paūmėjimo požymiai pasireiškė pacientams, užsikrėtusiems HBV, nutraukus vaistų, veikiančių prieš HBV, vartojimą.

Lėtinis hepatitas B. Nepageidaujamų reakcijų įvertinimas pagrįstas vienu atsitiktinių imčių klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo 106 vaikai (nuo 12 iki 18 metų), sergantiems lėtiniu hepatitu B, kurie 72 savaites vartojo tenofovirą (N = 52) arba placebą (N = 54). Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos tenofoviro vartojusiems vaikams, buvo panašios į nustatytas stebėtas tenofoviro klinikiniuose tyrimuose suaugusiesiems.

B hepatito virusu užsikrėtusiems vaikams pastebėtas KMT sumažėjimas. Z-BMD kriterijus, nustatytas tenofoviro vartojusiems pacientams, buvo mažesnis nei placebą vartojusiems pacientams.

Kitos specialios pacientų grupės

Senatvė Tenofoviro tyrimas tarp vyresnių nei 65 metų pacientų nebuvo atliktas. Senyviems pacientams dažniau yra sumažėjusi inkstų funkcija, todėl gydant tenofoviru reikia imtis ypatingų atsargumo priemonių.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Kadangi tenofoviro vartojimas gali sukelti inkstų pažeidimą, rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurie vartoja tenofovirą. Tenofoviras draudžiamas vaikams nuo 12 iki 18 metų, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Sąveika

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.

Remiantis in vitro eksperimentų rezultatais ir žinomu tenofoviro eliminacijos būdu, CYP450 sąveikos galimybė, dalyvaujant tenofovirui ir kitiems vaistams, yra maža.

Nerekomenduojama naudoti vienu metu

Tenofovirą negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra tenofoviro.

Didanozinas. Tenofoviro ir didanozino vienu metu vartoti nerekomenduojama (žr. „Atsargumo priemonės“ ir toliau pateiktus duomenis).

Vaistai, kurie išsiskiria per inkstus. Kadangi tenofoviras išskiriamas daugiausia per inkstus, tuo pačiu metu vartojant tenofoviro su vaistais, kurie mažina inkstų funkciją arba konkuruoja dėl aktyvios tubuliarinės sekrecijos per hOAT 1, hOAT 3 arba MRP 4 transportinius baltymus (pvz., Cidofovirą), gali padidėti tenofoviro ir (arba) vaistų koncentracija tuo pačiu metu. serume. Reikia vengti tenofoviro derinio su tuo pačiu metu arba neseniai vartojamais nefrotoksiniais vaistais (pvz., Aminoglikozidais, amfotericinu B, foskarnetu, gancikloviru, pentamidinu, vankomicinu, cidofoviru ir IL-2) (žr. „Atsargumo priemonės“).

Atsižvelgiant į tai, kad takrolimuzas gali paveikti inkstų funkciją, rekomenduojama atidžiai stebėti, kai vartojama kartu su tenofoviru.

Toliau pateikti duomenys apie tenofoviro (300 mg tenofoviro dizoproksilio fumarato 1 kartą per parą), proteazių inhibitorių ir antiretrovirusinių vaistų, kurie nėra proteazės inhibitoriai, sąveiką.

Atazanaviras / ritonaviras (300/100 mg 2 kartus per parą). Atazanaviras - AUC sumažėjimas 25%, C_maks 28% ir C_min 26%. Tenofoviro - AUC padidėja 37%, C_maks 34% ir C_min 29%. Dozės koreguoti nereikia. Padidėjęs tenofoviro poveikis gali sustiprinti nepageidaujamus reiškinius, susijusius su tenofoviru, įskaitant inkstų patologiją. Būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją.

Lopinaviras / ritonaviras (400/100 mg 2 kartus per parą). Nėra reikšmingo poveikio lopinaviro ir ritonaviro farmakokinetikai. Tenofoviro - AUC padidėja 32%, C_maks jokių pokyčių, padidėjimas C_min 51%. Dozės koreguoti nereikia. Padidėjęs tenofoviro poveikis gali sustiprinti nepageidaujamus reiškinius, susijusius su tenofoviru, įskaitant inkstų patologiją. Būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją.

Darunaviras / ritonaviras (300/100 mg 2 kartus per parą). Darunaviro ir ritonaviro farmakokinetikos parametrų reikšmingo poveikio nėra. Tenofoviro - AUC padidėja 22% ir C_min 37%. Dozės koreguoti nereikia. Padidėjęs tenofoviro poveikis gali sustiprinti nepageidaujamus reiškinius, susijusius su tenofoviru, įskaitant inkstų patologiją. Būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją.

Didanozinas. Vienu metu vartojant tenofoviro ir didanozino, didanozino sisteminė ekspozicija padidėja 40–60%, o tai gali padidinti didanozino sukeliamų nepageidaujamų reiškinių riziką. Pranešta apie retus ir kartais mirtinus pankreatito ir laktatacidozės atvejus. Tenofoviro ir didanozino vartojimas kartu su 400 mg paros doze buvo susijęs su reikšmingu CD4 ląstelių skaičiaus sumažėjimu, galbūt dėl ​​intercellulinės sąveikos, kuri padidina fosforilinto (ty aktyvaus) didanozino kiekį. Didanozino dozės sumažinimas iki 250 mg, kuris vartojamas kartu su tenofoviru, buvo susijęs su pranešimais apie didelį virusologinio gydymo nesėkmės atvejį su keliais ištirtais ŽIV-1 infekcijos gydymo deriniais. Tenofoviro ir didanozino vienu metu vartoti nerekomenduojama.

Adefoviras AUC ir C pokyčių nėra_maks tenofoviro. Tenofoviro negalima vartoti kartu su adefoviru.

Entekaviras AUC ir C pokyčių nėra_maks tenofoviro. Tenofoviro vartojant kartu su entekaviru, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nebuvo.

Tyrimai su kitais vaistais

Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nenustatyta, kai tenofoviras vartojamas kartu su emtricitabinu, lamivudycros, indinaviru, efavirenzu, nelfinaviru, sakvinaviru (sustiprintu ritonaviru), metadonu, ribavirinu, rifampicinu, takrolimu ir hormoniniu poveikiu, metadonu, ribavirinu, rifampicinu, takrolimu ir hormoniniu poveikiu, metadonu, ribavirinu, rifampicinu, takrolimu ir hormoniniu poveikiu;

Tenofovirą reikia vartoti kartu su maistu, nes maistas padidina tenofoviro biologinį prieinamumą.

Perdozavimas

Simptomai: perdozavus pacientą reikia stebėti dėl toksiškumo požymių.

Gydymas: prireikus skiriamas simptominis ir palaikomasis gydymas. Tenofovirą galima pašalinti hemodializės būdu, o tenofoviro klirenso vidurkis yra 134 ml / min. Nežinoma, ar tenofovirą galima išimti peritoninę dializę.

Vartojimo būdas

Cheminės medžiagos atsargumo priemonės tenofoviras

Bendra. Prieš pradedant gydymą tenofoviru, visiems hepatito B virusu užsikrėtusiems pacientams turėtų būti atliekamas ŽIV antikūnų tyrimas.

ŽIV-1. Nors stabilus antiretrovirusinis gydymas, kuris veda prie ilgalaikio viruso slopinimo, gerokai sumažina viruso perdavimo lytinio akto metu riziką, vis dėlto rizika negali būti visiškai pašalinta. Atsargumo priemonės, kad būtų išvengta perdavimo, turėtų būti imtasi pagal nacionalines gaires.

Lėtinis hepatitas B. Pacientus reikia įspėti, kad tenofoviro gebėjimas užkirsti kelią HBV perdavimo kitiems lytiniu ryšiu ar per kraują rizika nebuvo įrodytas. Laikykitės atitinkamų atsargumo priemonių.

Vienalaikis vartojimas su kitais vaistais

Tenofovirą negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra tenofoviro.

Tenofoviro negalima vartoti kartu su adefoviru.

Tenofoviro ir didanozino vienu metu vartoti nerekomenduojama. Vienu metu vartojant tenofoviro ir didanozino, didanozino sisteminė ekspozicija padidėja 40–60%, o tai gali padidinti su didanozinu susijusių nepageidaujamų reiškinių riziką (žr. „Sąveika“). Retai pranešta apie pankreatitą ir laktatacidozę, kartais mirtinas. Tenofoviro ir didanozino vartojimas kartu su 400 mg paros doze buvo susijęs su reikšmingu CD4 ląstelių skaičiaus sumažėjimu, galbūt dėl ​​intercellulinės sąveikos, kuri padidina fosforilinto (t. Y. Aktyvaus) didanozino kiekį. Didanozino vartojimas mažesnėje 250 mg dozėje kartu su tenofoviro vartojimu buvo susijęs su pranešimais apie didelį virusologinio nepakankamumo atvejį keliose ištirtose ŽIV-1 infekcijos gydymo kombinacijose.

Trivietis gydymas nukleozidais / nukleotidais. Buvo pastebėta, kad ŽIV infekuotiems pacientams ankstyvame etape pasireiškė didelis virusologinio nepakankamumo ir atsparumo pasireiškimo dažnis, jei tenofoviras buvo derinamas su lamivudinu ir abakaviru, taip pat lamivudinu ir didanozinu pagal gydymo režimą 1 kartą per parą.

Poveikis inkstų funkcijai ir kaulų audiniams suaugusiems

Poveikis inkstų funkcijai. Tenofoviras daugiausia išskiriamas pro inkstus. Vartojant tenofoviro klinikinėje praktikoje, buvo pranešimų apie inkstų nepakankamumą, sutrikusią inkstų funkciją, padidėjusią kreatinino koncentraciją, hipofosfatemiją ir proksimalinę tubulopatiją (įskaitant Fanconi sindromą) (žr. „Šalutinis poveikis“).

Kontroliuoti inkstų funkciją. Prieš pradedant gydymą tenofoviru, visų pacientų kreatinino klirensą rekomenduojama nustatyti po 2–4 savaičių po gydymo, po 3 gydymo mėnesių ir po to kas 3–6 mėnesius pacientams, kuriems nėra rizikos sutrikimo funkcijų. inkstus. Pacientams, kuriems yra padidėjusi inkstų nepakankamumo rizika, reikia apsvarstyti, ar reikia dažniau stebėti inkstų funkciją.

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, valdymas. Jei fosfatų kiekis serume yra 9-Child-Pugh skalėje, ribotas. Tokie pacientai gali sukelti didesnę kepenų ir inkstų nepageidaujamų reakcijų riziką. Todėl šioje pacientų kategorijoje būtina atidžiai stebėti hepatobiliarinės sistemos ir inkstų parametrus.

Poveikis gydymo metu. Lėtinio B hepatito spontaniniai paūmėjimai yra gana dažni ir jiems būdingas laikinas ALT koncentracijos serume padidėjimas. Pradėjus antivirusinį gydymą, kai kuriems pacientams ALT koncentracija serume gali padidėti (žr. „Šalutinis poveikis“). Pacientams, sergantiems kompensuota kepenų liga, ALAT koncentracijos serume padidėjimas paprastai nėra susijęs su bilirubino koncentracijos serume padidėjimu ar dekompensuota kepenų funkcija. Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, po hepatito paūmėjimo gali padidėti dekompensuotos kepenų funkcijos rizika, todėl gydymo metu jie turi būti atidžiai stebimi.

Pykinimas po gydymo nutraukimo. Buvo pranešta apie hepatito paūmėjimą pacientams, kurie nutraukė hepatito B gydymą. Po gydymo nutraukimo pasireiškę paūmėjimai paprastai būna susiję su hepatito B viruso DNR koncentracijos padidėjimu, ir dauguma jų išsprendžiami be papildomos intervencijos. Tačiau buvo pranešta apie sunkius paūmėjimus, įskaitant mirtinus atvejus. Per 6 mėnesius nuo gydymo B hepatitu nutraukimo būtina reguliariai stebėti kepenų funkcinę būklę pagal klinikinius ir laboratorinius parametrus. Jei reikia, gali prireikti atnaujinti hepatito B gydymą. Pacientams, sergantiems progresuojančia kepenų liga arba ciroze, gydymo nutraukimas nerekomenduojamas, nes hepatito paūmėjimas po gydymo nutraukimo gali lemti kepenų funkcijos sutrikimą.

Pacientams, kuriems yra dekompensuota cirozė, hepatito paūmėjimas yra ypač sunkus, kartais mirtinas.

Kartu su hepatito C ar D virusais infekcija Nėra duomenų apie tenofoviro veiksmingumą pacientams, sergantiems hepatito C viruso ar D infekcija.

Kartu su ŽIV-1 ir HBV infekcija. Kadangi ŽIV ir HBV infekcija sergantiems pacientams gali išsivystyti ŽIV atsparumas, tenofovirą reikia vartoti tik kaip atitinkamo antiretrovirusinio derinio režimo dalį. Pacientams, kuriems anksčiau buvo kepenų patologija, įskaitant lėtinį aktyvų hepatitą, kombinuoto antiretrovirusinio gydymo metu dažniau pasireiškia kepenų funkcijos sutrikimai, todėl juos reikia stebėti pagal įprastą praktiką. Padidėjus kepenų ligos eigai šiems pacientams reikia apsvarstyti gydymo nutraukimo ar gydymo nutraukimo poreikį. Tačiau reikia pažymėti, kad padidėjęs ALT kiekis gali būti teigiamo antivirusinio atsako į HBV gydymą tenofoviru dalis.

Naudojant nukleozidų analogus, buvo pranešta apie pieno rūgšties acidozę, kurią paprastai lydėjo riebalų kepenų distrofija. Ikiklinikiniai ir klinikiniai duomenys rodo, kad pieno rūgšties acidozės, kaip nukleozidų analogų klasės vaistų poveikio tenofovirui, rizika yra nedidelė. Tačiau kadangi tenofoviras yra struktūriškai arti nukleozidų analogų, šios rizikos negalima atmesti. Ankstyvieji požymiai (simptominė hiperlaktatemija) yra lengvi virškinimo sistemos simptomai (pykinimas, vėmimas ir pilvo skausmas), nespecifinis nepasitenkinimas, apetito praradimas, kūno svorio sumažėjimas, kvėpavimo sistemos simptomai (dažni ir (arba) gilus kvėpavimas) arba neurologiniai simptomai (įskaitant motorinį silpnumą). Laktatinė acidozė turi didelį mirtingumą ir gali būti susijusi su pankreatitu, kepenų ar inkstų nepakankamumu. Paprastai laktatacidozė stebima po kelių mėnesių gydymo.

Gydymas nukleozidų analogais turėtų būti nutrauktas, jei yra simptominė hiperlaktatemija ir metabolinė / laktatinė acidozė, progresuojanti hepatomegalija arba sparčiai didėja aminotransferazių kiekis.

Nukleozidų analogus reikia skirti bet kuriam pacientui (ypač moterims, sergančioms nutukimu), turinčiomis hepatomegalia, hepatito ar kitų žinomų kepenų ligos ir riebalinės kepenų rizikos faktorių (įskaitant tam tikrus vaistus ir alkoholį). Interferono alfa ir ribavirino gydymas pacientams, sergantiems hepatito C viruso sukeltomis infekcijomis, gali kelti ypatingą pavojų.

Pacientus, kuriems yra padidėjusi rizika, reikia atidžiai stebėti.
Lipodistrofija

ŽIV infekuotiems pacientams kombinuotas antiretrovirusinis gydymas buvo susijęs su riebalinio audinio perskirstymu organizme (lipodistrofija). Šių reiškinių pasekmės šiandien nėra žinomos. Duomenys apie vystymosi mechanizmą yra neišsami. Yra hipotezė apie visceralinės lipomatozės vystymosi ryšį su proteazės inhibitorių vartojimu ir lipoatrofijos su NRTI vartojimu. Padidėjusi lipodistrofijos rizika atsiranda dėl individualių veiksnių, pvz., Pacientų senyvo amžiaus ir veiksnių, susijusių su vaistų vartojimu, pavyzdžiui, antiretrovirusinio gydymo trukmė ir su tuo susiję metaboliniai sutrikimai. Klinikinis tyrimas turėtų apimti fizinių riebalinio audinio persiskirstymo organizme požymių įvertinimą. Reikėtų atkreipti dėmesį į lipidų kiekį kraujo serume ir gliukozės kiekį kraujyje. Dyslipidemija turėtų būti koreguojama pagal klinikines rekomendacijas.

Tenofoviras yra struktūriškai susijęs su nukleozidų analogais, todėl negalima atmesti lipodistrofijos vystymosi rizikos. Tačiau 144 savaičių tyrimo, gauto iš ŽIV užsikrėtusių pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais, duomenys rodo, kad tenofoviro vartojimo metu lipodistrofijos rizika yra mažesnė nei vartojant stavudiną, kai jie vartojami kartu su lamivudinu ir efavirenzu.

In vitro ir in vivo buvo įrodyta, kad nukleozidų ir nukleotidų analogai sukelia įvairaus laipsnio mitochondrijų pažeidimus. Gauta pranešimų apie mitochondrijų sutrikimų atsiradimą ŽIV neigiamiems naujagimiams, kuriems buvo atliktas gimdos ir (arba) postnatalinis nukleozidų analogų poveikis. Pagrindiniai nepageidaujami reiškiniai buvo hematologiniai (anemija, neutropenija) ir medžiagų apykaitos (hiperlaktatemija, hiperlipazemija) sutrikimai. Šie reiškiniai dažnai būna trumpalaikiai. Buvo pranešta apie kai kuriuos vėliau atsiradusius neurologinius sutrikimus (hipertenzija, traukuliai, nenormalus elgesys). Iki šiol nežinoma, ar neurologiniai sutrikimai yra laikini ar nuolatiniai. Visi vaikai, kuriems buvo atlikta nėščia nukleozidų arba nukleotidų analogų, netgi ŽIV neigiamų naujagimių ekspozicija atitinkamų požymių ar simptomų pasireiškimo atveju, turėtų būti atidžiai stebimi klinikoje ir laboratorijoje, todėl juos reikia kruopščiai išnagrinėti dėl galimų mitochondrijų pokyčių. Turimi duomenys neturi įtakos dabartinėms nacionalinėms rekomendacijoms, pagal kurias ŽIV užsikrėtusių nėščių moterų reikia gydyti antiretrovirusiniais vaistais, kad būtų užkirstas kelias vertikaliam ŽIV perdavimui.

Imuniteto atkūrimo sindromas

Antiretrovirusinio gydymo pradžioje ŽIV užsikrėtę pacientai, sergantys sunkiu imunodeficitu, gali patirti uždegiminį atsaką į simptomus sukeliančius simptomus ar likusias oportunistines infekcijas, prisidedant prie sunkių klinikinių sąlygų atsiradimo arba simptomų sunkumo. Paprastai tokios reakcijos pastebimos per pirmąsias savaites po gydymo pradžios. Pavyzdžiui, CMV retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterinės infekcijos ir Pneumocystis jirovecii pneumonija. Turi būti stebimi bet kokie uždegimo simptomai ir, jei reikia, laiku skiriamas gydymas.

Taip pat buvo pranešta apie autoimunines ligas (pvz., Graves'o ligą), kurios lėmė imuniteto reaktyvavimą, tačiau duomenys apie tokių reiškinių atsiradimo laiką labai skiriasi, ir šie atvejai galėjo atsirasti praėjus keliems mėnesiams po gydymo pradžios.

Nors osteonekrozės etiologija laikoma daugiafunkcine (įskaitant kortikosteroidų vartojimą, alkoholio vartojimą, sunkų imunosupresiją, didesnį KMI), pacientams, sergantiems progresuojančia ŽIV infekcija ir (arba) ilgai vartojant kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, ypač dažnai buvo užfiksuoti osteonekrozės atvejai. Pacientams reikia patarti pasikonsultuoti su gydytoju, jei jie sukelia sąnarių skausmą ar skausmą, sąnarių standumą arba sunku judėti.

Tenofoviras nebuvo tirtas vyresniems nei 65 metų pacientams. Vyresniems pacientams dažniau pasireiškia inkstų funkcijos sutrikimas, todėl gydant senesnius pacientus tenofoviru reikia būti atsargiems.

Poveikis gebėjimui vairuoti automobilį ir dirbti su mechanizmais. Tenofoviro poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pacientus reikia informuoti apie galimą svaigimą gydymo tenofoviru metu. Jei pasireiškia galvos svaigimas, jūs turėtumėte susilaikyti nuo šios rūšies veiklos.

Tenofoviro šalutinis poveikis

Tenofoviras yra antiretrovirusinių vaistų sąraše. Jis vartojamas kompleksiniam gydymui suaugusiems ŽIV užsikrėtusiems ir hepatitu B užsikrėtusiems pacientams. Šis vaistas yra rekomenduojamas ilgalaikiam vartojimui, tačiau reikia suprasti, kad gydymo veiksmingumą galima įvertinti tik po nuolatinio naudojimo.

Pacientams, sergantiems hepatitu B, tenofovirą rekomenduojama vartoti tol, kol bus sujungtas viruso ir žmogaus kūno ląstelių genetinis kodas. Klinikinių tyrimų metu imunologai nustatė atvejus, kai ŽIV viruso padermių atsparumas atsiranda dėl vaisto komponentų. Vaistas yra tablečių pavidalu, kurio dozė yra 150 mg ir 300 mg.

Paskirta tik atlikus išsamią individualių kūno savybių ir paciento istorijos analizę, nes ji gali sukelti daugelį šalutinių poveikių organizme su silpna imunine sistema.

Tenofoviro šalutinis poveikis

Klinikiniai tyrimai ir pacientų apžvalgos rodo, kad beveik visi susidūrė su problemomis:

• Skrandžio ir žarnyno veikimas, vidurių pūtimas, viduriavimas, pilvo pūtimas.
• 50% pacientų padidėjo amilazės aktyvumas, pasireiškė skausmas pilvo ir pilvo srityje, atsirado pykinimas ir vėmimas, pasunkėjo ar atsirado pankreatitas.
• Gavėjas turi būti pasirengęs, kad tenofoviro šalutinis poveikis pasireiškia lėtinant medžiagų apykaitos procesus. Pacientams buvo stebėta hipokalemija, hipofosfatemija, laktato acidozė.
• Labai dažnai pacientai skundžiasi galvos skausmu, galvos svaigimu, dusuliu. Be to, buvo depresijos atvejų.
• Be to, tenofoviro šalutinis poveikis gali pasireikšti kaip alerginės reakcijos, bėrimai ir sudėtingais atvejais sukelti angioneurozinę edemą. Tokiu atveju turėtumėte pasikonsultuoti su savo gydytoju dėl analogo pasirinkimo ar netgi pakeisti vaistą.
• Ypatingai atsargiai, vaistą reikia vartoti ligoniams, sergantiems kepenų ir tulžies taku, nes tenofoviras sukelia riebalų kepenų distrofiją, didina kepenų fermentų gamybos aktyvumą, pablogina hepatito pasireiškimą.

Tenofoviras, kurio šalutinis poveikis yra osteomalacija ir rabdomiolizė, dažnai pasireiškia kaip skausmas ir trapūs kaulai, raumenų silpnumas, miopatija.

Pacientams, sergantiems moterimis, taip pat pacientams, kuriems yra per didelis svoris, kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, Tenofovir vartojimas sukelia laktatacidozę. Tai yra rimta būklė, kurią gali lydėti arba pernelyg dideli nervų sistemos sutrikimai, dėl kurių atsiranda nemiga, galvos skausmas, sumišimas, širdies aritmija, arba atvirkščiai, jo slopinimas.

Šio narkotiko vartojimas labai veikia inkstų ir šlapimo sistemą, dėl kurios atsiranda funkcinis inkstų funkcijos sutrikimas, galima nustatyti ūminio inkstų kanalėlių nekrozės simptomus ir Fanconi sindromą. Atskiriems pacientams atsiranda nefrito ir diabeto insipidus simptomai. Pacientas turi atidžiai stebėti savo kūną, nes ankstyvosiose inkstų ligos stadijose gali būti simptomų ar lydimas mialgijos. Visi simptomai išnyksta, kai vaistas yra atšaukiamas.

Vienas iš rizikos veiksnių yra mažesnis nei 65 metų amžiaus svoris.

Atkreipkite dėmesį!

Jei pacientui jau yra inkstų nepakankamumas arba jis yra hemodializuojamas, geriau atsisakyti vartoti vaistą. Jei nėra kito gydymo, jį reikia naudoti nuolat kontroliuojant inkstų funkciją, todėl dozę reikia koreguoti laiku.

Nėštumas ir maitinimas

Nėščioms moterims vaistas rekomenduojamas tik tuo atveju, jei gydomasis gimdyvių poveikis gerokai viršija neigiamą poveikį kūdikiui. Šiandien tenofoviro vartojimas nėščioms moterims buvo mažai ištirtas ir ištirtas, todėl būtina pasverti privalumus ir trūkumus.

Tenofoviras

Tenofoviras: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

Lotynų kalbos pavadinimas: Tenofovir

ATX kodas: J05AF07

Veiklioji medžiaga: tenofoviras (tenofoviras)

Gamintojas: Pharmasyntez AO (Rusija), Hetero Labs Limited (Indija), MAKIZ-PHARMA LLC (Rusija)

Aprašymo ir nuotraukos aktualizavimas: 18/23/2018

Kainos vaistinėse: nuo 1149 m.

Tenofoviras yra antivirusinis vaistas.

Išleidimo forma ir sudėtis

Tenofoviras tiekiamas plėvele dengtomis tabletėmis: 300 mg dozė yra trikampio formos, suapvalintais galais, abipusė banga, kiekvienoje pusėje išgraviruota: vienoje pusėje - N, kitoje - "123", šviesiai mėlyna; 150 mg dozė (apvali) ir 300 mg dozė (ovalios) yra abipus išgaubta, nuo rudos iki šviesiai rudos, šerdis yra balta, geltona ar balta (150 mg ir 300 mg dozė: 10 vnt. kartoninėje pakuotėje, kurioje yra 3, 6 arba 10 pakuočių, 30, 60, 100, 500 arba 1000 vienetų plastikinėse skardinėse, kartoninėje pakuotėje po 1, dozė 300 mg: 30, 60, 100, 500 arba 1000 po polimero buteliukai, kartoninėje pakuotėje, vienas butelis; 500 arba 1000 kiekvienas silikoniniuose maišeliuose, aliuminio folijos maišelyje 5, 10, 25, 30 arba 50 silikoninių maišelių, plastikiniame būgne ne 1 paketas).

1 tabletė, plėvele dengta ruda arba šviesiai ruda spalva:

• veiklioji medžiaga: tenofoviro dizoproksilio fumaratas - 150 mg arba 300 mg;
• pagalbiniai komponentai: laktozės monohidratas, natrio karboksimetilo krakmolas (primogelis), kroskarmeliozės natris, aerozolis A-300 (koloidinis silicio dioksidas), mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas;
• apvalkalo sudėtis: hipromeliozė (hidroksipropilmetilceliuliozė), makrogolis 6000 (polietilenglikolis 6000), titano dioksidas, geležies dažų geltonasis oksidas, raudonasis raudonasis oksidas, talkas.

Vienoje tabletėje plėvele dengta šviesiai mėlyna yra:

• veiklioji medžiaga: tenofoviro dizoproksilio fumaratas - 300 mg;
• Pagalbiniai komponentai: laktozės monohidratas, želatinizuotas krakmolas, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė;
• apvalkalo sudėtis: triacetinas (triacetinas), hipromeliozė, užpildas - laktozės monohidratas (laktozės monohidratas), dažai - Opadray II šviesiai mėlyna.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Tenofoviras yra antivirusinis vaistas, turintis specifinį aktyvumą prieš hepatito B virusą ir žmogaus 1 ir 2 tipo žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV). Išgertas tenofoviro dizoproksilio fumaratas paverčiamas tenofoviru, kuris yra adenozino monofosfato nukleozidų monofosfato (nukleotido) analogas, po to biotransformuojamas į aktyvų metabolitą, tenofoviro difosfatą, nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių.

Vaisto veikimo mechanizmas priklauso nuo tenofoviro difosfato gebėjimo konkurencingai slopinti ŽIV-1 atvirkštinę transkriptazę, todėl nutraukiama DNR grandinės (deoksiribonukleino rūgšties) sintezė.

Kadangi silpnas DNR polimerazių inhibitorius, esant 300 µmol / l koncentracijai, in vitro tenofoviras nedaro įtakos mitochondrijų DNR sintezei ir pieno rūgšties susidarymui.

Tenofoviro antivirusinio aktyvumo įvertinimas veiksmingoje 0,04–8,5 μmol koncentracijos intervale buvo atliktas atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius ŽIV-1 padermes pirminiuose monocituose ir makrofaguose, limfoblastoidinėse ląstelių linijose ir periferiniuose kraujo limfocituose. ŽIV-1 potipiams A, B, C, D, E, F, G ir O buvo nustatytas jo antivirusinis poveikis esant veiksmingai 0,5–2,2 μmol koncentracijai. Efektyvi 1,6–5,5 µmol koncentracija tenofoviras slopina atskirus ŽIV-2 padermes.

Pažymėtas adityvus poveikis arba sinergizmas kartu su ŽIV proteazės inhibitoriais, nukleozidais ir ne-nukleozidiniais ŽIV-1 atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais.

Atsparumas tenofoviro dizoproksilio fumaratui atsiranda dėl ankstesnio antiretrovirusinio gydymo, kurį sukelia K65R mutacijos.

Farmakokinetika

Išgėrus, tenofoviro dizoproksilio fumaratas greitai absorbuojamas, virsta tenofoviru. Vartojant tabletes tuščiu skrandžiu, didžiausia jo koncentracija serume pasiekiama po 1 valandos, kai vartojama su maistu - po 2 valandų, po vienkartinės 0,23–0,375 mg / ml dozės.

Tenofoviro biologinis prieinamumas, vartojamas prieš valgį, yra apie 25%, kai vaistas vartojamas su maistu, jis didėja.

In vitro tenofoviro prisijungimas prie plazmos baltymų yra iki 0,7%, o serumo baltymai - 7,2%.

Tenofoviras nėra žmogaus citochromo P450 izofermentų substratas, in vitro neturi įtakos metaboliniams procesams, kuriuose dalyvauja citochromo P450 izofermentai, įskaitant CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Buvo pastebėtas nedidelis, bet statistiškai reikšmingas substrato CYP1A1 ir CYP1A2 metabolizmo sumažėjimas.

Per inkstus, dėl glomerulų filtracijos ir aktyvios tubuliarinės sekrecijos, didžioji tenofoviro dozės dalis išsiskiria.

Tenofoviro farmakokinetika neturi įtakos dozei (nuo 75 iki 600 mg), vartojamų kartų arba paciento lyties.

Naudojimo indikacijos

Vadovaujantis instrukcijomis, tenofoviras vartojamas kombinuotam antiretrovirusiniam gydymui ŽIV-1 infekcijai.

Kontraindikacijos

• inkstų nepakankamumas, kai kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml / min., įskaitant hemodializės poreikį;
• laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas;
• kartu su didanozinu, adefoviru, turinčiu tenofoviro agentų;
• žindymas;
• iki 18 metų amžiaus;
• padidėjęs jautrumas vaistui.

Pacientams, vyresniems kaip 65 metų, tenofovirą reikia skirti atsargiai, kai inkstų nepakankamumas yra 30-50 ml / min.

Naudojimo instrukcija Tenofoviras: metodas ir dozavimas

Tabletės geriamos prieš valgį arba valgio metu.

Rekomenduojama dozė: 300 mg 1 kartą per dieną. Gydytojas nustato gydymo trukmę individualiai, kaip taisyklė, antiretrovirusinis gydymas nurodomas visą gyvenimą.

Lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (50–80 ml / min.), Įprastinio dozavimo režimo koregavimas nereikalingas, gydymas turi būti atliekamas nuolat stebint kreatinino klirenso ir fosfato koncentracijos serume laboratorinius parametrus.

Jei sutrikusi inkstų funkcija, kai CC 30–49 ml / min., Pacientams paprastai skiriama 300 mg dozė kas antrą dieną.

Nesilaikant kepenų funkcijos, dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis poveikis

• nervų sistema: galvos skausmas, galvos svaigimas, depresija;
• iš virškinimo trakto: pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių pūtimas, vėmimas, pykinimas, pilvo pūtimas, pankreatitas, padidėjęs amilazės aktyvumas;
• hepatobiliarinės sistemos dalis: padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (dažniausiai - alanino aminotransferazė, aspartato aminotransferazė, gama-glutamilo transpeptidazė), hepatitas, riebalų kepenų distrofija;
• imuninės sistemos dalis: alerginės reakcijos, angioedema;
• kvėpavimo sistema: dusulys;
• metabolizmo dalis: hipokalemija, pieno rūgšties acidozė, hipofosfatemija;
• šlapimo sistemos dalis: inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą, intersticinį nefritą, Fanconi sindromą, ūminį nefritą, proksimalinę inkstų tubulopatiją, ūminę inkstų kanalėlių nekrozę, nefrogeninį diabeto insipidus, proteinuriją, poliuriją, kreatinino koncentracijos padidėjimą;
• dėl raumenų ir kaulų sistemos: raumenų silpnumas, rabdomiolizė, miopatija, osteomalacija (kaulų skausmas, kaulų lūžiai);
• dermatologinės reakcijos: odos bėrimas;
• kita: nuovargis, astenija.

Perdozavimas

Perdozavimo simptomų nenustatyta, vartojant 600 mg paros dozę per 28 dienas, nepageidaujamų sunkių šalutinių reiškinių.

Jei pasireiškia toksiškumo požymiai, rekomenduojama naudoti standartinį palaikomąjį gydymą, o prireikus - hemodializė. Peritoninės dializės veiksmingumas nenustatytas.

Specialios instrukcijos

Skiriant Tenofovirą, gydytojas turėtų informuoti pacientus apie būtinybę naudoti barjerines kontracepcijos metodus, nes vartojant tabletes neužkerta kelio ŽIV perduoti seksualiniam partneriui.

Reikia atsižvelgti į vaisto gebėjimą sukelti įvairaus laipsnio mitochondrijų pažeidimo sunkumą. Tarp būdingiausių mitochondrijų disfunkcijos apraiškų yra neutropenija, anemija, hiperlaktatemija, pieno rūgšties acidozė, lipazės aktyvumo padidėjimas plazmoje, žymi hepatomegalia su riebalų degeneracija.

Yra didelė laktatacidozės rizika, ypač moterims, sergančioms antsvoriu, taip pat hepatomegalia, riebalinėmis kepenimis, hepatitu ir kepenų pažeidimo rizikos veiksniais. Todėl, kai nepageidaujamų reiškinių atsiradimas yra bendras negalavimas, apetito praradimas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, kvėpavimo takų ir motorinių sutrikimų, raumenų silpnumas, kreipkitės į gydytoją. Sunkus kepenų toksiškumas arba, jei pieno rūgšties kiekis kraujo serume yra didesnis nei 5 mmol / l, laikinai nutraukti vaisto vartojimą.

Osteonekrozė gali pasireikšti dėl progresuojančios ŽIV infekcijos ar ilgalaikio antiretrovirusinio gydymo. Osteonekrozės rizikos veiksniai yra alkoholio vartojimas, ūminis imunosupresija, gliukokortikosteroidai ir padidėjęs paciento kūno svorio indeksas. Jei gydymo metu atsiranda judesių, sąnarių sustingimo, sustingimo ar skausmo sunkumų, pacientams patariama pasitarti su gydytoju.

Kartu su gydymu reikia reguliariai stebėti QC ir fosforo kiekį kraujyje, reikia atidžiau stebėti pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Nerekomenduojama vartoti vaisto kartu ar neseniai vartojusiems nefrotoksinius vaistus.

Skiriant vaistą ŽIV infekcijai gydyti, būtina atlikti tyrimą, siekiant nustatyti, ar pacientas turi hepatitą B arba C. ŽIV infekuoti pacientai, sergantiems hepatitu B arba C, yra didesnė rizika, kad gali pasireikšti hepatotoksinis vaistas, todėl jiems yra didesnė nepageidaujamo kepenų poveikio rizika. mirtinas. Jų gydymas turi vykti atidžiai klinikinėje ir laboratorinėje priežiūroje. Nutraukus tenofoviro ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems hepatitu B, galimas sunkus hepatito paūmėjimas. Todėl, esant sunkioms kepenų ligoms (cirozei), gydymą nerekomenduojama nutraukti, nes hepatito paūmėjimas, atsirandantis nutraukus vaisto vartojimą, gali sukelti kepenų funkcijos sutrikimą.

Nenormaliai kepenų funkcijai tenofoviro vartojimas kartu su antiretrovirusiniais vaistais turi būti atidžiai stebimas. Jei atsiranda simptomų, rodančių kepenų funkcinės būklės pablogėjimą, gydymas turi būti atšauktas.

Gydant trigubą nukleozidą, kuris apima tenofoviro vartojimą kartu su abakaviru ir lamivudinu, virusologinio atsako dažnis gali sumažėti ir atsparumas gali atsirasti ankstyvoje terapijos stadijoje, kai šie vaistai vartojami kartą per parą. Tokiu atveju rekomenduojama keisti gydymo režimą.

Manoma, kad veiksmingesnis yra trigubas gydymas dviem nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais derinyje su ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriumi arba ŽIV-1 proteazės inhibitoriumi.

ŽIV infekcijos atveju, kai gydomas kombinuotas antiretrovirusinis gydymas, gali atsirasti imuniteto atkūrimo sindromas. Dėl bet kokių uždegiminio pobūdžio simptomų atsiradimo reikia, kad paciento būklę įvertintų specialistas, turintis patirties gydant ŽIV infekciją ir skiriant tinkamą simptominį gydymą.

Poveikis gebėjimui vairuoti motorines transporto priemones ir sudėtingus mechanizmus

Atsižvelgiant į šalutinių poveikių pobūdį per visą gydymo laikotarpį, vairuojant automobilius ir sudėtingus mechanizmus, reikia atidžiai stebėti, ar atsisakyti darbo, kuriam reikia didelės spartos psichomotorinių reakcijų ir didesnio dėmesio.

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Tenofoviro vartojimas nėštumo metu yra priimtinas, jei tikėtinas motinos gydomasis poveikis yra didesnis už galimą riziką vaisiui.

Negalima vartoti vaisto žindymo laikotarpiu. Jei jums reikia vaisto, skirto užkirsti kelią postnatalinio ŽIV perdavimo rizikai, žindymas turi būti nutrauktas.

Naudokite vaikystėje

Vaikams, jaunesniems nei 18 metų, gydyti draudžiama, nes trūksta duomenų apie Tenofoviro vartojimo efektyvumą ir saugumą.

Sutrikusi inkstų funkcija

Tenofoviro negalima skirti skiriant inkstų nepakankamumą, kai CC yra mažesnis nei 30 ml / min.

Atsargiai reikia vartoti esant inkstų nepakankamumui, kai CC 30-50 ml / min.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Nesilaikant kepenų funkcijos, dozės koreguoti nereikia.

Naudokite senatvėje

Atsargiai reikia vartoti tabletes pacientams, vyresniems nei 65 metų.

Narkotikų sąveika

• didanozinas: jo sisteminė ekspozicija padidėja 40–60%, o tai padidina nepageidaujamų reiškinių, įskaitant pankreatitą, pieno rūgšties acidozę, įskaitant mirtį, riziką, todėl nerekomenduojama kartu vartoti tenofoviro;
• darunaviras: sukelia tenofoviro koncentracijos padidėjimą 20–25%; standartinių dozių vartojimas derinio gydymo metu yra atidžiai kontroliuojamas, siekiant nustatyti tenofoviro nefrotoksinį poveikį;
• atazanaviras: jo farmakokinetika keičiama, todėl atazanaviro 300 mg dozė kartu su tenofoviru galima tik kartu su 100 mg ritonaviro;
• geriamieji kontraceptikai, abakaviras, efavirenzas, lamivudinas, indinaviras, emtricitabinas, ritonaviras, lopinaviras, nelfinaviras, sakvinaviras, ribavirinas: nesukelia kliniškai reikšmingų vaistų sąveikos;
• gancikloviras, valgancikloviras ir cidofoviras: yra aktyvūs tenofoviro konkurentai, skirti inkstų kanalėlių sekrecijai, dėl to padidėja tenofoviro koncentracija kraujo plazmoje ir padidėja jo šalutinio poveikio rizika;
• aminoglikozidai, amfotericinas B: padidina nefrotoksiškumo riziką, gali padidinti kreatinino koncentraciją serume, todėl rekomenduojama vengti tenofoviro derinio su šiais preparatais; kai reikia kliniškai, kartu su aminoglikozidais arba amfotericinu B reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją;
• Takrolimuzas sukelia padidėjusią nefrotoksinio poveikio riziką.

Analogai

Tenofoviro analogai yra: Canon, Tenofoviras VM, Tenofoviras-TL, Viread, Tenoflek.

Saugojimo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti iki 25 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas - 2 metai.

Farmacijos pardavimo sąlygos

Receptas.

Atsiliepimai apie Tenofovirą

Pacientai, per tris mėnesius vartoję tabletes, įvertino Tenofovirą, per šį laikotarpį viruso kiekis nebuvo nustatytas. Nustojus vartoti vaistą, padidėja viruso apkrova, todėl reikia atnaujinti gydymą. Pacientų teigimu, vaisto terapinio veiksmingumo įvertinimas gali būti atliekamas po pusantrų metų reguliariai vartojant tabletes.

Aprašytos tokios neigiamos vaisto nepageidaujamos reakcijos kaip pykinimas, apetito praradimas ir galvos skausmas.

Tenofoviro kaina vaistinėse

Tenofoviro, plėvele dengtų tablečių (300 mg) kaina 30 vnt. pakuotėje gali būti nuo 3559 iki 8027 p.