Porfirino liga

Porfirino liga (sinonimas hematoporphyria) yra paveldima liga, siejama su sutrikusi normalia hemoglobino sintezė (hemoglobino molekulės tapybos dalimi) ir kartu su dideliu kiekiu porfirinų į šlapimą ir išmatą (žr.).

Porfirino liga pasireiškia kaip lėtinė liga, atsirandanti nuo vaikystės, padidėjęs odos jautrumas šviesai (pigmentacija, opa), hemolizinė anemija, porfirinurija, arba kaip „ūminis pertraukiamas porfirija“, pasireiškiantis per pirmus gyvenimo dešimtmečius. Porfirino liga pasireiškia ūminio pilvo skausmo, vėmimo, vidurių užkietėjimo ar viduriavimo, karščiavimu ir dažnai laikoma ūminiu apendicitu, pankreatitu, cholecistitu.

Ligos atsiradimą arba jo pasunkėjimą dažnai sukelia barbitūratų naudojimas. Tuo pačiu metu pilvo simptomai sukelia nervų sistemos pažeidimus: polineiritas, parezė ir kartais paralyžius bei psichikos sutrikimai. Oda yra pigmentuota, bet neatsiranda; šlapimas yra raudonas, tamsėja šviesoje.

Diagnozė yra įmanoma remiantis klinikiniu vaizdu. Diagnozę patvirtina specialus biocheminis kraujo ir šlapimo porfirinų tyrimas. Jei įtariama, kad yra porfirino liga, pacientui reikia kreiptis į hematologą.

Gydymas. Barbitūratų pašalinimas. Specialios dietos, turinčios daug angliavandenių, adenilo, kortikosteroidų hormonų, paskyrimas.

Pirmą kartą porfirino liga (ūminės pertraukos porfirijos sinonimas) buvo aprašyta Guntherio (N. Gunther). Retai pasitaiko. Nuo barbitūratų naudojimo ji pradėjo dažniau registruotis, nes barbitūruoja akivaizdžias latentines šios ligos formas. Moterys kenčia daug dažniau nei vyrai. 20-40 metų pacientų amžius.

Porfirino ligos šeimos pobūdį patvirtino daugybė pastabų; akivaizdu, kad paveldėjimas vyksta pagal dominuojantį tipą. Dėl ligos pasireiškimo yra labai svarbūs išoriniai veiksniai (hipnotinių vaistų, sulfa narkotikų, saulės ar ultravioletinių spindulių, rentgeno spindulių ir pan. Naudojimas). Porfirino ligos patogenezė dar nėra visiškai atskleista. Porfirino apykaitos pažeidimas sukelia nefiziologinius pirolio serijos junginius - netirpi uroporfiriną ​​arba jo pirmtakus (porphobilinogen, leucoporphyrin, δ-aminolevulinic acid).

Histologiškai atskleidžiamas parenchiminio polineirito vaizdas, axonuose yra susiskaldymo zonos, o periferiniuose nervuose ir šaknyse yra patinimas, vakuolizacija ir mielino dezintegracija.

Paprastai porfirino liga prasideda paroxysmally. Išpuoliai trunka nuo kelių valandų iki kelių savaičių.

Prieš ataka atsiranda dirglumas, psichinis labilumas, migrena, periferinė nervų neuralgija, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, kartais amaurozė ir kt.

Porfirino liga pasireiškia pilvo simptomai - kolika, vidurių užkietėjimas, vėmimas (pilvo porfirija), nervų sistemos sutrikimai (neurologinė forma), psichika (porfirino psichozė), raumenys (mopatinė porfirija), kraujagyslių funkcija.

Šios sutrikimų formos yra išreikštos įvairiais laipsniais, tarpusavyje sujungiamos skirtingais santykiais ir kartu yra karščiavimas ir leukocitozė.

Pilvo reiškiniai kartais yra tokie ryškūs, kad jie gali būti įtariami ileu. Atmesti šią diagnozę, kad būtų išvengta peritoneumo sudirginimo požymių ir kitų vietinių simptomų, būdingų ūminiam žarnyno obstrukcijai. Porfirino liga pastebėta virškinimo trakto spazmo, aklo ir skersinės gaubtinės žarnos radiografų. Stiprus raumenų skausmas, raumenų susitraukimas ir atrofija - nepalankus prognozinis ženklas. Kreatinas randamas šlapime.

Dažnai padidėja kraujospūdis ir pagreitėja pulsas. EKG - intervalo Q - T pailgėjimas, T bangos lyginimas, angiospazmai sukelia skausmą. Kraujo vėmimas, kraujavimas iš žarnyno su porfirino liga dėl kraujagyslių sutrikimų. Iš komplikacijų taip pat reikia atkreipti dėmesį į intersticinį nefritą, kasos nekrozę ir hemolizę.

Diagnozė pagrįsta klinikinio vaizdo ir juodos arba tamsiai raudonos šlapimo išvaizda. Tačiau šlapimo spalva gali būti normali; kartais jis tampa tamsus stovint.

Porfirino liga turėtų būti laikoma įrodyta, kai šlapime aptinkama porfirinų (uroporfirino, porfobilinogeno, leukoporfirino, δ-aminolevulino rūgšties) (žr. Porfirinurija). Diferencinė diagnostika atliekama su ūminėmis pilvo organų ligomis, neuroze, kitomis nervinėmis ir psichinėmis ligomis.

Prognozė yra rimta. Sunkios porfirino ligos formos paprastai baigiasi mirtimi. Esant nervų simptomams, mirtingumas siekia 50-60% (Gunter).

Specifinio gydymo nėra. Kartais remisija įvyksta po ACTH (40–80 V per dieną) ir gliukokortikoidų (kortizono iki 200–300 arba prednizono iki 50 mg per parą). Hormono terapija turi būti tęsiama trumpais kursais (5-7-10 dienų). Rekomenduojama paskirti laktoflaviną, pantoteno rūgštį, kalcio gliukonatą, rauwolfiją, testosteroną. Kad pašalintumėte porfirinus iš organizmo, vaistas yra paskirtas unitioliu.

Paslėptoje ar remisijos fazėje atliekamos šios prevencinės priemonės: draudžiama naudoti barbitūratus, gyvsidabrio ir sulfanilamido narkotikus, kokainą, amidopiriną, saulės ir rentgeno spinduliuotę, būtina išvengti peršalimo, nervų ir fizinių įtampų.

Nervų sistemos pokyčiai su porfirino liga. Nervų sistemos ligos simptomai paprastai pastebimi vadinamojoje neuro-pilvo formoje.

Neurologiniame ligos paveiksle polineirito sindromas atlieka pagrindinį vaidmenį. Po vieno ar daugiau pilvo skausmo išpuolių atsiranda motorinių sutrikimų. Pradedant nuo rankų ar kojų, parezė greitai užfiksuoja visas galūnes. Rankų, kojų, pirštų ir pirštų pailgintuvai yra dažniau paveikti. Dažniau paralyžius yra ryškesnis artimiausiose kojų dalyse. Paralyžius gali išsivystyti palaipsniui (per 1-2 savaites) arba ūmus. Blauzdos strypai mažėja arba išnyksta. Galūnių raumenų atrofijos greitai vystosi ir dažnai yra ryškios. Pacientai patiria paresteziją ir skausmą galūnėse. Objektyvūs jautrumo sutrikimai yra mažiau paplitę. Skausmas ir gilus jautrumas yra sutrikdyti distaliniuose regionuose
galūnės, tačiau šie sutrikimai gali išplisti į kūną. Kartais pažeidžiami bulvariniai nervai su disfagija, disfonija ir kvėpavimo sutrikimais, dėl kurių pacientai dažnai miršta. Cerebrospinalinis skystis yra normalus, baltymų ir ląstelių disociacija yra reta.

Dauguma pacientų per porfirino ligos išpuolį skundžiasi nemiga, depresija, apatija, susijaudinimo ritmais. Retai pastebimi ūminio encefalito simptomai.

Kai pasireiškia nervų sistemos ligų požymiai, prognozė yra prasta; mirties priežastis yra kvėpavimo paralyžius. Palankiais atvejais skausmas ir parestezija palaipsniui išnyksta, atkuriama raumenų jėga. Jei nėra likučio paralyžiaus ir atrofijos, visi ligos simptomai gali visiškai išnykti. Atsiranda remisija, kuri trunka nuo kelių savaičių iki daugelio metų.

Nervų reiškinių gydymas ir profilaktika sutampa su bendru ligos gydymu. Kai kuriems pacientams, gydant kortizono preparatus (kortikosteroidus), atsiranda greitas polineirito pagerėjimas.

Porfirija - pigmentų apykaitos liga

Porphyria yra visa medžiagų apykaitos ligų grupė, kuri remiasi hemos ir tam tikrų kvėpavimo grandinės fermentų, detoksikacijos ir antioksidantų sistemos sintezės pažeidimu. Heme yra hemoglobino, pigmento, kuris suteikia raudoną kraują, pirmtakas. Hemoglobinas yra pagrindinis organizmo deguonies nešiklis.

Hemoglobiną transportuoja raudonieji kraujo kūneliai. Detoksikacijos ir antioksidantų sistemos fermentai leidžia asmeniui kovoti su žalingu aplinkos poveikiu. Kai porfirija organizme kaupiasi pernelyg didelių hemorūgščių - porfirinų, kuriuos lydi intoksikacija, ir daug kitų klinikinių požymių.

Kadangi hemos sintezė vyksta kaulų čiulpuose (ypač raudonųjų kraujo kūnelių - eritrocitų) ir kepenyse, medicinoje paplitusi eritropoetinė ir kepenų porfirija. Kiekvienas iš jų turi savo klinikines savybes. Pažvelkime į porphyria veisles, pigmentų apykaitos ligą, jų priežastis, simptomus ir gydymo būdus.

Klasifikacija

Porfirija yra heterogeninė liga. Medicinoje įprasta atskirti dvi porfirijos grupes, atsižvelgiant į hemos gamybos vietą:

Pagal klinikinį kursą:

• ūminis porfirija (kartu su krizės laikotarpiu, pasikartojančiais laikotarpiais ir reliatyvi remisija);
• porfirijos, turinčios vyraujančią odos pažeidimą (su lėtiniu ligos eiga, daugiausia su odos simptomais be ūminių išpuolių).

Į ūmaus porfirijos m apima:

• porfirija dėl δ-aminolevulino rūgšties dehidratazės trūkumo;
• ūminis pertraukiamas porfirija;
• paveldima coproporphyria;
• margas porfirija.

Porphyrias su odos apraiškomis yra:

• įgimta eritropoetinė porfirija (Gunthero liga, eritropoetinė uroporphyria);
• Eritropoetinė protoporfija;
• vėlyvos odos porfirija (urokoproporfiriya).

Priežastys

Dauguma porphyria veislių yra pagrįstos genetiniais defektais, ty situacijomis, kai dėl bet kokio kenksmingo veiksnio atsiradusios mutacijos paveldimoje medžiagoje, kuri yra atsakinga už hemo ir fermentų sintezę, atsiranda prieš gimimą. Vaikas gimsta tokiu „neteisingu“ genų rinkiniu, kuris vėliau pasireiškia porfirijos simptomais. Iš viso 8 fermentai yra būtini teisingam hemo kūrimo etapui, bet kurio iš jų defektas sukelia porfiriją.

Vienintelė porfirijos forma, kurią galima įgyti gyvenime, yra vėlyvos odos porfirija. Jos atsiradimas paprastai yra susijęs su toksišku poveikiu alkoholio, švino, benzino, sunkiųjų metalų druskų organizmui, ilgai vartojant estrogenų preparatus, barbitūratus ir sunkų hepatitą.

Ligos požymiai kartais siejami su provokuojančiais veiksniais. Tai gali būti:

• badas (nedidelis angliavandenių kiekis maiste);
• pernelyg intensyvus įsiskverbimas (saulės spindulių poveikis);
• praeities infekcijos;
• organizmo hormoninio koregavimo laikotarpiai (brendimas, nėštumas, gimdymas ir pan.);
• narkotikų vartojimas (antidepresantai, raminamieji vaistai, antialerginiai vaistai, diuretikai, sulfonamidai, sintetiniai moterų hormonai ir kai kurie kiti).

Paprastai tokie provokuojantys veiksniai yra svarbūs vėlyvosios odos porfirijoje, ūminiame pertrūkiančiame porfirijoje, įvairialypėje porfirijoje. Jie neturi įtakos eritropoetinių porphyria veislių atsiradimui.

Porfirijos vystymosi mechanizmas

Dėl hemos sintezės pažeidimo, prekursorių produktai kraujyje kaupiasi: uroporfirinas, koproporfirinas ir kai kurie kiti. Uroporfirinas išsiskiria su šlapimu, koproporfirinas kartu su tulžimi į žarnyną. Tačiau jie vis dar pasirodo per daug organizme. Didelėse koncentracijose porfirinai yra toksiški junginiai, kurių kraujotaka, jie plinta visame kūne, patenka į įvairius organus ir audinius.

Susikaupę odoje, jie yra padidėjusio jautrumo saulės spinduliams priežastis. Saulės šviesos poveikio metu porfirinai odoje prisideda prie įvairių rūšių pigmentacijos išvaizdos. Išbėrimas gali sukelti opų susidarymą, kai randai išlieka sunkiais atvejais. Ilgai išgyvenus ligą, tokie randai gali sukelti sąnarių kontraktūrą ir veido disfunkciją.

Porfirinai sukelia kraujagyslių spazmą, dėl kurio atsiranda pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, sumažėja šlapimo kiekis. Visi porfirinai fluorescuoja, suteikdami raudonos spalvos. Štai kodėl paciento, sergančio porfirija, šlapimas yra raudonos arba rožinės spalvos.

Nervų sistema yra labai jautri porfirinų poveikiui, dėl kurio dažnai pasireiškia jos pažeidimo simptomai (įvairūs: nuo nedidelio skausmo ir niežėjimo iki paralyžiaus ir komos).

Simptomai

Kiekviena klinikinė porfirijos forma pasižymi savomis savybėmis ir tuo pačiu metu yra daug bendrų. Todėl patartina apsvarstyti porfirijos požymius nuo jų padalijimo į ūmines ir odos formas.

Ūminio porfirijos požymiai

Visų ūminių porfirijų veislių būdingas bruožas yra krizės eiga, ty staigaus pablogėjimo ir reliatyvaus atleidimo periodų pakitimų pakitimas. Tokiais požymiais gali įvykti ūmus išpuoliai arba išpuoliai:

• ūminis pilvo skausmas. Tuo pačiu metu nėra peritoninės sudirginimo simptomų. Skausmas atsiranda staiga ir yra toks ryškus, kad jis gali suteikti klinikai ūminį pilvą. Todėl tokiems pacientams dažnai atliekama nepagrįsta chirurginė intervencija;
• raudonojo ar rožinio šlapimo išsiskyrimas išpuolio metu;
• vegetaciniai sutrikimai. Tai gali būti širdies susitraukimų dažnio padidėjimas, širdies ritmo sutrikimų atsiradimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas ir vėmimas, padidėjęs kraujospūdis, šlapimo sutrikimas (mažai šlapimo ir retų poreikių), padidėjusi kūno temperatūra. Visus šiuos pokyčius sukelia toksinis porfirinų poveikis autonominei nervų sistemai;
• polineuropatija. Porfirijos polineuropatijos požymiai yra labai įvairūs. Tai gali būti skausmai, sudeginantys bet kurioje kūno dalyje, jausmas, kad žyma yra žąsų, yra svetimkūnio buvimas, tirpimas, visiškas pojūtis; tai yra judesio sutrikimai, atsirandantys dėl bet kokių raumenų silpnumo, iki kvėpavimo raumenų paralyžiaus. Kartais žmogus išpuolio metu negali judėti;
• psichikos pokyčiai: nerimas, staigus susijaudinimas, haliucinacijos, apgaulės, psichomotorinis susijaudinimas. Galimi miego sutrikimai, depresija, psichikos sutrikimai;
• epilepsijos priepuoliai;
• leukocitų kiekio kraujyje padidėjimas, kepenų fermentų AlAT ir AsAT lygio padidėjimas, hemolizinė anemija (tai yra eritrocitų skaičiaus sumažėjimas dėl jų padidėjusio sunaikinimo).

Reikia nepamiršti, kad nė vienas iš pirmiau minėtų požymių nėra konkretus. Ūmus porfirijas apibūdina tuo pačiu metu daugelio simptomų atsiradimas, ir tik išsamus visų pokyčių įvertinimas padeda įtarti porfirijos buvimą.

Dar vienas dalykas: ūminis porfirijos priepuolis yra rimta būklė, kuri netgi gali kelti grėsmę paciento gyvenimui. Pagal statistiką, mirties rizika atakos metu siekia 20%. kuri yra susijusi su kvėpavimo sutrikimu ir širdies veikla.

Porfirijos odos apraiškos

Simptomai pablogėja pavasarį ir vasarą, kai žmogus yra labiau linkęs užspringti. Uroporfirinas, deponuotas į odą, veikiant saulės šviesai, sukelia histamino išsiskyrimą ir uždegiminio proceso vystymąsi. Klinikiniu požiūriu tai pasireiškia išbėrimo, niežėjimo, degimo išvaizda. Atvirose odos vietose (labiau ant veido, kaklo, rankų) gali atsirasti pigmentų dėmių, jų vietoje yra burbuliukų su skaidriais turiniais. Nuolat veikiant saulei, burbuliukai auga, atsiranda opos ir opos. Galimas infekcijos ir opų išsiliejimas.

Porfirijoje pati oda yra labiau pažeidžiama. Vietoj opų, jei jos yra paviršutiniškos, po gydymo yra pigmentinės pilkos, rusvos, rudos spalvos pigmentacijos. Gilios opos gydo randus. Tai lemia sąnarių deformaciją (ir kontrakcijų atsiradimą), veido nykimą (nosies deformaciją, burnos sukimąsi). Galimas nagų deformavimas ir naikinimas. Lengvais atvejais, kai yra porfirija, yra sričių, kuriose yra sutirštėjusi oda - hiperkeratozė.

Pacientams, sergantiems porfirija, gali būti padidėjęs plaukų augimas, vadinamasis hipertrichozė. Didelio plaukų augimo sritys yra ant šventyklos, ant veido. Blakstienos ir antakiai greitai auga ir turi tamsią spalvą.

Žinoma, ne visos porfirijos formos pasireiškia kaip sunkūs odos pažeidimai. Kartais odos pažeidimas yra minimalus, visam pavasario-vasaros laikotarpiui yra tik vienas paūmėjimas mažo dydžio ir pažeidimo išbėrimo forma.

Be bendrųjų klinikinių kursų savybių, kiekvienas porfirijos tipas turi savo savybes. Kai kurie iš jų turėtų būti pažymėti:

• Eritropoetinės uroporphyria (Gunthero liga) pasižymi simptomų atsiradimu pirmosiomis vaiko gyvenimo savaitėmis. Tai rimta liga, kurios odos pažeidimas yra grubus. Išopos randasi tik antibiotikų terapijos fone, iškraipo kūno dalis. Šie vaikai gali neturėti plaukų ir nagų, jie gali būti visiškai akli. Pacientams, kuriems yra ši forma, blužnis padidėja, sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių gyvavimo trukmė. Ankstyvame amžiuje tokie pacientai tampa neįgalūs, mirtys labai dažnai;
• Eritropoetinę protoporfiriją pasižymi palankesniu būdu nei ankstesnė forma. Oda yra jautri saulės šviesai, tačiau odos pažeidimų laipsnis retai pasiekia opas ir randus. Šlapime ir raudonųjų kraujo kūnelių uroporfirino ir koproporfirino kiekis gali būti normalus. Kartais kraujavimas susijęs su kraujagyslių sienelių pažeidimu. Blužnis nepadidėja;
• ūminis pertraukiamas porfirija pasižymi banguotu keliu. Išpuoliai dažniausiai būna sunkūs, su skausmu, raumenų paralyžiumi, psichoze ir net koma. Didelė mirties rizika. Šios rūšies paveldėjimo atveju, kad kiekvienoje kartoje liga būtinai pasireiškia;
• paveldima coproporphyria taip pat pasireiškia kiekvienoje kartoje, tačiau ligos eiga yra palankesnė, kuri yra susijusi su mažesniu porfirinų kiekiu šlapime, išmatose ir kraujyje;
• įvairialypė porfirija yra panaši į ūminį pertraukiamą porfiriją, tačiau šiuo atveju gali pasireikšti išsiskyrimo organai, atsiradus inkstų nepakankamumui;
• vėlyvos odos porfirija dažniau pasireiškia vyrams (kadangi jie dažniau piktnaudžiauja alkoholiu ir dūmais, susiliečia su įvairiomis hepatotoksinėmis medžiagomis). Pagrindinės apraiškos yra oda, tačiau kepenų dydis taip pat didėja, o jo funkcinė būsena yra sutrikusi. Šie pacientai turi didesnę riziką susirgti kepenų vėžiu.

Diagnostika

Porfirijos diagnostinis procesas grindžiamas klinikinių duomenų kompleksu, taip pat laboratoriniais rodikliais, rodančiais porfirinų kiekio padidėjimą šlapime, išmatose, serume, eritrocituose. Ūminių atakų laikotarpiu pakanka. Siekiant išaiškinti porfirijos tipą remisijos metu, būtina nustatyti fermentų, dalyvaujančių hemo (kraujo ląstelėse) sintezėje, aktyvumą ir DNR analizę.

Kadangi porfirija daugeliu atvejų yra paveldima liga, atliekant tokią diagnozę, taip pat reikia ištirti paciento giminaičius, siekiant nustatyti latentines ligos formas.

Gydymas

Iki šiol vaistas neturi radikalių priemonių kovoti su šia liga. Pagrindinė prevencinė priemonė simptomų atsiradimui laikoma apsauga nuo saulės spindulių.

Ūmus porfirijos priepuolis reikalauja privalomos hospitalizacijos. Tai rodo šių vaistų įvedimą:

• Heme Arginat dozė yra 3 mg / kg 100 ml fiziologinio natrio chlorido tirpalo 1-4 dienas arba didelės intraveninės gliukozės dozės (200-500 g per parą). Tokios priemonės gali sumažinti porfirinų gamybą;
• β-blokatoriai (Obzidan, Anaprilin), siekiant pašalinti autonominius sutrikimus (tachikardiją, aukštą kraujospūdį ir pan.);
• Sunkiems skausmams gydyti naudojami opiatai (narkotikai). Turėtumėte žinoti, kad porfirijoje analginas, barbitūratai, raminamieji vaistai yra kontraindikuotini, nes jų naudojimas, priešingai, sukelia ligos paūmėjimą;
• vitaminai C, E, B, folio rūgštis, Riboxin 600-800 mg per dieną;
• jei minėtų priemonių naudojimas yra neveiksmingas, atliekami plazmaferezės kursai. Paprastai pakanka 3-4 kursų, o kelių dienų intervalas - kraujo plazmos pakeitimas albuminu, šviežia šaldyta plazma ir pan.

Delagil rekomendavo gerai gydyti vėlyvą odos porfiriją. Jis susieja odos porfirinus ir išskiria juos į šlapimą, taip sumažindamas jų kiekį odoje. Iš pradžių Delagil 14 dienų vartojamas po 0,125 g 2 kartus per savaitę, po to 14 dienų - po 0,125 g kas antrą dieną, o gerai toleruojamas - 0,125 g kas 3 mėnesius. Kartais geras poveikis pastebimas, kai kartu su šiuo Delagil ir Riboxin metodu 2-3 mėnesius. Alternatyva šiam vėlyvos odos porfirijos gydymo metodui yra raudonųjų kraujo kūnelių pašalinimas iš organizmo pakartotinio kraujavimo būdu (vartokite maždaug 400 ml kraujo, kaip ir donorystei). Pakartotinis kraujo mėginių ėmimas atliekamas nustatant hemoglobino ir baltymų kiekį kraujo plazmoje.

Eritropoetinė protoporfirija gydoma naudojant β-karotiną. β-karotinas padidina saulės šviesos toleranciją, taip sumažindamas ligos apraiškas.

Taigi, porfirija yra įvairi liga, turinti daug klinikinių požymių, kurių nė viena nėra specifinė. Todėl tokia diagnozė retai nustatoma. Daugeliu atvejų porfirijos priežastis yra genetiniai defektai. Liga turi lėtinį atkryčio kursą. Gydymas dažniausiai yra simptominis, o minimalus prevencijos metodas laikomas minimaliu saulės spindulių poveikiu.

Porfirino mainų sutrikimas

Hemos sintezė yra daugiapakopis procesas, kurio atskirų ryšių pažeidimas gali sukelti tarpinių produktų - porfirinų ir jų darinių - kaupimąsi organizme. Porfirinų šaltinis gali būti kitų hemoproteinų - citochromų, peroksidazių, taip pat kitų virškinamojo trakto hemoglobino skaidymosi produktų, kurie absorbuojami ir patenka į kraujotaką, sintezės pažeidimas. Porphyrias - porfirinų metabolizmo defektai, kartu su šlapimo ar išmatų porfirinų ir jų darinių kaupimu ir išsiskyrimu.

Priklausomai nuo pagrindinio patologinio proceso lokalizacijos, yra kepenų ir eritropoetinių paveldimų porfirijų. Eritropoetines porfirijas lydi porfirinų kaupimasis normoblastuose ir raudonųjų kraujo kūnelių, kepenų ląstelėse - hepatocituose. Švelnesnės paveldimos porfirijos formos liga gali būti simptominė, tačiau vaistų vartojimas - aminolevulinato sintazės sintezės sukėlėjai gali sukelti ligos paūmėjimą. Aminolevulinato sintezės sintezės induktoriai yra sulfonamidai, barbitūratai, diklofenakas, voltarenas, steroidai. Kai kuriais atvejais ligos simptomai nepasireiškia iki brendimo, kai padidėjęs β-steroidų susidarymas sukelia aminolevulino sintezės sintezę. Porphyrias stebimas apsinuodijimo švino druskomis, herbicidais ir insekticidais atvejais. Esant sunkioms porfirijos formoms, pastebimi neuropsichiniai sutrikimai, retikuloendotelio sistemos sutrikimai ir odos pažeidimas. Porfirinogenai nėra dažomi ir nespalvoja, bet šviesoje jie lengvai virsta porfirinais. Pastarieji turi intensyvų raudoną fluorescenciją ultravioletiniuose spinduliuose. Saulės odoje dėl sąveikos su porfirinais deguonis patenka į vienaskaitos būseną. Vienkartinis deguonis sukelia ląstelių membranų lipidų peroksidacijos ir ląstelių sunaikinimo pagreitį. Todėl porfirijas dažnai lydi jautrumas šviesai ir opos odos opa. Neurocheminiai porfirijos sutrikimai yra susiję su tuo, kad aminolevulinatas ir porfirinogenas yra neurotoksinai.

Ūmus pertrūkis porfirija - dėl uroporfirinhemo sintezės defekto. Tokio lygio bloko pasekmė yra prekursorių - aminolevulino rūgšties ir porfobilinogeno - kaupimasis. Ligos pasireiškimas retas iki brendimo laikotarpio. Pirmieji simptomai yra pilvo skausmas ir vėmimas. Galimi periferiniai neuritiniai ir bulbariniai simptomai (rijimo ir kvėpavimo sutrikimai). Išprovokuojantis momentas gali būti sulfonamidų ir barbitūratų vartojimas. Šlapime tamsėja, kai stovi šviesoje (porphobilinogen polimerizacija į porfirinus), aminolevulino rūgštis ir porfobilinogenas aptinkami. Porfirinai nesikaupia išmatose ir šlapime.

Kintama porfirija sukelia hemisinazės arba protoporfirinhemoksidazės defektas. Išreikštas neurologiniais sutrikimais, taip pat odos sutrikimais (fotodermatitu). Išmatos labai padidina koproporfirino ir protoporfirino kiekį. Šlapimo paūmėjimo laikotarpiu aminolevulino rūgšties ir porfobilinogeno, taip pat uroporfirino ir koproporfirino koncentracija padidėja.

Kepenų koproporfija sumažėjo koproporfirinhemoksidazės aktyvumas. Jis yra kliniškai panašus į kintamąjį porfiriją. Ūmus išpuolius sukelia narkotikai. Išmatose padidėjo tik koproporfirino kiekis. Porfirino pirmtakų koncentracija šlapime didėja tik paūmėjimo metu.

Odos porfirija - dėl sumažėjusio kepenų uroporfirinhemdarbarboksilazės aktyvumo. Liga gali pasireikšti bet kuriame amžiuje. Jai būdingas neurologinių sutrikimų, odos apraiškų dominavimo - pūslelių, opų, pigmentacijos sutrikimų buvimas. Skiriamasis bruožas yra didelis odos jautrumas iki mažiausių pažeidimų. Numatomi veiksniai - kepenų liga, alkoholizmas, tam tikrų vaistų vartojimas. Šlapime padidėja uroporfirino koncentracija, o protoporfirino kiekis išmatose yra normalus. Absoliutus ženklas yra izocoproporfirinų buvimas išmatose.

ENDOKRINIŲ LIGŲ METABOLIZMO IŠJUNGIMAI

Terminale susilieja endokrininių liaukų veikla šiuolaikinėje literatūroje endokrinopatija. Tarp daugelio etiologinių veiksnių, lemiančių endokrinopatijų vystymąsi, galima išskirti tokius pagrindinius: nekrozė, navikas, uždegimas, bakterinės ir virusinės infekcijos, apsinuodijimas, mitybos sutrikimai (jodo trūkumas, per didelis angliavandenių vartojimas), jonizuojanti spinduliuotė, įgimtos chromosomos ir genų sutrikimai.

Pagrindinis endokrininių sutrikimų patogenezės vaidmuo yra nepakankamas (hipofunkcinis) arba padidėjęs (hiperfunkcinis) endokrininių liaukų aktyvumas. Tačiau hipo- ir hiperfunkcija neišnaudoja visos endokrininės patologijos įvairovės. Tai paaiškinama tuo, kad kiekvienas endokrininis organas yra dviejų ar daugiau hormonų šaltinis. Vien tik hipofizėje gaminami bent dešimt skirtingų hormonų. Maždaug penkiasdešimt steroidų junginių buvo išskirti iš antinksčių žievės, daugelis jų turi hormoninį aktyvumą. Kai kurios endokrininės ligos atsiranda dėl padidėjusio ar susilpninto daugelio šio liaukos gaminamų hormonų gamybos. Pavyzdžiui, adenohipofizės (priekinės hipofizės) nekrozė, atsirandanti dėl uždegiminio proceso ar kraujavimo, veda prie visų jo hormonų - viso adenohipofizinio nepakankamumo - nutraukimo. Tuo pačiu metu kiti endokrininiai sutrikimai pasižymi atskiru vieno ar kito hormono sekrecijos pažeidimu, kuris vadinamas daline hiper- arba hipofunkcija. Pavyzdžiui, tai yra kai kurių gonadotropinio hipogonadizmo formų kilmė.

Patartina išskirti kaip nepriklausomą endokrinopatijos formą endokrininės liaukos disfunkcija. Jis pasižymi daugiakrypčiais hormonų gamybos ir biologiškai aktyvių jų biosintezės pirmtakų pokyčiais toje pačioje endokrininėje įstaigoje arba netipinių hormoninių produktų susidarymą ir patekimą į kraują. Taigi, įgimto adrenogenitalinio sindromo patogenezė, dėl kurios atsiranda pseudohermaphroditism, yra susijusi su tam tikrų steroidų biosintezės fermentų blokavimu, dėl kurio kortizolio susidarymas smarkiai mažėja ir didėja androgenų gamyba.

Laboratorinė porfirino metabolizmo sutrikimų diagnostika. Pirminė ir antrinė porfirija.

Porfirinai (iš graikų kalbos - raudonos, raudonos spalvos) yra cikliniai organiniai junginiai, porfirino žiedas susideda iš 4 pirolių, sujungtų metino tiltais (= CH-). Kiekvienas iš porfinų yra porfinas, o KTP vandenilio atomai, susiję su C1-C8-anglies pirolio žiedais, pakeičiami šoninėmis grandinėmis: metilas (CH3), etilas, vinilas (CH = CH2), acto (-CH2-COOH), propionas ( -CH2_CH2-COOH) rūgštys, priklausomai nuo šoninių grandinių pobūdžio ir jų buvimo porfino žiede, susidaro įvairūs porfirino izomerai (uro, kopro ir kt.). amfoteriniai junginiai, turintys tiek rūgštinių, tiek pagrindinių savybių. Jis neištirpsta vandenyje, bet gerai ištirpsta chloroforme, eteryje ir kituose organiniuose junginiuose, kurie yra susiję su ląstelių kvėpavimu. Laisvos formos neatitinka. Hemoproteinai: P. + baltymas + geležis - hemoglobinas, audinių kvėpavimo fermentai: katalazė, peroksidazė, citochromas. Išsiskiria su šlapimu ir išmatomis. P. šlapimo šaltinis Zdor žmonėms yra P. kepenys ir (iš dalies) eritronormoblastov. šlapimo etocoproporfirinas, nedidelis kiekis uroporfirinų ir porfirinų prekursoriai: porphobilinogen ir Sid. Išmatose - koproporfirinai ir protoporfirinai. Išorinės kilmės dalis - jie yra iš maisto.

P. medžiagų apykaitos sutrikimai atsiranda dėl padidėjusios sintezės, pašalinimo iš organizmo pažeidimų, taip pat nepakankamo hemezės sintezės fermentų aktyvumo.

Pradiniame ir vėlyvajame etape šis procesas pagerinamas tik mitochondrijose, dalyvaujant daugeliui fermentų ir daugelis procesų yra aktyvūs tik branduoliniuose raudonuosiuose kraujo kūnuose. Paprastai pagrindinis skaičius yra kaulų čiulpuose (hemoglobino paveiksle) ir kepenyse (geležies turinčių mitochondrijų grandinių fermentų - citochromų, katalazės, peroksidazės ir kt.) Vaizdams.

Porfirinai yra amfoteriniai junginiai, turintys tiek rūgštinių, tiek pagrindinių savybių. Jie neištirpsta vandenyje, bet gerai ištirpsta chloroforme, eteryje ir kituose organiniuose junginiuose, šios medžiagos atsparios aukštai temperatūrai, skaidosi 360 ° C temperatūroje. Porfirinai gali selektyviai absorbuoti 400 nm šviesą, gebėti fluorescuoti ryškiai žalia šviesa, fluorescencinis spektras priklauso nuo terpės pH, šis porfirinų savitas yra naudojamas jų diferenciacijai. Žmonėms porfirinai yra susiję su pagrindiniu gyvenimo procesu - ląstelių kvėpavimu. Beveik niekada nepasireiškia laisvų porfirinų, porfirino junginių sudėtyje yra baltymų ir metalų (kobalto, magnio, geležies). Porfirinų ir geležies bei baltymų kompleksai vadinami hemoporfirinais (kraujo hemoglobinu, audinių kvėpavimo fermentais: katalaze, peroksidaze, citochromu), kurių funkcija yra susijusi su deguonies mainais.

Porfirinai yra visose žmogaus organizmo ląstelėse, kuriose atliekamas ląstelių kvėpavimas, įskaitant centrinės nervų sistemos ląsteles. Didžiausiu kiekiu jų susidarymas vyksta kaulų čiulpų eritronormoblastuose ir hepatocituose, kur jie naudojami gem biosintezei. Norint sukurti 6 g hemoglobino, organizmas sintezuoja 500 mg protoporfirinų. Didžioji dalis sintetintų eritroblastų porfirinų yra hemoglobino susidarymas, o nepanaudoti porfirinai ir jų pirmtakai išsiskiria su šlapimu ir kalodmu. Šlapimas ir išmatos yra iš įvairių šaltinių. Šlapimo porfirinų šaltinis sveikiems žmonėms yra kepenų porfirinai ir (iš dalies) eritronormoblastai. Pagrindinę šlapimo porfirinų dalį sudaro koproporfinai, nedidelis kiekis yra uroporfirinai, taip pat porfirinų pirmtakai: porfobilinogenas ir delta-aminolevulino rūgštis. Išmatose yra coproporphyrins ir išsiskiria su tulžimi. Nedidelis porfirino kiekis, nenaudojamas gemos sintezei, randamas sveikų žmonių amžiuje, įskaitant: protoporfirinus, koproporfirinogenus, uroporfirinogenus. Jų skaičius yra porfirinų sintezės rodiklis ir jų panaudojimo laipsnis gemmos konstrukcijoje. Šie procesai yra glaudžiai susiję su geležies kiekiu organizme ir atitinkamų fermentų aktyvumu.

Porfirinų metabolizmo sutrikimai atsiranda dėl padidėjusios sintezės, pašalinimo iš organizmo pažeidimų, taip pat dėl ​​nepakankamo hemezės sintezės fermentų aktyvumo. Ligos, susijusios su pablogėjusiu porfirinų metabolizmu, skirstomos į dvi grupes: porfirijas ir porfirinurijas.

Pirminės porfirijos yra skirstomos į eritropoetines (eritropoetines uroporphyria arba Günther'o ligas, eritropoetines koproporfijas) ir kepenis (ūmus pertraukiamas porfirija, paveldima kepenų koproporija, uroproporfirija arba vėlyvos odos porfirija).

Guntherio ligą sukelia paveldimas porfirinų sintezės pažeidimas. Dažniausiai vaikai aptinka pirmus gyvenimo metus ir paveldi recesyviniu tipu. Astmos eiga yra lėtinė, o paūmėjimai pavasarį-vasarą - klinikinis vaizdas pasižymi ryškiu padidėjusiu odos jautrumu saulės spinduliams, niežuliu, pūslėmis, opais ir tada randais. Toliau išsivysto osteoporozė, sulenkiami pirštų fangai, dantys tampa rudi, o veikiant UV spinduliais, jie suteikia ryškiai raudoną švytėjimą. Nustatoma hemolizinio tipo anemija, padidėja kraujo retikulocitų kiekis, pastebima hiperbilirubinemija. Šlapime, kuris įgauna ryškiai raudoną spalvą, padidėja urobilino ir daugelio uroporfirino-1 kiekis. Koproporfirino-1 ir uroporfirino-1 kiekis kraujyje padidėja 100-200 kartų, palyginti su sveikais.

Hem sintetazės fermento nebuvimas. Dėl to protoporfirino-9 kiekis padidėjo 10-100 kartų. Yra akivaizdus odos jautrumas šviesai, net ir per lango stiklą. Kai insolacija - edema, hiperemija, burbulo įvaizdis, kepenų funkcijos sutrikimas, dėl kepenų cirozės porfirino atsiradimo.

Ūminis pertrūkis porfirija yra paveldimas dominuojančiu būdu. Dėl to fermento.... sintezės nebuvimas, padidėja porfobilinogeno ir BALC kiekis kraujyje ir audiniuose. Dėl lėtinių, su pasunkėjimo ir atleidimo laikotarpiais. ST dažniau pasireiškia 20-30 metų amžiuje, sukeltas veiksnys yra sulfonamidai, dipironas, barbitūratai, valocordas, nėštumas ir pan. Būdingas klinikinis simptomas yra ūminis pilvo skausmas, atsirandantis po ūminio pilvo. Gali pasireikšti psichikos sutrikimai, traukuliai ir net aklumas. Padidėja porfirino pirmtakų laboratorinis kiekis šlapime: gamma-aminolvulinė rūgštis, porphobilinogen. Šie junginiai yra bespalviai, todėl pacientų šlapimas paprastai yra spalvotas. Gama aminolevulino rūgšties kaupimasis nervų ląstelėse sukelia toksišką poveikį. Gydymas yra gliukozė.

Kepenų uroproporfirija - moterims, vyresnėms nei 40 metų. Būdingas didelis odos jautrumas mechaniniam sužalojimui, šviesos poveikiui. Yra odos išeikvojimas, hipertrichozė, pirštų odos raukšlės gali būti cistos.

Ūmus pertrūkis porfirija - sab-ie priešais namo tipą. UP-1 sintezės aktyvumo ir padidėjusios akt-ti sinetazės DALK sumažėjimas, dėl kurio padidėjo porfobilinogeno ir SALC susidarymas ir išsiskyrimas su šlapimu. Eritr nėra pakeistas. Šlapimas - PBG ir DALK reiškia padidėjusį, nespalvotą, rausvai raudonos spalvos dažymas, žymiai padidėjęs UPG 3. Cal - CNG 3, PP 9 šiek tiek padidėjo. Gydymas - gliukozė

Urokoproporfirija (vėlyvos odos porfirija) - pasireiškė po 40 metų, padidėjęs jautrumas lengvoms traumoms ir spinduliuotei, odos pigmentacija, sutrikusi kepenų funkcija, pasireiškianti kepenų navikais. Raudonieji kraujo kūneliai - jokių pokyčių. Šlapimas - DALK ir PBG normalaus diapazone, labai padidino UPG3, šiek tiek KPG3, raudoną skaičių. Gydymas - delagilis.

Porfirinurija - padidėjęs iš organizmo išsiskiriantis porfirinas. Nenormalaus kraujo atveju (hemolizinė anemija (eritrocitai - PP 9, KNG3 reiškia išnykti, šlapimas - DALK ir KNG3 reiškia pavogtus, išmatus - PP9, KNG3 padidėjo), leukemija), ūminis hepatitas, enteritas, anafilio alergija, karščiavimas, avitaminozė (eritatas - PP 9 padidėja, šlapimas - DALK išjungtas, CNG 3 reikšmingas išjungimas), apsinuodijimas švinas, alavas, gyvsidabris, chloras, benzenas (padidėjo Eritr - PP9 ir KPG3, padidėjo šlapimas - SALT ir KPG 3, išmatos - PP9, KNG3 padidėjo).

Antriniai porfirino metabolizmo sutrikimai.

Porfirinurija pasireiškia daugelyje ST simptomų: hipochrominės anemijos dėl ilgalaikės infliacijos (tuberkuliozė, osteomielitas, pyoderma), hemolizinė anemija, kepenų ST (XP, hepatitas, cirozė, navikai), gydymas citostatikais. Svarbiausi porfirinų metabolizmo pokyčiai atskleidžia sideroachristinės anemijos atveju, kai geležies kiekis eritroblastuose yra pakankamas, tačiau jis nėra naudojamas hemoglobino hemos sintezei dėl fermento hemezės sintezės nebuvimo ar sumažėjimo. Sideroachristinė anemija gali būti paveldima ir įgyta, susijusi su apsinuodijimu švinu arba vitamino B6 trūkumu, kuris skatina pirmuosius hemo sintezės etapus ir geležies išsiskyrimą iš mitochondrijų. Šiose porphyrinuria formose sumažėja protoporfirinų kiekis eritrocituose ir padidėja kopro- ir uroporfirinai.

Porfirino metabolizmo pažeidimai toksiškose porfirijose stebimi, kai jie patiria tokius nuodus kaip švinas, gyvsidabris, manganas, chromas, fluoras, bizmutas, selenas, benzenas, chloroformas, amido ir nitro junginiai, anglies monoksidas, benzinas, fosforas ir kt. švino intoksikacija. Švino apsinuodijimas vyksta dažų, baterijų, spaustuvių, rentgeno gamyboje, naudojant keramiką, padengtą švino glazūra. Švinas yra sunkusis metalas, galintis blokuoti daugelio hemezės sintezės sulfhidrilo grupę ir taip sutrikdyti jo susidarymą. Tuo pačiu metu laisvieji porfirinai kaupiasi laikais: kopro- ir protoporfirinai. Pacientų šlapime pastebimas didelis koproporfirino 111 kiekis, aminolevulino rūgšties kiekis žymiai padidėja.

Pusiau kiekybinis metodas, skirtas Reznikui ir Fedorovui nustatyti koproporfinus.

Į mėgintuvėlius įpilama 5 ml šlapimo + keli lašai ledinės acto rūgšties (prieš lakmuso popieriaus reakciją) ir 5 ml dietilo (medicininio) eterio, mišinys maišomas 3-5 minutes. Palikite stovėti ir atskirti sluoksnius. Viršutinis sluoksnis perkeliamas į kitą mėgintuvėlį ir dedamas į UV šviesos srautą, reakcija įvertinama pagal liuminescencijos pobūdį (fluorescencija): normalaus koproporfirinų kiekis yra mėlynas, mažas padidėjimas yra silpnas rožinis, didelis padidėjimas yra skaidrus raudonas.

Skersiniai pylimų ir pakrantės ruožų profiliai: Miesto vietovėse banko apsauga yra skirta techniniams ir ekonominiams reikalavimams patenkinti, tačiau estetiniai yra ypač svarbūs.

Porfirija - kas tai yra liga? Simptomai ir priežastys

Pigmentų apykaitos procese chromoproteino hemoglobinas paverčiamas keliais komponentais, vienas iš jų yra tulžies pigmento bilirubinas. Visam pigmentui metabolizuoti reikia sveikų hemoglobino. Sergamumas jo formavimo stadijoje, biosintezės procese, vadinamas porfirija.

Ligos vystymosi mechanizmas

Hemoglobino struktūroje yra ne baltymų. Kas tai? Tai yra vienas iš chromoproteino komponentų - hemo B, kuris susidaro porfirinų derinimo su geležimi rezultatas. Porfirinai yra porfino oksidacijos produktai - natūralus tamsiai raudonos spalvos pigmentas, turintis kristalo pavidalą.

Hemą sintezuoja kepenyse ir kaulų čiulpuose. Jo formavimo procese dalyvavo 8 skirtingi fermentai. Bet kokio fermento trūkumas sukelia susidarymo proceso sutrikimą, heme susidaro mažesniu tūriu.

Tai sukelia didelį kiekį geležies nesusijusių porfirinų, kurie nėra susieti su geležimi, kaupimąsi kraujyje ir audiniuose. Perviršis ir sukelti porfiriją, retą ligą.

Ligos ypatybės

Viduramžiais Europoje buvo praktikuojamos artimų giminaičių santuokos, kurios yra pirmoji genetinių mutacijų atsiradimo sąlyga. Viena iš šių genetinių ligų yra porfirija. Šiuo metu apie 12 iš 100 000 šiaurinių europiečių kenčia nuo šios ligos.

Viduramžiais ši liga tinka vampirizmo egzistavimo sistemai. Vampirizmas buvo priskirtas žmonėms, kurie kenčia nuo jo, nes buvo skausminga būti saulėje dėl fotofobijos. Oda buvo padengta opos, akys buvo raudonos, o pažeistas dantenų audinys giliai dengė dantis.

Tokie pacientai buvo pasmerkti vienišiems egzistavimo ir nakties gyvenimo būdams. Yra žinoma, kad Anglijos karalius Jurgis III buvo kaip vampyras, nes jis patyrė tam tikrą porfirijos formą.

XIX a. Garsaus prancūzų rašytojo romane „Paryžiaus paslaptys“ Eugenijus Sue apibūdino charakterį, kuris turėjo būdingų porfirijos simptomų. Romane liga nėra susijusi su vampirizmu.

Priežastys

Įsigyta forma gali būti bet kokio amžiaus.

Norint paskatinti ligos vystymąsi, galima pasakyti, kad:

• Bakterinės ar virusinės kilmės infekcijos.
• Hormoninis organizmo restruktūrizavimas nėštumo metu, pirmosios mėnesinės.
• Hepatitas.
• Vaistai (antimikrobiniai ir antibakteriniai vaistai, barbitūratai, NVNU ir NVNU, sulfonamidai).
• Blogi įpročiai (rūkymas, piktnaudžiavimas alkoholiu).
• Reguliarus ultravioletinės spinduliuotės poveikis.
• Toksiškas apsinuodijimas.

Liga gali atsirasti dėl genetinės polinkio arba dėl įgytos hemos sintezės proceso sutrikimo:

• Genetinė (įgimta) porfirija. Paveldėjo vienas ar abu tėvai.
• Įsigyta. Tai atsiranda dėl išorinių neigiamų veiksnių įtakos.

Kepenų arba kaulų čiulpų sintezės metu gali atsirasti patologija. Klasifikuokite jo tipus, priklausomai nuo pažeidimo vietos.

Žinomos šios porfirino ligos rūšys:

Kepenų

Kepenų patologija išsivysto suaugusiems, retai brendimo metu. Jis veikia centrinę ir periferinę nervų sistemą. Jis sukelia raumenų silpnumą ir psichikos sutrikimus. Ūminėje formoje yra pilvo srities kraujotakos sistemos spazmai, žarnyno darbo sutrikimai. Juos lydi pykinimas ir vėmimas, uždelstas išmatos.

Padidėjęs katecholaminų kiekis šlapime suteikia jai raudoną spalvą. Tas pats veiksnys sukelia tachikardijos priepuolius. Šių pacientų kraujospūdis yra nuolat didesnis nei normalus.

Ūmaus pertrūkio formos

Ši ūmaus pertrūkio formos forma yra gana sudėtinga. Porfirinai, sukaupti dideliuose kiekiuose audiniuose ir kraujyje, įsiskverbia į nervų ląsteles, sukelia membranų deformaciją. Tai sutrikdo nervų laidumą ir sukelia didelę žalą centrinei nervų sistemai.

Porfirijos simptomai ūmiomis pertraukomis:

• Galūnių jautrumo pažeidimas.
• Skausmas pilvo ir raumenų.
• Epilepsijos priepuoliai.
• Haliucinacijos
• Obsesinės delusionalinės būsenos.

Jei pablogėja porfirino metabolizmas, ir tai išreiškiama ūminiu pavidalu, kvėpavimo paralyžiaus ar kakachijos (ekstremalios fizinės ir psichinės išsekimo) raida kelia grėsmę gyvybei.

Ribotas

Šioje formoje patologija išlaiko visus ūminio simptomus, kuriuos sukelia padidėjęs jautrumas šviesai. Susilietus su ultravioletine oda, akimirksniu padengta nudegimais.

Paveldima coproporphyria

Išlaikant pertrūkiančio porfirijos požymius, skausmas pilvo srityje tampa pagrindiniu simptomu. Galimi lengvi neurologiniai sutrikimai.

Vėlyva oda

Urokoproporfirija, arba vėlyva porfirino liga, paveikė vyrus, vyresnius nei 40 metų. Ypatingas bruožas yra didelis odos jautrumas šviesai ir retinimas, o tai labai padidina sužalojimo galimybę.

Simptomai:

• Greitas pūslių atsiradimas odos sąlytyje su ultravioletiniais spinduliais.
• Hiperpigmentacija ir hipertrichozė.
• Kepenys didėja.
• Išmatose ir šlapime esančių koproporfinų kiekis yra neįprastai didelis.

Coproporphyrins kiekis kraujyje didėja alkoholiu. Tai gali sukelti tulžies nutekėjimo pažeidimą ir hepatito vystymąsi.

Eritropoetinis

Atsiranda naujagimiams arba mažiems vaikams. Jis pasireiškia spontaniškai, jo vystymasis susijęs su įgimta fermentacija. Ypatingas bruožas yra violetinis šlapimas, nes jame yra daug porfirinų.

Įgimtos ginkluotės liga

Atsiranda naujagimiams, turintiems paveldėjimą abiejose pusėse. Rizika išlieka iki 3 metų. Liga pasižymi lėtiniu būdu.

Simptomai:

• Padidėjęs jautrumas odai.
• Vesikulinių žaizdų atsiradimas ant odos, paliekant cicatricinius randus gijimui.
• Ausų ir nosies kremzlės deformacija.
• Rožiniai arba raudoni dantys.
• Pirštų sąnarių kreivumas.
• Uroporfirinas šlapime yra daug didesnis nei įprastas.

Šis patologijos tipas vystosi visą gyvenimą ir jam būdingas sunkus kursas. Tokie pacientai dažnai gaudo mirtį.

Protoporfirija

Eritropoetinė protoporphyria išsivysto, nes viršija protoporfirinų normą kraujyje ir kepenų ląstelėse. Reaguodama į tai, imuninė sistema reaguoja su histamino išsiskyrimu, kuris sukelia odos alerginę reakciją ultravioletinių ir infraraudonųjų spindulių šviesos spektrui.

Liga lydi žaizdų atsiradimą, odos sutirštėjimą aplink burną ir akis. Koproporfirinas šlapime yra normaliose ribose, todėl sunku diagnozuoti. Didelis toksinis poveikis kepenims gali sukelti toksinį hepatitą.

Diagnostika

Simptomai pacientams, sergantiems porfirija, yra gana skausmingi, o kai kurie kelia grėsmę psichinei sveikatai ir gyvenimui apskritai.

Svarbu nustatyti patologijos buvimą laiku. Šiuo tikslu atliekama diagnozė, apimanti išorinį tyrimą, laboratorinius tyrimus ir bandymus.

Atliekant analizę įvertinkite šiuos rodiklius:

1. Koproporfirino kiekis šlapime ir išmatose.
2. Uroporfirino kiekis šlapime ir išmatose.
3. Aminolevulinatų kiekis.
4. Porfobilinogeno ir porfirinų buvimas šlapime, kraujo ir kepenų mėginiuose.

Fotofobija (jautrumas ultravioletiniams ir infraraudoniesiems spektrams) nustatoma atliekant specialius foto testus. Atliekant diagnozę, svarbu diferencijuoti porfiriją nuo patologijų, tokių kaip nervų ir psichosomatiniai sutrikimai, toksinis polineiritas, įvairių etiologijų hepatitas, Guillain-Barre sindromas.

Porfirino diagnostika, atliekant biologinių medžiagų mėginių laboratorinius tyrimus, atliekamus naudojant fluorescencijos spektroskopiją.

Medicininiai įvykiai

Šiuolaikinė medicina neturi metodų, kurie leistų išgydyti porfiriją. Gydymas sumažinamas iki simptominės terapijos ir profilaktinės priemonės, užkertančios kelią ligos pasikartojimui.

1. Dideliam skausmui ir odos uždegimui naudojami analgetikai ir hormoniniai tepalai.

2. Jei porfiriją sukelia menstruacinis ciklas, jis sustabdomas paskiriant hormonus.

3. Norėdami sumažinti jautrumo slenkstį, naudokite šias priemones:

• Antimalariniai vaistai Delagil, Rezokhin.
• Vitaminai B 6, 12, C, nikotino rūgštis.
• Kalcio chloridas.

4. Apsaugoti kepenis naudojant hepatoprotektorius Cholestiraminas, Phosphogliv.

5. Galima absorbuoti porfirinų perteklių naudojant aktyvintą anglį.

6. Esant sunkioms porfirijos formoms, naudojama plazmaferezė, pakeičianti kraują donoro plazma.

Prevencinės priemonės apima odos apsaugą nuo tiesioginio saulės poveikio. Siekiant išlaikyti sveikatą, būtina atlikti profilaktinio gydymo kursą. Būtina sąlyga yra visiškas alkoholinių gėrimų atmetimas.

Porphyria yra reta liga. Deja, jis negali būti išgydytas. Tačiau, atsižvelgiant į gydytojo rekomendacijas, tokių pacientų gyvenimo prognozė yra gana palanki.

Sprendžiant pagal tai, kad jūs dabar skaitote šias eilutes, pergalė kovai su kepenų ligomis nėra jūsų pusėje.

Ir ar jau galvojote apie operaciją? Tai suprantama, nes kepenys yra labai svarbus organas, o jo tinkamas veikimas yra sveikatos ir gerovės garantija. Pykinimas ir vėmimas, gelsva oda, kartaus skonio burnoje ir nemalonus kvapas, šlapimo patamsėjimas ir viduriavimas. Visi šie simptomai jums gerai žinomi.

Bet galbūt teisingiau elgtis ne su poveikiu, o priežastimi? Rekomenduojame perskaityti Olga Krichevskaya istoriją, kaip ji išgydė kepenis. Perskaitykite straipsnį >>

Porfirino metabolizmo sutrikimai

Ligos, pasireiškusios odos nudegimu saulėje, nepakankamas pacientų elgesys, stiprūs skausmai visame kūne, ilgą laiką traukė tyrėjų dėmesį. Odos pokyčiai, kurie išlieka dienos šviesoje, sukelia žmogų, sukeldami kančią žmones vengdami saulės. Terminas "porfirija" pradėtas taikyti ligų grupei, kurios simptomai buvo panašūs XIX a.

Dokumentuotas pirmasis paciento, sergančio ūminiu porfirija, aprašymas yra Hipokrato kūrinių rinkinyje. Jaunoji moteris iš Graikijos Thassos miesto patyrė stiprų skausmą, verčia ją rėkti, sunkius neurologinius sutrikimus ir raudonojo šlapimo išsiskyrimą. XIX a. Viduryje Europoje prasidėjo aktyvus tyrimas dėl porfirijos tyrimo. 1841 m. Schereris įrodė, kad kai kurių pacientų šlapimo spalva yra dėl to, kad jame yra tam tikrų pigmentų, o ne hemoglobino molekulių buvimas. 1874 m. Pirmą kartą buvo aprašyta įgimta porfirija (Schultz ir Baumstark). 1889 m. Po sulfono (Stocvis ir Harley) buvo aprašyti du ūminio porfirijos atvejai. 1911-1936 m Gunteris apibūdino dažniausiai pasitaikančius ūminio pertrūkio porfirijos simptomus: pilvo skausmą, vidurių užkietėjimą ir vėmimą. Fisher gavo Nobelio premiją 1930 m. Už darbą, atliktą tiriant hemi tarpinius produktus. Waldenstromas tyrė urino spalvos atsako reiškinį pacientams, sergantiems ūminiu porfirija, maišant jį su Ehrlicho reagentu, taip pat įvedė terminą „ūminis pertraukiantis porfirija“. Manoma, kad Anglijos karalius Jurgis III ir didysis olandų dailininkas Vincent Van Gogh patyrė ūminį pertrūkį.

Porphyrias yra ligų grupė, pagrįsta porfirino metabolizmo sutrikimais, kurie yra glaudžiai susiję su hem biosintezės ciklu. Beveik visi jie yra paveldimas perdavimas. Pagal pirminį porfirinų metabolizmo pažeidimo vietą jie skirstomi į eritropoetines ir kepenų. Yra septynios pagrindinės nosologinės formos.

1. Kepenų porfirijos:

porfirija dėl aminolevulino rūgšties dehidratazės trūkumo;

ūminis pertraukiamas porfirija;

vėlyvos odos porfirija.

įgimta eritropoetinė porfirija (Gunthero liga);

Taip pat yra antroji klasifikacija, kai porfirijos nosologinės formos klasifikuojamos pagal klinikinius požymius.

1. Ūminės porfirijos formos:

porfirija dėl dehidratazės (-aminolevulino rūgšties trūkumo;

ūminis pertraukiamas porfirija;

Porfirijos formos, atsiradusios nulaužus odą:

vėlyvos odos porfirija;

įgimta eritropoetinė porfirija;

Hemos biosintezės ciklas susideda iš aštuonių nuoseklių porfirino pirmtakų ir porfirinų transformacijos etapų, dėl kurių susidaro hemas.

Daugeliui metabolizme dalyvaujančių baltymų, kaip protezų grupė, reikia hemo. Jis atlieka svarbų vaidmenį jungiantis ir transportuojant deguonį baltymų (hemoglobino ir mioglobino). Kepenų hemos sintezė naudojama mikrosomų citochromui, kuris atlieka daugybę funkcijų, įskaitant kepenų kenksmingų metabolitų detoksikaciją.

Kiekvieną fermento reakciją hem biosintezės cikle katalizuoja atskiras fermentas, kurio funkcinis aktyvumas genetiškai nustatomas vienu iš genų. Vieno iš atsakingų genų mutaciniai sutrikimai gali sukelti atitinkamo fermento funkcinį prastesnę būklę, dėl kurios sumažėja (10-50% normos) arba jos aktyvumas nėra. Tai savo ruožtu lemia dalinį arba visišką bloką viename iš biosintezės ciklo etapų ir pernelyg didelį metabolitų kaupimąsi prieš saitą, kuriame buvo blokas. Bet kokio (išskyrus pirmąjį) fermento nepakankamumą, skatinantį tam tikrą hemosintetencijos laipsnį, gali sukelti tam tikros formos porfirijos klinikinę stadiją. Pacientai, kuriems visai trūksta fermentų aktyvumo, paprastai miršta ankstyvoje vaikystėje.

Reikia pasakyti keletą žodžių apie pagrindinius hemo biosintezės grandinės metabolitus, jų kinetiką organizme, nes jie atlieka pagrindinį vaidmenį visų porfirijos patogenezėje.

Porphobilinogen ir (-aminolevulinic acid yra vandenyje tirpūs junginiai ir patenka į šlapimą. Uroporphyrinogen ir coproporphyrinogen išsiskiria su šlapimu ir išmatomis, o protoporfirinogenas - tik su išmatomis. Toksiškos koncentracijos atveju šios medžiagos turi žalingą poveikį nervų pluoštui ir dermai.

Priklausomai nuo sukaupto daugiau - porfirinų arba jų pirmtakų, klinikinis vaizdas gali skirtis. Kai kuriais atvejais vyrauja nervų sistemos pažeidimas, kitose - oda. Paprastai porfirijas, turinčias ūminį, progresyvų kursą, vyraujančią nervų sistemos pažeidimą, paprastai vadinamos ūminėmis. Jei dominuoja odos sutrikimai, liga paprastai būna pailgėjusi, subakute. Tokiais atvejais neurologiniai simptomai paprastai nėra.

Daugelio kepenų porfirijų atsiradimas sukelia daugybę eksogeninių arba endogeninių veiksnių, kurie paprastai vadinami porfirinogeniniais. Jie sugeba realizuoti defektinio geno vežimą arba paversti latentiškai tekančią porfiriją į ūminę formą. Tai apima: nevalgius; bakterinės ir virusinės infekcijos (ypač hepatitas); alkoholis; tam tikrų vaistų vartojimas (nesteroidiniai priešuždegiminiai, barbitūratai, kai kurie antibiotikai, sulfonamidai); moterų hormoninio profilio pokyčiai (menstruacijos, nėštumas); ilgalaikis ultravioletinių spindulių poveikis.

Visų pirmiau minėtų veiksnių poveikio porfirino metabolizmui mechanizmai sumažinami iki padidėjusio biosintezės ciklo galutinio produkto - hemos (pvz., Citochromo P-450 sistemos aktyvavimo) vartojimo arba stimuliuojančio poveikio biosintezės ciklo pirmojo fermento - sintetazės (α-aminolevino rūgšties, dėl kurios padidėja jo aktyvumas) aktyvumui (pvz., progesteronas).

Ūminio porfirijos (porfirijos dėl dehidratazės trūkumo (α-aminolevulino rūgštis, ūminis porfyrija, paveldima coproporphyria, įvairialypė porfirija) vaizdą dominuoja ūminio pobūdžio neurologiniai sutrikimai, pirmiausia tai yra motorinė sensorinė polineuropatija: sparčiai besivystanti parezė, pasiekianti gylį. skausmai viršutinėje ir apatinėje galūnėse, pilvo, apatinės nugaros, kaklo.

Pažangiais atvejais kvėpavimo raumenų funkcija sutrikusi. Pirmasis yra diafragma. Jos parezė pasireiškia „paradoksinio kvėpavimo“ pasirodymu. Įkvėpus, padidėja krūtinės ląstos ekskursija, o pilvo ertmė krinta. Siaubingas simptomas yra bulbarinių sutrikimų raida, kaip rijimo pažeidimas ir balso išnykimas. Dėl žarnyno inervacijos pažeidimų dažnai būna vidurių užkietėjimas, pykinimas ir vėmimas. Apytiksliai 20% įvairialypės porfirijos ir paveldimos koproporfijos atvejų odą gali paveikti paraudimas, pūslės, erozijos, veikiamos ultravioletinės spinduliuotės paveiktose kūno vietose. Odos defektai yra labai prastai išgydyti.

Atkreipiamas dėmesys į skirtingą anemijos gylį (kartais iki 70 g / l) dėl sumažėjusio hemato susidarymo ir kartu infekcinių procesų. Dažnai pacientams, sergantiems ūminio porfirijos atidarymu ir viduriu, pastebimas raudonojo šlapimo išsiskyrimas.

Dažniausiai pasitaikantys neurologinių sutrikimų simptomai ūminiame porfirijoje gali būti suskirstyti į tris grupes:

Pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, tachikardija, arterinė hipertenzija. Tai yra dalyvavimo patologiniame autonominės nervų sistemos požymių požymiai. Pacientai patiria ilgalaikį vidurių užkietėjimą, pilvo pūtimą ir stiprų pilvo skausmą, kurie yra labai įvairūs. Paprastai tokie skausmai neturi aiškių temų. Hipertenziją ir tachikardiją sukelia hiperkatecholaminemija ir gali pasiekti didelį skaičių (kraujo spaudimas iki 180/100 mmHg ir širdies susitraukimų dažnis iki 140-160 per minutę).

Nugaros ir galūnių skausmas, progresuojantis raumenų silpnumas - periferinės polineuropatijos klinikiniai požymiai. Parezė ir paralyžius visada yra simetriški ir apima tiek proksimalines, tiek distalines rankų ir kojų raumenų grupes. Pažangiais atvejais atsiranda diafragmos parezė ir skeleto kvėpavimo raumenų paralyžius, dėl kurių reikia versti į dirbtinę plaučių ventiliaciją. Labiausiai tikėtina tokių pokyčių priežastis yra neuronų degeneracija dėl antrinės demielinacijos.

CNS disfunkcijos simptomai yra nerimas, dirglumas, encefalopatija, epilepsijos priepuoliai, hemiplegija, intelektiniai sutrikimai, haliucinacijos. Ilgalaikis smegenų kraujagyslių spazmas, encefalopatija dėl arterinės hipertenzijos, sunki hiponatremija (dėl to, kad nepakankama antidiuretinio hormono sekrecija, hiperhidracija, širdies, inkstų ar kepenų nepakankamumas) yra patologiniai mechanizmai, vedantys į tokią kliniką.

VII, IX, X, XI pralaimėjimo požymių požymiai yra reti ir apibūdina gilų pacientų būklės sunkumą. Kartais pasireiškia nepakankamas antidiuretinio hormono sekrecijos sindromas, pasireiškiantis hiponatremijos ir smegenų simptomų serume.

Padidėjęs odos pažeidžiamumas porfirijoje su odos simptomais yra susijęs su fotocheminėmis reakcijomis, kurias sukelia porfirinai. Pernelyg didelis porfirinų kiekis odoje yra veikiamas aktyviu saulės spinduliuotės spektru, kurio bangos ilgis yra 400-410 nm, todėl susidaro reaktyviosios dalelės, kurios sugadina pagrindo membranos ląsteles. Paukščių ląstelių proteazė veikia odos patologinius pokyčius. Yra žinoma, kad uroporfirinogenas, kurio perteklius yra ypač ryškus vėlyvosios odos porphyria metu, žymiai stimuliuoja kolageno sintezę fibroblastais, o tai sukelia sklerodermoidų pokyčius. Odos ir akių aplinkoje išreiškiamos odos pigmentacijos ir hipertrichozė, pastebėta vėlyvoje odos porfirijoje, eritropoetinė porfirija. Šių pokyčių mechanizmas nėra aiškus.

Vėlyvos odos porfirijos ir eritropoetinės porfirijos klinikoje nėra neurologinių sutrikimų, dominuoja odos pralaimėjimas. Išryškėja eritema, po to jų lizdinės plokštelės, įtrūkimai, opos. Skysčių kiekis burbuliukuose turi didelę porfirinų koncentraciją.

Amžiaus diapazone vėlyvoji odos porfirija dažniau pasitaiko vyresniems nei 30 metų asmenims, o eritropoetinė protoporfirija ir Gunterio liga yra vaikai. Ir Guntherio liga debiutuoja jau vaikystėje. Yra raudonos dėmės ant vystyklų - dėl raudonojo šlapimo išsiskyrimo. Augant, kremzlių audinio išsivystymas yra labiau pastebimas. Įvairios anemijos apraiškos, atsiradusios dėl neefektyvios raudonųjų kraujo kūnelių eritropoezės ir hemolizės, dėl to padidėja blužnis, taip pat pasireiškia sunkus fotosensibilizavimas ir fotofobija. Pacientams, kuriems būdinga veido ir galūnių hipertrichozė. Dantų dantose pastebimas per didelis porfirinų kiekis, kuris ultravioletinėje šviesoje gali suteikti raudoną švytėjimą.

Šiuo metu Rusijos medicinos mokslų akademijos Hematologijos tyrimų centro klinikoje vyrauja ūminio porfirijos atvejai. Dažniausiai pasitaikanti ūminė pertrauka porfirija. Pacientai atvyksta iš visų Rusijos ir NVS šalių regionų, nes ūminės porfirijos nėra endeminės. Deja, pagrindinė šių pacientų problema yra vėlyvas gydymas. Pacientai ateina pas mus nepaisydami sunkių neurologinių sutrikimų, stratifikuotų infekcinių komplikacijų. Pirmuosius simptomus išleidžiant į mūsų kliniką, užtrunka vieną mėnesį ar ilgiau. Visą laiką pacientai nepakankamai gydomi įvairiose ligoninėse, turinčiose įtariamą skirtingą patologiją. Taip atsitinka todėl, kad ūminio porfirijos klinika yra polimorfinė ir „užmaskuota“ kaip chirurginė, neurologinė ir psichinė liga. Giliai plegia paverčia pacientus imobilizuotus, sutrikdytos dubens organų funkcijos, todėl šlapinimasis ir ištuštinimas nekontroliuojami. Sunkiais atvejais pasireiškia galvos smegenų nervai ir kvėpavimo raumenys. Iš infekcijų dažniausiai yra urogenitalinės ir trachobronchijos medžių infekcijos. Netinkamai prižiūrint imobilizuotiems pacientams, gali atsirasti spaudimas ir infekcija. Infekcijos sukelia naujų sunkumų; Didelį kiekį narkotikų, įskaitant antibakterinius vaistus, draudžiama naudoti porfirijose dėl jų didelės porfirinogenezės.

Per 5 pacientus, perkeltus į Rusijos medicinos mokslų akademijos valstybinį mokslinių tyrimų centrą, būklės sunkumas reikalavo nedelsiant hospitalizuoti intensyviosios terapijos skyriuje, kur jie buvo intensyviai gydomi porfirija ir susijusios komplikacijos nuo 3 iki 5 mėnesių. Šios moterys išgyveno tik dėl intensyviosios terapijos skyriaus personalo profesionalumo ir atkaklumo. Turime informacijos apie šios ligos mirtį kituose Rusijos miestuose. Tai gali būti vėlyvosios diagnozės kaina, ir dauguma žmonių, kenčiančių nuo ūminio porfirijos, yra reprodukcinio amžiaus moterys nuo 18 iki 45 metų.

Diagnostikos priemones galima suskirstyti į du lygius, kurių kiekvienas susideda iš kelių etapų. Pirmasis lygis, biocheminė diagnostika, susideda iš kokybinių ir kiekybinių metodų, kurie leidžia tiksliai diagnozuoti pacientus ir kai kuriuos jų artimus, kurie neturi ligos apraiškų. Daugelio giminaičių diagnozė naudojant biocheminius metodus gali būti sunku, nes jų metaboliniai sutrikimai yra minimalūs ir todėl nėra diagnostiniai.

Pirmasis žingsnis yra ištirti šlapimą, kad būtų daugiau porfobilinogeno:

Kokybinis patikrinimas - tai šviežiai surinktos paciento šlapimo tyrimas, naudojant Ehrlich reagentą pagal Watson-Schwartz metodą.

Su teigiama reakcija atliekamas kiekybinis porfobilinogeno nustatymas šlapime. Jo kiekis neturi viršyti 2 mg / l.

Pacientams, turintiems didelį porphobilinogen turinį, gali būti diagnozuota ūminė porfirija.

Porfirijos, kurią sukelia dehidratazės trūkumas (-aminolevulino rūgštis, kiekis padidėja (-aminolevulino rūgštis. Porphobilinogen kiekis nėra padidintas).

Diferencinė diagnozė tarp ūminio pertraukiamo porfirijos, įvairios porfirijos ir paveldimos koproporfijos atliekama matuojant porfirinų kiekį išmatose. Esant normaliam turiniui, neviršijančiam 200 nmol / g sausosios medžiagos, patvirtinama ūminio pertraukiamo porfirijos diagnozė. Rodiklio padidėjimas pasisako už įvairiapusę ir paveldėtą koproporfiją.

Vertinant įvairių porfirino izomerų koncentraciją plazmoje, diferencinė diagnozė gali būti atliekama tarp įvairaus ir paveldimo koproporfirijos.

Vienas iš svarbiausių žingsnių yra patognominio fermento aktyvumo specifinėje porfirijos formoje nustatymas kraujo ląstelėse. Fermento aktyvumo lygio sumažėjimas patvirtina diagnozę. Klaidos praktiškai neįtraukiamos. Tačiau esant ūminiam pertraukiamam porfirijai, normalios ir patologinės būklės metu (10–15% atvejų) galima iš dalies sutapti porfobilino genesaminazės aktyvumo lygius.

Esant odos pažeidimams, būtina iš paciento pašalinti kitas dermatologines ligas. Labai tikėtina, kad protoporphyria gali sukelti ūminį šviesos jautrumą. Siekiant patikrinti šią diagnozę, būtina įvertinti visų porfirinų kiekį eritrocituose, taip pat įvertinti laisvų ir su cinku susijusių protoporfirinų frakcijas. Esant dideliam laisvo protoporfirino kiekiui, patvirtinama eritropoetinės protoporfirijos diagnozė. Siekiant atmesti kitas porfirijos formas, kurias lydi odos pažeidimai, būtina atlikti minėtus kiekybinius metodus.

Genetiniai analizės metodai įgijo ypatingą reikšmę diagnozuojant šeimos atvejus porfirijoje. Jie yra antrasis diagnozavimo etapas. Genetiškai tiriant DNR mėginius iš pacientų galima patvirtinti diagnozę 100% tikslumu, nurodyti genetinės ligos, kuri lėmė ligą, pobūdį. Ateityje galite greitai ir teisingai ištirti visus artimiausius tokio paciento giminaičius, kad būtų išvengta asimptominio patologijos vežimo.

Žinoma, kiekybiniai, biocheminiai ir molekuliniai analizės metodai galimi tik gerai įrengtose, specializuotose laboratorijose. Jis priklauso dideliems regioniniams, regioniniams ir respublikiniams medicinos centrams. Praktiniams gydytojams geras patikrinimas bus atliekamas naudojant „Ehrlich“ reagentą. Šis paprastas metodas leidžia nustatyti porfobilinogeno perteklių šlapime ir įtarti arba atmesti paciento ūmaus porfirijos diagnozę. Ūminės porfirijos yra pavojingiausios ir reikalauja skubių medicininių priemonių.

Pradedant gydymą, visų pirma būtina nutraukti porfirinogeninio faktoriaus poveikį paciento organizmui. Moterims, sergančioms reprodukciniu amžiumi, turinčiu įrodytą vaidmenį lytinių hormonų priepuolyje, ovariosupresiją skiria geriamieji kontraceptikai (ovidonas, regividonas). Jei pacientui yra kepenų funkcijos sutrikimas, sisteminė osteoporozė, polinkis į trombozę, geriau naudoti sintetinį natūralų (gonadotropino atpalaiduojančio hormono zoladex analogą 3,6 g 1 kartą per 28 dienas po pilvo sienelės odos).

Kiekvieną ligos išpuolį sukelia padidėjęs pirmojo hem biosintezės ciklo - sinetazės (-aminolevulino rūgšties) fermento aktyvumas. Konkretus ūminio porfirijos gydymas yra pagrįstas šio fermento aktyvumo slopinimu. Be abejo, arginato hema yra efektyviausias vaistas, kuris suteikia greitą efektą. 3 mg / kg paciento svorio 4-7 dienomis leidžia greitai sustabdyti ataka, tuo anksčiau, kai vaistas yra paskiriamas, tuo geresnis poveikis. Tačiau gliukozės terapijos terapinis poveikis yra lėtesnis, o jis yra kuklesnis nei hemato arginato koncentruotas gliukozės poveikis selektyviai slopina fermento sinetazės (Aminolevulino rūgšties) aktyvumą. kitos priemonės ir metodai, veiksmingi gydant porfiriją, pvz., ATP pirmtakus, tokius kaip riboksinas ir fosfadenum.Simptominis hiperkinetinio, skausmo ir kitų sindromų gydymas atliekamas vaisto. Amy su įrodyta, kad trūksta porfirinogenezės.

Gydant vėlyvą odos porfiriją, efektyviausia yra plazmaferezė (rekomenduojamas sesijų skaičius yra 6–10, 2–3 per savaitę). Šis dažnis suteikia geriausią klinikinį poveikį, aktyviai pakeičiant gydymą albumino tirpalais.

Delagil poveikis geras pagal šią schemą: 1/4 tabletės 0,25 per parą, didinant dozę kas dvi savaites (1/4 tabletės - 2 savaitės; 1/2 tablečių - 2 savaites ir tt) iki 0, 25 (1 tabletė) - 2 kartus per dieną 2 mėnesius. Tada dozė sumažinama taip pat. Gydymo kursas trunka 6 mėnesius. Vaistas formuoja kompleksą su porfirinais kepenyse ir gerai išsiskiria su šlapimu. Pavadinti metodą, kuris sukelia ilgalaikį ir ilgalaikį poveikį, yra sunku. Tačiau pacientams, sergantiems įrodytais hepatito C viruso vežimais, ŽIV infekcija yra geriau nei gydymas delagiliu.

Vaikų eritropoetinių porfirijų gydymas daugeliu atvejų yra sudėtingas uždavinys, reikalaujantis individualaus požiūrio ir sudėtingos terapijos, todėl čia nebus aptarta.

Narkotikų normosango nebuvimas (hemematiškas) šiuo metu kelia didelių sunkumų gydant pacientus. Iki 1997 m. Vaistas buvo įregistruotas Rusijos Federacijoje ir yra prieinamas pacientams, tačiau šiuo metu narkotikų registracija buvo sustabdyta ir nėra parduodama. Tai sukelia didelių problemų gydant ūminį porfiriją, ypač sunkiais atvejais, kai šio vaisto vartojimas yra gyvybiškai svarbus kiekvienam pacientui. Vaistas yra labai veiksmingas ir jo naudojimas, ypač ankstyvosiose ligos stadijose, lemia visišką klinikinių simptomų išlyginimą. Importuojamo vaisto stygiaus problemą dar labiau pablogina tai, kad Rusijoje nėra vietinių kolegų.

Medicinos mokslų kandidatas.

Cheminių mokslų kandidatas.

Rusijos medicinos mokslų akademijos hematologijos tyrimų centras.