Cholestazės metu reikia suprasti tulžies ir jo sudedamųjų dalių stagnaciją, sukauptą kepenyse ir nepakankamą sekreciją į dvylikapirštę žarną. Šis sindromas yra gana dažnas ir atsiranda su įvairiomis kepenų problemomis ir tulžies išsiskyrimo būdais.
Plėtros priežastys ir mechanizmai
Cholestazė gali atsirasti dėl bet kokių kepenų ir tulžies sistemos sistemų pakitimų. Klinikinėje praktikoje yra įprasta išskirti du pagrindinius šio patologijos variantus:
Esant kepenų ląstelių ar intrahepatinių tulžies latakų patologijai, atsiranda intrahepatinė cholestazė. Daugeliu atvejų jis yra susijęs su tulžies susidarymo proceso sutrikimu ir tulžies micelės struktūros pažeidimu. Be to, šios būklės priežastis gali būti tulžies kapiliarų pralaidumo padidėjimas, kuris lemia skysčio praradimą ir tulžies sutirštėjimą. Kitas mechanizmas tulžies klampumo didinimui gali būti baltymų molekulių nutekėjimas iš kraujo. Tai sukelia tulžies krešulių susidarymą ir normalios tulžies cirkuliacijos sutrikimą.
Intrahepatinė cholestazė stebima tokiomis patologinėmis sąlygomis:
- virusinis hepatitas;
- kepenų pažeidimas su piktnaudžiavimu alkoholiu;
- žalos hepatocitams vaistais ar toksinėmis medžiagomis;
- kepenų cirozė;
- pirminė tulžies cirozė;
- tulžies stazė nėštumo metu;
- sarkoidozė;
- granulomatozė;
- sunkios bakterinės infekcijos;
- antrinis sklerozuojantis cholangitas;
- gerybinė pasikartojanti cholestazė ir pan.
Papildomos cholestazės širdyje yra tulžies nutekėjimo pažeidimas, susijęs su mechaniniu barjeru, esančiu didelių tulžies kanalų viduje. Šios sąlygos priežastys gali būti:
- kepenų ar paprastų tulžies latakų užsikimšimas naviku, akmenimis, parazitais;
- tulžies latakų suspaudimas išorėje (kasos ar tulžies pūslės vėžys, didelės dvylikapirštės žarnos papilės vėžys, ūminis pankreatitas, kepenų cistos);
- tulžies latakų susiaurėjimas po operacijos;
- tulžies takų atresija.
Plėtojant cholestazę, svarbus vaidmuo tenka tulžies rūgštims, kurios ilgos stagnacijos sąlygomis kenkia hepatocitams. Jų toksinio poveikio sunkumas priklauso nuo lipofilumo laipsnio. Labiausiai toksiški yra:
- chenodeoksicholio;
- deoksicholio;
- litocholio rūgštis.
Pagal visuotinai pripažintą klinikinės praktikos klasifikaciją yra:
- Dalinė tulžies stagnacija (sumažinant išskirto tulžies kiekį).
- Išskaidyta cholestazė (uždelsti tik atskirus tulžies komponentus).
- Bendras tulžies stagnacija, nutraukus jo gavimą žarnyne.
Simptomai
Cholestazei klinikinė nuotrauka yra susijusi su:
- per didelė tulžies komponentų koncentracija kepenų ląstelėse ir audiniuose;
- tulžies stoka (arba jo kiekio sumažėjimas) virškinimo trakte;
- toksinis tulžies rūgščių ir kitų tulžies komponentų poveikis kepenų struktūroms.
Patologiniai cholestazės simptomai gali turėti skirtingo sunkumo laipsnį, kuris priklauso nuo:
- apie pagrindinės ligos pobūdį;
- hepatocitų išskyrimo funkcijos pažeidimai;
- kepenų nepakankamumas.
Tarp jų yra pagrindinės:
- niežtina oda;
- gelta (kai kurie pacientai gali nebūti);
- virškinimo ir absorbcijos procesų pažeidimas;
- balintos išmatos;
- laisvi išmatos su nemaloniu kvapu;
- tamsus šlapimas;
- ksantomos ant odos (cholesterolio nuosėdos);
- padidėjęs kepenys.
Ksantomų susidarymas atspindi lipidų susilaikymą organizme. Jie gali būti matomi ant kaklo ir delnų, nugaros ir krūtinės, taip pat ant veido (aplink akis). Sumažėjus cholesterolio koncentracijai kraujyje, jie išnyksta.
Liga gali būti ūmus ir lėtinis. Ilgalaikio cholestazės egzistavimo simptomai, susiję su riebalų tirpių vitaminų ir mikroelementų trūkumu, atsiranda dėl susilpnėjusio virškinimo ir absorbcijos.
- Jei trūksta vitamino A, silpnėja regėjimas (ypač akių pritaikymas tamsoje) ir gali pasireikšti odos hiperkeratozė.
- Kalcio ir vitamino D trūkumas sukelia kaulų pažeidimą - kepenų osteodistrofiją, kuri pasireiškia kaulų skausmu ir spontaniškų lūžių tendencija.
- Vitaminas K trūkumas padidina protrombino laiką ir hemoraginį sindromą.
- Vario metabolizmo sutrikimas sukelia jo kaupimąsi tulžies ir kepenų ląstelėse.
Pacientams, sergantiems lėtine tulžies staze, yra:
- dehidratacija;
- širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai;
- padidėjęs kraujavimas;
- akmenų susidarymas tulžies takuose;
- bakterinis cholangitas;
- didelė septinių komplikacijų rizika.
Po kelerių metų nuo ligos buvimo hepatoceliulinis nepakankamumas prisijungia prie cholestazės pasireiškimo, kurio pabaigoje atsiranda encefalopatija.
Diagnostikos principai
Diagnostika, susijusi su cholestazės sindromu, remiantis klinikiniais duomenimis, laboratorinių ir instrumentinių tyrimo metodų rezultatais.
Apklausos planas pacientams, kuriems įtariama cholestazė, apima:
- klinikinė kraujo analizė (anemija, leukocitozė);
- biocheminiai kraujo tyrimai (padidėjęs jungiamojo bilirubino kiekis, šarminė fosfatazė, gammaglutamiltranspeptidazės, leucino aminopeptidazės, 5-nukleotidazės; cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų, trigliceridų, tulžies rūgščių koncentracijos padidėjimas);
- kraujo tyrimas virusų hepatito žymenims;
- šlapimo tyrimas (spalvų pokyčiai, tulžies pigmentai aptinkami, urobilinas);
- koprograma (steatorėja, balintos išmatos);
- pilvo organų tyrimas ultragarsu (vizualizuoja kepenų ir kitų organų struktūrą; atskleidžia mechaninio tulžies nutekėjimo blokų blokavimo požymius);
- endoskopinė retrogradinė cholangiografija (leidžia įvertinti tulžies takų traumą);
- cholescintigraphy (leidžia nustatyti žalos lygį);
- magnetinio rezonanso cholangiografija;
- kepenų biopsija (naudojama tik tuo atveju, jei nėra papildomų cholestazių požymių).
Valdymo taktika
Cholestazės sindromu sergančių asmenų gydymas skirtas sumažinti jo apraiškas ir palengvinti paciento būklę.
- Pirmiausia, jei įmanoma, pašalinama patologinio proceso priežastis.
- Priskirtas dietai, turinčiai ribą neutralių riebalų kiekiui.
- Gydymas vaistais atliekamas pagal patologinius pokyčius, nustatytus paciente.
- Pažeidžiant kepenų ląstelių membranos pralaidumą, naudojamas Heptral, antioksidantai, Metadoksilas.
- Keičiant tulžies sekrecijos sudėtį ir sutrikus tulžies micelių susidarymą, ursodeoksicholio rūgšties ir rifampicino vartojimas yra veiksmingas.
- Kortikosteroidai gali būti naudojami kaip ląstelių membranos stabilizatoriai.
- Pruritus niežulys padeda sumažinti opiatų (Naloksono) ar serotonino receptorių blokatorius (Ondansetron).
- Su osteodystrofijos simptomais rekomenduojama vartoti vitamino D kartu su kalcio papildais.
- Lėtinė liga reikalauja vitaminų (A, E, K).
Be to, gali būti naudojami ekstrakorporalinio hemokorrekcijos metodai:
- ultravioletinių kraujo apšvitinimas;
- plazmos mainai;
- krioplazmozė.
Kuris gydytojas turi susisiekti
Jei įtariate tulžies stagnaciją ir cholestazės vystymąsi, turite kreiptis į hepatologą arba gastroenterologą. Be to, jums gali tekti konsultuotis su chirurgu, infekcinių ligų specialistu, oftalmologu, ortopedu, hematologu, neurologu, kardiologu ar net onkologu.
Prognozė
Cholestazės sindromo prognozė yra palyginti palanki. Kepenys ilgą laiką tęsia savo funkciją. Kepenų nepakankamumo simptomai pasireiškia po kelerių metų ir auga lėtai. Svarbu laiku nustatyti ligą ir atlikti tinkamą gydymą.
„Pro-Gastro“
Virškinimo sistemos ligos... Sakykime viską, ką norite sužinoti apie juos.
Cholestazės sindromas
Cholestazės sindromas yra simptomų kompleksas, kurį sukelia susilpnėjusi tulžies gamyba, sekrecija ir išskyrimas. Tai nėra nepriklausomas nosologinis vienetas, bet yra tam tikrų ligų klinikinių apraiškų dalis.
Cholestatinis sindromas gali išsivystyti bet kokio amžiaus asmenims, įskaitant naujagimius. Dažniau moterims nei vyrams. Didelė intrahepatinės cholestazės atsiradimo rizika yra nėščios moterys nėštumo trečiąjį nėštumo trimestrą.
Klasifikacija
Atsižvelgiant į tai, kokiu lygiu sutrikusi tulžies nutekėjimas, cholestazė suskirstyta į:
- intrahepatinė (intralobulinė ir interlobulinė);
- extrahepatic;
- sujungtos (sujungiamos pirmosios dvi rūšys).
Pagal srauto pobūdį:
Pagal klinikinių simptomų charakteristikas gali būti:
- su gelta;
- be gelta.
Priežastys
Intra- ir ekstrahepatinė cholestazė turi tam tikrų skirtumų dėl priežastinių veiksnių. Patologiniai procesai, vykstantys kepenų ląstelių lygiu:
- piktnaudžiavimas alkoholiu;
- infekcinis pažeidimas (Epstein-Barr virusas, CMV, hepatitas B, C, D);
- apsinuodijimas toksiniais junginiais (pvz., sunkieji metalai);
- tam tikrų vaistų vartojimas (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, steroidiniai hormonai);
- autoimuninė patologija (autoimuninis hepatitas, pirminė tulžies cirozė);
- paveldimos ligos (cistinė fibrozė, Bylerio liga).
Papildomos cholestazės priežastys:
- tulžies pūslės liga (jei akmuo blokuoja paprasto tulžies lataką arba Vater papilę);
- choledochų susiaurėjimas;
- Oddi sfinkterio sfinkteris;
- įprastinių tulžies latako piktybinių ir gerybinių navikų suspaudimas.
Plėtros mechanizmas
Intrahepatinės cholestazės atsiradimas dėl šių mechanizmų:
- Pažeista tulžies sintezė. Jos sudėtis ir savybės pasikeičia.
- Tulžies stagnacija kepenų ląstelių lygiu. Mažėja jų membranų pralaidumas, mažėja nešlių baltymų aktyvumas.
- Intrahepatinių tulžies latakų sistemos nesėkmė. Tulžies sintezė tuo pačiu metu negali nukentėti, tačiau dažnai yra cholangiolio epitelio nuovargio ir vientisumo pažeidimas.
Extrahepatic cholestazė yra susijusi su sunkumu pašalinti tulžį per išorinius kanalus. Patogenetiniai mechanizmai:
- struktūriniai tulžies kanalų sienų pokyčiai;
- kai kurių kūnų (pvz., akmenų, parazitų) liumenų persidengimas iš vidaus;
- tulžies kanalo suspaudimas iš išorės.
Simptomai
Cholestatinis sindromas turi daug klinikinių vaizdų, įskaitant šiuos požymius:
- gelta (ne privalomas simptomas);
- niežulys (skausmingas, pailgintas);
- ksantomos (mažos lipidų nuosėdos geltonos dėmės pavidalu ant odos);
- išmatų spalvos pasikeitimas (tampa lengvesnis);
- tamsus šlapimas;
- vidutiniškai padidėjo kepenų dydis (kartais dėl to atsiranda skausmas ar sunkumas dešinėje hipochondrijoje).
Daugeliu atvejų cholestazė lydi virškinimo trakto dispepsijos sindromą:
- apetito netekimas (gali sukelti kūno svorio sumažėjimą);
- rėmuo, raugėjimas (dažniausiai nurijus riebaus maisto);
- pasikartojančios pykinimo priežastys;
- vidurių pūtimas;
- viduriavimas
Sunkus cholestazės atveju astenovegetacinis sindromas prisijungia prie:
- padidėjęs nuovargis;
- nuolatinis nuovargio jausmas;
- padidėjęs prakaitavimas.
Ilgalaikiai patologiniai intrahepatiniai pokyčiai gali sukelti vienalaikį riebalų tirpių vitaminų absorbcijos pažeidimą. Tada atsiranda šie simptomai:
- ryškaus akių regėjimo pablogėjimas („naktinis aklumas“ dėl A-hipovitaminozės);
- osteoporozė, dažni kaulų lūžiai (vitamino D trūkumas)3);
- raumenų silpnumas, periferinių nervų pažeidimas, smegenų sutrikimai (vitamino E trūkumas);
- padidėjęs kraujavimas, polinkis į sumušimus (sumažėjus vitamino K kiekiui).
Diagnostinis metodas
Cholestazės sindromas nustatomas remiantis skundais, patikrinimo duomenimis, laboratorinių ir instrumentinių tyrimų metodų analize. Pagrindinis gydytojo tikslas yra nustatyti tikrąją simptomų priežastį.
Laboratorinė diagnostika
Pacientui rekomenduojama atlikti šiuos tyrimus:
- biocheminė kraujo analizė (padidina daugelio fermentų aktyvumą - šarminę fosfatazę, gama-glutamil-transpeptidazę, leucino aminopeptidazę, 5-nukleotidazę, citolizės fermentus, cholesterolį, tulžies rūgščių kiekį, mažėja bendras baltymų kiekis, keičia tiesioginių ir netiesioginių bilirubinų santykis);
- klinikinis kraujo tyrimas (galbūt paspartintas ESR uždegiminiame procese);
- šlapimo tyrimas (spalvos tamsinimas, urobilinogeno kiekio padidėjimas);
- koprograma (išmatų išaiškinimas, steatorėja (didelis riebalų kiekis išmatose), kartais aptinkami parazitai, sukeliantys tulžies latakų obstrukciją (obstrukciją));
Instrumentinės studijos
Papildomi diagnostikos metodai, skirti padėti nustatyti cholestazės (intra- arba extrahepatic) tipą:
Pilvo organų ultragarsas (kepenų dydžio padidėjimas, akmenų buvimas tulžies pūslėje ir jo konfigūracijos pasikeitimas);
Gydymo principai
Pagrindinis tikslas yra pašalinti cholestazės sindromo priežastis. Tam gali prireikti chirurginės operacijos ar tam tikrų vaistų grupių paskyrimo.
Konservatyvus gydymas
- Dietinė terapija. Mitybos normalizavimas. Riboti riebalų, aštrų maistą.
- Kelių narkotikų grupių, skirtų patogenetiniams ryšiams ir simptomų šalinimui, paskyrimas:
- choleretiniai vaistai (Ursosan, Ursofalk);
- hepatoprotektoriai (Heptral, Karsil);
- antipruritogeniškas niežulys (Ondasetron, Naloxon);
- fermentus, gerinančius virškinimą (Creon, Mezim);
- vitaminai (A-, D-, E-, K-turintys vaistai).
- Fizioterapija Paskirta už ūminio ligos laikotarpio. Gydymo rūšys:
- elektroforezė su magnio turinčiais preparatais;
- diadinaminę terapiją.
Chirurginis gydymas
Chirurginė intervencija taikoma tik tuo atveju, jei kiti gydymo metodai nėra veiksmingi. Pagrindinės sritys:
- tulžies ekskrecijos atkūrimas (akmenų, parazitų, neoplazmų šalinimas, stentų įrengimas ir tulžies latakų susiaurėjimo išskaidymas);
- kepenų persodinimas iš donoro (labai sunkus kepenų nepakankamumas).
Cholestazė yra svarbus klinikinis laboratorinis sindromas. Akivaizdu, kad organizme gali atsirasti gana rimta patologija, todėl reikia laiku gydyti. Tolesnė prognozė tiesiogiai priklausys nuo kvalifikuotos pagalbos ieškojimo laiko.
Cholestazė: simptomai ir gydymas
Cholestazė - pagrindiniai simptomai:
- Nugaros nugaros skausmas
- Niežulys
- Padidėję kepenys
- Krūtinės skausmas
- Svorio netekimas
- Geltonos dėmės ant odos
- Sausa oda
- Odos pigmentacija
- Laisvos išmatos
- Balintasis kal
- Dehidratacija
- Gelta
- Tamsus šlapimas
- Sumažintas akių pritaikymas tamsai
- Nedidelį poveikį turintys lūžiai
- Kaulų pažeidimas
Cholestazė yra liga, kuriai būdingas tulžies srauto sumažėjimas į dvylikapirštę žarną dėl jo ekskrecijos, susidarymo ar išskyrimo pažeidimo. Cholestazė, kurios simptomai pasireiškia pirmiausia niežulys, tamsus šlapimas ir šviesos išmatos, priklausomai nuo etiologijos ypatybių, gali būti ekstremalios arba intrahepatinės, priklausomai nuo kurso pobūdžio - ūminio ar lėtinio, su gelta arba be jos.
Bendras aprašymas
Cholestazė taip pat dažnai vadinama „cholestazės sindromu“. Šios ligos morfologų pavadinimą lemia hepatocitų ir hipertrofinių Cooper ląstelių tulžies (ląstelių bilirubinostazės) buvimas, kuris ypač pasireiškia mažų tulžies lašų forma, koncentruota išplėstų kanalų (kanalikulinės bilirubinostazės) srityje. Ekstrahinės cholestazės atveju tulžies vieta sutelkta tarpklasinių išsiplėtusių tulžies latakų (kurie lemia ductular cholestasis), taip pat kepenų parenchimoje, kur tulžies atsiranda vadinamieji „tulžiniai ežerai“.
Keletą dienų egzistuojanti cholestazė sukelia potencialiai grįžtamuosius ultrastruktūros pokyčius. Išplėstinė ligos fazė pasižymi daugeliu histologinių pokyčių tulžies kapiliarų išsiplėtimo, tulžies trombo susidarymo, žandikaulių iš kanalinės membranos išnykimo ir ląstelių membranų pažeidimų, kurie savo ruožtu skatina jų pralaidumą. Be to, tarp pailginto fazės pokyčių pažeidžiami glaudūs kontaktai ir bilirubinostazė, kepenų rozetės ir peridukcinė edema, sklerozė ir tulžies infarktai. Tuo pačiu metu taip pat susidaro mikrobišės, mezenkiminiai ir periportaliniai uždegimai ir pan.
Dėl nuolatinės cholestazės formos su atitinkama uždegimo forma ir jungiamojo audinio reakcija liga tampa negrįžtama. Po tam tikro laiko (kai kuriais atvejais, skaičiuojant mėnesiais, kai kuriais metais), tokia ligos eiga sukelia tulžies fibrozę ir pirminę / antrinę tulžies cirozę.
Pažymėtina, kad bet kokia su kepenimis susijusi patologija gali būti derinama su cholestaze. Kai kuriais atvejais nustatomos kepenų pažeidimo priežastys (alkoholis, virusai, vaistai), o kai kuriais atvejais jie nėra identifikuoti (pirminė tulžies cirozė, sklerozuojantis pirminis cholangitas). Keletas ligų (histiocitozė X, sklerozuojantis cholangitas) veda prie intrahepatinių kanalų ir ekstrahepatinių kanalų nugalėjimo vienu metu.
Pagrindinės ligos formos
Cholestazė gali pasireikšti kaip intrahepatinė arba ekstrahepatinė forma. Intrahepatinė cholestazė, kurios simptomai atsiranda priklausomai nuo jų atskyrimo formų, apibrėžia šiuos jų tipus:
- Funkcinė cholestazė. Jis pasižymi tulžies latakų srovės sumažėjimu, organinių anijonų (tulžies rūgščių ir bilirubino pavidalu) sumažėjimu ir vandens išskyrimu iš kepenų.
- Morfologinė cholestazė. Būdingas kaupimasis tulžies latakuose ir tulžies komponentų hepatocitai.
- Klinikinė cholestazė. Nustato vėlyvą kraujo komponentų sudėtį, kuri paprastai išskiriama į tulžį.
Kalbant apie extrahepatinę cholestazę, ji atsiranda per epilepsiją obstrukciją tulžies latakuose.
Grįžtant prie intrahepatinės cholestazės pastebime, kad jis atsiranda dėl to, kad nėra pagrindinių obuolių kanalų obstrukcijos, ir jos vystymąsi galima atlikti tiek tulžies intrahepatinių kanalų, tiek hepatocitų lygiu. Remiantis tuo, cholestazė yra izoliuota, kurią sukelia hepatocitų, ductules ir canaliculi pralaimėjimas, taip pat mišri cholestazė. Be to, nustatoma ūminė cholestazė ir lėtinė cholestazė icterine ar anicterine forma.
Cholestazės priežastys
Mūsų ligos priežastys yra labai įvairios. Svarbus vaidmuo sprendžiant cholestazės vystymąsi nustatomas tulžies rūgštims, kurios pasižymi paviršinio aktyvumo požymiais, būdingais jų apraiškų laipsniais. Tai yra tulžies rūgštys, kurios sukelia ląstelių pažeidimą kepenyse, kartu didindamos cholestazę. Tulžies rūgščių toksiškumas nustatomas pagal jų lipofilumo ir hidrofobiškumo laipsnį.
Apskritai cholestazės sindromas gali pasireikšti įvairiomis sąlygomis, kurių kiekvienas gali būti apibrėžtas vienoje iš dviejų sutrikimų grupių:
- Su tulžies susidarymu susiję sutrikimai:
- Alkoholiniai kepenų pažeidimai;
- Virusinis kepenų pažeidimas;
- Toksiškas kepenų pažeidimas;
- Narkotikų pažeidimas kepenyse;
- Gerybinė pasikartojančios cholestazės forma;
- Žarnyno mikroekologijos pažeidimai;
- Kepenų cirozė;
- Cholestazė nėščia;
- Bakterinės infekcijos;
- Endotoksemija.
- Su tulžimi susiję sutrikimai:
- Galvijų pirminė cirozė;
- Caroli liga;
- Sklerozuojantis pirminis cholangitas;
- Tulžies atresija;
- Tuberkuliozė;
- Sarkoidozė;
- Limfogranulomatozė;
- Ductopenia yra idiopatinė.
Canalicular ir hepatocelulinę cholestazę gali sukelti alkoholis, vaistas, virusinis ar toksinis kepenų pažeidimas, taip pat endogeniniai sutrikimai (cholestazė nėščioms moterims) ir širdies nepakankamumas. Ductular (arba extralobular) cholestazė atsiranda ligų, tokių kaip kepenų cirozė.
Šios kanalinės ir hepatoceliulinės cholestazės sukelia daugiausia transportavimo membraninių sistemų pažeidimus, o epilio žarnų kanalų pažeidimas - ekstralobulinė cholestazė.
Intrahepatinę cholestazę apibūdina patekimas į kraują ir atitinkamai į įvairių rūšių tulžies komponentų (daugiausia tulžies rūgščių) audinius. Be to, yra jų dvylikapirštės žarnos liumenų, taip pat kitų žarnyno dalių trūkumas arba trūkumas.
Cholestazė: simptomai
Cholestazė dėl per didelės tulžies komponentų koncentracijos kepenyse, taip pat kūno audiniuose sukelia kepenų ir sisteminių patologinių procesų atsiradimą, kurie savo ruožtu sukelia atitinkamą šios ligos laboratorinį ir klinikinį pasireiškimą.
Klinikinių simptomų formavimosi pagrindas yra šie trys veiksniai:
- Pernelyg didelis kiekis kraujyje ir tulžies audinyje;
- Tulžies kiekio sumažėjimas arba jo visiškas nebuvimas žarnyne;
- Tulžies komponentų, taip pat toksiškų tulžies metabolitų tiesioginis poveikis kiaušintakiams ir kepenų ląstelėms.
Bendrą cholestazei būdingų simptomų sunkumą lemia pagrindinė liga, taip pat hepatocelulinis nepakankamumas ir sutrikusi hepatocitų ekskrecijos funkcija.
Tarp pirmaujančių ligos apraiškų, kaip jau minėjome, nepriklausomai nuo cholestazės (ūminio ar lėtinio) formos, nustatomas niežulys, taip pat virškinimo ir absorbcijos sutrikimai. Lėtinei cholestazinei formai būdingi pasireiškimai yra kaulų pažeidimai (kepenų osteodistrofijos forma), cholesterolio nuosėdos (ksantamo ir ksantelazos pavidalu), taip pat odos pigmentacija, atsirandanti dėl melanino kaupimosi.
Nuovargis ir silpnumas nėra būdingi šios ligos simptomai, priešingai nei jų svarba kepenų ląstelių pažeidimui. Kepenų dydis padidėja, jo kraštas yra lygus, pastebimas jo storėjimas ir neskausmingumas. Nesant porų hipertenzijos ir tulžies cirozės, splenomegalija (blužnies padidėjimas), kaip patologinio proceso simptomas, yra labai reti.
Be to, išmatų išmatų simptomai. Steatorėja (per didelis riebalų išsiskyrimas iš išmatų masės dėl žarnyno absorbcijos sutrikimų) atsiranda dėl žarnyno liumenų tulžies druskų trūkumo, reikalingų riebaluose tirpių vitaminų ir riebalų absorbcijai užtikrinti. Tai, savo ruožtu, atitinka ryškias gelta.
Išmatos tampa smirdančios, tampa skystos ir didelės. Išmatų spalva leidžia nustatyti tulžies takų obstrukcijos proceso dinamiką, kuri gali būti atitinkamai, visiškai, pertrauka arba išspręsta.
Trumpas cholestazė sukelia K vitamino trūkumą organizme, o ilgalaikė šios ligos eiga sukelia vitamino A kiekio sumažėjimą organizme, kuris pasireiškia „naktiniu aklumu“, tai yra, sumažėjus prisitaikymui prie regėjimo tamsos. Be to, yra ir vitaminų E ir D trūkumas. Pastarasis savo ruožtu veikia kaip vienas iš pagrindinių kepenų osteodystrofijos (osteoporozės ar osteomalacijos) ryšių, pasireiškiantis gana sunkiu skausmo sindromu, kuris atsiranda juosmens ar krūtinės ląstos regione. Atsižvelgiant į tai, pastebima ir lūžių spontaniškumas, kuris atsiranda net ir su nedideliais sužalojimais.
Kaulų audinio pokyčius taip pat apsunkina faktinis kalcio absorbcijos proceso sutrikimas. Be vitamino D trūkumo, cholestazės osteoporozės atsiradimą lemia kalcitoninas, augimo hormonas, parathormonas, lytiniai hormonai, taip pat keletas išorinių veiksnių (prastos mitybos, nepastovumo, sumažėjusios raumenų masės).
Taigi, dėl tulžies trūkumo, būdingo ligai, virškinimas sutrikdomas, kaip ir iš tikrųjų, riebalų absorbcija. Viduriavimas, kuris yra steatorėjos draugas, sukelia skysčių, riebaluose tirpių vitaminų ir elektrolitų praradimą. Dėl šios priežasties atsiranda malabsorbcija, po to sumažėja svoris.
Cholestazės (ypač jos lėtinės formos) žymenys yra ksantomos (geltonos naviko dėmės ant odos, atsirandančios dėl organizmo lipidų metabolizmo sutrikimų). Daugiausia šių dėmių koncentracijos sritis yra lokalizuota aplink akis, krūtinės, nugaros, kaklo, taip pat palmių raukšlių ir pieno liaukų srityje. Tai prieš hipercholesterolemijos atsiradimą xantoma, kuri gali trukti tris mėnesius ar ilgiau. Pažymėtina, kad ksantomos yra susidarymas, kuriam būdinga priešinga raida, o tai ypač atsitinka, kai cholesterolio koncentracija mažėja. Kitos xantomos rūšys yra tokios sudėties kaip xantelazma (gelsvos plokštelės, koncentruotos aplink akis ir tiesiai ant akių vokų).
Tipiškas cholestazės pasireiškimas taip pat yra vario metabolizmo, kuris prisideda prie kolagenogenezės procesų vystymosi, pažeidimas. Apie 80% viso sugeriamo vario kiekio normalaus žmogaus organizme paprastai išskiriama į žarnyną su tulžimi, po to jis pašalinamas kartu su išmatomis. Cholestazės atveju vario kaupimasis organizme vyksta didelėmis koncentracijomis (analogiškai Wilson-Konovalov ligai). Keletas atvejų rodo ragenos pigmento žiedo aptikimą.
Vario kaupimasis kepenų audinyje pasireiškia cholangiocituose, hepatocituose ir sisteminėse mononuklidinių fagocitų ląstelėse. Vario ląstelių perteklinio kiekio lokalizaciją lemia etiologiniai veiksniai.
Pacientų, sergančių cholestaze, lėtine forma ir tokiu pasireiškimu kaip dehidratacija, širdies ir kraujagyslių sistemos aktyvumas pasikeičia. Kraujagyslių reakcijų pažeidimas atsiranda dėl arterinės hipotenzijos, be to, pažeidžiama audinių regeneracija, padidėja kraujavimas. Padidėjusi sepsio rizika.
Ilgą cholestazės kursą dažnai apsunkina pigmentinių akmenų susidarymas tulžies sistemoje, kurią savo ruožtu komplikuoja bakterinis cholangitas. Tulžies cirozės formavimas lemia hepatoceliulinio nepakankamumo požymių ir portalo hipertenzijos svarbą.
Anoreksija, karščiavimas, vėmimas ir pilvo skausmas gali būti cholestazę sukeliančios ligos simptomai, tačiau jie nėra cholestazės simptomai.
Cholestazės diagnostika
Cholestazė nustatoma atsižvelgiant į paciento istoriją ir būdingų simptomų buvimą kartu su atitinkamų sričių palpacija. Kaip diagnostikos diagnostikos algoritmas pateikiamas ultragarsinis tyrimas, kuriuo galima nustatyti mechaninį blokadą, susidarantį tulžies takuose. Atskleidus kanalų išplitimą, taikoma cholangiografija.
Jei įtariama intrahepatinės cholestazės svarba, galima atlikti kepenų biopsiją, tačiau būtina visiškai atmesti cholestazės papildomos formos buvimą pacientui. Priešingu atveju, ignoruojant šį veiksnį, gali atsirasti tulžies pūslės uždegimas.
Pažeidimų lygio (ekstrahepatinės ar intrahepatinės cholestazės) lokalizaciją galima atlikti naudojant cholestercetigrafiją, kurioje naudojama technetiumo žymėta iminodiacetinė rūgštis.
Cholestazės gydymas
Ligos intrahepatinė forma rodo etiotropinio gydymo veiksmingumą. Tai reiškia, kad tai reiškia konkretų gydymą, nukreiptą į priežastis, sukeliančias konkrečią ligą. Tai gali būti akmens pašalinimas, deworming, naviko rezekcija ir tt Remiantis daugeliu tyrimų, nustatyta, kad cholestazės su dabartine tulžies ciroze, taip pat sklerozuojančio pirminio cholangito, alkoholinių kepenų ligų ir pan.
Gydantį niežulį gydomi plazmaferezė, kolestipolis, cholestiraminas, opioidų antagonistai ir pan. Be to, rekomenduojama valgyti dietą, išskyrus valgyti neutralius riebalus, tuo pačiu sumažinant jo tūrį iki dienos normos, mažesnės nei 40 g. Be to, riebaluose tirpūs vitaminai yra skirti kompensuoti jų trūkumą (K, A, E, D), taip pat kalcio. Jei atsiranda mechaninis kliūtis tulžies nutekėjimui, atliekamas endoskopinis arba chirurginis gydymas.
Jei įtariate cholestazę su jais susijusiais simptomais, kreipkitės į savo gastroenterologą. Be to, jums gali tekti pasikonsultuoti su chirurgu.
Jei manote, kad turite cholestazę ir šios ligos požymius, tai gali padėti gydytojai: gastroenterologas, chirurgas.
Mes taip pat siūlome naudoti mūsų internetinę ligų diagnostikos paslaugą, kuri parenka galimas ligas pagal įvestus simptomus.
C hepatitas yra infekcinė liga, kuri veikia kepenis ir yra viena iš dažniausių hepatito rūšių. C hepatitas, kurio simptomai ilgą laiką gali nebūti, dėl šios priežasties dažnai atsiranda vėlyvas aptikimas, o tai savo ruožtu veda į latentinį vežimą pacientams, kuriems lygiagrečiai plinta virusas.
Kasos galvos vėžys yra viena iš nepalankiausių vėžio patologijų, kurių prognozė daugeliu atvejų yra nepalanki, ir priežastis yra ta, kad ši liga retai diagnozuojama pradiniame etape, nes šiuo metu simptomai nėra. Tuo pačiu metu, kai anksti aptinkant onkologiją, kuri yra įmanoma dėl atsitiktinės diagnozės profilaktinio tyrimo metu, tai suteikia asmeniui galimybę nuolat atsikratyti ligos - šiuo atveju labai veiksmingas yra chirurginis gydymas, kurį sudaro naviko rezekcija.
Mechaninė gelta atsiranda, kai sutrikęs tulžies išsiskyrimo išilgai tulžies takų procesas. Taip atsitinka dėl mechaninio kanalų suspaudimo naviko, cistos, akmens ar kitų formacijų. Moterys daugiausia kenčia nuo ligos, o jaunystėje atsiranda obstrukcinė gelta dėl tulžies pūslės, o vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus moterims patologija yra auglio tipo procesų organe pasekmė. Liga gali turėti kitų pavadinimų - obstrukcinę gelta, ekstrahepatinę cholestazę ir kt., Tačiau šių patologijų esmė yra viena ir ji pažeidžia tulžies srautą, kuris veda prie specifinių simptomų atsiradimo ir žmogaus būklės pažeidimo.
Alveokokozė yra alveokokų sukelta parazitinė liga, kuriai būdingas pirminis pažeidimas kepenyse. Ši liga turi sunkių simptomų ir pasekmių, ir daugeliu atvejų liga baigiasi net ir mirus pacientui. Todėl, siekiant išvengti komplikacijų atsiradimo, jo diagnozė ir gydymas žmonėms turėtų būti atliekami laiku.
Autoimuninis hepatitas - tai lėtai vystantis kepenų ląstelių pažeidimas, vadinamas hepatocitais, ir tai atsitinka dėl savo organizmo imuninės sistemos įtakos. Pažymėtina, kad liga gali išsivystyti tiek suaugusiam, tiek vaikui, tačiau pagrindinę rizikos grupę sudaro moterys.
Naudodamiesi pratimais ir nuosaikumu, dauguma žmonių gali be medicinos.
Cholestazė
Cholestazė - tai klinikinis ir laboratorinis sindromas, kuriam būdingas padidėjęs su tulžimi išskiriamų kraujo kiekis dėl sumažėjusio tulžies susidarymo ar jo nutekėjimo. Simptomai yra niežulys, gelta, vidurių užkietėjimas, kartaus skonio burnoje, skausmas dešinėje hipochondrijoje, tamsus šlapimo spalva ir išmatų spalvos pasikeitimas. Cholestazės diagnozė yra nustatyti bilirubino, šarminės fosfatazės, cholesterolio, tulžies rūgščių lygį. Iš instrumentinių metodų naudojami ultragarsu, radiografija, gastroskopija, duodenoskopija, skylė, CT ir kt. Gydymas yra sudėtingas, nurodomi hepatoprotektoriai, antibakteriniai vaistai, citostatikai ir ursodeoksicholio rūgšties preparatai.
Cholestazė
Cholestazė - sulėtinti ar sustabdyti tulžies išsiskyrimą, kurį sukelia kepenų ląstelių sintezės pažeidimas, arba tulžies transportavimo per tulžies kanalus nutraukimas. Sindromo paplitimas yra vidutiniškai 10 atvejų per 100 tūkstančių gyventojų per metus. Ši patologija dažniau aptinkama vyrams po 40 metų. Atskira sindromo forma yra cholestazė nėštumo metu, kurio dažnis tarp visų registruotų atvejų yra apie 2%. Problemos skubumą lemia sunkumai diagnozuoti šį patologinį sindromą, nustatyti pagrindinę patogenezės sąsają ir pasirinkti kitą racionalią terapijos schemą. Gastroenterologai užsiima konservatyviu cholestazės sindromo gydymu, o chirurgai, jei reikia, operacijai atlikti.
Cholestazės priežastys ir klasifikacija
Cholestazės etiologiją ir patogenezę lemia daug veiksnių. Atsižvelgiant į priežastis, yra dvi pagrindinės formos: extrahepatinė ir intrahepatinė cholestazė. Ekstrahinė cholestazė susidaro dėl mechaninio kanalų užsikimšimo, labiausiai paplitęs etiologinis faktorius yra tulžies takų akmenys. Intrahepatinė cholestazė išsivysto kepenų ląstelių sistemos ligose, dėl žalos intrahepatinių kanalų, arba sujungia abi sąsajas. Šioje formoje tulžies takų nėra obstrukcijos ir mechaninių pažeidimų. Todėl intrahepatinė forma yra suskirstyta į šias porūšius: hepatoceliulinė cholestazė, kurioje yra kepenų ląstelių pralaimėjimas; kanalų, plintančių su membranos transporto sistemomis; ekstralobulinė, susijusi su ortakių epitelio struktūros pažeidimu; mišri cholestazė.
Cholestazės sindromo apraiškos grindžiamos vienu ar keliais mechanizmais: tulžies komponentų tekėjimą į kraujotaką perteklius, jo sumažėjimą ar nebuvimą žarnyne, tulžies elementų poveikį kanalų ir kepenų ląstelėms. Dėl to tulžis patenka į kraujotaką, sukelia simptomų atsiradimą ir žalą kitiems organams bei sistemoms.
Priklausomai nuo kurso pobūdžio cholestazė yra suskirstyta į ūminę ir lėtinę. Be to, šis sindromas gali pasireikšti anikterinėje ir icterinėje formoje. Be to, yra keletas tipų: dalinė cholestazė - kartu su tulžies sekrecijos sumažėjimu, susiskaldžiusia cholestaze, kuriai būdingas atskirų tulžies komponentų atidėjimas, bendra cholestazė - eina pažeidžiant tulžies srautą į dvylikapirštę žarną.
Pagal šiuolaikinę gastroenterologiją, cholestazės atveju, svarbiausia yra virusinio, toksinio, alkoholinio ir medicininio pobūdžio kepenų pažeidimas. Taip pat formuojant patologinius pokyčius, reikšmingas vaidmuo skiriamas širdies nepakankamumui, medžiagų apykaitos sutrikimams (nėščių moterų cholestazei, cistinei fibrozei ir kt.) Ir interlobinių intrahepatinių tulžies latakų (pirminės tulžies cirozės ir pirminio sklerozinio cholangito) pažeidimui.
Cholestazės simptomai
Su šiuo patologiniu pasireiškimu sindromas ir patologiniai pokyčiai atsiranda dėl perteklinio tulžies kiekio hepatocituose ir tubuluose. Simptomų sunkumas priklauso nuo cholestazės sukėlusios priežasties, toksinių pažeidimų kepenų ląstelėms ir tubulų, kuriuos sukelia tulžies pervežimas, sunkumo.
Bet kokios formos cholestazei būdingi tam tikri dažni simptomai: kepenų dydžio padidėjimas, skausmas ir diskomfortas dešinėje hipochondriumo srityje, niežulys, acholiniai (balinti) išmatos, tamsus šlapimo spalva ir virškinimo sutrikimai. Svarbus niežulys yra jos intensyvinimas vakare ir sąlyčio su šiltu vandeniu. Šis simptomas turi įtakos psichologiniam pacientų patogumui, sukelia dirglumą ir nemiga. Padidėjus patologinio proceso sunkumui ir obstrukcijos lygiui, išmatos praranda savo spalvą, kol visiškai išnyks. Išmatos tampa dažnesnės, tampa plonos ir smirdančios.
Kadangi žarnyne trūksta tulžies rūgščių, kurios yra naudojamos riebaluose tirpių vitaminų (A, E, K, D) absorbavimui, išmatose padidėja riebalų rūgščių ir neutralių riebalų kiekis. Dėl vitamino K absorbcijos, užsitęsusio paciento ligos eigos, padidėja kraujo krešėjimo laikas, kuris pasireiškia padidėjusiu kraujavimu. Vitamino D trūkumas sukelia kaulų tankio sumažėjimą, dėl kurio pacientai kenčia nuo galūnių, stuburo ir spontaniškų lūžių. Ilgai nepakankamai absorbavus vitamino A, regėjimo aštrumas mažėja ir hemeralopija pasireiškia, pasireiškianti akių adaptavimu tamsoje.
Lėtinio proceso metu yra pažeistas vario, kuris kaupiasi tulžyje, mainai. Tai gali sukelti pluoštinių audinių susidarymą organuose, įskaitant kepenis. Didinant lipidų kiekį, prasideda ksantamo ir ksanteliozės susidarymas, kurį sukelia cholesterolio nusėdimas po oda. Ksantoms būdinga vieta ant vokų odos, po pieno liaukomis, kaklo ir nugaros, rankų palmių paviršiuje. Šių formavimosi atvejų, kai cholesterolio koncentracija nuolat didėja tris ar daugiau mėnesių, normalizuojant jo lygį, galima nepriklausomai išnykti.
Kai kuriais atvejais simptomai yra lengvi, o tai apsunkina cholestazės sindromo diagnozę ir prisideda prie ilgos patologinės būklės eigos - nuo kelių mėnesių iki kelių metų. Tam tikra pacientų dalis ieško dermatologo niežulio, ignoruodamos kitus simptomus.
Cholestazė gali sukelti rimtų komplikacijų. Kai gelta ilgiau nei trejus metus dažniausiai būna kepenų nepakankamumas. Ilgalaikio ir nekompensuoto gydymo metu atsiranda kepenų encefalopatija. Nedideliam pacientų skaičiui, nesant tinkamo gydymo, gali atsirasti sepsis.
Cholestazės diagnostika
Konsultacijos su gastroenterologu leidžia nustatyti būdingus cholestazės požymius. Renkant istoriją svarbu nustatyti simptomų pasireiškimo trukmę, jų sunkumo laipsnį ir ryšį su kitais veiksniais. Ištyrus pacientą, nustatomas įvairaus sunkumo odos gleivinės, gleivinės ir sklerų buvimas. Ji taip pat įvertina odos būklę - įbrėžimų, ksantomų ir ksanteliozės buvimą. Per palpaciją ir perkusijas specialistas dažnai pastebi kepenų padidėjimą, skausmą.
Viso kraujo kiekio rezultatuose galima pastebėti anemiją, leukocitozę ir padidėjusį eritrocitų nusėdimo greitį. Biocheminėje kraujo analizėje buvo nustatyta hiperbilirubinemija, hiperlipidemija, perteklinis fermentų aktyvumas (AlAT, AcAT ir šarminė fosfatazė). Šlapimo analizė leidžia įvertinti tulžies pigmentų buvimą. Svarbus dalykas yra ligos autoimuninės prigimties nustatymas nustatant kepenų autoimuninių pažeidimų žymenis: anti-mitochondrijus, antinuklinius antikūnus ir antikūnus, skirtus lygiųjų raumenų ląstelėms.
Instrumentiniai metodai yra skirti išaiškinti kepenų būklę ir dydį, tulžies pūslę, ortakių vizualizavimą ir jų dydžio nustatymą, aptikimo ar susiaurėjimo nustatymą. Ultragarsinis kepenų tyrimas leidžia patvirtinti jo dydžio padidėjimą, tulžies pūslės struktūros pokyčius ir kanalų pažeidimą. Endoskopinė retrogradinė cholangiopankreatografija yra veiksminga nustatant akmenis ir pirminį sklerozinį cholangitą. Perkutinė transhepatinė cholangiografija naudojama tada, kai neįmanoma užpildyti tulžies takų retrogradiniu kontrastu; Šie metodai papildomai leidžia drenažo vamzdžius nusausinti.
Magnetinio rezonanso cholangiopankreatografija (MRPHG) turi didelį jautrumą (96%) ir specifiškumą (94%); tai modernus neinvazinis ERCP pakeitimas. Sunku diagnozuoti situacijas, naudojama pozronų emisijos tomografija. Jei rezultatai yra dviprasmiški, galima atlikti kepenų biopsiją, tačiau histologinis metodas ne visada leidžia diferencijuoti papildomą ir intrahepatinę cholestazę.
Kai reikia atsiminti diferencinę diagnozę, cholestazės sindromas gali pasireikšti, kai kepenys patologiškai pasikeičia. Tokie procesai apima virusinį ir vaistinį hepatitą, choledocholitozę, cholangitą ir pericholangitą. Atskirai reikia skirti cholangiokarcinomą ir kasos navikus, intrahepatinius navikus ir jų metastazes. Retai reikia diferencinės diagnozės, susijusios su parazitinėmis ligomis, tulžies latakų atresija, pirminiu skleroziniu cholangitu.
Cholestazės gydymas
Konservatyvi terapija prasideda nuo dietos su neutralių riebalų apribojimu ir augalinių riebalų pridėjimu prie dietos. Taip yra todėl, kad tokių riebalų absorbcija yra be tulžies rūgščių. Narkotikų terapija apima narkotikų ursodeoksicholio rūgšties, hepatoprotektorių (ademetioninos), citostatikų (metotreksato) paskyrimą. Be to, naudojama simptominė terapija: antihistamininiai vaistai, vitaminų terapija, antioksidantai.
Daugeliu atvejų chirurginiai metodai yra naudojami kaip etiotropinis gydymas. Tai apima cholecistodigestyvių ir choledokomplexinių anastomozių nustatymą, tulžies latakų išorinį drenažą, tulžies pūslės atidarymą ir cholecistektomiją. Atskiroje kategorijoje yra chirurginės intervencijos, skirtos tulžies latakų susiaurinimui ir akmenims, siekiant pašalinti kalkę. Reabilitacijos laikotarpiu naudojama fizioterapija ir fizinė terapija, masažas ir kiti organizmo natūralios gynybos mechanizmų skatinimo metodai.
Laiku diagnozuojama, tinkamos terapinės priemonės ir palaikomoji terapija leidžia daugeliui pacientų susigrąžinti ar palaikyti atleidimą. Atsižvelgiant į prevencines priemones, prognozė yra palanki. Prevencija - laikytis dietos, kuri neleidžia naudoti pikantiškų, keptų maisto produktų, gyvūnų riebalų, alkoholio, taip pat laiku gydyti patologiją, kuri sukelia tulžies stazę ir kepenų pažeidimą.
Cholestazės sindromas
Kepenų audinio sudedamųjų dalių stagnacija vadinama cholestaze.
Yra vidinė ir ekstrahepatinė cholestazė. Kai intrahepatinė cholestazė išskiria intracelulinę, intratubulinę ir mišrią formą:
- Funkcinė cholestazė - tai kanalo srovės sumažėjimas, vandens ir organinių anijonų išsiskyrimas kepenyse (bilirubinas, tulžies rūgštys).
- Morfologinė cholestazė yra tulžies komponentų kaupimasis hepatocituose, tulžies kanaluose.
- Klinikinė cholestazė - tai kraujo komponentų, kurie paprastai išskiriami į tulžį, vėlavimas Klinikiniai cholestazės požymiai dažnai būna niežulys, gelta, padidėjęs šarminės fosfatazės, akupunktūros, bilirubino ir tulžies rūgščių aktyvumas.
- Tulžies susidarymo ir sekrecijos mechanizmai
Extrahepatic cholestazė išsivysto esant papildomam tulžies latakų obstrukcijai.
Intrahepatinė cholestazė atsiranda nesant obstrukcijos pagrindinių tulžies latakų. Jis gali išsivystyti hepatocitų ar intrahepatinių tulžies kanalų lygiu. Atitinkamai yra išskirta cholestazė, atsiradusi dėl hepatocitų, kanalų, ductules ar mišrių pralaimėjimų. Be to, yra ūminės ir lėtinės cholestazės, taip pat ikterinės ir anicterinės formos.
Yra keletas cholestazės formų: dalinis erituoto tulžies kiekio sumažėjimo šalinimas; susiskaldžiusi yra susijusi tik su tik atskirų tulžies komponentų sulaikymu (pradiniame pirminiame neardomojo cholangito stadijoje serumas padidina tik tulžies rūgščių ir šarminės fosfatazės aktyvumą, o bilirubino, cholesterolio, fosfolipidų kiekis išlieka normalus); bendras su tulžies tekėjimu į dvylikapirštę žarną.
- Normalaus tulžies susidarymo akcentai
Tulžis yra skystis, izosimulinė plazma, susidedanti iš vandens, elektrolitų, organinių medžiagų (tulžies rūgščių ir druskų, cholesterolio, konjuguoto bilirubino, citokinų, eikozanoidų ir kitų medžiagų) ir sunkiųjų metalų.
Maždaug 600 ml tulžies sintezuojama ir išleidžiama iš kepenų per 24 valandas. Hepatocitai yra atsakingi už dviejų tulžies frakcijų sekreciją, priklausomai nuo tulžies rūgščių (apie 225 ml per parą) ir nepriklauso nuo tulžies rūgščių (apie 225 ml per parą). dienos tulžis.
Tulžį gamina hepatocitai ir nusausina per sudėtingą kepenų kanalų sistemą, esančią kepenyse. Į šią sistemą įeina tulžies latakai, tulžies latakai ir interlobuliniai ortakiai. Tulžies latakai yra tarp hepatocitų, kurie sudaro jų sienas. Vamzdžių skersmuo yra 12 μm (trečiojoje yra mažesnis ir palaipsniui didėja iki pirmos acinuso zonos), esančių gretimų kepenų ląstelių išorinių erdvių, atskirtų gretimų hepatocitų kompleksų, kompleksais. Nuo tulžies kanalų, tulžis patenka į tulžies kanalus (cholangiolius arba Heringo tarpinius kanalus), kuriuose yra bazinė membrana. Heringo kanalai yra iškloti epiteliu ir hepatocitais. Cholangioliai sudaro tulžies latakų pradžią. Per pasienio plokštę cholangioliai patenka į portalą, kur įgyja interlobuliarinių ortakių struktūrą, kurių mažiausias šakų skersmuo yra 15–20 μm. Interlobuliniai ortakiai yra pamušalu kubiniu epiteliu, esančiu ant pagrindo membranos. Vamzdžiai anastomozuoja tarpusavyje, padidėja ir tampa dideli (pertvariniai arba trabekuliniai), kurių skersmuo yra iki 100 mikronų, iškloti aukštais prizminiais epitelio ląstelėmis su baziniu branduoliu.
Du kepenų kanalai išeina iš dešinės ir kairiosios skilties į kepenų vartus.
Hepatocitai yra poliarinė sekrecinė epitelio ląstelė, turinti bazolaterines (sinusoidines ir šonines) ir apikos (vamzdines) membranas. Vamzdinė membrana turi tulžies rūgščių, bilirubino, katijonų ir anijonų, mikrovilčių, transportinius baltymus. Organeles atstovauja Golgi aparatas ir lizosomos. Naudojant pūsleles, baltymų (IgA) transportavimą iš sinusoidinės į kanalų ląstelę, atliekamas transportavimo baltymų, sintezuotų cholesterolio, fosfolipidų, tulžies rūgščių, ląstelių pristatymas. Kepenų ląstelių hepatocitų citoplazmoje yra citoskeletinių struktūrų: mikrotubulų, mikrofilmų, tarpinių gijų.
Tulžies susidarymas apima tulžies rūgščių, kitų organinių ir neorganinių jonų surinkimą ir jų transportavimą per sinusoidinę membraną. Šį procesą lydi osmotinis filtravimas vandenyje, esantis hepatocitų ir paracelulinėje erdvėje. Sekrecijos varomosios jėgos vaidmenį atlieka sinusoidinė Na +, K + ATOa3a membrana, suteikianti cheminį gradientą ir galimą skirtumą tarp hepatocitų ir aplinkinės erdvės. Dėl natrio koncentracijos gradiento (aukšto išorinio, žemo viduje) ir kalio (mažai lauko, aukšto viduje) ląstelių kiekis turi neigiamą krūvį, palyginti su ekstraląsteliniu plotu, kuris palengvina teigiamo krūvio ir neigiamo krūvio jonų išskyrimą. Transporto baltymas organiniams anijonams yra nepriklausomas nuo natrio, turi daugelio junginių molekulių, įskaitant tulžies rūgštis, bromsulfaleiną ir, tikriausiai, bilirubiną. Sinusoidinės membranos paviršiuje taip pat susidaro sulfatų, neesterifikuotų riebalų rūgščių ir organinių katijonų surinkimas. Tulžies rūgščių transportavimas hepatocituose atliekamas naudojant citozolinius baltymus, tarp kurių pagrindinis vaidmuo priklauso Zagidroksisteroiddehydrogenase. Riebalų rūgščių surišantys baltymai glutationo transferazė yra mažiau svarbūs. Endoplazminis tinklas ir Golgi aparatas yra susiję su tulžies rūgščių perdavimu. Skystosios fazės ir ligandų (IgA, mažo tankio lipoproteinai) baltymų transportavimas atliekamas vezikuliniu transportu. Perdavimo laikas nuo bazolaterijos iki vamzdinės membranos yra apie 10 minučių.
Vamzdinė membrana yra specializuota hepatocitų plazmos membranos dalis, kurioje yra transportavimo baltymų, atsakingų už molekulių perkėlimą į tulžį prieš koncentracijos gradientą. Fermentai lokalizuojami kanalo tipo membranoje: šarminėje fosfatazėje, karbonitamilo transpentidazėje. Tulžies rūgščių pernešimas naudojant tulžies rūgščių baltymus. Tulžies, kuri nepriklauso nuo tulžies rūgščių, srovė, matyt, nustatoma glugacijos, taip pat bikarbonato kanalizacijos sekrecijos, galbūt dalyvaujant baltymams, transportu. Vanduo ir neorganiniai jonai (ypač Na4) išskiriami į tulžies kapiliarus išilgai osmotinio gradiento difuzijos būdu per neigiamo krūvio pusiau perpylančius sandarius kontaktus. Tulžies sekreciją reguliuoja daugelis hormonų ir antrinių pasiuntinių, įskaitant cAMP ir baltymų kinazę. Distalinių kanalų epitelinės ląstelės sukuria praturtintą paslaptį, kuri modifikuoja vamzdinės tulžies sudėtį, vadinamą ductular tulžies srautu. Slėgis tulžies latakuose, kuriuose atsiranda tulžies sekrecija, yra 15-25 cm vandens. Str. Padidinkite slėgį iki 35 cm vandens. Str. sukelia tulžies sekrecijos slopinimą, gelta.
Liga Cholestazės sindromas
Intraepatinės cholestazės etiologija yra gana įvairi.
Plėtojant cholestazę, svarbus vaidmuo tenka tulžies rūgštims, turinčioms ryškias paviršinio aktyvumo savybes, tulžies rūgštys kenkia kepenų ląstelėms ir stiprina cholestazę. Jų toksiškumas priklauso nuo lipofilumo laipsnio (ir atitinkamai hidrofobiškumo). Į hepatotoksines tulžies rūgštis yra chenodeoksicholio (pirminės tulžies rūgšties), taip pat litocholinės ir deoksicholinės rūgštys (antrinės rūgštys, susidariusios žarnyne nuo pirminės bakterijų veikimo). Poveikyje tulžies rūgštims pastebėta mitochondrijų membranų pažeidimų, dėl kurių sumažėja ATP sintezė, padidėja ląstelių Ca2 + koncentracija, stimuliuojama nuo kalcio priklausomų hidrolazių, kenkiančių hepatocitų citozelonui. kanalus, kurie gali būti veiksnys, skatinantis autoimunines reakcijas prieš hepatocitus ir tulžies kanalus.
Cholestazės sindromas pasireiškia įvairiomis sąlygomis, kurias galima sujungti į dvi dideles grupes:
Pažeidimas tulžies:
- Virusiniai kepenų pažeidimai.
- Alkoholiniai kepenų pažeidimai.
- Kepenų pažeidimai.
- Toksiškas kepenų pažeidimas.
- Gerybinė pasikartojanti cholestazė.
- Žarnyno mikroekologijos pažeidimas.
- Cholestazė nėščia.
- Endotoksemija.
- Kepenų cirozė.
- Bakterinės infekcijos.
Tulžies srauto sutrikimas:
- Pirminė tulžies cirozė.
- Pirminis sklerozuojantis cholangitas.
- Caroli liga.
- Sarkoidozė.
- Tuberkuliozė.
- Limfogranulomatozė.
- Tulžies atresija.
- Idiopatinė ductopenia. Transplantato atmetimo reakcija. Transplantato ir šeimininko liga.
Hepatoceliulinę ir kanalinę cholestazę gali sukelti virusinis, alkoholinis, vaistinis, toksinis kepenų pažeidimas, stazinis širdies nepakankamumas, endogeniniai sutrikimai (nėščia cholestazė). Ekstralobulinė (ductular) cholestazė būdinga tokioms ligoms kaip cirozė.
Kepenų ląstelių ir kanalinės cholestazės atveju membranos transportavimo sistemos dažniausiai yra sutrikdytos, o ekstralobuliniame cholesterolio epitelyje. Intrahepatinę cholestazę apibūdina patekimas į kraują ir dėl to į įvairių tulžies komponentų, daugiausia tulžies rūgščių, audinius, jų trūkumas ar trūkumas dvylikapirštės žarnos liumenyje ir kitose žarnyno dalyse.
Ligos simptomai Cholestazės sindromas
Klinikiniai pasireiškimai. Cholestazėje pernelyg didelė tulžies komponentų koncentracija kepenyse ir kūno audiniuose sukelia kepenų ir sisteminių patologinių procesų, kurie sukelia atitinkamas klinikines ir laboratorines ligos apraiškas.
Klinikinių simptomų formavimo pagrindas yra 3 veiksniai:
- per didelis tulžies srautas į kraują ir audinius;
- žarnyno tulžies skaičiaus ar nebuvimo sumažėjimas;
- tulžies komponentų ir jo toksiškų metabolitų poveikis kepenų ląstelėms ir tubulėms.
Klinikinių intraepatinės cholestazės simptomų sunkumas priklauso nuo ligos, sumažėjusios hepatocitų ekskrecijos funkcijos ir hepatoceliulinio nepakankamumo. Pagrindiniai cholestazės (ūminio ir lėtinio) klinikiniai požymiai yra niežulys, virškinimo ir absorbcijos pažeidimas. Lėtinėje cholestazėje yra kaulų pažeidimai (kepenų osteodistrofija), cholesterolio nuosėdos (ksantomos ir ksantelazmos), odos pigmentacija dėl melanino kaupimosi.
Skirtingai nuo kepenų ląstelių pažeidimo, tokie simptomai kaip silpnumas ir nuovargis nėra cholestazei būdingi. Kepenys padidėja sklandžiai, sutankinami, neskausmingi. Splenomegalia, kai nėra tulžies cirozės, portalų hipertenzija atsiranda retai. Išmatos yra spalvos, manoma, kad cholestazės niežulys sukelia kepenyse sintezuotus junginius ir paprastai išskiriami į tulžį. Yra nuomonė apie svarbų opioidinių peptidų vaidmenį plėtojant niežulį.
Steatoją sukelia nepakankamas žarnyno liumenų tulžies druskų kiekis, būtinas riebalų ir riebaluose tirpių vitaminų A, D, E, K absorbcijai ir atitinka gelta. Tuo pačiu metu nėra tinkamo micelio lipidų ištirpinimo. Išmatos tampa skystos, šiek tiek spalvos, didelės, netikėtos. Išmatų spalva gali būti vertinama pagal tulžies takų obstrukcijos dinamiką (pilnas, pertrūkis, išsprendimas). Trumpam cholestazei pasireiškia vitamino K trūkumas, dėl kurio pailgėja protrombino laikas. Ilgalaikė cholestazė padeda sumažinti vitamino A kiekį, kuris pasireiškia kaip akies prisitaikymo prie tamsos pažeidimas - „naktinis aklumas“. Vitaminas D ir E trūkumas atsiranda pacientams D vitamino trūkumas yra vienas iš kepenų osteodistrofijos (osteoporozės, osteomalacijos) ryšių ir pasireiškia sunkiu krūtinės ląstos ar juosmens stuburo skausmu, spontaniniais lūžiais su minimaliais sužeidimais. Kaulų audinių pokyčius dar labiau blogina kalcio absorbcija (kalcio rišimasis į riebalus žarnyno liumenyje, kalcio muilo susidarymas). Be D vitamino trūkumo, kalcitonino, parathormono, augimo hormono, lytinių hormonų, išorinių veiksnių (nelankstumas, prasta mityba, raumenų masės sumažėjimas), osteoblastų proliferacijos sumažėjimas, veikiant bilirubinui, yra susijęs su osteoporoze intrahepatinėje cholestazėje.
Lėtinės cholestazės žymenys yra ksantomos, atspindinčios lipidų susilaikymą organizme (dažniausiai aplink akis, palmių raukšles, po pieno liaukomis, ant kaklo, krūtinės ar nugaros). Hipercholesterolemija prieš prasidedant xantomoms 3 mėnesius ar ilgiau, Xantomas gali būti pakeistas sumažėjus cholesterolio kiekiui. Xanthomas yra xanthelasma.
Su cholestaze yra vario metabolizmo pažeidimas, prisidedantis prie kolagenogenezės procesų. Sveikas žmogus, apie 80% absorbuoto vario žarnyne išsiskiria su tulžimi ir pašalinami su išmatomis.
Kai cholestazės varis kaupiasi tulžyje koncentracijose, kurios yra artimos Wilsono ligos koncentracijai. Kai kuriais atvejais galima nustatyti Kaiser-Fleet ragenos pigmento žiedą. Varis kepenų audinyje kaupiasi hepatocituose, cholangiocituose, mononukleáris fagocitų sistemos ląstelėse. Viršutinio vario kiekio nusodinimo lokalizacija III ar I zonos ląstelėse yra dėl etiologinių veiksnių. Be to, mes nustatėme, kad pernelyg didelis vario nusodinimas Kupfferio ląstelėse, skirtingai nei kaupimasis parenchiminėse ląstelėse, yra prognozuojamas nepalankus veiksnys, skatinantis pernelyg didelę fibrozę kepenų audiniuose, kituose organuose ir audiniuose.
Pacientams, sergantiems lėtine cholestaze, atsiranda dehidratacija ir širdies ir kraujagyslių sistemos veikimo pokyčiai. Sutrikus kraujagyslių reakcijoms, atsirandančioms dėl arterinės hipotenzijos (kraujagyslių susitraukimas), padidėja kraujavimas, sumažėja audinių regeneracija ir didelė sepsio rizika. Kepenų nepakankamumas jungiasi su cholestazės trukme daugiau nei 35 metus. Galutinėje stadijoje atsiranda kepenų encefalopatija. Ilgą cholestazę gali apsunkinti pigmentinių akmenų susidarymas tulžies sistemoje, kurią komplikuoja bakterinis cholangitas. Formuojant tulžies cirozę, randama portalinės hipertenzijos ir hepatoceliulinio nepakankamumo požymių.
Ligos diagnozė Cholestazės sindromas
Periferiniame kraujyje aptinkami tiksliniai eritrocitai, anemija ir neutrofilinė leukocitozė. Per 3 savaites serume padidėja jungiamojo bilirubino kiekis. Cholestazės biocheminiai žymenys yra šarminė fosfatazė ir karbonato glutamilo transpeptidazė, leucino amino peptidazė ir 5 nukleotidazės. Lėtinėje cholestazėje padidėja cholesterolio lipidų, fosfolipidų, trigliceridų, lipoproteinų kiekis, daugiausia dėl mažo tankio lipoproteinų frakcijos. Tuo pačiu metu sumažėja didelio tankio lipoproteino koncentracija. Serumo padidėjęs chenodeoksicholio, litocholio ir deoksicholio tulžies rūgščių kiekis. Albumo ir globulinų kiekis ūminėje cholestazėje nepasikeičia. AST, ALT aktyvumas šiek tiek padidėja. Šlapime aptikta tulžies pigmentai, urobilinas.
Morfologiškai kepenys su cholestaze yra padidintos, žalsvos, su apvaliu kraštu. Vėlesniuose etapuose mazgai matomi ant jo paviršiaus. Su šviesos mikroskopija, 6ilirubinostasis yra stebimas hepatocituose, sinusoidinėse ląstelėse, trečiojo skilvelio zonoje. Nustatoma hepatocitų kepenų degeneracija, putojančių ląstelių, apsuptų mononuklinių ląstelių. Pradinės cholestazės stadijos metu hepatocitų nekrozė, regeneracija ir mazgelinė hiperplazija yra minimalios. Portalo trasose (pirmoji zona) stebimas ductule proliferacija, tulžies trombų buvimas, hepatocitai transformuojami į tulžies latakų ląsteles ir sudaro 6-osios membraną. Tulžies latako obstrukcija prisideda prie fibrozės atsiradimo. Su cholestaze gali atsirasti Maljorko kūnai. Kepenų mikrocirkuliacija ir jos ląsteliniai elementai keičiasi reaktyviai. Stebėtas sinusoidų gleivinės ląstelių patinimas, jų distrofiniai pokyčiai, vakuolų, turinčių tulžies komponentų arba jų metabolitų, buvimas. Elektronų mikroskopija, tulžies latakų pokyčiai nėra specifiniai ir apima dilataciją, edemą, tirštėjimą ir smulkumą, mikrovilių praradimą, Golgi aparato vakuolizaciją, endoplazminio retikuliaus hipertrofiją. Kepenyse (hepatocituose, Kupfferio ląstelėse, tulžies latakų epitelyje) yra pernelyg daug vario ir metaloproteinų, lipofuscino, cholesterolio ir kitų lipidų. Kepenų biopsijos pokyčiai ankstyvosiose cholestazės stadijose gali nebūti.
Ankstyvosiose cholestazės stadijose kepenys nėra mikroskopiškai pakeistos, vėlesniais laikotarpiais jis didėja ir žalsvai spalva. Mikroskopiniai cholestazės požymiai kepenyse - bilirubino gabalėliai hepatocitų citoplazmoje ir tulžies gabalėliai (tulžies krešuliai) išsiplėtusio tulžies latako luumenyje. Dėl tulžies kanalizacijos plyšimo atsiranda tulžies išsiskyrimas į tarpląstelinę erdvę suformuojant "tulžies ežerus". Cholestazės morfologiniai požymiai paprastai yra ryškesni centrinėse kepenų lobulio zonose. Ilgalaikiai tulžies išskyrimo sutrikimai, šie pokyčiai matomi tarpinėse ir kitose periportalinėse zonose. Kaip jau minėta, yra trys cholestazės formos: intracelulinė, intratubulinė ir mišri. Ankstyvaisiais etapais viena iš cholestazės formų retai išreiškiama. Intracelulinė cholestazė stebima medicininiais (aminosino) pažeidimais, intratubuliariais - su subhepatine gelta, sumaišyta - su kepenų virusiniais pažeidimais. Tulžies koaguliacija interlobuliariuose tulžies latakuose aptinkama tik skerspjūvio preparatuose.
7-ąją dieną stebima hidropinė ir acidofilų distrospija kepenyse. Retais atvejais hepatocitų citoplazma, esanti aplink trombozuotus tulžies kanalus, prastai suvokiantys dažai, atrodo retikuliškai, jame yra pigmentų granulių - „plunksnų“ hepatocitų degeneracija. Progresyvus distrofija sukelia nekrozinius parenchimos pokyčius.
Yra šių cholestazės nekrozės tipų:
- hepatocitų židinio nekrozė (sumažėjęs jautrumas dažymui, branduolys dingsta, hepatocitai pakeičiami leukocitais);
- hepatocitų grupės nekrobiozė „plunksnų“ degeneracijos būsenoje, galai su tulžies ar retikuline (retikuline) nekroze;
- hepatocitų centrolobulinė zonos nekrozė (paprastai sekcijose).
Parenchimos pakitimą lemia toksinis tulžies komponentų poveikis, taip pat išsiplėtusių trombozuotų tulžies latakų mechaninis slėgis. Prie kepenų stadijos ir hepatocitų nekrobiozės lydi uždegiminių mezenchiminių ląstelių reakcijos (sujungtos ne anksčiau kaip 10-oji stagnacijos diena), tada retikulino skaidulų hiperplazija atsiranda skiltyje ir jungiamojo audinio proliferacija portalo lauke - tulžies cirozės susidarymo pradžia. Tulžies stazei taip pat lydi cholangiolio proliferacija. Glikogeno ir RNR kiekis sumažėja kepenų audiniuose, padidėja lipidų kiekis, yra glikoproteinų, baltymų ir jo aktyvių grupių teigiamas Schick poveikis, oksidoreduktazės yra sumažintos, KF ir ALF padidėja. Tubulų liumenys padidėja nuo 1 iki 8 μm, žievelės nėra hepatocitų tulžies polyje, arba jos sutrumpinamos ir yra baliono arba šlapimo pūslės formos. Padidėja hepatocitų prieš kanalų zonos ektoplazma, padidinamas Golgi aparatas, pastebimas sklandaus EPS hiperplazija. Lizosomų skaičius padidėja, atsitiktine tvarka yra hepatocituose (ne tik peribilinėje zonoje, bet ir kraujagyslių stulpelyje), taip pat išplitęs į „Disse“ erdvę. Mitochondrijose atsiranda distrofinių pokyčių požymių. Ląstelių jungtis tulžies vamzdelių srityje atrodo nepažeista. Modifikuotos kepenų ultrastruktūra yra identiška intrahepatinei ir ekstrahepatinei cholestazei. Skirtumai yra kiekybiniai: su extrahepatic cholestaze jie yra ryškesni.
Tulžies trombas susideda iš granuliuotų komponentų (faktiškai tulžies) ir žiedo formos laisvosios bilirubino plokščių formų, jose yra šiurkščiavilnių struktūrų, lokalizuotų mezosomose, o asocijuotas bilirubinas, turintis mažų grūdų formą, randamas EPS burbuliukuose ir kartais laisvai slypi citoplazmoje.
Įvairiose ligose yra skirtumų tarp intrahepatinių tulžies latakų pažeidimų. CG yra tipiškas katarrinio ir okliuzinio cholangito susidarymas, nes PBC tai yra destruktyvus cholangitas, skirtas subhepatinei gelta - periholangitui.
Tulžies stagnacija kepenyse natūraliai siejama su cholangiolio proliferacija (ductular proliferation). Plitantys tulžies kanalai gali skirtis nuo įprastų tulžies kanalų. Kartais proliferuojantys tulžies latakai neturi aiškaus liumenų, juos sudaro dvi ovalo ląstelių eilės su išplėstiniu branduoliu ir bazofiline citoplazma. Nemažas kanalų skaičius portalo lauke rodo jų platinimą.
Tulžies latakų paplitimas turi adaptyviąją kompensacinę vertę ir yra skirtas koreguoti tulžies išsiskyrimą. Pašalinus tulžies stagnacijos priežastį, sumažėja ductular reakcija, visiškai atkuriama triad.
Klinikinių ir biocheminių tyrimų rezultatai ne visada leidžia diferencijuoti intrahepatinę ir ekstrahepatinę cholestazę. Labai svarbu yra diagnostinio tyrimo algoritmas. Pilvo skausmai (pastebėti lokalizuojant kalkes kanaluose, navikuose), apčiuopiamas tulžies pūslė Karščiavimas ir šaltkrėtis gali būti cholangito simptomai, rodantys ekstrahepatinę mechaninę obstrukciją su tulžies hipertenzija. Kepenų tankis ir tuberosiškumas palpacijos metu atspindi daug pažengusius kepenų pokyčius ar auglio pažeidimus. Diagnostikos tyrimo algoritme visų pirma atliekamas pilvo ertmės organų ultragarso tyrimas, leidžiantis nustatyti būdingą tulžies takų blokados požymį - tulžies latakų suprastenotinį išsiplėtimą (bendros tulžies kanalo skersmuo yra didesnis nei 6 mm). Atrankos procedūra yra endoskopinė retrogradinė cholangiografija (ERHG). Kai neįmanoma užpildyti tulžies takų, naudojama perkutaninė transhepatinė cholangiografija (CCHHG). Jei nėra jokių papildomų tulžies latakų obstrukcijos požymių, atliekama kepenų biopsija, kurią galima atlikti tik pašalinus obstrukcinę papildomą cholestazę (siekiant išvengti tulžies pūslės uždegimo). Cholescigramy su technetium žymėta iminodiacetine rūgštimi taip pat padeda nustatyti pažeidimo lygį (intrahepatinę ar ekstrahepatinę). Žadinantis yra magnetinio rezonanso cholangiografijos naudojimas.
Cholestazės sindromo gydymas
Cholestazės dietos bruožas yra neutralių riebalų kiekio apribojimas iki 40 g per parą, augalinių riebalų, į kuriuos įeina vidutiniai grandinės ilgiai, margarinai, kurių sudėtyje yra trigliceridų, įtraukimas į maistingą mitybą (jų įsisavinimas be tulžies rūgščių).
Etiotropinis gydymas nustatytas nustatant priežastinį veiksnį, priklausomai nuo intrahepatinės cholestazės išsivystymo lygio, nurodomas patogenetinis gydymas. Sumažėjęs bazolaterinės ir (arba) kanalo tipo membranos pralaidumas, taip pat Nr. +, K + ATPazės ir kitų membraninių nešiklių slopinimas, Heptral vartojimas - vaistas, kurio veiklioji medžiaga (Sademethionin) yra kūno audinių ir skysčių dalis ir dalyvauja transmetilinimo reakcijose. Heptral turi antidepresantų ir hepatoprotekcinį aktyvumą, 2 savaites vartojamas 5-10 ml (400-800 mg) į raumenis arba į / į, vėliau - po 400 mg 2-4 kartus per dieną 1,5-2 mėnesius. Tuo pačiu tikslu rodomi antioksidantai, metadoksa.
Dėl hepatocitų citoskeleto naikinimo, vezikulinio transporto pažeidimo reikia naudoti Heptral, antioksidantus, rifampiciją (300-400 mg per parą 12 savaičių), remiantis mikrosominių kepenų fermentų indukcija arba pieno rūgščių surinkimo slopinimu. Rifampicinas taip pat veikia rūgšties mikrofloros, susijusios su tulžies rūgščių metabolizmu, kuris taip pat yra kepenų mikrosominių fermentų induktorius, sudėtį, kuri naudojama 50-150 mg per parą 12 savaičių.
Pakeitimų, tulžies rūgščių sudėtį, sutrikimas micelės susidarymo tulžies reikalauja ursodeoksicholio rūgšties, kuri padeda sumažinti hidrofobinių tulžies rūgščių, tokiu būdu užkertant kelią toksinį poveikį hepatocitų membrana, epitelio biliarngh kanaluose, normalizuoti antigenus HLA UDCA turi choleretic poveikį gautą holegepaticheskoy cirkuliavimą, esant intrahepatitinių tulžies latakų - hepatocitų bazolaterinė membrana. Vaistas yra vartojamas 10-15 mg per parą iki choletazės išsiskyrimo, ir ligomis, susijusiomis su įgimtomis sutrikusiomis tulžies rūgščių apykaitomis, su PBC, PSC - ilgą laiką. Pažeidžiant kanalų (membranų, mikrofilmų, ląstelių junginių) vientisumą, rodomas tralų, kortikosteroidų naudojimas. Lumenų epitelio vientisumo pažeidimas ir jų praeinamumas yra normalizuojami vartojant Heptral, Ursodeoxycholic Acid, metotreksato dozę 15 mg per parą kartą per savaitę.
Gydant niežulį, įrodyta, kad CNS blokatorių-opiatų receptorių veiksmingumas yra: nalmefenas, esant 580 mg per parą, naloksokas, esant 20 mg / per dieną i.v. serotonino receptorių blokatorių (ondansetrono 8 mg i.v.). Siekiant įpareigoti žarnyną pruritogeną, cholestiraminas naudojamas 4 g prieš ir po pusryčių, 4 g po pietų ir po vakarienės (12-16 g) nuo 1 mėnesio iki kelių metų.
Su osteoporozės simptomais patartina vartoti vitamino D3 50 000 ME 3 kartus per savaitę arba 100 000 ME į raumenis vieną kartą per mėnesį kartu su kalcio papildais iki 1,5 g per parą (kalcio gliukonatas, kalkakmenis D3). Dėl ryškaus kaulų skausmo kalcio gliukonatas skiriamas lašeliuose 15 mg / kg 500 ml 5% gliukozės arba dekstrozės tirpalo per savaitę. Vitaminas A pacientams pasireiškia 100 000 ME dozę kartą per mėnesį, vitamino E (tokoferolio), esant 30 mg per parą 10–20 dienų. Su hemoraginiais pasireiškimais vitaminas K (vikasolis) skiriamas 10 mg kartą per parą, gydymo kursas yra 5-10 dienų, kol kraujavimas išnyksta, o po to - viena injekcija. Kai kuriais atvejais pacientams rodomi ekstrakorporinės hemokorrekcijos metodai: plazmaferezė, leukocitaferezė, krioplazmos sorbcija, ultravioletinių kraujo apšvitinimas.
Prognozė Cholestazės sindromo kepenų funkcija ilgą laiką išlieka nepakitusi. Kepenų ląstelių nepakankamumas vystosi gana lėtai (paprastai, kai gelta ilgiau nei 3 metai). Galutinėje stadijoje atsiranda kepenų encefalopatija.