Citolizės ir cholestazės sindromai

Citolizės sindromas - tai laboratoriniais tyrimais pagrįstas hepatito vientisumo įvertinimas, kuriame yra patikimų anomalijų. Atsiranda kepenų ląstelių patologiniai pokyčiai. Šis veiksnys sukelia hepatocitų membranų vientisumo pažeidimą.

Cholestazės sindromas yra kepenų funkcijos sutrikimo klinikinis pasireiškimas, vizualinis patologinių procesų, kuriais sumažėja tulžies gamyba, įvertinimas, dėl kurio patologiniai procesai prasideda tulžies pūslėje.

Citolizė yra diferencinė diagnozė, ligos patvirtinimas, pagrįstas laboratoriniais tyrimais, patvirtinančiais vaikų cholestazės diagnozę. Be analizės ir vertinimo rodiklių, gydymas nepradedamas.

Cholestazės sindromo simptomai

Cholestazė vaikams pasireiškia dviejų tipų - intrahepatinių ir ekstrahepatinių formų.

Dėl intrahepatinės formos, tulžies stagnacija pagrindiniuose ortakiuose dėl hepatocitų ir kepenų kanalų nykimo. Extrahepatinė forma - patologiniai pokyčiai, kurie sukelia uždegiminius procesus ortakiuose, esančiuose šalia kepenų.

Ligos simptomai yra dviprasmiški, todėl gydymas nepradedamas be diferencinės cholestazės sindromo diagnozės.

Neįmanoma stebėti ligos eigos dinamika ir, remiantis klinikiniu vaizdu, pradėti reikiamas terapines priemones, nes ligos apraiškos yra panašios, o cholestazės sindromo gydymas priklauso nuo formos. Intrahepatinė cholestazė negali būti išgydoma be operacijos.

Pagrindiniai cholestazės požymiai vaikams ir paaugliams:

  1. Niežulys Oda ant galūnių, pilvo ir sėdmenų išdžiūsta
    niežulys Vaikai tampa dirglūs, jie vystosi nemiga. Paaiškinimas, dėl kurio atsirado tokių epidermio pokyčių, dar nerasta. Teorinės prielaidos: atsiradęs vitamino A trūkumas, jo sintezės pažeidimas kepenyse ir prurithogeovo atsiradimas. Šios medžiagos pasklinda per kraujotaką ir pasilieka epidermio sluoksniuose dalį tulžies rūgščių, todėl nervų galūnės yra sudirgintos.

Mažiems vaikams - iki 5 mėnesių - šis simptomas nėra.

  • Gelta - gali pasireikšti nuo pirmųjų ligos valandų arba pasireikšti vėliau. Bilirubino kaupimasis ir jo patekimas į kraują lemia tai, kad epidermis keičia spalvą ne tik į geltoną, bet ir į alyvuogių ir žalią. Cholestazei bilirubino kiekis kraujyje gali viršyti 50 µmol / l;
  • Kėdės spalva keičiasi - ji tampa spalvota. Ši būklė apibūdinama kaip steatorėja. Pagrindinis cholestazės sindromo išsivystymo mechanizmas - patologijos atsiranda tulžies pūslėje, kuri sukelia žarnyno srauto pažeidimą, reikalingą virškinimui. Kai tik dvylikapirštės žarnos pradeda jausti trūkumą, storosios žarnos skyriuje trūksta stercobilinogeno. Maisto absorbcija mažėja, riebalai nustoja absorbuotis, o tai sukelia patologinius plonosios žarnos pokyčius. Išmatos tampa riebalais ir nudažytos. Kuo lengvesnis išmatose, tuo ryškesnis yra tulžies stagnacija. Dėl viso vitaminų komplekso - A, D, E, K - absorbcijos pažeidimo vaikas greitai praranda svorį;
  • Daug mažiau paplitusi švietimo ksantoma. Suaugusiesiems šie odos navikai laikomi cholestazės žymenimis, jei jie atsiranda, nereikia atlikti kai kurių laboratorinių tyrimų. Vaikams labai retai susidaro plokščios, nedidelės geltonos spalvos naviko ligos.

Jei šis požymis yra nustatytas, palmių raukšlėse, ant didelių sąnarių lankstiklių, nugaros ir kaklo galima rasti neoplazmų.

Ūminio padidėjusio sunkumo ligos forma paveikia ne tik epidermį, bet ir gilesnius dermos sluoksnius - uždegimas apima sausgyslių nervus ir apvalkalus, kaulinį audinį. Ksantanos vystymosi mechanizmas - organizme padidina lipidų kiekį ir yra deponuojamas dermoje ir epidermyje, kuris skatina auglių atsiradimą.

Po gydymo cholesterolio kiekis kraujyje sumažėja, lipidų kiekis vėl normalizuojasi, o ksantomas išsprendžia.

Instrumentinė ir laboratorinė diagnostika

Reikia atlikti ultragarsinį tyrimą, nes vienas iš sindromo buvimo įrodymų yra padidėjęs kepenys.

Klinikiniame paveiksle gali būti cholestazės tipų:

Kūdikiams yra privaloma gelta su cholestaze. Vaikai iki pirmųjų gyvenimo metų laikomi normaliais, kai kepenys išsikiša 1-2 cm nuo hipochondriumo.

Ikimokyklinio amžiaus vaikams fiziologinė norma yra, jei kepenys yra 1 cm žemiau pakrantės arkos. Dėl pakrančių arkos padidėjęs persikėlimas yra cholestazės požymis.

Kūdikiams į tai neatsižvelgiama, tačiau paaugliams jau atsižvelgiama į tai, kad esant asteninei kūno sudėčiai ar tam tikroms ligoms (pvz., Miopatijai ir rachitams) kepenys gali išeiti iš kranto arkos 3 cm.

Tačiau tik ultragarsiniu tyrimu negalima diagnozuoti.

Kepenys auga su daugeliu infekcinių ligų - pavyzdžiui, skarlatina, tymų, tuberkuliozės ir kt. Vyresnio amžiaus vaikams - tulžies takų tyrimas. Kūdikiams šis testas gali būti atliekamas tik tada, kai bilirubino indeksas yra mažesnis nei 50 μmol / l. Jei jis viršijamas, naudojamas kitas metodas - cholangiografija. Jo metu atliekama 12 valandų lėtai intraveninė perfuzija.

Į kūną švirkščiamas kontrastinis agentas ir jo eiga stebima per pischerio kilpas. Tai padeda pašalinti ar nustatyti kliūčių atsiradimą papildomuose tulžies latakuose. Kolestazės laboratorinių tyrimų metu nustatomi bilirubino ir lipidų rodikliai kraujyje, kurie padeda nustatyti citolizės sindromą.

Kai jis yra kraujo plazmoje, rodiklių fermentų aktyvumas didėja - padidėja AsATov, AlATov, LDH, taip pat izofermentai, padidėja geležies koncentracija serume, vitaminas B12 ir bilirubinas. Pakeitimo priežastys yra acidofilinis ir hidropinis degeneracija, kepenų nekrozė, kuri padidina ląstelių membranų pralaidumą.

Didžiausias ūminio hepatito, širdies raumenų pažeidimo ir sunkių patologinių procesų, kurie naikina kepenų ląsteles, padidėjimas.

Su mechaniniu gelta, ciroze ir onkologiniais procesais biocheminės analizės pokyčiai išreiškiami vidutiniškai.

Cholestazės gydymas

Gydymo schema nurodyta atsižvelgiant į klinikinį vaizdą ir paciento atsaką į atliktą gydymą.

  • Trigliceridai yra skirti atkurti riebalų absorbciją ir sumažinti išvaizdą
    steatorėja, kuri užtikrina virškinamumą kalorijoje;
  • Vitaminai A, D, E ir K, būtini gyvybiniam aktyvumui palaikyti, yra skiriami injekcijomis arba parenteriniu būdu, ty per zondą;
  • Naudojamas fenobarbitalis. Šis vaistas turi choleretinį poveikį, padidina tulžies druskų sintezę ir jų išsiskyrimą su išmatomis, mažina niežulio sunkumą;
  • Cholestiraminas yra plačiai vartojamas, nebent nustatyta tulžies takų obstrukcija.

Tačiau labai dažnai būtina koreguoti terapines priemones dėl komplikacijų vystymosi, todėl neįmanoma tiksliai pasakyti, kokie vaistai bus reikalingi.

Intrahepatinė cholestazė negali būti išgydoma be operacijos.

Citolizės ir cholestazės sindromas

Naudojant šiuolaikinius biocheminius kraujo tyrimus, galima įvertinti kepenų patologinio proceso pobūdį ir nustatyti daugybę laboratorinių sindromų, atspindinčių hepatocitų pažeidimą, sutrikusią absorbciją ir išskyrimo bei sintetinių kepenų funkcijas, imunopatologinių sutrikimų laipsnį [2, 7]. Skiriami tokie sindromai: citolitinis, cholestatinis, sintetinis trūkumas ir mezenchiminis uždegimas.

    Hepatocitų vientisumo sutrikimo sindromas (citolizės sindromas). Jam būdingas padidėjęs indikatorių fermentų aktyvumas plazmoje - AsAT, AlAT, LDH ir jo izofermentuose - LDH.4 ir LDH5; specifiniai kepenų fermentai: fruktozė-1-fosfataldolazė, sorbitolio dehidrogenazė, taip pat feritino, geležies serumo, vitamino B koncentracija.12 ir bilirubino daugiausia dėl tiesioginės frakcijos padidėjimo.

Vertinant patologinio proceso sunkumą, svarbiausia yra ALT ir AST aktyvumas. Serumo koncentracijos padidėjimas, mažesnis nei 5 kartus, palyginti su viršutine normos riba, laikomas vidutinio sunkumo, nuo 5 iki 10 kartų vidutinio sunkumo ir daugiau kaip 10 kartų didesnis.

Šio sindromo morfologinis pagrindas yra hidropinė ir acidofilinė degeneracija ir hepatocitų nekrozė, pažeista ir padidėjusi ląstelių membranų pralaidumas. Cholestazės sindromas (sutrikusi kepenų ekskrecijos funkcija). Kartu su padidėjusiu šarminės fosfatazės, cholesterolio, LAP, GGTP, cholesterolio, beta-lipoproteinų, konjuguotos bilirubino dalies, tulžies rūgščių, fosfolipidų kiekiu, sumažėja bromsulfaleino (wovferdin) ir radiofarmacinių vaistų išsiskyrimas.

Intraląstelinio cholestazės morfologinis pagrindas - ultatinktiniai hepatocitų pokyčiai - sklandaus citoplazminio tinklelio hiperplazija, hepatocitų tulžies poliaus pokyčiai, tulžies komponentų kaupimasis hepatocituose, kurie dažnai derinami su hepatocitų citolize. Intrahepatinėje cholestazėje nustatomas tulžies kaupimasis tulžies latakuose, o ekstrahepatinėje cholestazėje - interlobinių tulžies latakų išplitimas.

  • Kepenų ląstelių nepakankamumo sindromas. Išreikštas sumažėjusiu bendrojo baltymo ir ypač albumino, transferino, cholesterolio, II, V, VII koaguliacijos faktorių, cholinesterazės, alfa lipoproteinų, bet tuo pačiu metu padidėjusiu bilirubino kiekiu dėl nekonjuguotos frakcijos. Morfologinis sindromo substratas yra ryškūs hepatocitų pokyčiai ir (arba) reikšmingas funkcionuojančios kepenų parenchimos sumažėjimas dėl nekrozinių pokyčių.
  • Mezenkiminis uždegiminis sindromas. Jis pasižymi hipergammaglobulinemija, baltymų ir nuosėdų mėginių padidėjimu, ESR padidėjimu ir jungiamojo audinio skaidymosi produktų atsiradimu kraujyje (C reaktyvus baltymas, seromkoidas ir tt). Stebimi ląstelių ir humoralinio imuninio atsako pokyčiai: antikūnai prieš subcelluliarines hepatocitų frakcijas, reumatoidinis faktorius, antimitochondriniai ir antinuklidiniai antikūnai, T ir B limfocitų skaičiaus ir funkcinio aktyvumo pokyčiai bei imunoglobulinų kiekio padidėjimas.

    Kepenų morfologinius tyrimus apibūdina limfoidinių ir retikulohistiocitinių ląstelių aktyvacija ir proliferacija, padidėjusi fibrogenezė, aktyvios septos formavimasis su hepatocitų nekroze, intrahepatinė leukocitų migracija, vaskulitas.

    Diagnozuojant lėtinį hepatitą dažnai reikia atlikti diferencinę gelta diagnozę, naudojant kelis klinikinius, laboratorinius ir instrumentinius tyrimo metodus, įskaitant:

    • klinikinis ligos įvertinimas;
    • anamnezė;
    • AlAT, AsAT, ALP, GGTP, cholesterolio, raudonųjų kraujo kūnelių ir retikulocitų skaičiaus periferiniame kraujyje nustatymas, bilirubino kiekis kraujyje ir šlapime, stercobilino kiekis išmatose;
    • kompleksiniai rentgeno, endoskopiniai, ultragarsiniai, radionuklidiniai ir kiti tyrimai.
  • Šiuo metu plačiai naudojama patogenetinė gelta, kur laboratoriniai rodikliai užima pirmaujančią padėtį (lentelė 8.9).

    Citolizės sindromas (citolitinis sindromas)

    Citolizės sindromas, citolizė yra dažna kepenų liga. Šis pavadinimas yra bendro pobūdžio ir apibūdina tik nekrotinius ar distrofinius organo pokyčius. Tikslią pavadinimą lemia pažeidimo priežastys: alkoholis, imunitetas, parazitai ar kiti veiksniai. Priklausomai nuo ligos tipo, pažeistos organų struktūros yra regeneruojamos arba vaistų terapija sustabdo tolesnio kepenų naikinimo procesą.

    Kas tai?

    Citolizė yra procesas, kai kepenų ląstelė (hepatocitai) yra jautri neigiamiems veiksniams, kurie sunaikina jos apsauginę membraną. Po to aktyvūs ląstelių fermentai išsiskiria ir kenkia kepenų struktūrai, sukelia nekrotizaciją ir organų pokyčius. Dėl įvairių veiksnių liga pasireiškia bet kuriuo gyvenimo laikotarpiu. Pavyzdžiui, autoimuninė kūdikystėje ir riebalų atgimimas - po 50 metų.

    Kaip atsiranda citolizė: simptomai ir požymiai

    Priklausomai nuo ligos stadijos, struktūrų pažeidimo laipsnio, citolizė ilgą laiką negali sukelti simptomų. Konkretus arba visiškas destruktyvus pokytis dažniausiai pasireiškia odos ir akių pageltimu. Tai sukelia bilirubino išsiskyrimą į kraują. Todėl gelta yra informacinis metabolinių sutrikimų požymis.

    Virškinimo sutrikimas yra būdingas citolizei: padidėjusi skrandžio sulčių rūgštis, raugėjimas, sunkumas po valgymo, kartaus skonio burnoje po valgio arba ryte tuščiame skrandyje. Vėlesnėse stadijose pasireiškia organo padidėjimo simptomai, skausmas dešinės pusės hipochondrijoje. Norėdami gauti išsamų vaizdą apie tai, kaip paveikė kepenys / tulžies pūslė, atlikite diagnozę.

    Biocheminiai tyrimai

    Kai pasireiškia kepenų ligos simptomai, ekspertai atlieka išsamų tyrimą:

    • Nustatomi bilirubino ir geležies rodikliai kraujyje, hepatocitų citolizės žymenys: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. Tai yra pagrindinis diagnostikos metodas. Žymeklių norma: 31 g / l moterims ir 41 g / l vyrams, LDH - iki 260 V / l. Padidėjimas rodo baltymų apykaitos pažeidimą, kepenų struktūros nekrotizacijos pradžią. Norint nustatyti rodiklius, atliekamas pilnas kraujo kiekis;
    • Histologinis tyrimas. Biopsija paima kepenį. Diagnozė gauna ląstelių medžiagą. Nustatomas helminto kiekis, nekrozė ir hepatocitų pažeidimo laipsnis;
    • MRT ir ultragarsas Kepenys ir tulžies pūslės yra matomos skirtingose ​​projekcijose. Galimos vaizdo detalės. Diagnostinis metodas rodo kūno dydžio ir struktūros pokyčius, navikų ar kirminų buvimą.

    Priežastys ir požymiai

    Kepenų pažeidimą sukelia įvairūs veiksniai. Dažniausiai organų funkciją ir hepatocitų membranos stiprumą veikia:

    1. Etilo alkoholis. Pavojinga 40-80 g dozė (priklausomai nuo žmogaus svorio ir medžiagų apykaitos greičio);
    2. Nepakankama terapija su savarankiškai skirtais farmakologiniais vaistais, 2-3 vaistų, turinčių hepatotoksinių savybių, derinys;
    3. Hepatito virusai;
    4. Helmintizė;
    5. Ląstelių ir humoralinio imuniteto pažeidimai.

    Ligos priežastį lemia tik fermentų, virusų kraujyje skaičiavimas, histologinis audinių struktūros tyrimas ir etiologinis paciento tyrimas.

    Lėtinis ar ūminis negalavimas turi simptomų: gelta, jautrumas ir kepenų padidėjimas, blužnies padidėjimas, virškinimo procesų sutrikimas.

    Alkoholinė liga

    Dažnai hepatocitų patologinės citolizės kaltininkas yra alkoholis. Vartojant kasdien, prastos kokybės etilo alkoholis ar pakaitalai, nepakankama reakcija: padidėja kepenų fermentų aktyvumas, mažėja hepatocitų membranų tankis. Tai pradeda kūno lizę. 40-80 g gryno etilo alkoholio turi toksišką poveikį audinių struktūrai.

    Kepenų sindromas, kurio piktnaudžiavimas alkoholiu ilgą laiką, negali sukelti simptomų. Tačiau laikui bėgant, rūstybė burnoje ir kiti virškinimo sutrikimai rodo problemą. Kepenų citolizės sindromas gali būti koreguojamas vaistais. Hepatocitai turi didelį plastiškumą ir sugebėjimą regeneruotis. Todėl, visiškai nutraukus alkoholio vartojimą ir gydymą, gydymas greitai suteikia teigiamą rezultatą bet kuriame ligos etape.

    Autoimuninis hepatitas

    Įgimtos imuninės sistemos savybės kartais sukelia kepenų sindromą. Hepatocitai sunaikinami ląstelių ir humoraliniu imunitetu dėl nepaaiškinamų priežasčių. Vaikai dažnai kenčia nuo šios formos. Pirmąsias dienas po gimimo pastebimas ryškus organų disfunkcijos požymis. Autoimuninė citolizė sparčiai vystosi. Išsaugokite gyvybę ir sveikatą galima tik kepenų persodinimui.

    Šioje ligoje būdingas tulžies latako pažeidimų nebuvimas. Tulžies pūslė nepadidėja, neturi patologinių pokyčių.

    Vaistai

    Ilgas ir nekontroliuojamas vaistų suvartojimas dažniausiai sukelia hepatocitų citolizę. Ypač pavojingi yra nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai, kurie yra kontroliuojami ir pažeidžia instrukcijų rekomendacijas. Taip pat grėsmė sukelti antibiotikus, priešgrybelinius vaistus. Jei pažeidžiamas gydymas ar vaisto savarankiškas priskyrimas, vaistinis komponentas sukelia ne gydomąjį poveikį, bet kepenų nepakankamumą. Farmakologinio agento kiekis taip pat svarbus kepenims. Nurodymai dėl bet kokio vaisto nurodo paros dozę, kurios viršijimas provokuoja organų ląstelių suskirstymą.

    Moterys rizikuoja citolizės rizika, vartodamos bet kokios formos hormoninius kontraceptikus. Jie sukelia kraujotakos pažeidimą kepenyse ir tulžies pūslėje. Kraujas tampa storesnis, toksinės medžiagos išsiskiria, organizmo dydis didėja. Įvairūs hormoniniai vaistai turi toksišką poveikį kepenims. Nesvarbu, ar jis naudojamas gydymo ar kontracepcijos tikslais.

    Ypač dėmesingas gydant vaistus turi būti moterys nėštumo metu. Placenta kaupia vaistus ir suteikia ją vaisiui. Rezultatas yra įgimta organų liga. Siekiant išvengti šio proceso kepenyse, sušvelninti vaisto poveikį nėščioms moterims pirmąjį trimestrą, jei įmanoma, atsisakyti farmakologinio gydymo. Jei tai yra nerealu, gydytojas individualiai pasirenka tausojančias priemones sveikatai ištaisyti.

    Hepatotropiniai virusai

    Hepatitą perduoda A, B, C, D, E. tipų virusai. Kai kurie patenka į kūną, jei jie pažeidžia asmens higienos taisykles (nenusiplaukite rankų ir produktų prieš naudojimą), kiti - nesaugių lytinių santykių metu arba ne sterilus medicinos, kosmetologijos (tatuiruotė, tatuiruotė) procedūras. Jei yra citolizės požymių, tada kepenų biopsija tiksliai nustatys virusą.

    Antivirusinis gydymas su šiuolaikinėmis farmakologinėmis medžiagomis stabdo ligos vystymąsi, skatina pažeistų audinių struktūrų regeneraciją. Klinikinė pradinių etapų virusinė citolizė maitinama greičiau. Jei pažeidžiami kūno funkciniai pajėgumai, verta iš karto atlikti tyrimus ir pradėti kepenų citolizės gydymą.

    Lipidai

    Kūnas gali sukelti ligą netinkamu riebalų metabolizmu. Taip atsitinka dėl kelių priežasčių. Nutukimas ir ne insulino tipo cukrinis diabetas sukelia riebalų apykaitos pažeidimą. Hepatocitai pradeda būti pakeisti riebalais. Glicerolis ir riebalų rūgštys, kurios yra lipidų dalis, blokuoja organizmo fermentus, sunaikina apsauginę ląstelių membraną. Todėl sveika mityba, svorio kontrolė ir nesveiko maisto atmetimas, transgeniniai riebalai yra geriausia riebalinės kepenų degeneracijos prevencija.

    Parazitų buvimas žmogaus organizme

    Padidėjęs kraujo aprūpinimas organizmu, didelis glikogeno ir gliukozės kiekis daro kepenis patraukliausiais helmintų organais. Žalos audinių struktūrai ir išprovokuoti pažeidimus gali:

    • Amoebas. Helmintai kepenyse sudaro klasterius ir abscesus. Šis reiškinys tiesiogiai sunaikina organo struktūrą ir sukelia choleostazę vaikams ir suaugusiems;
    • Suaugusieji, echinokokų lervos sutampa su tulžies pūslės kanalais ir yra kepenų citolizės priežastis. Tokia būklė ir vėlyvas laipsnis reikalauja farmakologinės terapijos ir chirurgijos;
    • Mikroskopiniai Giardia parazitai su toksiškomis atliekomis sukelia patogenezę ir hepatocitų membranų sunaikinimą. Vietos imuniteto mažinimas sukuria palankią aplinką virusų ir bakterijų įsiskverbimui į kepenis. Todėl helmintozė dažnai būna kartu su organizmo uždegiminiais procesais;
    • Ascariasis sukelia kepenų ląstelių naikinimą, struktūros nekrotizaciją. Šis reiškinys lydimas choleostazės. Kūno gydymas apima farmakologinius agentus ir tradicinę mediciną.

    Kaip išvengti kepenų citolizės atsiradimo?

    Keli skirtingo pobūdžio veiksniai kepenų ląstelėse sukelia patologinį procesą. Kad citologinis sindromas nesunaikintų gyvenimo, turėtumėte laikytis tam tikrų taisyklių ir taisyklių:

    1. Organizuokite sveiką mitybą. Aštrių, kepti, riebaus maisto produktai naikina hepatocitus. Nuolat naudojant tokius patiekalus padidėja kepenų citolizės tikimybė. Kad ląstelių struktūra liktų nepakitusi, organas kokybiškai įvykdė savo funkcijas, verta valgyti maistą švelniai termiškai apdorojant, pristatyti daugiau žaliųjų ir daržovių;
    2. Hepatocitų membranai regeneracijai reikalingos aukštos kokybės amino rūgštys ir nesočiosios riebalų rūgštys. Todėl sveikų kepenų meniu yra jūros riebalų veislių žuvys, pieno produktai ir alyvuogių aliejus;
    3. Privalomas detoksinis gydymas kepenims po antibiotikų, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo;
    4. Negalima piktnaudžiauti alkoholiu. Etilo alkoholis ir jo komponentai neigiamai veikia kepenų ląstelių membraną, mažina organo funkcionalumą. Todėl neturėtumėte įsitraukti į žemos kokybės alkoholį. Stiklas natūralaus alkoholinio gėrimo nekenkia kepenims, bet kasdienis alaus vartojimas pažeidžia organo ląstelių apsaugos mechanizmus;
    5. Laikydamiesi medicinos ir kosmetologijos procedūrų laikykitės asmeninės higienos ir kontrolės sterilumo taisyklių. Normos pažeidimas kelia pavojų kūno sveikatai;
    6. Kepenų darbas nėra kenksmingas nuo parazitų, jei periodiškai atliekama helmintų infekcijų prevencija. Tradicinė medicina siūlo gydyti moliūgų sėklas, pušų riešutus, česnako tinktūrą. Skirtingai nuo farmakologinių preparatų, jie neturi įtakos ląstelių pralaidumui, nesukelia žalos ir nepažeidžia organo struktūros.

    Citolizės ir cholestazės sindromas

    Cholestazės sindromą sukelia tulžies išsiskyrimo proceso pažeidimas. Išskirti intrahepatinę ir ekstrahepatinę cholestazę.
    - Pirmasis yra susijęs su tulžies micelių susidarymo pažeidimu ir mažiausių tulžies kanalų nugalėjimu.
    - Antrasis yra susijęs su sutrikusi normalaus tulžies nutekėjimu dėl mechaninių kliūčių ekstremalių tulžies takų takuose.

    Abiem cholestazės formomis padidėja kraujas:
    - išskiriančių fermentų (šarminės fosfatazės, g-glutamiltranspeptidazės, 5-nukleotidazės, gliukuronidazės) aktyvumas;
    - cholesterolio, fosfolipidų, tulžies rūgščių kiekis;
    - bilirubino koncentracija (ypač jos konjuguota forma).

    Citolizės sindromas. Dėl hepatocitų vientisumo pažeidimo, padidėjęs ląstelių membranų ir jų organelių pralaidumas. Atsiranda ūminis ir lėtinis kepenų pažeidimas, kurį sukelia hepatotropiniai virusai, toksiškos medžiagos, vaistai ir kt. Hepatocitų ir jų membranų naikinimo patogenezėje labai svarbi lizosomų hidrolazių aktyvacija, oksidacinių procesų sutrikimai, deguonies trūkumas, laisvųjų radikalų ir peroksidų perteklius, flogogeniniai veiksniai, autoantikūnai ir autotransporto faktoriai., jautrūs T-limfocitai, ūminis energijos medžiagų trūkumas ir sutrikusi baltymų sintezė. Sindromas pasižymi padidėjusiu indikatorinių fermentų (ACT ir ALT, laktato dehidrogenazės, aldolazės), bilirubino kiekio (ypač jo nekonjuguotos formos) ir sekrecinių fermentų (cholinesterazės, ceruloplazmino, pro-antikoaguliantų) aktyvumo kraujyje aktyvumu.

    Kepenų ląstelių nepakankamumo sindromas. Jis pagrįstas laipsnišku kepenų funkcijų sumažėjimu. Jis pasireiškia esant įvairiems hepatotropiniams žalingiems faktoriams. Tai gali būti bet kurio aukščiau minėto sindromo (uždegiminio, distrofinio, cholestatinio, citolitinio) arba jų derinio rezultatas. Šiam sindromui būdingas bendras baltymo ir albumino, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, koncentracijos sumažėjimas kraujo krešėjimo faktorių, cholesterolio, fosfolipidų, tulžies rūgščių, sekrecinių fermentų aktyvumo ir bilirubino koncentracijos padidėjimo (ypač nekonjuguota forma).

    Funkciniu kepenų nepakankamumu yra vieno, kelių ar daugelio jo funkcijų sutrikimas, lydimas laikinų, nuolatinių ar progresuojančių homeostazės sutrikimų.

    Skiriamos šios pagrindinės kepenų nepakankamumo rūšys:
    - paveldimas ir įgytas;
    - dalinė, dalinė ir bendra suma;
    - hiperakutinis (mažiau nei 7 paros), ūminis (nuo 8 iki 28 dienų), subakusis (nuo 4 iki 12 savaičių) ir lėtinis (per 3 mėnesius);
    - kompensuojama (grįžtama) ir nekompensuota (negrįžtama);
    - mirtinas ir mirtinas;
    - intrahepatinė ir ekstrahepatinė;
    - be encefalopatijos vystymosi (kartu su apetito praradimu, bendras negalavimas, nuovargis, sumažėjęs veikimas) ir encefalopatijos vystymuisi (būdingas galvos skausmas, mieguistumas, gyvybinių funkcijų refleksinio reguliavimo sutrikimas, kepenų koma).

    Biocheminiai citolizės sindromo žymenys, cholestazė.

    Citolizės sindromą arba hepatocitų vientisumo sutrikimo sindromą sukelia nepakankamas ląstelių membranų pralaidumas, membraninių struktūrų skaidymas arba hepatocitų nekrozė su fermentų išsiskyrimu į plazmą. Tuo pačiu metu padidėjęs bilirubino kiekis (dėl abiejų frakcijų), ALT, AST, LDH5, aldolazė, α-glutationo S-transferazė, geležis, vitaminas B12, glutamato dehidrogenazė (GlDG), sorbitolio dehidrogenazė (SDH), ornitino karbamoil-transferazė (OCT). Paskutiniai trys rodikliai, kurie yra specifiniai kepenų fermentai, vis dėlto neįtraukiami į įprastinę klinikinę praktiką. Dažniausiai klinikinėje praktikoje lemia aminotransferazių aktyvumas, tačiau šių rodiklių specifiškumas ir jautrumas nėra itin didelis. Alanino aminotransferazė (ALT) yra citoplazminis fermentas, katalizuojantis amino grupės perkėlimą iš alanino į α-ketoglutaratą, kad susidarytų piruvino rūgštis ir glutamo rūgštis (esant piridokso fosfatui). Jo aktyvumas yra didžiausias kepenyse, mažiau širdyje, skeleto raumenyse, kasoje, blužnyje, plaučiuose ir raudonųjų kraujo kūnelių. Moterų aktyvumas serume yra šiek tiek mažesnis nei vyrų. Atsižvelgiant į tai, kad šis fermentas yra įvairių tipų ląstelių citoplazmoje, jo kiekis kraujyje didėja įvairiais procesais, lydimas ląstelių mirties. Kepenų ligos atveju ALT yra konkretesnis nei ACT žymuo. Ūminiais atvejais fermentų aktyvumas serume gali viršyti normaliąją vertę 50–100 ar daugiau kartų. Ūminio virusinio hepatito atveju ALT padidėjimas pasireiškia prieš klinikinio vaizdo atsiradimą 8-ajame prodrominiame laikotarpyje (5 dienas prieš gelta - 50% pacientų, 2 dienas - 90%). Anikteriniu pavidalu taip pat padidėja ALT. Lėtiniu hepatitu (ypač virusiniu hepatitu C) ne visada yra koreliacija tarp ALT (AST) ir kepenų morfologinių pokyčių sunkumo (esant dideliam histologiniam aktyvumui, aminotransferazių kiekis išlieka normaliosios vertės). ALT (ir mažesniu mastu AST) lygis vertinamas pagal kepenų ligos biocheminį aktyvumą. 1,5-3 kartus viršijus viršutinę normos ribą, matyti minimalus proceso aktyvumas, 4-10 kartų vidutinio aktyvumo, daugiau kaip 10 kartų aukštas biocheminis aktyvumas. Kadangi ALT aktyvumas kardiomiocituose yra žymiai mažesnis nei ACT aktyvumas, miokardo infarkto atveju ALT lygis daug mažesnis nei ACT. Nesudėtingam miokardo infarktui ALT koncentracija gali būti šiek tiek padidinta arba normali. Padidėjęs serumo ALAT kiekis miokardo infarkte gali reikšti kepenų perkrovos atsiradimą. Padidėjusios ALT priežastys: - bet kokios etiologijos kepenų ląstelių nekrozė (virusinis hepatitas, toksinis kepenų pažeidimas ir tt); - gydymas hepatotoksiniais vaistais (psichotropiniai vaistai, anaboliniai steroidai, kontraceptikai, salicilatai, sulfonamidai, antibiotikai, imunosupresantai, vaistai nuo vėžio, anestezijos vaistai); - kepenų cirozė; - kepenų vėžys (pirminis ir metastazinis); - riebalinė hepatosis ir nealkoholinis steatohepatitas (NASH); - mechaninis gelta (antrinis cholestatinis hepatitas); - lėtinis alkoholizmas, alkoholinė kepenų liga; - sunkus pankreatitas; - didelis miokardo infarktas; 9 - miokarditas; - dešiniojo skilvelio širdies nepakankamumas; - didelė žala, pažeista raumenų audinys; - miozitas; - raumenų distrofija; - šokas, hipoksija (pvz., astmos būklė); - sunkūs nudegimai; - hemolizinės ligos (su intravaskuline hemolizė). Aspartato aminotransferazė (AST) yra citoplazminis fermentas, katalizuojantis aminorūgšties perkėlimą iš asparto rūgšties į α-ketoglutaratą, kad susidarytų oksalo acto ir glutamo rūgštys (esant piridokso fosfatui). Didžiausias aktyvumas nustatomas širdyje, kepenyse, skeleto raumenyse, nervų audiniuose ir inkstuose, mažiau - kasoje, blužnyje, plaučiuose. Ląsteles reprezentuoja mitochondrijų (2/3) ir citoplazminės (1/3) frakcijos. Sveikiems žmonėms, sergantiems miokardu, ACT aktyvumas yra maždaug 10 000 kartų didesnis nei kraujo serume. Kadangi ALT yra lokalizuota citoplazmoje, o ACT daugiausia yra mitochondrijose, AST kepenų ligomis mažesnis nei ALT. Žymiai padidėjęs AST rodiklis rodo, kad hepatocitai yra sunkesni. Miokardo infarkto atveju AST yra viena iš pirmųjų širdies raumenų pažeidimo žymenų (ji padidėja 93–98% pacientų, kurių amžius yra 2-20 normų), tačiau jo specifiškumas nėra didelis. ACT koncentracija serume didėja po 6-8 valandų po skausmo pradžios, didžiausia koncentracija sumažėja iki 18-24 valandų, aktyvumas sumažėja iki normaliosios vertės per 4-5 dienas. Didėjantis fermentų aktyvumas dinamikoje gali rodyti nekrozės fokusavimo išplitimą, kitų organų ir audinių dalyvavimą patologiniame procese, pavyzdžiui, kepenyse. 10 ACT (ir kartais ALT), kai progresuoja raumenų distrofija ir dermatomitozė, reikšmės viršija viršutinę pamatinių verčių ribą (kitų tipų raumenų ligoms, ypač su neurogeniniu šaltiniu, fermentų aktyvumas paprastai būna normalus). Plaučių embolija gali padidinti ACT koncentraciją 2-3 kartus. Ūminio pankreatito, mėlynųjų raumenų pažeidimų, taip pat gangreninių ir hemolizinių ligų atveju pastebimas vidutinio aktyvumo padidėjimas (2-5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą) (ACT aktyvumas eritrocituose yra apie 15 kartų didesnis nei kraujo serume, todėl kraujagyslių hemolizė raudonieji kraujo kūneliai padidina ACT aktyvumą). Pažymėtina, kad intensyvus raumenų pratimas ir pernelyg didelis fizinis krūvis taip pat gali sukelti laikiną ACT aktyvumo padidėjimą kraujo serume. ACT aktyvumo lygmenyje yra tam tikrų lyties skirtumų, fermentų aktyvumas moterų serume yra šiek tiek mažesnis nei vyrų. Priežastys, dėl kurių padidėja AST: - miokardo infarktas; - ūminė reumatinė širdies liga; - plaučių arterijos trombozė; - širdies chirurgija, angiokardiografija; - sunkus krūtinės anginos priepuolis; - įvairių etiologijų hepatitas (virusinis, toksinis, alkoholinis); - cholestazė; - kepenų vėžys (pirminis ir metastazinis); - skeleto raumenų sužalojimai; - miopatija; - ūminis pankreatitas. 11 Kepenų ir miokardo ligų diferencinės diagnostikos klinikinėje praktikoje dažnai naudojamas de Ritis koeficientas (AST ir ALT santykis), kuris paprastai lygus 0,8-1,33. Kadangi ALT daugiausia didėja kepenų ligomis, šis koeficientas sumažėja iki 0,2-0,5. Priešingai, širdies ligų atveju padidėja AST ir didėja de Rytis koeficientas. Tačiau, siekiant paprasta diferencinė diagnozė, šis paprastas indikatorius netinka, nes dažnai alkoholio kepenų pažeidimas (alkoholinis hepatitas, kepenų cirozė) ir nealkoholinė riebalinė kepenų liga padidina AST ir de Rytis koeficientą yra 2,0-4,0 ar daugiau. Sunkiais kepenų pažeidimo atvejais, dažniausiai pasibaigus kepenų nepakankamumui, plazmos fermentų aktyvumas gali būti normalus arba netgi sumažėjęs dėl aštraus hepatocitų fermentų sintezės pažeidimo. Tokiu atveju dažnai stebimas vadinamasis bilirubino ir fermento disociacija: normalus arba sumažėjęs ALT ir AST aktyvumas ir bilirubino kiekio padidėjimas. Laktato dehidrogenazė (LDH) katalizuoja grįžtamąjį L-laktato oksidavimą į piruvatą. LDH yra citoplazminis cinko turintis fermentas, kuris randamas beveik visuose žmogaus organuose ir audiniuose, jo koncentracija ląstelėse yra daug didesnė nei kraujo serume. Didžiausias aktyvumas pastebimas inkstuose, kepenyse, širdyje, skeleto raumenyse, kasoje, kraujo ląstelėse (skirtingi audiniai skiriasi LDH izoenzimo sudėtimi). Audiniuose, kuriuose vyrauja aerobinis metabolizmas (širdis, smegenys, inkstai), didžiausią LDH aktyvumą turi izogazės LDG1 ir LDG2. Plaučių audinyje - LDG3. Audiniuose, kuriuose yra ryškus anaerobinis metabolizmas (kepenys, skeleto raumenys), vyrauja izozimai LDH4 ir LDH5. Sveiko žmogaus kraujo serume nuolat aptinkami visi penki 12 LDH izofermentų. Yra LDH izofermentų aktyvumo modelis: LDG2 aktyvumas> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. Patologijoje LDH izofermentų apibrėžimas yra kliniškai svarbus, o vaikams serumo aktyvumas serume yra didesnis nei suaugusiųjų; su amžiumi LDH aktyvumas palaipsniui mažėja. Padidėjęs LDH aktyvumas fiziologinėmis sąlygomis stebimas po intensyvios fizinės jėgos, naujagimiams, nėščioms moterims. Patologijos atveju, miokardo infarkto metu pastebėtas LDH padidėjimas, vidutinis miokardito ir širdies nepakankamumo padidėjimas kepenyse. Stenokardija ir perikarditas, LDH kiekis paprastai būna normalus. Beveik visi pakankamai ryškūs hemolizės atvejai sukelia LDH padidėjimą. Nedidelis LDH padidėjimas pastebimas kepenų ligose (mažiau ryškus nei aminotransferazių padidėjimas), taip pat maždaug trečdalis pacientų, sergančių inkstų liga, ypač esant tubulinei nekrozei ar pielonefritui. Padidėjusi serumo LDH koncentracija nustatyta daugumai pacientų, sergančių piktybinėmis ligomis. Ypač didelės fermentų aktyvumo vertės yra susijusios su Hodžkino liga ir piktybinėmis pilvo ertmės ir plaučių ligomis. Leukemija stebimas nedidelis LDH padidėjimas. Padidėjusi fermentų koncentracija nustatyta pacientams, sergantiems progresuojančia raumenų distrofija, ypač ankstyvosiose ir tarpinėse ligos stadijose. Padidėjęs LDH kiekis pastebimas plaučių embolijoje. Aldolazė Aldolazės (fruktozės-1,6-difosfato-aldolazės) aktyvumas daugelyje patologinių sąlygų didėja kartu su 13 ląstelių pažeidimu ir sunaikinimu. Didžiausias specifinis hepatocitų pažeidimo ypatumas yra B tipo aldolazės izofermentas, nes jis randamas organizme tik kepenyse ir paprastai nėra aptinkamas kraujyje. Deja, iki šiol į klinikinę praktiką nebuvo įtraukta aldolazės ir jos izofermentų apibrėžtis. Alfa-glutationo-S-transferazė yra glutationo sistemos fermentas. Klinikinėje praktikoje praktiškai neįgyvendinamas jos veiklos nustatymas iki šiol, nepaisant to, kad šio citolizės žymens diagnostinė reikšmė yra žymiai didesnė nei aminotransferazių. Taigi, pacientams, sergantiems lėtiniu C hepatitu aktyvaus replikacijos stadijoje su normaliu aminotransferazių kiekiu (ir tai yra beveik trečdalis visų pacientų), padidėjo α-glutationo-S-transferazė, buvo koreliacija su kepenų morfologinių pokyčių sunkumu (skirtingai nei ALT, AST ). Geležies koncentracija serume gali būti padidėjusi citolizės sindromo atveju, nes geležis yra kaupiama hepatocituose. Jei jo lygis padidėja kartu su aminotransferazių padidėjimu, tai gali būti laikomas citolitinio sindromo pasireiškimu. Jei normalus aminotransferazių kiekis kraujyje padidėja, reikia ieškoti kitos priežasties (pvz., Pirminė hemochromatozė, antrinis geležies perkrovimas ir tt). Esant tokiai situacijai, būtina toliau tirti ferokinetiką (transferino, feritino, nesočiųjų geležies surišimo gebėjimų kraujo serume rodiklius), apskaičiuoti transferino įsotinimo koeficientą su geležimi, jei reikia, atlikti morfologinį kepenų tyrimą.

    Cholestazės sindromą sukelia hepatocitų tulžies funkcijos pažeidimas ir tulžies latakų pažeidimas (intrahepatinė cholestazė) ir tulžies srauto per kepenų ir paprastus tulžies kanalus pažeidimas dėl jų obstrukcijos (extrahepatic cholestasis). Abiem cholestazės formoms būdingi šie biocheminiai pokyčiai: - šarminės fosfatazės, γ-glutamiltransferazės (GGT) ir kai kurių kitų išskyrimo fermentų (leucino aminopeptidazės, 5-nukleotidazės ir kt.) Aktyvumo padidėjimas; - hipercholesterolemija, dažnai kartu su padidėjusiu fosfolipidų, β-lipoproteinų, tulžies rūgščių kiekiu; - hiperbilirubinemija (daugiausia dėl tiesioginio bilirubino koncentracijos padidėjimo). Šarminė fosfatazė (šarminė fosfatazė) katalizuoja fosforo rūgšties pašalinimą iš organinių junginių. Įsikūręs ant ląstelių membranos ir yra susijęs su fosforo transportavimu. Šarminių fosfatazės izozimų randama tulžies latakų sienose (intra- ir extrahepatinėse); osteoblastuose; žarnyno gleivinėje; placentoje ir laktacijos metu. Kadangi klinikinėje praktikoje nustatomas bendras šarminės fosfatazės aktyvumas, o ne izofermentai, jo padidėjimas ne visada rodo kepenų pažeidimą. Siekiant patvirtinti šarminės fosfatazės kepenų kilmę, jis turi būti padidintas kartu su kitais cholestazės žymenimis (GGT, leucino aminopeptidaze ir tt). Kepenų šarminės fosfatazės padidėjimo priežastys yra bet kokios etiologijos ir lokalizacijos cholestazė (intrahepatinė - hepatitas, cirozė, ekstrahepatinė - mechaninė gelta), alkoholinė kepenų liga, cholestatinis kepenų pažeidimas (tetraciklinas, paracetamolis, fenacetinas, 6-merkaptopurinas, salicilatai ir kt.). Staigus 15 šarminės fosfatono padidėjimas kartais gali būti laikomas auglio žymekliu (pastebėtas 90% pacientų, sergančių pirminiu HCC ir kepenų metastazėmis). Normaliu šarminės fosfatazės kiekiu cholestazės buvimas yra abejotinas. "Kaulų" šarminę fosfatazę gamina osteoblastai intensyvaus kaulų formavimosi vietose (vaikams, šarminiam fosfatazės padidėjimui iki brendimo) arba rezorbcijai (moterims po menopauzės). Šarminės fosforo kaulų frakcijos aktyvumas didėja lūžių, bet kokio etiologijos, Paget'o ligos, Gošė ligos, kaulų pokyčių, susijusių su hiperparatiroidizmu, osteogenine sarkoma, kaulų metastazėmis, kaulų mieloma ir limfogranulomatoze su kaulų pažeidimais. Šarminės fosfatazės padidėjimas dėl žarnyno frakcijos gali būti opinis kolitas, regioninis ileitas (Krono liga), žarnyno bakterinės infekcijos, žarnyno navikai. Šarminės fosfatazės placentinė frakcija padidėjo esant normaliam nėštumui (vidutiniškai padidėjo, normalizavosi - po kelių savaičių ar mėnesių po gimdymo). Esant preeklampsijai (dėl žalos placentai), pastebėtas labai ryškus šarminės fosfatazės padidėjimas. Mažas šarminės fosfatazės aktyvumas nėščioms moterims yra nepakankamas placentos vystymosi požymis. Moterys, vartojančios kontraceptinius vaistus, kurių sudėtyje yra estrogeno ir progesterono, gali sukelti cholestatinį kepenų pažeidimą, todėl ALP aktyvumas didėja (dėl kepenų frakcijos). Kitos priežastys, dėl kurių padidėja šarminės fosfatazės aktyvumas: - tirotoksikozė, - ekstrahepatinė sepsis, - citomegalovirusinė infekcija vaikams, - plaučių infarktas, - inkstų infarktas - infekcinė mononukleozė (pirmojoje ligos savaitėje padidėja pusė pacientų), - prasta mityba (kalcio ir fosfatų trūkumas maisto produktuose); ). Maža šarminės fosfatazės koncentracija, stebima hipotiroze, skurde, sunkioje anemijoje, kwashiorkor, įgimta hipofosfatazemija. Gamma-glutamiltransferazė (GGT) yra mikrosominis fermentas, dalyvaujantis aminorūgščių metabolizme. Didžiausias aktyvumas stebimas inkstuose (7000 kartų didesnis nei serume), kepenyse (200–500 kartų didesnis nei serume) ir kasoje. Mažas GGT aktyvumas registruojamas žarnyne, smegenyse, širdyje, blužnyje, prostatoje. Naujagimiams ir vaikams iki 6 mėnesių dėl metabolinių savybių GGT koncentracija yra 2-4 kartus didesnė nei „suaugusiųjų“. Nuo paauglystės GGT aktyvumo pamatinės vertės moterims yra 20–25% mažesnės nei vyrams. Nepaisant to, kad fermentų aktyvumas yra didžiausias inkstuose, GGT serumo aktyvumo šaltinis daugiausia yra hepatobiliarinė sistema, o GGT reikšmių padidėjimas serume yra jautriausias laboratorinis indikatorius hepatobiliarinės sistemos ligoms (cholestazės žymeklis kartu su kitais žymenimis). GGT serumo aktyvumas didėja visoms kepenų ligoms. Tai yra didžiausia, kai yra obstrukciniai kepenų pažeidimai (kraujagyslių takų obstrukcija arba poodinė obstrukcija). Atsižvelgiant į tai, kad GGT yra hepatocitų mikrosomose, mikrosomų oksidacijos induktorių grupės vaistai gali paskatinti jo aktyvumą. Kepenų mikrosomalų induktoriai apima miego priemones (barbituratus, chloralą) ir kiti vaistai. Be to, kepenų mikrosominių fermentų indukcija gali būti pastebėta rūkantiems, veikiant chloro turintiems insekticidams, tokiems kaip DDT, ir nuolat vartojant mažas alkoholio dozes (net ir nesukeliant kepenų pažeidimo). Alkoholinių kepenų liga (ypač ūminis alkoholinis hepatitas, išsivystęs ant kelių dienų), GGT padidėja labiau nei kiti kepenų pažeidimo rodikliai. Ūminio ir lėtinio pankreatito, taip pat piktybinių kasos ligų atvejais GGT aktyvumas gali viršyti normą 5-15 kartų. GGT nepadidina kaulų ligų, nėštumo metu, vyresniems kaip 1 metų vaikams (ty, kai padidėja šarminė fosfatazė), todėl cholestazei diagnozuoti būtina vienu metu nustatyti šarminę fosfatazę ir GGT. GGT padidėjimas (be šarminės fosfatazės) gali būti pastebėtas: - pradiniuose toksinių kepenų pažeidimų (alkoholio, narkotikų, vaistų, nuodų ir tt) etapuose; - esant hipoksiniam kepenų pažeidimui (oksidacinis stresas, pavyzdžiui, diabetinės ketoacidozės atveju); - kepenų naviko pažeidimo atveju (pirminis ir metastazinis vėžys) - GGT aktyvumo pokyčiai pastebimi anksčiau ir yra ryškesni nei kitų fermentų aktyvumas; - su piktybinėmis prostatos ligomis (GGT aktyvumas yra didelis prostatos). 5-nukleotidazė (5-HT) yra fermentas, rastas daugelyje audinių (kepenų, raumenų, plaučių, inkstų, skydliaukės). Kepenyse 5-HT yra aktyviausias tulžies latakų, sinusoidų ir Kupfferio ląstelių. Didesnis aktyvumas paprastai atsiranda dėl cholestazės. Klinikinėje praktikoje retai nustatoma. 18 Leucino aminopeptidazė (PAH) didžiausia koncentracija randama kepenyse, inkstuose ir plonojoje žarnoje. Jo aktyvumas kraujo serume didėja daugiausia kasos ligose ir visų formų intrahepatinėje ir ekstrahepatinėje cholestazėje. Cholesterolis gali būti laikomas cholestazės žymekliu tik tada, kai jis kartu padidėja su kitais žymenimis (bilirubinu, šarminiu fosfataze, GGT ir tt). Išreiškus cholestazę, jo lygis gali padidėti iki 18-25 ir dar didesnio mmol / l, viršijant viršutinę nustatymo ribą. Atskiras cholesterolio kiekio padidėjimas turi kitų priežasčių ir nėra cholestazės požymis. Tuo pačiu metu kepenyse sintezuojamas cholesterolis, o esant sunkiam hepatoceliuliniam nepakankamumui, net ryškus cholestazis nesuteikia cholesterolio kiekio padidėjimo (ir netgi jo sumažėjimas dažnai pastebimas kaip hepatodepresinio sindromo dalis). Tulžies rūgštys yra patikimas bet kokio etiologijos cholestazės žymuo, ypač ilgalaikė (tulžies cirozė, pirminė sklerozinė cholangitas, narkotikų sukeltas hepatitas, pailgėjęs pūslinis obstrukcinis gelta, kepenų pažeidimas alkoholizmo metu, pirminis kepenų vėžys, virusinis hepatitas, ūminis cholecistitas su cholangitu ir tt). Kita priežastis, dėl kurios padidėja tulžies rūgščių koncentracija kraujyje, gali būti jų panaudojimas iš išorės narkotikų pavidalu (pavyzdžiui, su liolitine cholelitiazės paskirtimi). Šiuo metu tulžies rūgščių kaupimasis audiniuose siejamas su niežulio atsiradimu cholestazės sindromu. Jo sunkumas gali būti kitoks - nuo epizodinio, paciento nematyto, iki sunkios, neįgalios, netgi dėl savižudybės (pvz., Pirminės kepenų cirozės atveju). Deja, šiuo metu klinikinėje praktikoje praktiškai nenaudojama.

    Mechaninis molinių masių laikymas: Mechaninis molinių masių laikymas ant šlaito suteikia įvairių konstrukcijų priešingos konstrukcijos.

    Citolizės sindromas

    Citolizės sindromas atsiranda, kai yra pažeisti hepatocitai (nekrozė) ir (arba) sutrikusi ląstelių membranų vientisumas, padidėja jų pralaidumas, o vėlesni fermentai patenka į kraujo katalizatorius, cheminius procesus (ALT, AST, LDH ir kt.)

    Citolizės mechanizmai:

    1 toksinis (tiesioginis citotoksinis poveikis): virusai, alkoholis, kai kurie vaistai;

    2 imuninė (autoimuninis hepatitas, pirminė tulžies cirozė, autoimuniniai sindromai), t

    3 hipoksinis (šoko kepenys),

    5 hidrostatinė (tulžies ir (arba) portalo hipertenzija).

    Klinikiniai požymiai:

    1 temperatūros padidėjimas;

    2 klinikinių SPKN sindromo požymių padidėjimas.

    Biocheminiai rodikliai:

    1. Padidėjęs kraujo fermentų kiekis:

    1 transaminazė: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); AST: ALT santykis = 1,0; su alkoholio pakenkimu AST: ALT ≥ 2,0;

    2 laktato dehidrogenazė (LDHp, N iki 450 U / l), su ūminiu virusiniu hepatitu, ALT santykis: LDH> 1,5;

    3 gammaglutamiltranspeptidazė (GGTP, N 0-50 U / l);

    4 sorbitolio dehidrogenazė (LDH); su virusiniu hepatitu padidėja 5-10 kartų;

    5 glutamato dehidrogenazės (GDH) norma yra 15 nmol / sl.

    2. Padidinkite geležies, feritino, vitamino B kiekį serume12.

    Cholestazės sindromas

    Klinikiniai požymiai:

    1 niežulys (su intrahepatine cholestaze pasireiškia keletą dienų ar savaičių prieš gelta);

    2 odos braižymo pėdsakai;

    3 įvairaus sunkumo gelta;

    4 ksantomos ir ksantelazė (su ilgai cholestaze);

    5 kaulų skausmas, spontaniški lūžiai (dėl osteoporozės vystymosi);

    6 hemoraginis sindromas (dėl vtamim K absorbcijos pažeidimo).

    Laboratoriniai ir biocheminiai rodikliai:

    1. Padidėjęs kraujas:

    1 šarminė fosfatazė (šarminė fosfatazė, N 80-280 U / l), cholestazė ≥ 3 normos:

    2 GGTP (N 0-50 U / l);

    3 5-nukleotidazė (5-NT, N 11-122 nmol / L);

    4 leucino aminopeptidazės (LAP, N 33-100 nmol / sl);

    5 tulžies rūgštys.

    2. Papildomi rodikliai:

    1 konjuguoto (jungiamojo, tiesioginio) bilirubino kiekio padidėjimas;

    2 kraujo šlapimo pigmentų buvimą šlapime;

    3 padidėję β-globulinai ir kraujo α2-globulinai;

    4 bendro cholesterolio, MTL cholesterolio kiekio padidėjimas, cholesterolio esterių sumažėjimas dėl LCAT trūkumo (lecitino-cholesterolio aciltransferazės);

    5 vario ir ceruloplazmino kiekio padidėjimas serume.

    Fermentai, priklausomai nuo jų lokalizacijos, gali būti suskirstyti į kelias grupes:

    1) visuotinai paplitę fermentai, kurių aktyvumas randamas ne tik kepenyse, bet ir kituose organuose - amino transferazėje, fruktozėje-1-6-difosfato aldolazėje;

    2) specifiniai kepenų (organų) fermentai; jų aktyvumas yra išskirtinis arba didžiausias kepenyse. Tai apima cholinesterazę, ornitino karbamilo transferazę, sorbitolio dehidrogenazę ir tt;

    3) ląstelių specifiniai kepenų fermentai pirmiausia vadinami hepatocitais, t
    Kupfero ląstelės arba tulžies pūslės (5-nukleotidazė, adenozino trifosfatazė);

    4) specifiniai organiniai fermentai yra tam tikrų organelių žymenys
    hepatocitai: mitochondrijų (glutamato-hidrogenazė, sukcinato dehidrogenazė, citochromo oksidazė), lizosominiai (rūgšties fosfatazė, deoksiribonukleazė, ribonukleazė), mikrosominiai (gliukozės-6-fosfatazė).

    Fermentų specifiškumas ir jų diagnostinė vertė pateikti 1 lentelėje [5].

    Remiantis tuo, kas išdėstyta, darytina išvada, kad daugeliu atvejų serumo fermentų aktyvumo nukrypimai nuo „normos“ nėra specifiniai ir gali būti sukeltos dėl įvairių priežasčių. Todėl būtina labai atsargiai interpretuoti šiuos sutrikimus, lyginant juos su ligos klinikiniu vaizdu ir kitų laboratorinių bei instrumentinių tyrimų metodų duomenimis [5, 6].

    Naudojant skirtingus fermentų ir jų matavimo vienetų tyrimo metodus klinikinėse laboratorijose, rekomenduojama kiekvieną kartą gauti analizės rezultatus, paaiškinti, kokiu metodu ir kokiais vienetais buvo išmatuotas fermento aktyvumas, ir palyginti gautą vertę su šioje laboratorijoje priimta „norma“.

    Ypatingą vietą užima makroenzimo mi - tai retas ir labai sunkus diferencinės diagnostikos būklė, kai vyksta fermento molekulių integracija su imunoglobulinais arba ne baltyminėmis medžiagomis. Aprašomi makro-CK-emia, makro-LDH-eemijos, makro-AST, g-GGT-eemijos, makroamilazemijos klinikiniai stebėjimai. Makroenzimemijas sunku diagnozuoti ir diferencijuoti diagnozuoti ir sukelti invazinius tyrimo metodus ir nepagrįstą gydymą.

    Makroenzimų aptikimo pagrindas yra makroenzimo molekulės skirtumų nustatymas iš paprasto fermento molekulės. Kai kurie iš šių metodų yra tiesioginiai, t. Y. Tokie, kad jie leidžia tiesiogiai aptikti fermento komplekso, turinčio daug didesnę molekulinę masę, buvimą kraujyje negu normalios fermento molekulės. Tiesioginis metodas pagrįstas išrūgų baltymų atskyrimu molekuliniu svoriu. Kiti metodai yra netiesioginiai, nes makroenzimo aptikimas kraujyje nėra atliekamas nustatant patį fermento kompleksą, bet yra pagrįstas bet kurios makrozimio savybės nustatymu. Tiesioginiai bandymai turi didesnę diagnostinę vertę ir turi mažiau techninių ir diagnostinių klaidų.

    Kai kuriose situacijose fermentų padidėjimas yra fiziologinis: šlapimo laikotarpiu (augimo greitėjimo periodas) paaugliams šarminės fosfatazės kiekis padidėja sveikų moterų nėštumo trečiąjį trimestrą (dėl placentos). Tačiau moterims, sergančioms pre-amplebija, kuris yra susijęs su placentos apyvartos sutrikimu, pastebėtas labai didelis šarminės fosfatazės aktyvumas [7].

    Labai svarbi diagnozuojant kepenų ligas yra anamneziniai duomenys ir klinikinis ligos vaizdas. Iš anamnezės turėtumėte pabandyti išsiaiškinti kepenų ligų rizikos veiksnius, ypatingą dėmesį skiriant šeimos istorijai, vaistams, vitaminams, vaistažolėms, vaistams, alkoholiui, kraujo produktų perpylimui, kepenų tyrimų patologiniams rezultatams praeityje ir kepenų ligų simptomams. Klinikinis tyrimas leidžia nustatyti iki 50-60% patologinių ligų. Detalesnė diferencinė diagnostika, pagrįsta imunocheminiais metodais. Jie leidžia išsamiai apibūdinti virusinės ir parazitinės infekcijos pobūdį, nustatyti neoplastinio proceso lokalizaciją, nustatyti autoimuninės ligos etiologiją, paaiškinti paveldimų medžiagų apykaitos ligų pažeidimo tipą.

    01 Patologijos esmė

    Kepenų citolizė yra hepatocitų apsauginio apvalkalo sunaikinimo procesas, dėl kurio visi pakankamai aktyvūs šio ląstelės fermentai išeina ir sunaikina pačios kepenų struktūrą, žymiai pakenkdami. Dėl to yra nekrozė, organų distrofiniai pokyčiai ir jo funkcionalumo praradimas.

    Laiku gydant, taip pat pašalinant provokuojančias priežastis, ląstelių pažeidimas nekrobiotiniu lygmeniu gali būti grįžtamas, tačiau nekrozės atveju kepenų funkcionalumas negali būti atstatytas. Ši liga gali išsivystyti absoliučiai bet kuriam asmeniui ir skirtingo amžiaus. Kūdikiams citolizė atsiranda dėl autoimuninio proceso patologijos, vyresniems kaip 50 metų žmonėms po riebalų atgimimo yra cirozė.

    Moterys, vartojančios hormoninius kontraceptikus, nuolat patiria didžiausią pavojų šios patologijos vystymuisi. Šie vaistai sukelia sutrikusią kraujotaką, kuri lėtina toksinų pašalinimą daugelyje organų ir sistemų, ypač kepenyse.

    02 Ligos priežastys ir simptomai

    Dažniausiai išorinis veiksnys, lemiantis šios patologijos vystymąsi, yra alkoholio vartojimas. Etanolis, kuris yra jo dalis, laikomas hepatotropiniu nuodingumu ir, kaupiantis organizme, prisideda prie alkoholinių kepenų ligų atsiradimo.

    Netgi maža dozė reikalinga visiškam organų pažeidimui. Kasdien vartojant 100-200 g degtinės (tai yra apie 40–80 g etanolio) po kelerių metų, atsiranda liūdna pasekmė: kepenys ryškiai demonstruoja savininkui jo priklausomybės nuo žalingo įpročio pasekmes. Pažymėtina, kad ankstyvoje ligos stadijoje dėl alkoholio vartojimo, atkuriamoji terapija ir visiškas alkoholio produktų atsisakymas gali atkurti kepenų funkcionalumą.

    Be alkoholio gali atsirasti citolizės sindromas dėl šių veiksnių:

    1. 1. Kai kurių vaistų, turinčių hepatotoksinių savybių, priėmimas.
    2. 2. Patologinis poveikis sveikiems kepenų ląstelėms su A, B ir C hepatito virusais.
    3. 3. Kai kurios kepenų ligos, nesusijusios su alkoholiu, kurios sukelia organų ląstelių apsinuodijimą patologiniais lipidais. Autoimuniniai negalavimai, dėl kurių žmogaus imuninė sistema sukelia kepenų ląstelių ataką.
    4. 4. Parazitinių organų pažeidimai.

    Jei asmuo turi šį sindromą, praktiškai nėra jokių požymių. Kepenų citolizė pasireiškia būdingais simptomais, kurie būdingi bet kokiai šios ligos ligai, pvz., Gelta, karščiavimas, stiprumo netekimas ir bendras organizmo silpnumas, virškinimo trakto sutrikimų sutrikimai (raminimas, pykinimas ir kartumas burnoje), skausmas ir sunkumas. dešinėje pilvo pusėje, ypač hipochondrijoje. Palpacijos metu galima nustatyti padidėjusį kepenį ir kartais blužnį.

    Gydytojai klinikiniais požymiais nenustato citolizės sindromo, nes jie labai panašūs į kitų kepenų patologinių procesų simptomus. Pagrindinis šios ligos diagnozavimo metodas yra paciento laboratorinių morfologinių kraujo tyrimų tyrimas.

    03 Diagnozė ir terapija

    Morfologinė kraujo analizė suteikia gydytojams daugiausiai informacijos: atkreipiamas dėmesys į didelį hepatocitų medžiagų kiekį. Sveikame organizme jų lygis yra padidėjęs tik kepenų ląstelėse, o pacientams, sergantiems citolizės sindromu, šios medžiagos yra kraujo ir dideliais kiekiais. Be morfologinės kraujo analizės, gydytojai atlieka išsamų tyrimą: juos skiria MRI ir kepenų ir tulžies pūslės ultragarsas, kuriame galite pastebėti patologinius šių organų dydžio ir struktūros pokyčius, taip pat ir helmintų bei kitų parazitų buvimą. Kepenų ląstelių histologinis tyrimas - biopsija.

    Šios analizės rezultatai leidžia nustatyti hepatocitų pažeidimo laipsnį ir nustatyti nekrozės židinius ir dydį. Tiriamas bilirubino ir geležies kiekis paciento kraujo ląstelėse. Šių medžiagų normaliosios vertės padidėjimas rodo, kad kūno baltymų metabolizmas kūno viduje ir kepenų struktūroje išsivysto nekrozė.

    Po visų tyrimų ir rezultatų gavimo diagnozuojama ligos buvimas ir jo vystymosi laipsnis. Atsižvelgdamas į visus rodiklius, gydytojas nustato individualų, optimalų vaistų terapijos kursą, kuriuo siekiama sustabdyti audinių ir kepenų ląstelių nekrozės procesą. Visų pirma, gydant ligą, paskiriami antivirusiniai vaistai, įskaitant interferoną.

    Vaistai gali būti naudojami ir sudėtingais, ir monoterapiniais: visa tai priklauso nuo nustatyto patogeno tipo. Antivirusiniai vaistai skiriami atsižvelgiant į bendrą paciento būklę ir gali būti naudojami kartu su mikroelementais, vitaminais ir mineralais su hepatoprotektoriais. Jeigu citolizės kilmė nėra virusinė, ypač susijusi su autoimuniniais sutrikimais, pacientas gauna imunosupresantus, tuos pačius hepatoprotektorius, antioksidantus, vitaminų kompleksus, antibiotikus ir antiparazitinius vaistus.

    04 Prevencinės priemonės

    Šios ligos vystymasis, kaip jau minėta, priklauso nuo daugelio išorinių veiksnių, patologiškai veikiančių visą žmogaus kūną, ypač kepenis. Siekiant išvengti patologijos atsiradimo, reikėtų laikytis tam tikrų taisyklių ir tam tikrų gana paprastų taisyklių:

    1. 1. subalansuoti ir racionalizuoti mitybą ir mitybą. Kai kurie iš jų pagaminti produktai ir patiekalai gali padidinti kepenų citolizės tikimybę. Vaisiai ir daržovės turėtų vyrauti paciento mityboje, maistas turėtų būti virinamas švelniu būdu. Būtina atsisakyti naudoti aštrų, riebų, keptą maistą ir, žinoma, naudoti bet kokius alkoholio turinčius produktus. Jei neįmanoma atsikratyti priklausomybės nuo alkoholio, turėtumėte kreiptis pagalbos į specialistą - psichologą ir narkologą. Galų gale, alkoholio sudėtyje esantis etanolis, labiausiai žalingas poveikis žmogaus kepenims, sunaikinantis kūno ląstelių membranas ir visiškai blokuoja natūralų hepatocitų atsparumą išoriniam žalingam patologiniam poveikiui.
    2. 2. Nuolat laikykitės asmeninės higienos taisyklių ir stebėkite sterilumą atliekant reikalingus manipuliavimus su kosmetologu arba procedūrine medicinos įstaiga. Šių normų pažeidimas ne tik sukelia įvairių ligų vystymąsi, bet ir visiškai kenkia viso organizmo būklei bei visoms jo sistemoms.
    3. 3. Periodiškai atlikti vadinamąjį kūno valymą iš kirminų: be narkotikų, yra liaudies gynimo priemonių, kurios padeda atsikratyti parazitų kūno - moliūgų sėklų, česnako tinktūros, kedro riešutų. Šie produktai neturi įtakos kepenų ląstelių ir kraujagyslių pralaidumui ir neturi jo įtakos.

    Po gydymo hepatoprotektoriais, antibiotikais, priešuždegiminiais vaistais ar hormoniniais kontraceptikais turite atlikti detoksikacijos gydymo kursą.

    Naudojant šiuolaikinius biocheminius kraujo tyrimus, galima įvertinti kepenų patologinio proceso pobūdį ir nustatyti daugybę laboratorinių sindromų, atspindinčių hepatocitų pažeidimą, sutrikusią absorbciją ir išskyrimo bei sintetinių kepenų funkcijas, imunopatologinių sutrikimų laipsnį [2, 7]. Skiriami tokie sindromai: citolitinis, cholestatinis, sintetinis trūkumas ir mezenchiminis uždegimas.

      Hepatocitų vientisumo sutrikimo sindromas (citolizės sindromas). Jam būdingas padidėjęs indikatorių fermentų aktyvumas plazmoje - AsAT, AlAT, LDH ir jo izofermentuose - LDH.4 ir LDH5; specifiniai kepenų fermentai: fruktozė-1-fosfataldolazė, sorbitolio dehidrogenazė, taip pat feritino, geležies serumo, vitamino B koncentracija.12 ir bilirubino daugiausia dėl tiesioginės frakcijos padidėjimo.

    Vertinant patologinio proceso sunkumą, svarbiausia yra ALT ir AST aktyvumas. Serumo koncentracijos padidėjimas, mažesnis nei 5 kartus, palyginti su viršutine normos riba, laikomas vidutinio sunkumo, nuo 5 iki 10 kartų vidutinio sunkumo ir daugiau kaip 10 kartų didesnis.

    Šio sindromo morfologinis pagrindas yra hidropinė ir acidofilinė degeneracija ir hepatocitų nekrozė, pažeista ir padidėjusi ląstelių membranų pralaidumas.

    Cholestazės sindromas (sutrikusi kepenų ekskrecijos funkcija). Kartu su padidėjusiu šarminės fosfatazės, cholesterolio, LAP, GGTP, cholesterolio, beta-lipoproteinų, konjuguotos bilirubino dalies, tulžies rūgščių, fosfolipidų kiekiu, sumažėja bromsulfaleino (wovferdin) ir radiofarmacinių vaistų išsiskyrimas.

    Intraląstelinio cholestazės morfologinis pagrindas - ultatinktiniai hepatocitų pokyčiai - sklandaus citoplazminio tinklelio hiperplazija, hepatocitų tulžies poliaus pokyčiai, tulžies komponentų kaupimasis hepatocituose, kurie dažnai derinami su hepatocitų citolize. Intrahepatinėje cholestazėje nustatomas tulžies kaupimasis tulžies latakuose, o ekstrahepatinėje cholestazėje - interlobinių tulžies latakų išplitimas.

  • Kepenų ląstelių nepakankamumo sindromas. Išreikštas sumažėjusiu bendrojo baltymo ir ypač albumino, transferino, cholesterolio, II, V, VII koaguliacijos faktorių, cholinesterazės, alfa lipoproteinų, bet tuo pačiu metu padidėjusiu bilirubino kiekiu dėl nekonjuguotos frakcijos. Morfologinis sindromo substratas yra ryškūs hepatocitų pokyčiai ir (arba) reikšmingas funkcionuojančios kepenų parenchimos sumažėjimas dėl nekrozinių pokyčių.
  • Mezenkiminis uždegiminis sindromas. Jis pasižymi hipergammaglobulinemija, baltymų ir nuosėdų mėginių padidėjimu, ESR padidėjimu ir jungiamojo audinio skaidymosi produktų atsiradimu kraujyje (C reaktyvus baltymas, seromkoidas ir tt). Stebimi ląstelių ir humoralinio imuninio atsako pokyčiai: antikūnai prieš subcelluliarines hepatocitų frakcijas, reumatoidinis faktorius, antimitochondriniai ir antinuklidiniai antikūnai, T ir B limfocitų skaičiaus ir funkcinio aktyvumo pokyčiai bei imunoglobulinų kiekio padidėjimas.

    Kepenų morfologinius tyrimus apibūdina limfoidinių ir retikulohistiocitinių ląstelių aktyvacija ir proliferacija, padidėjusi fibrogenezė, aktyvios septos formavimasis su hepatocitų nekroze, intrahepatinė leukocitų migracija, vaskulitas.

    Diagnozuojant lėtinį hepatitą dažnai reikia atlikti diferencinę gelta diagnozę, naudojant kelis klinikinius, laboratorinius ir instrumentinius tyrimo metodus, įskaitant:

    • klinikinis ligos įvertinimas;
    • anamnezė;
    • AlAT, AsAT, ALP, GGTP, cholesterolio, raudonųjų kraujo kūnelių ir retikulocitų skaičiaus periferiniame kraujyje nustatymas, bilirubino kiekis kraujyje ir šlapime, stercobilino kiekis išmatose;
    • kompleksiniai rentgeno, endoskopiniai, ultragarsiniai, radionuklidiniai ir kiti tyrimai.
  • Šiuo metu plačiai naudojama patogenetinė gelta, kur laboratoriniai rodikliai užima pirmaujančią padėtį (lentelė 8.9).