Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama per autosominį recesyvinį tipą. Atsiranda ATP7B geno mutacijų, kurios koduoja kepenų vario eksportuojančios ATPazės baltymą, sąlygomis. Vilsono ligos požymis yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir baziniuose gangliuose. Vilsono liga gali pasireikšti pilvo, standaus aritmijos, hiperkinetinio, drebulio ar ekstrapiramidinio-žievės formos. Vilsono ligos diagnozė apima oftalmologinį tyrimą, biocheminius tyrimus su šlapimu ir krauju, MRI arba smegenų CT. Patogenetinės terapijos pagrindas yra tiolio preparatai, kurie gali būti vartojami kelerius metus ir netgi visą gyvenimą.

Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama per autosominį recesyvinį tipą. Atsiranda ATP7B geno mutacijų sąlygomis, kurios koduoja kepenyse importuojančio vario importuojančio ATPazės baltymą. Vilsono ligos požymis yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir baziniuose gangliuose.

Ligos atradėjas - А.К. Wilsonas, kuris 1912 m. Apibūdino šią ligą, vidaus medicinoje - N.A. Konovalov. Wilsono ligos patogenezė buvo nustatyta 1993 m. „Wilsono ligos“ sąvoka taip pat atitinka: „Wilson-Konovalov“ liga, „Westphal-Wilson-Konovalov“ liga, hepatocerebrinė distrofija, hepatolentikulinė distrofija ir lęšinė progresuojanti degeneracija.

Wilsono ligos klasifikacija

Pagal klasifikaciją N.V. Konovalovas išskiria penkias Vilsono ligos formas:

• pilvo
• standus aritmija
• drebulys-standus
• drebėjimas
• ekstrapiramidinės žievės

Vilsono ligos etiologija ir patogenezė

ATP7B genas yra užfiksuotas ant ilgos 13 chromosomos rankos (13q14.3-q21.1). Žmogaus organizme yra apie 50-100 mg vario. Kasdienis vario poreikis asmeniui yra 1-2 mg. 95% žarnyne absorbuoto vario gabenama komplekso su ceruloplazminu (vienas iš kepenų sintezuojamų serumo globulinų) pavidalu ir tik 5% komplekso su albuminu pavidalu. Be to, vario jonas yra svarbiausių metabolinių fermentų (lizilo oksidazės, superoksido dismutazės, citochromo-C-oksidazės ir tt) dalis. Vilsono liga pažeidžia du vario metabolizmo procesus kepenyse - pagrindinio vario surišimo baltymo (ceruloplazmino) biosintezę ir vario pašalinimą su tulžimi, todėl kraujyje padidėja nesusijusio vario kiekis. Vario koncentracija įvairiuose organuose (dažniausiai kepenyse, inkstuose, ragenoje ir smegenyse) didėja, o tai lemia jų toksiškumą.

Klinikinis Wilsono ligos vaizdas

Wilsono ligai būdingas klinikinis polimorfizmas. Pirmosios ligos apraiškos gali pasireikšti vaikystėje, paauglystėje, suaugusiųjų amžiuje ir daug rečiau suaugusiųjų amžiuje. 40–50% atvejų Wilsono liga pasireiškia kepenų pažeidimu, o kitose - psichikos ir neurologiniais sutrikimais. Įsijungus į patologinį nervų sistemos procesą, randamas Kaiser-Fleischer žiedas.

Vilsono ligos pilvo forma išsivysto daugiausia iki 40 metų. Tipiškas simptomas yra sunkus kepenų pažeidimas, pvz., Kepenų cirozė, lėtinis hepatitas, fulminanti hepatitas.

Wilsono ligos kieta aritmija-hiperkinetiška forma pasireiškia vaikystėje. Pradiniai pasireiškimai yra raumenų nelankstumas, amymija, kalbos išblukimas, sunkumai atlikti mažus judesius, vidutinio intelekto sumažėjimas. Šiai ligos formai būdingas progresyvus kursas, pasunkėjęs ir remisijos epizodas.

Vilsono ligos pavidalo forma pasireiškia nuo 10 iki 30 metų. Pagrindinis simptomas yra drebulys. Be to, gali pasireikšti bradikinija, bradikilas, sunkus psicho-organinis sindromas, epilepsijos priepuoliai.

Wilsono ligos ekstrapiramidinė žievės forma yra labai reta. Jo pradžia panaši į bet kurios iš pirmiau minėtų formų pradžią. Jam būdingi epilepsijos priepuoliai, ekstrapiramidiniai ir piramidiniai sutrikimai ir ryškus intelektinis deficitas.

Vilsono ligos diagnozė

Oftalmologinis tyrimas su plyšine lempute atskleidžia Kaiser-Fleischer žiedą. Biocheminiai šlapimo tyrimai rodo padidėjusį vario išsiskyrimą į kasdienį šlapimą, taip pat sumažėjo ceruloplazmino koncentracija kraujyje. Naudojant vaizdavimo metodus (CT nuskaitymą ir smegenų MRI), nustatoma smegenų pusrutulių ir smegenų, taip pat bazinių branduolių atrofija.

Diferencinė diagnostika

Diagnozuojant Wilsono ligą, neurologui reikia atskirti jį nuo parkinsonizmo, hepatocerebrinio sindromo, Gellervorden-Spatz ligos. Pagrindinis šių ligų diagnostinis požymis yra tai, kad nėra Kaiser-Fleischer žiedų, būdingų Wilsono ligai ir vario metabolizmo sutrikimams.

Wilsono ligos gydymas

Wilsono ligos patogenetinio gydymo pagrindas yra tiolio preparatų, pirmiausia D-penicilamino arba unitolio, skyrimas. Pagrindinis kuprenilo privalumas yra mažas toksiškumas ir ilgalaikio vartojimo galimybė be šalutinio poveikio. Jis skiriamas 0,15 g (1 kapsulė) per dieną (tik po valgio), tada 2,5-3 mėn. Dozė didinama iki 6-10 kapsulių per dieną (optimali dozė). D-penicilamino gydymas atliekamas daugelį metų ir netgi visą gyvenimą, esant mažiems pertraukoms (2-3 savaites), jei pasireiškia šalutinis poveikis (trombocitopenija, leukopenija, skrandžio opos paūmėjimas ir pan.).

Unithiol skiriamas netoleruojant (bloga tolerancija) D-penicilamino. Vieno gydymo kurso trukmė yra 1 mėnuo, po kurio gydymas sustabdomas 2,5-3 mėn. Daugeliu atvejų pagerėja bendra paciento būklė, taip pat neurologinių simptomų (standumo, hiperkinezės) regresija. Hiperkinezės dominavimo atveju rekomenduojama paskirti nedidelius neuroleptikų kursus su standumu - levodopa, karbidopa, triheksifenidilu.

Sunkios Wilsono ligos eigos atveju, kai konservatyvus gydymas užsienyje yra neveiksmingas, pasinaudojama kepenų transplantacija. Su teigiamu operacijos rezultatu pagerėja paciento būklė, atstatomas vario keitimas organizme. Toliau gydant pacientą imunosupresinis gydymas. Šiandien Rusijoje klinikinėje praktikoje palaipsniui diegiamas biogemoperfuzijos metodas su izoliuotomis blužnies ir kepenų ląstelėmis (vadinamasis „pagalbinis kepenų“ aparatas).

Narkotikų gydymas Wilsono liga - tai dietos skyrimas (5 lentelė), kad būtų neįtraukti daug vario turinčių produktų (kava, šokoladas, ankštiniai augalai, riešutai ir kt.).

Vilsono ligos prognozė ir prevencija

Laiku diagnozavus Vilsono ligą ir teikiant tinkamą gydymą vaistais, galima normalizuoti bendrą paciento būklę ir vario keitimą organizme. Nuolatinis tiolio preparatų vartojimas pagal specialisto paskirtą gydymo režimą leidžia išlaikyti paciento profesinę ir socialinę veiklą.

Siekiant užkirsti kelią Wilsono ligos pasikartojimui, rekomenduojama kelis kartus per metus atlikti laboratorinius paciento kraujo ir šlapimo tyrimus. Turi būti stebimi šie rodikliai: vario, ceruloplazmino ir cinko koncentracija. Be to, rekomenduojama atlikti biocheminį kraujo tyrimą, atlikti bendrą kraujo tyrimą, taip pat reguliariai konsultuotis su gydytoju ir neurologu.

Viskas apie Wilson-Konovalov ligą

Vilsono liga - Konovalovas yra įgimtas vario metabolizmo sutrikimas organizme. Tai sukelia sunkias nervų sistemos patologijas, paveldėtas. Pirmą kartą 1912 m. Ligą apibūdino britų neurologas Samuel Wilson. 1960 m. Rusijos mokslininkas Nikolajus Konovalov prie ligos apibrėžimo pridėjo „hepatocerebrinio distrofijos“ sąvoką ir ištyrė patogenezę bei klinikinius požymius.

Vilsono ligos etiologija ir patogenezė

Genas, atsakingas už ligos išsivystymą, yra 13 chromosomoje. Jis yra susijęs su vario transportavimu į tulžį ir įtraukia jį į ceruloplazminą. Wilsono liga yra paveldima kaip recesyvinis autosominis bruožas ir atsiranda net ir su nedidelėmis geno mutacijomis. Šio tipo paveldėjimui galima susirgti po to, kai abu tėvai gauna netinkamą vežėją. Žmonės, turintys tik vieną paveiktą geną, neturi Wilsono ligos, bet gali patirti nedidelius vario metabolizmo sutrikimus.

Sveiko žmogaus organizme yra vidutiniškai ne daugiau kaip 100 mg vario, o paros poreikis yra 1-2 mg. Medžiagos perteklius absorbuojamas kepenyse ir išsiskiria su tulžimi. Vilsono liga iš karto pažeidžia du procesus: ceruloplazmino biosintezę, baltą, kuris jungiasi su variu, ir jo pašalinimą natūraliu būdu. Dėl šios priežasties leistina medžiagos koncentracija organizme žymiai padidėja, ji kaupiama įvairiuose organuose:

Svarbu! Kritinis vario normų padidėjimas sukelia toksišką žalą įvairiems organams. Kepenys patiria cirozę, dažniausiai - didelį mazgą. Smegenys yra sutrikdytos smegenyse, o akyje susidaro „Kaiser-Fleischer“ žiedas.

Klinikinis Wilsono ligos vaizdas

Kitas bendras ligos pavadinimas yra hepatolentinis degeneracija. Apibūdinant klinikinį vaizdą, nervų sistemos sutrikimų formą, sunkumą, nurodomas kepenų nepakankamumo lygis. ICD 10 kodas apibrėžiamas kaip E83.0.

Klinikiniai ligos požymiai atsiranda ankstyvame amžiuje, jie yra panašūs į daugelio kepenų ligų simptomus. Dauguma pacientų kenčia nuo gelta, astenija, anoreksija. Daugelis moterų nuolat didina kūno temperatūrą.

Pacientų kepenys yra prisotintos variu, šios medžiagos kaupiasi visame kūne, įskaitant nervų sistemą. Tai neigiamai veikia veido išraiškas, motorinius įgūdžius, judesių koordinavimą. Intelektas išsaugomas, tačiau žmogaus elgesys tampa agresyvus.

Viršytas leistinas vario kiekis akies ragenoje, prie kurio pridedamas rudos spalvos žiedas. Jis nustatomas naudojant plyšio lempą, bet tik vyresniems nei 5 metų pacientams.

Wilsono-Konovalovo sindromui būdingas klinikinis polimorfizmas, į procesą įtraukiami išskyrimo ir nervų sistemos organai. Liga turi recesyvinius simptomus, prieš kuriuos atsiranda visceraliniai ir virškinimo trakto sutrikimai. Klinikiniame paveiksle aprašomas hepatolieninis sindromas, kraujo tekėjimo stagnacija ir raumenų nelankstumas, netrukdant jautrumui.

Vilsono ligos priežastys - Konovalov

Vienintelė ligos atsiradimo ir vystymosi priežastis yra geno, atsakingo už vario metabolizmą, mutacija. Šiame nešiklyje aptikta daugiau kaip 100 skirtingų nukrypimų, todėl galimų DNR sutrikimų analizė yra gana neveiksminga procedūra.

Dėmesio! Užkirsti kelią ligos atsiradimui neįmanoma, jis yra įgimtas. Vaikams iki 2-3 metų amžiaus patologija sukelia nenormalią kepenų funkciją.

Ligos formos ir simptomai

Priklausomai nuo pagrindinių savybių, yra trys pagrindinės Wilsono ligos formos - Konovalov. Tai yra patologija, sukelianti sunkius kepenų pažeidimus; liga, veikianti nervų sistemą; mišri forma. Pagal šiuos tipus pacientui dominuoja tie ar kiti simptomai.

Kepenų forma

Wilsono ligos kepenų ar pilvo forma išsivysto jaunesniems kaip 40 metų žmonėms, kuriems būdingas kepenų pažeidimas, panašus į cirozę. Be to, pacientui diagnozuojamas lėtinis hepatitas. 80% atvejų ši forma turi šiuos simptomus:

• vidurių pūtimas;
• sumažėjęs aktyvumas;
• nuobodus skausmas dešinėje hipochondrijoje;
• padidėja skysčio kiekis pilvo ertmėje;
• pasikartojantis kraujavimas iš nosies;
• pirštų ir rankų sutirštinimas;
• gelta;
• karščiavimas;
• blužnies dydžio padidėjimas.

Neurologinė forma

Šiai ligos formai būdingi pasireiškimai labai ankstyvame amžiuje: raumenų nelankstumas, kalbos sutrikimai, nedidelis laipsniškas intelektinių gebėjimų mažėjimas. Yra pasikartojimo ir atleidimo laikotarpiai. 10–25 metų pacientams pastebimas drebulys ir brililija. Jie lėtai rašo, skaito, kalba, tiksliai kartoja judesius savo rankomis.

Reti simptomai

15% pacientų pastebimi šie pagrindiniai simptomai, kurie yra sudėtingi ir atskirai:

• hemolizinė anemija;
• inkstų pažeidimas;
• Odos ir nagų mėlyna arba hiperpigmentacija;
• kaulų trapumas, dėl kurio atsiranda nuolatiniai lūžiai;
• artrozė;
• kurtumas;
• ginekomastija.

Wilsono liga

Yra ūminių ir lėtinių klinikinių ligos tipų. Be to, gydytojai nustato latentinį etapą, kuris trunka ne ilgiau kaip 7 metus. Šiuo atveju yra visi pagrindiniai simptomai, tačiau jie nedaro įtakos gyvenimo kokybei, kaip išreikšta silpnai. Kartais liga praktiškai nepasireiškia iki 5 metų. Ligos viršūnė sudaro 8-15 metų, tačiau nuo gimimo jie diagnozuoja kepenų problemas. Patologijos plėtra turi savo savybes, priklausomai nuo srauto tipo:

1. Sharp Liga sukelia daug nerimo ankstyvame amžiuje, visi simptomai labai pablogėja ir daugėja. Žmogaus kūnas labai greitai išnyksta, gydymas beveik nepadeda ir nesumažina būklės. Greita mirtis yra neišvengiama 90% atvejų.
2. Lėtinis. Liga vystosi lėtai, iš pradžių ji gali būti latentinė. Pirma, kepenys paveikiami po nervų sistemos organų. Paauglystėje pacientai pastebėjo eisenos ir judesių koordinavimo pažeidimus, retai - isteriją. Visų simptomų sunkumas yra vidutinis, jie progresuoja lėtai.

Kuris gydytojas turi susisiekti

Ligos diagnozę ir gydymą atlieka gastroenterologas, nefrologas ir hepatologas. Kadangi patologija yra tiesiogiai susijusi su neurologija ir genetika, atitinkami specialistai taip pat dalyvauja atliekant išsamų paciento tyrimą. Be to, jie kreipiasi į oftalmologą, dermatologą, endokrinologą ir reumatologą. Tik bendromis šių siaurojo profilio specialistų pastangomis gali būti nustatyta teisinga diagnozė ir pacientas gali būti atpažįstamas stebėti specialioje medicinos įstaigoje.

Diagnostika

Pirmiausia gydytojai renka istoriją, atlieka išorinį tyrimą. Remiantis rezultatais, įvertinamas kūno sužalojimo laipsnis, pateikiamos klinikinės rekomendacijos, nustatomi šie tyrimai:

1. Kraujas ir šlapimas. Siekiant nustatyti ceruloplazmino ir vario procentą organizme.
2. Apskrito lempos tyrimas, kurį atlieka okulistas, kad aptiktų Kaiser-Fleischer žiedą.
3. Genetiniai paciento ir jo giminių tyrimai.
4. Pilvo organų ultragarsas.
5. Smegenų MRI.
6. Kepenų biopsija.

Pagalba! Šie paprasti ir įperkami diagnostikos metodai leidžia išskirti kitas ligas, kurių simptomai yra panašūs. Be to, tyrimas padės rasti tinkamą palaikomąjį gydymą.

Ligos gydymas

Wilsono ligos gydymas skirtas sumažinti vario suvartojimą organizme ir sumažinti jo koncentraciją. Pirmuoju atveju pakanka laikytis specialios dietos. Jame numatyta atsisakyti tokių produktų kaip ėriena, kiauliena, kalmarai, krevetės, krabai, grybai, džiovinti vaisiai, ankštiniai augalai, sojos pupelės, šokoladas. Tačiau pacientai negali apsiriboti kiaušinių, vištienos, daugelio daržovių ir vaisių, duonos, pieno, arbatos naudojimu.

Siekiant sumažinti organizme esančio vario kiekį, gydytojai nustato visą laiką imunosupresinių ir priešuždegiminių vaistų, cinko turinčių ir choleretinių vaistų, antioksidantų.

Svarbu! Pacientas negali savarankiškai įdiegti ar keisti vaistų dozės, kuri parenkama individualiai pagal testų rezultatus. Vaistai turi būti papildyti vitaminais ir mineraliniais kompleksais (sudėtyje nėra vario).

Narkotikų gydymo neveiksmingumo atveju pacientui siūloma operacija. Jis yra gabenamas sveikų kepenų, tačiau palaikomųjų vaistų vartojimas nėra sustabdytas.

Vilsono ligos prognozė ir prevencija

Palanki prognozė yra įmanoma tik tuo atveju, jei dieta ir savalaikis gydymas labai veiksmingais vaistais. Svarbu, kad gydymo priemonės būtų pradėtos prieš kepenis ir nervų sistemos elementus negrįžtamai paveikiant. Vaistų vartojimas gali sumažinti ir netgi visiškai pašalinti nervų sistemos simptomus, pagerinti kepenų būklę. Pacientas jaučiasi geriau po šešių mėnesių nuo gydymo pradžios, o po 2-3 metų jo gyvenimo kokybė gerokai pagerėja.

Be gydymo ar mažo efektyvumo, mirtis atsiranda jau nuo 35 iki 40 metų amžiaus dėl kepenų nepakankamumo ar komplikacijų. Jei gydytojas nustatė rimtą kepenų pažeidimą, būtina transplantacija. Manoma, kad kuo greičiau tai bus padaryta, tuo geriau įsisavins naujasis organas. Taigi, 20 metų amžiaus pacientų išgyvenamumas yra apie 80%.

Specifinė šios genetinės ligos prevencija nėra. Tiems, kuriems gresia pavojus, patariama atlikti išsamų tyrimą, išlaikyti sveiką gyvenimo būdą, visiškai atsisakyti alkoholio vartojimo. Jei serganti moteris turi vaiką, ji neturėtų nutraukti gydymo. Ji turi kreiptis į gydytoją, kad pakoreguotų vaistų dozę.

Galimos komplikacijos

Atsižvelgiant į tai, kad liga veikia kepenis, nervų sistemą, tikėtinos komplikacijos skirstomos į šias pagrindines grupes:

1. Sunkios kepenų ligos. Viena iš jų apima cirozę, kuri atsiranda daugumai pacientų. Jis progresuoja lėtai, lydimas odos geltonumo, pirštų ir kojų pirštų deformacijos, išsiplėtusios venos ant priekinės pilvo sienos, kojų patinimas. Dažnai pacientai kenčia nuo kraujavimo, kuris atsiranda skrandyje. Kepenų nepakankamumas išsivysto, kurio simptomai yra mieguistumas, elgesio sutrikimai ir koma paskutiniame etape.
2. Mirtis Daugiau kaip 70% pacientų, kenčiančių nuo kepenų nepakankamumo, ypač užsikimšę, tikisi mirtinų pasekmių.
3. Neurologiniai sutrikimai. Tai yra raumenų distonija, disartrija, asmenybės ir elgesio sutrikimai bei epilepsijos priepuoliai.
4. Nesugebėjimas pastoti moterims.

Vilsono liga - Konovalovas vaikams

Liga nustatoma gydytojų, kaip 20% visų kepenų patologijų vaikams. Jei vaikas šio organo darbe turi anomalijų simptomus, pirmiausia ekspertai atlieka egzaminą, kad pašalintų arba patvirtintų Wilsono ligą - Konovalov. Liga gali turėti kitokios formos kursą: kai kuriems vaikams jis pasireiškia jau 2 metus, kitose - tik 8. Paprastai galima tiksliai nustatyti ligos buvimą tik 5 metų amžiaus. Labiausiai ryški liga pacientams, turintiems pradinę mokyklą ir pubertacinį laikotarpį, ty 7-17 metų.

Prieš pusę amžiaus žmonės, kenčiantys nuo Wilson-Konovalov ligos, neišgyveno iki 30 metų. Šiandien jų vidutinė gyvenimo trukmė beveik padvigubėjo. Šiuolaikinė medicina leidžia palengvinti paciento būklę, sumažinti pagrindinių simptomų pasireiškimą ir išlaikyti vidaus organų sveikatą.

Wilsono ligos simptomai - Konovalovas ir jo gydymo metodai

Kai žmogaus organizme sutrikdo medžiagų apykaitą, ji pradeda įvairias genetines ligas. Šiuo atžvilgiu Wilsono liga yra dažna, kai sutriksta vario mainai organizme. Tokią ligą XX a. Pradžioje aptiko anglų gydytojas Wilsonas, o praėjusio amžiaus viduryje jį išsamiai apibūdino garsus rusų neuropatologas Konovalovas, todėl patologija dažnai vadinama Wilsono liga - Konovalov. Tokia būklė taip pat vadinama hepatocerebriniu distrofija.

Kai žmogaus organizme yra nedidelis kiekis vario, prasideda tam tikri jo veikimo sutrikimai. Būtina suprasti, kad vario kiekis žmogaus organizme yra nedidelis, tačiau jo vaidmuo yra svarbus. Tačiau tokios medžiagos padidėjimas žmogaus organizme sukelia rimtų pasekmių, kai jis susikaupia dideliais kiekiais vidaus organuose, susidaro sunkios žalos.

Apie ligos priežastis

Tokia patologinė būklė žmonėms atsiranda dėl sunkių genetinių sutrikimų. Visa tai turi įgimtą formą, kai baltymas veikia su sutrikimais, būtent baltymas per visą kūną vykdo varį. Tam, kad žmogus susirgtų tokia patologija, tiek jo tėvas, tiek jo motina turi kenčia nuo jos, tai yra autosominė recesyvinė liga. Jei abu tėvai kenčia nuo šios ligos, 25 proc. Atvejų vaikas nukentės.

Jei pasikliauname statistiniais duomenimis, iš 100 000 tokių patologijų turinčių vaikų iš viso pasireiškia 3 ligoniai. Šeimose, kur vyksta mišrios santuokos, gerokai padidėja tokios patologijos patiriamos galimybės. Tokia pat suma serga ir vyrų, ir moterų atstovais. Abiejų lyčių gydymas yra vienodai sunkus. Bet jei gydymas pradedamas laiku, gerų rezultatų tikimybė gerokai padidėja, tačiau gydymas gali būti sėkmingas tik tuo atveju, jei pacientas griežtai laikosi visų medicinos rekomendacijų.

Apie ligos simptomus

Dažnai genetinės ligos atsiranda iš karto po vaiko gimimo, tačiau Wilsono liga šiuo atžvilgiu labai skiriasi. Wilsono sindromas retai nustatomas iškart po gimimo. Wilsono liga pasireiškia įvairaus laipsnio sunkumu, jei jos simptomai yra 5-6 metų amžiaus vaikams, o pasekmės gali būti sunkios. Daugeliu atvejų patologinė būklė pirmiausia nustatoma nuo 11 iki 25 metų amžiaus žmonėms.

Kepenų pažeidimas

Vario metabolizmas vyksta kepenyse, padidėjusi tokios medžiagos koncentracija, kepenys yra apsinuodiję, o tai lemia lėtinio tipo uždegimą, nes žmogus paveikia fibrozę, po to greitai vystosi cirozė. Tokios ligos požymiai yra įvairūs - po dešiniuoju kraštu skauda daug, kepenys greitai auga, žmogus pradeda gelta, virškinimo procesas yra sutrikdytas, o subfebrilis išlieka ilgą laiką.

Kai žmogus turi Wilsono ligą, varis negali būti pašalintas iš žmogaus kūno, nes kepenų apykaitos procesai yra labai sutrikę. Tai lemia visų organų, inkstų, smegenų pralaimėjimą, ir paveikiamos regos funkcijos. Metaboliniai sutrikimai sukelia kitų neigiamų pasekmių. Kriterijai gali būti skirtingi, kadangi diagnozei būtina tinkamai įvertinti visus ligos simptomus iki pat nereikšmingo po pirmo žvilgsnio.

Liga dažnai neužsikelia ilgą laiką, todėl reikia reguliariai atlikti medicininę apžiūrą. Dažnai patologija diagnozuojama atsitiktinai, kai žmogus atėjo gydyti visiškai kitokią ligą. Hepatolentikulyarnaya degeneracija - tai dažnai yra ne tik genetinių sutrikimų rezultatas, bet ir kitų priežasčių.

Dėl nervų sistemos pralaimėjimo

Tokia liga dažnai veikia žmogaus nervų sistemą, o simptomai pasižymi didėjančia įvairove. Kai žmogus turi Wilsono ir Konovalovo ligą, jis turi ryškų raumenų tonusą, asmuo negali kalbėti normaliai, sutrinka jo motorinis koordinavimas. Be to, Wilson ir Konovalovo sindromas sukelia ūminius psichikos sutrikimus, žmogus patenka į depresinę būseną, vystosi psichozė, agresyvus kitų atžvilgiu. Visa tai daroma neurologija, o prognozė priklauso nuo gydymo pradžios. Jei patologija pradėta, prognozė yra neigiama.

Tokios patologijos diagnostiniai rodikliai dažnai siejami su kitų ligų požymiais, kurie labai apsunkina jo aptikimą.

Jei žmogus turi Wilsono ir Konovalovo liga, yra hepatocerebrinis distrofija, tada jis tampa labai dirglus, jis gerai neužmigsta. Wilsono ir Konovalovo liga, hepatocerebrinė distrofija neigiamai veikia žmogaus atmintį, o liga žymiai sumažina žmogaus intelektinius gebėjimus.

Apie kraujo sistemos pralaimėjimą

Jei žmogus turi tokią ligą, tai yra ryškių hemorotinio tipo simptomų priežastis. Liga yra dantenų pažeidimo priežastis (jie kraujuoja krauju), o kraujas dažnai teka iš nosies. Liga yra daugelio kraujagyslių tipo žvaigždžių atsiradimo priežastis, ant žmogaus kūno susidaro mėlynės, atsirandančios dėl nedidelių išorinių poveikių.

Liga sukelia leukocitų kraujotakos padidėjimą, tas pats pasakytina apie hemoglobiną.

Liga sukelia sąnarių pažeidimus, yra labai skausminga pacientui, todėl atsiranda osteoporozė, o kaulai dažnai patologiškai pertrauka. Apie inkstų pažeidimus reikia pasakyti atskirai - šios svarbios įstaigos liga yra tikra nelaimė. Inkstų patologinė būklė vertinama analizuojant šlapimą - yra daug gliukozės, fosfatų, raudonųjų kraujo kūnelių ir baltymų. Viskas gali sukelti inkstų akmenis.

Atsižvelgiant į akių būklę, taip pat galima nustatyti patologijos buvimą - žalsvai rudos spalvos žiedas ištraukiamas per perteklių periferiją, jis yra aiškiai matomas. Jis gali būti kietas arba sugadintas. Kai patologija prasideda, toks simptomas nėra pastebimas, jo identifikavimas rodo, kad liga sparčiai progresuoja. Taigi žmogus pažeidžia neurologinę ir kitokią prigimtį.

Apie kitas galimas apraiškas

Varis pradeda kauptis visuose organuose, todėl visose žmogaus kūno dalyse susidaro neigiami pokyčiai. Oda keičiasi - ji tampa gelsvai rudos spalvos, sausas, pastebimas pilingas, nagų skylės tampa melsvos. Jei kalbame apie stipresnės lyties atstovus, jie dažnai sukelia cukrinį diabetą ir hipotirozę, o moterys turi sulaužytą menstruacijų ciklą.

Situaciją apsunkina tai, kad pradiniame etape simptomai nėra specifiniai, todėl, jei asmuo ieško medicininės pagalbos, tuomet jos nespecializuoti gydytojai atlieka, o tikra liga sparčiai progresuoja.

Apie diagnostikos metodus

Kai patologinė būklė yra ankstyvoje stadijoje, klinikiniai požymiai ne visada leidžia nustatyti ligos buvimą. Jei šiuo metu atliekamas kraujo tyrimas, jame atsiras didelis vario kiekis, bet ne visada - dažnai sumažėja vario koncentracija. Šis klaidingas veiksnys dažnai nesuteikia gydytojui pagrindo tinkamai gydyti. Diagnostinę paiešką taip pat trukdo kiti veiksniai.

Jei atliekate šlapimo tyrimą, varis kartu su juo rodomas dideliais kiekiais. Jei įtariate tokią ligą, asmuo turi atlikti oftalmologinį tyrimą. Norėdami nustatyti būdingų žiedų išvaizdą, galite naudoti specialią lempą. Kaip jau minėta, tokie būdingi žiedai ilgą laiką negali būti aptikti plika akimi.

Padaryta kepenų biopsija, tada esant ligai aptinkama didelė vario koncentracija. Tačiau galutinė diagnozė gali būti atlikta tik atlikus išsamų genetinio tipo tyrimą.

Apie gydymo metodus

Jei asmuo turi tokią patologinę būklę, jam reikia visą gyvenimą trunkančio gydymo. Tam tikri vaistai turi būti vartojami reguliariai ir kasdien. Jei gydymo terapija pradedama ankstyvoje stadijoje, tuomet galite pasikliauti teigiama prognoze, neurologiniai simptomai visiškai išnyksta, o tai išsaugo visas kepenų funkcijas. Tokie žmonės netrukdo gyventi visą gyvenimą, jo trukmė nesiskiria nuo sveikų žmonių. Tačiau reikia suprasti, kad gydymas specialiais vaistais atliekamas visą gyvenimą.

Jei žmogus turi tokią patologiją, jam yra paskirti specialūs medicininiai preparatai, galintys pašalinti varį iš žmogaus kūno, ir šiuo metu jie nėra pažeisti inkstų. Teigiamus rezultatus rodo specialus gydymas vitaminais, tačiau tik gydytojas gali paskirti visus vaistus. Nepriimtina savireguliacija, rezultatai bus neigiami.

Gydymas yra aiškiai atliekamas dėl medicininių priežasčių, tik gydytojas pateikia rekomendacijas.

Apie mitybą

Su Wilsono liga reikalinga speciali dieta. Tokie žmonės turėtų persvarstyti savo mitybą - maisto produktai, kurie kepenis veikia stresą, turėtų būti atmesti nuo dietos. Ir turime prisiminti, kad yra produktų, kurie dideliais kiekiais yra vario, kuris jau yra daug kūno, todėl tokie produktai taip pat turėtų būti atmesti. Mes kalbame apie žuvis ir paukščių kepenis, riešutus, jūros gėrybes, šokoladą ir žalumynus.

Pažymėtina, kad prieš pusę amžiaus žmonės, turintys tokią patologiją, tapo neįgalūs ir dažnai mirė, žmonės iki 30 metų gyveno maksimaliai. Tačiau, atsižvelgiant į aukštą šiuolaikinės medicinos plėtros lygį, tokia genetinė liga dabar sėkmingai gydoma, jei ji aptinkama laiku. Maistinis maistas yra tinkamas pasirinkimas, tačiau neturėtumėte pašalinti produktų, kuriuose yra vitaminų ir kitų naudingų medžiagų, reikalingų organizmui iš dietos.

Ką gydytojas gydo patologija

Tokio tipo genetines ligas gydo gastroenterologas, gali dalyvauti hepatologas. Patologinės būklės gydyme dalyvauja oftalmologas ir nefrologas. Turėtų būti suprantama, kad tik su patyrusių specialistų suderintu veiksmu galima tikėtis sėkmingo tokios ligos gydymo.

EXAM 2015 / Teoriniai atsakymai į klausimus / Wilson-Konovalov liga

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Tema: Wilson-Konovalov liga.

Sudarė 4 metų studentas

402 grupės - Kruglov Stepan Sergeevich

Mokytojas: Andrejus Zuevas

Wilson-Konovalov liga (arba hepatocerebrinė distrofija) yra reta paveldima liga, pagrįsta genetiškai nustatytu vario metabolizmo sutrikimu, kurio pernelyg kaupiasi daugiausia kepenyse ir nervų sistemoje. 1883 m. Apibūdino Vestfalenas ir 1912 m. Wilsonas. Terminą "hepatocerebrinis distrofija" siūlo N.V. Konovalovas.

Etiologija ir patogenezė.

Šis pagrindas yra autosominis recesyvinis paveldėtas vario metabolizmo sutrikimas; genas yra ilgoje 13 chromosomos dalyje. Paplitimas įvairiuose pasaulio regionuose yra vidutiniškai 1: 30 000, o heterozigotinis nešlio dažnis yra apie 1%.

Iš pradžių genas yra išreikštas kepenyse, inkstuose, placentoje. Genų produktas yra katijoną transportuojantis P tipo ATPazės baltymas. Genetinio defekto pasekmė yra skirtingas sunkiai sutrikęs vario intracelulinis transportavimas. Dėl to sumažėja vario išsiskyrimas su tulžimi ir jo kaupimasis hepatocituose.

Su maistu per dieną gaunama 2-5 mg vario. Jis absorbuojamas žarnyne, patenka į kepenis, kur jis jungiasi su kepenų sintezuojamu ceruloplazminu, cirkuliuoja kraujo serume, selektyviai užfiksuoja organai ir išsiskiria su tulžimi.

Paprastai vario išsiskyrimas su tulžimi yra 2 mg per parą, su Wilson-Konovalov liga - tik 0,2-0,4 mg, o tai padidina vario kaupimąsi organizme.

Vario įtraukimas į ceruloplazminą vyksta Golgi aparate dalyvaujant hepatocerebriniam distrofijos genui. Maža vario dalis yra jonizuotoje formoje kaip labili kompleksas su albuminu ir išsiskiria su šlapimu.

Wilsono ir Konovalovo ligos metu padidėja vario absorbcija žarnyne, sumažėja vario išsiskyrimas su tulžimi. Vario išsiskyrimo sumažėjimas yra susijęs su hepatocerebrinio distrofijos geno defektu, kuris lemia vario transportavimą į Golgi aparatą ir paskesnį lizosomų išsiskyrimą į tulžį. Sutriko vario įtraukimo į ceruloplazminą procesas. Dėl nepakankamo vario panaudojimo jis kaupiasi kepenyse, smegenyse, inkstuose ir ragena. Kepenyse nusodintas varis vėl slopina ceruloplazmino sintezę.

Ceruloplazmino lygis serume turi diagnostinę, bet ne patogenetinę vertę. 5% pacientų nustatomas normalus ceruloplazmino kiekis. Kepenų biopsijos metu šie pacientai turi perteklinį vario kiekį, taip pat padidėja vario kiekis kraujyje ir audiniuose, ir jis išsiskiria su šlapimu.

Varis, kuris yra prooksidantas, turi toksišką poveikį organizmui. Jo kaupimasis padidina laisvųjų hidroksilo radikalų gamybą. Nagrinėjant pacientus, sergančius Wilson-Konovalov liga, ir gyvūnus, turinčius eksperimentinę vario perkrovą plazmoje, sumažėjęs vitamino E kiekis, padidėja cirkuliuojančių lipidų peroksidacijos produktai; sumažėjęs glutationo ir vitamino E kiekis kraujyje sumažėja.

Kepenų mitochondrijos yra oksidantų tikslai. Kvėpavimo grandinės sutrikimas ir sumažėjęs citochromo-C-oksidazės aktyvumas padidina laisvųjų radikalų susidarymą dėl elektronų nutekėjimo iš kvėpavimo grandinės.

Laisvasis varis, kaupiantis audiniuose, blokuoja redukcijos reakcijose dalyvaujančių fermentų SH grupes. Tai veda prie energijos bado, kuriai jautriausia yra centrinė nervų sistema.

Pradėjus susirgti klinikiniais požymiais (Istadiya), kepenų ląstelių citozolyje kaupiasi varis. Varis, prijungtas prie citozolinių baltymų SH grupių, sunkina hepatocitams išskirti baltymus ir trigliceridus. Pradedama hepatocitų steatozė ir atsiranda Mallori Taurus.

II pakopoje varis perskirstomas iš citozolio į hepatocitų lizosomas. Dalis jos patenka į kraują. Dėl mažo specifinio lizosomų aktyvumo vario išsiskyrimas į tulžį mažėja. Varis sukelia lipidų peroksidaciją ir lizosomų membranų pažeidimus, o vėliau į citoplazmą atpalaiduoja kenksmingas rūgščių hidrolazes. Stebėta hepatocitų nekrozė, lėtinio hepatito ir hemolizinės anemijos raida.

III stadijoje padidėjęs vario kaupimasis kepenyse sukelia fibrozę ir cirozę. Padidėjęs vario kaupimasis smegenyse, ragena ir distaliniuose inkstų kanalėliuose sukelia išsivysčiusį ligos vaizdą.

Kepenų audinyje stebimos kepenų ląstelių riebalinės degeneracijos, periportalinės fibrozės, poodinės kepenų nekrozės, makronodulinė cirozė. Inkstai - riebalai ir hidroporiniai degeneracijos procesai su vario nusodinimu proksimaliniuose vamzdeliuose.

Kepenų - cirozė, lėtinis aktyvus hepatitas, fulminanti kepenų nepakankamumas.

Pradiniame etape kepenų pokyčiai yra nespecifiniai - mažo ir vidutinio dydžio riebalų degeneracija, pavienių hepatocitų nekrozė, periportalinė fibrozė. Be to, atsiranda lėtinio hepatito, turinčio didelį aktyvumą su gelta, didelė aminotransferazių koncentracija ir hipergammaglobulinemija, klinika. Su progresavimu - kepenų ciroze su portalo hipertenzija ir kepenų ląstelių nepakankamumu.

Fulminantas kepenų nepakankamumas yra retas hepatocerebrinio distrofijos pasireiškimas. Plėtosi paaugliams ir jaunimui. Būdingi požymiai, leidžiantys juos diferencijuoti su virusinio etiologijos fulminantu hepatitu: šiek tiek padidėjęs transaminazių aktyvumas (didėjant AST aktyvumui), mažas šarminės fosfatazės kiekis, labai mažas albumino kiekis kraujo serume, didelis tiesioginio ir netiesioginio bilirubino kiekis (intravaskulinė hemolizė), hemoglobinurija, dideli vario kiekiai kepenų serume ir jo išsiskyrimas su šlapimu. Dažnai lydi hemolizinė anemija, susijusi su dideliu vario išsiskyrimu iš kepenų.

Kerara yra pilvo forma - kepenų pažeidimas vyrauja per visą ligos eigą, o kepenų nepakankamumas anksti sudėtingas. Debiutuojant - edematinio-ascitinio sindromo, kurio sunkumas neatitinka kitų porų hipertenzijos požymių, sunkumo. Nuolatinis didelis nesusijusio vario kiekis kraujo serume ir jo padidėjęs nusėdimas ne tik kepenyse, bet ir kituose organuose sukelia smegenų, ragenos, inkstų, skeleto, raudonųjų kraujo kūnelių hemolizės pažeidimą.

Neurologiniai - ekstrapiramidiniai, smegenų, pseudobulbariniai sutrikimai, traukuliai.

Dvi pagrindinės ligos formos - standus aritmijos-hiperkinetinis arba ankstyvas ir drebulys - labai skiriasi jų klinikiniuose pasireiškimuose. Pirmajam būdingas greitas bendrojo nelankstumo vystymasis ir net ritminių atetoidinių ar sukimo spazių hiperkinezių buvimas. Tvirtumas tęsiasi iki rūsio raumenų, galūnių ir raumenų, susijusių su rijimu ir kalba. Pastebėta amimija, disfagija, disartrija. Palaukimas tampa suvaržytas, šokinėja. Raumenų standumas gali didėti paroksiškai, ypač dėl savanoriškų judesių ir emocijų įtakos. Pacientai dažnai užšąla labiausiai nepatogioje padėtyje. Iš distalinių galūnių dažnai susidaro kontraktūros. Padidėjęs standumas greitai sukelia visišką judrumą. Ši ligos forma prasideda vaikystėje - nuo 7 iki 15 metų. Visceraliniai sutrikimai gali pasireikšti anksčiau - 3-5 metų amžiaus. Paprastai išreiškiami kepenų patologijos požymiai, kurie dažnai pasireiškia prieš neurologinius simptomus.

Platus lankstusis tremoras. Jo sunkumas svyruoja nuo vos pastebimo rankų drebėjimo iki viso kūno tremoros. Tremorą apsunkina agitacija ir kryptingi veiksmai. Vidutiniškai tremoras daugeliui pacientų gali būti akcentuojamas vienoje pusėje. Ištemptų rankų pirštų drebulys yra tipiškas, „susitraukiantis“.

Visiems pacientams stebima raumenų distonija. Įvairių apraiškų drebėjimo standžios formos pasireiškimas. Nustatoma hipomimija, hipersalyvacija, sunki monotoninė kalba, sumažintas intelektas. Akinetinė-standi forma yra lydimas ryškus standus sindromas, turintis įtakos įvairioms raumenų grupėms. Išsivysčiusiose stadijose atskleidžiamas „pūkų sparnų“ tipo hiperkinezės, į kurias gali prisijungti tyčinis komponentas, disartrija, disfagija, smegenų sutrikimai ir mioklonijos. Be specifinio gydymo simptomų padidėjimas sukelia ryškias kontraktūras, judrumą ir sunkią demenciją.

Pacientams, sergantiems ekstrapiramidine patologija, gali išsivystyti piramidinė mono- ir hemiparezė. Tokie atvejai yra susiję su hepatocerebrinės distrofijos ekstrapiramidine kortikos forma, kuri nuo kitų formų skiriasi nuo smarkaus smegenų žievės pažeidimo. Pacientai dažnai turi epilepsijos priepuolių, turinčių bendrą ir ypač Jacksonišką prigimtį, sunkų intelektinį sutrikimą, turintį didelių asmenybės sutrikimų. Psichikos sutrikimai gali atsirasti pacientams, sergantiems kitomis ligos formomis. Jiems būdingi emocinės-valios sferos pokyčiai, psichinės veiklos ir intelekto sumažėjimas. Be to, yra gerybinių hepatocerebrinių distrofijos atvejų, kai pacientams yra ilgų neurologinių simptomų, arba yra labai lengvi simptomai, kurie nepažeidžia jų gebėjimo dirbti. Tokie pacientai paprastai atsitinka atsitiktinai tiriant pacientų šeimas su išsamia liga.

Psichikos sutrikimai emocinėje srityje, psichozė, elgesio sutrikimai, pažinimo veikla.

Hematologinė hemolizė, anemija, trombocitopenija, kraujo krešėjimo sistemos sutrikimai. 15% pacientų gali pasireikšti ūminis intravaskulinis hemolizė. Hemolizė paprastai yra laikina, praeina savaime, prieš kelerius metus prieš ryškius kepenų pažeidimo klinikinius požymius. Kartais jis gali pasireikšti kartu su ūminiu kepenų nepakankamumu. Manoma, kad didelis laisvo vario kiekis plazmoje veikia eritrocitų membranas ir hemoglobiną.

Inkstų kanalėlių sutrikimai (dalinis arba pilnas Fanconi sindromas), glomerulų filtracijos sumažėjimas, inkstų akmenligė.

Inkstų pažeidimas pasireiškia periferine edema, mikrohemurija, nedideliu proteinurija ir kreatinino koncentracijos padidėjimu serume. Kaip ankstyvas simptomas, gali būti pastebėta makro- ir mikrohemurija. Dažniausiai šlapime yra treonino, tirozino, lizino, valino, fenilalanino.

Oftalmologinis - Kaiser-Fleischer žiedas, katarakta (lęšio kapsulėje yra vario nuosėdų).

Endokrinologinė amenorėja, spontaniški abortai, lėtinis seksualinis vystymasis, ginekomastija, hirsutizmas, nutukimas, hipoparatiroidizmas.

Kardiovaskulinė - kardiomiopatija, aritmija.

Raumenų ir kaulų osteomalacija, osteoporozė, artropatija, artralgija.

Virškinimo trakto - cholelitiazė, pankreatitas, spontaniškas bakterinis peritonitas.

Dermatologinės - mėlynos skylės nagų lovoje, kraujagyslių purpura, odos hiperpigmentacija, acantosisnigricans.

N.V.Konovalovas pats išskyrė penkias formas: pilvo formą, standžią aritmiją, hiperkinetinę ar ankstyvąją formą, drebulį-standžią formą, drebulį, ekstrapiramidinį žievės formą. DHF gali pradėti pasireikšti vaikystėje, paauglystėje, jaunystėje ir suaugusiųjų amžiuje ir labai retai 50-60 metų. 40–50 proc. Atvejų liga pasireiškia kepenų pažeidimu, 35–50 proc. - turinti įvairius neurologinius ir (arba) psichikos sutrikimus.

Pilvo forma - pasižymi ligos pasireiškimu iki 40 metų ir sunkiu kepenų pažeidimu pagal lėtinį hepatitą; kepenų cirozė; greitai progresuojančio (fulminato) hepatito.

Kietosios aritmijos ypatybės - debiutas vaikystėje. Pradiniai simptomai gali būti sunkūs atliekant nedidelius judesius, yra raumenų nelankstumas, bradikardija, amimija, skaitymo neryškumas, dažni epilepsijos priepuoliai, psichikos sutrikimai ir nedidelis žvalgybos sumažėjimas; Ligos eiga yra progresuojanti, pasireiškia paūmėjimo ir remisijų epizodais. Drebulys-standi forma yra viena iš dažniausiai pasitaikančių DHF formų. Pagrindiniai ir pagrindiniai simptomai yra raumenų nelankstumas ir drebulys, kurį sunkina fizinis krūvis ir dingsta miego metu. Kai kuriais atvejais stebima athetoidinė ir choreiforminė hiperkinezė, rijimo sutrikimai ir kalba.

Drebulys - prasideda antrajame ar trečiame gyvenimo dešimtmetyje. Klinikiniame paveiksle vyrauja drebulys. Dažni simptomai yra bradikilija, bradikardija, sunkūs psicho-organiniai sindromai, dažni epilepsijos priepuoliai. Ekstrapiramidinio žievės forma - mažiau paplitusi nei kitos formos, paprastai prasideda viena iš pirmiau minėtų formų. Tipiška šiai DHF ekstrapiramidinių ir piramidinių sutrikimų, epilepsijos priepuolių ir ryškaus intelektualinio deficito formai.

Įtarimas dėl Wilson-Konovalov ligos turėtų atsirasti, kai:

neapibrėžta lėtinio hepatito ir cirozės etiologija;

kepenų nepakankamumas;

nepaaiškinamas aminotransferazių koncentracijos padidėjimas;

tinkamų nežinomų etiologinių neurologinių pokyčių buvimas, elgesio kaita;

psichikos simptomai kartu su kepenų ligos požymiais;

nepaaiškinama įgyta hemolizinė anemija;

šeimos istorija hepatocerebrinis distrofija.

Wilson-Konovalovo ligos diagnozavimo pagrindiniai (atrankos) testai:

„Kaiser-Fleischner“ žiedo aptikimas: nenustatomas 50-62% pacientų be neurologinių simptomų; 5% pacientų, kuriems pasireiškė pradinis CNS pažeidimo požymis;

nustatyti seruloplazmino kiekio sumažėjimą iki lygio);

padidinti vario kiekį organuose, ypač kepenų biopsijos mėginiuose (daugiau kaip 250 µg / g sausos masės);

padidėja vario išsiskyrimas su šlapimu (daugiau nei 200 mikrogramų per dieną, esant 1500 μg normai, reikšmingai padidėja vario išsiskyrimas su šlapimu;

aukštas vario izotopų įtraukimas į ceruloplazminą - normalus - po 48 val. tyrimas yra diagnostiškai reikšmingas tik pacientams, sergantiems normaliu ceruloplazminu;

genetiniai tyrimai: reikšmingas broliams ir seserims bei kitiems probandų šeimos nariams.

Kiekybiniam vario nustatymui kepenų biopsijose naudojama spektrofotometrija ir rentgeno difrakcijos analizė.

Taip pat naudojamas kepenų radioaktyviojo vario absorbcijos diagnostikai. Kepenų radioaktyvumo santykis po 24 ir 2 valandų po intraveninio vario radionuklidų vartojimo paprastai yra lygus 1,4-9, o Wilson-Konovalov ligai - 0,2-0,3. Heterozigotiniai nešiotojai ir kiti kepenų ligos turintys pacientai yra lygūs vienam. Radioaktyviojo vario kinetika leidžia diferencijuoti Wilson-Konovalov ligą nuo hepatocerebrinio sindromo kepenų ligose.

Smegenų CT / MRI vizualizuoja smegenų pusrutulių ir smegenų, bazinių branduolių, kai kuriais atvejais, nekrozės židinių atrofiją.

Terapija siekiama pašalinti perteklių vario iš organizmo, kad būtų išvengta toksinio poveikio.

Priskirti 5 turtingą baltymų kiekį, apribojant vario turinčių produktų (ėriukų, vištienos, ančių, dešrų, žuvų, vėžiagyvių, grybų, krakmolo, rūgščių, porų, ridikų, ankštinių augalų, riešutų, slyvų, kaštonų, šokolado, kakavos, medaus, pipirų ir kt.).

Gydymo pagrindas yra vaistų, jungiančių varį, naudojimas ir pašalinimas iš organizmo:

Britų anti-luisit (2,3-dimerkaptopropanolis) - švirkščiamas į raumenis 1,25-2,5 mg / kg 2 kartus per parą 10-20 dienų, intervalas tarp kursų yra 20 dienų. Kitas taikymo būdas: 200-300 mg įvedimas du kartus per dieną kelis mėnesius, kad būtų pasiektas poveikis. Šio vaisto vartojimas yra ribotas dėl injekcijų skausmo ir intoksikacijos po ilgalaikio gydymo požymių.

Unitolio5% - 5-10 ml per parą arba kas antrą dieną, 25-30 intramuskulinių injekcijų metu. Pakartotiniai kursai per 2-3 mėnesius.

D-penicilaminas Padidina vario išsiskyrimą su šlapimu: jis sudaro kompleksus, kurie lengvai filtruojami per glomerulius. Dozės nuo 0,3-1,3 iki 3-4 gramų per dieną, priklausomai nuo vario išsiskyrimo su šlapimu dydžio. Optimali vaisto dozė yra 0,9–1,2 g per dieną.

Vaisto dozė turėtų būti nustatoma kasmet, o ilgalaikis gydymas - kas 2 metai, atsižvelgiant į vario išsiskyrimą su šlapimu, kontroliuojant kepenų biopsiją ir nustatant vario kiekį kepenų biopsijose.

Klinikinis pagerėjimas, veikiant gydymui, išreiškiamas neurologinių simptomų išlyginimu, mažinantis uždegiminio proceso kepenyse aktyvumą. Sėkmingai gydant D-penicilaminu vario išsiskyrimas su šlapimu padidėja 3-5 kartus. Per pirmas 2-3 savaites nuo gydymo pradžios gali pasireikšti neurologinių simptomų padidėjimas ir kepenų funkcinės būklės pablogėjimas, kuris vėliau pakeičiamas pagerėjimu, paprastai po kelių savaičių ar mėnesių. Yra aprašymai apie visišką lėtinio hepatito ir cirozės aktyvumo dingimą pagal kepenų biopsijos metus po vaisto vartojimo.

Jis nurodomas, jei yra kepenų nepakankamumas, kepenų nepakankamumo progresavimas, atsižvelgiant į lėtinį hepatitą ir kepenų cirozę, kai vaistų terapija neveiksminga.

Liga progresuoja dėl negalios. Prognozė pagerėja skiriant tinkamą gydymą ankstyvosiose ligos stadijose. Vėlesniame etape terapija neturi reikšmingos įtakos komplikacijų vystymuisi.

Mirtis dažniausiai būna jauname amžiuje, paprastai nuo kepenų cirozės komplikacijų (kraujavimas iš stemplės variacijos, kepenų nepakankamumo) arba fulminanto hepatito, retai pasitaikančių komplikacijų, susijusių su centrinės nervų sistemos pažeidimu.

Ankstyva ligos diagnozė. Kai homozigotinėje būsenoje nustatomas defektinis genas, gydymas vario chelatais gali būti pradėtas ankstyvoje vaikystėje.

S.D. Podymovas. Kepenų ligos: vadovas. - 4-asis leidimas, peržiūrėtas ir išplėstas. - M.: OJSC leidykla „Medicina“, 2005. - 768 p. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Kepenų ir tulžies takų ligos: Praktinis vadovas: Išverstas iš anglų kalbos / Redagavo Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M. Geotar Medicine, 1999 - 864 p. (ss. 476-483).

Praktikantas gastroenterologijoje / redagavo V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovietų sportas, 1999. - 432 p. (ss. 175-177).

Harrisono vidaus ligų vadovas / Redagavo C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson ir kt. - Sankt Peterburgas: Peter Publishing House, 1999 - 976 p. (p. 786-787).

T.M. Ignatovas. Ankstyvoji Wilsono ir Konovalovo ligos diagnozė: radikalus prognozės pagerėjimas. Daktaras, 2004, Nr. 12, p. 36-39.

Wilson-Konovalov ligos simptomai ir pagrindiniai gydymo metodai

Wilson-Konovalov liga (hepatolentinė degeneracija) yra sudėtinga ir reta patologija, pagrįsta įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimais. Įvykių dažnumas yra 1 atvejis už 100 000. Rusijos Federacijos statistiniai duomenys nėra. 1912 m. Liga pirmą kartą aprašyta anglų neurologo Samuelio Wilsono. Rusijoje didelį indėlį į hepatolentikulinės degeneracijos tyrimą atliko vietinis neurologas Konovalovas, kuris sukūrė išsamią ligos klasifikaciją, kuri vis dar naudojama formuluojant klinikinę diagnozę. Dažniausiai liga pasireiškia 5-45 metų amžiaus žmonėms, nors yra aprašyti ligos atvejai anksčiau ir vėliau.

Pagrindinė hepatolentikulinės degeneracijos patogenezės sąsaja yra genų mutacija, kuri yra atsakinga už fermento, susijusio su vario molekulių perdavimu, susidarymą. Liga išsivysto asmenims, sergantiems dviem mutacijomis, t. Populiacijoje heterozigotiniai pacientai yra dažnesni, turintys vieną mutaciją vienu metu ir be klinikinių apraiškų. Tokiems pacientams sergančių vaikų tikimybė yra 25%.

Wilson-Konovalov ligos klinikinių apraiškų vystymo mechanizmas yra lėtinis kūno apsinuodijimas variu.

Dėl mutacijos sumažėja vario transporterio fermento susidarymas. Dėl savo trūkumo vario pašalinimas iš smegenų į kraują, o tada iš kraujo - į tulžį ir toliau iš organizmo su išmatomis. Yra smegenų, kepenų, blužnies, inkstų, akių ir kitų organų vario kaupimasis. Kepenų ląstelės sunaikinamos, normalus audinys pakeičiamas jungiamuoju audiniu, atsiranda cirozė. Smegenų ląstelės žūva ir susidaro cistos.

Išardžius kepenų ląsteles, į kraują patenka didelis kiekis vario ir sukelia kraujo ląstelių sunaikinimą, vėliau išsivystant kepenų nepakankamumui.

Yra 2 pagrindinės Wilson-Konovalovo ligos formos:

Pagal ligos eigą jis gali būti suskirstytas į 2 etapus:

1. 1. Paslėptas etapas - kai klinikinių simptomų nėra, tačiau yra laboratorinis patvirtinimas.
2. 2. Klinikinių apraiškų etapas.

Hepatolentikulyarnaya degeneracija paveikia daugelį organų ir sistemų. Žmonėse varis kaupiasi tam tikroje sekoje. Naujagimiui kepenyse kaupiasi varis, o nuo 4 iki 5 metų amžiaus 40–50% atvejų pasireiškia pilvo (pilvo) forma. Dažniau vaikų kepenys yra prisotintos variu, besimptomis ir, kai nervų sistemos ląstelėse atsiranda sisteminis persiskirstymas, todėl paauglystėje atsiranda neuropsichiatrinių sutrikimų. Neurologiniai sutrikimai pasireiškia 35 proc. Pacientų, 10 proc. 15% atvejų liga prasideda hematologiniais sutrikimais, dažniau - hemolizine anemija.

Kepenų pažeidimas būna įvairių formų, priklausomai nuo proceso sunkumo. Ūminis hepatitas išsivysto 25% atvejų. Pacientas pradeda numesti svorio, oda tampa geltona, kraujo tyrime padidėja AsAt ir AlAt (kepenų fermentų) kiekis. Dažniau liga pasireiškia lėtiniu hepatitu. Ypatingas bruožas yra vidutinio kepenų fermentų kiekio padidėjimas, atsižvelgiant į ryškius kepenų ląstelių pažeidimus, po to pereinant prie cirozės.

Retos ir pavojingos ligos apraiškos apima „Wilsono krizę“ su išsivysčiusiu kepenų nepakankamumu. Infekcija ar apsinuodijimas sukelia didžiulę hepatocitų mirtį, išleidžiant į kraują sukauptą varį, kuris sukelia kraujo hemolizę ir inkstų nepakankamumą.

10 metų amžiaus nervų sistema yra pažeista. Pažeidimų simptomai svyruoja nuo lengvo neurologinio sutrikimo iki sunkaus, todėl atsiranda neįgalumas.

Pagrindiniai neurologiniai sindromai:

1. 1. Aritmohyperkinetinė forma - pasižymi chaotiškais įvairių raumenų grupių (kamieno, galūnių) judėjimais, sutrikusi artikuliacija ir sunku nuryti maistą, pažeisti raumenų tonusą ir sąnario deformaciją. Ligos pradžia atsiranda brendimo metu. Jei pradėsite gydymą, jis per tris metus bus mirtinas.
2. 2. Kieta drebulys - raumenų sustingimas ir drebulys galūnėse tarp 15 ir 25 metų amžiaus, dažnai sutrikdomas garsų artikuliavimas ir rijimas. Ši forma yra labiau paplitusi ir pasižymi geresniu kursu. Tačiau, jei negydoma, mirtis taip pat įvyksta, bet po 6–8 metų nuo ligos pradžios.
3. 3. Drebulys - pati geriausia ligos eiga, prasideda daugiau suaugusio amžiaus (antrasis gyvenimo dešimtmetis). Raumenų tonas retai keičiasi į priekį. Kai liga progresuoja, virpesių amplitudė didėja, bet kokiu judesiu drebulys plinta į visą kūną. Naudojamas palyginimas su „paukščių sparnų plitimu“. Sielos būsena ir psichikos raida ilgą laiką nesikeičia, vidaus organų pažeidimas yra minimalus.
4. 4. Iš ankstesnių ligos variantų gali pasireikšti kortikos ekstrapiramidinė forma, veikianti daugelio veiksnių įtakoje. Pacientai susiduria su traukuliais, kurių sąmonės netekimas, galūnių paralyžius, ryškūs psichikos pokyčiai.