Įgimta eritropoetinė porfirija

Apibrėžimas Įgimta eritropoetinė porfirija (VEP, Guntherio liga, įgimta šviesa jautri porfirija, eritropoetinė uroporphyria) yra reta, recesyviai paveldima liga, pasireiškianti lėtiniu šviesos jautrumu odos pažeidimais ir hemolizine anemija.

Genetika, dažnis ir patogenezė. Pacientai yra homozigotiniai dėl autosominio recesyvinio geno. Heterozigotuose porfirino metabolizmas retai sutrikdomas, išoriškai jie atrodo sveiki. Šio fermento defektas nebuvo nustatytas, tačiau gali būti dėl funkcionalaus porphobilohendeneaminase ir uroporfirinogeno III aktyvumo pusiausvyros. Ši anomalija išreiškiama tik eritroidinės serijos brandinimo ląstelėse ir sukelia ryškią uroporfirinogeno I gamybą, tuo tarpu III uroporfirogeno gamyba nesikeičia arba yra šiek tiek padidėjusi. Uroporfirinogenas I negali būti naudojamas hemo sintezei, bet jis paverčiamas koproporfirinogenu I. Urroporfinas I, koproporfirinogenas I ir koproporfirinas I susikaupia audiniuose ir išsiskiria per dideliu kiekiu šlapime ir išmatose.

Klinikiniai pasireiškimai ir diagnozė. Pacientams, sergantiems porfirinais, kaupiasi gimdos vystymosi laikotarpiu. Jau gimdydamas ar netrukus po to rožinė ar raudona šlapime paprastai atsiskiria, o odos jautrumas, periodinė hemolizė ir splenomegalia gali pasireikšti vėliau. Dantų ir kaulų hipertrichozė ir dažymas dažnai yra raudonos. Mirtis gali įvykti jau vaikystėje. Ilgiau išgyvenus, pacientas turės didelių sukrečiamų randų, ypač pirštų, nosies ir ausų odoje. Šlapime nustatomas didelis uroporfirino I, koproporfirino ir porfirinų kiekis su 7, 6, 5 ir 3 karboksilo grupėmis, o ALA ir PBG išsiskyrimas nepasikeičia. Dideli kiekiai koproporfirino I randami išmatose: Normoblastai, retikulocitai ir eritrocitai turi didelį kiekį uroporfirino I ir nedidelių kiekių koproporfirinogeno I. Normoblastai ir retikulocitai turi intensyvų raudoną fluorescenciją. Atsižvelgiant į normalų ALA ir PBG išsiskyrimą, nėra neurologinės patologijos.

Gydymas. Venkite saulės spindulių poveikio. Kai kuriais atvejais po splenektomijos sumažėja hemolizinė anemija, porfirino išskyrimas ir šviesos jautrumas. Hematino infuzijų naudojimas ir geriamasis 0-karotino vartojimas neviršijo eksperimento apimties.

Įgimta eritropoetinė porfirija

Porphyria arba porfirino liga (graikų kalba - „crimson“, „violetinė“) beveik visada yra paveldimas pigmento apykaitos sutrikimas, padidėjęs porfirinų kiekis kraujyje ir audiniuose ir padidėjęs jų išsiskyrimas su šlapimu ir išmatomis. Parodyta fotodermatoze, hemolizinėmis krizėmis, virškinimo trakto ir neuropsichiatriniais sutrikimais.

Klasifikacija

Klasifikuokite porfirino liga pagal pagrindines hemoglobino sintezės vietas, kuriose atsiranda medžiagų apykaitos klaidų. Pirminis sutrikimas gali pasireikšti kepenyse (kepenų porfirija (porphyria hepatica)) arba kaulų čiulpuose (eritropoetinė porphyria (porphyria erythropoietica)); kartais jis gali išsivystyti abiejuose organuose.

1. Kepenų porfirijos:

  • porfirija dėl aminolevulino rūgšties dehidratazės trūkumo;
  • ūminis pertraukiamas porfirija;
  • paveldima coproporphyria;
  • margas porfyrija;
  • vėlyvos odos porfirija.
  • įgimta eritropoetinė porfirija (Gunthero liga);
  • eritropoetinės protoporfirijos.

Remiantis klinikine ligos eiga, dažnai porfirijos yra suskirstytos į ūmines porfirijos formas ir formas, kurios atsiranda daugiausia su odos pažeidimais.

Hemoglobino - hemo - ne baltymų dalis nėra sintezuojama, o jos sintezės tarpiniai produktai - porfirinogeniški - kaupiasi. Šviesoje jie virsta porfirinais, kurie sąveikaujant su atmosferos deguonimi sudaro aktyvius radikalus, kurie pažeidžia odos ląsteles. Oda pradeda įgyti rudą atspalvį, ji tampa plonesnė ir sprogsta nuo saulės spindulių poveikio, todėl pacientai galiausiai patenka į randus ir opas. Pūslės ir uždegimai pažeidžia kremzlę - nosį ir ausis, deformuoja. Kartu su dengtais opais šimtmečius ir susukti pirštai, jis neįtikėtinai išsklaido asmenį. Saulės šviesa yra kontraindikuotina pacientams, kurie jiems sukelia nepakeliamas kančias.

Gunter ligos pacientui galite padėti naudojant kaulų čiulpų transplantaciją.

Epidemiologija

Porphyrias dažniau pasitaiko Šiaurės Europoje, kur jų paplitimas yra 7–12 atvejų 100 000 gyventojų. Asimptominis genetinių defektų pervežimas vyksta 1 iš 1000 žmonių.

Etiologija ir patogenezė

Porphyrias yra paveldimas autosominiu būdu, išskyrus įgimtą eritropoetinę porfiriją (Günthero liga), kurį paveldėjo recesyviai autosominis.

Įspėjamieji veiksniai, kurie gali paversti latentiškai tekančią porfiriją į ūminę formą, yra nevalgius, bakterinės ar virusinės infekcijos (pvz., Hepatitas), alkoholis, tam tikrų vaistų vartojimas (NVNU, barbitūratai, kai kurie antibiotikai, sulfonamidai ir kt.), Moterų pokyčiai. hormoninis profilis (menarhe, nėštumas), insolacija. Ūminio porfirijos atsiradimas dažniau pasireiškia brendimo metu; išpuoliai yra susiję su menstruacijų pradžia.

Ūminio kepenų porfirijos klinikinių pasireiškimų patogenezę lemia autonominės nervų sistemos dalyvavimas. Porfirijos odos pralaimėjimas susijęs su padidėjusiu jautrumu saulės spinduliuotei dėl porfirinų kaupimosi odoje. Dėl saulės spindulių susidaro metabolitai, kurie sugadina pagrindo membranos ląsteles ir skatina medienos ląstelių mediatorių išsiskyrimą, o tai padidina fototoksiškumą.

Klinikinis kursas

Dažniausiai kepenų porfirijos simptomai yra pilvo skausmas (90% pacientų), lydimas vėmimas ir vidurių užkietėjimas (50–80% atvejų). Pastarieji yra susiję su sutrikusi žarnyno judrumu ir vazospazmu.

Tachikardija dėl padidėjusio katecholamino kiekio kraujyje pasireiškia 30-80% pacientų ūminio atakos metu. Padidėjęs kraujospūdis pastebimas 40-80% ūminių priepuolių.

Nugaros skausmas (60% pacientų), progresuojantis silpnumas (40–90% pacientų), sutrikęs odos jautrumas - polineuropatijos pasireiškimai. Simetrinė galūnių parezė yra susijusi su neuronų degeneracija dėl antrinės demielinacijos.

CNS pažeidimo požymiai yra encefalopatija, epilepsijos priepuoliai, hemiplegija, intelektiniai sutrikimai, haliucinacijos, psichozė (40–55% atvejų).

Kai porfirija atsiranda su odos pažeidimais, pacientai skundžiasi dėl padidėjusios odos traumos su antriniais uždegiminiais pokyčiais. Hiperpigmentacija ir sklerodermiški pokyčiai yra ant veido ir rankų. Dėl saulės šviesos poveikio ant odos gali pasireikšti erozija, pūslės, gilūs įtrūkimai.

Išpuolių metu būdingas specifinis šlapimo dažymas (nuo rožinės iki raudonos spalvos). Spalvą sustiprina saulės spinduliai.

Diagnostika ir diferencinė diagnostika

Gydant ūminį pilvo skausmą, psichikos sutrikimus, periferinę neuropatiją ir tipinius šlapimo pokyčius, reikia įtarti, kad yra ūminis porfirija. Norint patvirtinti diagnozę, būtina atlikti specialų tyrimą, įskaitant šlapimo tyrimą dėl porphobilinogen turinio (jo kiekis didėja porfirija), porfobilino genesaminazės aktyvumo nustatymą ir mutacijas porphylobiene genesaminase (genų PBGD) gene. Ūminės kepenų koproporfijos turi būti skiriamos nuo fototoksinio inkstų pseudoporfirijos pacientams, turintiems toksinį, vaistinį ar aliuminį (su dializuojamuoju aliuminiu išvalytu skysčiu) dėl hemodializės. Diferencialinis tyrimas: įvedus specifinį priešnuodį (unitolį, desferalą, deferoksaminą, acetilcisteiną), simptomai išnyksta, kartu panaikinant provokuojančius vaistus. Kepenų porfirija yra lėtesnė. Be to, fototoksiškos odos porfirijos diferencijuojasi su diskoidiniu SLE, lupus sindromu ir kitais vaisto papildymais.

Ūminis pertrūkis porfirija taip pat skiriasi su toksišku poliauritu, kai yra apsinuodijimas švinu, po gripo sukeltas alergiškas Guillain Barré sindromas, taip pat su difterijos polineuropatija. Fototoksiškas ertitroproporfirii turėtų būti atskirta nuo spindulinės ligos (spinduliuotės polineuropatijos), ataksija teleangiektazijos, su fotokantserogennymi ligos, mieloidinės leukemijos, neurofibromatozės, kepenų auglių, ir virusinio hepatito toksinių, kurį sukelia, pavyzdžiui, fenotiazinais, tetraciklinų, sulfonamidų, tiazidų grupės. Taip pat reikia nepamiršti, kad lėtinis hepatitas gali sklandžiai virsti ciroze ir odos porfirija (epidemiologinės istorijos svarba ir laiku įspėti gydytoją apie jautrumą fotosensibilizacijai).

Siekiant išvengti odos porfirijų, nustatomas porfirino kiekis eritrocituose, šlapime ir išmatose, o porfirinų absorbcijos spektras įvertinamas naudojant fluorescencijos spektroskopiją.

Gydymas

Kepenų porfirijos gydymas

Jie pašalina provokuojančio veiksnio poveikį, moterims menstruacinį ciklą nutraukiant skiriant hormoninius vaistus. Kepenų porphyrias, hepatoprotektoriai cholestiraminas, Kollesiptol, kvercetinas yra skiriami; hematinas; hingiminovye narkotikų (delagil). Fogem, fosfadenas.

Eritropoetinės porfirijos gydymas

Norėdami nutraukti porfirinų absorbciją žarnyne, aktyvuota anglis skiriama po 60 g 3 kartus per parą, o norint slopinti savo eritropoezę, atliekama per didelių eritrocitų masės perpylimų. Geležies perteklius pašalinamas naudojant kompleksinius agentus (deferoksaminą). Savo eritropoezės slopinimas taip pat pasiekiamas, hidroksiurėjos vartojimą per 1 g per parą, kontroliuojant periferinį kraujo tyrimą.

Dėl karūnuotų galvų paveldimumo

1998 m. Anglų leidykla „Bantam Press“ išleido J. Röhl (istoriko), M. Warreno (biochemiko) ir D. Hunto knygą „Violetinė paslaptis: genai, beprotybė ir Europos karališkieji namai“ (JCG Röhl, MJ Warren ir D. Violetinė paslaptis: genai, „beprotybė“ ir Europos karališkieji namai), kurie ištyrė porfirijos vaidmenį karaliaus dinastijų genealoginiame labirinte. Anglijos karalius Jurgis III patyrė ūminį pertrūkį porfirijoje, tačiau vėliau, kai atskleidė didėjantį karaliaus odos jautrumą saulės spinduliams, diagnozė buvo rafinuota įvairialypei porfirijai.

Iš Marko Falkirko knygos. „porfirija“, kurios simptomai yra nuovargis, odos balinimas ir fotofobija. Tada oda tampa plonesnė ir pradeda puvinėti, patenka į opas ir randus, dantenų gleivinė ir vidinė lūpų pertrauka pradeda kraujuoti ir atskleidžia dantų šaknis. Daugelį šimtmečių ligoniai, sergantys šia liga, buvo klaidinami dėl vampyrų ir vilkolakių, kankinami ir įvykdyti.

Paveldima eritropoetinė porfirija

ICD-10 Antraštė: E80.0

Turinys

Apibrėžimas ir bendroji informacija [redaguoti]

Įgimta eritropoetinė porfirija

Sinonimai: Guntherio liga

Įgimta eritropoetinė porfirija arba Güntherio liga yra eritropoetinės porfirijos forma, kuriai būdinga labai sunki sugadinta fotodermatozė.

1911 m. Įgimta eritropoetinė porfirija buvo išskirta į savarankišką H. Gunthero formą. Guntherio liga yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Gyventojų dažnis nežinomas, lyties santykis yra 1: 1.

Nuo jo aprašymo XIX a. Pabaigoje apie 200 ligos atvejų buvo pranešta literatūroje.

Etiologija ir patogenezė [redaguoti]

Įgimtos eritropoetinės porfirijos priežastis yra uroporfirinogeno sintezės trūkumas (ketvirtasis fermentas hemo biosintezės kelyje), kuris sukelia masinį porfirino I izomero (uro ir koproporfirinų) kaupimąsi kaulų čiulpuose. Fermentų trūkumą sukelia UROS genų, koduojančių uroporfirinogeno sintezę, mutacijos. Perdavimas yra autosominis recesyvas. Reikėtų pažymėti, kad yra tam tikras koreliacijos tarp genotipo ir fenotipo laipsnis, nustatant "sunkias" arba "vidutinio sunkumo" mutacijas. 50% atvejų yra „sunki“ mutacija C73R.

Klinikiniai požymiai [redaguoti]

Pagrindinis simptomas yra didelis odos jautrumas šviesai, dėl kurio netgi po trumpo saulės spindulių atsiranda paraudimas, patinimas, deginimas ar niežulys, o po to - bullous elementai atvirose vietose - ant veido, kaklo, ausų, už rankų. Burbuliukų turinys yra serozinis arba hemoraginis, o po antrinės infekcijos - pūlingos. Atsiradusių pūslių vietoje atsiranda gilių opų, po kurių išgydymas randamas ant odos. Oda yra stipriai pigmentuota, įgauna tarsi išvaizdą dėl telangiektazijos, miliumo panašių elementų, hipertrichozės ir depigmentuotų dėmių išsisklaidžiusių pūslių vietoje.

Kolageno ir elastinių pluoštų sunaikinimas daro prastą pacientų imitaciją, o burna tampa kipetoobraznym. Tolimesniame vystyme sklerodermijos tipo odos pokyčiai baigiasi pirštų, nosies ir ausų fangų mutacijomis.

Medžio lempos spinduliuose dentine ir emaliuose, iš kurių buvo deponuoti porfirinai, dantys suteikia ryškiai raudonai oranžinės spalvos švytėjimą (vadinamuosius „vampyrų dantis“). Dėl tos pačios priežasties nagai tampa rudi ir atsiranda distrofiniai pokyčiai. Nelaimės, kurias sukelia saulės spinduliai, neapsiriboja oda, bet patenka į akis. Stebėtas objektyvo drumstas.

Anemija yra vienas iš nuolatinių įgimtos eritropoetinės porfirijos požymių ir gali būti pavojingas gyvybei. Liga, kuri prasidėjo ankstyvoje vaikystėje, neleidžia pacientams normaliai vystytis fiziškai ir intelektualiai, ir jie patys paprastai miršta, kol jie pasiekia senatvę.

Paveldima eritropoetinė porfirija: diagnozė [redaguoti]

Diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu vaizdu ir laboratoriniais duomenimis (porfirinų buvimas šlapime, serume ir eritrocituose). Uroporfirinogeno sintezės trūkumo nustatymas eritrocituose ir UROS geno priežastinių mutacijų nustatymas leidžia patvirtinti diagnozę.

Diferencinė diagnostika [redaguoti]

Paveldima eritropoetinė porfirija: gydymas [redaguoti]

Atsižvelgiant į įgimtą uroporfirinogeno sintezės trūkumą, kuris yra šio porfirino metabolizmo pažeidimas, gydymas gali būti nukreiptas tik į žalingo saulės poveikio mažinimą ir nuo jo atsirandančių fotodinaminių reakcijų slopinimą, dalyvaujant laisvųjų radikalų procesams.

Taikyti antioksidantus E vitaminą (α-tokoferolį) 50 mg 2 kartus per parą arba 5–10 mg beta-karotino (β-karotino) 3 kartus per dieną.

Padidėjęs geležies kiekis kraujyje, pacientams skiriamas deferoksaminas 0,5-1,0 ml 10% i / m tirpalo kartą per parą 15 dienų. Vaistas padeda pašalinti geležį iš geležies turinčių baltymų (feritino ir hemosiderino), bet ne iš hemoglobino ir fermentų.

Splenektomija gali prisidėti prie raudonųjų kraujo kūnelių gyvenimo pailgėjimo.

Gyvenimo prognozė yra rimta dėl hemolizinės anemijos, splenomegalia ir membranos pažeidimų dėl lipidų peroksidacijos procesų.

Prevencija [redaguoti]

Reikėtų naudoti tinkamus drabužius, apsaugančius nuo fotoprotezų, kurių apsaugos laipsnis yra ne mažesnis kaip 30 SPF, antioksidantų beta karotinas (β-karotinas), vitaminas E (α-tokoferolis).

Kita [taisyti]

Eritropoetinis protoporphyria yra paveldėtas autosominis dominuojantis porfirino metabolizmo sutrikimas, turintis didelį jautrumą saulės spinduliams su kintamu penetru. Eritropoetinė protoporfirija yra išskirta atskirai nosologine forma I. Magnus (1961).

Eritropoetinių protoporfirijų paplitimas svyruoja nuo 1/75 000 iki 1/200 000 žmonių. Berniukai, pagal kai kuriuos šaltinius, dažniau serga nei mergaitės (6: 4).

Etiologija ir patogenezė

Daugeliui pacientų eritropoetinė protoporphyria atsiranda dėl dalinio paskutinio fermento trūkumo hem biosintezės kelio, ferochelatazės, koduotos FECH geno (18q21,2-q21,3), kuris galiausiai neleidžia susidaryti hemo protoporfirino molekulėms.

Eritropoetinė protoporphyria dažniausiai yra paveldima kaip autosominė dominuojanti liga, tačiau jos klinikinė išraiška yra moduliuota hipomorfinių FECH IVS3-48C trans allelių buvimu. Taip pat buvo aprašytas dviejų FECH geno mutantų alelių recesyvinis paveldėjimas. Apytikriai 2% pacientų turi mutacijas, sustiprėjusias ALAS2 geno eritroidinės specifinės sintezės-2 aminolevulino rūgšties funkciją (Xp11.21) - ši forma laikoma X susieta dominuojančia protoporfirija.

Liga paprastai prasideda nuo kūdikio: po kelių minučių po saulės atsiranda odos deginimas ir niežulys, o po 6-12 valandų - paraudimas ir patinimas. Eriteminė ir edematinė eritropoetinės porfirijos forma pasireiškia dažniau nei kiti klinikiniai variantai - 56,1% atvejų (Krivosheev B.N., 1981).

Po to, kai išnyksta ūminiai dermatozės požymiai ant veido, rankų, kaklo nugaros, išlieka hiperkeratotinės skalės plutos ir žandikauliai. Akcentuojamas odos modelis, pati oda yra sutirštėjusi, o ant jos dažnai matomi atrofiniai paviršiaus randai, kurie suteikia jai savitą, grūdėtą išvaizdą, panašią į apelsino žievelę.

„Bullosa“ hemoraginė forma (29,4%) išsiskiria tuo, kad po eritemos ir edemos atsiradimo atsiranda purpuriniai ir cistiniai elementai.

Kadangi protoporfirinas yra lipofilinė molekulė, kuri kepenyse išsiskiria iš organizmo, pacientams, sergantiems eritropoetine porfirija, kyla rizika susirgti kolelitoze su obstrukcinėmis epizodomis iki ūminio kepenų nepakankamumo.

Dėl klinikinių galimybių įvairovės ir būdingų požymių, būdingų tik eritropoetinei porfirijai, laboratoriniai tyrimai yra labai svarbūs diagnozei.

Aktyvioje ligos fazėje spektrofluorimetrinis metodas atskleidžia didelį protoporfirino kiekį eritrocituose, vidutinio sunkumo plazmoje ir šlapimo nebuvimą. Koproporfirino kiekis raudonuosiuose kraujo kūneliuose taip pat gali būti padidintas, bet mažesniu mastu. Remisijos metu sumažėja kiekybinis protoporfirinų kiekis eritrocituose, tačiau išlieka pakankamai aukštas, kad būtų galima nustatyti ir pagrįsti eritropoetinių protoporfirijų diagnozę.

Tinkami kepenų dalyvavimo tyrimai, ferochelatazės aktyvumo lygis, genetinė analizė (FECH mutacijos, FECH IVS3-48C mutacijos ir ALAS2 mutacijos buvimas) ir kilmės tyrimai.

Būtina diferencijuoti eritropoetines protoporphyria su vėlyvosios porfirijos, įgimtos eritropoetinės porfirijos, raupų, fototoksinių vaistų reakcijų, saulės dilgėlinės.

Išlaikyti apsaugą nuo šviesos ir apsaugoti nuo matomos šviesos naudojant didelius UVA ir didelės kritinės bangos ilgio apsaugos nuo saulės spindulius (> 370 nm), mažinant protoporfirino koncentraciją (sumažinant eritropoezę transfuzuojant arba vartojant kolestiraminą) ir užkertant kelią galimam kepenų nepakankamumas. Kepenų ir kaulų čiulpų transplantacija turėtų būti laikoma sunkiausių patologijos atvejų gydymu.

Sinonimai: izoliuota hipogammaglobulinemija

Apibrėžimas ir bendroji informacija

Izoliuota agammaglobulinemija yra nonsyndrominė agammaglobulinemijos forma, pirminis imunodeficitas, kuriam būdingas gama globulinų trūkumas ir su tuo susijusi polinkis į dažną ir pasikartojančią infekciją nuo kūdikystės.

Apskaičiuota, kad izoliuotos agammaglobulinemijos paplitimas svyruoja nuo 1/250 000 iki 1 500 000.

Etiologija ir patogenezė

B-limfocitų vystymosi ir brendimo defektai, matyt, yra agammaglobulinemijos patogenezės pagrindas. Buvo pranešta, kad septynių genų mutacijos yra susijusios su izoliuotos agammaglobulinemijos vystymusi: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23,33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33 )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) ir TCF3 (19p13.3).

Dvi izoliuotos agammaglobulinemijos formos skiriasi pagal genetinės defektų, kurių pagrindą sudaro patologija, paveldėjimo struktūrą: X-susietą agammaglobulinemiją, kuri sudaro apie 85% atvejų ir autosominės agammaglobulinemijos, kuri apima recesyvines ir retesnes dominuojančias formas. Abiejų agammaglobulinemijos formų klinikiniai požymiai yra labai panašūs ir apima pasikartojančias bakterines infekcijas (vidurinės ausies uždegimą, pneumoniją ir sinusitą), viduriavimą ir odos infekcijas, atsiradusias kūdikystėje. Vėlyva agammaglobulinemija yra žinoma kaip bendras kintamas imunodeficitas.

Įgimta eritropoetinė porfirija

(Guntherio liga, eritropoetinė porfirija, įgimta porfirija, įgimta hematoporphyria, eritropoetinė uroporfirija)

Įgimta eritropoetinė porfirija yra paveldima autosominė recesyvinė liga, kai pirminis defektas yra uroporfirinogeno III-kosinazės aktyvumo sumažėjimas, kuris sukelia I tipo porfirinų kaupimąsi ir padidėjimą. porfirinų skaičius ir po gimimo - odos jautrumas šviesai, hemolizė ir gyvenimo trukmės sumažėjimas.

Defektas pasireiškia daugiausia kaulų čiulpuose, kur nustatoma pastovi (bet nevienoda) fluorescencija dėl porfirinų kaupimosi, kurių lokalizacija skiriasi. Dauguma kaulų čiulpų normoblastų fluorescuoja, daugiausia ląstelių branduoliai. Didelį sisteminį porfirinų kaupimąsi lemia perkrovę raudonieji kraujo kūneliai, kurie sukelia daug patologinių pokyčių odoje ir gleivinėse.

Paplitimas. Buvo aprašyta mažiau nei 200 atvejų, iš kurių kai kurie iš tikrųjų gali būti priskirti vėlyvai odai arba hepateritropoetinei porfirijai. Ligos paplitime nėra jokių skirtingų rasinių ar seksualinių savybių.

"Įgimtas eritropoetinis porphyria" - straipsnis iš valgymo ir medžiagų apykaitos sutrikimų

Porfirija: kas tai yra, simptomai

Jie bijo saulės. Jie yra labai maži. Kai kurie šlapimai yra raudoni. Tai paveldima. Ir jie nėra vampyrai, bet genetikai ir dermatologai, kuriems diagnozuota porfirija. Kaip atpažinti šią ligą? Kaip gydyti ir kaip gyventi su tokia diagnoze?

Porfirinai: šiek tiek anatomijos

Porfirija yra kolektyvinė koncepcija, reiškianti keletą patologinių procesų, susijusių su pablogėjusia porfirino gamyba. Ši medžiaga yra susijusi su hemoglobino susidarymu.

Porfirinas yra raudonos spalvos kristalai, susidarę kepenyse ir kaulų čiulpuose. Šis organinis junginys yra būtinas hemui gaminti. Šis baltymų junginys yra susijęs su deguonies pernešimu į audinius ir dėmių raudoną kraują.

Hemės gamybai reikalingi 8 fermentai. Jei trūksta bet kurio komponento, hemas pradeda kauptis audiniuose.

Pernelyg dideli porfirino junginiai organizme padidina odos jautrumą ultravioletinei spinduliuotei, kraujagyslių sunaikinimui ir spazmui, skausmo vystymuisi.

Hemo sintezės pažeidimo priežastis ir porfirinų pertekliaus atsiradimas yra žmogaus genomo sutrikimai.

Mutaciją galima perduoti arba recesyvinei porai, arba dominuojančiam genui. Priklausomai nuo dalyvaujančių genų poros, atsiranda tam tikros rūšies ligai būdingi simptomai.

Papildomi provokuojantys veiksniai:

  • blogi įpročiai;
  • hormoniniai sutrikimai;
  • infekcijos;
  • narkotikų vartojimas;
  • ultravioletinės spinduliuotės perteklius.

Šios sąlygos nėra tikroji ligos priežastis, bet gali sukelti patologinio proceso paūmėjimą organizme.

Ligos rūšys ir simptomai

Porfirija yra bendrinis portifirino metabolinių sutrikimų pavadinimas. Įvairių tipų patologijos skiriasi viena nuo kitos, pasireiškia skirtingose ​​amžiaus grupių grupėse. Pacientų valdymo metodai gali skirtis.

Patologinių procesų aktyvavimas daugiausia vyksta šiltuoju metų laiku - pavasarį, vasarą. Sunkiais atvejais liga pasireiškia ištisus metus, be atleidimo laikotarpių.

Įgimta eritropoetinė porfirija

Tokia patologija yra paveldima per recesyvinius genus. Abu tėvai turi tokius pažeistus chromosomų regionus genotipe, tačiau tuo pačiu metu jie išlieka sveiki. Porfirino apykaitą sutrikdo tik palikuonys, dažnai visose broliai ir seserys vienoje kartoje.

Simptomai pasireiškia jau kūdikio pradžioje. Kūdikis turi:

  • raudona šlapimo spalva;
  • jautrumas saulės šviesai;
  • burbulai, erozija ant odos;
  • po antibiotikų naudojimo lizdinės plokštelės vietoje atsiranda sklerotinių pokyčių dermoje;
  • atsiranda sąnarių standumas;
  • išplėstas blužnis;
  • regėjimo aštrumo sumažėjimas iki visiško aklumo;
  • plaukų slinkimas, nagai.

Pacientai, kuriems diagnozuota ši diagnozė, tampa neįgaliais arba miršta ankstyvame amžiuje.

Eritropoetinė protoporfirija

Ši paveldimos ligos forma pasireiškia ir vaikystėje. Tačiau pažeidimas perduodamas pagal dominuojantį principą. Tai yra, jei vienas iš tėvų serga, tada visi palikuonys paveldės šią patologiją.

Šios rūšies liga yra švelnesnė nei eritropoetinė porfirija.

Patologinio proceso simptomai:

  • padidėjęs jautrumas ultravioletinei spinduliuotei;
  • kraujo kiekio pokyčiai, anemijos raida;
  • kraujo porfirino koncentracija yra normali, tačiau plazmos protoporfirino koncentracija yra padidėjusi.

Ligos paūmėjimo metu paveikiama oda, susidaro burbuliukai. Tačiau po gydymo dermos pokyčiai nepasitaiko.

Eritropoetinė koproporferija

Reti patologijos forma. Paveldimas taip pat iš dominuojančio vežėjo. Simptomatija yra neryški ir dažnai liga ilgą laiką nepasireiškia. Padidėjęs jautrumas ultravioletinei šviesai yra šiek tiek išreikštas.

Patologinio proceso pradžią sukelia „Barbiturates“ grupės vaistų vartojimas. Kai laboratoriniai tyrimai debiutuoja ar pasunkėjo, pastebima didesnė koproporfirinų vertė. Kartais rodikliai viršija normalias vertes 80 kartų.

Urokoproporfirija arba vėlyva patologijos forma

Ši liga yra glaudžiai susijusi su asmens buveine ir gyvenimo būdu. Pagrindinis pacientų, sergančių urokoporfija, kontingentas yra megakitų gyventojai, turintys aktyviai išvystytą chemijos ir sunkiosios pramonės šaką. Paveldimasis šios patologijos vystyme nėra lemiamas vaidmuo.

Ligos, kurios piktnaudžiauja alkoholiu, pradeda vystytis 30 metų.

Šio tipo porfirijos simptomai:

  • burbuliukų atsiradimas ant kūno, pripildytas pūlingu ar seroziniu turiniu. Žaizdų skersmuo gali siekti iki 20 cm;
  • padidėjusios porfirinų vertės biologiniuose skysčiuose;
  • kepenų ir tulžies latakų sutrikimai;
  • hiperpigmentacijos zonos atvirose odos vietose;
  • gretimos lizdinės plokštelės yra uždegusios ir patinusios;
  • Nikolskio sindromas - nedidelio mechaninio poveikio dermos pažeidimas. Pavyzdžiui, nuvalydami rankas rankšluosčiu;
  • 2 savaitės po burbulų atsiradimo jų vietoje atsiranda raudonos, rožinės arba pilkos spalvos randai;
  • ligos paūmėjimo metu padidėja blakstienų ir antakių augimo greitis. Remisijos metu tokių simptomų nesilaikoma;
  • deformacija, nagų hiperkeratozė. Dažnai - visiškas nagų plokštelių praradimas.

Yra 2 ligos tipai - paprasta porphyria ir distrofinė forma. Pirmojoje patologijos formoje paūmėjimai atsiranda tik vasarą arba ultravioletinės spinduliuotės metu. Antruoju atveju liga pasireiškia ištisus metus be atleidimo laikotarpių.Ši porfirijos forma veikia ne tik odą, bet taip pat sukelia pokyčius visuose kūno organuose ir audiniuose.

Vėlesniais ligos etapais stebimas:

  • širdies skausmas;
  • aukštas ar žemas kraujospūdis;
  • galvos skausmas ir kiti skausmai;
  • akių sistemos sutrikimai - uždegimas, skrandžio pūslelinė pūslė, organo audinių degeneraciniai pokyčiai;
  • kepenų skaidulinės ir cirozės.

Ūmus pertrūkis porfirija

Ši ligos forma perduodama pagal dominuojantį principą. Jai būdingos sunkios neurologinės sąlygos. Ligos paūmėjimo laikotarpis gali būti mirtinas.

Pacientas turi:

  • skausmas;
  • rožinis šlapimas;
  • neuritas, polineiritas, parastezija;
  • psichozė;
  • koma.

Mirtis sukelia kvėpavimo sistemos paralyžių ar visišką kūno išsekimą. Giminaičiai gali neturėti aktyvių simptomų, tačiau laboratoriniai tyrimai parodys porphrin lygio pokyčius.

Paveldima coproporphyria

Ligos simptomai yra neryškūs, tačiau remisijos metu jis yra panašus į pertraukos požymius. Ramioje būsenoje pažeidimas randamas tik šlapime, išmatose.

Medicinos taktika ir diagnostikos priemonės

Ligos diagnozė atliekama naudojant vizualinį odos tyrimą, tiriant šeimos istoriją ir biologinių skysčių analizę, kad būtų galima atlikti porfirinus.

Dabartiniame vaistų vystymo etape nėra veiksmingo gydymo porfirija. Pagrindinis būdas sumažinti ligos paūmėjimo skaičių yra atidžiai apsaugoti pacientą nuo ultravioletinės spinduliuotės, alkoholio ir vaistų, kurie gali sukelti atkrytį.

Ką gydytojai gali pasiūlyti gydant porfiriją:

  1. Antimalariniai vaistai - jie padeda pašalinti organizmo porfirinus šlapime.
  2. Vitaminų kompleksai - B grupės injekcija, nikotino ir askorbo rūgštis.
  3. Metioninas - pagerinti regeneravimo procesus.
  4. Antiseptiniai preparatai, skirti vietiniam žaizdų paviršių gydymui.
  5. Gliukozė didelėmis dozėmis.
  6. Kalcio chloridas kaip kūno apsaugos priemonė, priešuždegiminis agentas.
  7. Sunkiais atvejais nurodomas kortikosteroidų vartojimas.
  8. Plazmaferezė, naudojant donoro kraują.

Prevencinės priemonės, skirtos porfirijai, nėra, nes beveik visos ligos formos yra genetiškai perduotos. Pacientai, kuriems nustatytas didelis saulės aktyvumo laikotarpis, turėtų vengti ultravioletinės spinduliuotės ir naudoti apsaugos nuo saulės priemones.

Chumachenko Olga, gydytojas, gydytojas

Iš viso peržiūrėta 5 482, šiandien peržiūrėta 6 peržiūros

Eritropoetinės porphyrias

Gydytojo praktikoje eritropoetinės porfirijos yra daug rečiau nei kepenys. Ši grupė porfirijų turi keletą išskirtinių bruožų: 1) liga paprastai prasideda ankstyvoje vaikystėje ir lydi fotosensibilizacijos simptomų; 2) prieš ligos klinikinį pasireiškimą nėra provokuojantis porfirinogeninių veiksnių poveikis, o jo vystymasis atsiranda dėl genetiškai nustatytų fermentų; 3) pagrindiniai porfirino metabolizmo sutrikimai atsiranda kaulų čiulpų eritroblastuose; 4) periferinio kraujo eritrocituose visada nustatomas padidėjęs porfirinų kiekis, o jų prekursorių (DALC ir PBG) kiekis biosubstatuose neviršija normaliųjų verčių; 5) visi, įtraukti į šiuolaikinę eritropoetinės porfirijos klasifikaciją, turi lėtinį kursą.

Įgimta eritropoetinė porfirija (sin. Guntherio liga, įgimta uroporfirija)

VEP kaip nepriklausomą nosologinę formą pirmą kartą 1911 m. Aprašė N. Gunther. Tai viena iš rečiausių porfirino medžiagų apykaitos ligų: medicininėje literatūroje yra aprašyta ne daugiau kaip 150 pacientų, kuriems diagnozuota šios porfirijos forma. VEP yra užregistruotas visų pagrindinių rasių grupių atstovuose ir buvo pastebėtas beveik visose Europos šalyse, JAV ir Japonijoje, šiauriniuose ir pietiniuose Afrikos regionuose. Palyginti dažnai Indijoje aptinkama tokia porfirijos forma - tose vietovėse, kur leidžiami kraujo santuokos. Rusijoje yra žinomi pavieniai šios ligos atvejai [71].

VEP yra autosominė recesyvinė liga ir yra pastebima šeimose tik vienos kartos giminaičiams (broliams ir seserims). Pacientų tėvai - mutantinio geno heterozigotiniai nešikliai. Jie neturi klinikinių ir biocheminių ligos požymių. VEP populiacijos dažnis nežinomas.

Parodyta, kad su VEP kaulų čiulpų eritroclastuose ir periferiniame kraujo eritrocituose, nustatomas reikšmingas III tipo geno UP geno kosynazės aktyvumo sumažėjimas, o ankstesnių hem biosintezės stadijų (sintezės DAL K, PBG ir UP-geno I) fermentų aktyvumas viršija normą 1,5 - 2 kartus. Dėl šio kompleksinio fermento, pagrindinis hemo biosintezės suskirstymas vyksta iki PBG geno III geno susidarymo (žr. 2.1 pav., 2 skyrius), o eritroblastuose ir eritrocituose šiomis sąlygomis kaupiasi pernelyg daug nefiziologinio UE geno, kuris vėliau negalima naudoti hemos sintezei. Jei paprastai santykis tarp

III izomerai ir I tipas yra 10 000: 1, tada VEP pasiekia 1: 2. Pernelyg didelis UP-geno I kiekis raudonuosiuose kraujo kūneliuose sutrikdo normalios fiziologinės pastarosios būklę ir sutrumpina jų gyvenimo sąlygas. Iš eritrocitų išskiriamas UP-genas yra oksiduojamas į UI I, nusodinamas odoje ir kituose audiniuose ir sukelia fotosensibilizacijos būklę pacientui. Tačiau, naudojant šiuos fermentinius sutrikimus, generuoto UP-geno III kiekis yra pakankamas hemo ir hemoglobino sintezei, todėl pacientams nėra hipochrominės anemijos, turinčios didelį geležies kiekį.

Biocheminis sindromas VEP pasižymi padidėjusiu porfirinų kiekiu visose biosubstratose, kurioms atliekami specialūs klinikinės praktikos tyrimai (šlapimas, išmatos, eritrocitai, kraujo plazma). UE frakcija visada dominuoja, kurią sudaro I tipo izomeras 80-95%. Šlapime per dieną galima išleisti iki 140–160 mg UE, kuri yra šimtai kartų didesnė už viršutinę normaliąją ribą. KP (taip pat ir I tipo izomeras) išsiskiria su šlapimu mažesniais kiekiais - iki 30–52 mg per parą. Toks didelis porfirinų išsiskyrimas su šlapimu stebimas tik su VEP. Kituose biosubstrahatuose yra didelis porfirinų kiekis. Visų pirma, bendras PN, CP ir PP kiekis eritrocituose gali siekti 7500–8000 nmol / l ir plazmoje - 1200–1300 nmol / l 1711. Be to, šlapime, išmatose ir eritrocituose padidėjęs tarpinių porfirinų kiekis su 7, 6 ir 5 karboksilo grupės (COOH), kurios daugiausia priklauso I tipo izomerams. Specialiuose patologinių anatominių medžiagų tyrimuose didelė UE koncentracija randama kaulų čiulpuose, blužnyje, kepenyse ir kituose organuose.

Ligos klinikinis pasireiškimas paprastai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais, nors ligoniai yra žinomi literatūroje, kurių pirmieji simptomai pasireiškė 4-5 metų amžiaus. Klinikiniu požiūriu ligai būdingas ryškus fotosensibilizavimas, kurį lydi bliuzo elementų bėrimas odos vietose, kurios yra veikiamos insoliacijos. Šių pažeidimų evoliucija baigiasi opų, randų, minkštųjų audinių sklerozės formavimu, mažų sąnarių kontraktūrų atsiradimu ant rankų ir net pirštų mutaciją, dėl kurios atsiranda paciento išvaizda. Pacientams dažnai randama hipertrichozė ir rausvai rudi dantų dažymas (eritrodontija).

Beveik pastovus ligos požymis yra padidėjęs blužnis, kartu su hemolizinės anemijos simptomais, atsirandančiais ląstelių hemolizėje. Dėl to pacientams nustatomas padidėjęs netiesioginio bilirubino kiekis, padidėja retikulocitų kiekis ir padidėja raudonojo kaulų čiulpų sudirginimas, nes padidėja laisvo hemoglobino kiekis kraujyje ir hemosiderinu šlapime. VEP yra viena iš rimtų ligų ir sukelia ankstyvą negalią. Pacientai retai gyvena iki 30 metų, mirtis paprastai atsiranda dėl tarpinių ligų.

Įgimta eritropoetinė porfirija

Įgimta eritropoetinė porfirija (Güntherio porfirija) yra viena iš rečiausių rūšių porfirijos, kuriai būdingas padidėjęs uroporfirino ir koproporfirino pirmtakų kaupimasis. Tai yra dėl to, kad genetinis defektas veikia uroporfirinogeno III sintezės (hidroksimetilbilanezintetazės) sintezę.

Pacientams, kuriems yra įgimta eritropoetinė porfirija, nustatoma fluorescencija kaulų čiulpų normoblastų ir nesubrendusių raudonųjų kraujo kūnelių ultravioletinėje šviesoje. Didelis kiekis porfirinų, atsirandančių iš eritroidinių ląstelių šioje ligoje, paaiškina didžiausią fotosensibilizacijos laipsnį, palyginti su kitų rūšių porfirija.

Išsamus įgimtos eritropoetinės porfirijos aprašymas, kurį 1911 m. Padarė Gunther. Tai labai reti liga: šiuo metu pasaulyje aprašyta ne daugiau kaip 150 atvejų. Šios nologinės formos dažnis nesiskiria pagal lytį ir rasę. Įgimta eritropoetinė porfirija daugeliu atvejų diagnozuojama vaikams.

Įgimtos eritropoetinės porfirijos molekulinė bazė ir patogenezė

Porfirino kaupimosi įgimtoje eritropoetinėje porfirijoje pavyzdys atspindi porfobilinogeno konversiją į uroporfirinogeną III. Šiuo atveju du fermentai yra būtini normaliam biocheminių procesų eigai: porphobilinogendeaminase ir uroporfirinogeno III sintetazei.

Pacientai, turintys įgimtą eritropoetinę porfiriją dėl struktūrinio geno pertvarkymo, atskleidė uroporfirinogeno III sintezės aktyvumo ir uroporfirinogeno I perprodukcijos eritrocitų pirmtakuose sumažėjimą. Fermentų aktyvumas eritrocituose ir fibroblastuose yra sumažintas iki 2–20%, palyginti su normaliosiomis homozigotų ir iki 50% heterozigotais.

Šiuo metu aprašytos kelios skirtingos uroporfirinogeno III sintezės geno mutacijos, esančios 10-ojoje chromosomoje.

Nepaisant akivaizdaus uroporfirinogeno III sintezės aktyvumo sumažėjimo pacientams, sergantiems įgimta eritropoetine porfirija, hemos sintezė reikšmingai nepatiria. Taip yra todėl, kad normalus fermento aktyvumas yra aukštas, todėl net ir jo sumažintas lygis yra pakankamas, kad patenkintų ląstelės poreikius hemoje.

Fermentiniai sutrikimai prisideda prie pernelyg didelio kaupimosi organizme, daugiausia uroporfirino I (biologiškai neveiksmingo izomero, kuris negali būti konvertuojamas į hemą), kuris vėliau išsiskiria per inkstus. Dažnai yra hemolizinis komponentas, kurio hipotetinis veikimo mechanizmas yra raudonųjų kraujo ląstelių fotolizė, turinti per didelį porfirinų kiekį.

Hemos biosintezės schema
ALK - 5-aminolevulino rūgštis, PBG - porphobilinogen, UPG - uroporfirinogenas, CNG - koproporfirinogenas, PPG - protoporfirinogenas

Klinikinis įgimtos eritropoetinės porfirijos vaizdas

Pirmasis įgimtos eritropoetinės porfirijos pasireiškimas dažnai yra šlapimo spalvos pasikeitimas vaikams: nuo rožinės iki intensyviai raudonos („Burgundijos vyno spalva“). Labiausiai ryškus odos jautrumas šviesai: po rauginimo atsiranda pūslelių arba bulių, pripildytų fluorescuojančiu skysčiu, kuriame yra per didelis porfirinų kiekis. Odos pokyčiai lėtai išsprendžiami, paliekant amžių.

Dažnai pūslelės ir buliai susiformuoja su opų ir nekrozės zonų formavimu, o po to odoje išlieka nelygumai. Kai liga progresuoja, atsiranda dalies organų (pirštų, nagų, nosies, akių vokų ir ausų) deformacija ir praradimas. Oda, kuri nebuvo veikiama saulės šviesos, lieka nepažeista. Jam būdinga hipertrichozė, kartu su plaukuotu odos trūkumu.

Dėl porfirino nusodinimo į dentiną dantys atrodo raudoni, rudi arba gelsvi. Tais atvejais, kai dantų spalvos pasikeitimas yra nepastebimas esant normaliam apšvietimui, ultravioletinėje šviesoje aptinkama raudona fluorescencija.

Daugumai pacientų nustatomi aneminio sindromo ir dažnai splenomegalia klinikiniai požymiai.

Laboratoriniai duomenys apie įgimtą eritropoetinę porfiriją

Atliekant kraujo tyrimą nustatyta normocitinė normochrominė anemija įvairaus laipsnio. Sunkus anemija yra reta. Jį apibūdina anizocitozė, poikilocitozė, polichromasija, bazofilinis punkavimas, eritrocitų branduolinių formų išvaizda. Dažnai yra hemolizės požymių (retikulocitozė, hiperbilirubinemija).

Pagrindiniai myelogramos pokyčiai nustatomi eritroidinės serijos ląstelėse (eritroidinės gemalo hiperplazija, dizeritropoezės požymiai). Sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių gyvavimo trukmė.

Labiausiai būdinga įgimtos eritropoetinės porfirijos laboratorinė ypatybė yra uroporfirino I išsiskyrimo su šlapimu padidėjimas. Uroporfirino III ir koproporfinų I ir III išsiskyrimas yra mažiau ryškus. Bendras porfirinų kasdienis išsiskyrimas gali padidėti iki 100 mg (paprastai mažiau nei 300 µg per parą).

Įgimtos eritropoetinės porfirijos profilaktika ir gydymas

Pacientai turi vengti saulės poveikio. Gatvėje reikia dėvėti specialius drabužius: pirštines, kepurės su plataus krašto. Įprastinės apsaugos nuo saulės priemonės yra neveiksmingos, nes jos neapsaugo nuo maždaug 400 nm ilgio ultravioletinių bangų, kurios sukelia porfirino jautrumą šviesai.

Daugeliu atvejų po splenektomijos hemolizinis komponentas yra iš dalies arba visiškai sustabdytas, porfirinurija ir fotosensibilizacija sumažėja. Kai kuriems pacientams operacija nėra pakankamai veiksminga.

Taip pat naudojami raudonųjų kraujo kūnelių transfuzijos, po kurių sumažėja porfirinų išsiskyrimas (dėl savo kraujo slopinimo). Galima naudoti hipertransfuzijos režimą (kaip ir didelėje talasemijoje). Tokiais atvejais gydymas yra būtinas siekiant išvengti hemosiderozės (deferoksamino) vystymosi.

Didelėmis dozėmis (60 g 3 kartus per parą) galima naudoti ilgalaikius aktyvios anglies gydymo kursus. Vaistas jungiasi su tulžimi išskirtais porfirinais ir neleidžia jiems absorbuotis žarnyne. Anemija gali būti sumažinta gydant antioksidantais - alfa-tokoferoliu ir askorbo rūgštimi.

Sunkiais atvejais pasirenkamas alogeninių kraujodaros kamieninių ląstelių persodinimas. Šiuo metu genetinių inžinerinių technologijų kūrimas ligų gydymui.

Mes gydome kepenis

Gydymas, simptomai, vaistai

Eritropoetinė porfirija

Įgimta eritropoetinė porfirija (Linterio liga)

1911 m. Šios ligos klinikiniai požymiai pirmą kartą buvo aprašyti H. Gunter. Įgimta eritropoetinė porfirija pasireiškia visų tautų, visų Europos ir Afrikos šalių, Japonijos ir JAV atstovuose. Indijoje pastebėtas didžiausias ligos paplitimas.

Kaip rodo tyrimai, įgimta porfirija randama tarp tų pačių kartų priklausančių brolių ir seserų. Aprašyti porfirino metabolizmo pažeidimų atvejai vaikams, gimusiems įgimtų eritropoetinių porfirijų. Nustatytas dermatozės perdavimas autosominiu recesyviniu būdu. Pacientai, sergantys įgimtu eritropoetiniu porphyria dėl patologinio geno, yra homozigotai, o artimi giminaičiai yra heterozigotai.

Naudojant liuminescencinės mikroskopijos metodus ir radioizotopus atskleidė, kad kaulų čiulpuose yra pacientų, turinčių įgimtos eritropoetinės porfirijos normaliomis ir patologinėmis eritroblastais. Patologinių eritroblastų viduje porfirinai gaminami daugiau nei norma, o po raudonųjų kraujo kūnelių naikinimo šios medžiagos patenka į kraujo serumą ir kaupiasi audiniuose. Įrodyta, kad eritrocitų viduje vadinamieji fermentai porfobilinogeno-dezazazė (urokorfirino I sintezė) ir uroporfirinogenizomerazė (uroporfirinas III) kontroliuoja hemo sintezę.

Paciento patologinės eritroblastuose esančios fermento uroporfirinogeno III paveldėjimo trūkumo (trūkumo) metu sutrikdoma hemofosinezė ir padidėja uroporfirinogeno I kiekis paciento organizme.

Įgimta eritropoetinė porfirija išsivysto gimstant vaikui arba pirmaisiais jo gyvenimo metais. Kartais pradiniai ligos požymiai gali pasireikšti 3-4 metų ir vyresni. Liga atsiranda vyrams ir moterims vienodai. Raudonasis šlapimas yra pradinis ligos požymis.

Dermatozė prasideda daugiausia pavasarį ir vasarą. Atvirose kūno vietose, kur krinta saulės spinduliai, atsiranda burbulų ir niežulys. Burbuluose yra serozinis ar serozinis hemoraginis skystis. Burbulai taip pat gali atsirasti dėl įvairių mechaninių veiksnių. Įsijungus antrinei infekcijai, pūslės ir erozija virsta opomis, o jų vietoje (dažniausiai ginklų ekstensyvinėje dalyje) susidaro randai. Dėl ilgo ir lėtinio ligos eigos patologiniame procese dalyvauja gilūs audiniai ir pastebimos ausų mutacijos. sustoti Nagai yra dystrofiniai, sutirštinti, deformuoti ir iškristi. Osteo-sąnarių sistemos radiografija atskleidžia osteoporozę, pilną ar dalinį sąnarių kontraktūrą. Paciento akių pokyčius išreiškia konjunktyvitas, ragenos drumstymas ir akių mokiniai. Išbėrimo spalva priklauso nuo porfirinų kaupimosi emale ir dentine, visas dantų paviršius yra rožinis, rausvai geltonas arba tamsiai raudonas. Dantų, veikiančių ultravioletiniais spinduliais, blizgesys yra tamsiai raudonas. Hipertrichozė ant veido! antakiai ir akių vokai.

Kai kuriuose sveikuose vaikuose galite stebėti rausvai raudoną dantenų ir dantų fluorescenciją. Tokį fluorescenciją sukelia bakterijų išskiriamas porfirino poveikis burnoje.

Įgimta eritropoetinė porfirija pasižymi padidėjusia blužnimi, kuri gali sverti 1,5 kg. Tuo pačiu metu stebima poikilocitozė, anizocitozė, sferocitozė, trombocitopenija ir kt.

Anksčiau įgimtos eritropoetinės porfirijos prognozė buvo nepalanki, pacientai iki 30 metų mirė nuo įvairių ligų ir hemolizinės anemijos. Šiuo metu ligos prognozė yra palanki, tačiau pacientai visiškai neatkuria.

Pacientų kasdieniame šlapime, palyginti su norma, uroporfirinai padidėja kelis šimtus kartų ir sudaro 140-160 mg, o koproporfirinai - 30-52 mg. Tokie dideli šlapimo kiekiai, priešingai nei porfirinų kepenų forma, būdingi tik įgimtui eritropoetinei porfirijai.

Histopatologiškai melanocitų skaičius didėja baziniame epidermio sluoksnyje, o skaidulų kiekis dermoje mažėja, fibroblastai daugėja, o limfocitai įsiskverbia aplink kraujagysles, riebalų ir prakaito liaukas. Pagrindiniame epidermio sluoksnyje ir papiliariniame sluoksnyje aptinkama porfirinų vieta, paviršinių kraujagyslių sienelės ir teigiamas Schicko bei diastazės, atsparaus rguopolysacharido ir imunoglobulinų simptomas.

Gydant įgimtus eritropoetinius porfirijos pacientus rekomenduojama apsaugoti nuo saulės spindulių, beta karotino preparatų, priešgaisrinių vaistų. Splenektomija kartais suteikia gerų rezultatų.

Eritropoetinė protoporfirija

Pirmoji eritropoetinė protoporfirija pirmą kartą buvo aprašyta 1953-54 m. W. Kosenow ir L. Treids. Autoriai atkreipė dėmesį į padidėjusį protoporfirinų kiekį išmatose, fotosensibilizacijos požymius dviejuose sergančiuose kūdikiuose ir raudonųjų kraujo ląstelių fluorescenciją kraujyje ir vadino šia liga protoporfirinemine fotodermatoze. Atlikus išsamų šios ligos metabolizmo tyrimą, 1961 m. L. Magnus jį pristatė į porfirijos grupę. Eritropoetinė porfirija yra paveldima liga ir yra paveldima per autosominę dominuojančią avį.

Dermatozė dažniausiai randama tarp Europos ir Azijos gyventojų ir europiečių, gyvenančių Afrikos žemyne. Eritropozinės porfirijos atveju dėl ferochelatazės fermento trūkumo eritrocituose ir eritroblastuose protoiorfirino konversija į hemą susilpnėja, o šio metabolito kiekis eritrocituose ir eritroblastuose smarkiai didėja. Pacientai yra ypač jautrūs spinduliams, kurių bangos ilgis yra didesnis nei 400 nm. Kepenys vaidina svarbų vaidmenį vystant eritropoetinę porfiriją. Kaip ir fitoblastuose, kepenyse lrotoporfirinai sintezuojami patologinėje kryptyje ir kaupiasi kepenų ląstelėse, nes dėl blogai tirpių protoporfirinų yra pavėluotas ir toksinis poveikis kepenims. Porfirinai, kurie yra gausūs plazmoje, tada patenka į dermą, susidaro fotodinaminės reakcijos, veikia ląstelių ląsteles ir organeles, iš kurių išsiskiria lizosominiai ir citolitiniai fermentai, kurie pažeidžia audinius ir ląsteles. Taigi ant odos atsiranda fitopoetinės porfirijos klinikiniai požymiai. Laikotarpis nuo saulės spindulių veikimo pradžios iki ligos klinikinių simptomų atsiradimo priklauso nuo aktyvių spindulių stiprumo ir porfirinų koncentracijos sužadintame audinyje.

Biocheminis tyrimas dėl artimų giminaičių, sergančių eritropoetinėmis protoporfirijomis, tyrimas atskleidė dermatozę, kuri vyksta latentinėje formoje.

Diagnozuojant latentinę eritropoetinės protoporfirijos formą, santykinis santykis tarp proto ir koproporfinų išmatose yra labai svarbus.

Eritropoetinė protoporphyria yra dažniausia vyrams ir jai būdingas lėtinis atkryčio kursas.

Skirtingai nuo kitų porfirijų, pacientams, sergantiems eritropoetinėmis protoporfirijomis, yra labai jautrūs saulės spinduliams. Net po silpnų spindulių, prasiskverbiančių pro lango stiklą, po 2-3 valandų odoje atsiranda difuzinis patinimas ir eritema.

Patologinis procesas vyksta tokiais subjektyviais simptomais kaip niežulys, skausmas ir dilgčiojimas. Ant odos atsiranda burbuliukai.

Klinikiniai ligos požymiai neapsiriboja eritema ir edema, purpura, vėliau atsiranda lizdinės plokštelės. Sunkiais ligos atvejais atsiranda gilių ekskrementų, o klinikinis vaizdas panašus į pellagroidinį dermatitą. Eritropoetinė porfirija neturi specifinių klinikinių požymių ir klinikinių tyrimų metu yra labai panaši į fotodermatozę, pvz., Dilgėlinę, atsirandančią dėl saulės spindulių, prurigo ekzematinio fotodermatozės ir šviesos raupų Bazin.

Beveik visuose pacientuose akys, burna, nosies viršutinė dalis ir rankos oda yra šiurkštus, sutirštėjęs, o odos modelis yra ryškus. Pavasarį ir vasarą kai kuriems pacientams galima rasti hiperkeratozę ir plyšius ant raudonų lūpų kraštų, ribotų šviesiai rudų dėmių ir paviršinių atrofinių ovalų randų.

Beveik visų pacientų eritrocituose protoporfirinų kiekis smarkiai padidėja. Didėjant uroporfirinovo turiniui retai. Yra įrodymų, kad kraujo serume yra padidėjęs protoporfirinų kiekis, padidėja koproporfirinų kiekis atskiruose pacientuose ir neįmanoma nustatyti uroporfirinų (arba mažo) kiekio. Diagnozuojant ligą proto ir koproporfinų santykis vaidina svarbų vaidmenį.

Histopatologiškai per ūminį ligos laikotarpį odos pokyčiai pasižymi ūminio uždegimo požymiais. Viršutiniuose dermos sluoksniuose aplink kraujagysles yra panašios medžiagos, kurios pasireiškia kaip teigiamas Schicko požymis.

Eritropoetinė koproporferija

Eritropoetinė koproporfija yra mažiau paplitusi ir paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Šios ligos pagrindas yra koproporfirinų kiekio padidėjimas eritrocituose. Dermatozei būdingas fotosensibilizacijos požymių pasireiškimas, o dėl ligos klinikinio vaizdo ir eritropoetinės protoporfirijos panašumo labai sunku juos atskirti vienas nuo kito.

Eritropoetines porfirijas reikia atskirti kitomis porphyria formomis, odos atrofija.

Gydant eritropoetinę proto ir koproporfiją, rekomenduojama, kad saulėtomis dienomis (arba mėnesiais) kasdien suvartotų 60-180 mg beta karotino. Gydymo veiksmingumas prasideda po 1 ir 3 dienų. Kepenų patologinių pokyčių korekcija yra sudėtinga užduotis. Šiuo tikslu patartina pasikonsultuoti su hepatologu, gastroenterologu, raudonųjų kraujo kūnelių masės perpylimu, cholesterolio aminu, hematinu ir kitais hepatotropiniais vaistais.

Mišri porfirija

Mišri porfirija priklauso įgimto kepenų porfirijos grupei, kurią perduoda dominuojanti rūšis.

Priežastys ir patogenezė. Liga pagrįsta protoporfirinogeno oksidazės fermentų nepakankamumu, dėl kurio protoporfirinogenas negali virsti protoporfirinu. Atakos metu aminolevulano rūgšties kiekis labai padidėja. Mišrios porfirijos atveju yra informacijos apie ferrodelatasų aktyvumo sumažėjimą normoblastų sudėtyje.

Pilvo ir neurologinius ligos požymius daugiausia gali sukelti vaistai (barbitūratai, sulfonamidai, analgetikai, priešgaisriniai vaistai ir kt.), Alkoholiniai gėrimai ir kiti hepatotoksiniai vaistai. Virusinis hepatitas, nėštumas, mažas maisto produktuose suvartojamų angliavandenių kiekis turi tam tikrą reikšmę ligos atsiradimui.

Simptomai

Liga daugiausia randama tarp baltos odos žmonių nuo 20 iki 30 metų, gyvenančių Pietų Afrikoje. Ligos odos apraiškos yra labai panašios į vėlyvą odos porfiriją (fotosensibilizacija atviroje odos dalyje, pūslėse, erozijoje, randuose). Išskyrus; be to, yra psichikos sutrikimų, sutrikusi centrinės ir periferinės nervų sistemos funkcinė veikla ir pilvo skausmas. Pirmiau aprašyti klinikiniai požymiai ne visada rodomi vienu metu. Tiriant 113 pacientų, sergančių mišriu porfirija, 50% jų turėjo ūminių priepuolių ir odos bėrimas, 3,4% turėjo tik bėrimą ant odos ir 15% - tik išpuolius. Pasak kai kurių autorių, mišrioji porfirija Anglijoje, Suomijoje, palyginti su Pietų Afrika, yra lengva, odos bėrimas yra pirmasis ligos požymis.

Išmatose proto ir coproporphyria kiekis smarkiai padidėja. Išpuolio metu šlapime aptinkama porfobilinogeno, aminolevulino ir X-porfirinų.

Histopatologija

Patologiniai odos pokyčiai nesiskiria nuo vėlyvos odos porfirijos.

Gydymas

Atlikti simptomines terapines priemones. Atsparumo atveju vartojamas gliukozė, adenozino monofosfatas, riboksinas ir sunkus; ligos eiga - hematinas. Patartina naudoti antioksidantus.

Hepatoeritropoetinė porfirija

Hepatoeritropoetinės porfirijos priežastys ir patogenezė nebuvo išsamiai ištirtos. Yra įrodymų, kad genas yra vienintelis, kuris sukelia hepatoeritropoetinę porfiriją ir mišrią vėlyvos odos porfirijos formą, slopina protoporipriogeno dekarboksilazės aktyvumą.

Protoporfirinų kiekis padidina eritrocitų ir serumo, šlapime esančio uroporfirino ir šlapime esančių koproporfinų kiekį.

Simptomai

Liga prasideda nuo gimimo arba nuo ankstyvosios vaikystės. Hepato eritropoetinė porfirija apima tokius klinikinius ligų požymius, kaip vėlyvos odos porfirija, įgimta eritropoetinė porfirija.

Histopatologija

Pagal epidermį yra burbulas, dermoje - kolageno skaidulų hemogenizacija, kraujagyslių sienelių sutirštinimas ir aplink juos - hialino kaupimasis.

Diferencinė diagnostika

Liga turėtų būti skiriama nuo įgimtos elidermolizės, šviesių bakterijų bazino, atsirandančių dėl spindulių, ir kitų formų porfirijos.

Gydymas

Naudoti vaistai, naudojami gydant įgimtą eritropoetinę porfiriją.

Paveldima coproporphyria

Paveldimos coproporphyria priežastys ir patogenezė: atsiranda dėl to, kad trūksta fermento coproporphyrinogenase.

Simptomai

Dėl ligos klinikinio pasireiškimo, kuris yra artimas mišriajai porfirijai, jis lengvai pasiekiamas. Dažnesnis žarnyno skausmas. Neurologiniai ir psichologiniai pokyčiai yra mažiau paplitę. Atsižvelgiant į tai, kad koproporfirinai turi mažiau fototoksiškumo, palyginti su uroporfirinogenu, jie šiek tiek kaupiasi ant odos. Odos pokyčiai randami tik 1/3 pacientų. Burbulai susidaro žalos vietoje, o klinika primena vėlyvą odos porfiriją.

Paciento išmatose dramatiškai padidėja koproporfirino III kiekis. Kartais ši medžiaga gali būti aptinkama šlapime.

Histopatologija

Patologiniai odos pokyčiai nesiskiria nuo vėlyvos odos porfirijos.

Gydymas

Taikyti tas pačias priemones, kaip ir gydant mišrią porfiriją.