Pruritas su cholestaze

Beveik visos ligos, susijusios su tulžies išsiskyrimu į tulžies taką, sukelia niežulį. Dažnai jis yra vienas iš pirmųjų, o kartais ir pirmaujančių cholestazės simptomų, žymiai sumažinančių paciento gyvenimo kokybę.

Manoma, kad niežulio atsiradimo patogenezei gali būti kelios sudedamosios dalys:

Didėjanti tulžies rūgščių koncentracija kraujyje (ir atitinkamai pacientų odoje). Nustatyta, kad didžiausią vaidmenį atlieka ne nervų skaidulų dirginimas, bet bendras tulžies rūgščių kepenų toksinis poveikis dėl jų žalingo poveikio hepatocitų ląstelių sienelėms. Tai savo ruožtu lemia sunaikintų hepatocitų turinio išsiskyrimą į bendrą apyvartą.
Padidėjęs endogeninių opioidų kiekis ir jų μ-receptorių stimuliavimas. Tai yra opioidinių receptorių antagonistų terapinio poveikio pagrindas.
Autotaksino ir lizofosfatido rūgšties poveikis. Šio fenomeno esmė yra cholino atskyrimas nuo fosfolipido junginio lizofosfatidilcholino su lizofosfatidinės rūgšties susidarymu, kuris sukelia niežėjimą. Todėl jo inhibitorių naudojimas turi ryškų terapinį poveikį.

Kaip gydyti niežulį turinčius pacientus su cholestaze?

Geriausia gydymo galimybė yra pašalinti tiesiogines cholestazės priežastis (kepenų ir tulžies takų ligas), taip pat papildomą (jei reikia) šių vaistų grupių naudojimą. Tam tikrais atvejais pakanka organizuoti gerą tulžies drenažą, tačiau intrahepatinės stazės atveju turite kreiptis į gydymą vaistais:

Cholestipolis ir cholestiraminas (tulžies rūgščių dariniai) priklauso pirmajai vaistų linijai, skiriamai vidutinio sunkumo ar sunkiam niežuliui. Jie sumažina tulžies rūgščių koncentraciją mažindami jų reabsorbciją žarnyno liumenoje (anijonų absorbcijos ir surišimo reakcijos). Tačiau yra ir kitų, vis dar nepakankamai suprantamų jų veikimo mechanizmų (pvz., Niežulio sumažėjimas ureminėse, policiteminėse ligose ir kt.). Optimali dozė yra pakankamai plati ir 4-16 g per dieną. Tačiau reikia nepamiršti, kad šie vaistai gali sukelti vidurių užkietėjimą, padidinti tiazidinių diuretikų, propanazolo, varfarino, digoksino absorbciją.
Ursodeoksicholio rūgštis yra natūralios kilmės tulžies rūgštis. Jo poveikio mechanizmas nėra visiškai nustatytas, tačiau manoma, kad dalis tulžies rūgščių paverčiama hidrofilinėmis formomis, o tai palengvina jų tolesnį pašalinimą iš organizmo. Dažniausiai naudojamas pirminės tulžies cirozės atveju. Dozė gali skirtis nuo 15 iki 30 µg / kg per dieną (trimis dozėmis).
Rifampicinas dalyvauja konkurencinėje hepatocitų konfiskacijoje su tulžies rūgštimis, taip sumažindamas jų toksinį poveikį, taip pat sukelia gliukuronizaciją ir riebalų rūgščių junginių 6-alfa hidroksilinimą. Jis paprastai skiriamas 300-600 mg per parą.
Opioidinių receptorių antagonistų skyrimas gali būti injekcijų (naloksono), geriamųjų vaistų forma (nalmefenas 60-120 mg per dieną, naltreksonas - 12,5-50 mg per parą). Narkotikai šioje grupėje paprastai yra gerai toleruojami, tačiau jų suvartojimas gali ištempti iki 2 mėnesių, kol pasireiškia simptomai. Taip pat vienas iš neigiamų šių vaistų šalutinių reiškinių yra nekontroliuojamų įvairaus pobūdžio skausmo sindromų (artritinių, stuburo, neurologinių, herpinų ir kt.) Atsiradimas.
Metotreksato vartojimas kartu su kolchicinu žymiai sumažina niežulio intensyvumą tulžies ciroze.
Geras poveikis pasireiškia fenobarbitaliu (taip pat gali būti skiriamas pacientams naktį Corvalol, Valocordin ir tt).
Selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) - sertralino, fluoksetino, prozako, paroksetino - 75-100 mg tikslas. Šie vaistai dažnai yra veiksmingi kitokios genezės niežėjimo atveju.

Kiti vaistai nuo niežulio su cholestaze gali būti:

Fototerapija (ultravioletinė spinduliuotė - UV - B).
Plazmaferezė.
Propofolio - raminamojo anestetiko paskyrimas subhipnotine doze.
Androgenų paskyrimas (stanozololis, metiltestosteronas, noretrolonas ir kt.).
Delta-9-tetrahidrokanabinolio panaudojimas.
Kepenų persodinimas sunkiose kepenų pažeidimo formose su sunkia cholestaze

Kiekvienu atveju reikia atskirai pasirinkti vaistą, tačiau vis dar yra tam tikrų kriterijų gydymui nustatyti, priklausomai nuo niežulio sunkumo (tai ne visada yra tiesiogiai proporcinga cholestazės sunkumui).

Lengvas niežulys paprastai bandomas mažinti skiriant antihistamininius vaistus, šiltus žolinius vaistus.

Esant vidutinio sunkumo ir sunkiam niežuliui, cholestipolis arba cholestiraminas skiriamas, nesant efekto - rifampicinas, fenobarbitalis (iki 90 μg) naktį, taip pat gali būti skiriama ursodeoksicholio rūgštis. Jei aukščiau išvardyti vaistai yra neveiksmingi, įpilkite kolchicino su metotreksatu. Nesant poveikio, skiriami opioidų antagonistai.

Niežtinės odos ir cholestazės gydymo priežastys ir aspektai

Cholestazė aptinkama daugelyje kepenų ir tulžies takų ligų, dėl kurių atsiranda ekstremalių tulžies takų obstrukcija ir (arba) intrahepatinis tulžies išskyros sutrikimas. Kai kuriems pacientams skausmingiausias ir nerimą keliantis požymis, susijęs su cholestaze, yra niežulys. Jis gali turėti skirtingo intensyvumo laipsnį, pradedant nuo lengvo, vidutinio sunkumo (dėl miego sutrikimo) iki sunkių, kai įprastas pacientų gyvenimo ritmas yra visiškai sutrikdytas. Koks yra odos niežėjimo mechanizmas su cholestaze? Kokie yra cholestatinės odos niežulio gydymo aspektai?

Esama niežtinės odos su cholestaze raida

Niežulinės odos patogenezė cholestazėje nebuvo išsamiai ištirta, tačiau šiuo metu yra keletas pagrindinių hipotezių, įskaitant tulžies rūgščių kaupimąsi ir opioidinių receptorių sužadinimo padidėjimą.

Yra trys medžiagos, kurios aktyviai atlieka odos niežėjimą su cholestaze:

tulžies rūgštys;
endogeniniai opioidai;
lizofosfatido rūgštis ir autotaksinas.

Viena teorija rodo, kad cholestatinėmis ligomis sergančių pacientų odoje padidėja tulžies rūgščių kiekis, dėl kurio atsiranda niežulys. Šios teorijos pasekėjų stebėjimai rodo, kad tulžies rūgščių kiekio sumažėjimas odos paviršiaus sluoksniuose šioje pacientų grupėje koreliuoja su niežėjimo intensyvumo pokyčiais, estet-portal.com ataskaitomis. Kiti tyrimai rodo, kad tulžies rūgšties vartojimas sukelia ir sustiprina niežulį.

Šių hipotezių reliatyvumas yra tas, kad padidėjęs tulžies rūgščių kiekis plazmoje dėl hepatotoksinio poveikio labiau įtakoja niežulį nei jų tiesioginis poveikis nervų galūnėms. Išgrynintos tulžies rūgštys pažeidžia hepatocitų membranas, leidžiančios ląstelių turiniui (dažniausiai sukelti niežulį) tekėti į bendrą apyvartą.

Trijų tyrimų rezultatai rodo santykinį tulžies rūgščių vaidmenį odos niežulyje su cholestaze:

atsitiktinis niežulio sumažėjimas, nepaisant tolesnio cholestazės ir didelių tulžies rūgščių kiekio plazmoje;
daugeliui pacientų, kuriems yra cholestazė ir padidėjęs tulžies rūgšties kiekis plazmoje, niežulys;
akivaizdžiausias sąryšis tarp niežulio buvimo ir sunkumo bei tulžies rūgščių koncentracijos lėtinės cholestazės sergančių pacientų odoje, atliekant išsamius tyrimus šiuo klausimu

Endogeniniai opioidai ir lizofosfatidinė rūgštis, atsirandanti niežtingai odai su cholestaze

Endogeninių opioidų vaidmuo odos niežėjimo ir cholestazės patogenezėje tampa vis svarbesnis. Opioidų, turinčių opioidų μ-receptorių agonistinį aktyvumą, vartojimas gali sustiprinti niežulį sveikiems žmonėms, galbūt dėl centrinio poveikio.

Dar svarbiau, kad endogeninis opiatų kiekis padidėja (neaiškiu mechanizmu) pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis. Daugelyje tyrimų nustatyta, kad pacientams, gydomiems opioidų receptorių antagonistais, sumažėjo cholestatinis niežulys.

Preliminarūs tyrimai patvirtina lizofosfato rūgšties (LPC) vaidmens svarbą cholestaziniam niežuliui. Lyginant su kontroline grupe, cholestatiniu niežuliu sergantiems pacientams yra gerokai didesnė fizinio krūvio ir autotaksino koncentracija serume.

Niežtinės odos ir cholestazės gydymo aspektai

Gydymo niežtinčiai odai ir cholestazei pasirinkimas gali būti kepenų ir tulžies takų ligos gydymas. Esant papildomam tulžies pūslės sutrikimui tais atvejais, kai pirminė terapija nėra įmanoma, paprastai tulžies drenažas labai veiksmingai sustabdo niežulį. Kai kurie vaistai gali būti naudojami siekiant sumažinti odos cholestatinio niežėjimo simptomus.

Lengvais atvejais niežtina oda su cholestaze gali būti kontroliuojama nespecifinėmis priemonėmis, tokiomis kaip šiltos vonios, minkštikliai ir raminamieji.

Tačiau daugelis šių teisių gynimo būdų dažnai neturi vidutinio sunkumo ir sunkių niežulys, o kartu ir su excoracija. Tokiais atvejais naudojami šie gydymo būdai.

Niežulinės odos gydymas cholestaze:

Tulžies rūgščių dariniai. Cholestiraminas ir cholestipolis yra veiksmingos kaip pirmoji vaistų linija gydant vidutinio sunkumo ir sunkų cholestatinį niežulį, atsižvelgiant į jų palankų saugumo pobūdį ir klinikinių tyrimų rezultatus.
Rifampicinas. Kai kurie tyrimo rezultatai rodo, kad cholestatinis niežėjimas sumažėjo nuo 300 iki 600 mg rifampicino per parą.
Opioidų receptorių antagonistai. Opioidų antagonistų, pvz., Injekcinio naloksono, geriamojo nalmefeno, geriamojo naltreksono, vartojimas dažnai yra susijęs su daliniu niežuliuojančios odos atsipalaidavimu su cholestaze.
Ursodeoksicholio rūgštis. Tačiau UDCA poveikis niežuliui lieka neaiškus. Pavyzdžiui, du dideli klinikiniai pirminio tulžies cirozės tyrimai neparodė niežulio sumažėjimo UDCA dozėmis nuo 13 iki 15 mg / kg per parą. Palyginimui: didelės dozės terapija (30 mg / kg per parą, suskirstyta į 3 dozes) kituose tyrimuose parodė, kad niežulys simptomai labai sumažėjo.
Kitos priemonės. Niežulį galima gydyti daugeliu kitų vaistų, tačiau jų naudojimu atliktų tyrimų skaičius yra labai ribotas ir apima tik nedidelį pacientų skaičių. Naudojami metotreksatas, fenobarbitalis, serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, paroksetinas, propofolis. Taip pat kai kuriais atvejais naudojama plazmaferezė ir fototerapija.

Sunkus odos niežėjimas su cholestaze, atsparus kitoms gydymo priemonėms, gali būti santykinė kepenų transplantacijos indikacija pacientams, sergantiems sunkia cholestaze.

Cholestazė - tai būklė, kurioje yra sutrikusi tulžies stagnacija arba sutrikdomas jo normalus išsiskyrimas į žarnyno liumeną. Perkrovos tulžis patenka į kraują ir sukelia niežulį.

Specialistai cholestazę ar cholestazinį sindromą vadina patologine liga, kurią sukelia tulžies gamybos ar išsiskyrimo pažeidimas. Dėl tokio funkcinio kepenų sutrikimo, odos niežulys, išmatų spalvos pakitimas, šlapimo patamsėjimas, oda gali tapti geltona arba tapti pigmentuota.

Kodėl atsiranda cholestazė

Cholestazės atsiradimas susijęs su šiomis ligomis ir skausmingomis sąlygomis:

hepatitas (virusinis, toksinis);
kepenų cirozė;
cholestazė nėščioms moterims;
metastazavusiu vėžiu;
tulžies latakų skaičiavimas;
tulžies kanalų liumenų susiaurėjimas dėl randų ir helminto invazijų buvimo;
tulžies latakų vėžys;
pankreatitas.

Bet kurios iš šių ligų ar ligų atveju sintezė ir tulžies sekrecija, kuri aktyviai dalyvauja maisto virškinimo procese, visada yra sutrikdyta.

Cholestazės pavojus yra tas, kad negrįžtamų kepenų procesų atveju jos ląstelėms atsiranda rimta žala, jų pakaitalas jungiamuoju audiniu, gali atsirasti cirozė, o cholestazės atveju - nėščių moterų sveikatai ir gyvybei.

Kaip niežulys

Dėl tulžies rūgščių, kurios yra tulžies pagrindas, riebalų skaidymas, dvylikapirštės žarnos ir kasos fermentų aktyvacija. Cholestazės atveju tulžies komponentai išlieka kepenų kanaluose ir audiniuose, jie yra suleidžiami atgal į kraujotaką, kepenų ląstelės yra pažeistos tulžies rūgštimis, o tai tik pablogina bendrą būklę.

Įrodyta, kad tulžies rūgštys, vieną kartą kraujotakoje, sudirgina nervų galus, atsiranda niežulys, kuri lokalizuota daugiausia ant delnų ir kojų padų.

Kartais niežulys gali tapti apibendrintas. Yra įbrėžimų, odos sustorėjimas, naujų žaizdų užsikrėtimas. Be to, tulžis beveik nustoja tekėti į žarnyno liumeną, lipidai nėra absorbuojami, riebaluose tirpūs vitaminai A, D, K, kurie sukelia sausą odą, sutrikdo kalcio apykaitą ir kraujo krešėjimą. Tokie faktai taip pat prisideda prie padidėjusio niežėjimo.

Žarnyno tulžies trūkumas lemia išmatų spalvos pasikeitimą, o šlapimas tampa tamsiai rudos spalvos, nes inkstai išskiria per didelį bilirubino kiekį kraujyje.

Kaip išspręsti šią problemą

Deja, arba laimei, bet dažniausiai tik dėl jo atsiradęs niežulys yra pagrindinė priežastis, dėl kurios pacientas kreipiasi į gydytoją. Daugelis ignoruoja skausmą dešinėje hipochondrijoje, pykinimą, odos pageltimą. Kartais vienintelis cholestazės simptomas yra silpnumo niežulys.

Patologinės būklės gydymas vyksta tik prižiūrint gydomam gydytojui. Taip yra dėl to, kad pagrindinė cholestazės priežastis yra rimta liga, galinti kelti grėsmę asmens gyvybei ir sveikatai, taip pat tam tikrais atvejais (virusinis hepatitas) aplink jį.

Nustačius ligos diagnozę, gydytojas nukreipia visus savo veiksmus, kad pašalintų kepenų ir tulžies takų sutrikimą, mažindamas cholestazės simptomų intensyvumą. Konkrečių kraujagyslių takų atveju rekomenduojama atlikti chirurginį pašalinimą. Jei yra helminto invazija, reikia skirti antihelmintinį gydymą.

Infekcinio hepatito gydymui reikia skirti ypatingą dėmesį. Antivirusinius vaistus, hepatoprotektorius (preparatus kepenų ląstelių atkūrimui), detoksikacinius vaistus skiria gydytojas kaip sudėtinės hepatito terapijos dalį.

Be slopinančių kepenų ligos priežasčių, ekspertai nustato vaistus, kurie mažina niežulio intensyvumą ir toksinį tulžies rūgščių aktyvumą. Ursodezoksicholio rūgšties preparatai (Urdox, Ursodez, Ursosan, Ursofalk, Choludexan) efektyviausiai veikia šia kryptimi, kurie jungia tulžies rūgščių molekules, blokuodami jų neigiamą poveikį organizmo ląstelėms ir audiniams.

Vaistai, kurių sudėtyje yra ursodeoksicholio rūgšties, pasižymi hepatoprotekcinėmis savybėmis, mažina tulžies toksinių komponentų reabsorbciją į kraują, turi teigiamą poveikį imunologinėms reakcijoms, prisideda prie cholesterolio akmenų ištirpinimo. Tai galbūt efektyviausias vaistas, galintis susidoroti su niežėjimu su cholestaze įvairiomis patologinėmis sąlygomis.

Gerai išbandyti vaistai iš gliukokortikoidų grupės niežuliui su cholestaze palengvinti. Gliukokortikoidai (hidrokortizonas, prednizonas, deksametazonas) mažina uždegimą, mažina toksinį tulžies rūgščių poveikį organizmui, turi antialerginių savybių.

Svarbi sėkmingo cholestazės niežėjimo šalinimo dalis yra specialios dietos laikymasis, mažiausias riebalų kiekis, išskyrus kepti, sūrūs, aštrūs maisto produktai. Maistas turi turėti aukštos kokybės baltymų ir pakankamą kiekį augalinio pluošto.

Dėl to atsirandantis niežėjimas su cholestaze reikalauja, kad pacientas būtinai kreiptųsi į profesionalią pagalbą. Savalaikis ir tinkamas gydymas gali palengvinti asmenį nuo niežinčio niežėjimo, taip pat iš dalies arba visiškai įveikti sunkias kepenų ir tulžies takų ligas.

Niežulys, susijęs su cholestaze

Apie straipsnį

Autorius: Vyalov S.S. (FGAOU VO RUDN, Maskva; UAB „GME“, Maskva; LLC „United Medgroup“, Maskva)

Citavimui: Vyalov SS Prostitas, susijęs su cholestaze // BC. 2014 №8. P. 622

Cholestazė aptinkama daugelyje kepenų ir tulžies takų ligų, dėl kurių atsiranda ekstremalių tulžies takų obstrukcija ir (arba) intrahepatinis tulžies išskyros sutrikimas. Kai kuriems pacientams skausmingiausias ir nerimą keliantis požymis, susijęs su cholestaze, yra niežulys, kuris gali būti skirtingo intensyvumo laipsnis, pradedant nuo lengvo, vidutinio sunkumo (dėl miego sutrikimo) iki sunkių, kai įprastas pacientų gyvenimo ritmas yra visiškai sutrikdytas.

Tulžies rūgštys

Viena teorija rodo, kad cholestatinėmis ligomis sergančių pacientų odoje padidėja tulžies rūgščių kiekis, dėl kurio atsiranda niežulys. Šios teorijos pasekėjų stebėjimai rodo, kad tulžies rūgščių kiekio sumažėjimas odos paviršiaus sluoksniuose šioje pacientų grupėje yra susijęs su niežulio intensyvumu, nors šio metodo nustatymo metodų patikimumas yra abejotinas [2]. Kiti tyrimai rodo, kad tulžies rūgšties vartojimas sukelia ir sustiprina niežulį [3, 4].

Tačiau yra trys tyrimai, kurių rezultatai neprieštarauja pagrindiniam tulžies rūgščių, kaip niežėjimo priežasties, vaidmeniui:

atsitiktinis niežulio sumažėjimas, nepaisant tolesnio cholestazės ir didelių tulžies rūgščių kiekio plazmoje [5];
daugelio cholestazės ir padidėjusių tulžies rūgšties plazmos pacientų niežulys [5];
daugumoje kruopščiai atliktų šios problemos tyrimų tyrimų [6] akivaizdžiai trūksta sąmyšio tarp niežulio buvimo ir sunkumo bei tulžies rūgščių koncentracijos odoje.

Be to, cholestiraminas ir cholestipolis - vaistai, vartojami cholestatiniam niežuliui gydyti, taip pat mažina niežulį pacientams, sergantiems uremija ir tikra policitemija, t. Y. Sąlygomis, nesusijusiomis su tulžies druskų sulaikymu.

Hipotezių reliatyvumą painioja tai, kad padidėjęs tulžies rūgščių kiekis plazmoje dėl hepatotoksinio poveikio labiau įtakoja niežulį nei jų tiesioginis poveikis nervų galūnėms [7]. Išgrynintos tulžies rūgštys pažeidžia hepatocitų membranas, leidžiančios ląstelių turiniui (dažniausiai sukelti niežulį) tekėti į bendrą apyvartą.

Endogeniniai opioidai

Endogeninių opioidų vaidmuo cholestatinio niežulio patogenezėje tampa vis svarbesnis [8]. Opioidų, turinčių opioidų μ-receptorių agonistinį aktyvumą, vartojimas gali padidinti odos niežulį sveikiems žmonėms, galbūt dėl centrinio poveikio. Dar svarbiau, kad endogeninis opiatų kiekis padidėja (neaiškiu mechanizmu) pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis [9, 10], ir daugelis tyrimų parodė cholestatinio niežulio sumažėjimą pacientams, gydomiems opioidų receptorių antagonistais [8, 11-13].

Lizofosfatido rūgštis ir autotaksinas

Preliminarūs tyrimai patvirtina lizofosfatido rūgšties (LPC) vaidmens svarbą cholestatiniam niežuliui [14]. LPC reiškia fosfolipidus, susidariusius autotaksinu, kuris skaldo cholino grupę iš lizofosfatidilcholino. Lyginant su kontrole, pacientams, sergantiems cholestatiniu niežuliu, yra gerokai didesnė mankštos terapijos ir autotaksino koncentracija serume. Be to, mankštos terapijos injekcijos sukelia įbrėžimų reakcijas pelėms. Šie tyrimai reikalauja patvirtinimo, tačiau nurodo galimą autotaksino inhibitorių vaidmenį kaip terapinės strategijos variantą.

Gydymas

Pasirinkimas, susijęs su niežuliu, susijusiu su cholestaze, gali būti kepenų ir tulžies takų ligos gydymas. Esant papildomam tulžies pūslės sutrikimui tais atvejais, kai pirminė terapija nėra įmanoma, paprastai tulžies drenažas labai veiksmingai sustabdo niežulį. Kai intrahepatinė cholestazė tais atvejais, kai pagrindinė terapija nėra įmanoma, gali būti naudojami kai kurie vaistai, kurie gali sumažinti niežulio simptomus.

Klinikinių tyrimų metu sunku įvertinti vaistų terapijos veiksmingumą niežuliui, nes niežėjimo simptomai yra labai subjektyvūs ir gali spontaniškai susilpnėti ir susilpnėti. Tačiau mokslininkai dabar turi šiuolaikinę niežulio veikimo stebėjimo įrangą, kuri leidžia užfiksuoti įbrėžimų intensyvumą, nepriklausomai nuo pagrindinių kūno judesių, taip pat atsižvelgiant į elgsenos metodiką niežulio klinikiniuose tyrimuose [15]. Vis dėlto klinikiniai tyrimai dažniausiai yra maži ir niežuliui įvertinti naudojami skirtingi skalės, todėl jie yra tarpusavyje panašūs [16].

Lengvais atvejais niežulį galima kontroliuoti nespecifinėmis priemonėmis, tokiomis kaip šiltos vonios, minkštikliai ir raminamieji. Tačiau daugelis šių teisių gynimo būdų dažnai neturi vidutinio sunkumo ir sunkių niežulys ar niežulys, kartu su excoriation. Tokiais atvejais naudojami šie gydymo būdai.

Tulžies rūgšties dariniai

Cholestiraminas ir cholestipolis yra veiksminga kaip pirmoji vaistų linija gydant vidutinio sunkumo ir sunkų cholestatinį niežulį, atsižvelgiant į jų palankų saugumo pobūdį ir klinikinių tyrimų rezultatus [17]. Yra daug klinikinių kontroliuojamų tyrimų dėl jų naudojimo [16].

Šie vaistai nėra absorbuojami ir juose yra pagrindinių polisterolių, kurie jungiasi su žarnyno liumenų anijonais. Jie taip pat sumažina tulžies rūgšties kiekį, slopindami tulžies rūgščių reabsorbciją apie 90%. Tačiau, tik, kad tulžies rūgščių surišimas, deja, negali paaiškinti jų poveikio, o galingesni tulžies rūgščių sekretoriai (choleculozė) yra neveiksmingi cholestatiniam niežuliui, lyginant su placebu kontroliuojamuose tyrimuose [18]. Jie taip pat mažina neholestatinių sutrikimų, pvz., Uremijos ir policitemijos veros, niežėjimą, patvirtindami, kad jie veikia kitus niežulio mechanizmus.

Efektyvi cholestiramino dozė yra nuo 4 iki 16 g per parą. Be to, veiksmingumas gali būti padidintas skiriant dozę prieš ir po valgio pacientams, kuriems yra nepažeistas tulžies pūslė ir padidėjęs niežtinių medžiagų sekrecija, kuri naktį gali kauptis tulžies pūslėje. Tačiau gydymas yra svarbi tulžies rūgšties darinių naudojimo problema. Šie vaistai yra gana nepatogūs skoniui, gali sukelti vidurių užkietėjimą ir sustiprinti įvairių vaistų, įskaitant digoksiną, varfariną, propranololį ir tiazidinius diuretikus, absorbciją.

Rifampicinas

Kai kurie tyrimo rezultatai rodo, kad cholestatinis niežėjimas sumažėjo nuo 300 iki 600 mg rifampicino per parą [16, 19, 20]. Iš pradžių buvo manoma, kad rifampicinas gali sumažinti niežulį dėl konkurencijos su tulžies rūgštimis kepenims, taip sumažinant tulžies rūgščių toksiškumą hepatocitams. Priešingai, rifampicinas gali sukelti mikrosomų fermentus, kurie pagerina 6-alfa-hidroksilinimą ir toksiškų tulžies druskų glukuronizaciją. Tačiau šis poveikis nėra patvirtintas, ir sąveikos mechanizmas lieka neaiškus.

Nors šiuose preliminariuose tyrimuose rifampicino toksiškumas nenustatytas, atsargiai reikia vartoti rifampiciną cholestatinėms ligoms, kai kartais atsiranda hepatitas ir sunkios idiosinkratinės reakcijos [16].

Opioidų receptorių antagonistai

Opioidų antagonistų, pvz., Injekcinio naloksono, vartojimas (0,4 mg boliusas, po to - 0,2 mg / kg / min. Per dieną), geriamasis nalmefenas (nuo 60 iki 120 mg per parą), geriamasis naltreksonas (nuo 12 val. Nuo 5 iki 50 mg per parą), dažnai susijęs su daliniu cholestazinio niežulio nuleidimu [11, 16, 21-24]. Tai iliustruoja kontroliuojamas kryžminis tyrimas, kuriame dalyvavo 29 pacientai, o tai parodė, kad 27% sumažėjo braižymo poreikis ir žymiai sumažėjo niežulys [21]. Panašus tyrimas su 16 pacientų, atsitiktinai atrinktų į naltreksono ar placebo grupes, parodė, kad naltreksonas buvo susijęs su reikšmingu niežulio simptomų sumažėjimu dienos metu (niežėjimo intensyvumo pokytis -54%, palyginti su -8%) taip pat veiksmingai, kaip ir naktį (-44). % ir -7%) [22]. Ilgalaikis pagerėjimas pastebėtas po 2 mėnesių. pagal trečiojo placebu kontroliuojamo 20 pacientų kryžminio tyrimo rezultatus [24]. 9 pacientams buvo pastebėtas niežėjimo sumažėjimas daugiau kaip 50%, o 5 pacientams niežėjimo simptomai buvo visiškai pašalinti.

Opioidų antagonistai paprastai yra gerai toleruojami, išskyrus ribotus „nutraukimo simptomus“, kurie dažniausiai savaime išsprendžiami per 2 dienas [24]. Šios problemos labiau matomos vartojant nalmefeną, kuris šiuo metu yra tik eksperimentiniam naudojimui [23]. Atsitraukimo sindromo atsiradimą ir intensyvumą galima sumažinti atidžiai pradėjus vartoti į veną (nes naloksonas lėtai skiriamas į veną, kai greitis yra 0,002 µg / kg / min., O vartojimo greitis palaipsniui didėja, kol bus pasiekta terapinė dozė) ir pereinama prie tolesnio geriamojo gydymo [25]. ]. Be to, opioidų antagonistai gali sukelti nekontroliuojamą skausmą pacientams, sergantiems įvairaus pobūdžio skausmais (pvz., Postherpetic neuralgija) [26]. Iki to laiko, kai endogeninių opioidų vaidmuo cholestaziniame niežulyje buvo geriau ištirtas, klinikinėje praktikoje šių vaistų vartojimas, įskaitant geriamąjį vartojimą, taps labiau paplitęs.

Ursodeoksicholio rūgštis

Natūralios kilmės Ursodeoksicholio rūgštis (UDCA) yra tulžies rūgštis, kuri yra nustatyta išoriškai, ji pakeičia tulžies rūgščių baseiną į hidrofilesnį [27, 28]. Vis dar neaišku, ar šį poveikį sukelia endogeninių tulžies rūgščių absorbcija žarnyne ir endogeninių tulžies rūgščių kepenų klirenso padidėjimas. UDCA vartojamas gydant tam tikras cholestatines kepenų ligas, įskaitant pirminę tulžies cirozę.

Tačiau UDCA poveikis niežuliui lieka neaiškus [29]. Pavyzdžiui, du dideli klinikiniai tyrimai dėl pirminės tulžies cirozės neparodė niežulio sumažėjimo, kai UDCA dozė buvo nuo 13 iki 15 mg / kg per parą [30, 31]. Palyginimui, didelės dozės terapija (30 mg / kg per parą, suskirstyta į 3 dozes) kituose tyrimuose parodė didelį niežėjimo simptomų sumažėjimą [32]. Vėlesniuose tyrimuose 6 iš 7 pacientų niežulys išnyko mažiau nei 1 mėnesį.

Kitos priemonės

Niežulį galima gydyti daugeliu kitų vaistų, tačiau jų naudojimu atliktų tyrimų skaičius yra labai ribotas ir apima tik nedidelį pacientų skaičių.

Kolchicino ir metotreksato vartojimas kartu sumažino niežulį kontroliuojamame dvigubai aklu tyrime, kuriame dalyvavo 85 pacientai, kuriems buvo pirminė tulžies cirozė ir kurie laikėsi dienoraščio, kad galėtų įvertinti niežėjimą [33]. Fenobarbitalis parodė poveikį daugelyje tyrimų [34, 35].

Klinikiniai pavyzdžiai ir maži kontroliuojami tyrimai patvirtina galimą selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių veiksmingumą. Sertralinas (75–100 mg per parą) buvo veiksmingas retrospektyviai tiriant pirminės tulžies cirozės sergančių pacientų grupę, kuri buvo UDCA tyrimo metotreksatu ir be jo dalis [36], taip pat mažame atsitiktinės atrankos būdu atlikto kryžminio tyrimo su pacientais, sergančiais niežuliu, metu. įvairiose kepenų ligose [37]. Paroksetinas pasižymėjo gerais rezultatais pacientams, sergantiems sunkiu nedermatologiniu niežuliu (dauguma jų sukėlė niežulį, nesusijusį su kepenų liga) [38].

Ultravioletinės fototerapijos (UV-B) poveikis daugelyje tyrimų [39–41]. Niežulio mažinimo mechanizmas yra neaiškus, nors hipotezė apima odos jautrumo medžiagoms, sukeliančioms niežulį, arba tulžies rūgščių baseino pokyčių mobilizuojant odos rūgštis, pažeidimą. Mūsų patirtis rodo, kad fototerapija neturėjo poveikio daugiau kaip 80% pacientų, kuriems buvo pirminė tulžies cirozė ir kurie nereagavo į cholestiraminą.

Kai kurie tyrimai parodė, kad po plazmaferezės pacientams, sergantiems cholestaze, sumažėja niežulys simptomai [42-44]. Tačiau klinikinė patirtis yra gana prieštaringa ir nevienalytė. Šis metodas yra pernelyg daugialypis vertinimui ir jį sunku naudoti įprastiniam naudojimui. Tačiau plazmaferezė gali atlikti tam tikrą vaidmenį, jei kiti metodai yra neveiksmingi, taip pat pacientams, sergantiems ciroze, mažinant niežėjimą.

Propofolis yra sedatyvinis anestetikas, skiriamas 3 pacientams į veną subhipnotinėmis dozėmis [45]. Buvo pastebėtas žymus niežulio sumažėjimas, nenutraukiant sedacijos. Galimas mechanizmas yra susijęs su nugaros smegenų ventralinio ir nugaros rago slopinimu, kurį moduliuoja opioidų panašūs ligandai.

Androgenai (pvz., Noretrolonas, metiltestosteronas, stanozololis) padidina tulžies rūgščių kiekį kraujo serume ir pablogina gelta, taip pat paradoksaliai mažina niežulį sukeliančius simptomus pacientams, sergantiems cholestaze [46]. Šio poveikio mechanizmas lieka neaiškus, tačiau daugelis šalutinių poveikių riboja tokių vaistų vartojimą.

Kai kuriais atvejais Delta-9-tetrahidrokanabinolis mažina niežėjimo simptomus [47].

Molekulinė adsorbcinė kraujotakos sistema (hemofiltracijos prietaisai) taip pat buvo veiksminga keliose stebėjimo serijose [48–51].

Kepenų persodinimas

Sunkus niežulys, atsparus kitoms gydymo priemonėms, gali būti santykinė kepenų transplantacijos indikacija pacientams, sergantiems sunkia cholestaze. Veikiantis kepenų persodinimas kompensuoja pagrindinę ligą ir prisideda prie greito niežulio išsiskyrimo.

Amerikos kepenų asociacijos standartai (AASLD, 2009)

Rekomenduojame gydyti niežulį su cholestaze, susijusia su kepenų liga. Terapija prasideda tulžies rūgščių sekvestrantais. Jie skiriami nuo 2 iki 4 p. Per dieną prieš arba po UDCA vartojimo. Pacientams, sergantiems niežuliu, kuris yra atsparus tulžies rūgšties sekvestrantams, rifampicinas (nuo 150 iki 300 mg 2 p per parą) arba geriamieji opiatų antagonistai, tokie kaip naltreksonas (50 mg per parą) gali būti naudojami kaip kitas gydymo etapas. Sertraliną (nuo 75 iki 100 mg per parą) galima vartoti kartu su kitų metodų neveiksmingumu (1 pav.).

Išvados ir rekomendacijos

1. Su cholestaze susijusio niežulio gydymas visų pirma turėtų būti sutelktas į pagrindinės hepatobiliarinės sistemos ligos gydymą. Iš esmės skirtingos ekstremalios tulžies pūslės obstrukcijos ir intrahepatinės cholestazės gydymo taktika - pagrindinės niežulys.

2. Optimalus niežulio ir cholestazės gydymas nėra galutinai nustatytas, nors kai kuriuose tyrimuose buvo išnagrinėta keletas gydymo galimybių (įrodymų klasė pateikiama skliausteliuose). Pagrindinis gydymo pasirinkimo kriterijus yra niežėjimo sunkumas ir intensyvumas.

Lengvam niežuliui koreguoti rekomenduojamos bendros priemonės, pvz., Šiltos vonios su antihistamininiais vaistais arba be jų (2C klasė).
Cholesteramino arba cholestipolio (2B klasės) rekomenduojama koreguoti vidutinio sunkumo ar sunkų niežulį arba lengvas niežulys, kai bendros intervencijos neveiksmingos. Efektyvi cholestiramino dozė yra nuo 4 iki 16 g per parą. Efektyvumas gali būti padidintas, jei prieš valgį arba po valgio pacientams, kuriems yra nepažeistas tulžies pūslė, gali pasireikšti veiksmingumas.
Pacientams, kurie nereaguoja į cholestiraminą ir cholestipolį, rekomenduojama niežulį koreguoti 150 mg 2 p / d rifampicino (2B klasės).

Kartais jis naudojamas pirmoje terapijos eilutėje. Pacientams, kurie nereagavo į rifampiciną, rekomenduojama fenobarbitalį (90 mg vieną kartą per naktį), nors pirmąją dozavimo savaitę (2C klasė) yra galimas mieguistumas.

Pacientams, sergantiems kepenų ligomis, niežuliui gydyti, UDCA rekomenduojama vartoti didelėmis dozėmis - 25–30 mg / kg per parą, suskirstytą į 3 dozes. Pacientams, sergantiems pirminės tulžies ciroze, niežuliui gydyti, be UDCA, rekomenduojama kolchiciną ir metotreksatą skirti nereaguojantiems pacientams (2C klasė).
Opioidų antagonistai rekomenduojami sunkiam niežuliui gydyti ir tiems, kurie nereaguoja į kitą gydymą (2B klasė).

Stiprus kūno niežėjimas su cholestaze

Cholestazės arba tulžies stagnacijos būklė dažnai būna. Paprastai atsiranda patologijų vystymasis tulžies takų ir kepenų kanalų srityje, dėl kurių atsiranda tulžies takų obstrukcija ir tulžies srauto sutrikimai. Vienas iš labiausiai nemalonių ir nerimą keliančių šios patologijos simptomų yra odos niežėjimas. Tai gali būti kitokio pobūdžio nei lengvos formos iki labai sunkių apraiškų. Sunkios formos sukelia normalų paciento gyvenimo būdą ir socialinio prisitaikymo sutrikimą.

Šiuolaikiniai tyrimai nepateikė aiškių rezultatų dėl odos niežėjimo ir cholestazės santykio. Dažniausiai teigiama, kad dėl tulžies rūgščių kaupimosi ir opioidinių receptorių sužadinimo atsiranda sunkus niežulys.

Sunkus kūno niežėjimas sukelia tulžies rūgštis

sunkus odos niežulys, nepaisant cholestazės ir didelių tulžies rūgščių koncentracijos kraujo plazmoje, gali pasireikšti;
simptomas gali išnykti savaime, nepaisant cholestazės ir prastų kraujo tyrimų;
tulžies rūgščių ir cholestazės koncentracija gali neatitikti niežėjimo pasireiškimo intensyvumo.

Endogeniniai opioidai ir odos niežulys organizme yra dar viena teorija, kurią mokslininkai laiko atsižvelgdami į naujausius pokyčius hepatologijos srityje. Taigi galima teigti, kad ne tik tulžies rūgštys, kurios kaupiasi kraujyje, bet ir daugelis kitų patogenų, sukelia odos niežėjimą.

Pastaraisiais laikais niežulys su cholestaze vis dažniau siejamas su šių medžiagų poveikiu. Faktas yra tai, kad iš opioidų gautų vaistų skyrimas sukelia niežulį net praktiškai sveikiems žmonėms. Atsiradus stagnacijai, padidėja organizmo savų opiatų gamyba, o tai lemia šio pasireiškimo atsiradimą. Naudojant opioidinių receptorių antagonistų gydymui, pastebimas reikšmingas pagerėjimas.

Taip pat nuolat tiriamas lizofosfato rūgšties poveikis niežuliui ir tulžies stazei. Pažymėtina, kad pasireiškus intensyviam simptomui, kraujo tyrimuose padidėja lizofosfato rūgšties kiekis.

Kaip gydyti niežulį be išorinių apraiškų?

Kaip nurodyta daugelyje autoritetingų šaltinių, niežėjimas be odos apraiškų gali rodyti vidaus organų ir endokrininės sistemos patologiją. Dažniausios priežastys yra cukrinis diabetas ir cirozė. Rizikos grupė taip pat apima asmenis, kenčiančius nuo tulžies latakų hepatodistrofijos ir sklerozės. Kaip aš galiu gydyti niežulį be išorinių apraiškų - kokie vaistai gali būti naudojami normalizuojant epidermio būklę? Žinoma, pirmas dalykas yra gydyti pagrindinę ligą. Nepaisydami patologijos stadijų, neįmanoma pašalinti kepenų obstrukcijos narkotikais, todėl tulžies drenažas atliekamas chirurginiu būdu pašalinant tulžies hipertenziją. Atsigavus nuo pagrindinės ligos odos niežulys dingsta. Dėl cholestazės formų, nesusijusių su tulžies takų obstrukcija, vaistai, kurie pašalina simptomus, paprastai padeda.

Pakankamai sunku įvertinti įvairių gydymo metodų veiksmingumą, nes klinikinis požymis yra subjektyvus paciento pojūtis ir yra vertinamas skirtingai. Tačiau pastaruoju metu atsirado šiuolaikinė įranga, galinti matuoti apraiškų intensyvumą. Nors skirtingi mokslininkai naudoja skirtingą matavimo skalę, visais tyrimais neįmanoma pasiekti bendro rezultato.

Kai kuriems pacientams simptomų pasireiškimas puikiai sustabdomas nesiimant konkrečių priemonių. Įvairios procedūros, pvz., Šiltos vonios, raminamieji, kremai ir tepalai, yra veiksmingos tik esant nedideliems pasireiškimams, kitais atvejais jie nesukelia rezultatų. Sunkių formų gydymui būtina naudoti kitus metodus.

Niežulio gydymas tulžies rūgščių cholestazės dariniais

Vidutinio sunkumo ar sunkios formos cholestinolis ir cholestiraminas yra veiksmingi. Vaistai yra saugūs vartojant ir neturi šalutinio poveikio organizmui. Šie veiksniai veikia žarnyno liumenoje kenksmingų medžiagų anijonus. Tačiau jie nėra absorbuojami ir nėra absorbuojami. Šios grupės vaistai gali surišti ir pašalinti iki 90% tulžies rūgščių. Efektyvumas taip pat pasireiškia, kai pasireiškia ne cholestatinio pobūdžio simptomai, pvz., Inkstų nepakankamumas, uremija. Vienas iš trūkumų yra itin nemalonus skonis, dėl kurio, pavyzdžiui, vaikams sunku jį gauti. Taip pat gali būti vidurių užkietėjimas ir padidėjęs tam tikrų vaistų absorbavimas.

Tačiau nepaisant šio niežulio gydymo cholestazės metu gautos tulžies rūgštys yra efektyviausias ir progresyviausias gydymo metodas ilgą laiką.

Chipestazės niežulys taip pat gydomas Rifampicinu, kurį patvirtino daugybė klinikinių tyrimų. Norint pasiekti rezultatą, vaistas vartojamas 300-600 mg per dieną. "Rifampicinas" stimuliuoja medžiagų apykaitos procesus ląstelėje, o tai lemia tulžies rūgščių naikinimą. Tačiau Rifampicinas retai naudojamas dėl komplikacijų, pvz., Hepatito ar sunkiosios idiosinkrosijos, rizikos.

Opioidų receptorių antagonistai: parenteralinis naloksonas, nalmefenas ir naltreksonas turi būti skiriami geriamam vartojimui tarp dažnai vartojamų vaistų. Šių vaistų vartojimas žymiai sumažina odos niežėjimą. Atlikus tyrimą paaiškėjo, kad šių vaistų vartojimas yra veiksmingas ir jie nėra gerai toleruojami nesukeliant didelių šalutinių poveikių. Nutraukimo sindromas buvo pastebėtas tik Nalmefen, nors šis vaistas nenaudojamas, bet yra tik tyrimo stadijoje. Išbėrimo sindromu paprastai susiduriama, sustabdant parenterinį vaistų vartojimą ir pereinant prie jų vartojimo žodžiu. Be kitų šalutinių reiškinių, skausmas smarkiai padidėjo, kai pacientui pasireiškė įvairios kilmės skausmas. Sunku yra tai, kad šio sindromo atsiradimas yra nenuspėjamas ir nėra kontroliuojamas.

Preparatai, pagrįsti ursodeoksicholio rūgštimi. Ši rūgštis yra natūralios kilmės ir priklauso tulžies rūgščių grupei. Manoma, kad jo poveikis yra pagrįstas konkuruojančia sąveika su endogeninėmis tulžies rūgštimis. Santykis tarp vaisto vartojimo ir niežulio nutraukimo vis dar nėra aiškiai suprantamas. Kai vartojama mažomis dozėmis, vaistas nepagerėja, todėl jis vartojamas tik didelėmis dozėmis, dėl kurių žymiai sumažėja ligos apraiškos.

Kiti vaistai, vartojami cholestaziniam niežuliui gydyti.

Naudojant kompleksinį gydymą, naudojant „Colchicine“ ir „Metatrexate“, sumažėjo kūno niežėjimas. Taip pat atkreipiamas dėmesys į fenobarbitalo vartojimo gerinimą. Sumažina simptomų pasireiškimą ir serotonino reabsorbcijos inhibitorius.

Tarp fizioterapijos pastebėtas teigiamas UV spindulių poveikis simptomų sumažėjimui. Šios procedūros veikimo mechanizmas yra nepakankamai suprantamas, tačiau manoma, kad, veikiant ultravioletinei spinduliuotei, sumažėja odos jautrumas įvairių cheminių medžiagų poveikiui.

Teigiama tendencija mažinant apraiškas atskleidė „propofolio“ įvedimą - raminamąjį anestetiką. Vaisto poveikis yra susijęs su jo poveikiu nugaros smegenų ragams.

Kepenų persodinimas.

Tais atvejais, kai cholestazinis niežulys tampa nepakeliamas, patvarus, nesudėtingas ir chirurginiai metodai taip pat nepadeda, galima nurodyti kepenų transplantaciją. Simptomas yra santykinis tokios didelio masto chirurginės intervencijos požymis, nors naujas, tinkamai veikiantis kepenys pacientą išgelbės nuo apraiškų.

Taigi, pagrindinis gydymo taškas, kai pasireiškia cholestatinis niežulys, yra pagrindinės ligos gydymas. Tuo pačiu metu nėra jokio aiškaus simptomų gydymo, tai lemia pasireiškimo sunkumas ir kiekvieno konkretaus vaisto veiksmingumas.

Efektyvūs vaistai niežulio ir cholestazės gydymui

Cholestazė yra patologinė būklė, kuriai būdingas tulžies srauto sumažėjimas į plonąją žarną, sutrikusi tulžies sekrecija. Pagrindinis ligos simptomas yra niežulys. Kodėl šis simptomas pasirodo, mokslininkai negalėjo suprasti. Yra tik keletas hipotezių, galinčių atskleisti šio reiškinio priežastis.

Niežulys su cholestaze

Viena iš niežėjimo priežasčių yra tulžies rūgščių koncentracijos padidėjimas odos sluoksniuose. Hepatocitai yra pažeisti po išgrynintų tulžies rūgščių, kiekis teka į kraujotaką ir sustiprina odos reakciją.

Centrinis endogeninių opioidų poveikis taip pat sustiprina niežėjimą. Dar neaišku, kodėl opiatų koncentracija pacientams, sergantiems kepenų ligomis, didėja. Naudojant opioidinių receptorių antagonistus buvo galima nustatyti niežulio mažinimo mechanizmą.

Pacientams, sergantiems cholestaze, pastebėtas padidėjęs lizofosfato rūgšties kiekis. Šio proceso metu autotaksino inhibitorių vartojimas gali sumažinti niežulį.

Niežulio gydymas cholestaze

Norėdami suprasti niežulį sukeliančius procesus, padeda diagnozuoti laboratorijoje. Gydymas apima kepenų, tulžies pūslės ir ortakių ligų šalinimą.

Kompleksinei terapijai cholestiraminas ir cholestipolis yra tulžies rūgščių dariniai. Niežulys sumažėja dėl to, kad sumažėja jų lygis, kai anijonai yra susieti žarnyne. Jie slopina tulžies rūgšties reabsorbciją 90%. Taip pat veikia kitų tipų niežulys, nesusiję su cholestaze. Farmacinių preparatų dozė yra nuo 4 iki 16 g per parą. Tačiau, priklausomai nuo paciento savybių, dozės koregavimas yra galimas.

Rifampicinas mažina niežulį, kai dozė yra 300-600 mg per parą. Jis mažina neigiamą rūgščių poveikį hepatocitų membranoms ir taip neleidžia jų patekti į kraujotaką.

Kita vaistų grupė, kuri padeda išvengti niežėjimo, yra opioidų receptorių antagonistai. Naloksonas, naltreksonas, nafemenas palengvina ligos eigą. 29 pacientų, vartojusių šiuos vaistus, diagnozė parodė simptomų sumažėjimą ir kepenų pagerėjimą. Pacientai nustojo kovoti su karštomis vietomis. Naltreksonas sumažino niežulį daugumai pacientų dienos metu ir mažesniu mastu naktį. Apskritai šie vaistai yra lengvai toleruojami, tačiau, vartojant vaistą 2 mėnesius, gali pasireikšti nutraukimo sindromas. Toks terminas leidžia pasiekti stabilų rezultatą. Nepageidaujami simptomai išnyksta praėjus dviem dienoms po vaisto vartojimo nutraukimo.

Kai kurių kepenų ligų formų atveju naudojama ursodeoksicholio rūgštis. Kaip tai veikia niežulį, vis dar neaišku, tačiau mokslininkai sugebėjo atsekti simptomų sumažėjimą po šio vaisto vartojimo 1 mėnesį.

3 geriausi vaistai niežuliui gydyti

Efektyviausių vaistų sąrašas:

PMS-Cholestiam Regularar milteliai Nr. 30;

Naloksonas-3H 0,04% 1 ml injekcinis tirpalas.

Kolchicinas ir metotreksatas taip pat vartojami niežuliui mažinti. Niežulys mažina ultravioletinę fototerapiją. Propofolis sumažina simptomų pasireiškimą sušvirkštus šio vaisto. Niežulio profilaktika pacientams, sergantiems cholestaze, yra šiltų vonių vartojimas ir antihistamininių vaistų naudojimas.

Jei gydymas nesukelia jokių rezultatų ir simptomai didėja nepriklausomai nuo vaisto dozės, pacientui reikia persodinti kepenis. Po sėkmingos operacijos nepastebėta ligos simptomų, įskaitant niežėjimą.

Niežulys ir tulžies stazė

Cholestazė (tulžies stagnacija) nėra tokia reta būklė. Jis gali pasireikšti vystant tulžies takų ir kepenų ligas, kurios, be abejo, sukels ekstremalių tulžies takų obstrukciją ir tulžies sutrikimą.

Vienas iš nemaloniausių ir skausmingiausių šios patologijos simptomų yra niežulys. Šis pasireiškimas gali turėti keletą laipsnių intensyvumo: nuo lengvo iki sunkaus. Sunkiais niežuliais pacientai negali normaliai gyventi, o gyvenimo kokybė blogėja.

Šiuo metu nėra aiškiai ištirta, kodėl niežulys atsiranda su cholestaze. Iš pagrindinių hipotezių (niežėjimo priežasčių) galima išskirti opioidinių receptorių sužadinimą ir tulžies rūgščių kaupimąsi.

Tulžies rūgščių poveikis

Sušvirkštus tulžies rūgštis odoje, atsiranda niežulys. Šis faktas pastebėtas daugelyje tyrimų. Tačiau yra ir kitų taškų, kurie neprieštarauja pagrindinei tulžies rūgščių poveikio odai teorijai:

niežulys gali nebūti net esant cholestazei ir dideliam tulžies rūgščių kiekiui kraujo plazmoje;
niežulys gali būti sumažintas ir visiškai atsitiktinai, esant cholestazei ir blogiems kraujo tyrimams;
trūkumas tarp niežulio intensyvumo ir tulžies rūgščių kiekio.

Endogeninių opioidų įtraukimas į niežulį

Niežulio patogenezė vis dažniau siejama su šių medžiagų poveikiu. Skiriant iš opiatų gautus vaistus, jie gali sukelti padidėjusį niežulį net ir sveikiems žmonėms. Svarbus faktas yra tai, kad esant lėtinei kepenų ligai, padidėja organizmo savų opiatų sintezė, dėl kurios padidėja niežulys. Jei gydymui naudojami opioidų receptorių antagonistai, pastebimas niežulys.
Lizofosfatidinės rūgšties (pratybų terapijos) poveikio niežuliui požymiai

Kai kraujo tyrimuose pasireiškia cholestazinis niežulys, nustatomas pratimų terapijos lygio padidėjimas.

Kaip gydyti niežulį cholestazei?

Galutinis atsakymas būtų patarimas gydant tulžies takų ir kepenų ligą. Jei pradedama kepenų obstrukcija ir negalima atlikti pagrindinio gydymo, atliekamas tulžies drenavimas, pašalinant tulžies hipertenziją. Po šios procedūros niežulys žymiai sumažėja arba išnyksta.

Su kitomis cholestazės formomis, pavyzdžiui, su intrahepatine, galite naudoti vaistus, kurie puikiai pašalina niežėjimą.

Klinikinių tyrimų metu gana sunku įvertinti konkretaus gydymo metodo veiksmingumą, nes niežulio sumažėjimas ar bet koks jo pasikeitimas yra subjektyvus jausmas. Nepaisant to, šiuolaikinių mokslininkų arsenale yra aparatas, galintis išmatuoti niežulį. Šiuo metu vykdomi tyrimai šiuo metu nėra didelio masto ir niežėjimo intensyvumui nustatyti naudojami skirtingi skalės dydžiai, todėl jų palyginimas vienas su kitu nėra visiškai teisingas.

Niežulys daugeliu atvejų gali būti sustabdytas nespecifinėmis priemonėmis. Tai vienintelis būdas gydyti lengvas niežulys, šiltos vonios kitiems laipsniams, raminamieji ir minkštinantys kremai ir tepalai gali tiesiog neveikti. Sunkesniais atvejais naudokite kitus gydymo būdus, kuriuos trumpai aprašome toliau.

Negyvosios tulžies rūgšties darinių gydymas

Vidutinio sunkumo ir sunkiu cholestatiniu niežuliu cholestipolis ir cholestiraminas yra pakankamai veiksmingi. Klinikinių tyrimų metu šie vaistai yra labai saugūs ir veiksmingi.

Šių vaistų veikimas pagrįstas kenksmingų junginių anijonų jungimu į žarnyno liumeną. Patys vaistai nėra absorbuojami ar absorbuojami. Be to, šios grupės vaistai padeda sulėtinti ir susieti 90% tulžies rūgščių. Be to, vaistai gali sumažinti niežulį ir ne cholestatinį planą, pvz., Inkstų nepakankamumu ir uremija, policitemija. Cholestiraminas vartojamas nuo 4 iki 16 g per parą.

Tulžies rūgšties terapija yra pakankamai nemalonus, nes patys vaistai turi labai nemalonų skonį. Tuo pačiu metu jie gali sukelti vidurių užkietėjimą ir padidinti daugelio vaistų (digoksino, propranololio, varfarino, diuretikų) absorbciją.

Verta paminėti, kad tulžies rūgšties sekvestrantas cholestrokams nepakankamai veiksmingas, palyginti su placebu.

Rifampicino vartojimas

Cholestatinis niežulys gali būti sumažintas, kai vartojama rifampicino - pagal daugelį tyrimų. Dėl vaisto poveikio plėtra turi būti imtasi 300 - 600 mg per dieną. Rifampicinas stiprina ląstelių procesus, dėl kurių sunaikinamos tulžies rūgštys. Paprastai rifampicinai neskiriami cholestatiniam niežuliui, nes jie gali sukelti toksiškų būsenų hepatito ir sunkiosios idiosinkratijos pavidalu.

Opioidų receptorių antagonistai ir jų naudojimas

Dažnai vartojamas parenterinis naloksonas, nalmefenas tablečių pavidalu ir geriamasis naltreksonas. Niežulys su jų vartojimu labai sumažėja. Šių vaistų tyrimas parodė, kad niežulys pacientams sumažėjo 27%. Be to, placebu kontroliuojamo tyrimo metu opioidų receptorių antagonistų veiksmingumas buvo 54%, palyginti su 8% placebu. Be to, trečiame tyrime pastebėtas nuolatinis niežėjimo sumažėjimas per 2 mėnesius.

Visa tai, šie vaistai yra gerai toleruojami. Iš esmės, nutraukimo sindromas atsiranda vartojant nalmefeną, kuris šiandien naudojamas tik eksperimentams. Nutraukimo sindromas gali būti sustabdytas ūminiu parenteriniu naloksono vartojimu, o paskui vartojamas per burną.

Iš kitų šalutinių reiškinių taip pat išskiriame staigus skausmo sindromo atsiradimą ir stiprinimą, jei pacientas turi bet kokio pobūdžio skausmą. Šis skausmo sindromas nekontroliuojamas.

Niežulio gydymas: ursodeoksicholio rūgšties preparatai (UDCA)

UDCA yra natūrali medžiaga ir priklauso tulžies rūgščių grupei. Manoma, kad jo poveikį sukelia konkuruojanti sąveika su endogeninėmis tulžies rūgštimis. Jo poveikis niežuliui vis dar nėra aiškiai suprantamas. Atlikti tyrimai neparodė niežulio sumažėjimo vartojant šiuos vaistus mažomis dozėmis. Naudojant UDCA didelėmis dozėmis, pastebėtas didelis niežėjimo simptomų sumažėjimas.

Kitų vaistų vartojimas cholestatiniam niežuliui gydyti

Niežulys mažėja, kai gydoma kolchicinu ir metatrexatu. Efektyvus ir fenobarbitalis, susijęs su niežėjimu. Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, tokie kaip sertralinas, turi teigiamą poveikį niežulio simptomų mažinimui.

Buvo atliktas tyrimas dėl B tipo ultravioletinių spindulių, kurie parodė teigiamą šio metodo poveikį. Negalima tiksliai paaiškinti šio reiškinio mechanizmo, tačiau yra nuomonė. Tai, kad ultravioletinės spinduliuotės įtaka yra odos jautrumo įvairioms medžiagoms pažeidimas, sukeliantis niežulį.
Be fizinio metodo, taip pat buvo naudojamas propofolis, kuris yra sedatyvinis anestetikas. Vaistas buvo švirkščiamas į veną ir sumažėjo niežėjimas. Šio vaisto poveikis priklauso nuo nugaros smegenų ragų.

Kepenų persodinimas ir niežulys

Sunkios sunkios cholestatinės odos niežulys, kai konservatyvūs ir operaciniai metodai yra neveiksmingi, nustatyta kepenų transplantacija. Simptomas yra santykinė indikacija tam tikrai chirurginei procedūrai. Naujas, gerai veikiantis kepenis palengvins paciento nuolatinį ir nepakeliamą niežėjimą.