ENDOTHELINIAI KELIAI, KUPFER CELLS IR ITO

Endotelio ląstelių, Kupfero ir Ito ląstelių struktūra, mes vertiname dviejų figūrų pavyzdį.

Teksto dešinėje esančioje nuotraukoje pavaizduoti kepenų sinusoidiniai kapiliarai (SC) - sinusinio tipo intralobuliniai kapiliarai, didinantys nuo įėjimo venulių iki centrinės venos. Kepenų sinusoidiniai kapiliarai sudaro anastomotinį tinklą tarp kepenų plokštelių. Sinusoidinių kapiliarų gleivinę sudaro endotelio ląstelės ir Kupfero ląstelės.

Kairėje pusėje esančiame paveikslėlyje kepenų plokštelė (PP) ir du kepenų sinusoidiniai kapiliarai (SC) yra iškirpti vertikaliai ir horizontaliai, kad būtų rodomos Ito perisinusoidinės ląstelės (CI). Paveiksle taip pat parodyta pjaustytų tulžies kanalų (LCD).

ENDOTHELINIAI KELIAI

Endotelio ląstelės (EC) yra labai suplotos žvynuotos ląstelės, turinčios pailgą mažą branduolį, nepakankamai išsivysčiusias organeles ir daug mikropinocitozės pūslelių. Cytomembrane yra nelygios skylės (O) ir fenestra, dažnai suskirstytos į grotelių plokštes (RP). Šios skylės leidžia kraujo plazma per, bet ne kraujo ląsteles, suteikdamos prieigą prie hepatocitų (H). Endotelio ląstelės neturi pagrindo membranos ir neturi fagocitozės. Jie yra sujungti tarpusavyje naudojant mažus jungiamuosius kompleksus (neparodyti). Kartu su Kupfferio ląstelėmis endotelio ląstelės sudaro vidinę „Disse“ erdvės ribą (PD); jos išorinę ribą sudaro hepatocitai.

KUPFER CELLS

Kupfero ląstelės (KK) yra didelės, nenutrūkstamos stellatinės ląstelės kepenų sinusoidinių kapiliarų viduje, iš dalies dėl jų bifurkacijos.

Kupfero ląstelių procesai praeina be jokių jungiamųjų įtaisų tarp endotelio ląstelių ir dažnai kerta sinusoidų liumeną. Kupfero ląstelėse yra ovalo formos branduolys, daug mitochondrijų, gerai išvystytas Golgi kompleksas, trumpos granuliuoto endoplazminio tinklelio cisternos, keli lizosomai (L), liekamosios kūno dalys ir retos žiedinės plokštės. Kupfero ląstelėse taip pat yra didelių fagolizosomų (PL), kuriose dažnai yra pasenusių raudonųjų kraujo kūnelių ir pašalinių medžiagų. Taip pat gali būti aptikta, ypač su supravitaliniu dažymu, hemosiderino arba geležies įtraukimu.

Kupfero ląstelių paviršiuje yra nenuoseklios plokščios citoplazminės raukšlės, vadinamos lamellopodija (LP) - plokščiosios kojos, taip pat procesai, vadinami filopodija (F), ir mikroviliukai (MV), padengti glicokaliu. Plazmolemma formuoja kirminų korpusus (THF), kurių tankio linija yra centrinė. Šios struktūros gali rodyti kondensuotą glikokalizmą.

Kupfero ląstelės yra makrofagai, labai tikėtina, kad sudaro nepriklausomą ląstelių rūšį. Paprastai jie kilę iš kitų Kupfero ląstelių dėl mitozinio pasiskirstymo, bet taip pat gali atsirasti iš kaulų čiulpų. Kai kurie autoriai teigia, kad jie yra aktyvuotos endotelio ląstelės.

Kartais atsitiktinis autonominis nervų pluoštas (HB) eina per „Disse“ erdvę. Kai kuriais atvejais pluoštai turi kontaktą su hepatocitais. Kepenų ląstelių kraštus riboja tarppatocitų grioveliai (MU), pažymėti mikrobiliais.

ITO CELLS

Tai yra „Stella“ ląstelės, lokalizuotos „Disse“ erdvėse (PD). Jų branduoliai gausu kondensuoto chromatino ir paprastai deformuojami dideliais lipidų lašeliais (LK). Pastarieji yra ne tik perikaryone, bet ir ląstelių procesuose ir yra matomi iš išorės kaip sferinės iškyšos. Organai yra prastai išvystyti. Perisinusoidinės ląstelės pasižymi silpnu endocitiniu aktyvumu, bet neturi fagosomų. Ląstelės turi keletą ilgų procesų (O), kurie liečiasi su kaimyniniais hepatocitais, bet nesudaro jungiamųjų kompleksų.

Procesai apima kepenų sinusoidinius kapiliarus, o kai kuriais atvejais pereina pro kepenų plokšteles, liečiančius gretimus kepenų sinusoidus. Procesai nėra pastovūs, šakoti ir ploni; jie taip pat gali būti išlyginti. Sukaupę lipidų lašų grupes, jie pailgėja ir atsiranda vynuogių krūva.

Manoma, kad Ito perisinusoidinės ląstelės yra prastai diferencijuotos mezenchiminės ląstelės, kurios gali būti laikomos hematopoetinėmis kamieninėmis ląstelėmis, nes jos patologinėmis sąlygomis gali būti transformuojamos į riebalines ląsteles, aktyvias kraujo kamienines ląsteles arba fibroblastus.

Normaliomis sąlygomis Ito ląstelės yra susijusios su riebalų ir vitamino A kaupimu, taip pat į intralobulinių retikulinių ir kolageninių pluoštų gamybą (KB).

Biologija ir medicina

Žvaigždžių ląstelės (Ito ląstelės)

Žvaigždžių ląstelės (arba Ito ląstelės) yra pagrindinės jungiamojo audinio ląstelės kepenyse. Jų funkcija yra sudaryti ekstraląstelinę matricą, kuri suteikia sąlygas normaliam augimui ir ląstelių diferenciacijai, kai kepenys yra pažeisti. Tokiu atveju šios ląstelės dauginasi reaguoja į pažeistų kepenų citokinų, augimo faktorių ir chemokinų (priešuždegiminių citokinų) poveikį. Dėl lėtinio HBV viruso ir HCV replikacijos sukelto oksidacinio streso aktyvaus stellato ląstelių aktyvacijos gali prisidėti prie fibrogenezės ir padidėjusio hepatocitų, chroniškai užsikrėtusių HBV ir HCV, proliferacijos.

Taigi, žvaigždutinės ląstelės dalyvauja reguliuojant hepatocitų augimą, diferenciaciją ir cirkuliaciją, kuri kartu su MAP kinazių aktyvacija gali sukelti kepenų vėžio atsiradimą [Block, 2003].

Kepenų žvaigždės ląstelės vystosi

Kepenų riebalų hepatozė

Kepenų gydymui mūsų skaitytojai sėkmingai naudoja Leviron Duo. Matydami šio įrankio populiarumą, mes nusprendėme suteikti jums jūsų dėmesį.
Skaitykite daugiau čia...

Kepenų riebalinė kepenų liga yra lėtinė šios organo liga, kurią sukelia keli veiksniai. Jis pasižymi tuo, kad organizmas fiziologiškai degeneruoja sveikas ląsteles į riebalines formacijas ir jungiamąjį audinį. Tiesą sakant, riebalai pasireiškia kepenyse ir laikui bėgant praranda savo natūralias funkcijas.

Ligos etiologija

Kepenys yra organas, kuris veikia kaip natūralus mūsų kūno filtras, neutralizuoja įvairius toksinus, kenksmingas medžiagas, kurios patenka į organizmą ir dalyvauja virškinimo procese, išskiriant tulžį.

Kai jo kiekis tampa kritiškas, yra sveikų ląstelių degeneracija į riebalų formacijas, tai yra riebalinė kepenų hepatozė.

Toks degeneravimas lemia tai, kad šis organas nustoja vykdyti savo funkcijas, jame atsiranda jungiamojo audinio, didėja jo dydis (hepatomegalia), o cirozė atsiranda, kai daugeliu atvejų žūsta.

Šiuolaikiniai gydytojai mano, kad riebalų kepenų liga yra lėtinė kančia, apimanti vis daugiau žmonių planetoje. Tai sukelia šiuolaikinio žmogaus gyvenimo būdas ir netinkama mityba.

Riebalų kepenų liga turi keletą klinikinių etapų.

  • Nulinės ligos stadijai būdinga tai, kad kepenyse atsiranda nedideli kepenų židiniai. Tai reiškia, kad mažos riebalų pleistrai atsiranda skirtingose ​​šio organo vietose, ty yra pažeistas nedidelis ląstelių skaičius. Šis riebalinio hepatito etapas yra nepriimtinas ir gali būti lengvai išgydomas tinkamai maitinant ir mankštinant. Padidėjęs kepenys, šis etapas nėra apibūdinamas.
  • Pirmąjį riebalų hepatozės etapą apibūdina tai, kad riebalų ląstelių skaičius didėja, mazgeliai tampa vis plačiau, tačiau pacientui nėra ryškių šios ligos simptomų, arba jie visai neegzistuoja. Šis riebalinės hepatosis etapas vadinamas difuzija. Jis gali būti išgydytas naudojant dietą ir vartojant tam tikrus vaistus.
  • Antrasis riebalinių hepatosis etapas pasižymi tuo, kad didėja riebalinių ląstelių židiniai, tarp jų pradeda formuotis jungiamieji audiniai, kurie rodo negrįžtamų procesų pradžią kepenyse. Šis riebalinių hepatosis etapas yra išgydomas, skiriami vaistai, taip pat dieta. Taip pat prasideda kepenų hepatomegalija (organų padidėjimas).
  • Trečiąjį riebalų hepatozės etapą apibūdina tai, kad riebalų ląstelių skaičius kepenyse žymiai padidėja, jie yra susiję su jungiamuoju audiniu, ty kepenyse prasideda negrįžtami procesai, sukeliantys cirozę. Šis riebalinio hepatito etapas yra neišgydomas, nebent atliekamas kepenų persodinimas ir yra mirtinas. Hepatomegalia išreiškiama ir nustatoma zondavimo būdu.

Vienas iš svarbiausių šios ligos signalų yra hepatomegalija. Tai padidina kepenų dydį. Ankstyvosiose stadijose kepenų srityje hepatomegalia nebus apčiuopiama.

Baigiamajame etape hepatomegalia turės ryškių požymių, ir gydytojas galės jį nustatyti paprastu apčiuopimu dešinės apatinės hipochondrijos srityje.

Ankstyvosiose stadijose ši liga yra židininė, ty riebalų ląstelės vystosi tik kai kuriose kepenų dalyse.

Šios ligos simptomai

Bet kokia kepenų liga yra klastinga, nes organas neturi nervų galūnių, o skausmo sindromai gali pasireikšti įvairiose žmogaus kūno vietose. Be to, beveik visoms šio organo ligoms simptomai daugeliu atvejų yra vienodi.

Riebalų kepenų liga ankstyvosiose stadijose (išskyrus trečiąjį) turi šiuos simptomus:

  • Kūno viduje atsiranda bendras silpnumas, pacientas greitai pavargsta, mažėja darbo pajėgumas.
  • Dešinio hipochondriumo regione atsiras sunkumo ir diskomforto pojūtis, kuris sukelia dažnas pilvo pūtimas, nuolatinis rėmuo.
  • Nėra vizijos ir koordinavimo srityje yra pažeidimų.

Riebalinės kepenų ligos III pakopoje pasižymi šiais simptomais:

  • Nuolatinis pykinimas ir vėmimas.
  • Pasipiktinimas maistu.
  • Hepatomegalia (žymiai padidėja kūno tūris).
  • Odos spalvos pokytis. Jis pradeda išnyks arba atsiranda geltonumas, įskaitant akių skleros pageltimą.
  • Riebaus maisto negalima pradėti suvokti organizme, arba po riebaus maisto vartojimo pradeda užkietėjimas.
  • Apatiniame dešiniajame hipochondrijoje yra nuolatinis skausmas.
  • Yra odos išbėrimas ir kitos alerginės reakcijos organizme.

Šie simptomai yra neišsamūs, nes kiekvienas organizmas yra individualus, o liga gali pasireikšti kitais būdais.

Didesniu mastu ši liga kyla dėl to, kad šį kūną veikia įvairūs kenksmingi veiksniai, su kuriais ji negali susidoroti su laiku.

Svarbu žinoti, kad tuo atveju, kai minėti simptomai, taip pat kiti kūno sutrikimai, geriau kreiptis į gydytoją. Ankstyva šios ligos diagnozė lems, kad ji bus visiškai išgydyta, ir pacientas sugrįš į normalų gyvenimo būdą.

Ankstyvosiose stadijose riebalų organų liga yra išgydoma ir neturi jokio kenksmingo poveikio organizmui.

Ligos priežastys

Kaip ir visos kepenų ligos, ši liga taip pat turi savo priežasčių.

Skirtingai, ligą sukelia šie veiksniai:

  • medžiagų apykaitos sutrikimai organizme, kuriuose kraujyje atsiranda didelis kiekis lipidų (riebalų), kurių kepenų ląstelės negali susidoroti su tokiomis ligomis kaip diabetas, hipertrigliceridemija ir kitos panašios ligos;
  • nutukimas, kai žmogus įgyja svorio dėl netinkamo metabolizmo;
  • spinduliuotė, kuri veikia visus kūno organus ir sistemas;
  • piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais, narkotinių medžiagų vartojimas ir nuodingų grybų bei kitų toksinių medžiagų vartojimas, kai kepenys negali susidoroti su daugybe į jį patekusių toksinų ir nuodų;
  • prasta ir nesveika mityba, kurioje maistas suvartojamas su pertraukomis ir dideliais kiekiais, dietoje yra daug riebaus maisto, maisto iš greito maisto;
  • badas, ypač jaunos mergaitės, kurios bando drastiškai prarasti savo svorį;
  • su vegetarišku gyvenimo būdu, kai į organizmą patenka mažai baltymų;
  • su rimtomis virškinimo sistemos ligomis, kuriose organizme blogai įsisavina riebalai, didelis tulžies rūgščių išsiskyrimas;
  • ligos, susijusios su endokrinine sistema, pvz., didelis antinksčių aktyvumas, ty daugelio hormonų, tokių kaip aldosteronas, kortizolis, kortikosteronas, išsiskyrimas.

Ypatingą vietą užima ūminė nėščiųjų hepatozė. Ji vystosi nėštumo metu.

Taip pat šios ligos rizikos zona apima visas moteris.

Svarbu žinoti, kad šios priežastys turėtų paskatinti asmenį periodiškai atlikti bandymus, kad būtų galima kuo greičiau nustatyti kepenų riebalus ir pradėti gydymą laiku.

Ūmus riebalinis hepatosis nėščia

Nėštumo metu moters kūnas pradeda atkurti. Skirtingai, tai sukelia hormoniniai pokyčiai organizme, suvartojamo maisto kiekio padidėjimas, o tai reiškia didelę kepenų apkrovą.

Deja, nėštumo metu liga - nėščių moterų riebalinė hepatozė tampa ūminė ir silpnesnė lytis gali sukelti šiuos simptomus:

  • bendras organizmo silpnumas, kurį lydi letargija;
  • pasikartojantis pykinimas ir vėmimas;
  • diskomfortas dešinėje hipochondrijoje ir pasikartojančiuose skausmuose;
  • nuolatinio rėmens atsiradimas.

Hepatomegalia pradeda vystytis. Šio tipo ligos eiga nėštumo metu gali būti kitokia, bet bet kuriuo atveju, kai pasirodo pirmiau minėti simptomai, moterims geriau kreiptis į gydytoją.

Šios ligos pasekmės nėštumo metu gali skirtis, nuo įvairių komplikacijų gimdymo metu iki mirties. Jei diagnozė atsiranda ankstyvaisiais etapais, tada nėštumo eiga ir vėlesnis pristatymas vyks be jokių pasekmių.

Šis nėštumo sutrikimas yra pavojingas, nes jo požymiai gali neduoti gelta, o moteris manys, kad simptomai, kuriuos ji sukėlė, susiję tik su nėštumo procesu, o visi kiti organai yra sveiki. Bet jei laikas neprasideda gydymo, pasekmės gali būti labiausiai apgailėtinos.

Ligos diagnozė

Šios ligos diagnozė nesiskiria nuo kitų kepenų ligų diagnozės.

Yra keletas diagnostikos metodų, kurie leidžia tai padaryti tiek ankstyvosiose, tiek pastarosiose.

Pirmas dalykas, kurį gydytojas atliks, yra bendras paciento tyrimas. Kai tai yra palpacija dešinėje hipochondrijoje, kurioje yra kepenys. Pradiniame tyrime bus nedelsiant nustatytas padidėjęs kepenys (hepatomegalia).

Toliau gydytojas turi paskirti šiuos tyrimus:

  • Visų pirma, jums reikia atlikti ultragarso nuskaitymą, kad nustatytumėte ligos aido požymius, o ši diagnozė yra gera nėštumo metu;
  • Kompiuterinė tomografija taip pat padeda nustatyti kepenų hepatomegaliją, kuri yra vienas iš pagrindinių šios ligos simptomų;
  • magnetinio rezonanso terapija, kurią gali paskirti gydytojas, padės nustatyti sergant kepenų vietomis, taip pat ligos formą (stadiją);
  • kepenų biopsija, ty tyrimas, kurio metu imamas kepenų (audinių) mėginys su specialiu adata ir siunčiamas į bandymą, ir jame galima aptikti riebalų ląsteles;
  • šios ligos diagnostika taip pat aptinkama, jei į kraują patenka specialus mikroschemas, kuris, patekęs į kepenis, rodo kepenų audinio heterogeniškumą, tačiau pacientas neturėtų valgyti maisto tam tikrą laiką prieš įvedant tokį mikroschemą.

Geriausia diagnozė nėštumo metu yra ultragarsas ir tomografija.

Atlikdamas tyrimą, patyręs specialistas taip pat gali nustatyti kitus tyrimus, kuriais bus siekiama nustatyti ligos priežastis ir susijusias organizmo ligas, kad būtų pradėtas visapusiškas viso organizmo gydymas.

Svarbu žinoti, kad diagnozės metu nustatoma ne tik šios ligos forma (stadija), bet ir riebalų ląstelių kepenų pažeidimo laipsnis. Todėl specialistas turi nedelsdamas paskirti gydymo kompleksą, atsižvelgdamas į ligos sunkumą.

Gydymo ir prevencijos metodai

Kaip minėta, liga, jei diagnozuojama laiku, turėtų būti gydoma.

Ekspertai išskiria tris gydymo būdus.

  • Narkotikai, kuriuose yra paskirti specialūs vaistai, skirti atstatyti pažeistas kepenų ląsteles, taip pat pašalinti hepatozės priežastis (pvz., Lipidų kiekį kraujyje). Ekstremaliausias tokio gydymo metodas yra pažeisto organo pašalinimas ir sveiko paciento persodinimas. Toks gydymas yra numatytas pirmajame ir antrajame etapuose. Kepenų transplantacija vykdoma paskutiniame etape.
  • Dieta Jis naudojamas tiek ligos pirmojo, tiek antrojo etapo metu ir kartu su vaistais. Dieta - raktas į ligonių kepenų ląstelių transformaciją į sveiką ir visišką riebalų pašalinimą iš kepenų.
  • Liaudies gynimo priemonės. Tai apima įvairių nuovirų, tinktūros, taip pat tam tikrų žolelių ir vaisių vartojimą. Veiksmingas būdas, tačiau tai turėtų būti daroma tik prižiūrint gydytojui.

Prevencija yra tai, kad asmuo turi valgyti teisę, atsikratyti blogų įpročių, taip pat sukelti sveiką gyvenimo būdą (sportuoti, vadovauti aktyviam gyvenimo būdui).

Kepenų gydymui mūsų skaitytojai sėkmingai naudoja Leviron Duo. Matydami šio įrankio populiarumą, mes nusprendėme suteikti jums jūsų dėmesį.
Skaitykite daugiau čia...

Svarbu žinoti, kad jei ji rimtai neatsižvelgia į tokios ligos prevenciją, tada, kai jis išsivysto į lėtinę formą, pacientas gali praeiti kepenų cirozę, kuri visada bus mirtina.

Liga ankstyvosiose stadijose nekenkia žmonių sveikatai, o dėl kepenų ląstelių regeneracijos galima visiškai išgydyti. Labiausiai ekstremaliais atvejais, kai jis įgyja lėtinę formą, kepenų ląstelėse atsiranda negrįžtamas poveikis, kuris anksčiau ar vėliau sukelia cirozę ir vėlesnę mirtį.

Lėtinio inkstų nepakankamumo simptomai, jų stadijos ir gydymo metodai

Lėtinis inkstų nepakankamumas (HPn) yra patologija, kuri vystosi kitų uždegiminių inkstų ligų fone. Šios ligos klinika pasireiškia organų disfunkcijoje, o tai lemia kitų organų ir sistemų darbą. Patologinė būklė, nesant tinkamo gydymo, sukelia daug sunkių komplikacijų.

Priežastys

Lėtinio inkstų nepakankamumo priežastys yra šios:

  • širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: aukštas kraujospūdis, širdies nepakankamumas, kraujo netekimas;
  • kritinis slėgio mažinimas: šokas, infekcijos, alergijos, vaistų perdozavimas;
  • kūno dehidratacija, esant virškinimo sutrikimams arba perdozavus diuretikais;
  • kepenų patologijos, dėl kurių sumažėja kraujotaka;
  • organizmo apsinuodijimas apsinuodijus cheminiais, toksiškais junginiais;
  • raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino naikinimas;
  • autoimuninės ligos, turinčios įtakos šlapimo sistemos organams;
  • kita lėtinė inkstų liga;
  • sutrikusi inkstų arterijų ir venų priespauda;
  • sužalojimas;
  • Šlapimo organų onkologija;
  • sužalojimas ar mechaninis pažeidimas šlaplėje;
  • šlaplės sutapimas su akmeniu, naviku, trombu;
  • vartojant vaistus, kurie pažeidžia šlapimo susidarymą ir nutekėjimą.

Etapai ir ženklai

Inkstų nepakankamumo diagnozė, lėtinis inkstų nepakankamumas, jei:

  • yra inkstų struktūros ir sveikatos pažeidimų, kuriuos galima nustatyti naudojant laboratorines ir tyrimų priemones;
  • glomerulų filtracijos greitis (GFR) sumažėja iki 60 ml / min., o inkstų funkcijos sutrikimas gali nebūti arba pasireikšti diagnostikos procedūrų metu.

Lėtinis inkstų nepakankamumas, kurio klinika eina per 4 etapus, priklauso nuo GFR ir organo pažeidimo laipsnio.

1 etapas

Pradinis etapas arba latentinis GFR nuo 90 iki 60 ml / min. Rodikliai yra normaliose ribose. Instrumentiniai diagnostiniai metodai patvirtino organų audinių pažeidimus arba jų disfunkciją. Šiame etape pacientas nesijaučia skausmo ir negalavimų. Tai yra priežastis, dėl kurios sunku diagnozuoti.

2 etapas

Lėtinė inkstų liga, kurios kompensuota forma yra GFR nuo 60 iki 30 ml / min. Lėtinio inkstų nepakankamumo simptomai šiame etape:

  • nuolatinis perviršio jausmas;
  • veido, rankų, kojų patinimas;
  • sausumas burnoje;
  • nuolatinis troškulys;
  • dienos diurezė viršija 2 litrus.

3 etapas

CKD trečiuoju etapu nustatomas 15-30 ml / min. Lėtinio inkstų nepakankamumo pertraukos simptomai:

  • jėgos ir energijos trūkumas;
  • apetito praradimas;
  • burnos džiūvimas;
  • troškulį, kurio negalima pašalinti;
  • nemalonus kartaus skonio skonis burnoje;
  • pykinimas, vėmimas;
  • odos kvapas, gelsvumas ir geltonumas;
  • galūnių drebulys;
  • sąnarių ir raumenų skausmas.

4 etapas

4 etapas CKD, kai GFR yra mažesnis nei 15 ml / min. Šiame etape galima gydyti, nenaudojant dirbtinio inkstų metodo. Lėtinis inkstų nepakankamumo simptomai:

  • nerimas, miego sutrikimas;
  • odos spalva, pilka atspalvio, odos deginimas ir pilingas;
  • trapūs nagai ir plaukų slinkimas;
  • prastas apetitas sukelia svorio netekimą;
  • burnoje atsiranda šlapimo kvapas;
  • vėmimas ir viduriavimas;
  • išmatos tampa tamsios spalvos ir nemalonaus kvapo;
  • atsiranda širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų;
  • atmintis blogėja.

Visi simptomai, lydintys pacientą bet kuriame etape, yra susiję su vandens ir druskos bei azoto balanso pažeidimais. Be šių simptomų, kiekviename etape yra rimtų centrinės nervų sistemos sutrikimų: miego stoka naktį, mieguistumas, judėjimo sutrikimai, atmintis ir mąstymo sutrikimas.

Dėl diuretikų funkcijos pastebimas naktinio šlapimo kiekio padidėjimas ir paros sumažėjimas. Kasdienio šlapimo kiekio padidėjimas pakeičiamas sumažėjimu iki visiško išnykimo.

Paciento širdies ir kraujagyslių sistemos, kraujospūdžio, miokardo, perikardo, dusulio, krūtinės skausmo, tachikardijos, širdies nepakankamumo, širdies ribų išplitimo ir anemijos lėtinio inkstų nepakankamumo metu pacientas gali sutrikdyti.

Inkstų būklės pablogėjimas sukelia sutrikimus ir kitų organų ligų vystymąsi, o tai yra organizmo imuninės jėgos sumažėjimo rezultatas.

Liga nėštumo metu

Moterys dažniau serga inkstų liga nei vyrų. Taip yra dėl fiziologinių kūno struktūros savybių. Vaiko vežimas turi papildomą naštą vidaus organams. Nėščioms moterims ligos atsiradimo tikimybė yra didesnė, o tai susiję su:

  • kraujo tekėjimo į inkstus padidėjimas, kuris gali sukelti viršįtampį ir glomerulų mirtį;
  • druskos absorbcijos sutrikimas, dėl kurio auga baltymai;
  • kraujavimo sutrikimas, dėl kurio susidaro kraujo krešuliai.

Nėštumo laikotarpiu komplikacijų tikimybė didėja, nes kraujo ir šlapimo reikšmių disbalansas sukuria nepalankią aplinką ir negimusio vaiko gyvenimą, o motinos sveikatai gresia pavojus. BŽŪP komplikacijos nėščioms moterims:

  • hipertenzija;
  • stiprus galūnių patinimas;
  • diuretikų sutrikimai;
  • anemija ir distonija;
  • placentos nepakankamumas;
  • vaisiaus deguonies badas;
  • atsilieka vaisiaus vystymuisi;
  • persileidimas, spontaniškas abortas, priešlaikinis gimimas;
  • infekcinės ir bakteriologinės moterų urogenitalinės sistemos ligos.

Diagnostika

Lėtinės inkstų ligos diagnozė - svarbus žingsnis formuojant tinkamą diagnozę, kuri atliekama naudojant laboratorinius ir instrumentinius metodus. Lėtinis inkstų nepakankamumo diagnozavimas apima šiuos metodus:

Šlapimo analizė:

  1. Iš viso yra padidėjęs baltymų, raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių kiekis, rodantis uždegiminių ligų, organų akmenų buvimą.
  2. Bakteriologiniai leidžia nustatyti infekcinio patogeno tipą, dėl kurio atsirado inkstų nepakankamumas, ir atsparumą antibakteriniams vaistams.
  3. Zimnitsky pavyzdys leidžia nustatyti kasdieninę šlapimo vertę, dienos ir nakties diurezės skaičiaus ir jo tankio santykį.

Kraujo tyrimas:

  1. Bendra informacija leidžia nustatyti paciento būklę, anemijos buvimą, tromboflebitą, uždegimą rodikliais: raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičių, taip pat pirmojo nusėdimo greitį.
  2. Biocheminis su šia liga parodys karbamido, azoto, kalio, fosforo, cholesterolio ir baltymų, kalcio kiekio sumažėjimą.

Instrumentiniai metodai:

  1. Ultragarsas padeda įvertinti inkstų ir jų komponentų struktūrą, būklę ir kitus šalinimo sistemos organus.
  2. Radiodiagnozė nustatoma pagal indikacijas ir būtina patvirtinti ultragarso skenavimo metu gautus duomenis. Metodas turi aiškesnį vaizdą.
  3. Doplerio ultragarsas leidžia tirti kraujotaką inkstų kraujagyslėse.
  4. Sudėtinga ligos eiga gali reikėti krūtinės ląstos rentgeno - tai leidžia įvertinti poveikį kvėpavimo sistemos ir širdies organams.
  5. Atliekama audinių biopsija, siekiant patvirtinti auglio patologijos vystymosi priežastis.

Gydymas

Lėtinio inkstų nepakankamumo gydymas atliekamas palaikant ryšį tarp ligos simptomų ir gydymo.

Vandens ir druskos balansas ir mityba

Norint normalizuoti vandens ir druskos balansą, būtina:

  1. Pakeiskite dietos įvaizdį, apribodami baltymingų maisto produktų kiekį iki 70 g per dieną, pirmenybę teikdami augaliniams baltymams. Jei paciento gyvenimo trukmė pablogėjo, kai pasireiškia nemalonūs 4-ojo stadijos ligos simptomai, baltymai turi būti mažiau nei 30 g per parą. Tarp gyvūnų baltymų valgykite veršienos, vištienos ir putpelių kiaušinius, mažai riebalų turinčias žuvis.
  2. Taikyti apribojimus ankštiniams augalams, grybams, pieno produktams, riešutams ir kitiems daug fosforo turintiems maisto produktams.
  3. Padidėjus kiekiui kalio, reikėtų apriboti bulves, bananus, juodą duoną.
  4. Sunkus veido ir galūnių patinimas, kasdien skysčio norma yra 2 litrai, o ne daugiau. Į šią sumą įeina vanduo, arbata, kava, sriubos. Daug skysčių gali tik pabloginti padėtį.
  5. Druskos apribojimas yra būtinas tik esant padidėjusiam kraujospūdžiui, kuris atsirado dėl patologijos.

Norint tiksliai laikytis gydytojo rekomendacijų dėl maisto, būtina laikyti maisto dienoraštį, kuriame pateikiamas visas maistas ir jų kiekis. Jei reikia, nereikia atsisakyti specialaus mišinio dietoje, kurioje yra fiksuotas visų elementų, kuriems taikomas draudimas, apimtis.

Nenustatyta dieta su ribotu baltymų kiekiu pacientams, kuriems yra išsekimas, mažas kūno svoris, hipertenzija, po chirurginio gydymo, širdies ir kraujagyslių bei nervų sistemos sutrikimų, taip pat esant mažesniam nei 5 ml / min.

CKD ir virškinimo organai

Lėtinės inkstų ligos gydymui taip pat priskiriami sorbentai, kurie normalizuoja virškinimo organų darbą ir mažina uremijos sunkumą. Aktyvintos anglies, Enterosgel, Filtrum ir kitų sorbentų priėmimas parodytas pradiniuose gedimo vystymosi etapuose, kai filtravimo greitis yra ne mažesnis kaip 30 ml / min.

Lėtinis inkstų nepakankamumas ir širdies ir kraujagyslių sistema

Anemijos gydymui naudojami du vaistai: eritropoetinas ir maltoferas - skatina raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino sintezę. Pirmasis vartojamas ne esant padidėjusiam spaudimui ir moterims menstruacijų metu. Eritropoetinas skiriamas į veną, Maltofer vartojamas per burną.

Dėl kraujo krešėjimo problemų yra nustatyta klopidogrelio ir aspirino. Hipertenzijoje naudojami kraujo spaudimą normalizuojantys vaistai: Ramiprol, Losartan, Moxonidine, Frifon, Buantaid.

Kalcio ir fosforo mainai

Kai inkstų funkcijos sutrikimas sutrikdo kalcio ir fosforo metabolizmą, kuris atsispindi atliekant bandymų rezultatus. Norint normalizuoti šią sąlygą, yra nustatytas kalcio karbonatas, kuris neleidžia greitai absorbuoti fosforo, o tai padidina jo lygį. Jei kalcio kiekis yra nepakankamas, naudojami įvairūs kalcio ir vitamino D vaistai.

Vandens ir elektrolitų pusiausvyra

Paciento būklės stabilizavimas atliekamas keičiant ir reguliuojant galios ir skysčio tūrį, be to, reikalingas natrio papildymas. Šiuo tikslu į veną arba į raumenis skiriami natrio, gliukozės, trisamino ir kitų tirpalai.

Infekcinės ligos

Kai infekcinės pagrindinės lėtinės inkstų ligos priežastys yra gydomos antibiotikais ir priešgrybeliniais vaistais. Vaistų pasirinkimas pagrįstas biocheminės šlapimo analizės rezultatais.

Hemodializė

Lėtinis inkstų nepakankamumo gydymas paskutiniame etape atliekamas naudojant „dirbtinį inkstą“. Šis metodas yra būtinas kritiniam GFR sumažinimui. Dirbtinio inksto pagalba kraujas išvalomas iš azoto.

Hemodializės indikacijos:

  • vaikams ir diabetikams, kurių GFR yra mažesnis nei 30 ml / min;
  • Kitiems pacientams - 10 ml / min.
  • apsinuodiję kūną liekančiu azotu;
  • plaučių ir smegenų patinimas;
  • rūgštėjimas.

Šis metodas nenaudojamas, kai:

  • sumažintas slėgis;
  • sumažinti kraujo krešulių kiekį kraujyje;
  • piktybinis navikas inkstuose;
  • širdies liga;
  • didelis uždegiminis pažeidimas;
  • psichikos sutrikimai.

Inkstų persodinimas

Galutinis būdas gydyti inkstų nepakankamumą lėtine forma. Ligos organas pakeičiamas sveiką chirurginę procedūrą. Tačiau gali reikėti persodinti inkstus, jei jis atmetamas. Po tokios operacijos pacientui skiriami hormonai.

Liaudies medicina

Lėtinio inkstų nepakankamumo gydymas liaudies gynimo priemonėmis yra tik papildomas ir palaikomasis gydymas pagrindiniais vaistiniais ir chirurginiais metodais.

Efektyvios liaudies gynimo priemonės yra taksi infuzija, granatų sultys ir kukurūzų šilkas.

Infuzija varnalėšų: kapotų varnalėšų šaknis (10 g) užpilkite verdančiu vandeniu (200 ml), reikalauti. Gerkite 4 kartus per dieną, 50 ml.

Granatų sultys yra veiksminga priemonė gydant ligą, dėl kurios sumažėjo anemija, sumažėjo kalio kiekis. Kiekvieną dieną jums reikia gerti šviežių granatų sulčių 500 ml 2 mėnesius.

Arbatos iš kukurūzų šilko: 20 g susmulkinto kukurūzų stiebo 500 ml verdančio vandens. Troškinkite 30 minučių. Gerkite atšaldytą arbatą 100 ml 5 kartus per dieną.

Echinacea tinktūra taip pat yra veiksminga liaudies gynimo priemonė. Iš lino, lauko krienų, krapų sėklos paruošia užpilai ir nuovirus.

Liaudies gynimo priemonės, turinčios diuretikų poveikį, yra karvių lapai, serbentai, kiaulpienės šaknys, violetinė, dilgėlių, vaisių ir erškėtuogių šaknų, ramunėlių, šalavijų, mėlynių lapų ir beržo. Remiantis šiomis žolelėmis, paruošiami įvairūs nuovirai, kurie yra paimti vieną stiklą kelis kartus per dieną.

Komplikacijos ir pasekmės

Nesant tinkamo ir gydymo metu yra didelė pavojingų pasekmių tikimybė. Lėtinio inkstų nepakankamumo komplikacijos:

  • antinksčių nepakankamumas;
  • širdies priepuolis ir insultas;
  • tachikardija;
  • širdies maišelio uždegiminiai procesai;
  • lėtinis gastritas ir opos;
  • galūnių tirpimas;
  • hipertenzija;
  • hormoniniai sutrikimai;
  • ureminė koma, kai paciento gyvybei gresia pavojus.

Be to, liga terminalo stadijoje yra medicininės ir sanitarinės komisijos poslinkis, siekiant nustatyti apribojimus darbo tipams, kurie gali sukelti rimtą žalą sveikatai. Paciento gyvenimas patologijoje keičiasi.

Neįgalumas su lėtiniu inkstų nepakankamumu:

1 grupė. Pacientai, kuriems yra galutinė stadija ir sunkus organų funkcijos sutrikimas, pacientams, sergantiems uremija ir azotemija, patenka į jį. Paciento gyvenimas reikalauja pagalbos.

2 grupė yra pacientams, turintiems galutinę patologijos formą ir II laipsnio organų disfunkciją.

3 grupė pacientams ankstyvosiose ligos raidos stadijose, nesant organų ir sistemų veikimo arba jos nedidelis.

Lėtinis inkstų nepakankamumas yra sunki liga, kuri eina per 4 etapus ir lydi daug nemalonių simptomų. Gali sukelti rimtų komplikacijų. Priežastys gali būti kitos inkstų ligos, apsinuodijimas, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimas, sužalojimai ir kt. Terapija atliekama naudojant vaistus, dietą. Jei reikia, galima naudoti hemodializę arba organų transplantaciją. Gydymą galima papildyti liaudies gynimo priemonėmis.

Moterų cirozės simptomai

Pagal etiologijos principą jis klasifikuojamas kaip:

  • virusas, kurį sukelia hepatitas B, C, D;
  • toksiški (vaistas, alkoholis) - ūminio arba lėtinio apsinuodijimo hepatotropiniais nuodais rezultatas arba hepatotoksinių vaistų perdozavimas;
  • tulžies (pirminės, antrinės) - kartu su tulžies sistemos pažeidimu;
  • sustingęs - atsiranda, kai kraujo tiekimo sistemos patologija;
  • kriptogeninis - vystymosi priežastis nežinoma.

Priežastys ir patogenezė

Tiek vyrai, tiek moterys kenčia nuo įvairių etiologijų cirozės. Manoma, kad gyventojų procentinė dalis stiprioji žmonijos pusė yra labiau linkusi į šią ligą. Išimtis yra pirminė tulžies cirozė - liga, kuri daugiausia veikia moteris. Jos priežastys yra autentiškos nežinomos, yra tik teorija apie trigerio (trigerio) veiksnius:

  1. Bakterinės ar virusinės infekcijos (mikoplazma, chlamidija, Escherichia coli, reovirusas).
  2. Atsižvelgiant į chlorpromaziną, vaistą, kuris tikriausiai sukelia autoimuną (imuninės sistemos agresiją prieš savo organizmą), žaizdų kanalų pažeidimą.
  3. Hiperestrogenizmas (hormonų ir estrogenų perteklius).
  4. Paveldimumas (ligos atvejai giminėse padidina ligos atsiradimo riziką).
  5. Ksenobiotikų (kosmetikos ir maisto skonio stipriklių medžiagų) įtaka gali skatinti anti-mitochondrijų antikūnus, kurių gamyba lemia pirminę tulžies cirozę.

Pradedant uždegiminė reakcija, jie pasikeičia, virsta fibroblastų panašumu (jungiamojo audinio ląstelėmis) ir gamina kolageną, jungiamojo audinio struktūrinį baltymą. Suformuoti pluoštiniai mazgai, suspaudimo indai ir tulžies kanalai. Išryškėja išemija (sutrikusi kraujo apytaka), lydi hipoksija (deguonies trūkumas) ir cholestazės sindromas (tulžies stazė). Kuo ryškesnė hipoksija, tuo aktyviau susidaro kolagenas. Sugadinti hepatocitai miršta, išsivysto kepenų nepakankamumas.

Klinikinis vaizdas

Pirmieji moterų cirozės simptomai yra silpnumas, sumažėjusi tolerancija fiziniam krūviui, drastiškas svorio kritimas. Gali pasireikšti menstruacinio ciklo sutrikimai, nuotaikos svyravimai, galvos skausmas ir galvos svaigimas. Tačiau jie yra trumpalaikiai, tokius skundus sunku sudėti į vieną paveikslėlį, todėl pradiniame etape pacientai nesiekia medicininės pagalbos arba jie tiriami dėl kitos patologijos - ginekologinės ar neurologinės.

Moterų cirozės simptomai dažniau pasitaiko po 35 metų ir vystosi labai lėtai. Pirminė tulžies cirozė prasideda nuo niežėjimo, kuris prieš keletą metų pasireiškia akivaizdžiai pastebimais kepenų pažeidimo simptomais.

Klinikinis cirozės vaizdas apima tokių simptomų derinį:

  1. Nuolatinis stiprus silpnumas, sumažėjęs dėmesio ryškumas, per didelis nuovargis, mieguistumas ar nemiga.
  2. Anoreksija, pykinimas, mažiau vėmimas, svorio netekimas.
  3. Sunkumo pojūtis dešinėje hipochondrijoje, kinta su nuobodu skausmu.
  4. Odos ir akių skleros pageltimas, odos niežėjimas, blogiau naktį.
  5. Padidėję kepenys (hepatomegalija) ir blužnis (splenomegalija).
  6. Acholia (spalvos pasikeitimas) išmatos, tamsus šlapimas.
  7. Cholesterolio nusėdimas ant akių vokų, delnų, alkūnių, sėdmenų (xanthelasma).
  8. Kraujavimų (hematomų) atsiradimas ant odos ir taškinių kraujavimų ant gleivinės.
  9. Askitas (skysčio kaupimasis pilvo ertmėje), „medūzų galva“ (išsiplėtusios pilvo priekinio paviršiaus venos).
  10. Menstruacinio ciklo pažeidimas, sumažėjęs lytinis potraukis.

Pirminės tulžies cirozės atveju prie simptomų sąrašo pridedamas sąnarių ir raumenų skausmas, tamsiai rudos odos spalvos. Didėja kaulų silpnumas (osteoporozė). Atrodo odos bėrimas: papulinis (mazgelinis) arba vezikulinis (mazgelinis), depigmentacijos vietos (vorai).

Moterys yra labiau linkusios į toksišką alkoholio poveikį. Etanolio paros dozė, dėl kurios kepenyse vyksta pluoštinis procesas, yra 20 gramų. Tai tris kartus mažesnė nei vyrų kritinė dozė (60 gramų). Šiuo atžvilgiu ypač stipriai pasireiškia cirozės simptomai moterims-alkoholikams - labai greitai išnyksta organo atkūrimo gebėjimas.

Diagnostika

Norint pasirinkti norimą gydymo režimą, reikia žinoti cirozės priežastį ir paciento būklės sunkumą. Tai padės atlikti laboratorinius tyrimus ir instrumentinius tyrimo metodus. Moterų cirozės simptomai yra išsamaus tyrimo pagrindas, kuris apima:

  • bendra klinikinė kraujo, šlapimo, išmatų analizė;
  • biocheminis kraujo tyrimas, koagulograma;
  • ultragarsinis, apskaičiuotas ir magnetinis rezonansinis pilvo ertmės tyrimas;
  • antikūnų nustatymas hepatito B, C, D virusams, antimitochondrijų antikūnams;
  • sifilio serologinė diagnozė;
  • kepenų biopsija, po to atliekamas histologinis tyrimas.

Gydymas

Pirmieji moterų cirozės požymiai reiškia mitybos poreikį. Alkoholis, riebus, sūrus, aštrus maistas yra visiškai pašalintas iš dietos. Rekomenduojama naudoti šviežius vaisius ir daržoves, liesą mėsą ir žuvį. Vaistų terapijos pagrindas yra hepatoprotektoriai (silimarinas, Essentiale, ursodeoksicholio rūgštis ir B vitaminai) ir antioksidantai (tokoferolio acetatas). Kraujagyslių trombozėje yra naudojami antikoaguliantai (heparinas, acenokumarolis), trombolitikai (streptokinazė). Kepenų nepakankamumas reikalauja neatidėliotinos medicinos pagalbos. Į veną švirkščiami gliukokortikoidai (prednizolonas, deksametazonas), diurezės stimuliatoriai (furosemidas), kristaloidai (izotoninis natrio chlorido tirpalas, gliukozės tirpalas).

Chirurginio gydymo indikacija - kraujavimas iš stemplės venų varikozės, tulžies takų obstrukcija (persidengimas), kraujagyslių trombozė su neveiksminga trombolizė.

Prognozė

Moterų cirozės simptomai mažėja lėtai. Norint stabilizuoti gydymo būklę, turėtų būti ilgas ir atsižvelgiama į ligas. Portalinės hipertenzijos ir kepenų nepakankamumo raida pagreitina ligos progresavimą, rizika gyvybei žymiai padidėja.

Kepenų fibrozė: praeitis, dabartis ir ateitis

Apie straipsnį

Dėl citatos: Kurysheva MA Kepenų fibrozė: praeities, dabartinis ir būsimasis krūties vėžys. 2010. №28. 1713 psl

Kepenų fibrozė yra vietinis arba difuzinis jungiamojo audinio, ekstraląstelinės matricos (kolageno pluoštinio audinio perizusoidinėje erdvėje) padidėjimas ir pagrindinis lėtinės difuzinės kepenų ligų progresavimo kelias. Ankstyvosiose fibrozės stadijose klinikinių pasireiškimų nėra, ir tik histologinis biopsijos tyrimas atskleidžia pernelyg didelį jungiamojo audinio kaupimąsi. Ateityje fibrozė sukelia regeneruotų mazgų, kraujagyslių anastomozių - kepenų cirozės formavimosi - formavimąsi [1]. Ne cirozinės kepenų fibrozės yra retos ir šiame dokumente nėra atsižvelgta.

Fibrozės procesai kepenyse buvo tiriami jau daugelį metų (1 lentelė), tačiau tik po to, kai buvo aptiktas stellatinių ląstelių vaidmuo fibrozės procesuose, buvo gautos naujos antifibrotinės terapijos galimybės.

Kepenų fibrozės patogenezė
Sinusoidinės ląstelės - endotelinės ląstelės, Kupfferio ląstelės, stellato ląstelės (Ito ląstelės, stellatinė ląstelė, retinoidų saugojimo ląstelė, lipocitai) kartu su hepatocitų regionu, kuris sudaro sinusoido liumenį, sudaro funkcinį vienetą. Be ląstelių, ekstraląstelinė matrica (VKM) yra sinusų srityje, matoma tik kepenų ligose. Visos ląstelės, kurios sudaro sinusoidus, gali dalyvauti formuojant ECM. Paprastai yra fibrogenezės faktorių ir antifibrotinių veiksnių pusiausvyra. Fibrozėje pagrindinis vaidmuo tenka Ito ląstelėms, kurios gamina profibrotinius ir antifibrotinius veiksnius. Antifibrotiniai veiksniai yra matricos metaloproteazės (MMP), dalyvaujančios VKM baltymų (kolagenazių, želatinazių, stromolizinų) naikinimo procese. MMP aktyvumą slopina matricos metaloproteazių audinių inhibitoriai (TIMP), kuriuos taip pat gamina Ito ląstelės [2–4].
Kai kepenys yra pažeistos, išsiskiria biologiškai aktyvios medžiagos, kurios aktyvuoja makrofagus ir sinusoidinį endotelį, išskiria IL-1, TNF α, azoto oksidą, endoteliną, veikiantį Ito ląstelėse. Žvaigždžių ląstelės, aktyvavusios, gamina trombocitų aktyvavimo faktorių PDGF ir transformuojamą augimo faktorių TGF β 1. TGF β 1 veikloje Ito ląstelės pradeda aktyvuotis, migruojasi į uždegimo sritis. Pakeičiasi Ito ląstelių fenotipas - jie transformuojami į miofibroblastus, kurie ir toliau gamina TGF β 1, ir pradeda gaminti VKM. Fibrotinių ir antifibrotinių veiksnių disbalansas lemia ECM komponentų padidėjimą 3–10 veiksnių, jo sudėties pasikeitimo (I ir III tipo kolageno dominavimas). Matricos perskirstymas į „Disse“ erdvę, jos išplitimas, sinusoidų kapiliarizavimas yra susijęs su pablogėjusiu metabolizmu tarp hepatocitų ir kraujo, aplinkkelio chirurgija dėl suklastotų skilčių vystymosi ir kepenų cirozės atsiradimo. Nutraukus uždegiminių mediatorių veikimą, Ito ląstelės vėl pradeda gaminti profibrotines medžiagas ir ECM sumažėja komponentai „Disse“. Taigi fibrozė ankstyvosiose vystymosi stadijose yra grįžtamas procesas [2–4].
Lėtinės virusinės hepatito kepenų fibrozės patogenezė siejama su uždegiminių ląstelių indukcija užkrėstuose hepatocituose, dėl to stimuliuoja Ito ląsteles. Alkoholinės kepenų ligos metu acetaldehido ir deguonies laisvieji radikalai aktyvuoja Ito ląsteles. Be to, etanolis skatina gramnegatyvių mikroflorų augimą žarnyne, padidina lipopolizacharidų kiekį kraujyje ir aktyvuoja Kupfferio ląsteles, gaminančias TNFα, veikiančias Ito ląstelėse. Nealkoholinių riebalų kepenų ligos kepenų fibrozės patogenezė siejama su hiperglikemija ir atsparumu insulinui, dėl to padidėja laisvosios riebalų rūgščių ir kepenų steatozės lygis, o laisvieji radikalai ir priešuždegiminiai citokinai sukelia hepatocitų apoptozę ir uždegiminių ląstelių aktyvaciją, progresuojant kepenų fibrozei. Pirminės tulžies cirozės atveju tulžies ląstelės išskiria fibrogeninius mediatorius, aktyvuojančius Ito ląsteles, kurios sukelia fibrogenezę [5].

Kepenų fibrozės grįžtamumas
Ilgą laiką kepenų fibrozė buvo laikoma negrįžtama patologine liga. Tačiau prieš 50 metų atvejai pakeisti fibrozė po efektyvaus gydymo hemochromatosis ir Vilsono liga buvo aprašyta, o vėliau pakartotinai paskelbė duomenis apie atvirkštine fibrozė autoimuninio hepatito kaip imunosupresantais rezultatas, antrinės tulžies procesorius po chirurginės dekompresija su tulžies takų, Nealkoholiniai steatohepatitis sumažėjęs kūno svoris, alkoholinis hepatitas su susilaikymu [6,7].
Fibrozės grįžtamumas buvo pastebėtas ilgai trunkančio susilaikymo nuo alkoholio vartojimo metu, kai po 4-6 savaičių biopsijos metu ir kraujo serume pasireiškė IV tipo kolageno, laminino ir hialurono rūgšties kiekio sumažėjimas sinusoidų sienose - regresavo „kapiliarinių sinusoidų“ procesas. Taip pat buvo pastebėti pokyčiai, atspindintys Ito ląstelių funkciją - MMP-2 lygio padidėjimas ir jo inhibitoriaus TIMP-2 lygio sumažėjimas. Tam tikrais laiko tarpais buvo pastebėta, kad sinusoidų sienose sumažėjo aktino mioofibrilų skaičius, o tai rodo Ito stellato ląstelių aktyvumo sumažėjimą ir jų perėjimą nuo ekstraląstelinės matricos sintezės iki jo skaidymo [7].
Tuo pačiu metu, tik įvedus antivirusinį gydymą į klinikinę praktiką, kaip moksliškai įrodytas faktas buvo pripažinta kepenų fibrozės samprata, kaip dinamiškas procesas su galimybe progresuoti ir regresuoti.
Padaryta pažanga leido aiškiai suprasti, kad kepenų fibrozė yra grįžtama, ir realūs lūkesčiai, kad veiksminga antifibrotinė terapija gerokai pakeis pacientų, sergančių kepenų ligomis, valdymą ir suteiks palankią prognozę net ir jau atsiradusios kepenų cirozės atveju.
Kepenų fibrozės diagnozė
Aukso standartas kepenų fibrozės diagnozei yra biopsija su histologiniu tyrimu. Histologinis vertinimas atliekamas Desmet (1984) skalėmis Serovo modifikavimo metu; JSHAK arba METAVIR skalė. Priklausomai nuo vietovės ir paplitimo, išskiriamos šios kepenų fibrozės formos: veninis ir perivenulinis (centrinių venų ląstelių ir sienų centre, būdingas lėtiniam alkoholiniam hepatitui); perikulinė (aplink lėtinius virusinius ir alkoholinius hepatitus); pertvaros (koncentrinis pluoštinio audinio augimas aplink tulžies lataką - su virusiniu hepatitu); portalas ir periportal (virusiniam, alkoholiniam, autoimuniniam hepatitui); peridukcinė fibrozė (aplink tulžies kanalus sklerozuojantis cholangitas); mišrios (pateikiamos skirtingos fibrozės formos).
Dėl invaziškumo, turint pakankamai didelę histologinio tyrimo klaidą, susijusią su adatos „klaidomis“, kai praduriant kepenų biopsiją, rezultatų aiškinimo skirtumai ankstyvai patologinių procesų diagnozei dabar skiria daug dėmesio neinvaziniams fibrozės diagnozavimo metodams. Tai apima bioprognostinius laboratorinius tyrimus; kepenų elastometrija ir MR elastografija; Ultragarsas, KT, kepenų MRI, kepenų ir blužnies indų USDG, apskaičiuojant fibrozės ir porų hipertenzijos rodiklius [8].
Fibrozės žymekliai skirstomi į tiesioginius (biomarkerius), atspindinčius VKM metabolizmą ir netiesioginius, rodančius kepenų nepakankamumą. Tiesioginiai žymenys apima I tipo prokollageno karboksilo galinį peptidą, III tipo prokollageno amino galinį peptidą, TIMP-1, 2, IV tipo kolageną, hialurono rūgštį, lamininą, MMP-2. Šių medžiagų apibrėžtis naudojama klinikiniuose tyrimuose.
Klinikinėje praktikoje siūlomi įvairūs apskaičiuoti prognoziniai rodikliai kepenų fibrozės sunkumui įvertinti netiesioginiais žymenimis: APRI, ELF, FIB-4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns, GUCI, Hepascore, HALT-C, MDA, PGA, PGAA.
Norint įvertinti kepenų fibrozės sunkumą, naudojamos Fibro-testo ir Acti-testavimo sistemos, vertinant jas kaip alternatyvą biopsijai. Fibro testas apima 5 biocheminius parametrus: alfa 2 - makroglobuliną (aktyvina Ito ląsteles), haptoglobiną (atspindi kepenų ląstelių stimuliavimą interleukinais), apolipoproteiną A1, gama-glutamiltranspeptidazę, bendrą bilirubiną. Acti-testas (numatomas virusinis neuždegiminis aktyvumas) be išvardytų komponentų apima alanino aminotransferazę - AlAT. FibroMax yra penkių neinvazinių testų derinys: FibroTest ir AktiTest, diagnozuota SteatoTest (diagnozuota kepenų steatozė), NeshTest (diagnozuotas nealkoholinis steatohepatitas), AshTest (diagnozuojamas sunkus alkoholinis steatohepatitas). FibroMax sistemoje nustatomas alfa 2 - makroglobulinas, haptoglobinas, apolipoproteinas A1, gamma-glutamiltranspeptidazė, bendras bilirubinas, AlAT, AsAT, gliukozė, trigliceridai, cholesterolis. Remiantis gautais duomenimis, atsižvelgiant į paciento amžių ir lytį, apskaičiuojama fibrozės stadija ir hepatito aktyvumo lygis. Apriboti bandymų cholestazės požymių naudojimą, neigiamai veikiant tyrimų diagnostinę vertę ir didelę tyrimo kainą [8].
Prietaiso veiksmas, pagrįstas kepenų ultragarso elastografija per bangas (vibraciją) per kepenis ir jų užfiksavimas jutikliu, leidžia įvertinti kepenų fibrozės laipsnį ankstyvosiose stadijose. Prietaisas yra neinformatyvus dėl nutukimo ir ascito.
Magnetinio rezonanso elastografija yra tiesioginis kepenų tankio nustatymo metodas, leidžiantis nustatyti F0 lyginant su sveikais savanoriais, kurie dar nebuvo įrodyti naudojant kitus fibrozės vertinimo metodus.
Perspektyvoje fibrozės buvimą ir progresavimo greitį galima nustatyti priklausomai nuo etiologinio faktoriaus. Šių problemų sprendimas leidžia diagnozuoti ankstyvąsias fibrozės stadijas ir todėl veiksmingai gydyti.

Gydymas
Antifibrotinė terapija yra neatskiriamai susijusi su lėtinio hepatito etiologiniu ir patogenetiniu gydymu (2 lentelė). Dažniausiai vaistai, skirti hepatito etiologiniams veiksniams pašalinti, taip pat yra antifibrotiniai vaistai. Antifibrotinis poveikis pasireiškė antivirusiniais vaistais, pentoksifilinu, fosfatidilcholinu, gliukokortikosteroidais, azoto oksido donorais, vitaminu E, endotelino receptorių antagonistais, angiotenzino receptorių antagonistais, angiotenzino konvertuojančio fermento inhibitoriais, silimarinu. Šiuo metu atliekamas tyrimas dėl vaistų, kurie slopina fibrogenezę, skirtą naudoti situacijose, kai poveikis priežastiniam faktoriui yra sudėtingas: antioksidantai (betainas, probukolis, N-acetilcisteinas), hepatoprotektoriai (silimarinas, UDCA, S-adenozilmetioninas, būtini fosfolipidai), kurie mažina naviko nekrozės faktoriaus (polifenolio) aktyvumą., adiponektinas, infliksimabas).
Ieškoma vaistų, turinčių kryptinį antifibrotinį poveikį:
- žalingo agento (interleukino 10, TNF inhibitorių - priešuždegiminio poveikio, antioksidantų - fibrotinių procesų slopinimas reaguojant į oksidacinį stresą) pašalinimas;
- stellatinių ląstelių (interferonų, hepatocitų augimo faktoriaus, PPAR y agonistų) profibrotinio aktyvumo slopinimas;
- palaikant aktyvų stellato ląstelių aktyvumą (TGF β 1 antagonistai - sumažina matricos sintezę ir padidina jo skilimą; PDGF antagonistai, azoto oksidas, AKF inhibitoriai - slopina Ito ląstelių proliferaciją);
- įtaka kolageno sekrecijai kepenų ląstelėse (AKF inhibitoriai, polihidroksilazės inhibitoriai, γ interferonas - mažina fibrozę; endotelino receptorių antagonistai - mažina fibrozę ir hipertenziją);
- poveikis Ito ląstelių apoptozei (guilotoksinas, NGF - neuronų augimo faktorius - stimuliuoja apoptozę);
- padidėjęs kolageno matricos skaidymas (metaloproteinazės, audinių MTP inhibitorių antagonistai; TGF β 1 antagonistai - mažina TIMP aktyvumą ir didina MMP aktyvumą; relaksinas - mažina TIMP aktyvumą ir padidina MMP aktyvumą) [9].
Atrodo, kad narkotikų silimarino (Legalon) naudojimas su antifibrotiniu tikslu. Silymarin yra oficialus keturių flavonolignano izomerų (silibinino, izosilibinino, silikristino ir silidianino) grupės, išskirtos iš pieno čiulpų vaisių ekstraktų (Cardui mariae fructus), pavadinimas, įtrauktas į Legalon 70 ir 140 (silimarino dozę).
Atliekant klinikinius tyrimus nustatyta, kad kartu su priešuždegiminiais, antioksidantais, anti-toksiškais, lipidų mažinančiais ir antikorcinogeniniais poveikiais silimarinas turi ryškų antifibrotinį poveikį. Taip yra dėl augimo faktoriaus β ir genų ekspresijos transformacijos Ito ląstelėse, taip pat laisvųjų radikalų klirenso padidėjimo ir tiesioginio kolageno sintezės slopinimo [10].
Silimarino / silibinino farmakodinamikos ir „Legalon®“ klinikinio poveikio ryšys pateiktas 3 lentelėje. Šie veikimo mechanizmai lemia „Legalon®“ terapinę vertę difuzinėse kepenų ligose. Nemažai tyrimų parodė, kad „Legalon®“ veiksmingumas yra ilgalaikis, slopinant uždegiminę nekrotinę reakciją kepenyse, slopinant fibrozės atsiradimą ir mažinant kepenų cirozės kepenų kepenų piktybinės transformacijos riziką [9-12].
Alkoholinio kepenų fibrozės modelyje be kepenų morfologinis tyrimas ir fibrozės serumo žymenų tyrimas parodė, kad silimarinu gydytiems gyvūnams fibrozė progresavo daug mažiau ir kepenų cirozė atsirado rečiau [10].
Legalon poveikis kepenų fibrozei buvo tiriamas 792 pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis, įskaitant cirozę. Indikatorius P - III - NP pasirinktas kaip fibrogenezės žymuo. Stebėjimo laikotarpis buvo vidutiniškai 107 dienos. Iš pradžių padidėjus P - III - NP lygiui, po 3 mėnesių gydymo Legalon, P - III - NP lygis sumažėjo iki normalaus [11].
Penkių tarptautinių placebu kontroliuojamų tyrimų (dalyvavusių 600 pacientų) rezultatai parodė, kad 4 metų pacientų, sergančių alkoholio ciroze, išgyvenamumas vartojant Legalon buvo statistiškai reikšmingai didesnis, palyginti su pacientų, vartojusių placebą, grupei. Pogrupių analizė parodė, kad gydymas „Legalon“ buvo veiksmingas alkoholio cirozės atveju, nepriklausomai nuo jos sunkumo ir cirozės stadijos, ir Chide-Pugh A grupės cirozės pogrupyje, nepriklausomai nuo jo etiologijos. Alkoholinio cirozės pacientų pogrupyje stebėjimo laikotarpiu mirties atvejų nebuvo, o placebo grupėje - 4 mirties nuo cirozės dekompensavimo [12].
Fibrozė šiuo metu vadinama lėtiniu kepenų liga. Jis sukelia kepenų cirozės formavimąsi, todėl ankstyvas fibrozės diagnozavimas ir gydymas šiuo metu yra labai aktualūs ir yra būsimų mokslinių tyrimų uždavinys.

Literatūra
1. Sherlock III, J. Dooley. Kepenų ir tulžies takų ligos: praktinis vadovas. M.: GEOTAR-MED, 2002. 864 p.
2. Bataller R., Brenner D. A. Kepenų fibrozė. J. Clin. Invest. 2005 m. 115 (2): 209-218.
3. Iredale J. P. Kepenų fibrozės modeliai: dinaminio organo tyrimas. J. Clin. Invest. 2007 m. 117 (3): 539-548.
4. Parsons C. J, Takashima M., Rippe RA. Kepenų fibrogenezės molekuliniai mechanizmai. J Gastroenterol Hepatol. 2007 m. 22 (1): 79–84.
5. Storozhakov G.I., Ivkova A.N. Patogenetiniai fibrogenezės aspektai lėtinėse kepenų ligose. Pleištas. gastroenterologijos, hepatologijos 2009 perspektyvos; 2: 3–10.
6. Pavlov Ch.S., Zolotarevsky VB, Tomkevich M.S. Cirozės grįžtamumo galimybės. Ross. Gastroenterologijos, hepatologijos ir koloprologijos žurnalas 2006; 1: 20–29.
7. Severovas M.V. Fibrozės ir cirozės grįžtamumas HCV infekcijoje. Hepatologijos forumas 2008; 1: 2–6.
8. Pavlov, Ch.S., Glushenkov, DV, Ivashkin, V.T. Šiuolaikinės elastometrijos, fibro- ir acti testavimo galimybės diagnozuojant kepenų fibrozę. Ross. Gastroenterologijos, hepatologijos ir koloprologijos žurnalas 2008; 4: 43–52.
9. Rockey D.C. Antifibrotinis gydymas lėtinėmis kepenų ligomis. Gastroenterolis. Hepatolis. 2005 m. 3: 95–107.
10. Dehmlow C., Erhard J. Hepatology 1996; 23: 749–754.
11. Lieber et al. Gastroenterolis. 2003 m. 37: 336–339.
12. Schuppan, Z. Allg. Med. 1998 m. 74: 577–584.

Įvadas Galima apsvarstyti galiausiai pripažintą žandikaulio vaizdą (LC.