Vakcinacija arba vakcinacija nuo hepatito B šiuo metu yra vienintelis patikimas būdas apsaugoti save ir savo artimuosius nuo užsikrėtimo šio tipo hepatitu. Daugelis žmonių, girdėję žodį „vakcinacija“, yra siaubingi dėl galimų nepageidaujamų reakcijų ir rimtų pasekmių, apie kuriuos kiekviename kampe kalba prevencinės vakcinacijos oponentai. Kodėl mums reikia vakcinos nuo hepatito B, kam ir kaip tai daroma - bandysime visus šiuos klausimus įtraukti į mūsų straipsnį.
Kiek istorijos
Bendras visų vakcinų veikimo principas yra tas, kad žmogui švirkščiama susilpnėjusi arba nužudyta ligos, kurią vėliau apsaugo vakcina, patogenas. Vakcina negali sukelti ligos, bet antigenai, ty patogeno svetimi baltymai, sukelia mūsų imunitetą gaminti antikūnus. Taigi potencialios infekcijos metu organizme jau yra paruošti „advokatai“.
Pirmoji vakcina nuo hepatito B buvo pagaminta Kinijoje 1981 m. Nuo tada jos gamybos metodai, pačios vakcinos kokybė ir imunizacijos schemos labai pasikeitė. Šiuo metu vakcina yra rekombinantinė, gauta genų inžinerijos būdu. Ką tai reiškia?
Tas pats hepatito B viruso antigenas arba baltymas, kuris skiriamas kaip vakcina imuninei sistemai skatinti, vadinamas HBsAg. Pirmosios vakcinos buvo jos gryna forma, tačiau sukėlė daug komplikacijų ir nepageidaujamų reakcijų. Štai kodėl genetikai sukūrė genų fragmentą, atsakingą už šio HBsAg gamybą iš hepatito B viruso ląstelės, į mielių ląsteles genų inžinerijos būdu. Mielių grybai dauginasi didžiuliu greičiu, todėl antigeno gamyba buvo supaprastinta, o jo kokybė tapo geresnė. Tokiu būdu sukurtos vakcinos yra daug lengviau perduodamos ir jų kaina yra mažesnė.
Kodėl jums reikia vakcinos?
Iki šiol hepatito B vakcina yra vienintelė vakcina nuo virusinio hepatito. Tačiau ši vakcina iš dalies apsaugo nuo hepatito D, kuris egzistuoja tik kartu su B hepatitu. Deja, dar nebuvo sukurta vakcina nuo hepatito C ir kito parenterinio hepatito.
Norint suprasti, ką reikia skiepyti, reikia apsvarstyti paties B hepatito pasekmes:
- Tiesioginė žala kepenims pažeidžiant jos funkcijas. Kepenys atlieka daugybę užduočių: valo nuodų ir toksinų kūną, virškina maistą, formuoja kraują, gamina imuniteto veiksnius ir kraujo krešėjimą bei daugelį kitų.
- Ilgą hepatito eigą negrįžtami pažeidimai atsiranda cirozės ir fibrozės pavidalu. Aktyvus kepenų audinys miršta, pakeičiamas jungiamuoju audiniu. Kepenų dydis auga, kartais paimdamas visą pilvo ertmę ir dubenį. Dėl to suspausti kaimyniniai organai, pasikeičia kraujotakos virškinimo trakto induose ir atsiranda kraujavimas iš stemplės ir skrandžio venų.
- B hepatitas gali sukelti ypatingą kepenų vėžio formą, ypač vaikams, turintiems įgimtų hepatito formų.
- Psichologinis diskomfortas žmonėms, baimė užsikrėsti savo artimaisiais dažnai sukelia sunkią depresiją ir netgi savižudybę.
Daugelis žmonių mano, kad hepatitas B yra išskirtinė narkomanų, homoseksualų ir prostitutų sritis. Realybė rodo kažką visiškai kitokį: hepatitą galite gauti nagų salone, kosmetologijos skyriuje, medicinos įstaigoje po banalaus danties ištraukimo arba FGDS. Sergantis asmuo gali nežinoti apie savo ligą daugelį metų, būti paslėptu hepatito nešikliu ir užkrėsti kitus.
Kaip jie skiepijami?
Nuo maždaug 2000-ųjų metų vakcinacija į vakciną nuo hepatito B buvo įtraukta į visus pasaulio vakcinacijos kalendorius. Dažniausiai skiepijimas atliekamas nemokamai vaiko ar suaugusiojo tėvų prašymu. Vakcinacija atliekama į raumenis - į šlaunį arba petį, naudojant specialų švirkšto vamzdelį.
- Naujagimiai yra skiepijami nuo hepatito ligoninėje pirmąją gyvenimo dieną. Po to kūdikis skiepijamas nuo 1 iki 6 mėnesių amžiaus. Tai vadinama trijų kartų imunizacijos grafiku. Kartais naudojama keturių kadrų schema. Vaikams skiriamos specialios be konservantų formos.
- Suaugusieji skiepijami panašiai. Didžiausias vakcinacijos pradžios amžius yra 55 metai.
Yra žmonių, kuriems hepatito B vakcina nerekomenduojama, tačiau yra gyvybiškai svarbi:
- Naujagimiai iš motinų, sergančių bet kuriuo parenteriniu hepatitu. Ši vakcina kartu su specialiu imunoglobulinu padeda išvengti įgimto hepatito vystymosi vaikui.
- Sveikatos priežiūros darbuotojai, technikai, gelbėtojai, kariniai, ty žmonės, kurių profesija siejama su krauju ir galimai infekcija.
- Žmonės, turintys daugybę seksualinių santykių.
- Žmonių „socialinės“ rizikos kategorijos: prostitutės, narkomanai, homoseksualai.
- Žmonės, turintys kitų neinfekcinių kepenų ligų: riebalinės hepatosis, alkoholinis hepatitas, autoimuninės kepenų ligos. Šiuo atveju galimas virusinis hepatitas greitai ir dramatiškai pablogins jų būklę.
- Žmonės su ŽIV, AIDS ir kitais imunodeficitu.
- Moterys nėštumo planavimo etape.
Vakcinavimo veiksmingumas yra didelis, stabilus imunitetas išsivysto 90–95 proc. Žmonių. Anksčiau buvo manoma, kad šio imuniteto trukmė yra apie 5 metus, tačiau šiuolaikiniai tyrimai rodo, kad kai kuriems žmonėms organizmo reakcija trunka 20 metų ar ilgiau. Žmonės, turintys didelę infekcijos riziką, pvz., Sveikatos priežiūros darbuotojai arba laboratoriniai technikai, patartina skiepyti 1 kartą per 7 metus.
Kontraindikacijos ir nepageidaujamos reakcijos
Kaip ir bet kuri kita vakcina, hepatito B vakcina nėra skirta visiems. Taigi, jūs negalite inokuliuoti:
- Jau serga bet kokiais hepatito žmonėmis.
- Žmonės, sergantys ūmia liga: gripas, šalta, karščiavimas.
- Žmonės su sunkiomis alerginėmis reakcijomis.
- Nėščios moterys. Nors vakcinų gamintojai teigia, kad motinai ir vaikui nebus pakenkta, nėščia motina turėtų galvoti apie skiepijimą planavimo nėštumo etape.
Hepatito B vakcina yra gana gerai toleruojama, nors nepageidaujamos reakcijos kartais yra:
- Trumpalaikis temperatūros padidėjimas.
- Skausmas ir paraudimas injekcijos vietoje.
- Galvos skausmas ir bendras silpnumas.
- Skausmas sąnariuose ir raumenyse.
- Alerginė reakcija dilgėlinės pavidalu ir, labai retais atvejais (1: 600000), anafilaksinis šokas.
Jei kiekvienas žmogus įvertino infekcijos riziką ir paskiepė save bei savo vaikus, per kelis dešimtmečius nuo žemės paviršiaus išnyks hepatitas B. Taigi vienu metu dėl vakcinacijos išnyko juodieji raupai, poliomielitas, difterija ir tymai beveik išnyko. Pergalė prieš hepatitą B nėra Pasaulio sveikatos organizacijos, poliklinikos gydytojų, farmakologinių kompanijų, bet kiekvieno žmogaus užduotis.
B hepatito vakcina
Vakcinos parinktys
Visos modernios virusinės hepatito B prevencijos vakcinos gaminamos naudojant genų inžinerijos technologiją. Į Baker mielių genetinę medžiagą įvedamas viruso genomo segmentas, kuris yra atsakingas už "Australijos" (HBsAg) antigeno gamybą. Vakcinos sudaro beveik 90–95% antigeno ir tik 5–10% likusių komponentų.
Vakcinos naudojamos Rusijoje: "B hepatito rekombinantinė vakcina", "Regevak V", "Endzheriks V", "Bubo-Kok", "Bubo-M", "Shanvak-B", "Infanrix Hex", DTP-GEP B Visos šios vakcinos yra prastos reaktyvios, keičiamos - tai reiškia, kad galite pradėti skiepijimo kursą viena vakcina ir baigti ją kita (nors vis dar pageidautina skiepijimą naudoti kaip tos pačios gamintojo vakcinos kursą). Jie skirti vaikams ir suaugusiems vakcinuoti nuo hepatito B.
Antrasis, nespecifinis, bet svarbus vakcinų komponentas yra aliuminio hidroksidas. Ši medžiaga yra vadinamajame deponavimo agente esančioje vakcinoje ir yra skirta sustiprinti imuninį atsaką. Jo paskirtis yra ne tik stiprinti imuninį atsaką, bet ir dozuojant antigeno grįžimą iš hepatito B vakcinacijos vietos. Jų poreikį lemia tai, kad paprastai tik viena antigeno pagrindu pagamintos vakcinos yra prastai imunogeninės ir norint pasiekti reikiamą kiekį antikūnai reikalauja arba didesnio antigeno kiekio įvedimo, arba reakcijos į ją padidinimo.
Vakcinavimo principai ir tikslai
Kiekvienais metais nuo hepatito B poveikio miršta apie 780 000 žmonių. Vakcinacija yra ne tik pagrindinė ir svarbi virusinės hepatito prevencijos priemonė. Jis taip pat gali apsaugoti nuo pirminio kepenų vėžio atsiradimo. B hepatito prevencijos pagrindas yra vakcina nuo šios ligos. Pagal PSO rekomendacijas visi kūdikiai turi būti skiepyti nuo hepatito B kuo greičiau po gimimo, pageidautina per 24 valandas. Kartu su naujagimio doze turi būti duodamos dvi ar trys dozės, kad būtų užbaigta vakcinacijos serija. Daugeliu atvejų optimalus yra vienas iš šių dviejų variantų:
- trijų dozių hepatito B vakcinavimo schema, kurioje pirmoji dozė (monovalentinė vakcina) skiriama gimimo metu, o antroji ir trečioji (monovalentinės arba kombinuotos vakcinos) dozės skiriamos kartu su pirmąja ir trečiąja DPD vakcinacijos doze;
- keturių dozių režimas, kuriame po gimimo pirmą kartą vartojamos monovalentinės vakcinos dozės po 3 vakcinos dozes, paprastai vartojamas kartu su kitomis vakcinomis, yra reguliarios vaikystės imunizacijos metu, skiriama vaikams, kurie yra užsikrėtę infekuotomis motinomis ar hepatitu B.
Po visiško skiepijimo serijos daugiau kaip 95% kūdikių, kitų amžiaus grupių vaikų ir jaunų žmonių pasireiškia apsauginiais antikūnų lygiais. Apsauga trunka ne mažiau kaip 20 metų ir, galbūt, visą gyvenimą. Visi anksčiau negyvenantys vaikai ir jaunesni nei 18 metų paaugliai turėtų gauti vakciną, jei jie gyvena šalyse, kuriose endemija yra maža arba vidutinė. Iki 2013 m. Pabaigos 183 šalyse buvo įdiegta kūdikių hepatito B vakcina. Apskaičiuota, kad trys hepatito B vakcinos dozės yra 81%, o Vakarų Ramiojo vandenyno šalyse - 92%.
Vakcinos veiksmingumas
Vakcina yra labai saugi ir veiksminga. Nuo 1982 m. Visame pasaulyje buvo panaudota daugiau nei vienas milijardas hepatito B vakcinos dozių, daugelyje šalių, kuriose paprastai buvo 8–15% vaikų, sergančių lėtiniu hepatito B viruso infekcija, vakcinacija prisidėjo prie lėtinių infekcijų dažnio sumažėjimo tarp imunizuotų vaikų iki mažiau nei 1%..
Po imunizacijos, 90% vakcinuotų pacientų imunitetas yra pakankamas. Naudojant vakcinaciją, galima sumažinti hepatito dažnį 30 kartų ir užkirsti kelią bent 85-90% mirčių dėl šios ligos. Be to, rizika susirgti nuo tų, kurie gimsta iš motinos, užsikrėtusios infekcija, sumažėja 20 kartų.
Daugelis mokslininkų vadina hepatito B vakciną „pirmosios vėžio vakcinos“, nes jis užkerta kelią HBV infekcijos vystymuisi, todėl galiausiai atsiranda hepatoceliulinė karcinoma.
Vakcinos reakcijos
Šiuolaikinės hepatito B vakcinacijos pasižymi itin aukštu gryninimo laipsniu, o iki 95% jų tūrio atstovauja antigenas. Be to, vakcinaciją sudaro tik vienas antigenas, kurio kiekis matuojamas mikrogramais. Abu šie veiksniai lemia, kad praktiškai šios vakcinos yra viena iš saugiausių, „minkštųjų“ ir lengvai toleruojamų.
Dažniausios hepatito B vakcinų vartojimo po vakcinacijos reakcijos yra vietinės reakcijos (ty tos, kurios atsiranda injekcijos vietoje). Jų dažnis visose turimose vakcinose yra gana standartinis - iki 10% (didžiausia) vakcinuotų asmenų pasireiškia tokiais pasireiškimais kaip paraudimas, nedidelis kondensatas ir diskomfortas aktyvių judesių metu. Vietinių reakcijų paplitimas paaiškinamas aliuminio hidroksido - medžiagos, kuri yra specialiai sukurta siekiant sustiprinti uždegiminį atsaką injekcijos vietoje, poveikiu, kad kuo daugiau imuninių ląstelių galėtų kontaktuoti su įvestu antigenu.
Labiau retai, maždaug 1% (maksimalus - 5%) dažnis vakcinuotame vadinamajame yra pažymėtas. bendros reakcijos, t.y. paveikiantis visą kūną - nedidelis kūno temperatūros padidėjimas, nedidelis nepasitenkinimas ir pan. Visos išvardytos reakcijos yra normalios (tikėtinos), pasireiškia per 1-2 dienas nuo vakcinacijos momento ir praeina be gydymo per 1-2 dienas.
Komplikacijų po vakcinacijos rizika
Retais atvejais alerginės reakcijos gali pasireikšti iki anafilaksinio šoko. Sunkios alerginės reakcijos atsiranda mažiau nei 1 atveju per 600 000 vakcinacijų.
Kontraindikacijos
Vienintelė specifinė ir absoliuti vakcinų prieš hepatito B virusą kontraindikacija yra alergija produktams, kurių sudėtyje yra kepimo mielių. Laikinos kontraindikacijos: stipri reakcija (temperatūra virš 40 o С, edema, hiperemija> 8 cm skersmens injekcijos vietoje) arba komplikacija (lėtinių ligų paūmėjimas) dėl ankstesnio vaisto vartojimo. Įprasta vakcinacija atidedama iki ūminio ligos pasireiškimo pabaigos arba lėtinių ligų paūmėjimo. Lengvomis ūmiomis kvėpavimo takų infekcijomis, ūminėmis žarnyno ir kitomis ligomis galima skiepyti normalizavus temperatūrą.
Kada sodinti?
Pirmoji vakcina nuo hepatito B daroma ligoninėje, pageidautina per pirmąsias 24 vaiko gyvenimo valandas. Pirmąjį mėnesį skiepijama antrą kartą, o trečią - 6 mėnesius nuo vakcinacijos pradžios.
Vaikams iš rizikos grupės schema atrodo kitokia: 0-1-2-12 - pirmoji dozė vakcinacijos pradžioje, antroji dozė - praėjus mėnesiui po vakcinacijos pradžios, kita (trečia) dozė - po dviejų mėnesių nuo vakcinacijos pradžios ir ketvirtoji dozė. - 12 mėnesių nuo skiepijimo pradžios.
B hepatito vakcinacija - ar tai būtina?
Hepatitas B yra tik vienas iš dešimčių pavojingų virusinių kepenų ligų, kurias vienija bendras pavadinimas. Tai dažniausiai diagnozuotas ir pavojingiausias hepatito tipas, daugiau nei 10% atvejų jis tampa lėtinis ir gali sukelti cirozę ar kepenų vėžį. Kraujo patekimas, hepatito B virusas neatskleidžiamas iki inkubacijos laikotarpio pabaigos (nuo 50 iki 180 dienų), o ligos simptomai gali būti panašūs į gripą arba visiškai nebūti. Šie veiksniai trukdo laiku diagnozuoti ir gydyti hepatitą, todėl šiuolaikinėje medicinoje tiek daug dėmesio skiriama jos prevencijai. Labdaros institucijos ir Sveikatos apsaugos ministerija nuolat vykdo informacinę veiklą prieš hepatitą: jie kalba apie kontracepcijos, sveikos gyvensenos, būtinybės ištirti kas šešis mėnesius svarbą, apibūdina kontraindikacijas jau užsikrėtusiems. Tačiau šios priemonės negali garantuoti tokios patikimos apsaugos nuo viruso, kaip ir hepatito B vakcina, ir šis klausimas bus išsamiai aptartas straipsnyje.
Kas yra hepatitas
Hepatitas B arba HBV yra ūminė arba lėtinė kepenų liga, kurią sukelia hepadnavirusas. Ūmus hepatitas pasižymi dideliu karščiavimu, pykinimu, vėmimu ir bendru silpnumu iki 39 ° C. Kai kuriais atvejais ji gali pakeisti odos, šlapimo ir išmatų spalvą. 10% atvejų ūminis hepatito B pasireiškimas sukelia neišgydomą lėtinę ligos formą ar kitas ligos rūšis. Lėtinis B hepatitas nėra mirtina liga, tačiau jis turi labai neigiamą poveikį sveikatai, sukelia daugybę kontraindikacijų ir draudimų. Sunkios hepatito B formos arba būtino gydymo nebuvimas sukelia cirozę, kepenų vėžį, kitas pavojingas ligas ir patologijas. Virusas yra labai užkrečiamas ir užkrečiamas ir perduodamas hematogeniniu būdu (per kraują, lytinį kontaktą, nėštumo ir gimdymo metu). Dėl ilgo inkubacijos laikotarpio ar asimptominio ligos eigos žmonės, kuriems yra hepatito virusas kraujyje, ilgą laiką to nežino, todėl savo artimuosius gali užsikrėsti infekcija. Toliau pateikiami būdai, kaip galima mažinti hepatito B virusą, mažėjančios tikimybės tvarka:
- užkrėsto kraujo perpylimas;
- sterilių medicinos priemonių naudojimas;
- nesaugius lytinius santykius;
- infekuotos motinos infekcija gimdymo ar nėštumo metu;
- bendrų higienos priemonių naudojimas su infekuotu asmeniu;
- infekcija per atvirą žaizdą.
Jei esate užsikrėtęs arba įtariate, kad esate užsikrėtę hepatito virusu, bet bijo patikrinti - yra kiekvienas didžiausias miestas, kuriame galima atlikti anoniminį tyrimą, specialų hepatito prevencijos centrą.
Visų šių veiksnių vengimas apskritai nėra sunkus, tačiau tik vakcina nuo hepatito B yra visiškai garantija nuo viruso infekcijos, o vakcina yra ypač svarbi vaikų saugumui: kūdikių organizmai yra labiau jautrūs infekcijai ir sunkiau kenčia nuo ligų. Rusijoje numatytas skiepijimo grafikas numato, kad vaikai nuo vienerių metų amžiaus ir suaugusieji privalomai skiepijami iki vienerių metų amžiaus ir savanoriškai. Ta pati Sveikatos apsaugos ministerijos tvarka, patvirtinanti kalendorių, numato kontraindikacijas hepatito B vakcinavimui, rizikos grupei ir galimoms skiepijimo schemoms.
Vakcinacija
Virusui hepatitu B vakcinuoti naudojami trys skirtingi režimai. Trumpumo schemos nurodomos skaičiais, kurie nurodo laiko tarpus tarp skiepijimo. Nepriklausomai nuo naudojamos schemos ir asmens amžiaus, imunitetas implantuojamas iki 22 metų.
- "0 - 1 - 6", standartinė vakcinavimo schema. Pirmasis skiepijimas, antras per mėnesį, trečias po 6 mėnesių po antrojo;
- "0 - 1 - 2 - 12", vadinamoji pagreitinta grandinė. Skiepijimas per mėnesį, du ir vienerius metus, pirmasis;
- "0 - 7 - 21 - 12", skubios vakcinacijos schema, siekiant kuo greičiau sukurti imunitetą nuo hepatito B, o regionai, kuriuose yra hepatito B epidemija, praktikuojami prieš operacijas ar keliones
Didžiausia svarba virusinio hepatito B prevencijai yra vaikų vakcinacija - naujagimiai negauna reikiamo imuniteto su motinos antikūnais, todėl yra pažeidžiami nuo pirmųjų gyvenimo dienų. Vaikai skiepijami pagal standartinę schemą (vakcinacija pirmą dieną po gimimo, per mėnesį ir 6 metų amžiaus). Išimtis taikoma naujagimiams, kuriems gresia hepatitas, tokie vaikai skiepijami pagreitintu keturių vakcinacijos būdu. Jis sukelia imunitetą nuo hepatito viruso daug greičiau, tačiau jo fiksavimui reikalinga viena papildoma vakcinacija.
B hepatito rizikos grupė vaikams:
- vaikai, užsikrėtę hepatito B virusu, tėvai ar tie, kurie atsisakė būti tikrinami dėl viruso buvimo kraujyje;
- vaikai iš narkotikų ir alkoholio priklausomų tėvų šeimų;
- vaikai iš žemos socialinės padėties šeimų, taip pat su žemu gyvenimo lygiu;
Suaugusiųjų rizikos grupei būdingas užsikrėtimas tarp artimiausios aplinkos ir artimųjų, žemas gyvenimo lygis, narkomanija.
Pageidautina, kad būtų tiksliai laikomasi skiepijimo nuo hepatito plano. Pakeitimai leidžiami gydytojo sutikimu, tačiau, jei vakcina vėluojama ilgiau nei tris mėnesius, visa sistema pradeda naują, pirmą kartą skiepijant. Siekiant išvengti painiavos, visos vakcinacijos turi būti įtrauktos į specialią vakcinacijos kortelę. Pasaulio sveikatos organizacijos rekomenduojamos skiepijimo sąlygos: naujagimis ir kas 20 metų nuo 20 metų amžiaus. Žmonės, kurie nėra skiepyti nuo hepatito B, gali jį gauti bet kokio amžiaus. Tokiu atveju pakartotinė vakcinacija (žmonės, turintys jau aktyvų imunitetą) nepadarys jokios žalos.
Kontraindikacijos vakcinacijai
Deja, daugeliui žmonių yra prieinamos tik prevencinės priemonės, skirtos užkirsti kelią hepatitui B, nes tai yra išsamus vakcinacijos kontraindikacijų sąrašas. Net ir naujagimiams turėtų būti atliekami išsamūs tyrimai, skirti nustatyti kontraindikacijas. Būtent tai vyksta:
- alergija kepimo mielėms (tik naminei vakcinai, kontraindikacija netaikoma importuotoms vakcinoms);
- neseniai perduota ar ūminė virusinė liga;
- lėtinių ligų paūmėjimas;
- perduotas meningitas (bet kokios vakcinacijos leidžiama tik po šešių mėnesių);
- imunodeficito arba sunkių autoimuninių ligų;
- vakcinacija žindymo ar nėštumo metu yra nepageidautina, nes poveikis vaiko vystymuisi nėra gerai suprantamas.
Kontraindikacijos iš sąrašo gali būti nuolatinės arba laikinos, antruoju atveju būtina paprasčiausiai atidėti vakcinaciją ir atidžiau laikytis prevencinių priemonių. Esant alergijai kepimo mielėms, nustatytoms motinai ar kūdikiui, gali būti naudojami importuojami vaistai, kuriuose nėra mielių.
Paruošimas
Standartinis vakcinos preparatas hepatitui B Rusijoje yra „rekombinantinė mielių vakcina nuo hepatito B“. Jo pagrindinis bruožas yra duonos mielių sudėtis. Žmonėms, kurie yra alergiški mielėms, yra griežtų kontraindikacijų dėl tokio vaisto vartojimo. Importuojami vaistai, parduodami Rusijoje, gaminami naudojant visiškai kitokią technologiją, yra geriau toleruojami, sukelia mažiau reakcijų. Klinikose tokie vaistai nėra teikiami nemokamai, bet jie visada gali būti įsigyti vaistinėje, arba jūs galite švirkšti tokią vakciną privačioje vakcinacijos patalpoje.
Engerix B
Aukštos kokybės Belgijoje pagaminta hepatito B vakcina, kurioje nėra duonos mielių ir ypač toksiškų konservantų. Vakcinavimas su šiuo vaistu yra labai lengvai toleruojamas, nėra jokių papildomų kontraindikacijų ar šalutinių poveikių. Vakcinacijos veiksmingumas po revakcinacijos yra 98%.
Infanrix Hex
Labai brangi vakcina, kurios sudėtyje yra hepatito B, stabligės, poliomielito, difterijos, kosulio ir hemofilinių infekcijų vakcinacijos ingredientų. Tokio vaisto vartojimas tik hepatito B vakcinavimui nėra racionalus dėl savo didelių kaštų, bet jei vakcinacijos datos sutampa, vaistas yra nepakeičiamas. Mielių preparatams būdingų kontraindikacijų nėra.
Privačiose klinikose ar vakcinavimo patalpose jie teikia kokybiškas vakcinacijos paslaugas suaugusiems ir vaikams. Hepatito B vakcina nėra atskirai įkrauta.
Visa tai yra pagrindinė informacija apie virusinio hepatito B vakcinavimą - labiausiai paplitusią ir pavojingiausią ligą tarp visų kepenų ligų. Nepamirškite skiepijimo ir hepatito prevencijos, kad nesirūpintumėte dėl savo sveikatos ar vaikų sveikatos!
PSO pozicija dėl hepatito B vakcinų
Atsižvelgdama į organizacijos atsakomybę teikti valstybėms narėms informaciją apie sveikatos politiką, PSO skelbia reguliariai atnaujinamus dokumentus, kuriuose nurodo savo poziciją dėl vakcinų ir jų derinių, naudojamų prieš tarptautinės visuomenės sveikatos svarbos ligas. Šie dokumentai visų pirma susiję su vakcinų naudojimu didelės apimties imunizacijos programose, apibendrina pagrindinę informaciją apie atitinkamas ligas ir vakcinas ir pateikia dabartinę PSO padėtį dėl jų naudojimo pasauliniu mastu.
Dokumentus peržiūri išorės ekspertai ir PSO darbuotojai, tada juos peržiūri ir patvirtina PSO strateginė patariamoji ekspertų grupė (SAGE) dėl imunizacijos (http://www.who.int/immunization/sage/en/). Šiuos dokumentus daugiausia ketina naudoti nacionalinių sveikatos priežiūros tarnybų darbuotojai, imunizacijos programų vadovai ir nacionalinių imunizacijos patariamųjų techninių grupių nariai. Jie taip pat gali būti įdomūs tarptautinėms finansavimo agentūroms, vakcinų patariamosioms grupėms, vakcinų gamintojams, medicinos bendruomenei, mokslinėms publikacijoms ir visuomenei.
Šis dokumentas pakeičia PSO pozicijos dokumentą dėl hepatito B vakcinų, paskelbtą 2004 m. Liepos mėn. Savaitės epidemiologiniame biuletenyje. Išnašos nurodo ribotą skaičių pagrindinių dokumentų, jų santraukų ir išsamesnį bibliografijų sąrašą galima rasti adresu http: // www.who.int / imunizacija / dokumentai / Positionpapers / en / index.html. Čia taip pat pateikiamos mokslinių duomenų kokybės vertinimo lentelės, tačiau jos taip pat yra paminėtos šiame pozicijos dokumente.
Bendra informacija
Epidemiologija ir sveikatos organizacijos aspektai
B hepatito viruso (HBV) liga yra plačiai paplitusi pasaulyje. Remiantis skaičiavimais, daugiau nei 2 mlrd. Žmonių užsikrėtę šiuo virusu pasaulyje. Iš jų maždaug 360 milijonų žmonių serga lėtine infekcija ir jiems gresia sunki liga ir mirtis, daugiausia dėl kepenų cirozės ar kepenų ląstelių vėžio. Naudojant matematinį modeliavimą, 2000 m. Apskaičiuotas metinis mirčių skaičius nuo HBV susijusių ligų pasaulyje, jis buvo 600 000 1. HBV šaltinis yra vienintelis asmuo. Virusas yra perduodamas pažeidžiant odos ir gleivinės vientisumą, kuris yra veikiamas užsikrėtusių kraujo ir kitų biologinių skysčių, daugiausia spermos ir makšties išskyrų. Inkubacinis laikotarpis yra vidutiniškai 75 dienos, bet gali svyruoti nuo 30 iki 180 dienų. HBV paviršiaus antigenas (HBsAg) gali būti nustatytas serume 30-60 dienų po infekcijos ir gali išlikti gana skirtingu laikotarpiu. Didelė dalis (7-40%) HBsAg-teigiamų asmenų taip pat gali turėti hepatito B e-antigeną (HBeAg), kuris yra susijęs su didele infekcine savybe. Prieš pradedant skiepyti po gimimo, dauguma vaikų, gimusių HBeAg teigiamoms motinoms, tapo chroniškai sergantiems hepatitu B 2.
B hepatito endemiškumas nustatomas pagal HBsAg populiacijos paplitimą tam tikroje geografinėje vietovėje, jis labai skiriasi pasauliniu mastu: HBsAg paplitimas ≥ 8% yra būdingas labai endeminėms sritims, 2-7% poveikis laikomas tipišku vidutinėms endeminėms sritims, o vietovėse, kuriose endemija yra maža, mažai endeminių vietovių yra mažiau 2%.
Aukštosios endemijos zonose HBV dažniausiai nuo gimimo pradeda nuo motinos iki vaiko arba nuo ankstyvosios vaikystės - nuo 1,3,4. Perinatalinis perdavimas ar perdavimas ankstyvojoje vaikystėje taip pat gali sudaryti daugiau nei trečdalį lėtinių infekcijų skaičiaus mažos endeminės vietose 5, nors šiose vietose seksualinis perdavimas ir užterštų adatų naudojimas, ypač tarp švirkščiamųjų narkotikų vartotojų, yra pagrindinės infekcijos perdavimo priemonės 6. Siekiant pašalinti HBV perdavimą, visapusiškas požiūris turi išspręsti perinataliniu laikotarpiu ir ankstyvoje vaikystėje įgytą infekcijos problemą, taip pat įgyti paauglystėje ir suaugusiųjų amžiuje.
Visuotinė imunizacija, pradedant nuo gimimo, ir kitos sėkmingos hepatito B vakcinos strategijos leido žymiai sumažinti HBV transmisiją daugelyje šalių, turinčių istoriškai didelį endeminį poveikį. Tai palaipsniui sumažins lėtinio hepatito, kepenų cirozės ir hepatoceliulinės karcinomos, susijusios su HBV, dažnumą, kurie kelia didelį susirūpinimą sveikatos priežiūros institucijoms ir ekonominei plėtrai šiose srityse. Nuo 2008 m. 177 šalys, kaip neatsiejama hepatito B vakcina, įtraukė į savo nacionalines imunizacijos programas kūdikiams ir apskaičiavo, kad 69% 2008 m. Vaikų gimimo kohortos gavo 3 hepatito B vakcinos dozes 7. 2006 m., Kai šie duomenys vis dar buvo gauti, apie 27% naujagimio pasaulyje gimusios hepatito B vakcinos dozę gavo po gimimo 8. Pastaraisiais metais gerokai sumažėjusios vakcinų kainos besivystančiose šalyse prisidėjo prie jos įvedimo daugiau šalių.
Priežastinis infekcijos ir ligos sukėlėjas
HBV priklauso Hepadnaviridae šeimai ir turi dvigubą voką. Virusas kartojasi žmogaus ir aukštesnėse primatų hepatocituose, tačiau dauginasi dirbtinių ląstelių kultūrose. HBsAg yra viruso apvalkalo lipoproteinas, kuris cirkuliuoja kraujyje ir yra 0,2 nm dydžio sferinių ir vamzdinių dalelių. HBsAg apima neutralizuojantį epitoną, vadinamąjį α-determinantą.
B hepatito viruso infekcijos rezultatas priklauso nuo amžiaus ir apima asimptominę infekciją, ūminį hepatitą B, lėtinį hepatitą, kepenų cirozę ir hepatociliarinį vėžį. Ūminis hepatitas B pasireiškia maždaug 1% atvejų, kai infekcija yra perinatalinė, 10% vaikų (1–5 metų) infekcijų ir vėlesniame (vyresniame nei 5 metų) 30% infekcijų. Iš visų ūminio hepatito atvejų 0,1–0,6% sudaro trumpalaikis hepatitas, mirtingumas su trumpalaikiu hepatitu yra maždaug 70%. Lėtinės HBV infekcijos atsiradimas yra atvirkščiai proporcingas amžiui ir pasireiškia maždaug 90 proc. Perinataliniu laikotarpiu užsikrėtusių asmenų, 30 proc. Vaikų, užsikrėtusių iki 6 metų amžiaus, ir mažiau nei 5 proc.
Kartu patologiniai procesai, įskaitant ŽIV infekciją ir alkoholio ar aflatoksino vartojimą, arba abu, gali atlikti svarbų vaidmenį vystant su hepatitu B susijusias ligas. Apskaičiuota, kad 10% 40 mln. ŽIV užsikrėtusių žmonių pasaulyje tuo pačiu metu infekuota HBV. Nors manoma, kad HBV buvimas turi minimalų poveikį ŽIV infekcijos progresavimui, ŽIV infekcijos buvimas žymiai padidina su HBV susijusio cirozės ir kepenų ląstelių karcinomos riziką. Neseniai atlikus bendro mirtingumo priežasties tyrimo metaanalizę, padidėjo ŽIV teigiamų asmenų mirtingumas dėl HBV buvimo prieš ir po labai aktyvaus antiretrovirusinio gydymo (HAART) įvedimo.
15–25% žmonių, sergančių lėtiniu hepatitu, yra rizika, kad dėl HBV sukeltos kepenų cirozės ir hepatociliarinio vėžio rizika yra per anksti 11. Remiantis klinikiniu vaizdu, neįmanoma diferencijuoti hepatito B nuo hepatito, kurį sukelia kitas virusas, ir todėl labai svarbu laboratorinį diagnozės patvirtinimą. Serologijos požiūriu ūminis HBV infekcija pasižymi HBsAg ir imunoglobulino M klasės antikūnų (IgM) buvimu prie pagrindinio HBAAg antigeno. Pradinės labai aktyvios infekcijos replikacijos fazės metu pacientai taip pat seropozityviai veikia HBeAg. Antikūnai prieš HBsAg (anti-HBs) aptinkami po kelių savaičių ir kartu su HBsAg išnyksta. Lėtinė infekcija yra būdinga HBsAg buvimui (> 6 mėn.) (Kartu su HBeAg arba be jo). HBsAg išlikimas yra gyvybiškai svarbi lėtinės kepenų ligos ir kepenų ląstelių karcinomos rizikos rizika. HBcAg buvimas rodo, kad infekuoto asmens kraujas ir biologiniai skysčiai yra labai užkrečiami. Kasmet apie 10% lėtinių infekcijų tampa HBeAg-negatyvais ir gamina antikūnus prieš HBeAg, o tai rodo perėjimą prie mažos replikacijos fazės. Apskaičiuota, kad kiekvienais metais maždaug 1% lėtinių ligų, kurios negauna gydymo, praranda HBsAg.
Šiuo metu pramoninėse šalyse patvirtinta mažiausiai 7 gydomieji vaistai lėtinei HBV infekcijai gydyti, kurių vartojimas parodė, kad cirozė vystosi lėtai, sumažėja hepatoceliulinės karcinomos ir padidėja gyvenimo trukmė. Gydymo rezultatai rodo, kad šioje sparčiai besivystančioje mokslinių tyrimų srityje gerokai pagerėjo. Keletas profesinių organizacijų (Amerikos kepenų ligų tyrimo asociacija 12, Ramiojo vandenyno Azijos asociacija dėl kepenų tyrimo 13 ir Europos asociacijos dėl kepenų tyrimo) 14 parengė lėtinės HBV infekcijos gydymo gaires. Tačiau gydymas ne visuomet yra prieinamas daugelyje vietų su ribotais ištekliais ir jį apsunkina vaistų komponentų toksiškumas, atsparumas vaistams, HBV mutantų vystymasis ir ilgalaikio pacientų stebėjimo poreikis.
G tipo imunoglobulino anti-HBs laikomi imuniteto žymekliu, o imunoglobulinas, turintis aukštus anti-HBs titrus, naudojamas pasyviam imunizavimui, dažnai kartu su hepatito B vakcina, iškart po didelės viruso poveikio rizikos. Tačiau anksčiau vakcinuotų asmenų tyrimas rodo, kad, nepaisant mažo arba neaptinkamo antikūnų kiekio po vakcinacijos, dauguma šių asmenų vis dar yra apsaugoti nuo asimptominės ar klinikinės infekcijos formos po poveikio HBV. Dauguma šių asmenų taip pat turėjo tipinį anamnezinį atsaką į revakcinaciją, nurodydami, kad ilgalaikė apsauga priklauso nuo T-ląstelių atminties (žr. Žemiau Apsaugos trukmė ir papildomos dozės poreikis). Klinikinės ligos eigos sunkumas ir viruso išsiskyrimas atitinka ląstelių imuninį atsaką į įvairius virusinius baltymus.
Manoma, kad imuninė tolerancija viruso antigenams, įgytiems gimimo metu, vaidina svarbų vaidmenį naujagimių HBV atkaklumui, o imuniniai mechanizmai, atsakingi už lėtinę infekcijos eigą, nėra gerai apibrėžti. Naujausi moksliniai tyrimai parodė ryšį tarp tam tikrų žmogaus leukocitų antigeno ir gantenotipų alelių ir atsako į HBV 15 antikūnų atsiradimo stokos. Genetiškai susiję šeimininko veiksniai gali turėti reikšmingą poveikį atsigavimui nuo infekcijos ir vakcinos veiksmingumui.
Vakcinos ir B hepatito skiepijimas
Rekombinantinė hepatito B vakcina buvo įvesta 1986 m. Ir palaipsniui pakeitė vakciną nuo plazmos. Rekombinantinės vakcinos veiklioji medžiaga yra HBsAg, gaunama iš gyvūninės kilmės mielių ląstelių arba ląstelių, į kurias įvedamas HBsAg genas (arba HBsAg / pre-HBsAg genai), naudojant plazmides. Tokiu būdu transformuotos ląstelės yra auginamos dideliuose induose, o gaunami HBsAg yra nepriklausomai surinkti į sferines daleles, kurios yra labai imunogeninis determinantas. Rekombinantinės dalelės skiriasi nuo natūralių dalelių tik gliukozilinant HBsAg. Išgryninus šeimininko ląstelių komponentus, pridedama aluna (ir kai kuriais atvejais tiomersalis). Nauja rekombinantinė hepatito B vakcina, skirta naudoti suaugusiems pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, yra pagalbinė medžiaga alu ir lipidų A 16.
Hepatito B monovalentinė vakcina turi būti laikoma ir transportuojama 2-8 o C temperatūroje, reikėtų vengti užšalimo, nes užšalimas sukelia antigeno atskyrimą nuo aliuminio. Nors vakcinos gali atlaikyti iki 45 ° C temperatūrą per savaitę ir temperatūrą iki 37 ° C per mėnesį, nekeičiant jų imunogeniškumo ar reaktogeniškumo, būtina kuo labiau sumažinti aplinkos temperatūrą. Atsižvelgiant į gamybos proceso skirtumus, HBsAg baltymų kiekis vakcinos dozėje, kuri sukelia apsauginį imuninį atsaką, skiriasi nuo vienos vakcinos (nuo 10 iki 40 μg suaugusiajam dozei). Hepatito B vakcina yra viena vakcina arba kartu su kitomis vakcinomis, įskaitant DTP, hemofilinę b infekciją, hepatito A vakciną ir inaktyvuotą poliomielito vakciną. Imuninis atsakas ir šių derinių saugumas yra panašūs į tuos, kurie yra skirti šių vakcinų įvedimui atskirai 17,18,19. Imunizuojant HBV prieš gimimą, reikia naudoti tik monovakciną. Tarptautinėje rinkoje prieinamos hepatito B vakcinos yra imunologiškai palyginamos ir gali pakeisti viena kitą.
Imunogeniškumas, klinikinis veiksmingumas ir veiksmingumas
Apsauginis hepatito B vakcinacijos poveikis yra susijęs su anti-HBs antikūnų indukcija, bet taip pat apima T-ląstelių atminties stimuliavimą. Anti-HBs kiekis, lygus 10 mIU / ml, nustatytas 1-3 mėnesius po paskutinės pirminės vakcinacijos dozės, laikomas patikimu apsaugos nuo infekcijos žymikliu20. Pirminis 3 vakcinos dozių kursas sukelia apsauginį antikūnų lygį daugiau nei 95% sveikų kūdikių, vaikų ir jaunų suaugusiųjų 15,21,22,23. Per 40 metų amžiaus apsauginis antikūnų lygis palaipsniui mažėja 24. Tarp tų, kurie neatsakė į pirminį 3 vakcinos dozių kursą, pasirodė 10 mIU / ml anti-HBs lygis, beveik visi atsakė atitinkamai į revakcinacijos kursą, kurį sudarė 3 preparato dozės 25.
Neseniai atlikta atsitiktinių imčių kontroliuojamų hepatito B vakcinos tyrimų, atliktų po gimimo, metaanalizė parodė, kad imunizuoti kūdikiai, gimę infekuotoms motinoms 3,5 karto mažiau tikėtina, kad jie užsikrėtę HBV (santykinė rizika 0,28; 95% patikimumo intervalas 0, 20-0,40) 20. Vakcina taip pat veiksmingai mažina kepenų ląstelių karcinomos paplitimą ir mirtingumą 27.28.
Pavėluotas vakcinos dozės vartojimas po gimimo padidina HBV infekcijos riziką. Vienas tyrimas parodė, kad tarp vaikų, gimusių HBsAg teigiamoms motinoms, infekcijos išsivystymo rizika gerokai padidėja, jei pirmoji hepatito B vakcinos dozė buvo skiriama po 7 dienų, palyginti su kūdikiais, kurie dozę gavo po 1-3 dienų po gimimo (koeficientas -8,6) 29.30.
Vakcinos dozė ir vartojimas
Rekomenduojama dozė skiriasi priklausomai nuo vaisto ir skiepijimo amžiaus. Apskritai, kūdikių ir vaikų (vyresnių kaip 15 metų) dozė yra pusė suaugusiojo dozės. Vakcina švirkščiama į raumenis į šlaunies anterolaterinę dalį (kūdikius ir vaikus iki 2 metų) arba į deltinį raumenį (vyresnius vaikus ir suaugusius). Įvadas į sėdmenis nerekomenduojamas, nes šis vartojimo būdas yra susijęs su sumažėjusiu apsauginių antikūnų kiekiu ir pažeista sėdminiu nervu. Hepatito B vakcina neturi įtakos imuniniam atsakui į kitas vakcinas ir atvirkščiai. Taigi, hepatito B vakcinos dozė gali būti skiriama gimimo metu su BCG vakcina, pageidautina per 24 valandas po gimimo. Tačiau, jei tai netaikoma vakcinos kombinacijai, hepatito B vakcina ir kitos vakcinos turi būti skiriamos skirtingoms vietoms, jei šios vakcinacijos atliekamos tuo pačiu apsilankymu atitinkamoje medicinos įstaigoje.
Vakcinavimo kalendoriai
Yra daug galimybių įtraukti hepatito B vakciną į nacionalines imunizacijos programas, o imunizacijos grafiko pasirinkimas daugiausia priklauso nuo programinės savybės. Kadangi perinatalinė ir postnatalinė transplantacija yra svarbi lėtinės infekcijos priežastis, pirmoji hepatito B vakcinos dozė turi būti skiriama kuo anksčiau (31 bus užtikrinta hepatito B vakcina, kurioje gimdoma. Turi būti sukurta nauja karščiui atspari ir šalčiui atspari vakcina Hepatitas B prisidės prie pirmiau minėtų bandymų, be to, reikia dėti pastangas gerinti tėvų sveikatą ir mokyti su vakcinomis susijusius darbuotojus. informuoti apie hepatito B vakcinos skyrimo svarbą per 24 valandas po gimimo. 32. Vakcinos imunogeniškumo duomenys rodo, kad bet kurioje amžiaus grupėje vakcinacijos grafiko pertrauka nereikalauja atnaujinti viso skiepijimo kurso. pirmoji dozė, antroji dozė turi būti skiriama kuo anksčiau, o intervalas tarp 2 ir 3 dozių turi būti ne trumpesnis kaip 4 savaitės, jei tik atidėta trečioji dozė, ji turėtų būti skiriama kuo anksčiau 33. Priešlaikiniai kūdikiai turėtų būti skiepyti po gimimo ir vėliau turi būti skiepyti pagal nacionalinį hepatito B vakcinos planą, tačiau, jei vaiko gimimo svoris yra 34, keliautojai į vietas, kur yra hepatito B, 35, švirkščiamieji narkotikai, pirmenybę teikiant seksui su vyrais, nemalonus). Šios populiacijos gali būti nukreiptos į skiepijimą ir kitas prevencijos pastangas.
Privaloma vakcinacija nuo hepatito B vaikams, patekusiems į mokyklą ir aukštąsias mokyklas, vykdoma kai kuriose vietose ir dėl to greitai buvo imtasi HBV vakcinacijos mokyklinio amžiaus vaikams ir visų amžiaus grupių paaugliams. Panašiai, privalomos ar pageidautinos vakcinacijos nuo hepatito B darbo vietoje politika gali paskatinti sveikatos priežiūros darbuotojų ir kitų grupių, kurioms gresia profesinis darbas, skiepijimą. Laisvų ar nebrangių vakcinų prieinamumas ir naudojimas, taip pat instrukcijos, kuriose rekomenduojama pasiūlyti vakciną tose vietose, kur daugumai pacientų gali būti didelė infekcijos rizika (pavyzdžiui, VMI klinikose, švirkščiamųjų narkotikų vartotojų gydymo centruose ir paslaugų teikimas vyrams, kurie mėgsta seksą su vyrais) pašalintų daugelį šių grupių apsaugos nuo HBV infekcijos kliūčių.
Apsaugos trukmė ir papildomos dozės poreikis
Kuo didesnė anti-HBs koncentracija po imunizacijos, tuo ilgiau paprastai reikia laiko antikūnams sumažinti iki ≤ 10 mIU / ml 23. Daugelis įvairių epidemiologinių struktūrų atliktų ilgalaikių tyrimų patvirtino, kad HBsAg arba klinikinio hepatito B paciento būklė retai pasitaiko tarp sėkmingai skiepytų asmenų, net jei anti-HBs koncentracija sumažėja iki ≤ 10 mIU / ml 20,36,37. Net jei anamnezinis atsakas į skiepijimą nuo revakcinacijos nebūtinai reiškia, kad šie asmenys yra jautrūs HBV. Tyrimas Kinijoje, Taivano provincijoje, parodė, kad imunizacija išlieka labai veiksminga 15–18 metų po keturių dozių kūdikių skiepijimo mažinant HBsAg-teigiamą poveikį, nepaisant to, kad 63,0 proc. -HBs ir anti-HBs 28,7% (158/151) tiriamųjų dalyvių po revakcinacijos dozės neaptinka. Atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas Gambijoje taip pat parodė, kad ankstyvoje vaikystėje atlikta vakcinacija gali užtikrinti ilgalaikę apsaugą nuo HBsAg vežimo, nepaisant to, kad praėjus 15 metų po skiepijimo šiek tiek mažiau nei pusė vakcinuotų turėjo aptinkamų anti-HBs antikūnų titrų 40. Be to, stebėjimo tyrimai parodė, kad pirminis vakcinacijos nuo hepatito B kursas užkertant kelią infekcijai 22 metus po skiepijimo, atliktas kūdikystėje 41. Nors žinios apie apsaugos nuo infekcijos ir ligos trukmę po vakcinacijos nuo hepatito B vis dar yra neišsamios, įskaitant žinias apie potencialų subklinikinės natūralios revakcinės infekcijos vaidmenį, nėra įtikinamų įrodymų, kad rekomenduojama įvesti hepatito B vakcinos revakcinaciją į įprastines skiepijimo programas.
Skiepijimas nuo hepatito B imuninės sistemos pažeidžiamiems asmenims
Kai kurie kūdikiai, gimę anksti antsvorį (42. Tačiau iki vieno mėnesio amžiaus, priešlaikiniai kūdikiai, neatsižvelgiant į jų pradinį svorį ar ikimokyklinį amžių, gimimo laikotarpiu greičiausiai reaguos gana gerai) 43.
Su imunosupresija susijusios sąlygos, įskaitant progresuojančią ŽIV infekciją, lėtinį inkstų nepakankamumą, lėtinę kepenų ligą, pilvo ligą ir diabetą, buvo susijusios su imunogeniškumo sumažėjimu po vakcinos skyrimo. ŽIV užsikrėtusiems asmenims tokie veiksniai kaip viruso apkrova, CD4 ląstelių skaičius, lytis, amžius, HAART tipas ir trukmė bei AIDS pobūdis turi įtakos imunologiniam atsakui į hepatito B vakcinaciją. įmanoma anksčiau. Pažangesnėje ligos stadijoje rekombinantinės HBsAg dozės padidinimas nuo 10 μg iki 40 μg nepadidino anti-HBs serokonversijos 44.
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, yra ypatinga HBV infekcijos rizika. Kai kuriais atvejais šiems pacientams buvo skiriama daugiau kaip 3 vakcinos dozės arba didelės vakcinos dozės. Dviejuose metaanalizės tyrimuose nustatyta, kad vakcinos apsauginis veiksmingumas asmenims, vakcinuotiems pagal 3 dozių režimą, nesiskyrė, palyginti su tais, kurie skiepijami pagal intensyvesnį modelį, nors su amžiumi pastebėtas silpnesnis imunologinis atsakas 44. Rekombinantinė hepatito B vakcina, skirta suaugusiems, sergantiems inkstų nepakankamumu, yra labiau reaktyvi, tačiau sukelia ankstesnį, didesnį ir ilgesnį atsaką antikūnų išvaizda, nei atitinkamas kursas, kurį sudaro 4 dvigubos standartinės hepatito B vakcinos dozės 46.
Kontraindikacijos
Hepatito B vakcina draudžiama vartoti tik tiems, kurie anksčiau patyrė alergines reakcijas bet kuriai vakcinos daliai. Nėštumo ir žindymo laikotarpis šio vakcinos vartoti negalima. Šiuos skiepus gali gauti tiek priešlaikiniai kūdikiai, tiek ŽIV užsikrėtę asmenys.
Testavimas prieš ir po skiepijimo
Serologinis tyrimas prieš skiepijimą nerekomenduojamas kaip įprastinis tyrimas. Tačiau su laboratoriniais pajėgumais ir tais atvejais, kai tokie bandymai laikomi ekonomiškai efektyviais, serologinis patikrinimas gali sumažinti nereikalingų skiepų skaičių žmonėms, kurie jau yra imunitetai nuo HBV, ir suteikti žmonėms, sergantiems lėtiniu hepatitu B, gydymo ir priežiūros paslaugas. Bandymą prieš skiepijimą galima atlikti vienu tyrimu (anti-HBc) arba keliais tyrimais (pvz., Anti-HBs ir HBsAg). Kai naudojamas vienas bandymas, pasirinkimas priklauso nuo anti-HBc testo, nes jis identifikuoja visus asmenis, kuriems buvo HBV infekcija, įskaitant tuos, kurie serga lėtine infekcija. Jei prieš skiepijimą atliekamas anti-HBs tyrimas, siekiant nustatyti imunitetą po galimos ankstesnės infekcijos, HBsAg tyrimas taip pat turėtų būti atliekamas siekiant nustatyti lėtinės infekcijos asmenis. Nepriklausomai nuo serologinių tyrimų indikacijų, identifikuoti HBV infekuoti asmenys turėtų būti apsaugoti nuo diskriminacijos ir įsitikinimų.
Nėra reikalo reguliariai tikrinti imunitetą asmenims po vakcinacijos, tačiau tai rekomenduojama didelės rizikos žmonėms, kurių vėlesnis valdymas priklauso nuo žinios apie jų imuninę būklę. Bandant po vakcinacijos reikėtų apsvarstyti šias grupes: 1) asmenis, kurie gali būti užsikrėtę savo veiklos pobūdžiu; (2) kūdikiai, gimę HBsAg teigiamoms motinoms; (3) lėtiniai pacientai, vartojantys hemodializę, ŽIV infekuotiems ir kitiems imunitetą pažeidusiems asmenims; ir (4) seksualiniai partneriai ar partneriai, naudojami švirkštams, skirtiems HBsAg teigiamiems asmenims. Bandymai turėtų būti atliekami praėjus 1–2 mėnesiams po paskutinės vakcinos dozės vartojimo, naudojant anti-HBs apsauginės koncentracijos nustatymo metodą (≥ 10 mIU / ml).
Europos konsensuso grupė dėl imuniteto prieš hepatitą B rekomenduoja, kad imunitetą turintys asmenys kasmet įvertintų jų anti-HBs47 koncentraciją. Tie asmenys, kurie turi anti-HBs koncentraciją 48.
Su vakcina susiję nepageidaujami reiškiniai
Šalutinis poveikis po imunizacijos prieš hepatitą B yra retas ir paprastai lengvas. Placebu kontroliuojamuose tyrimuose, išskyrus vietinį skausmą, pasireiškė tokie reiškiniai kaip mialgija ir trumpalaikis karščiavimas dažniau nei placebo grupėje (mažiau nei 10% vaikų ir 30% suaugusiųjų). Nepaisant daugelio ilgalaikių tyrimų, nebuvo gauta jokių įrodymų apie sunkių nepageidaujamų reakcijų, kurios galėtų būti susijusios su vakcinacija nuo hepatito B, atsiradimą. Turimi duomenys nerodo priežastinio ryšio tarp hepatito B vakcinos ir Guillain-Barré sindromo ar demielinizacijos sutrikimų, įskaitant išsėtinę sklerozę. Taip pat nėra jokių epidemiologinių duomenų, rodančių priežastinį ryšį tarp vakcinos ir lėtinio nuovargio sindromo, artrito, autoimuninių sutrikimų, astmos, staigaus kūdikių mirties sindromo ar diabeto 49,50,51. Pasaulio sveikatos organizacijos Pasaulinis vakcinų saugos konsultacinis komitetas (GACVS) patvirtino puikų hepatito B vakcinos saugumą 52.
B hepatito vakcinacijos rentabilumas Išlaidų efektyvumo tyrimas parodė, kad naujagimių vakcinacija nuo hepatito B yra ekonomiškai efektyvi šalyse, kuriose paplitimas yra mažas, vidutinis ir didelis 53,5. Naujausi tyrimai Gambijoje parodė, kad, lyginant su kitomis intervencijomis, hepatito B vakcinacija kainuos 28 JAV dolerius už DALY (dėl neįgaliesiems pritaikytų gyvenimo metų), socialiniu požiūriu, $ 54 arba $ 47 už DALY, mokėtojo perspektyvas. Panašūs rezultatai buvo gauti Mozambike 55. Kai kuriose geografinėse vietovėse, kuriose yra labai mažas endemiškumas, ekonominiai duomenys, leidžiantys racionaliai rinktis tarp selektyviosios ir įprastinės imunizacijos, tebėra neaiškūs, tačiau jie pagrįsti didelėmis 1990 m. Yra įrodymų, rodančių, kad įprastinė didelės rizikos suaugusiųjų vakcinacija tokiose vietose, kaip kalėjimai, medicinos įstaigos VMI, narkomanijos gydymo centrai ir švirkštų programos gali padėti sutaupyti 57.
Pasyvus imunizavimas nuo hepatito B
Laikinasis imunitetas gali būti gaunamas įvedant hepatito B imunoglobuliną (IHG) kaip prevencinę priemonę po kontakto su virusu. Jo profilaktinis vartojimas kartu su hepatito B vakcina (kuri yra aktyvi imunizacija) gali būti naudingas: (1) naujagimiams, kurių motinos yra HBsAg teigiamos, ypač jei jie patys taip pat yra HBsAg-teigiami; (2) asmenims, kuriems buvo atliktas perkutaninis ar transmukozinis kontaktas su HBsAg teigiamais kraujo ar kūno skysčiais; (3) asmenys, turintys lytinius santykius su teigiamu HBsAg partneriu; ir (4) pacientams, kurie po kepenų transplantacijos apsaugo nuo HBV pakartotinės infekcijos.
Kaip taisyklė, IHH turėtų būti naudojamas kaip priedas prie hepatito B vakcinos, atrodo, kad IHH neslopina anti-HBs susidarymo po to, kai tuo pačiu metu skiriama IHH ir hepatito B 2 vakcina. Iš tiesų, padidėjusi apsauga buvo įrodyta naujagimiams, imunizuotiems hepatito B vakcina ir IHH, lyginant su tik vakcinos 26 vartojimu.
Normalioms naujagimiams, gimusiems HBsAg teigiamais, tačiau HBeAg neigiamos motinos, apsauga nuo infekcijos, įgyta perinataliniu laikotarpiu, pasiekta iškart po gimimo (per 24 valandas) su hepatito B vakcinacija, šiek tiek pagerėja, jei papildomai vartojamas IHH. Be to, atsižvelgiant į tiekimo, saugos ir sąnaudų problemas, WIGA naudojimas daugeliu atvejų yra sudėtingas 59.
PSO pozicija dėl hepatito B vakcinos
Visi kūdikiai pirmąją hepatito B vakcinos dozę turėtų gauti kuo greičiau po gimimo, pageidautina per pirmąsias 24 gyvenimo valandas. Šalyse, kuriose yra didelis endeminis poveikis, kai HBV perduodama daugiausia iš motinos į vaikus gimimo metu arba nuo vieno vaiko iki kito, ankstyvoje vaikystėje pirmoji vakcina nuo hepatito B yra ypač svarbi gimimo metu, tačiau net tose šalyse, kuriose yra vidutinio ir mažo endemiškumo, didelė lėtinės infekcijos dalis įsigyti ankstyvo perkėlimo metu.
B hepatito vakcinos įvedimas per 24 valandas po gimimo turėtų būti visų imunizacijos programų veikimo rodiklis, o ataskaitų teikimo ir stebėsenos sistemos turėtų būti sustiprintos, kad būtų pagerinta duomenų apie gimusių vakcinų dozes kokybė. Nacionalinėse perinatalinės transmisijos prevencijos strategijose turėtų būti numatytas hepatito B vakcinos suteikimas gimimo metu ir didelis skiepijimas nuo gimimo, derinant sustiprintą motinos ir vaiko sveikatos priežiūrą su patyrusiu sveikatos priežiūros darbuotoju vakcinacijai ir naują vakcinacijos metodą vakcinacijai. namuose gimę vaikai.
Vakcinos dozę, skiriamą gimimo metu, reikia lydėti, kad būtų baigta pirminė vakcinacija, įvedant 2 ir 3 dozes. Daugeliu atvejų laikoma, kad vienas iš dviejų variantų yra priimtiniausias: (1) vakcinos nuo hepatito B grafikas, kuris apima 3 vakcinos dozių skyrimą pirmąją dozę (monovalentinė vakcina) gimimo metu ir 2 ir 3 dozes (monovalentines arba vakcina), skiriama tuo metu, kai skiriama 1 ir 3 dozės DPT; arba (2) kalendorių, kuriame numatoma įvesti 4 vakcinos dozes, kai gimimo metu įvedama pirmoji dozė (monovalentinė vakcina), po to įvedamos 3 monovalentinės ar kombinuotos vakcinos dozės, kurios paprastai skiriamos kūdikiams su kitomis įprastinėmis vakcinacijomis. Šis požiūris gali būti šiek tiek brangesnis, tačiau programiniu požiūriu jis yra paprastesnis nei trijų dozių kalendorius ir nesukelia nepakankamo imunizacijos tiems, kurie neturi prieigos prie vakcinacijos gimimo metu.
Nėra pagrindo skiepyti nuo hepatito B pagal įprastines skiepijimo programas. Turėtų būti apsvarstyta galimybė skiepyti vaikus, turinčius mažą imunizacijos lygį, kad būtų galima padidinti saugomų vaikų skaičių. Pirmenybė turėtų būti teikiama jaunesnėms amžiaus grupėms, nes lėtinės infekcijos rizika yra didžiausia šiose grupėse.
Imunizacija yra laikinai apribota prevencijos galimybė ir turėtų būti apsvarstyta remiantis esama šių veiklos prioritetų nustatymu.
Vyresnių amžiaus grupių, įskaitant paauglius ir suaugusiuosius, pasivijo skiepijimo poreikį lemia hepatito B epidemiologiniai požymiai šalyje ir, visų pirma, santykinė su HBV susijusių ūminių ligų lygio mažinimo svarba. Šalyse, kuriose yra didelis endeminis poveikis, didelio masto kūdikių ir mažų vaikų vakcinacija greitai sumažina HBV pasireiškimą ir perdavimą. Esant tokiai padėčiai, vyresnio amžiaus vaikų ir suaugusiųjų skiepijimas yra mažiau svarbus, todėl geriau jį apsvarstyti po to, kai buvo sukurta planuojama imunizacijos kūdikiams programa, o kūdikiams ir mažiems vaikams buvo pasiektas didelis vakcinacijos nuo hepatito B lygis.
Šalyse, kuriose yra vidutinio ar mažo endemiškumo, santykinai didelę ligos naštos dalį sukelia ūminės ligos, susijusios su HBV infekcija, kurią sukaupė vyresni vaikai, paaugliai ir suaugusieji. Esant tokioms epidemiologinėms sąlygoms, pagyvenusių žmonių skiepijimo strategijos, skirtos paaugliams, gali būti laikomos įprastinės imunizacijos papildymu. Galimos papildomos imunizacijos tikslinės grupės yra tos, kurios turi HBV infekcijos rizikos veiksnius, pvz., Dažnų kraujo ar kraujo produktų poreikį, dializę, organų transplantacijos gavėjus, žmones, dirbančius kalėjimuose, narkotikų vartotojus, žmones, turinčius namų ūkio ir lytiniai santykiai su lėtiniu hepatitu B sergančiais pacientais, sekso paslaugų teikėjais, sveikatos priežiūros darbuotojais ir kitais asmenimis, galinčiais susilieti su visu krauju ar jo krauju uktami atliekant savo profesines pareigas. Be to, keliautojai, kurie nebaigė pilno hepatito B vakcinacijos, turėtų gauti vakciną prieš išvykdami į endemines vietas.
Pasaulinė hepatito B vakcinos naudojimo patirtis ir išsamios nepriklausomų ekspertų komitetų, pavyzdžiui, GACVS, atliktos apžvalgos patvirtina puikų vakcinos saugumo profilį. Tačiau, kaip ir visų vakcinų atveju, labai svarbu toliau stebėti vakcinų saugumą.
PSO ragina visus regionus ir šalis plėtoti hepatito B tikslus, atitinkančius jų epidemiologinę padėtį. Hepatito uždaviniai yra reikalingi žmonių ar pogrupių, kuriuose yra vidutinio ar didelio endemiškumo, gyventojų grupei. Šių tikslų pasiekimo įvertinimas turėtų būti sutelktas į vakcinacijos aprėpties rodiklius po gimimo ir 3 vakcinos dozių aprėptį. Rezultatų vertinimas yra labai svarbus siekiant tikslų. Tikslinių populiacijų serologiniai mėginiai bus naudojami kaip imunizacijos poveikio ir infekcijos kontrolės tikslų vertinimo metodas; tai turėtų būti atliekama stebint ūmines ligos formas ir renkant duomenis apie susirgimus. N
1 Goldstein ST ir kt. Pasaulinė hepatito B liga ir vakcinacijos poveikis. International Journal of Epidemiology, 2005, 34: 1329–1339.
2 Beasley RP ir kt. Perinatiniu būdu perduodamo hepatito B viruso infekcijos prevencija hepatito B imunoglobulinu ir hepatito B vakcina. Lancet, 1983, 2: 1099-1102.
3 Wong VC ir kt. HBsAg nešiklio prevencija, skiriant hepatito B vakciną ir hepatito B imunoglobuliną. Dvigubai aklas randomizuotas placebu kontroliuojamas tyrimas. Lancet, 1984,1: 921–926.
4 de la Hoz F et al. Rekombinantinė vakcina: veiksniai, turintys įtakos hepatito B viruso infekcijai ir veiksmingumui. Tarptautinis infekcinių ligų leidinys, 2008,12: 183–189.
5 Margolis HS ir kt. B hepatito viruso perdavimas imunizacijos būdu. Dabartinių rekomendacijų analizė. American Medical Association leidinys, 1995, 274: 1201–1208.
6 Goldstein ST at al. B hepatito paplitimas ir rizikos veiksniai Jungtinėse Amerikos Valstijose, 1982–1998 m.: Poveikis vakcinacijos programoms. Journal of Infectious Diseases, 2002, 185: 713–719.
7 Žr. WHO / IVB 2008 duomenų bazę šiuo adresu: http://www.who.int/immunization_monitoring/data/year_vaccine_introduction.xls ir Global and regional immunization profile. Ženeva, Pasaulio sveikatos organizacija, nuo ligų prevencijos neįmanoma stebėti, 2009 m. (Http://www.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/GS_GLOProfile.pdf, pasiekta 2009 m. Rugsėjo mėn.).
8 Dumolard L at al. Naujagimių hepatito B vakcinacija - visame pasaulyje, 2006 m. Sergamumas ir mirtingumas Savaitinė ataskaita, 2008, 57: 1249–1252.
9 „Hyams KC“. B hepatito B viruso infekcijos lėtinio pavojaus apžvalga: peržiūra. Klinikinės infekcinės ligos, 1995, 20: 992-1000.
10 Nikolopoulos GK et al. B hepatito viruso poveikis ŽIV užsikrėtusiems asmenims: kohortos tyrimas ir metaanalizė. Klinikinės infekcinės ligos, 2009, 48: 1763–1771.
11 Beasley RP, Hwang LY. Kepenų ląstelių karcinomos epidemiologijos apžvalga. In: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, red. Virusinis hepatitas ir kepenų liga. 1990 m. Tarptautinio virusinio hepatito ir kepenų ligos simpoziumo darbai. Baltimorė, Williams Wilkins 1991: 532-535.
12 Lok AS, McMahon BJ. AASLD praktikos gairės. Lėtinis B hepatitas: atnaujinimas 2009. Hepatologija, 2009, 50: 1–36.
13 Liaw YF et al. APASL HBV valdymo gairės. Hepatology International, 2008, 2, 263–283.
EASL klinikinės praktikos gairės: lėtinio hepatito B valdymas. Journal of Hepatology, 2009, 50: 227–242.
15 Amirzargar AA ir kt. HLA-DRB1, DQA1 ir DQB1 atsakai ir nereaguojantys į rekombinantinę hepatito B vakciną. Iranian Journal of Immunology, 2008, 5: 92–99.
16 Beran J. Hepatito B prieš hemodializės ir hemodializės pacientai. Ekspertų nuomonė dėl biologinės terapijos, 2008, 8: 235–247.
17 Bavdekar SB ir kt. Difterijos stabligės visą ląstelių kokliušo hepatito B / Haemophilus influenzae tipo vakcinos imunogeniškumas ir saugumas Indijos kūdikiams. Indijos pediatrija, 2007, 44: 505–510.
18 Pichichero ME et al. Difterija, stabligės toksoidas, acelulinis kokliušo, hepatito B ir inaktyvuotos polioviruso vakcinos, konjuguotos vakcinos ir b tipo Haemophilus influenzae vakcina. Journal of Pediatrics, 2007, 151: 43–49, e1–2.
19 Heininger U et al. Imunizacija imunizuojant šešiavalenčią difteriją, stabligę, acelulinį kokliušą, hepatitą B, inaktyvuotą polioviruso vakciną ir krikštą. Vaccine, 2007, 25: 1055-1063.
20 Jack AD ir kt. Kokio lygio hepatito B antikūnai yra apsauginiai? Journal of Infectious Diseases, 1999, 179: 489–492.
21 Viviani et al. B hepatito vakcinacija Gambijoje: apsauga nuo vežimo 9 metų amžiaus. Vaccine, 1999, 17: 2946–2950.
22 Bialek SR ir kt. Apsauga nuo hepatito B viruso infekcijos tarp paauglių, skiepytų hepatito B vakcina nuo gimimo: 15 metų tęsinys. Infekcinių vaikų ligų žurnalas, 2008, 27: 881–885.
23 Floreani ir kt. 18 metų sveikatos priežiūros darbuotojų patirtis po vakcinacijos nuo HBV. Vaccine, 2004, 22: 607–610.
24 Averhoff F et al. B hepatito vakcinų imunogeniškumas. Poveikis asmenims, kuriems kyla hepatito B viruso infekcijos rizika. American Journal of Preventive Medicine 1998,15: 1–8.
25 Tan KL et al. Rekombinantinės mielių kilmės hepatito B vakcinos imunogeniškumas nesuteikiančiose į perinatalinę imunizaciją. Journal of the American Medical Association, 1994, 271: 859–861.
26 Lee C et al. B hepatito imunizacija naujagimiams, sergantiems hepatito B paviršiaus antigenų teigiamomis motinomis. „Cochrane“ sisteminės apžvalgos duomenų bazė, 2006, (2): CD004790.
27 Chang MH et al. Visuotinė hepatito B vakcinacija Taivane ir hepatoceliulinės karcinomos paplitimas vaikams. Taivano vaikystės Hepatomos tyrimo grupė. New England Journal of Medicine, 1997, 336: 1855–1859.
28 I lentelė su pagrindinėmis nuorodomis. Išvados: i) vidutinio sunkumo hepatito B infekcija; (ii) hepatoceliulinės karcinomos dažnis; (iii) Mirtingumas iš HCC. Išsamesnės informacijos ieškokite: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_ 24hours.pdf
29 Marion SA ir kt. Ilgalaikis hepatito B vakcinos stebėjimas kūdikiams, turintiems nešiotojų motinas. American Journal of Epidemiology, 1994, 140: 734–746.
30 II lentelė su pagrindinėmis nuorodomis. Išvada: i) vidutiniškai kokybiški hepatito B vakcinos duomenys, pateikti per 7 dienas nuo gimimo, kad būtų išvengta HBV infekcijos; ii) vidutinio lygio įrodymai, patvirtinantys lėtinę HBV infekciją. Daugiau informacijos ieškokite šiuo adresu: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_7days.pdf
31 Dumolard L et al. Naujagimių hepatito B vakcinacija - visame pasaulyje, 2006 m. Sergamumas ir mirtingumas Savaitinė ataskaita, 2008, 57: 1249–1252.
32 Levin CE ir kt. Hepatito B vakcina užpildytame švirkšte Indonezijoje. Pasaulio sveikatos organizacijos biuletenis, 2005, 83: 456–461.
33 Mangione R et al. Delsiama trečiojo hepatito B vakcinos dozė ir imuninis atsakas. Lancet 1995, 345: 1111-1112.
34 Darbuotojų sveikata: bendras veiksmų planas. Šešiasdešimtoji Pasaulio sveikatos asamblėja, 2007 m. (Http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA60/A60_R26-en.pdf, pasiekta 2009 m. Rugsėjo mėn.) (WHA60 / A60_R26).
35 Vakcinų prevencijos ligos ir vakcinos. Į: Tarptautinė kelionė ir sveikata. Ženeva, PSO, 2009: 106–107 (galima rasti adresu http://www.who.int/ith/ITH2009Chapter6.pdf).
36 Banatvala JE, Van Damme P. Hepatito B vakcina - ar mums reikia stiprintuvų? Journal of Viral Hepatitis, 2003, 10: 1–6.
37 Yuen MF ir kt. 18 metų stebimas prospektyvinio randomizuoto hepatito B vakcinacijos tyrimo tyrimas. Klinikinė Gastroenterologija ir Hepatologija, 2004, 2: 941–945.
38 Hammitt LL et al. B hepatito imunitetas vaikams, skiepytiems rekombinantiniu hepatito B vakcina nuo 15 metų. Vaccine, 2007, 25: 6958–6964.
39 Lu CY et al. Imuninis atsakas į hepatito B vakcinos stiprinimą 15–18 metų po naujagimių imunizacijos. Journal of Infectious Diseases, 2008, 197: 1419–1426.
40 van der Sande MA ir kt. Ilgalaikė apsauga nuo hepatito B viruso vežimo po skiepijimo kūdikiu. Journal of Infectious Diseases, 2006, 193: 1528–1535.
41 III lentelė su pagrindinėmis nuorodomis. Išvada: (i) hepatito B pirminė hepatito B vakcinos serija 15 metų po kūdikių skiepijimo; ii) skiepijimą, siekiant išvengti lėtinės HBV infekcijos 15 metų po kūdikių skiepijimo; iii) žemos kokybės vakcina, skirta užkirsti kelią hepatito B vakcinai, kad būtų išvengta kūdikių vakcinacijos. Daugiau informacijos ieškokite šiuo adresu: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_duration.pdf
42 Losonsky GA ir kt. Priešlaikinių kūdikių hepatito B vakcinacija: rekomendacija dėl vėluojančios imunizacijos. Pediatrics, 1999, 103: E14.
43 Saari TN. Priešlaikinio ir mažo svorio kūdikių imunizacija. Pediatrics, 2003, 112: 193–198. (Amerikos pediatrijos akademijos Infekcinių ligų komitetas).
44 Cornejo-Juárez P et al. Atsitiktiniu būdu kontroliuojamas hepatito B viruso vakcinos tyrimas ŽIV-1 infekuotiems pacientams, lyginant dvi dozes. AIDS tyrimai ir terapija, 2006.3: 9.
45 Schroth RJ et al. B hepatito vakcinacija sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu. „Cochrane“ sisteminės apžvalgos duomenų bazė, 2004, (3): CD003775.
46 Kong NC ir kt. Nauja adjuvanto vakcina hemodializuojamiems pacientams. Kidney International, 2008, 73: 856–862.
47 Europos konsensuso grupė dėl hepatito B imuniteto. Ar imunizacija, reikalinga visą gyvenimą trunkančiam hepatitui B? Lancet, 2000, 355: 561-565.
48 Mastas EE, Ward JW. B hepatito vakcinos. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, red. Vaccines, 5th ed. Oxford, Saunders Elsevier, 2008: 205–241.
49 Mikaeloff Y et al. B hepatitas yra uždegiminė demielinizacijos vakcina po pirmosios CNS epizodo. Brain, 2007, 130: 1105-1110.
50 Yu O et al. B hepatito vakcina ir skydliaukės liga: vakcinos saugumo duomenų rinkinio tyrimas. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2007, 16, 736-745.
Toliau pateikiama vakcina nuo hepatito B. Ekspertų nuomonė dėl narkotikų saugumo, 2003, 2: 225–231.
52 Žr. Http://www.who.int/vaccine_safety/topics/hepatitisb/en/index.html
Harris A, Yong K, Kermode M. Hib-HepB: sprendimų analitinis požiūris į ekonomiškumą. Australian Journal of Public Health, 2001, 25: 222–229.
54 Kim SY, Salomon JA, Goldie SJ. Mažas pajamas gaunančios šalys gavo ekonominį B hepatito vertinimą: naudodamos ekonomiškumo įperkamumo kreives. Pasaulio sveikatos organizacijos biuletenis, 2007, 85: 833–842.
55 Griffiths UK, Hutton G, Das Dores Pascoal E. B hepatito vakcinos įvedimo į kūdikių imunizavimo paslaugas Mozambike išlaidos. Sveikatos politika ir planavimas, 2005, 20: 50–59.
56 Beutels P et al. Konsensusas, kuriame daugiausia dėmesio skiriama virusiniam hepatitui. Pharmacoeconomics, 2002, 20: 1–7.
57 Rich JD ir kt. B hepatito vakcinacijos su didelės rizikos suaugusiųjų atveju apžvalga. American Journal of Medicine, 2003, 114, 316–318.