Koproporfirinai šlapime

Porfirinai, cikliniai junginiai, sudaryti iš keturių pirolio žiedų, sujungtų kartu su metileno tiltais, yra sintezuojami iš glicino ir sukcinilo-CoA, susidarant δ-aminolevulino rūgščiai ir porfobilinogenui.

Porfirinai gali sudaryti kompleksus su metaliniais jonais, kurie jungiasi prie pirolio žiedų azoto atomų. Pavyzdžiui, geležies porfirinai, ypač hemas, kuris yra hemoglobino dalis, ir magnio turintis porfirinas - chlorofilas - fotosintezėje dalyvaujančių augalų pigmentas.

Porphobilinogen konversija į porfiriną ​​gali pasireikšti paprasčiausiai kaitinant rūgštinėje terpėje (pvz., Rūgštinėje šlapime), šį transformavimą katalizuoja specifiniai fermentų fermentai audiniuose. Visi porfirinogenai yra bespalviai, o visi porfirinai yra spalvoti.

Coproporphyrins I ir III tirpsta eterio ir ledinės acto rūgšties mišiniuose, iš kurių jie gali būti ekstrahuojami druskos rūgštimi. Uroporfirinai, priešingai, yra netirpūs šiuose mišiniuose, bet iš dalies tirpsta etilo acetate ir gali būti ekstrahuojami vandenilio chlorido rūgštimi. Gautos druskos rūgšties tirpalai švitinant ultravioletine šviesa suteikia raudoną fluorescencinį dažymą. Charakteristinės absorbcijos juostos gali būti įrašytos spektrofotometru.

Tarpiniai junginiai, kurie nuosekliai susidaro iš δ-aminolevulino rūgšties sintezės proceso, tampa vis hidrofobiškesni. Šis hidrofobiškumo padidėjimas atsispindi hemi sintezės tarpinių produktų pasiskirstyme šlapime ir išmatose. Labiau poliarinis uroporfirino-nogenas išskiriamas daugiausia su šlapimu, o hidrofobinis koproporfirinogenas ir protoporfirinogenas daugiausia yra tulžyje ir pašalinami su išmatomis.

Unifikuotas porfobilinogeno nustatymo metodas su para-dimetilaminobenzaldehidu

Metodo principas. Porphobilinogen reakcija su para-dimetilaminobenzaldehidu sudaro raudoną junginį. Reakcijos specifiškumo didinimas pasiekiamas pridedant natrio acetato. Urobilinogenas, indolo dariniai, skatolis ir kiti junginiai, kurie panašiai reaguoja su para-dimetilaminobenzaldehidu, pašalinami ekstrahuojant butanoliu ir chloroformu, kuriame porfobilinogenas yra netirpus.

Reagentai. 1) para-dimetilaminobenzaldehidas; 2) koncentruota druskos rūgštis; 3) Ehrlicho reagentas: 0,7 g para-dimetilaminobenzaldehido ištirpinama 150 ml koncentruotos druskos rūgšties, įpilama 100 ml distiliuoto vandens ir sumaišoma. Tirpalas turi būti bespalvis arba šiek tiek geltonas. Laikyti tamsiame stiklyje, stabilioje; 4) sočiųjų natrio acetato tirpalas: 375 g CH₃COONa × ZN₂O arba 226 g CH₃COONa ištirpinama 250 ml šilto distiliuoto vandens. Tirpalas turi būti bespalvis ir skaidrus, laikyti 20 ° C temperatūroje; 5) chloroformas; 6) butilo alkoholis; 7) indikatorinis popierius pH matavimui 4,0–5,0 diapazone.

Pavyzdžio sustojimas. Ištirti šlapimą per pirmas 2-3 valandas po šlapinimosi. Bandymo mėgintuvėlyje sumaišykite 2,5 ml šlapimo ir Ehrlicho reagento, įpilama 5 ml prisotinto CH tirpalo₃COONa, maišoma. Išmatuokite pH, kuris turėtų būti 4,0–5,0 intervale. Kai pH yra mažesnis nei 4,0, mėginys šarminamas natrio acetato tirpalu.

Rezultatų vertinimas. Nesant spalvų išsivystymo, rezultatas laikomas neigiamu. Jei mėginys yra nudažytas rausvai arba raudonai, į mėgintuvėlį įpilkite 5 ml chloroformo ir suplakite. Kloroformo dažymas be bespalvio arba šiek tiek gelsvo viršutinio sluoksnio taip pat leidžia įvertinti mėginį neigiamu. Jei sluoksnis išlieka dažytas per chloroformą, tada 6–8 ml jo perkeliama į kitą mėgintuvėlį, butanolio kiekis pridedamas santykiu 1: 2 ir kratomas. Netinkamai atskyrus skysčių sluoksnius, mėginys centrifuguojamas. Butanolio dažymas rodo mažą porphobilinogen kiekį - mėginys taip pat yra neigiamas. Jei bandymo sluoksnis lieka dažytas, tada porfobilinogeno koncentracija šlapime yra didesnė nei įprastai. Paprastai porfobilinogeno koncentracija šlapime yra iki 2 mg / l. Naudojant šį metodą, porphobilinogen koncentracija nustatoma daugiau kaip 6 mg / l.

Pastaba: kai šlapimas yra laikomas ilgiau nei 3 valandas kambario temperatūroje, teigiama reakcija gali tapti neigiama, kuri yra susijusi su porphobilinogen konversija į porfiriną ​​rūgštinėje terpėje ir reakcijos inhibitorių susidarymas. Jei šlapimo negalima laikyti per pirmąsias 2 valandas, jis turi būti laikomas šaldytuve 4 ° C temperatūroje, kad pH būtų 6,0–7,0. Esant tokioms sąlygoms, porfobilinogenas ilgą laiką yra stabilus.

Porfirinų apibrėžimo klinikinė reikšmė

Įprasta atskirti pirminę ir antrinę porfinuriją. Pirmoji grupė, paprastai vadinama porfirijomis, apima paveldimų ligų grupę, kuriai būdinga porfirinų, išsiskiriančių su šlapimu ir jų pirmtakais, rinkinys. Antrinė porfinurija atsiranda dėl kepenų ar kraujodaros organų pakitimų, atsiradusių dėl pirminių ligų, tokių kaip sunkus hepatitas, švino apsinuodijimas, fosforas, alkoholis, benzenas, anglies tetrachloridas, kai kurie piktybiniai navikai ir alerginės būklės, kepenų cirozė ir kt. porfinurija šlapime nustatė daug koproporfinų.

Sveikiems žmonėms, sergantiems šlapimu per dieną, vidutiniškai vidutiniškai pasireiškia apie 67 mikrogramai koproporfirinų; I tipo izomeras yra vidutiniškai 14 µg / parą, III tipo izomeras yra 53 µg per dieną. Šio santykio nukrypimai gali būti kai kurių kepenų ligų diagnostikos ženklas.

Koproporfirinai

Porfirinai (iš graikų. Porphires - purpuriniai, raudonieji) - sudėtiniai organiniai junginiai, hemės sintezės tarpiniai produktai. Porfyras - paveldimas ir įgytas hemos sintezės sutrikimas, kartu padidėjęs porfirinų kiekis, taip pat jų oksidacijos audiniuose ir kraujyje produktai bei jų atsiradimas šlapime.

Porfirijos gali atsirasti dėl genetinio defekto (pirminio) ar įgytos ligos (antrinės). Ligos sunkumas gali skirtis nuo asimptominių iki sunkių. Antriniai porfirino medžiagų apykaitos sutrikimai atsiranda dėl daugelio ligų, apsinuodijimų ir yra susiję su kepenų pažeidimu, o porfirino metabolizmo pažeidimas dažniausiai yra fermento slopinimo (su vaistu ar toksinu) rezultatas, bet ne jo įgimtas nepakankamumas. Dažniausios šios priežastys yra apsinuodijimas švinu, hipovitaminozė (ypač PP, pantoteno ir folio rūgštys) ir kepenų cirozė.

Coproporphyrins yra dažniausiai išsiskiriantis porfirinas antriniuose porfirino metabolizmo sutrikimuose. Jų susidarymą gali inicijuoti heksachlorbenzenas, etilo alkoholis, morfinas, chloro hidratas, eteris, azoto oksidas ir sunkieji metalai.

Ryte, kruopščiai nuplaunant lytinius organus, surinkite pirmąją šlapimo dalį į konteinerį, pristatykite laboratoriją į tyrimą. Šlapimo indas turi būti iš tamsiojo stiklo ar plastiko, kuris neturi būti veikiamas šviesos.

Biomaterialas: viena šlapimo dalis.

• Laboratorinė porfirijos diagnozė;
• Prevenciniai asmenų tyrimai, susiję su gamybos procesais, kuriuose gali būti pastebėta švino intoksikacija (švino rūdos gavyba, švino lydymas, akumuliatorių gamyba, kabelių gamyba, spausdinimas, dažymas švino dažais, švino matricų naudojimas aviacijos pramonėje).

Rezultatų aiškinimas apima analitinę informaciją gydančiam gydytojui. Laboratoriniai duomenys yra dalis išsamaus paciento tyrimo, kurį atlieka gydytojas, ir negali būti panaudoti savarankiškai diagnozuoti ir savarankiškai gydyti.

Tyrimo rezultatai pateikiami kokybiškai: jei mėginyje yra koproporfinų, atsakymas yra „aptiktas“; kai mėginyje nėra koproporfino, atsakymas „nėra aptiktas“.

Kardiologas iš Tomsko

2011 m. Liepos 16 d., Šeštadienis

Koproporfirino nustatymas šlapime

Šio metodo principas yra pagrįstas koproporfirino ir koproporfirinogeno išskyrimu iš šlapimo rūgščioje terpėje su eteriu ir vėlesniu coproporphyrinogen oksidavimu į koproporfiriną ​​su jodu, ir koproporfirino reekstravimą druskos rūgštimi, nustatant optinį tankį trijuose bangos ilgiuose spektrofotometru [Semenova LS et al, 1988].

• Acto rūgštis (koncentruota)
• Eteris
• 5% druskos rūgšties tirpalas
• 1% jodo alkoholio tirpalo.

Koproporfirino nustatymo šlapime metodas

0,2 ml acto rūgšties ir 5 ml eterio įpilama į 2 ml šlapimo mėgintuvėlyje su įžeminimo kamščiu ir 1 minutę kratoma. Po fazių atskyrimo, apatinis vandeninis sluoksnis pipetuojamas.

Į eterio sluoksnį įpilama 5 ml jodo tirpalo druskos rūgštyje (5% druskos rūgšties tirpalo ir 1% alkoholio tirpalo jodo mišinio santykis 200: 1) ir kratoma 1 minutę. Eterio sluoksnis pašalinamas. Mėgintuvėlis su turiniu įterpiamas į termostatą T = -37 ° C temperatūroje 5 minutes.

Po termostatinio tirpalo optinis tankis matuojamas SF-46 spektrofotometru kvarco kiuvetėse trimis bangos ilgiais: 380; 402; 430.

Kontrolinis tirpalas yra 5% druskos rūgšties tirpalas.

Skaičiavimas pagal formulę:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 µmol / l 1 g kreatinino.

Chemikų vadovas 21

Chemija ir cheminė technologija

Koproporfirinas šlapime

Retesniais atvejais kai kuriais apsinuodijimo atvejais, pavyzdžiui, apsinuodijimo švinu atveju, porfirinas ir koproporfirinas šlapime gali pasireikšti dideliais kiekiais. [c.467]

Spektras 25% HI 597, 554 ir 410 0,5 M HC1 (ir e) 594 (6,52), 552 (18,3) ir 405 (541). Adatos (šventė. Ledas. Ace. Acid.). Po to, skaičiuojant wah, yra normalaus šlapimo (patologijų, asmenų, įgimtų porfirinų, ekskrecija padidėja.), Taip pat moliuskų kriauklės. Dėl dalinio dekarboksilinimo lengvai gaunamas koproporfinas I. Etacetato ir HC kiekis 0,1. Ištirpinkite n. P. ef. Gauta žr. [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Pasirinkti. [c.185]

Gyvūnų šlapime ir išmatose dažniausiai yra laisvų porfirinų - protoporfirino (5.29), uroborfino (5.30) ir koproporfirino (5.31). Dažnai jie randami įvairiuose gyvūnų audiniuose, tačiau paprastai jų kiekis nepakankamas, kad šie audiniai spalva būtų perduodami. Bestuburiai, laisvieji porfirinai ir hemos, taip pat jų baltymų konjugatai randami atsitiktinai, jie būdingi tik kirminams ir moliuskams. Geriausiai žinomas pavyzdys yra sliekų išorinių dangų spalvinimas [c.181]

Apytikslis apskaičiavimas. Koproporfirino kiekis šlapime (x) išreiškiamas mikrogramais per dieną pagal formulę [c.115]

Įvairių tipų porfirija šlapime ir išmatose kaupiasi uro- ir koproporfirinai (5 30, 5 31), uro ir co- [c.217]

Išmatose ir šlapime yra coproporphyrin 36H38N4O8 ir p-porfirino 40H38N4O16, jų kiekis gali žymiai padidinti apsinuodijimo atveju. Koproporfirino ir uroporfirino atveju yra žinomi du natūralūs izomerai, kurie žymimi kaip koproporfirinas I ir P1, ir, atitinkamai, uroporfirinas I ir P1 (van der Berg ir G. Fisher). Šoninių grandinių buvimas kopro- ir uroporfirinuose Ir tas pats, kaip ir hemin ir atitinkamai etioporfirino III, kaip kopro- ir uroporfirinų L, kaip rodo kopolorfirino I sintezė G. Fisher, kilusi iš etioporfirino I, t. e) pakaitiniai nariai pakaitomis pakaitomis. „MacDonald“ neseniai išleido uroporfirinų I, II ir IV sintezes ir Trebs uroporfirino III sintezę. Uroporfirinai II ir IV yra pagrįsti etioforfinais II ir IV. [c.976]

Išskiriant, pvz., Koproporfiriną ​​iš porfirinurijos pacientų šlapimo, elkitės taip. [c.105]

Lėtinis apsinuodijimas. Gyvūnai PZT įkvėpus žiurkėms (25,6 mg / m, 4 mėn.) Po 2 savaičių padidėjo D-aminolevulino rūgšties ir koproporfirino išsiskyrimas per mėnesį, kai jų kiekis šlapime padidėjo 2–3,4 karto, kai nustatyta, kad koncentracija yra 6,8 mg / m. ir 1,5 mg / m - neaktyvus. Kai aerozolis buvo įkvėptas didelėmis koncentracijomis (297 mg / m, 4 mėn.), Žiurkės parodė tipiškus švino apsinuodijimo sutrikimus, atsirandančius dėl porfirino metabolizmo, morfologinės kraujo sudėties, taip pat žalos vidaus organų histologinei struktūrai. [c.429]

Pakartotinis apsinuodijimas. Gyvūnai Kasdien per parą, išgėrus žiurkėms I. 500 mg / kg dozę, svorio sumažėjimas, šlapimo baltymų kiekio padidėjimas parodė tendenciją didinti acetilcholinesterazės aktyvumą kraujyje ir didinti koproporfirino kiekį šlapime. Kraujo - leukocitų skaičiaus padidėjimas. Pratęsus sėklą, mėnesio stebėjimo metu baltymų ir koproporfino koncentracijos padidėjo. Metioninas (400 mg / kg) ir cistaminas (200 mg / kg), švirkščiamos į skrandį per dieną ir prieš pat sėklą, padidino gyvūnų išgyvenimą 30-40% fenobarbitaliu (50 mg / kg), padidino I poveikį - visos žiurkės mirė ( Gadaskina, Aes-vert). [c.203]

Lėtinis apsinuodijimas. Įvedus 10 mg / kg 7 mėnesius, metemoglobinemija nebuvo. Ilgesniam baltų žiurkių primingumui nustatyta, kad 0,02 mg / kg dozė yra slenkstis (poveikis hematologiniams parametrams, koproporfinų kiekis šlapime). [c.205]

Porfirinurija švino intoksikacijoje buvo žinoma nuo praėjusio šimtmečio 80-ųjų vidurio ir patvirtinta dar daug tyrimų, pagal kuriuos padidėjęs koproporfirino kiekis šlapime yra pastoviausias ir ankstyvas švino intoksikacijos požymis. Nėra jokių abejonių, kad yra tiesioginis ryšys tarp koproporfirino kiekio šlapime ir apsinuodijimo sunkumo. [c.15]

Žmogaus kūnas nenaudoja visų įprastai gaminamų porfobilinogenų, paprastai mažas jo kiekis paprastai išsiskiria su šlapimu, daugiausia koproporfinų pavidalu (10 skyrius, B, 1 skyrius). Yra paveldimų ir įgytų sutrikimų, kurių metu porfirinų kiekis kraujyje yra padidėjęs ir daug didesnis kiekis (porfirija) išsiskiria su šlapimu. Yra atvejų, kai porfirija yra lengva ir beveik nepalieka jokių simptomų, tačiau kitais atvejais intensyviai fluorescuojančios laisvos porfirinai nusėda odoje po stratum corneum, todėl atsiranda fotosensibilizacija ir odos opa. Sunkiausiais atvejais išsiskiriantys porfirinai suteikia šlapimo raudoną spalvą. Pacientams atsiranda sunkus neurologinis pažeidimas. Yra keletas kitų simptomų. Vienos įgimtos porfirijos formos su šlapimu atveju išsiskiria dideli uroporfirino I kiekiai, atrodo, kad šiuo atveju biocheminis defektas sumažėja iki nepakankamos kosinazės sintezės, būtinos protoporfirino IX susidarymui. Kita porfirijos forma atsiranda dėl perteklinių β-aminolevulino rūgšties kiekių kepenyse. Daroma prielaida, kad tokie pacientai gali būti gydomi benzoatu arba i-aminobenzoatu [87]. Tokio efekto reikšmė - perjungti glicino keitimą į hippuro rūgšties (9-A priedas) arba jo p-amino darinio sintezę, taip sumažinant porfirinų sintezės greitį. [c.129]

Koproporfirinai pirmą kartą buvo išskirti iš išmatų, tačiau jie taip pat gali būti šlapime [c.357]

Yra daug porfirinų, kurie skiriasi priklausomų grupių sudėtimi ir vieta (protoporfirinu jie yra vinilo, propiono rūgšties ir metilo grupės). Coproporphyrin I, pagrindinis porfirinas, esantis žmogaus išmatose, turi keturias metilo grupes ir keturias propiono rūgšties grupes, kurios pakaitomis išdėstytos aplink molekulę, ir uroporfirinas I, kartais esantis žmogaus šlapime, turi keturias acto rūgšties grupes, kintančias keturiomis propiono rūgšties grupėmis. Įgimtos ligos - porfirino ligos (hematoporfirijos) atveju, defektinis fermentas nesuteikia normalaus katalizinio uroporfirino konversijos į koproporfiriną. [c.377]

Porfirinai. Paprastai šlapime yra tik labai nedideli I tipo porfirinų kiekiai (iki 300 mikrogramų per dieną). Tačiau porfirinų išsiskyrimas gali labai padidėti (10–12 kartų) su kepenų ligomis ir kenksminga anemija. Įgimtoje porfirijoje yra perprodukcija I tipo porfirinų (uroporfirino I ir koproporfirino I). Tokiais atvejais kasdienio šlapimo kiekio yra iki 10 mg šių porfirinų mišinio. Ūmaus porfirijos metu pastebimas padidėjęs uroporfirino 1P, koproporfirino P1 kiekis ir porofibrogenas. [c.624]

Porfobilinogenas buvo išskirtas iš ūminio porfinurijos pacientų šlapimo (I. Val-denström ir B. Walquist, 1939). Apdorojant 0,5 n. HC1 porphobilinogen virsta uroporfirinu III. Tiek S-aminolevulino rūgštis, tiek porfobilinogenas yra transformuojami gydant hemolizuotą paukščių kraują (kuriame yra konkretus fermentas), esant oro (oksidacijos), uro, conro ir protoporfirino. Todėl uroporfirinas ir koproporfirinas yra tarpiniai produktai protoporfirino biosintezėje. [c.630]

Šlapimas paprastai yra geltonas įvairiais atspalviais - nuo šviesiai geltonos iki rausvos geltonos spalvos. Normalaus šlapimo spalva dažniausiai priklauso nuo jo turinio, kartu su nedideliu kiekiu urobilino, koproporfirino, uroeritrino ir kitų pigmentų. Spalvos intensyvumas paprastai atitinka šlapimo specifinį svorį. Išimtis yra cukrinis diabetas, kai šlapimas, pasižymintis dideliu specifiniu svoriu, yra prastai nudažytas dėl to, kad pigmentas skiedžiamas dideliu kiekiu šlapimo, kurio specifinis svoris yra didelis dėl cukraus kiekio. Jei šlapime yra mėlynos arba gelsvai rudos spalvos, tai šlapime yra rausvos arba rusvos spalvos. Šlapimo spalva gali labai skirtis priklausomai nuo įvairių vaistų ir kai kurių maistinių medžiagų. Taigi, išgėrus piramidę, šlapimas paprastai nudažytas rausvai spalva, po to, kai buvo paimtas Aleksandrijos lapas, žalsvai geltonos spalvos ir tt [p.271]

Kitame popieriuje [35] popieriaus chromatografija buvo naudojama tiriant porfirino išsiskyrimą triušių šlapime, kuris buvo švirkščiamas į veną. Nustatyta, kad vyrauja koproporfirinas, kuris stovėdamas ant gaubto sustiprina liuminescenciją ir kad gydymas folio rūgštimi neturi įtakos porfirų išsiskyrimui. [c.299]

Subakute apsinuodijimas. Žiurkių / LD50 vartojimas per mėnesį neatskleidė kumuliacinių savybių. Jūrų kiaulės buvo švirkštos 107, o triušiai - 160 mg / kg neutralizuoti D. 1,5 mėn. Padidėjo Hb kiekis kraujyje, cholinesterazės aktyvumas kraujyje, serumo karbamido kiekis, šlapimo koproporfirino kiekis, kepenų masės koeficientai ir sumažėjo askorbo rūgšties kiekis organuose. [c.107]

Nustatant leistiną Pb kiekį geriamajame vandenyje, nustatyta, kad 5 mg / kg žiurkių padidina retikulocitų kiekį kraujyje, padidėja urobilino kiekis šlapime ir 0,5 mg / kg sukelia rimtesnius pokyčius. žiurkių aktyvumas buvo 0,005 mg / kg [18, 24 p.]. Pagal vėlesnius duomenis, 0,005 mg / kg dozė, skiriama 7 mėnesių laikotarpiu, sukelia CNS funkcinius sutrikimus, histologinius pokyčius smegenyse, piruvinės rūgšties kiekio padidėjimą. kr VI (Sadilova ir kt.) Vienos dozės įvedimas sukėlė koproporfirinų kiekio padidėjimą šlapime ir retikulocitozę iki 10 mėnesių sėklų. Nustatyta, kad dozė 0,0025 mg / kg buvo pasąmonė 12 mėnesių eksperimente ir buvo rekomenduojama kaip DM (Sheftel et al. ) Lėtinio eksperimento metu (Pb + 0,05 ir 0,005 mg / kg dozės) buvo pastebėtas augantis β-aminolevulino rūgšties ir porfobilinogeno ekskrecijos padidėjimas gyvūnų šlapime, pažeidus sąlyginį refleksinį aktyvumą. 0,0015 mg / kg dozė buvo nekenksminga ir SSRS rekomenduojama kaip geriamojo vandens kokybės standartas (Krasovsky ir kt.). [c.175]

Ūmus toksiškumas. LDI pelėms = 65– t– 72, žiurkėms 280– Ü 350, triušiams 437, jūrų kiaulytėms - 450 mg / kg. Apsinuodijimo nervų sistemai simptomai. 30 minučių po įkvėpimo, mirties po 3 val. - 2 dienos. Autopsijoje - plaučių ir smegenų edema, kepenų audinių grūdai. Metemoglobinas kraujyje nenustatytas (Myannik Sardarova). Poveikis koproporfirinų kiekiui šlapime buvo 10 mg / kg. [c.204]

Išmatose ir šlapime yra coproporphyrin 36H38N4O8 ir p-porfirino 40H38N4O16, jų kiekis gali žymiai padidinti apsinuodijimo atveju. Koproporfirino ir uroporfirino atveju yra žinomi du natūralūs izomerai, kurie žymimi kaip koproporfirinas I ir P1, [c.976]

Iš kitų simptomų, lydinčių šią ypatingą švino intoksikacijos formą, reikia pažymėti, kad vėmimas dažnai pastebimas, temperatūra pakyla iki 37,5-38 °, oligūrija, o kai kuriais atvejais - anurija, neaiški albuminurija. Tuo pačiu metu saturnizmo metu dažnai randama hematologinių pokyčių (retikulocitozė, bazofilinių grūdų eritrocitų skaičiaus padidėjimas, hemoglobino kiekio sumažėjimas), reikšmingas koproporfirino ir švino kiekis šlapime ir protoporfirinas eritrocituose. Kartu su geležies hemoglobino kiekiu sumažėja geležies kiekis plazmoje. [c.43]

Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais po to, kai jie buvo užpildyti švinu, parodė, kad nikotino rūgšties kiekis kraujyje ir šlapime palaipsniui sumažėjo, kol jie visiškai išnyko. Labai domina ryšys tarp koproporfirinurijos laipsnio ir nikotino rūgšties kiekio, nes švino nuodingų gyvūnų skyrimas gyvūnui sumažino koproporfirino išsiskyrimą su šlapimu. [c.50]

Švino intoksikacijos diagnozė nustatoma atsižvelgiant į kraujo pokyčius (anemiją, retikulocitozę, bazofilinius eritrocitus) ir atitinkamus nervų sistemos pokyčius. Labai svarbus ir ankstyvas intoksikacijos rodiklis yra padidėjęs koproporfirino kiekis šlapime, ryškesniu atveju - laisvo eritrocitų protoporfirino kiekis. [p.51]

Pastebėta, kad intensyviausio hemolizės laikotarpiu, veikiant gerai žinomai hemoliziniam nuodingumui - fenilhidrazinui -, nepadidėjo koproporfirino ekskrecija. Pasak Lane (1949), nuolat padidėjęs porfirinų kiekis šlapime išskiria anemiją nuo švino intoksikacijos nuo hemolizinio. [p.58]

Raudonojo kraujo kompozicijos pagerėjimas, pastebėtas gydymo metu, kartu su padidėjusiu geležies kiekiu ir plazmos geležies kiekio normalizavimu, rodo artėjančią hemoglobino sintezės atkūrimą, kaip rodo sumažėjęs protoporfirino raudonųjų kraujo kūnelių skaičius ir sumažėjęs koproporfirino išskyrimas su šlapimu (J. P. Evlashko, 1965 m.). Gydymo pentacinu kursą gali sudaryti dvi arba trys 3 dienų intraveninės 5 arba 10% 20 ml per parą infuzijos su infuzija [p.267].

Šlapimo spalva Šlapimo spalva priklauso nuo jo pigmentų kiekio - urochromo, urobilino ir kt. Didžioji dalis šlapimo yra šlapime (70-75 mg kasdienio žmogaus šlapime), kurios buvimas priklauso nuo geltonos spalvos šlapimo. Urobilinas susidaro iš bespalvės medžiagos - urobilinogeno - šviežio šlapimo, kuris savo ruožtu atsiranda žarnyne nuo tulžies pigmento - bilirubino - hemato skaidymo produkto. Urobilinas išsiskiria su šlapimu nedideliu kiekiu (keliais miligramais per dieną) ir suteikia šlapimo oranžinės spalvos. Minimaliais kiekiais (kasdienio šlapimo miligramo frakcijos) kardas taip pat turi kitų hemos transformacijos produktų - koproporfirino ir uroporfirino. Šlapimo sudėtis labai nedideliais kiekiais apima uroeritriną, suteikiant šlapimą rausvai atspalvį. [c.495]

Norm. Normalus koproporfirino kiekis sveikų žmonių šlapime pasiekia 58 µg per dieną (Fis). Mūsų duomenimis, 43 1,71 μg per dieną (J. P. Evlashko). Reagentai. 1. Eterio siera. [c.116]

Tyrimo rezultatų vertinimas. Lėtiniu švino apsinuodijimu koproporfirino kiekis šlapime svyruoja nuo 148 18,1 μg per dieną iki 794 128,9 μg per dieną (J. P. Evlashko). [c.116]

Paveldima coproporphyria - autosominė dominuojanti liga, kurią sukelia coproporphyrinogen oksidazės, mitochondrijų fermento, atsakingo už koproporfirinogeno III konversiją į protoporfirinogeną IX, trūkumas. Coproporphyrinogen III yra išskiriamas dideliais kiekiais iš organizmo išmatose, taip pat dėl ​​jo tirpumo vandenyje išsiskiria dideliu kiekiu su šlapimu. Kaip ir uroporfirinogenas, koproporfirinogenas greitai oksiduojasi šviesoje ir ore, virsta raudonu pigmento koproporfinu. [c.365]

Žr. Puslapius, kuriuose minimas terminas „Coproporphyrin in urine“: [p.280] [c.365] [p.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [ [67] [c.114] [p.115] [c.365] [p.403] [c.404] Žr. skyrius:

Coproporphyria

Porfyras arba porfirino liga (iš graikų imsορφύριος - „raudoni“, „violetiniai“) yra pigmento metabolizmo pažeidimas, padidėjęs porfirinų kiekis kraujyje ir audiniuose, padidėjęs jų išsiskyrimas su šlapimu ir išmatomis.

Porfirinai yra tokios medžiagos, kurios yra susijusios su žmogaus metabolizmu.

Coproporphyria yra kepenų porfirijos rūšis, paveldima liga, kuri remiasi porfirino metabolizmo pažeidimu.

Paveldima coproporphyria laikoma retąja liga. Tačiau dabartinį paplitimą sunku nustatyti, nes liga dažnai būna slepiama.

Ligos priežastis yra genetiškai nustatytas fermento coproporphyrinogen oksidazės defektas. Todėl organizme atsiranda pernelyg didelis koproporfirino III kaupimasis. Daugeliu atvejų liga yra besimptomė, tačiau tam tikri veiksniai gali sukelti koproporijos išpuolius. Šie veiksniai apima:

1. Vaistai (barbituratai, raminamieji preparatai, kai kurie antibiotikai);
2. Hormoniniai svyravimai (nėštumas, menstruacijos);
3. Alkoholio vartojimas;
4. Infekcinės ligos.

Gydant paveldėtą koproporfiją, gali pasireikšti šie simptomai:

1. Virškinimo trakto dalis - pilvo skausmas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, kepenų padidėjimas, odos geltonumas;
2. Dėl nervų sistemos - paralyžius, epilepsijos priepuoliai;
3. Dėl psichikos - padidėjęs nerimas, nemiga, depresija, haliucinacijos, klaidos;
4. Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos - greitas širdies plakimas, taip pat padidėjęs kraujospūdis;
5. Didelis odos jautrumas saulės spinduliams.

Kas yra pavojinga liga

Paveldimos coproporphyria prognozė yra palanki. Palyginti su ūminėmis pertrūkiančiomis porfirijos krizėmis, lengviau tekėti, o kartotiniai paūmėjimai retai.

Siekiant patvirtinti koproporfirijos diagnozę, atlikite išmatų ir šlapimo tyrimą. Pasirinktuose mėginiuose stebimas koproporfirino padidėjimas. Ligos paūmėjimo metu, be šių rodiklių, pastebimas 6-aminolevulino rūgšties ir porfobilinogeno padidėjimas šlapime.

Klinikiniame kraujo tyrime užfiksuotas eritrocitų skaičiaus sumažėjimas, o biocheminėje - registruojamas bilirubino kiekio padidėjimas.

Dėl ligos paūmėjimo pacientams skiriamos 20% gliukozės, hemarginato, riboksino, fosfadeno injekcijos. Be to, gydytojas gali paskirti delagilą, kuris jungiasi prie porfirinų ir pašalina juos iš organizmo su šlapimu.

Siekiant pašalinti širdies ir kraujagyslių apraiškas, naudojami vaistai iš beta blokatorių grupės, ypač anaprilino.

Prevencinės priemonės yra sumažintos iki susilaikymo nuo vaistų, kurie gali sukelti ligos paūmėjimą, alkoholio.

Koproporfirinų nustatymas šlapime

Analizuojamos priemonės tipas. Koproporfirinų nustatymas šlapime. Analizatoriaus pasirinkimo kriterijai. Matavimo metodas ir pirminis keitiklis. Coproporphyrins tirpalo fluorescencijos matavimo proceso automatizavimas.

Siųsti gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite toliau pateiktą formą.

Studentai, absolventai, jauni mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, jums bus labai dėkingi.

Paskelbta http://www.allbest.ru/

Sankt Peterburgo valstybinis elektrotechnikos universitetas

„LETI“ juos. V.I. Ulyanova (Leninas)

drausmė "Medicinos prietaisai, prietaisai, sistemos ir kompleksai"

Tema: Koproporfirinų nustatymas šlapime

Studentų gr. 2081 Glushenko I.V.

Dėstytojas Sadykova E.V.

1. TIKRINTI ANALIZĖS TIPAS

2. ANALIZĖS PROCEDŪRA

3. BTSLA SISTEMOS PLĖTROS SISTEMOS STRUKTŪRINĖ SISTEMA

4. ANALIZATORIAUS PASIRINKIMO KRITERIJAI

5. MATAVIMO METODAS IR PAGRINDINIS KONVERTERIS

6. ANTRINIŲ KONVERTERIŲ KLAUSIMAS

7. REGISTRAVIMAS, INFORMACIJOS PARAIŠKA IR NAUDOJIMAS

8. BŪDAI AUTOMATIZUOTI ANALIZĖS PROCESĄ

9. KLAIDŲ ŠALTINIAI

10. ANALIZATORIAUS BANDYMO METODAS

NAUDOJAMŲ ŠALTINIŲ SĄRAŠAS

Porfirinai yra cikliniai junginiai, sudaryti iš keturių pirolio žiedų, sujungtų metenilo tilteliais [3].

Natūralūs porfirinai yra junginiai, kuriuose aštuoni porfirino branduolio vandenilio atomai yra pakeičiami šoninėmis grupėmis, kurių struktūra ir santykinė padėtis nustato skirtumą tarp porfirinų. 1.1 [5].

Fig. 1.1 Kai kurių porfirinų molekulinė struktūra

III tipo koproporfinai yra daugiau nei I tipo izomerai, nes biologiškai svarbūs porfirinai, hemoglobinas, mioglobinas ir tt yra III tipo izomerai.

Iš visų porfirinų, koproporfirinų ir uroporfirinų yra didžiausias klinikinis susidomėjimas, nes žymiai padidėja šių junginių išskyrimas porfirijoje. Koproporfirino išsiskyrimas taip pat didėja dėl leukemijos, anemijos, kepenų ligų, nudegimų, infekcinių ligų, stipraus geležies trūkumo, arseno, etanolio, švino apsinuodijimo.

Coproporphyrins tirpsta eterio ir ledinės acto rūgšties mišinyje. Uroporfirinai šiame mišinyje yra netirpūs, bet dalinai tirpūs etilo acetate. Gaunami tirpalai, apšvitinti UV, suteikia būdingą raudoną fluorescencinį švytėjimą. Šios koproporfirinų savybės gali būti naudojamos kiekiui kiekybiškai įvertinti jų kiekį šlapime.

Didžiausia visų porfirinų absorbcija yra apie 400 nm. Fluorescencinis spektras labai priklauso nuo tirpalo pH. Kai pH yra 6, vienas iš koproporfirino III fluorescencijos intensyvumo maksimumų yra 690 nm.

1. TIKRINTI ANALIZĖS TIPAS

šlapimo fluorescencijos analizatoriaus koproporfirinas

Koproporfirinų nustatymas šlapime.

Išmatuoti koproporfirino tirpalo fluorescenciją.

Analizatoriaus taikymo sritis.

Jis naudojamas biologinių skysčių ir ląstelių komponentų koncentracijai nustatyti, remiantis fluorescencinės spinduliuotės intensyvumo matavimu, kai optiškai paveikia skystąjį biologinį mėginį ir tada apdorojami rezultatai [1].

Biologiniai. Šlapimo žmogus

2. ANALIZĖS PROCEDŪRA

Medžiagos ir reagentai, reikalingi koproporfirinų nustatymui šlapime, pateikti 2.1 lentelėje.

2.1 lentelė. Analizuojamų medžiagų ir reagentų sąrašas

Porfirinai (7 rodikliai) šlapime

Išsami kiekybinė analizė, siekiant nustatyti uro- ir koproporfirinų kiekį šlapime: uroporfirinas, heptakarboksiporfirinas, heksakarboksiporfirinas, pentakarboksiporfirinas, koproporfirinas I, koproporfirinas III, visas porfirinas. Tyrimas skirtas diagnozuoti tiek įgimtą, tiek įgytą porfiriją. Genetiškai nustatyto porfirijos pagrindas yra hemos biosintezės pažeidimas, dėl kurio porfirinų ir jų pirmtakų organizme kaupiasi per daug. Antrinės porphyrias atsiranda dėl sutrikusi kepenų ar kraujodaros organų funkcijos, kurią sukelia sunkieji metalai, švino intoksikacija, fosforas, alkoholis, benzenas, anglies tetrachloridas, tam tikri piktybiniai navikai ir alerginės būklės, kepenų cirozė ir pan.

Tyrimo metodas

Didelio našumo skysčių chromatografijos masės spektrometrija (HPLC-MS).

Matavimo vienetai

Μg / l (mikrogramai litre), µmol / l (mikromolis litre).

Kokią biomateriją galima panaudoti moksliniams tyrimams?

Vidutinė rytinio šlapimo dalis.

Kaip pasirengti tyrimui?

• 24 valandas prieš tyrimą pašalinkite alkoholį iš dietos.
• Išskirti (pasitarus su gydytoju) diuretikų vartojimą per 48 valandas iki šlapimo surinkimo.

Bendra informacija apie tyrimą

Porfirinai, cikliniai junginiai, sudaryti iš keturių pirolio žiedų, sujungtų kartu su metileno tiltais, yra sintezuojami iš glicino ir sukcinilo-CoA, susidarant δ-aminolevulino rūgščiai ir porfobilinogenui. Tai yra tarpiniai sintezės elementai, kurie yra hemoglobino molekulės dalis, kurioje yra deguonies. Pažeidus hemos sintezę, porfirinų koncentracija šlapime didėja.

Porfirinai yra oranžinės spalvos fluorescenciniai junginiai, susidedantys iš 4 pirolio žiedų, kurie susidaro hemo biosintezės procese. Jie randami visose ląstelėse, dalyvauja energijos apykaitoje ir yra išskiriami su šlapimu mažais kiekiais. Porfirinų arba porfirinogenų kiekio šlapime padidėjimas rodo, kad buvo pažeistas hemos biosintezė, kuri yra įgimta, pvz., Paveldima fermentacija, ir įgyta, pavyzdžiui, kepenų ir hemolizinės anemijos ligose.

Įprasta atskirti pirminę ir antrinę porfinuriją. Pirmoji grupė, paprastai vadinama porfirijomis, apima paveldimų ligų grupę, kuriai būdinga porfirinų, išsiskiriančių su šlapimu ir jų pirmtakais, rinkinys. Antrinė porfinurija atsiranda dėl kepenų ar kraujodaros organų pakitimų dėl bet kokių pirminių ligų, tokių kaip sunkus hepatitas, švino apsinuodijimas, fosforas, alkoholis, benzenas, anglies tetrachloridas, kai kurie piktybiniai navikai ir alerginės būklės, kepenų cirozė ir kt. antrinė porfinurija šlapime nustatė didelius koproporfirinų kiekius.

Matuojami septyni porfirinų rodikliai, įskaitant bendrą porfiriną, kuris leidžia nustatyti toksišką metalų poveikį ir pamatyti, koks gydymas reikalingas. Taip pat specifinių porfirinų rodikliai yra funkciniai toksinių metalų ir organinių cheminių medžiagų toksiškumo žymenys. Naudojant porfirino tyrimus, galima nustatyti biocheminių pažeidimų, kuriuos sukelia toksinės medžiagos, gyvsidabrio poveikį pacientams, toksinų kiekį pacientams prieš chelaciją ir jos metu, narkotikų toksiškumą ir sunkiųjų metalų apsinuodijimo diferencinę diagnostiką.

Toksiškų poveikis gali sukelti padidėjusį jautrumą cheminėms medžiagoms, elgesio sutrikimams ir sumažėjusiam mokymuisi, imuninės funkcijos sutrikimui, lėtiniam nuovargio sindromui, neurologiniams ir psichikos sutrikimams, emociniams sutrikimams, anemijai.

Taip pat patartina nustatyti toksiškumą tiriant su autizmu susijusių ligų spektrą ir atlikti terapinių priemonių, skirtų pašalinti netinkamą detoksikaciją ir sulfaciją, sunkiųjų metalų kaupimąsi. Toksiškų šaltiniai gali būti žuvys, amalgama, užterštas oras ir dirvožemis, fluorescencinės lempos, dažai, keramika, gydymas tradiciniais medicinos metodais, požeminis vanduo, tabakas. Svaigimo simptomai: nuovargis, silpnumas, padidėjęs cheminis jautrumas, dirglumas, nerimas, atminties praradimas, nemiga, tirpimas ir dilgčiojimas rankose ir kojose, traukuliai, virškinimo trakto sutrikimai, apetito praradimas.

Kada planuojama studija?

• Pirminės (paveldimos) porfirijos diagnostika;
• esant įtariamam apsinuodijimui švinu ar gyvsidabriu, organiniais tirpikliais, vaistais (prieštraukuliniais vaistais, analgetikais, anestetikais, antipsichotikais, priešuždegiminiais ir hormoniniais), taip pat alkoholiu ir jo pakaitalais;
• kepenų ir tulžies sistemos ligos, kartu su porfirinurija;
• hormoninių pokyčių moterims menstruacinio ciklo fone, turint didelį išsiskyrimą;
• anoreksija prieš mažai kalorijų turinčią maistą;
• ūminiai išpuoliai istorijoje, tuo pačiu metu derinant ūminį pilvo skausmą be peritoninės sudirgimo simptomų su raudonos arba rausvos šlapimo išsiskyrimu, širdies ritmo sutrikimų atsiradimu, pykinimu ir vėmimu, padidėjusiu kraujo spaudimu, karščiavimu dėl įvairių polineuropatijos pasireiškimų.

Šlapimo porfirino analizė

Porfirino tyrimas porfirijos diagnozavimui

Porfirinai yra natūralios cheminės medžiagos, esančios jūsų organizme. Jie yra svarbi daugelio kūno funkcijų dalis.

Paprastai kūnas gamina nedidelį kiekį porfirinų, kai gamina hemą. Heme yra svarbi hemoglobino, baltymų, esančių raudonųjų kraujo kūnelių, sudedamoji dalis, kurioje yra deguonies. Hemos gamyba apima daugiapakopį procesą, ir kiekvienas žingsnis kontroliuoja kitą fermentą. Jei vienas iš šių fermentų yra sugedęs, jis gali sukelti organizme porfirinų susidarymą ir galbūt pasiekti toksišką lygį. Jis sukelia klinikinę porfirijos ligą.

Porfirija yra reta. Dauguma porfirijos tipų yra perduodami žmonėms per jų genus. Jei gydytojas įtaria, kad turite tam tikrą porfirijos tipą, jie norės atlikti kai kuriuos tyrimus, kad nustatytų porfirinų kiekį organizme. Vienas iš būdų tai patikrinti yra šlapimo patikrinimas.

Viena iš rūšių porfirino šlapimo tyrimas yra atsitiktinis mėginys su vienu šlapimu, arba jie gali paprašyti atlikti šlapimo tyrimą per 24 valandas. Porfirinų gamyba ir pašalinimas gali skirtis per dieną ir tarp išpuolių, todėl atsitiktinis mėginys gali praleisti padidėjusį porfirino kiekį. 24 valandų šlapimo tyrimas yra neskausmingas ir reikalauja paprasto šlapimo surinkimo trimis etapais.

Porfirijos tipai su šlapimo porfirino diagnoze

Porfirijas galima suskirstyti į dvi pagrindines rūšis: neurologinę porfiriją ir odos porfiriją.

Neurologinė porfirija veikia nervų sistemą. Jie taip pat žinomi kaip ūminiai porfirijos, nes jie staiga atsiranda ir trumpą laiką sukelia sunkius simptomus.

Odos porfirijos sukelia jautrumą saulės spinduliams, o tai sukelia odos problemas, pvz., Pūsles ar niežėjimą.

Gydytojai gali naudoti šlapimo porfirinų kontrolę kaip dalį šių neurologinių porfirijų tipų:

• ūminis pertraukiamas porfirija
• margas porfyrija
• paveldima copoporphyria
• Porfirijos dehidratazės trūkumas ALA

Jie taip pat gali jį naudoti, jei įtaria, kad turite porphyria cutanea tarda, odos porfirijos rūšį.

Kaip pasirengti tyrimui su šlapimu porfirinu

Kūdikių tėvai, kurie vartoja šlapimą, gali norėti įsigyti papildomų maišelių, jei aktyvus vaikas pakeis maišelį.

Jei esate suaugusysis, tyręs testą, gydytojas gali nurodyti nutraukti vaistų, galinčių pakenkti šlapimo porfirino tyrimo tikslumui, vartojimą. Būtinai laikykitės gydytojo nurodymų ir nurodymų, kai nutraukiate vaistus.

Šie vaistai gali trukdyti tiksliai išmatuoti šlapimo porfirinus:

• alkoholio
• aminosalicilo rūgštis, aspirinas (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
• barbitūratai
• kontraceptines tabletes
• chloro hidratas
• chlorpropamidas
• griseofulvinas (gris-peg)
• morfinas
• fenazopiridinas (piridiumas, Uristatas)
• prokainas
• sulfonamidai

Reklama

Procesas suaugusiems

24 val. Suaugusiųjų šlapimo tyrimo procedūra

Štai kaip surinkimo procedūra veikia 24 valandų šlapimo tyrimui:

1. Pirmąją dieną ryte šlapinate tualetą ir nuplaukite pirmąjį mėginį.
2. Likusią dienos dalį surinksite visą šlapimą specialioje talpykloje ir laikykite vėsioje vietoje.
3. Antrą dieną šlapinasi specialiame inde, ryte riedant.
4. Po to tuoj pat grąžinsite konteinerį į laboratoriją.

Reklama

Kūdikių procesas

24 valandų kūdikio šlapimo tyrimo procedūra

Jei esate vaiko, kuris atlieka šlapimo tyrimą, tėvai, turite atlikti šią procedūrą:

1. Pirmąją dieną nuplaukite aplink savo vaiko šlaplę, tada pridėkite maišelį, kad surinktumėte šioje srityje. Dėl berniuko jūs įdėjote maišelį ant varpos. Dėl merginos, įdėkite maišelį ant jos žvilgsnių. Tada galite įdėti savo kūdikio vystyklą ant maišelio.
2. Likusią 24 valandų laikotarpio dalį rinkti mėginius pagal tą patį tvarkaraštį kaip ir suaugusieji.
3. Visą dieną patikrinkite savo maišelį. Pakeiskite maišą kiekvieną kartą, kai vaikas šlapina.
4. Kiekvieną kartą, kai vaikas šlapina, mėginį supilkite į surinkimo indą. Laikykite šį indą vėsioje vietoje.
5. Antrą dieną surinkite galutinį mėginį, kai jūsų vaikas pirmą kartą atsibunda.
6. Grįžkite į laboratoriją kuo greičiau.

Reklama

Ką reiškia rezultatai?

Normalus diapazonas 24 valandų porfirino šlapimo tyrimui yra apie 50-300 miligramų, nors rezultatai skirtingose ​​laboratorijose skiriasi.

Nenormalūs bandymų rezultatai gali rodyti kepenų vėžį, hepatitą, apsinuodijimą švinu arba vieną iš įvairių porphyria formų. Gydytojas galės išaiškinti diagnozės rezultatus ir rekomenduoti geriausią gydymo būdą.

Porfyrai

Porphyrias yra patologijos, susijusios su paveldimu ar įgytu hem biosintezės sutrikimu.

Porfirinai atlieka tarpinių šios rūšies produktų vaidmenį ir yra sudaryti iš prekursorių - d-aminolevulino rūgšties (ALA) ir porfobilinogeno (PBG).

Toliau pateikiami pagrindiniai brangakmenių sintezės etapai (skliausteliuose yra fermentai, kurie, veikdami ant to paties linijos su jais, sudaro medžiagą žemiau esančioje eilutėje):

• glicinas + gintaro rūgštis - koenzimas A (ALK sintetazė)
• alfa-amino-beta-keto-adipo rūgštis
• delta-aminolevulino rūgštis (ALK-dehidrogenazė)
• porphobilinogen (PBG-deaminazė)
• uroporfirinogeno lll (dekarboksilazė)
• koproporfirinogeno lll (CNG oksidazė)
• protoporfirinogenas IX (oksidazė)
• protoporfirinas IX (Gemsynthetase)
• heme (geležies geležis)
• globingemoglobinas A

Pažymėtina, kad, blokuojant įprastą sintezės eigą, gali būti susidaręs uroporfirinogenas l ir koproporfirinogenas l, nes jis reikšmingas porfirijos vystymuisi (žr. Žemiau).

Hemė, dvivalenčio geležies kompleksas su protoporfirinu IX, veikia kaip protezinė hemoproteinų grupė, pvz., Hemoglobinas, citochromai, katalazė ir triptofano oksigenazė. Jo biosintezė yra gyvybiškai svarbi ir atsiranda visose aerobinėse ląstelėse.

Kiekvienai porfirijai būdinga hem biosintezės tarpinių produktų hiperprodukcijos, kaupimosi ir išskyrimo savybės. Šios savybės atspindi atskirų biosintezės fermentų trūkumo metabolinę ekspresiją.

Porphyrias neturėtų apimti įgytų ligų ir apsinuodijimų, kurie atskleidžia padidėjusį porfirinų kiekį šlapime (porfirinurija) ar eritrocitais (porfirinemija).

Pagrindiniai porfirijos klinikiniai požymiai yra periodiniai nervų sistemos disfunkcijos ir (arba) odos jautrumas saulės spinduliams.

Neurologinį sindromą dažniausiai sukelia vaistų, pvz., Barbitūratų, vartojimas ir susideda iš:
• pilvo skausmas
• periferinė neuropatija
• psichikos sutrikimai

Neuropsijos simptomai pasireiškia tik porfirijoje, kurioje smarkiai sustiprėja porfirino pirmtakų, ALA ir porphobilinogen, gamyba.

Neurologinių sutrikimų patogenezė neaiški.

Odos jautrumas šviesai yra tiesiogiai susijęs su padidėjusiu porfirinų kaupimu, nors skirtingų sutrikimų atveju odos apraiškos nėra vienodos.

Šviesos jautrumas kyla dėl porfirinų fotodinaminio poveikio ir yra tarpininkaujantis vienareikšmis deguonimi, susidariusiu vėlesniais destruktyviais procesais, pvz., Lizosomų membranų lipidų peroksidacija.

Dominuojantis žmogaus porfirija yra išreikšta įvairiais būdais. Galima nustatyti tik biocheminius ar fermentinius pokyčius. Toks latentinis ligos eigas gali būti vienas iš etapų arba tęsiasi visą paciento gyvenimą. Kitais atvejais simptomus gali sukelti vaistai, hormonai arba kepenų pažeidimas.

Klasifikacija

Porfirijos paprastai skirstomos į dvi pagrindines grupes pagal pagrindines hemezės sintezės vietas, kuriose pasireiškia metabolizmo „klaidos“:
• eritropoetinis
• kepenų

Vienintelė vien tik eritropoetinė porphyria forma - įgimta eritropoetika (VEP) - yra retas.

Protoporfirija (PrP), porfirinai kaupiasi tiek eritroidinės serijos ląstelėse, tiek kepenų audiniuose.

Pertraukiamo ūminio porfirijos, paveldimo coproporphyria ir įvairiapusiškos porfirijos (IOP, NCP ir PP) atveju dominuojantis fermento trūkumas sukelia hemosiostezės sutrikimą, daugiausia kepenyse, be matomų hemoglobino susidarymo sutrikimų.

Lėtinė odos porfirija (HCP) anksčiau buvo laikoma įgytu kepeniu. Tačiau dauguma (jei ne visi) pacientai turi paveldimų uroporfirineno dekarboksilazės trūkumų.

Įgyta porfirija, panaši į HKP, sukelia polichlorintų angliavandenilių ir kepenų navikų poveikį.

Švino apsinuodijimą lydi ir pablogėjusi porfirinų ir hemos sintezė.

Keletas klinikinių sąlygų gali būti šiek tiek padidėjęs porfirinų arba jų pirmtakų išsiskyrimas su šlapimu, taip pat porfirinų kaupimasis raudonųjų kraujo kūnelių.

Antriniais reiškiniais nėra porfirijos simptomų ir požymių.

Biocheminiai aspektai

Hemino sintezės reakcijų seką iš glicino ir sukcinilo fermento A substratų per ALA ir porfobilinogeną (PBG) katalizuoja keturi mitochondrijų ir keturi citozoliniai fermentai.

Įvairiuose audiniuose yra skirtumų tarp hem biosintezės. Kepenyse hemo susidarymo greitį riboja reakcija, kurią katalizuoja ALK sintezė. Fermentai, veikiantys po ALK sintezės, nustatomi pertekliumi. Pagrindinis ALK sintezės reguliatorius yra viso kelio galutinis produktas - heme, kuris slopina fermentą neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmu. Padidėję hemo reikalavimai tenkinami ALK sintezės neoplazmoje. Jos sintezę kepenyse sukelia daug riebalų tirpių medžiagų, steroidų ir cheminių junginių, kurie tarnauja kaip substratai ir induktoriai hemogloteino citochromams P450 - galutinės oksidazės farmakologinių medžiagų mikrosominio metabolizmo keliuose. Šią indukciją lemia daugelis genetinių, metabolinių ir aplinkos veiksnių. Porfirijos atveju, kai simptomai sukelia tam tikrus vaistus, labai svarbi yra šių vaistų sintezės ir mikrosomų oksidacijos tarpusavio priklausomybė.

Kaulų čiulpų ląstelėse, kuriose vyksta pilnas hemos sintezė, greitį ribojančią reakciją taip pat katalizuoja ALK sintezė, tačiau mažai žinoma apie jo vaidmenį hemato sintezėje eritroidinių ląstelių dalijimosi, diferenciacijos ir brendimo metu. Šių ląstelių brandinimo procese iš jų išnyksta branduoliai ir mitochondrijos, todėl yra išsaugoti mitochondrijų hemo sintezės fermentai, o citozoliniai fermentai, katalizuojantys ALA ir koproporfirinogeno reakcijas, išlieka. Šiuo atžvilgiu eritrocitai gali būti naudojami porfirijos diagnozei, susijusiai su tik citozoliniu fermentu.
Hemos sintezės reguliavimas kaulų čiulpuose ir kepenyse yra skirtingas. Kepenyse pagrindinis hemo susidarymo veiksnys yra ALK sintezės lygis, o kaulų čiulpuose hemos sintezę sukelia sudėtingas eritroidinės ląstelės diferenciacijos procesas. Štai kodėl, galbūt, kitokie yra eritroidinių ląstelių ir kepenų sintezės fermentų defektai.
Porphyrinogens užima tarpinę padėtį tarp porfobilinogeno ir protoporfirino. Jie yra bespalviai ir fluorescuoja. Išskyrus protoporfiriną, porfirinai yra šalutiniai produktai, kurie palieka biosintezės kelią dėl negrįžtamo atitinkamo porfirinogeno oksidacijos. Porfirinai neveikia fiziologinės funkcijos, tačiau dėl savo spalvos ir fluorescencijos kai kuriems pacientams jie nustato neįprastą šlapimo ir eritrocitų spalvą.

Konstrukciniai izomerų tipai, kurie yra sunumeruoti nuo I iki IV, priklauso nuo dviejų pakeistų šoninių grandinių buvimo porfirinų pirolio žiede. Gamtoje randama tik I ir III tipo, o tik III tipas yra pagrindinė reakcijos, kuri lemia protoporfirino IX ir hemos formavimąsi, etapais. Suformavus hemą, nėra formuojami porfirinai, bet ne ciklinis tetrapirolis, vadinamas tulžies pigmentais.

Įgimta eritropoetinė porfirija

Įgimtos eritropoetinės porfirijos (VEP) sinonimai: Gunthero liga, įgimta šviesa jautri porfirija, eritropoetinė uroporphyria) yra
• retas
• recesyviai paveldėta liga
• pasireiškia lėtinis šviesos jautrumas
• pasireiškia odos pažeidimais
• pasireiškia hemolizinė anemija

Pacientai yra homozigotiniai dėl autosominio recesyvinio geno. Heterozigotuose porfirino metabolizmas retai sutrikdomas, išoriškai jie atrodo sveiki.

Patogenezė

• Nėra nustatytas pagrindinis fermento defektas, tačiau jis gali būti dėl funkcinės pusiausvyros porphobilino genesaminazės ir uroporfirinogeno III aktyvumo.

• Ši anomalija išreiškiama tik eritroidinės serijos brandinimo ląstelėse ir sukelia staigų uroporfirinogeno I gamybą, o uroporfirinogeno III gamyba nesikeičia arba šiek tiek padidėja. Uroporfirinogenas I negali būti naudojamas hemo sintezei, bet jis paverčiamas į koproporfirinogeną I. Uroporfirinas I, koproporfirinogenas I ir koproporfirinas I kaupiasi audiniuose ir išsiskiria pertekliumi su šlapimu ir išmatomis.

Klinika

• Pacientams, sergantiems porfirinais, kaupiasi gimdos vystymosi laikotarpiu. Jau gimdydamas ar netrukus po to rožinė ar raudona šlapime paprastai atsiskiria, o odos jautrumas, periodinė hemolizė ir splenomegalia gali pasireikšti vėliau. Dantų ir kaulų hipertrichozė ir dažymas dažnai yra raudonos. Mirtis gali įvykti jau vaikystėje.

• Jei pacientas išgyveno ilgesnį laiką, pacientas turi didelių rimtų randų, ypač pirštų, nosies ir ausų odoje.

Diagnostika

• Šlapime nustatomas didelis kiekis uroporfirino I, koproporfirino ir porfirinų su 7, 6,5 ir 3 karboksilo grupėmis, o ALA ir PBG išsiskyrimas nepasikeičia.

• Išmatose randama daug koproporfirino I kiekių.

• Normoblastai, retikulocitai ir eritrocitai turi didelį kiekį uroporfirino I ir nedidelių kiekių koproporfirinogeno I. Normoblastai ir retikulocitai rodo intensyvų raudoną fluorescenciją. Atsižvelgiant į normalų ALK ir PBG išsiskyrimą, nėra neurologinės patologijos.

Gydymas

• Venkite saulės spindulių poveikio.

• Kai kuriais atvejais po splenektomijos sumažėja hemolizinė anemija, porfirino išskyrimas ir šviesos jautrumas.

• Hematino infuzijų ir geriamojo b-karotino vartojimas neviršija eksperimento apimties.

Kepenų porfirijos

Trys kepenų porfirijos (IEP, NKP ir PP) daugeliu atžvilgių yra panašios. Visi jie yra paveldimi kaip autosominis dominuojantis bruožas. Ūmus gyvybei pavojingos neurologinės patologijos priepuolius sukelia įvairūs vaistai, hormonai ir kiti veiksniai, kurių metu dideli ALA ir PBG kiekiai išsiskiria su šlapimu, bet šlapime ir išmatose esančių porfirinų rūšys skiriasi.

Su pertrūkiais susijusi ūminė porfirija.

Pertraukiamoji ūminė porfirija (IEP, ūminis pertrūkis porfyrija (IPP), pirroloporfirija) pasižymi:
• pakartotiniai neurologinių ir psichinių simptomų išpuoliai
• nėra jautrumo šviesai
• visų pirma pablogėja porfobiliogendeaminamino funkcija

Anomalija paveldima kaip autosominis dominuojantis požymis, turintis ne nuolatinį išraiškingumą. Nenormalus genas pasireiškia 1: 10 000–1: 50 000 dažniu, tačiau kai kuriuose regionuose jis gali būti didesnis. Homozigotai nėra įvykdyti.

Patogenezė

Ligos priežastis yra dalinis (50%) porfobiliogendeaminamino trūkumas, kuris PBG konvertuoja į uroporfiriną ​​I. Geno lygmenyje šį trūkumą gali sukelti ne vienas, o keletas mechanizmų, tačiau dažniausia mutacija sukelia imunoreaktyvaus baltymo fermento kiekio sumažėjimą.

Kepenyse dalinis fermentų trūkumas padidina ALK sintezės aktyvumą ir (arba) indukuotumą su vaistais ir kitais veiksniais, todėl padidėja ALA ir PBG susidarymas ir išsiskyrimas su šlapimu. Esant tokioms sąlygoms, porfirinai nesikaupia, todėl padidėja odos jautrumas šviesai.

IEP atveju sumažintas porfobilino endeaminazės aktyvumas nustatomas kepenyse, eritrocituose, odos fibroblastų, leukocitų ir amniono skysčių ląstelių kultūroje.

Taigi, ekstrahepatiniuose audiniuose atsiranda fermentinis defektas, tačiau jo metabolinis poveikis jose nėra. Fermentų trūkumas, nesant įgytų veiksnių, nebūtinai sukelia kliniškai sunkių ūminių porfirijų, ir tik pacientams ir (arba) mažiau kenčiantiems nuo šio genetinio defekto atsiranda porfirijos ataka. Ryšys tarp genetinio defekto ir neurologinio sutrikimo lieka nepaaiškinamas.

Klinikinis vaizdas

Ligos simptomai retai atsiranda prieš brendimą.
1. Paprastai pirmasis ir ryškiausias porfirijos atakos požymis yra pilvo skausmas.
• Tai gali būti vidutinio sunkumo arba labai stiprus, kolikviumas, lokalizuotas arba apibendrintas, spinduliuojantis atgal arba apatinėje nugaros dalyje.
• Skausmas tikriausiai siejamas su autonomine neuropatija, kartu su sutrikusi virškinamojo trakto lokomotorinio aktyvumo kintama spazminėmis ir išsiplėtusiomis žarnyno dalimis.
• Pilvas paprastai yra minkštas, o skausmas nepadidėja.
• Dėl dažnai lydinčio karščio ir leukocitozės, ūminis porfirijos priepuolis gali imituoti bet kokį uždegimo procesą pilvo ertmėje.
• Dažnas vėmimas ir vidurių užkietėjimas.

2. Neurologiniai ir psichiniai sutrikimai pasireiškia įvairiais būdais.
• Gali būti sutrikusi periferinė nervų sistema, autonominė nervų sistema, smegenų kamienas, galvos nervų ar smegenų funkcija.
• Dažnas tachikardija ir labilinė hipertenzija, turinti posturinę hipotenziją, šlapimo susilaikymą ir pernelyg prakaitavimą.
• Hipertenzija ir tachikardija koreliuoja su padidėjusiu katecholaminų išskyrimu.
• Periferinė neuropatija yra susijusi su daugiausia motorinių nervų dalyvavimu, tačiau jutimo komponentas taip pat gali prisijungti.
• Gilūs sausgyslių refleksai sumažėja arba jų nėra. Tipiškas neuritinis skausmas galūnėse, hipoglikemijos ir parestezijos sritis, taip pat lėtas pėdų ir rankų nukritimas.
• Gali išsivystyti paraplegija arba pilnas dūminis quadriplegia.
• Praeityje kvėpavimo raumenų paralyžius buvo pagrindinė mirties priežastis.
• Jei nervas yra susijęs su galvos nervų procesu, regos nervas gali atrofuoti, prisijungti prie ophthalmoplegijos ir disfagijos.
• Sunkesni centrinės nervų sistemos pažeidimai pasireiškia klaidomis, koma ir traukuliais.
• Nepaisant neuropatijos grįžtamumo, likutinė parezė gali išlikti keletą metų po ūminio ataka.
• Daugelis pacientų ilgą laiką išlieka dirglūs ir emociškai nestabilūs, o jų funkcionavimas yra nuolatinis.
• Trečdalyje pacientų sutrikę psichikos sutrikimai, organinių smegenų sindromas gali išsivystyti su nerimu, dezorientacija ir regos haliucinacijomis.
• Kartais nustatoma sunki hiponatremija. Tai gali būti dėl kelių priežasčių (įskaitant natrio išsiskyrimą per virškinamąjį traktą, nepagrįstą skysčio skyrimą ir nepageidaujamos nefropatijos formą dėl toksinio ALA poveikio), tačiau neadekvati antidiuretinio hormono sekrecija.
• Kai kuriais atvejais taip ryški hipomagnezemija, kad vystosi tetanija.
Ūminiai išpuoliai trunka kelias dienas ir netgi mėnesius ir skiriasi dažnumu bei sunkumu. Remisijos laikotarpiu ligos simptomai visiškai išnyksta arba išnyksta.

Klinikinius ir biocheminius pasireiškimus gali sukelti įprastinės (terapinės) dozės barbitūratams, vaistams nuo nerimo, estrogenams, kontraceptikams ar alkoholiui. Visos šios medžiagos oksiduojamos citochromo P450 sistemos hemoproteinais. Ūminių atakų metu kai kurių jų metabolizmas kepenyse gali būti sutrikdytas. Kai kurioms moterims pablogėjimas yra susijęs su menstruaciniu ciklu, o latentinė porfirija gali pasireikšti nėštumo pabaigoje arba netrukus po gimdymo. Išpuolius gali sukelti ilgas kaloringumo sumažėjimas (badas).

Laboratoriniai duomenys

• Ūminiams išpuoliams, kuriems būdingas per didelis ALA ir PBG išsiskyrimas su šlapimu, ir šiuo pagrindu IEP nesiskiria nuo NLO ar PP. ALA ir PBG kiekis šlapime neatitinka simptomų sunkumo. Paprastas ir patikimas atrankos testas, padedantis diagnozuoti ūminį IEP, LCP ir PP ataka, yra kokybinis porfobliogenogeno nustatymas šlapime (Watson - Schwartz arba Hosh testai). Kai neuropsichiatriniai sutrikimai, šie testai beveik visada yra teigiami, tačiau tai reikalauja, kad PBG koncentracija šlapime viršytų normalią 3-5 normą. Atsižvelgiant į tai, abu tyrimai, turintys latentinę ligos formą, arba PBG išsiskyrimo normalizavimas po ataka, gali būti neigiami. Kartais reikalaujama kiekybiškai išmatuoti šlapimą, išskiriamą ALA ir PBG, naudojant chromatografinius metodus.

• Esant latentinei IEP formai su normaliu ALA ir PBG išskyrimu, galima nustatyti diagnozę, remiantis porfobilino genezės aktyvumo eritrocitų, leukocitų ar kultivuotų odos fibroblastų aktyvumo nustatymo rezultatais. Tačiau sveikų ir IEP sergančių pacientų atveju šie rezultatai sutampa ir ne visada įmanoma tiksliai diagnozuoti.

• IEP atveju pagal fermento defektą padidėja porfirino pirmtakų - ALA ir PBG - išsiskyrimas, todėl šviežiai gautas šlapimas paprastai yra bespalvis, jame yra mažai iš anksto suformuoto uro arba koproporfirino. Stovint, jis gali tamsėti, nes PBG spontaniškai polimerizuojasi į uroporfiriną ​​ir porfobiliną, tamsiai rudą pigmentą, kurio struktūra nežinoma. Tačiau kai kuriems pacientams nustatomas pakankamas kiekis fermentų, susidariusių ne fermentiniu būdu, kad naujai gautas šlapimas būtų tamsiai raudonos spalvos.

• Paprastai porfirinų koncentracija išmatose yra normali.

• Visuotinai pripažinti funkciniai kepenų funkcijos tyrimai nepasikeičia, išskyrus padidėjusį bromsulfaleino vėlavimą.

• Periferiniame kraujyje eritrocitų masė šiek tiek sumažėja, sumažėja kraujo tūris arba pastebima trumpalaikė normochrominė normocitinė anemija.

• Metaboliniai pokyčiai ūminio atakos laikotarpiu apima hipercholesterolemiją su padidėjusiu mažo tankio lipoproteinu, padidėjusiu tiroksino kiekiu serume (be hipertirozės), sutrikusi gliukozės tolerancija ir testosterono 5a atsigavimas kepenyse. Šių anomalijų ryšys su genetiniu defektu lieka neaiškus.

Gydymas
• IEP, LCP ir PP atveju ūminio atakos metu gydymas yra toks pat.
• Kai kurie ūminiai priepuoliai gali būti sustabdyti įvedus didelius kiekius (500 g per parą) angliavandenių (gliukozės poveikis), nors nėra objektyvių tyrimo metodų dėl šio gydymo veiksmingumo.
• Į veną rekomenduojama vartoti 20 g / h gliukozės. Jei po 48 valandų nepertraukiamo gliukozės vartojimo paciento būklė nepagerėja arba progresuoja neuropsichiatriniai simptomai, hematinas turi būti švirkščiamas į veną (4 mg / kg 10-15 minučių kas 12 valandų 3-6 dienas). Jis yra komerciškai prieinamas (panhematinas) kaip liofilizuotas milteliai. Tirpalai paruošiami prieš pat infuziją. Naudojant hematiną rekomenduojamomis dozėmis, komplikacijos yra labai retos. Kartais pranešama apie tromboflebitą infuzijos vietoje, koagulopatiją (pasireiškia trombocitopenija, pailgėjęs protrombino laikas, kai kurie tromboplastino laiko pokyčiai ir hipofibrinogenemija) ir hemolizę.
• Ir hematinas, ir gliukozė eksperimentiniuose gyvūnuose neutralizuoja kepenų ALK sintezės indukciją ir per 48 valandas gali keisti biocheminius pokyčius ir pagerinti paciento būklę.
• Siekiant užkirsti kelią ir (arba) koreguoti hiponatriją, hipomagniją ir azotemiją, svarbu atlikti palaikomąjį gydymą, atidžiai stebint vandens ir elektrolitų apykaitos būklę.
• beta adrenoblokatoriai turi sustabdyti tachikardiją ir hipertenziją.
• Jei diagnozė nenustatyta, nes progresuoja neurologinis simptomitas, ūminiai išpuoliai yra susiję su didele mirties rizika.
• Dauguma pacientų visiškai atsigauna, tačiau neurologiniai simptomai gali išlikti kelis mėnesius ir metus.
• Svarbiausia ūminio priepuolio prevencija, nurodant pacientui, kad reikia vengti provokuojančių veiksnių, pvz., Narkotikų, steroidų, alkoholio vartojimo arba tyčinio nevalgymo.

Paveldima coproporphyria

Paveldima coproporphyria (NCP) yra kepenų porfirija, kuriai būdingi neuropsichiatrinių sutrikimų, kurie yra identiški IEP ir PP, priepuoliai.

Kai kuriems pacientams padidėjęs odos jautrumas.
Pagrindinis genetinis defektas yra dalinis koproporfirinogeno oksidazės gedimas.
Liga paveldima kaip autosominė dominuojanti savybė.

Jo dažnis nežinomas, nes daugeliu atvejų nėra klinikinių simptomų.

Kai NCP išskyrė didelį kiekį coproporphyrin III, ypač su išmatomis.

Ūminių išpuolių metu padidėja ALK ir PBG išsiskyrimas (teigiami Watson - Schwartz arba Hosh testai), tačiau remisijos metu jis paprastai būna normalus. Ūminiai išpuoliai yra neatsiejami nuo tų, kurie turi IOP ir PP ir kuriuos sukelia tie patys veiksniai.

Apie 1/3 pacientų padidėja odos jautrumas. Leukocituose ir odos fibroblastų kultūroje galima nustatyti dalinį koproporfirinogeninio oksidazės nepakankamumą.
Gydymas yra identiškas IOP.

Paprastoji porfirija

Motley porphyria (PP, Pietų Afrikos genetinė porfirija) pasižymi ūminiais neuropsichiatrinių sutrikimų ir lėtiniu odos jautrumu saulės spinduliams ir mechaninėms traumoms.

Pirminis fermento defektas hemos sintezės kelyje yra dalinis protoporfirinogeno oksidazės gedimas.
Motley porfirija yra paveldima kaip autosominis dominuojantis bruožas.

Tai ypač paplitusi tarp Pietų Afrikos Kaukazoidų gyventojų, kurių dažnumas yra 1: 400. Kituose regionuose pacientai yra mažiau paplitę, tačiau jie vis dar aptinkami daugelyje šalių.

Fermento defektas sukelia didelius protoporfirino kiekius su tulžimi ir išmatomis (su mažiau ryškiu koproporfirino išskyrimu su išmatomis) ir ALA, PBG ir koproporfirinu su šlapimu per ūminius priepuolius.

Aiškus PP paprastai vystosi per antrąjį ir trečiąjį 10 gyvenimo metų.

Klinika susideda iš ūminių pilvo skausmo ir neuropsichiatrinių sutrikimų, susijusių su saulės spindulių sukeliamu odos pažeidimu.
Neurologiniai ir odos apraiškos gali egzistuoti ar atsirasti skirtingu laiku. Daugumoje Pietų Afrikos gyventojų, po nedidelių mechaninių sužalojimų, atvirose odos vietose atsiranda abrazyvai, paviršiaus erozijos ir pūslės. Jų vietoje dažnai yra depigmentuoti ar pigmentuoti randai. Gydymas atidėtas antrinei infekcijai. Pacientų veido ir rankų oda paprastai yra hiperpigmentuota, o moterys dažnai kenčia nuo hirsutizmo. Odos pažeidimai skiriasi nuo lėtinės odos porfirijos (CCP). Aštrių odos pokyčių pasunkėjimas gali būti susijęs su atsitiktinėmis kepenų ligomis, tikriausiai kartu su porfirinų išskyrimu išmatose ir tuo pačiu padidėjusiu jų išsiskyrimu su šlapimu.
Ūminiai neuropsichiatrinių sutrikimų išpuoliai neatitinka IEP ir NPC ligų ir juos sukelia tie patys veiksniai.
Būdingas cheminis ženklas yra nuolatinis didelių proto ir koproporfirino kiekių išskyrimas, net ir tais atvejais, kai klinikiniai simptomai yra minimalūs arba jų nėra. Protoporfirino kiekis viršija coproporphyrin kiekį, t. Y. Situacija yra atvirkščiai negu NPC. ALA, PBG ir porfirinų išsiskyrimas su šlapimu pacientams, sergantiems asimptomine forma, arba tiems, kurie turi tik odos pokyčius arba nekeičia arba šiek tiek sustiprėja.

Ūminių išpuolių metu šlapime padidėja ALA ir PBG išsiskyrimas (teigiami Watson-Schwarz ar Hosh tyrimai), o koproporfirino ir uroporfirino išskyrimas su šlapimu. Porfirinų kiekis eritrocituose yra normalaus diapazono ribose, kuris atskiria margą porfiriją nuo protoporfirijos.

Gydymas - ūminių priepuolių profilaktika ir gydymas gliukozės infuzijomis ir, galbūt, hematinas yra tokie patys kaip ir IEP ir NCP, nors patirtis, susijusi su hematinu su PP, yra mažesnė. Rekomenduojama vengti tiesioginių saulės spindulių poveikio ir dėvėti apsauginius drabužius (kepurės, pirštines). Prognozė yra panaši į IEP arba šiek tiek palankesnę.

Lėtinė odos porfirija

Lėtinė odos porfirija (CCP, simptominė kepenų porfirija, simptominė porfirija) yra dažniausia iš visų porfirijų.

Jam būdingi lėtiniai odos pokyčiai, dažni kepenų sutrikimai (ir kepenų siderozė), kuri yra šlapimo porfirino išskyrimo požymis.

Liga tikriausiai atsirado dėl įgimtų ar įgytų kepenų uroporfirinino dekarboksilazės trūkumo.

Nėra neurologinių sutrikimų.

Lėtinė odos porfirija buvo laikoma įgytomis ligomis, atsiradusiomis dėl jos atsitiktinio (ir dažniausiai ne šeimos) pasireiškimo suaugusiųjų amžiuje ir dažnos sąsajos su alkoholio pakenkimu kepenims ir jo siderozei.

Ligos paplitimas nebuvo nustatytas, tačiau pacientams, sergantiems alkoholizmu, turinčiu geležies perkrovą, dažnai atsiranda, pvz., Tarp bantu genčių Pietų Afrikoje.

Tai gali būti šeimos patologija, perduodama kaip autosominis dominuojantis požymis, turintis nenutrūkstamą ekspresyvumą (šeimos HKP).

Įgimtas defektas yra šiek tiek sumažėjęs uroporfirinogeno dekarboksilazės aktyvumas kepenyse, eritrocituose ir fibroblastų kultūroje. Klinikiškai ir chemiškai nustatyti latentiniai defektų nešikliai.

Sporadinio CCP atveju tik uroporfirineno dekarboksilazės dalinis trūkumas randamas tik kepenyse. Nežinoma, ar tai yra genetinio ar įgyto (toksiško) mechanizmo rezultatas. Uroporphyrinene dekarboksilazės, kuri katalizuoja uro-porfirinogeno konversiją į koproporfirinogeną, trūkumas (neatsižvelgiant į jo etiologiją) sukelia kepenų hemos sintezės sutrikimą ir vėlesnį odos jautrumo vystymąsi tik esant papildomiems veiksniams, pvz., Geležies pertekliui, paprastai kartu su kepenų pažeidimu ir ilgalaikiu vartojimu estrogenų.

Nežinoma, kaip geležies perkrova ir hormonai sukelia latentinės HKP klinikinę išraišką.

Skirtingai nuo IEP, NPC ir PP, fermento defektas CCP nesukelia reguliuojamo reguliavimo hemo sintezės reakcijų grandinėje kepenyse, o ALK sintezės aktyvumas nesikeičia arba tik šiek tiek padidėja net ir esant akivaizdžiai patologijai. Tai greičiausiai paaiškina, kad nėra ūminių neuropsijų priepuolių, paprastai normalus ALA ir PBG kiekis šlapime, ir tokių medžiagų kaip barbitūratų toleravimas.

Klinikiniai pasireiškimai - vienintelis ryškus ligos pasireiškimas yra padidėjęs jautrumas odai. Jos pakeitimai yra tokie patys kaip ir PP. Paprastai jie pasireiškia palaipsniui, dažniausiai vyrams nuo 40 iki 60 metų, ir jie susideda iš padidėjusios veido odos pigmentacijos, didindamos jo jautrumą traumoms, eritemą, pūslių ir opų atsiradimą. Dažnai yra skleroderminių pokyčių ir pernelyg didelio plaukų augimo kaktos, zygomatinės srities ir dilbių.

Paprastai aptinkama kepenų patologija, dažnai susijusi su alkoholizmu, ir beveik visada jos siderozė, nors sukaupto geležies kiekis skiriasi ir retai yra reikšmingas. Gali atsirasti spontaniška remisija.

Kartais klinikinius simptomus sukelia estrogenai (įskaitant kontraceptikus) arba žinomos hepatotoksinės medžiagos. Be to, kai HKP padidino diabeto dažnį, jis derinamas su sistemine raudonąja vilklige ir kitais autoimuniniais sindromais.

Su šlapimu padidėja uroporfirino išsiskyrimas ir mažesniu mastu koproporfirino. Šlapimas gali būti rausvos arba rudos spalvos. ALA ir PBG išskyrimas su šlapimu paprastai nepasikeičia (neigiami Watson - Schwartz arba Hosh tyrimai). Be uroporfirino, pagrindinio šlapimo porfirino, joje taip pat yra tarpiniai porfirinai (ypač heptakarboksilas). Porfirino kiekio padidėjimas išmatose yra mažesnis ir paprastai apsiriboja koproporfirino frakcija.

Diagnozė nustatoma atsižvelgiant į padidėjusį odos jautrumą šviesai, kepenų patologiją, padidėjusį uroporfirino išsiskyrimą su šlapimu, porfirino pirmtakų (ALA, PBG) padidėjimo nebuvimą ir neuropsichiatrinius išpuolius.

Įgyta toksinė porfirija, panaši į HCP, gali išsivystyti asmenims, atsitiktinai patyrusiems heksachlorbenzeno, polichlorintų bifenilų, tetrachlorodibenzo-p-dioksino (TCDD) ir kitų polichlorintų angliavandenilių. Be to, yra keletas CCP atvejų, kurie yra derinami su gerybiniais arba piktybiniais pirminiais kepenų navikais.

Gydymas. Atsisakymas vartoti alkoholį paprastai pagerina paciento būklę. Geležies pašalinimas iš kepenų pakartotinio kraujavimo metu taip pat gali sukelti ilgalaikę remisija: 400 ml kraujo (arba lygiavertės raudonųjų kraujo kūnelių) kas savaitę ar rečiau, kartu atidžiai stebint hemoglobino ir plazmos baltymų kiekį. Pacientams, kuriems kraujavimas yra kontraindikuotinas, uroporfirinas gali būti pašalintas iš kepenų, o remisija gali būti pasiekta mažomis chlorokvino dozėmis (125 mg du kartus per savaitę). Tačiau jis gali turėti toksišką poveikį kepenims. Alternatyva yra ir deformoksamino chelatinis agentas. Vietos saulės ir burnos karotinoidų poveikis nėra apsauginis.

Protoporphyrias

Protoporphyria (PrP, eritropoetinis protoporphyria, eritrohepatinis protoporphyria) yra liga, kurios metu šiek tiek jautrumas odai yra suderintas su didele protoporfirino koncentracija eritrocituose, kurį sukelia ferochelatazės trūkumas. Protoporfirinas gali kauptis kepenyse.

Protoporphyria yra paveldima kaip autosominė dominuojanti savybė, turinti ne nuolatinį ekspresyvumą.

Ferochelatazės, katalizuojančios geležies geležies įtraukimą į protoporfiriną, aktyvumas sumažėja kaulų čiulpuose, periferiniame kraujyje, kepenyse ir kultivuotuose odos fibroblastuose. Šis trūkumas sukelia pernelyg didelį protoporfirino kaupimąsi brandžiose normoblastuose, retikulocituose ir jaunuose raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Kaip eritrocitų amžius, protoporfirinas patenka iš jų į plazmą.

Odos fotosensibilizaciją sąlygoja plazmos ir odos protoporfirinas, kurį sukelia matoma spektro dalis (380-560 nm). Odos jautrumas šviesai rodo sezoninį kintamumą.

Kai kuriems pacientams kepenys dalyvauja pernelyg didelėje porfirinų gamyboje, arba, atvirkščiai, gali absorbuoti protoporfiriną ​​iš plazmos.

Daugelis šio defekto nešėjų yra kliniškai (ir chemiškai) sveiki, o diagnozę galima nustatyti tik tiriant fermentus.

Klinikiniai pasireiškimai. Kai kurie šviesos jautrumas odai paprastai būna vaikystėje. Paleidimas saulėje sukelia niežulį, eritemą ir kartais edemą (saulės dilgėlinė). Po kelių valandų ar dienų šie reiškiniai išnyksta, be jokių randų. Odos apraiškos gali pasireikšti tik po ilgo buvimo saulėje. Kitais atvejais pradiniai odos pokyčiai vyksta į lėtinę ekzematinę fazę (saulės ekzema). Šioje ligoje oda yra pakankamai atspari mechaniniam poveikiui, nesudaro pūslių, skirtingai nei PP ir HKP. Eritrodontija, hipertrichozė ir hiperpigmentacija taip pat nėra apibrėžtos. Nėra neuropsichiatrinių sutrikimų.
Protoporphyria paprastai yra gerybinė, tačiau ją gali lydėti kepenų, tulžies takų ar kraujo patologija. Kai jis padidina tulžies pūslės dažnį ir protoporfirinas yra tulžies akmenų dalis. Kartais kepenų patologija dėl didelio protoporfirino kiekio nusodinimo gali progresuoti iki cirozės, dėl kurios pacientas miršta, todėl kiekvienam pacientui reikia atlikti normalius kepenų funkcijos tyrimus. Protoporfiriją dažnai lydi tam tikra anemija.

Diagnozė pagrįsta didelių protoporfirino koncentracijų raudonųjų kraujo kūnelių nustatymu. Naudojant fluorescencinę mikroskopiją, galite pamatyti daug raudonųjų fluorescuojančių raudonųjų kraujo kūnelių. Protoporfirino kiekis plazmoje ir išmatose gali padidėti, o šlapime jo kiekis, taip pat ALA ir PBG, paprastai nepasikeičia.

Gydymas. Vietos saulės apsauga paprastai neveiksminga. B-karotino peroralinis vartojimas (paprastai p-karotino ir kantaksantino mišinys) žymiai padidina saulės šviesos toleranciją. Karotino kiekis serume turi būti palaikomas 6000–8000 mg / l.