C hepatito 4 etapas

Po hepatito C viruso infekcijos gali praeiti 2 savaitės, kol virusas pasirodys. Yra skirtingų hepatito C laipsnių, arba kaip jie vadinami, hepatito C etapais:

ūminis laikotarpis;
lėtinis etapas;
liga yra ūminiame etape;
Lėtinio C hepatito stadijos: fibrozės, cirozės, vėžio vystymasis, hepatito C sunkumas kiekvienu laikotarpiu priklauso nuo organizmo savybių, bendrų ligų, požiūrio į ligą, nuo narkotikų vartojimo ar nenaudojimo ir kokių.

Pirmasis ligos, pvz., Hepatito C, etapas yra ūminė infekcija. Jis pasireiškia 2-12 savaičių po infekcijos. Simptomai per šį laikotarpį iš viso negali priminti kepenų, liga yra užmaskuota kaip įvairios ligos. Geltonos spalvos buvimas, kuris ne visada būna, leidžia nedelsiant įtarti hepatitą. Konkretus požymis yra skausmas dešinėje hipochondrijoje.

Dvidešimt procentų pacientų, turinčių organizmą, sugeba savarankiškai ir visam laikui atsikratyti viruso ir išgydyti. 80% ligos tampa lėtine.

Per visą gyvenimą liga sunaikina kūną, kepenis, kitus organus ir sistemas, o asmuo gali gyventi gana normaliai.

25 proc. Žmonių, hepatitas C sukelia sunkias komplikacijas, o kartais jį galima aptikti paskutiniame ligos etape.

Kepenų audinys pakeičiamas jungiamuoju audiniu, todėl kepenys nustoja atlikti savo funkcijas, pašalina toksinus ir organizmas yra apsinuodijęs. Mokslininkai įrodė, kad paveikti ne tik kepenys, bet ir visi organai - širdis, kraujagyslės, reprodukciniai organai, virškinimo ir šlapimo sistemos. Pačiame paskutiniame etape išsivysto hepatokarcinoma, sukelia kitų organų vėžį, įskaitant gerklę, kaklą ir galvą.

Žmonėms, kuriems yra dekompensuota cirozė, atsiranda varikozinių venų, skrandyje kaupiasi skystis, išsivysto ascitas, gali atsirasti vidinis kraujavimas, ir gali kilti pavojus gyvybei.

Kiekvienam asmeniui liga tęsiasi atskirai.

Kepenų vėžys ne visais atvejais išsivysto, paprastai pasireiškia maždaug 25-30 metų po infekcijos. Tačiau, kaip ir bet kuri kita liga, C hepatitas yra geriau aptinkamas ir gydomas ankstyvoje stadijoje, tai suteikia galimybę jį nugalėti dar ilgai prieš bet kokių sunkių komplikacijų atsiradimą.

C hepatitas - ankstyvame vystymosi etape

Hepatitas ankstyvame vystymosi etape negali sukelti simptomų ar akutai.

Pradinis hepatito C etapas yra ūminė fazė, kuri prasideda po inkubacijos laikotarpio, per kurį virusas padaugėjo ir užsikrėtė sveikomis kepenų ląstelėmis. Forma gali būti icterinė ir anicterinė. Jūs neturėtumėte praleisti tokių požymių kaip silpnumas, nuovargis, greitas nuovargis. gali būti karščiavimas, karščiavimas iki 3 laipsnių, skausmas po dešiniuoju kraštu, niežtina oda, skleros ir odos pageltimas. Virškinimas, apetitas yra sutrikdytas, sąnarių ir raumenų skausmas, karščiavimas ir prakaitavimas, viduriavimas. Po šio laikotarpio hepatitas C patenka į kitą vystymosi etapą.

C hepatitas paskutiniame etape

Paskutinis hepatito C etapas pasižymi apetito praradimu, vėmimu, depresija, pilvo pūtimu. Lėtinė stadija gali būti simptominė, tačiau hepatitas C ūminėje stadijoje sukelia rimtus simptomus: viduriavimas, po dešiniuoju šonkauliu, gali atsirasti visiškai nespecifinių požymių: vidinis kraujavimas, ascitas, venų varikozė, galvos skausmas ir kartais būklė gali būti pavojinga gyvybei.

Padidėja kepenų komplikacijos, atsiranda cirozė. Jis turi 4 laipsnių vystymosi laipsnius, tai negrįžtamas procesas, kuris sukelia kepenų nepakankamumą ir mirtį.

Ankstyvas hepatito C gydymas

Žinant, kaip vystosi hepatito C stadijos ir kaip atliekamas gydymas, mąstymas, kad žmonės mieliau elgsis kuo anksčiau. Šiuolaikinės technologijos leidžia visiškai nugalėti virusą, gydymas hepatitu ankstyvaisiais etapais leidžia atsikratyti viruso ir neturi problemų su kepenimis. Šios ligos gydymas yra viruso sunaikinimas, paskutinės kartos antivirusinių vaistų terapija suteikia beveik šimtu procentų poveikio bet kuriam genotipui ir bet kokiai virusinei apkrovai, netgi su ciroze. Tačiau, jei cirozė jau išsivystė, virusas gali būti nugalėtas, bet cirozė leis jums žinoti apie save, kepenys turi būti išlaikyti visą gyvenimą.

Todėl geriau pradėti gydymą pradiniame hepatito C, gydymo etape.

Hepatito diagnozė bijo paciento, neatsižvelgiant į ligos tipą. Gydymas priklauso nuo hepatito C, A ar B stadijos. Virusas pradeda pasireikšti ne anksčiau kaip po 14 dienų po infekcijos. Labai svarbu pradėti gydymą laiku. Vėlyvas gydymas gali turėti rimtų pasekmių, tokių kaip cirozė. Todėl, esant pirmiesiems simptomams, būtina atlikti tyrimą ir gauti patarimą specializuotoje klinikoje.

Kas yra liga?

Virusinis hepatitas yra difuzinis kepenų uždegimas, kuris trunka ilgiau nei šešis mėnesius. Tuo pačiu metu, pluoštiniai ir nekrotiniai organų audiniai yra sutrikdyti, bet nesunaikinant skilčių ir portalinės hipertenzijos. Hipertenzija yra nuolatinis slėgio padidėjimas tuščiaviduriuose organuose, induose ir kūno ertmėse, ne mažesnis kaip 140/90 mm Hg. Str. Gydymo tikslai, numatyti atlikus tyrimą

neutralizuoti patologijos priežastį, gerinti paciento būklę, gerinti imunitetą, pasiekti stabilią remisija (simptomų išnykimas). Didelis narkomanų infekcijos pavojus.

Sveiki žmonės yra užsikrėtę kontaktuojant su HCV viruso nešėjų krauju. C hepatitas yra labiausiai paplitęs visų virusų. Jis diagnozuotas 7 žmonėms iš 10 hepatito sergančių žmonių. Infekcijos rizikos grupės:

narkomanai, pacientai, kuriems buvo atliktas kraujo perpylimas, žmonės, turintys nemalonių lytinių santykių, užsikrėtusių motinų vaikai, sveikatos priežiūros darbuotojai.

B hepatito sukėlėjas padidina bilirubino kiekį kraujyje. Bilirubinas yra tulžies pigmentas. Jis yra tas, kuris dažo infekuoto asmens odą. Vizualiai stebimas bilirubino kiekio padidėjimas, o normos viršijimas patvirtinamas atliekant kraujo tyrimą. Šlapimo ir išmatų analizė atliekama teigiamai diagnozuojant hepatitą, kuriame pastebima padidėjusi krakmolo ir riebalų koncentracija. Kraujo, baltymų kiekis sumažėja dėl cholesterolio poveikio. Tikslus ir informatyvus diagnostinis metodas yra viruso PCR diagnozė.

Virusinio hepatito B ir C stadijos ir simptomai

Antrajam ligos etapui būdingas staigus kūno temperatūros padidėjimas.

Gydytojai išskiria 4 virusinės hepatito stadijas. Pirmasis etapas yra inkubacija, kurios B tipo virusas trunka iki 180 dienų, o diagnozuojama C 2 ir C 1 - iki 50 dienų. Inkubacijos laikotarpiu nepastebėta jokių išorinio pasireiškimo požymių. Viruso aptikimas galimas tik analizuojant kraują.

Antrasis laikotarpis vadinamas ikimokykliniu. Gydytojai palpacijos pagalba nustato kepenų tankio padidėjimą. Išankstinis hepatito etapas trunka iki 12 dienų. Kai jis prasideda, pacientas turi:

temperatūra smarkiai pakyla iki 39 ° C, atsiranda silpnumas, sutrikęs apetitas, prasideda gerklės dešinė, pykinimas ir viduriavimas.

Pasibaigus pirmojo ir antrojo (inkubacinio ir ikimokyklinio) etapams, prasideda virškinimo viruso hepatito stadija. Pacientas pradeda gelta (aktyvią fazę), nusidažydamas akių skilvelius, kamieno odą ir galūnes. Gelta dinamiškai vystosi per 2 dienas. Tada pacientas tamsina šlapimą ir sutrina išmatą. Iterinis etapas trunka pusantro mėnesio. Ketvirtasis etapas - atkūrimas, kuris reiškia normalios paciento gyvenimo atkūrimo po ligos aukščio pradžią. Išnyksta išoriniai simptomai, tačiau kompromisinių fermentų kiekis kraujyje trunka iki 3 mėnesių.

Ūminė fazė

Ūminės fazės pavojus yra tai, kad jis vyksta be matomų simptomų.

Ūminė fazė yra beveik besimptomė. Pacientas neturi gelta, o sveikatos būklė yra normali. Svaigimo požymiai yra lengvi. Tačiau tyrimo metu nustatyta, kad padidėjo kepenys ir blužnis. Ūmus hepatitas yra suskirstytas į subakutą ir fulminantą. Subakutinėje formoje gelta neatrodo, ir liga pati vyksta lengvai ir be komplikacijų. Fulminanti forma yra labai pavojinga, nes, matomai, nėra simptomų, mirties tikimybė yra didelė.

Lėtinis hepatitas

Lėtinė liga tampa tada, kai simptomai neišnyksta šešis mėnesius. Tai vyksta minimaliai, vidutiniškai ir ryškiai. Tai priklauso nuo patologinių procesų aktyvumo laipsnio ir ALT ir AST koncentracijos (fermentų, katalizuojančių reakcijas ląstelėse). Kuo didesnis jų kiekis kraujyje, tuo ryškesnis ligos etapas. Lėtinė stadija pasireiškia paciento apsinuodijimu ir hiperaktyviu mikroorganizmų dauginimu kepenų ir kitų organų ląstelėse. Sukurta lėtinė forma:

netinkamas gyvenimo būdas, infekcija, kepenų patologija.

Lėtinės stadijos paūmėjimas

Lėtinės ligos progresavimas yra pavojingas kepenų patologiniams pokyčiams.

Virusinė liga tampa aktyvesnė, nugalėjus žmogaus nervų sistemą. Išorėje pažeidimas gali būti matomas, kai yra delnų venų ant delnų. Rankos tampa raudonos, kurios geriausiai matomos iš atstumo. Virusinės hepatito paūmėjimo pavojus kyla dėl kepenų cirozės formos komplikacijų. B ir C tipo hepatitas pasunkėja dėl nuolat didelio fizinio krūvio ir alkoholizmo.

A hepatito eiga

A hepatitas skiriasi nuo ankstesnio infekcijos būdo. Viruso infekcija atsiranda, kai patogenas patenka į kūną vandeniu ar maistu. Virškinimo trakto takuose virusas patenka į kepenis, kur mikroorganizmas pradeda veikti panašiai kaip pirmiau minėti virusų tipai. Virusinio hepatito A etapai:

inkubacija, prodroma, icteric, atkūrimas. Infekcija A hepatitu yra įmanoma per vandenį ir maistą.

Viruso inkubacija trunka 15-40 dienų. Prodromo stadija klasifikuojama pagal katarrinių, astenovetacinių ir diseptinių sindromų tipus. Katarrinės formos simptomai yra tokie patys kaip ūminėse kvėpavimo takų virusinėse infekcijose, pvz., Sloga ir šiek tiek padidėjusi kūno temperatūra. Kai astenozetiniai simptomai pastebėjo dirglumą, apatiją ir miego sutrikimus. Diseptiniai simptomai pasižymi sumažėjusiu apetitu, pykinimu, vėmimu, nevirškinimu.

Medicinos praktikoje dažniau pasitaiko mišrios virusinės hepatito požymių prodromo stadijoje. Pirmieji simptomai, atsiradę per šį laikotarpį, neleidžia žmonėms diagnozuoti virusinio hepatito. Todėl pacientas sukėlė ūminę kvėpavimo takų virusinę ligą. Gelta laikotarpiu pacientas pradeda gerėti. Apsinuodijimo požymiai. Iterinis laikotarpis trunka iki 20 dienų. Tinkamai gydant, atsigavimo etapas prasideda, užsikrėtusio asmens sveikatos būklė vėl tampa normali, pasireiškia apetitas, pagerėja virškinimo trakto būklė.

Yra anikterinė forma

Anikterinė ligos forma dažniausiai pastebima vaikams.

Išsivysčiusių šalių gyventojai diagnozuoja viruso be icterus pasireiškimo formą. Simptomai atsiranda panašiai kaip icterinė forma, tačiau nekeičiant skleros ir odos spalvos. Taip atsitinka, kai kepenys yra mažai židiniai, kurių audiniai turi laiko atsigauti. Dažnai ši forma diagnozuojama vaikams iki 10 metų. Hepatitas diagnozuojamas tokio tipo pacientams, kuriems atliekamas kraujo tyrimas ir kepenų palpacija. Šio fenomeno tyrimuose nustatyta, kad virusinio hepatito su anikterine apraiškų forma yra lengviau, tačiau komplikacijų tikimybė nesumažėja. Tokio kurso pavojus yra galimybė sujungti mažus židinius į didelius židinius su icterinės formos arba kepenų pažeidimo atsiradimu, kuris yra tikrai sklerozuotas ir kuriamas cirozė.

Gydymas etapais

Ankstyvas gydymas

Dieta sudėtingame gydyme prisideda prie greito atsigavimo.

Pradiniame etape antivirusinės tabletės naudojamos virusui nugalėti. Tradicinis gydymo kursas - 1-2 tabletės per dieną. Norėdami išlaikyti kūną, jam priskiriamas vitaminų kompleksas. Susiję simptomai, pvz., Vidurių užkietėjimas ar viduriavimas, vartojami vidurių ir fermentų vaistų. Norėdami atstatyti pažeistas ląsteles, į gydymą įtraukiami hepatoprotektoriai. Privalomos hepatito gydymo priemonės pradiniame etape:

pusiau lova, fizinio krūvio mažinimas, terapinė dieta.

Iterinio etapo gydymo ypatybės

Ūminės virusinės ligos gydymas ikteriniame etape apima platų vaistų sąrašą. Pacientui siūloma hospitalizacija, nes terapija klinikoje leidžia jums įdėti droppers ir kombinuotas injekcijas. Terapija turi apimti vaistus, kurių sudėtyje yra ribavirino ir interferono. Jei reikia, atlikite detoksikaciją. Kritiniais atvejais atliekamas kepenų persodinimas.

Verta prisiminti, kad gydymo planas yra gydytojas. Savęs gydymas infekcijos metu yra nepriimtinas. Išgydyti hepatitą yra realus, ypač naudojant naujos kartos vaistus, bet pasekmės, pvz., Kepenų cirozė ar piktybiniai navikai, yra neišgydomi ir mirtini. Po A hepatito gydymo atsiranda nuolatinis imunitetas, tačiau, esant hepatitui B ir C, tikėtina, kad infekcija bus pakartotinai užsikrėtusi.

Prevencija

Infekcija atsiranda kontaktuojant su užsienio kilmės biologiniais skysčiais. Tai reiškia, kad pageidautina vengti paliesti atviras žaizdas krauju, gleivinėmis. Būtinai sekite medicininių ir kosmetikos priemonių dezinfekciją, jei įmanoma, pasirinkite vienkartinius priedus. Verta apsaugoti nuo hepatito A viruso, pašalinant vandens naudojimą iš vidaus čiaupo. Gėrimas leidžiamas po virimo ar filtravimo. Be to, lytinio kontakto metu atsiranda infekcija, todėl turėtumėte naudoti kontracepcijos priemones.

Grįžti į klausimus

Virusinis hepatitas C. Šiais žodžiais spaudoje, televizijoje ir kasdieniame gyvenime yra tiek daug mirtinų baimių, kad asmuo, kuris pirmą kartą išgirdo diagnozę iš gydytojo, patenka į prieškominę būklę.

Taigi, kiek laiko mes turime gyventi po diagnozės?

Mes iš karto atsakysime, kad dauguma atvejų yra gana daug. Žmonės su hepatitu C ilgą laiką gyvena be problemų. Ir jei jie miršta, jie miršta nuo kitų ligų ar kai kurių tragiškų įvykių (nelaimingų atsitikimų, traumų, stichinių nelaimių ir tt).

C hepatito virusas pats savaime nežudo. C hepatito virusas prisideda prie įvairių patologinių procesų vystymosi. Visų pirma - kepenyse, bet patologinės pasekmės yra galimos už kepenų.

Daugeliu atvejų pagrindinis pavojus kyla dėl vystymosi (dėl hepatito C viruso buvimo) - kepenų fibrozės. Kaip greitai tai vyksta? Kaip greitai veikia kepenys? Kam pirmiausia tai kelia grėsmę?... Norėdami gauti atsakymus į šiuos klausimus, rekomenduojama perskaityti šį straipsnį:

Autoriai: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Natūralus hepatito C fibrozės progresavimas

Pagrindinė hepatito C infekcijos pasekmė yra progresavimas į cirozę ir jos galimas komplikacijas: kraujavimas, kepenų nepakankamumas, pirminis kepenų vėžys. Dabartinis HCV infekcijos suvokimas buvo sukurtas naudojant fibrozės progresavimo sąvoką (1 pav. Ir 2 pav.).

1 pav. METAVIR fibrozės vertinimo sistema.

F0 - normalus kepenys (be fibrozės),

F1 - portalo fibrozė,

F2 - nedidelis septa,

2 pav. Fibrozės progresavimo modelis, nuo infekcijos iki komplikacijų vystymosi.

Tikėtini pagrindiniai HCV progresavimo rodikliai literatūroje ir mūsų duomenų bazėje yra šie:

Vidutinis laikas nuo infekcijos momento (F0) iki cirozės (F4) yra 30 metų. Mirtingumas su ciroze - 50% per 10 metų. Tikimybė pereiti nuo nekomplikuotos cirozės į kiekvieną jos komplikaciją yra 3% per metus.

Fibrozė yra žalinga lėtinio uždegimo pasekmė. Jai būdingas ekstraląstelinės matricos komponento poslinkis, dėl kurio kepenų architektūra iškraipoma, pablogėja kepenų ląstelių mikrocirkuliacija ir funkcijos.

Vis dažniau nustatoma, kad HCV gali tiesiogiai paveikti kepenų fibrozės progresavimą. Naujausi įdomūs eksperimentiniai įrodymai rodo, kad centrinis HCV baltymas veikia kepenų žvaigždyno ląsteles, didina proliferaciją, fibrogenetinių citokinų gamybą ir didina 1 tipo kolageno sekreciją.

Be to, nekonstruktyvūs HCV baltymai prisideda prie vietinės uždegiminės reakcijos, sukelia chemokinų, gautų iš žvaigždžių formos ląstelių, sintezę ir didindamos prijungtų molekulių, dalyvaujančių papildant uždegimines ląsteles, gamybą.

HCV infekcija paprastai yra mirtina tik tada, kai ji sukelia cirozę, paskutinį fibrozės etapą. Todėl, vertinant fibrozės progresavimą, svarbu įvertinti apčiuopiamą konkretaus paciento pažeidžiamumą ir įvertinti gydymo poveikį natūraliam hepatito eigai.

Fibrozės etapai ir nekrozinio uždegimo aktyvumo gradacija

Veikla ir fibrozė yra dvi pagrindinės lėtinio hepatito C histologinės savybės, kurios įtrauktos į įvairias siūlomas klasifikacijas. Viena iš kelių patikrintų sistemų, naudojamų jų vertinimui, yra METAVIR sistema. Ši sistema vertina histologinius C lėtinio hepatito pažeidimus, naudojant du atskirus įvertinimus - vieną - nekrozinio uždegimo aktyvumui (A) ir kitą - fibrozės stadijai (F) (3 pav.). Šie įvertinimai apibrėžiami taip.

Fibrozės stadijai (F):

F1 portalas fibrozė be septos

F2-porto fibrozė su retomis septa

F3-reikšmingas septa kiekis be cirozės

Veiklos gradacija (A):

A0 - nėra histologinio aktyvumo

A3 - didelis aktyvumas

Aktyvumo laipsnį integruotai įvertina periportalinės nekrozės ir lobinės nekrozės intensyvumas, kaip aprašyta paprastame algoritme. Vieno tyrėjo ir skirtingų METAVIR vertinimo metodų tyrėjų rezultatų pokytis yra mažesnis nei plačiai naudojamas Knodello metodas. METAVIR sistemai tarp histopatologų yra beveik puikiai tinka.

„Knodell“ reitingų sistema turi netiesinę skalę. Ji neturi 2 fazės fibrozei (0–4 intervalai) ir aktyvumo diapazonui nuo 0 iki 18, gautų sumazinant periportalinio, intralobulinio ir portalinio uždegimo įverčius. Modifikuotas histologinio aktyvumo indeksas (HAI) yra išsamesnis, turintis keturis skirtingus nepertraukiamus vertinimus, modifikuotus pagal 6 fazių fibrozės laipsnio gradaciją.

Hepatito aktyvumas, vertinantis nekrozę, nėra geras fibrozės progresavimo prognozuotojas. Iš tikrųjų, tik fibrozė yra geriausias fibrogenezės žymuo. Fibrozė ir uždegimo laipsnis koreliuoja, tačiau vienas trečdalis pacientų turi neatitikimą. Gydytojai neturėtų vartoti „reikšmingos veiklos“ kaip „reikšmingos ligos“ pakaitinio žymens. Klinikiniai ekstensyvaus nekrozės ir uždegimo požymiai, t.y. sunkus ūminis ir fulminantas hepatitas, galiausiai, yra labai reti, palyginti su hepatitu B. Net ir pacientams, kurių imuninė sistema yra nepakankama, ūminiai hepatito C atvejai yra labai reti.

Fibrozės progresavimo dinamika

Fibrozės stadija lemia paciento pažeidžiamumą ir prognozuoja progresavimą iki cirozės. (3 pav.)

Fig. 3. Kepenų fibrozės progresavimas lėtiniu hepatitu C sergantiems pacientams. Naudojant vidutinį fibrozės progresavimo greitį, vidutinis laukiamas cirozės laikas yra 30 metų (tarpinis vystymosi greitis); 33% pacientų tikisi 50 metų cirozės, jei taip atsitinka (lėta fibrozė).

Fibrozės stadija, beveik linijinė, glaudžiai susijusi su amžiumi biopsijos metu ir HCV infekcijos buvimo trukme. Ši koreliacija nepastebima, atsižvelgiant į hepatito aktyvumo laipsnį.

Dėl fibrozės stadijos informatyvumo gydytojas yra suinteresuotas įvertinti fibrozės progresavimo greitį.

Fibrozės progresavimo rodiklių pasiskirstymas rodo, kad yra bent trys grupės:

greito fibrozės (greito fibrozo), vidutinio fibrozės (tarpinio) ir lėto fibrozės (lėtai fibrozių) raida.

Todėl vidutinė fibrozės progresavimo norma per metus (stadija pirmojoje biopsijoje / infekcijos trukmė) nereiškia, kad progresavimas į cirozę vyksta visai ir yra neišvengiamas.

Naudojant vidutinį fibrozės progresavimo greitį negydomiems pacientams, vidutinis numatomas laikas iki progresavimo iki cirozės yra 30 metų.

33% pacientų (kas trečias) turi vidutinį numatomą progresavimo cirozę laiką, mažesnį nei 20 metų.

31% pacientų progresavimas iki cirozės užtruks daugiau nei 50 metų (jei taip atsitiktų).

Bet kokio fibrozės vertinimo apribojimai apima

sunku gauti porinę kepenų biopsiją, didelio skaičiaus pacientų poreikį pasiekti statistinę reikšmę, biopsijos metu paimtų mėginių kintamumą (kintamumą).

Kadangi laikas tarp dviejų biopsijų yra santykinai trumpas (paprastai 12–24 mėnesiai), per šį laikotarpį retai pasitaiko įvykių (fibrozės perėjimas iš vieno etapo į kitą). Todėl, lyginant fibrozės progresavimo greitį, reikia didelės biopsijos medžiagos, kad būtų galima pastebėti pokyčius.

Nesant didelės duomenų bazės su kelių biopsijų rezultatais, sunku nustatyti fibrozės progresavimo nuolydį. Todėl tikrasis kreivės nuolydis šiuo metu nežinomas ir net jei yra linijinis ryšys tarp stadijos, amžiaus biopsijos metu ir infekcijos trukmės, taip pat galimi kiti modeliai.

Didelėje duomenų bazėje patvirtinome, kad fibrozės progresavimas daugiausia priklauso nuo infekcijos amžiaus ir trukmės, su keturiais skirtingais labai lėto, lėto, vidutinio ir greito progresavimo laikotarpiais.

Be to, kepenų biopsija turi ribų kepenų fibrozės įvertinimui. Nors tai yra aukso standartas vertinant fibrozę, jo galimybės yra ribotos dėl biopsijos metu paimtų mėginių nelygumo (kintamumo). Būsimi tyrimai, naudojant neinvazinius biocheminius žymenis (pvz., FibroTest), turėtų pagerinti fibrozės progresavimo modeliavimą.

Faktoriai, susiję su fibrozės progresavimu

Fibrozės progresavimu susiję ir nesusiję veiksniai apibendrinti 1 lentelėje.

1 lentelė. Su cirozės progresavimu susiję ir nesusiję veiksniai

Reikšmingi veiksniai, susiję su fibrozės progresavimo greičiu:

HCV infekcijos buvimo trukmė, amžius, vyrų lytis, reikšmingas alkoholio vartojimas (> 50 gramų per dieną), ŽIV bendra infekcija, mažas CD4 kiekis, nekrozės etapas.

HCV infekcijos progresavimas į cirozę priklauso nuo amžiaus, kuris išreiškiamas priklausomai nuo infekcijos trukmės, amžiaus infekcijos metu arba amžiaus, kada buvo atlikta paskutinė biopsija.

Metabolinės būklės, tokios kaip nutukimas, steatoze ir diabetas, yra nepriklausomi fibrogenezės kofaktoriai.

Amžius

Senėjimo vaidmuo progresuojant fibrozei gali būti susijęs su didesniu pažeidžiamumu aplinkos veiksnių, oksidacinio streso, sumažėjusio kraujo tekėjimo, mitochondrijų gebėjimo ir imuniteto atžvilgiu.

Amžiaus poveikis fibrozės progresavimui yra toks didelis, kad HCV epideminių savybių modeliavimas neįmanomas neatsižvelgiant į jį (2 lentelė).

2 lentelė. Daugiafunkcinė rizikos veiksnių rizikos analizė, kiekvieno fibrozės etapo regresijos modelis 20 metų po HCV infekcijos, 2313 žmonių

Apskaičiuota 61–70 metų vyrų progresavimo tikimybė per metus yra 300 kartų didesnė nei vyrų nuo 21 iki 40 metų (4 pav.).

Transplantuotų kepenų amžius taip pat susijęs su didesniu fibrozės progresavimo greičiu.

4 pav. Tikimybė progresuoti į cirozę (F4), priklausomai nuo amžiaus infekcijos metu. Modeliuojama 2213 pacientų, kuriems nustatyta žinoma infekcijos trukmė.

Vyrų lytis

Vyrų lytis yra susijusi su 10 kartų sparčiau plintančia fibroze nei moterys, nepriklausomai nuo amžiaus. Estrogenai kontroliuoja fibrogenezę eksperimentinėmis sąlygomis. Estrogenai blokuoja žvaigždės formos ląstelių proliferaciją pirminėje kultūroje. Estrogenai gali pakeisti transformuojančių augimo faktorių ir kitų tirpių mediatorių išsiskyrimą.

Neseniai pastebėjome, kad atsižvelgus į medžiagų apykaitos veiksnius, sumažėjo vyrų lyties ir fibrozės ryšys.

Alkoholis

Alkoholio vartojimo vaidmuo progresuojant fibrozei nustatomas dozėms> 40 arba 50 gramų per dieną. Mažesnėms dozėms, rezultatai skiriasi, preliminarūs tyrimai parodė net labai mažų dozių apsauginį poveikį. Alkoholio vartojimą sunku apskaičiuoti, o išvados turi būti atsargios.

Tačiau iš šių tyrimų matyti, kad alkoholio poveikis nepriklauso nuo kitų veiksnių, mažesnių už amžiaus poveikį ir pasireiškia tik toksišku vartojimo lygiu.

ŽIV infekcija

Kai kurie tyrimai rodo, kad pacientams, sergantiems HCV ir ŽIV infekcija, yra vienas sparčiausių fibrozės progresavimo rodiklių, lyginant su infekuotais tik HCV ar kitomis kepenų ligomis, net atsižvelgiant į amžių, lytį ir alkoholio vartojimą (5a pav.).

ŽIV užsikrėtusiam pacientui, turinčiam CD4 200 ląstelių / µl, kuris gėrė mažiau nei 50 g alkoholio per dieną, vidutinis progresavimo laikas iki 36 metų cirozės (5b pav.).

5 pav. a) Kepenų fibrozės progresavimas pacientams, sergantiems ŽIV ir HCV infekcija. Fibrozės progresavimo dažnis gerokai padidėjo tarp ŽIV sergančių pacientų, palyginti su atitinkama kontroline grupe, užsikrėtusia tik HCV.
b) kepenų fibrozės progresavimas pacientams, sergantiems ŽIV ir HCV. Labai padidėjęs kepenų fibrozės progresavimo greitis pacientams, sergantiems CD4, yra 50 gramų alkoholio per dieną.

HCV genotipas

„Virusiniai“ veiksniai, tokie kaip genotipas, virusinė apkrova biopsijos metu, kvazi-rūšys, nėra susiję su fibroze. Įtariamas tik ryšys su 3 genotipu, nes steatozė yra susijusi su šiuo genotipu.

Fibrozės rizika pacientams, sergantiems normaliomis transaminazėmis

Pacientai, kurių transaminazės yra nuolat normalios, turi mažesnį fibrozės progresavimo greitį nei tie, kuriems yra padidėjęs (6 pav.).

6 pav. Kepenų fibrozės progresavimas HCV PCR teigiamiems pacientams, kurių ALT yra nuolatinė. Žymiai sulėtėja fibrozės progresavimo greitis, lyginant su atitinkama kontroline grupe su padidėjusia ALT.

Tačiau 15–19% šių pacientų turi vidutinį arba didelį fibrozės progresavimo greitį. Todėl rekomenduojame išsiaiškinti fibrozės laipsnį tokiuose teigiamuose PCR pacientuose, naudojant biopsijos ar biocheminius žymenis.

Jei pacientas turi septinio fibrozę arba didelį progresavimo greitį, reikia apsvarstyti galimybę gydyti.

FibroTest abiejų pacientų, kurių transaminazės yra normalios ir padidėjusios, prognozuojama vertė yra tokia pati.

65 metų ir vyresni pacientai dažnai turi plačią fibrozę su normaliomis transaminazėmis ir tokiems pacientams yra didelis fibrozės progresavimo pavojus.

Metaboliniai veiksniai

Steatozės įtaka lėtinio hepatito C patogenezei

Išskyrus keletą išimčių, steatozė yra susijusi su reikšmingesniu nekroinflammatoriniu aktyvumu ir fibroze. Steatozė yra susijusi su labiau progresuojančia fibroze, net ir po prisitaikymo prie amžiaus.

Nedideliam skaičiui pacientų, kuriems nustatyta žinoma infekcijos trukmė, fibrozės progresavimo greitis yra didesnis, kai yra aiški steatoze nei tada, kai steatozė yra lengva arba jos nėra.

Be šių tyrimų, kai kurie tyrimai buvo atlikti su tolesniais biopsijomis negydomiems pacientams. Pirmajame biopsijos pacientams, sergantiems steatoze, sparčiau progresavo fibrozė, tačiau nedidelis mėginių skaičius neleidžia atlikti genotipo analizės. Galbūt šis ryšys gali būti nežinoma HCV savybė, nes buvo pastebėti 3 genotipo skirtumai.

Kiti tyrimai rodo, kad steatozės padidėjimas yra tikslesnis nei jo kiekis gali reikšti fibrozės progresavimą, nors duomenų trūksta, kad būtų galima įtikinamai parodyti šią prieštaringą hipotezę.

Nė vienas tyrimas neparodė sąsajos tarp steatozės ir fibrozės, nepriklausomai nuo kitų susijusių veiksnių, tokių kaip kūno masės indeksas (KMI), gliukozės kiekis kraujyje arba trigliceridų kiekis kraujyje.

Viename tyrime aiškus ryšys tarp steatozės ir fibrozės išnyko pakoregavus gliukozės kiekį kraujyje ir KMI, dėl to kyla abejonių dėl tikrojo steatozės ir fibrogenezės santykio.

Viename tyrime steatozė buvo susijusi su didesne kepenų vėžio kumuliacine rizika, nepriklausomai nuo amžiaus, cirozės buvimo ar gydymo interferonu.

Diabeto poveikis lėtinio hepatito C patogenezei

Nors daugelis tyrimų dokumentavo epideminį ryšį tarp hepatito C ir 2 tipo cukrinio diabeto, tik nedaugelis sutelkė dėmesį į pasekmes kepenų ligai.

Mažose grupėse diabetikams neuždegiminis aktyvumas buvo didesnis nei ne diabetikams. Fibrozės stadija paprastai yra didesnė diabetikams, nors rezultatai yra prieštaringi, kai atsižvelgiama į kitus kepenų fibrozės rizikos veiksnius.

Didžiausiame šiandien turimame tyrime, atliktame 710 pacientų, kuriems buvo žinoma infekcijos trukmė, aukštas gliukozės kiekis kraujyje (taip pat ir diabeto vaistai) buvo susijęs su labiau pažengusiomis kepenų fibrozėmis, taip pat su didesniu fibrozės progresavimo greičiu, nepriklausomai nuo to, kas buvo iš kitų rizikos veiksnių, tokių kaip amžius infekcijos metu, infekcijos trukmė, vyrų lytis, alkoholio vartojimas (7 pav.).

7 pav. Fibrozės progresavimas priklausomai nuo gliukozės kiekio kraujyje.

Laikui priklausantis kintamasis yra infekcijos trukmė metais.

Storos ir plonos linijos atitinka pacientus, kurių gliukozės kiekis yra aukštas ir normalus.

Pacientų, kuriems nėra reikšmingos fibrozės (F2, F3, F4), procentinė dalis rodoma priklausomai nuo infekcijos trukmės.

Poveikis didelio gliukozės kiekio fibrogenezei buvo didesnis nei dėl padidėjusio svorio. Tai rodo, kad gliukozės kiekio kraujyje matavimas gali suteikti tikslesnę informaciją apie atsparumo fibrogenezei potencialą, nei matuoti KMI.

Bendras šių tyrimų įspėjimas yra tas, kad dėl cirozės sukeltas gliukozės homeostazės pakeitimas gali sunaikinti ryšį tarp didelio gliukozės / diabeto ir kepenų fibrozės. Kadangi to negalima išvengti, kai kuriuose tyrimuose nustatyta, kad po cirozės sergančių pacientų neįtraukta reikšminga asociacija.

Didelis gliukozės kiekis kraujyje yra susijęs su tarpiniu ir progresavusiu kepenų fibrozės etapu, bet ne su ankstyvaisiais etapais, o tai reiškia, kad svarbesnis vaidmuo yra išsaugant ir progresuojant fibrogenezei nei jo pradžioje. Tai turėtų būti patvirtinta būsimais tyrimais.

Nutukimo poveikis lėtinio hepatito C patogenezei

Apskritai nutukimas kenkia lėtinio hepatito C kepenų histologijai. Vienas tyrimas parodė labai reikšmingą ryšį tarp nutukimo ir steatozės, taip pat tarp steatozės ir fibrozės, nors nebuvo tiesioginio ryšio tarp nutukimo ir fibrozės.

Nutukę pacientai yra labiau pažengę į fibrozę nei plonos. Tačiau šis santykis neatrodo nepriklausomas nuo kitų susijusių veiksnių, pvz., Gliukozės / cukrinio diabeto. Šis neatitikimas gali atsirasti dėl to, kad nė vienas iš šių tyrimų nepadarė skirtumo tarp visceralinio ir periferinio nutukimo, o tik visceralinis nutukimas koreliuoja su atsparumu insulinui ir jo komplikacijoms, ypač kepenų steatozei.

Dėl atsparumo insulinui ir kepenų pažeidimo sąveikos sudėtinga analizuoti konkretų nutukimo indėlį į šį procesą. Todėl, remiantis histologija, keli autoriai bandė nustatyti, kad nutukusiems pacientams, sergantiems hepatitu C, kepenų pažeidimas panašus į nealkoholinį steatohepatitą. Jų prielaida yra ta, kad šios dvi fibrogenezės priežastys padidina kepenų fibrozę, o tai rodo, kad nutukimas prisideda prie progresavimo C hepatito fibrozė

Santykinė nealkoholinio steatohepatito įtaka kepenų fibrozei pacientams, sergantiems nutukimu ir hepatitu C, negali būti nustatoma tol, kol nebus nustatyti konkretesni nealkoholinio steatohepatito žymenys nei histologija, arba kol bus aiškiai apibrėžti rizikos veiksnių, tokių kaip nutukimas ar diabetas, poveikis.

Kai kurie preliminarūs duomenys apie galimą nutukimo įtaką kepenų pažeidimui, atsiradusiam dėl lėtinio C hepatito, gaunami įrodant, kad po trijų mėnesių kontroliuojamo svorio netekimo per mitybą ir fizinį krūvį 9 iš 10 pacientų sumažėjo kepenų steatozė ir 5 iš 10 fibrozės sumažėjo.

Svorio sumažėjimas buvo susijęs su padidėjusiu jautrumu insulinui. Nors biopsijos mėginio kintamumo paklaidos su tokiu nedideliu mėginio dydžiu kelia didelį susirūpinimą, buvo įrodyta, kad ląstelių žymenys žvaigždės ląstelių aktyvacijai taip pat yra išjungiami pacientams, kuriems yra sumažėjęs kūno svoris ir mažiau fibrozės - tai sustiprina hipotezę dėl kenksmingo nutukimo poveikio lėtiniu hepatitu C.

Panašiai pastebėta, kad chirurginis nutukimo gydymas mažina fibrozę.

Genotipo ir metabolinių veiksnių sąveika

Pastebėta, kad fibrozė buvo siejama su steatoze tik tiems, kurie buvo užsikrėtę 3 genotipu, ir ankstesniu alkoholio vartojimu praeityje ir (netiesiogiai) diabetu tik tiems pacientams, kurie buvo užsikrėtę kitais genotipais, išskyrus 3. Kitas tyrimas patvirtino, kad HCV gali sukelti atsparumą insulinui ir paspartinti fibrozės progresavimą, ir šis poveikis yra specifinis 3 genotipui.

Kiti veiksniai

Yra labai mažai tyrimų dėl kitų veiksnių (HCV RNR pokyčių, intrahepatinės citokino charakteristikos, HLA klasės genotipo, C282Y hemochromatozės genų mutacijos, rūkymo) ir joms reikia daugiau tyrimų su didesniu imties dydžiu.

Gydymo poveikis: kepenų fibrozės sumažėjimas

Šiuo metu daugelis tyrimų rodo, kad hepatito C gydymas vien tik interferonu arba kartu su ribavirinu gali sustabdyti kepenų fibrozės progresavimą arba netgi žymiai sumažinti fibrozę.

Prieš ir po gydymo iš keturių atsitiktinių atrankinių tyrimų surinkome duomenis iš 3010 neapdorotų biopsijos pacientų. Palyginti dešimt skirtingų gydymo režimų, derinant trumpą interferono IFN, pegilintą interferoną (PEG-IFN) ir ribaviriną. Kiekvieno gydymo režimo poveikį įvertino pacientų, turinčių bent vieną nekrozės ir uždegimo pagerėjimo stadiją (METAVIR sistema), procentinė dalis, pagal pacientų, kurių bent vienas fazės pablogėjimo metodas METAVIR buvo sumažėjęs, ir fibrozės progresavimo laipsnio per metus procentą.

Nekrozė ir uždegimas pagerėjo nuo 39% (naudojant trumpą interferoną 24 savaites) iki 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirinas> 10,6 mg / kg per parą).

Fibrozės sutrikimas svyravo nuo 23% (IFN 24 savaitės) iki 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirinas> 10,6 mg / kg per parą).

Visi gydymo režimai žymiai sumažino fibrozės progresavimo greitį, palyginti su progresavimo greičiu prieš gydymą. Šis poveikis buvo pastebėtas net ir pacientams, kuriems nebuvo ilgalaikio virusologinio atsako.

Prieš gydymą 75 (49%) 153 ciroze sergančių pacientų buvo pastebėtas atvirkštinis cirozės išsivystymas (fibrozės stadijos sumažėjimas biopsijos būdu).

Šeši veiksniai buvo nepriklausomi ir reikšmingai susiję su reikšmingos fibrozės nebuvimu po gydymo:

fibrozės stadija prieš gydymą (OR = 0,12), ilgalaikio virusologinio atsako pasiekimas (OR = 0,36), amžius

Virusinio hepatito stadija

2017 m. Kovo 6 d., 12:07 Ekspertų straipsnis: Nova Vladislavovna Izvochkova 0 5,489