Pigmentų mainai

Pigmentų metabolizmas yra sudėtingų cheminių struktūrų spalvotų organinių medžiagų - pigmentų - formavimosi, transformacijos ir skilimo procesų gyvuose organizmuose derinys. Svarbiausi pigmentai yra porfirinai, chromoproteinai, melaninai, karotinoidai, flavonai (žr.) Ir kt. Chromoproteinai, tokie kaip hemoglobinas (žr.), Mioglobinas, katalazė, citochromai (žr. Fermentus) yra protezai (t. grupėse yra geležies porfirino kompleksas (heme). Hemoglobino susidarymas vyksta kaulų čiulpų kraujo ląstelėse; Myoglobinas, matyt, susidaro raumenų skaidulų viduje, o citochromuose ir katalazėje - tiesiogiai jose esančiuose audiniuose. Porfirino turinčių pigmentų biosintezės metu pirmą kartą sintezuojamas protoporfirinas (iš gintaro rūgšties ir glicino), į kurį įterpiamas geležies atomas, ir susidaro hema. Po to, kai prie jo prijungiamas atitinkamas baltymas, užbaigiamas vienos arba kito chromoproteino sintezė. Porfirino baltymų biologinio skilimo procese išsiskiria geležies ir baltymų pigmentai, o protoporfirinas paverčiamas tulžies pigmentais (žr.). Bilirubinas (žr.) Žarnyne virsta urobilinu (žr.) Ir stercobilinu (žr.), Kurie iš organizmo pašalinami išmatomis. Biliverdinas išsiskiria nepakitęs. Dalis tulžies pigmentų išsiskiria su šlapimu.

Tarp kitų pigmentų svarbi vieta yra odos ir plaukų pigmentai - melaninai, sudaryti iš fenilalanino ir tirozino, taip pat karotinoidai. Vitaminas A formuojamas iš β-karotino žarnyno sienoje, kuri akies tinklainėje virsta retininu, o kartu su baltymu - rhodopsinu (žr.) - medžiaga, dalyvaujanti tinklainės fotocheminėse reakcijose.

Biosintezės ir pigmentų transformacijų reakcijos grandinėje gali atsirasti patologinių sutrikimų, dėl kurių atsiranda sunkių ligų. Taigi, blokuojant tam tikrus porfirino pigmentų biosintezės etapus, atsiranda porfirija, kartu su anemija (staigus hemoglobino susidarymo sumažėjimas) ir porfirinurija (pigmento metabolizmo tarpinių produktų išsiskyrimas su šlapimu). Visais hemolizės atvejais padidėja hemoglobino kiekis. Dėl tam tikrų nuodų (pvz., Cianido, anglies monoksido) poveikio hemoglobinas gali būti oksiduojamas, kad susidarytų metemoglobinas. Didelio hemoglobino sintezės pažeidimo rezultatas yra įvairių formų patologiškai pakeistų hemoglobinų susidarymas (atsirandantis dėl kelių paveldimų ligų).

Pigmentų metabolizmas - gyvų organizmų pigmentų (žr.) Formavimo, transformavimo ir skilimo procesų rinkinys.

Hemoglobino ir susijusių pigmentų biosintezė. Hemoglobino susidarymas vyksta kaulų čiulpų hematopoetinių ląstelių brandinimo metu, o mioglobino susidaro raumenų skaidulų viduje, o citochromai ir citochromo oksidazė atsiranda tiesiogiai jose esančiuose audiniuose, o citochromų koncentracija to paties gyvūno audiniuose yra proporcinga intensyvumui. šio audinio kvėpavimas ir tam tikru mastu priklauso nuo organizmo mitybos savybių.

Hemoglobino ir mioglobino biosintezės metu vyksta protoporfirino tetrapirolio žiedo susidarymas (žr. Porfirinus), geležies įtraukimas į jį ir paskesnis suformuotas geležies porfirino kompleksas (heme) su baltymų globinu. Gyvūnų organizme protoporfirino IX žiedas (III tipas) yra sudarytas iš acto rūgšties ir glicino. Acto rūgštis, kuri yra ciklinama į trikarboksirūgštis (žr. Biologinis oksidavimas), paverčiama gintaro rūgštimi, kuri, dalyvaujant koenzimui A (žr. Fermentus), kondensuojasi su glicino α-anglies atomu ir virsta a-amino-β-keto-adipo rūgštimi. Ši rūgštis, prarandanti karboksilo grupę, tampa α-aminolevulino rūgštimi; Dvi šios rūgšties molekulės sudaro ciklinį junginį, porphobilinogen, dėl kondensacijos. Porphobilinogen yra tiesioginis porfirino molekulės pirolio žiedų pirmtakas.

Po to porfirinų tetrapirolio žiedas sintetinamas iš porfobinino molekulių. Dažnas porfirinų pirmtakas yra medžiaga, vadinama porfirinogenu. Porfirinogenas ir kiti šio tipo tarpiniai junginiai hemoglobino biosintezės procese greitai atsiranda ir išnyksta taip pat greitai, virsta protoporfirinu III, iš kurio susidaro hem - protezų grupė, kurioje yra daug chromoproteinų. Porfirinogeną transformuojant į porfirinus, daugiausia formuojamas protoporfirinas III ir tik nedidelis kiekis porfirino I, kuris nėra naudojamas organizme ir iš jo išsiskiria kaip koproporfirinas I. Protoporfirino III kiekis, pagamintas per parą organizme, yra apie 300 mg, o kasdienis išsiskyrimas yra apie 300 mg. Ši koproporfirino III medžiaga yra tik 0,1 mg. Taigi, beveik visi sintezuoti protoporfirinas III patenka į hemoglobino, mioglobino ir kitų chromoproteinų gamybą.

Gyvūnų organizme sintezuotas protoporfirinas III virsta geležimi. Šis geležies-porfirino kompleksas nėra konkrečiai pigmentui būdinga medžiaga, nes jis yra daugelio sudėtingų baltymų, tokių kaip hemoglobinas, mioglobinas ir kt., Dalis, o hem yra toliau derinamas su specifiniais baltymais, virsta hemoglobinu, mioglobinu, citochromo c molekulomis ir tt sintezuojant citochromą c, protoporfirino vinilo grupės yra redukuotos į etilo grupes. Taigi, įvairių chromoproteinų susidarymas priklauso nuo to, kuris iš specifinių baltymų randamas tose ląstelėse, kuriose šis pigmentas yra sintezuojamas. Žmonėms ir aukštesniems stuburiniams gyvūnams sintetinamas tik geležies porfirinas. Hemoglobino ir kitų jo artimųjų pigmentų biosintezės procese naudojamas geležis, tiek atpalaiduojant eritrocitų skilimo metu, tiek tiekiant maistą. Geležies įtraukimas į raudonuosius kraujo kūnelius atsiranda tik jų formavimosi metu. Geležies trūkumas organizme mažina hemoglobino sintezę, tačiau neturi įtakos citochromo c, mioglobino ir katalazės susidarymui. Audinių ir kraujo chromoproteinų baltymų dalies sintezei taip pat naudojamos amino rūgštys, kurios išsiskiria atitinkamų globinų sunaikinimo procese.

Įvairių chromoproteinų biosintezės greitis nėra tas pats. Mioglobino ir citochromo c susidarymas vyksta lėčiau nei hemoglobino sintezė.

Hemoglobino ir jo pigmentų ardymas. Biologinio hemoglobino suskirstymo procese atsiranda geležies ir globino išsiskyrimas, kuris naudojamas naujų kraujo pigmentų molekulių sintezei. Protoporfirinas virsta tulžies pigmentais (žr.). Visos šios reakcijos vyksta Kupfferio kepenų ląstelėse ir retikuloendotelinės sistemos fagocitinėse ląstelėse, tačiau jų seka dar nėra išaiškinta. Hemoglobino ir mioglobino naikinimo pradžioje susidaro žali pigmentai - verdohemoglobinas. Per raumenų ir kraujo pigmentų transformaciją į verdohemoglobinus, protoporfirino žiedas (išlaikydamas ryšius su geležimi ir globinu) sukelia α-metino tilto plyšimą, tuo pačiu metu oksiduojant pirmąjį ir antrąjį pirolio žiedus. Verdohemoglobinas, prarandantis geležį ir globiną, virsta tulžies pigmentais: pirma, susidaro biliverdinas, kuris po to atkuria ląstelių dehidrazijas ir paverčiamas bilirubinu. Pagrindinis tulžies pigmentų šaltinis yra protezinė hemoglobino grupė, po to - mioglobinas. Citochromo c ir katalazės protezų grupės, matyt, virsta tulžies pigmentais; tačiau dėl jų skilimo susidaro tik 5% viso tulžies pigmentų kiekio. Manoma, kad tam tikras kiekis tulžies pigmentų gali atsirasti tiesiogiai iš protoporfirino III ir galbūt iš hemo, prieš naudojant šias medžiagas į hemoglobino biosintezę. Dalis žlugusių raumenų ir kraujo pigmentų gali virsti III koproporfirinu.

Tulžies pigmentai, kurie susidaro retikuloendotelinės sistemos ląstelėse, patenka į kraują kaip bilirubinas. Kraujo, bilirubino derinys su serumo albuminu ir virsta bilirubino-baltymų kompleksu, kuris užfiksuotas kepenyse. Nuo kepenų, biliverdino ir laisvo bilirubino išsiskiria į tulžies pūslę ir iš ten į žarnyną.

Žarnyne bilirubinas, veikiamas žarnyno bakterijų, atkuriamas į urobilinogeną ir stercobilinogeną, bespalvių šlapimo ir išmatų pigmentų formų (leucosilicon). Iš šių leuco junginių oksidacijos metu susidaro Urobilin ir stercobilin.

Didžioji dalis urobilinogeno ir stercobilinogeno išsiskiria iš organizmo per žarnyną, tačiau kai kurie yra absorbuojami, patenka į kepenis, kur jis virsta bilirubinu, iš dalies patenka į kraujotaką ir išsiskiria per inkstus kartu su šlapimu kaip urobilinas ir stercobilinas (vadinamasis bendras šlapimo urobilinas, kurio kiekis skiriasi paprastai yra 0,2-2 mg per parą ir paprastai neviršija 4 mg). Priešingai nei bilirubinas, žarnyne esantis biliverdinas nėra veikiamas mikrofloros ir jis išsiskiria iš organizmo nepakitęs. Kai kurie bilirubinas gali oksiduotis ir virsti biliverinu.

Kartu su tulžies pigmentų formavimu (atviros grandinės tetrapiroliu), kurie yra pagrindiniai hemoglobino ir kitų chromoproteinų galutiniai produktai, kepenyse gali atsirasti gilesnis hemo ir bilirubino skaidymas, susidarant dipirolio junginiams - propendiopentai ir bilifuscinui. Bilifuscinas žarnyne atsinaujina, o kartu su baltymu virsta rudos spalvos pigmentu, vadinamu myobilinu. Propentodiopentas ir myobilinas yra šlapime ir išmatose.

Kai kurių kitų pigmentų keitimas. Tamsiai ruda ir juoda
pigmentai - melaninai (žr.) - organizme susidaro fenilalaninas ir tirozinas tirozinazės įtakoje, o pradžioje fenilalaninas oksiduojamas į tiroziną. Nors tik nedidelis kiekis laisvų tirozino ląstelių paverčiamas melaninais, šis procesas atlieka svarbų vaidmenį formuojant odos ir plaukų pigmentus. Tirozinas, kuris yra oksiduotas, patenka į 3,4-di-hidroksifenilalaniną, kuris, veikdamas specialiu fermentu, dioksifenilalanino oksidazę (DOPA-oksidazę), skaidosi, o susidariusios skilimo produktai susidaro melaninai. Melaninų susidarymas taip pat gali atsirasti dėl medžiagų, tokių kaip raudonos geltonos spalvos pigmentas xantomatinas ir 3-hidroksikinureninas, kuris yra triptofano metabolizmo produktas. Karotinoidų pigmentai nėra būtini melaninų susidarymui.

Iš įvairių karotinoidų gyvų organizmų transformacijų (žr.) Karotino perkėlimas į A vitaminą nusipelno ypatingo dėmesio, įrodyta, kad vitaminas A (žr.) Susidaro daugiausia iš (5-karotino žarnyno sienoje, o ne kepenyse, kaip buvo minėta anksčiau). Tačiau vis dar nėra pakankamai priežasčių visiškai paneigti kepenų vaidmenį šiame svarbiame procese. Žarnyno sienoje, matyt, fermentas karotenazė susilpnina β-karotino molekules, kurios patenka į organizmą kartu su maistu. karotinas Jis oksidaciniu būdu suskaidomas, kad susidarytų A vitamino aldehido retininas, kuris greitai virsta vitaminu A susidariusiu vitaminu A patenka į kraujotaką, kaupiasi dideliais kiekiais kepenyse ir iš dalies išlaiko daug kitų organų ir audinių.

Tinklainėje, vitaminas A gali grįžtamai virsti retininu, kai jis derinamas su rodopsiinu (žr.), Arba regimu purpuriniu, kuris yra fotocheminis jautriklis.

Pigmentų apykaitos patologija. Įvairiose ligose asmuo gali patirti įvairius hemoglobino metabolizmo sutrikimus. Porfirija yra aiškus biosintetinių reakcijų sutrikimų pasireiškimas, kai dėl atitinkamų fermentų sistemų trūkumo tam tikri protoporfirino III ir hemos biosintezės etapai yra blokuojami. Schemoje pateikiamas vizualinis medžiagų apykaitos vietos vaizdavimas sintetinių reakcijų metu šioje įgimtoje porfirino metabolizmo patologijoje (žr. Toliau).

Medžiagų apykaitos pažeidimų schema reakcijų grandinėje, dėl kurios atsiranda hemos porfirijoje.

Ūmaus porfirijos atveju porfobilinogeno konversija į porfirinogeną sutrikusi. Dėl to, pradėjus ataka su šlapimu, išsiskiria raudonasis pigmentas porfobilinas ir jo bespalvis porphobilinogen, kuris savaime virsta porphobilin. Be to, nedideli kiekiai uro- ir koproporfirinų I ir III tipų pašalinami iš kūno cinko junginių pavidalu. Įgimtas porfirija pasižymi padidėjusiu I tipo uro ir koproporfinų gamyba. Dėl porfirinų nusėdimo jose pacientų kaulai ir dantys tampa raudonos arba rudos spalvos. Šlapime yra laisvų uro- ir koproporfinų I, pėdsakų protoporfirino III ir išmatų masių koproporfirino I. Jei porfirijos odos forma remisijos metu, apie 20% visų normaliai formuojamų protoporfirinų išsiskiria iš organizmo. Poveikio metu porfirinai išskiriami tik su šlapimu uro- ir koproporfinų I ir III pavidalu.

Porfirinurija taip pat pastebima kai kuriose kitose ligose, nes padidėja laisvų porfirinų skaičius, kurie yra šalutiniai hem biosintezės produktai. Taigi aplastinės anemijos ir poliomielito atveju vyrauja coproporphyrin III ekskrecija, o nepageidaujamos anemijos, leukemijos, hemofilijos, infekcinio hepatito ir kai kurių kitų ligų atveju - koproporfirinas I daugiausia išskiriamas.

Patologiniai hemoglobino mainų pokyčiai taip pat pasireiškia anemija (žr.). Pavyzdžiui, geležies trūkumo anemijai būdingas staigus hemoglobino susidarymo sumažėjimas dėl geležies depų išnykimo organizme, geležies stygiaus kaulų čiulpuose ir tt. ir bilirubinurija. Urobilinas (stercobilinas) yra nuolat randamas šlapime, o sterkobilino (urobilino) kiekis išmatose padidėja.

Visais hemolizės atvejais (žr.) Pastebimas padidėjęs hemoglobino skilimas, dėl kurio atsiranda nemažas hemoglobino kiekis, atsiranda hemoglobinemija ir hemoglobinurija (žr.), Padidėja tulžies pigmentų susidarymas ir padidėja jų šlapimo bei išmatų pigmentai.

Kai kurių toksinių medžiagų kraujyje įtakoje hemoglobinas gali oksiduotis, kad susidarytų rudos spalvos pigmentas, metemoglobinas. Esant sunkiam apsinuodijimui, metemoglobinas išsiskiria su šlapimu. Į inkstų kanalėlį galima patekti metemoglobino ir jo skilimo produkto - hematino -, dėl to pažeidžiamas inkstų filtracijos gebėjimas ir atsiranda uremija (žr.).

Mioglobino medžiagų apykaitos sutrikimai atsiranda daugelyje ligų, kurias lydi raumenų mioglobino išsiskyrimas ir išsiskyrimas į šlapimą. Šios vis dar mažai ištirtos ligos yra vieningos, vadinamos mioglobinurija. Jie randami gyvūnams (arklių paralyžinė mioglobinurija, baltųjų raumenų liga), rečiau žmonėms. Kai mioglobinurija pastebėjo nenormalų mioglobino mobilizavimą, normalios spalvos raumenų praradimą, raumenų audinio atrofinius ar degeneracinius pokyčius. Mioglobinurija žmonėms atsiranda dėl trauminių raumenų pažeidimų, po ilgų žygių, didelės fizinės jėgos, kai kurių raumenų distrofijos formų ir pan.

Pjautuvinių ląstelių anemijoje stebimi gilūs hemoglobino sintezės pažeidimai, kurie yra ne tik kiekybiniai, bet ir kokybiniai.

Žmonėms, sergantiems šia liga, sintetinamas specialus hemoglobino tipas - hemoglobinas S, kurio aminorūgščių sudėtis skiriasi nuo paprasto hemoglobino tik vienos aminorūgšties atžvilgiu (hemoglobino S, vietoj glutamo rūgšties molekulės, kuri yra polipeptidinėje grandinėje, randama amino rūgšties valinas). Šis nedidelis struktūros skirtumas smarkiai atsispindi hemoglobino S savybėse, kurios yra netinkamai tirpios vandenyje ir patenka į eritrocitus kristalų pavidalu, todėl eritrocitai yra pjautuvo formos.

Tirozino fiziologinio skilimo procese jo dezaminacija ir tolesnis oksidavimas susidaro susidarant homogentinės rūgšties kaip tarpinio skilimo produkto. Alcaptonuria sutrikdo homogentinio rūgšties oksidaciją; jis išsiskiria per inkstus, o šarminės reakcijos metu šlapimas virsta ruda-juoda melanino tipo pigmentu, kurio struktūra dar nėra nustatyta.

Taip pat žr. Azoto metabolizmą, kraują, metabolizmą ir anergiją.

Pigmentų metabolizmas organizme

KIAULIŲ APŽVALGA (lat. Pigmentum dažai) - pigmentų formavimo, transformacijos ir skilimo procesų rinkinys (spalvoti junginiai, atliekantys įvairias funkcijas). P. pažeidimas. yra daugelio ligų, įskaitant kaupimosi ligas arba tam tikrų ligų pasekmes (pvz., virusinis hepatitas ir kt.), priežastis.

Svarbiausias pigmentų mainų aspektas (žr.) Gyvūnams ir žmonėms yra hemoglobino chromoproteino (žr.) Ir susijusių pigmentų - mioglobino (žr.), Citochromų (žr.), Katalazės (žr.) Ir peroksidazių keitimas (žr.) daug kvėpavimo takų pigmentų (žr.). Hemeto sintezė atliekama iš sukcinil-CoA ir glicino per 6-aminolevulino rūgšties susidarymo stadiją, kurios dviejų molekulių kondensacija veda prie porfobiogenogeno, kuris yra tiesioginis protoporfirino pirmtakas (žr. Porfirinus). Baigus porfirino ciklą, į porphyrias įterpiamas geležies atomas, kurį transportuoja baltymų feritinas (žr.), Suformuodamas protohemą, kuris, derinant jį su specifiniu baltymu, virsta hemoglobinu arba kitu gemso turinčiu pigmentu. Maisto chromoproteinai (hemoglobinas, mioglobinas, chlorofilo proteidai ir tt), patekę į galvą. trombocitą, suskirstytą į baltymų dalį, po to atliekant proteolitinį skilimą ir protezų grupę. Hemos nenaudojamos chromoproteinų sintezei ir yra oksiduojamos į hematiną, kuris išsiskiria su išmatomis nepakitusios formos arba kaip junginiai, susidarę iš hematino žarnyno mikrofloros veikimu. Audiniuose hemoglobino ir kitų kraujo turinčių pigmentų skaidymas vyksta kitaip. Hemoglobino, kuris yra suformuotas pagal eritrocitų irimo, yra pateikta baltymas haptoglobinas plazma (cm.) Į ląsteles retikuloendotelinės sistemos, kur po to, kai hemoglobino oksidaciją gaunant verdohemoglobin atskelia nuo pigmento molekulių yra baltymas dalis, kuris po to sunaikinti proteolitinio fermento, ir iš geležies atpalaidavimo papildyti bendrąjį atsargų geležies organizme.

Pernelyg geltonos rudos spalvos pigmento hemosiderino susidarymas - hemoglobino keitimo produktas ir jo nusėdimas audiniuose sukelia hemosiderozę (žr.) Ir hemochromatozę (žr.). Kepenų hemoglobino metabolizmo pažeidimas sukelia pigmentinę hepatozę (žr. Hepatosis). Intensyviai sunaikinus daugybę raudonųjų kraujo kūnelių (pvz., Apsinuodijimų, infekcijų, nudegimų), atsiranda hemoglobinurija (žr.) - reikšmingo hemoglobino kiekio šlapime atsiradimas. Yra daugybė nenormalaus hemoglobino sintezės atvejų, kuriuos sudaro, pvz., Pakeitus amino rūgštis pirminėje globino struktūroje - hemoglobino molekulės baltymas (žr. Anemija; hemoglobinas, nestabilūs hemoglobinai; hemoglobinopatija). Kai kuriose patolėse stebimas žmogaus ir gyvūnų pasitraukimas iš raumenų ir mioglobino šlapimas (žr. Myoglobinuria).

Biliverdinas, žalios tulžies pigmentas, yra linijinis tetrapirolio darinys, sudarytas iš verdohemoglobino. Jis randamas tulžyje, taip pat gyvūnų ir žmonių audiniuose. Atkūrus biliverdiną, kitas bilirubino bilirubinas yra rausvai geltonos spalvos (žr.). Tulžies pigmentai, patekę į žarnyną su tulžimi, yra iš dalies absorbuojami į kraują ir patenka į kepenis per porų venų sistemą (žr. Tulžies pigmentus). Laisvas (netiesioginis) bilirubinas yra blogai tirpus ir toksiškas; jis neutralizuojamas kepenyse, sudarant tirpų diglukuronidą - porinį junginį, turintį bilirubino ir gliukurono k-to (tiesioginis bilirubinas). Virškinimo trakte bilirubino atkūrimo metu susidaro pagrindiniai išmatų ir šlapimo pigmentai - urobilinogenas ir stercobilinogenas, kurie ore oksiduojami į stercobiliną (žr.) Ir urobiliną (žr.). Normalus netiesioginio bilirubino kiekis kraujyje yra 0,2-0,8 mg / 100 ml. Padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje viršija 2 mg / 100 ml gelta (žr.). Gelta, tiesioginis bilirubinas per inkstų filtrą patenka į šlapimą (žr. Bilirubinuriją). Kai kepenų funkcijos sutrikimas šlapime kartais randamas daugeliu urobilino (žr. Urobilinurija). Porfirino metabolizmo pažeidimas lemia porfirijos grupei priklausančių ligų vystymąsi (žr.). Porfirinurija, lydima daugelio ligų, pastebimas padidėjęs porfirinų išsiskyrimas su šlapimu.

Melaninai (žr.) - tamsiai rudi ir juodi žmonių ir gyvūnų pigmentai - susidaro iš tirozino, esančio pigmentinėse ląstelėse (žr.). Taip pat buvo nustatyta melanino susidarymo iš 3-hidroksichinurenino kelias. Nepakankamas melanino susidarymas, kurį sukelia hl. arr. genetiškai nustatytas sumažintas tirozinazės aktyvumas, pastebėtas albinizmui (žr.). Addisono ligos atveju (žr.) Pastebimas padidėjęs melanino susidarymas, todėl padidėja odos pigmentacija. Patologinės sąlygos, susijusios su melanino metaboliniais sutrikimais, yra melanozė (žr.) - pernelyg didelis melanino kaupimasis, taip pat melanoma (žr.) - navikas, susidedantis iš piktybinių ląstelių, gaminančių melanino - melanoblastų. Odos pigmentacijos - odos dischromijos (žr.) Pažeidimus gali sukelti ne tik melanino metabolizmo pažeidimas, bet ir kitų pigmentų, kurie lemia odos spalvą, karotiną (žr.) Ir hemoglobiną, metabolizmo anomalijos.

Tirozino apykaitos pažeidimas gali sukelti šlapimo homogentizino išsiskyrimą į jus, kurio oksidacija sukelia tamsią pigmentą (žr. „Alcaptonuria“). Tuo pat metu dažnai atsiranda kremzlės ir kitų jungiamojo audinio pigmentacija (žr. Ochronosis).

Kai kuriose patolėse būna (pvz., E-hipovitaminoze), taip pat senstant nervų, raumenų ir jungiamuosiuose audiniuose lipofuscino lipidų pobūdis kaupiasi (žr.). Gyvūnams, esant jonizuojančiosios spinduliuotės ir piktybinių navikų poveikiui, buvo nustatytas pernelyg didelis lipidų pigmentų susidarymas, matyt, atsirandantis dėl nesočiųjų lipidų automatinio oksidacijos ir vėlesnio jų oksidacijos produktų polimerizacijos.

Gyvūnų organizmas nesugeba sintezuoti daug augaluose randamų pigmentų. Tačiau chlorofilo (žr.) Augalų audiniuose biosintezė turi bendrų bruožų, kai porfirinai susidaro gyvūnuose. Karotinoidai (žr.) Sintezuojami nuosekliai kondensuojant acetil-CoA molekules, susidarant mevalon-to-you. Karotinų oksidavimas gamina ksantofilus. Karotinoidai, patekę į gyvūnų augalų maisto kūną, oksiduojasi (šis procesas vyksta daugiausia žarnyno sienoje), kad susidarytų tinklainė, vitamino A aldehidas, o gautas vitaminas A patenka į kraują ir kaupiasi įvairiuose audiniuose, įskaitant kepenyse. Tinklainės fotoreceptoriuose tinklainės, jungiančios su baltymų opinu, formuoja rodopsiiną (žr.), Kuris užtikrina šviesos diskriminaciją (žr. „Regos pigmentai“).

Jei pažeidžiamas karotinoidų transformavimas į A vitaminą, atsiranda hipovitaminozė A, kartu su reikšmingais epitelio pokyčiais, akių pažeidimais ir pan. Išorinė vitamino A trūkumo forma yra retas (žr. Vitaminų trūkumą). Karotino perteklius žmonėms sukelia karotenemiją (žr.).

Flavonoidai ir antocianidinai (žr. Flavones, antocianinai) augalų organizmuose yra sintezuojami iš shikimova į save arba dviejų molekulių malonilo-CoA kondensaciją su viena acetilo-CoA molekule. Žmonėms maisto flavonoidai suskaidomi į mažesnius fragmentus; kartais flavonoidų skilimo produktai randami šlapime homopirocatech, homovanilino ir m-hidroksifenilacetato K-t sudėtyje.

Nustatymo metodai - žr. Straipsnius, skirtus atskirų pigmentų ar pigmentų grupių aprašymui.

Pigmentų metabolizmas organizme

Ph.D. A.V. Zmyzgova

Pigmentų metabolizmas paprastai reiškia svarbiausių kraujo pigmentų, hemoglobino ir jo skaidymosi produktų, bilirubino ir urobilino mainus. Šiuo metu įrodyta ir visuotinai pripažįstama, kad raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas atsiranda retikulo-endotelio ląstelėse (kepenyse, kaulų čiulpuose, blužnyje, kraujagyslėse). Tuo pačiu metu Kupfero kepenų ląstelės vaidina svarbų ir aktyvų vaidmenį (A. L. Myasnikov, 1956). Sunaikinus hemoglobiną, iš jo pašalinama protezų grupė, kuri praranda geležies atomą ir tada virsta tulžies pigmentais - bilirubinu ir biliverinu. Tulžies kapiliarų liumenyje bilirubinas išsiskiria epitelio ląstelėmis. Esamą enterohepatinę tulžies pigmento grandinę, gerai apibūdintą A. L. Myasnikovo, galima schematiškai pavaizduoti taip: kepenys - tulžies žarnos - portalo kraujas - kepenys. Pigmentų apykaitos tyrimui paprastai naudojamas bilirubino kiekis serume, urobilinas šlapime ir stercobilinas išmatose.

Serumo bilirubino koncentracija kinta tiek fiziologinėmis, tiek patologinėmis sąlygomis. Paprastai bilirubino kiekis kraujyje priklauso nuo fiziologinio hemolizės kiekio. Jo kiekis padidėja fizinio darbo metu (padidėjusi hemolizė), nevalgius. Po valgymo bilirubino kiekis kraujyje sveikiems asmenims sumažėja dėl jo išskyrimo su tulžimi (B. B. Kogan, 3. V. Nechaykina, 1937). Padidėjęs kepenų, tulžies takų, padidėjusio hemolizės, bilirubino kiekis kraujyje didėja. Normalūs kraujo bilirubino kiekiai, pasak įvairių autorių, labai skiriasi. Taigi, pasak van den Bergo, jos yra nuo 0,1 iki 0,6 mg%, pagal Bokalchuką ir Herzfeldą - nuo 1,6 iki 6,25 mg% ir tt Kartu su kiekybiniu bilirubino kiekio nustatymu, studijų kokybę. Van den Bergas 1910 m. Pranešė, kad bilirubino kokybė yra nevienalytė ir susideda iš dviejų frakcijų, skirtingų viena nuo kitos elgsenoje su diazoreactyvais. Jis vadino bilirubinu "tiesioginiu" arba "greitu", o kitas - "netiesioginiu". Anksčiau buvo manoma, kad "netiesioginis" bilirubinas kepenų epitelio ląstelėse paverčiamas "tiesioginiu", išskiriant baltymines medžiagas iš "netiesioginio" bilirubino. Pastaruoju metu daugelio autorių darbas (Schmid, 1956; Billing a. Lathe, 1958) nustatė, kad "tiesioginis" bilirubinas susidaro iš "netiesioginio", kai pastaroji derinama su gliukurono rūgštimi. Suformuotas netiesioginės arba vadinamosios laisvosios protoporfirino retikuloendotelinė sistema, todėl bilirubinas (hemobilirubinas) išsiskiria į kraują, todėl sveikame asmenyje kraujyje yra 0,5-0,75 mg "netiesioginio" bilirubino (I. Todorov, 1960). Šis bilirubinas dėl globino molekulėje yra junginys, netirpus vandenyje ir netiesiogiai reaguoja su diazoreaciniu. Kraujo hemobilubinas jungiasi su albuminu ir sudaro koloidinį tirpalą, kuris nevyksta per inkstų filtrą. Suvartojus kraują, „netiesioginis“ bilirubinas patenka į kepenis, iš kurio pašalinamas albuminas ir pridedama gliukurono rūgšties, t. Y. Susidaro bilirubino gliukuronidas, kuris yra tiesioginis bilirubinas arba cholebilirubinas. Šis procesas atliekamas kepenų parenchimoje dalyvaujant fermento transferazei (Schmid, 1961). Bilirubinglyukuronid tirpsta vandenyje, lengvai praeina per inkstų filtrą, laisvai patenka į tulžį ir greitai reaguoja su diazoreactu. Dėl sąsajos su gliukurono rūgštimi, tirpus tirpių, „netiesioginių“ smegenų audinių nuodingų bilirubinų kiekis tampa tirpus ir praranda toksiškumą. Fiziologinėmis sąlygomis kraujyje ir šlapime nėra tiesioginio bilirubino, nes tarp kepenų ląstelių yra kraujo ir tulžies kapiliarų barjeras, kuris neleidžia jam patekti į kraują. Su parenchiminiu ir staziniu gelta, ši kliūtis yra sunaikinta ir tiesioginis bilirubinas iš kraujo patenka į šlapimą. Chromatografinių tyrimų metodu nustatyta, kad tiesioginis bilirubinas gali prijungti save prie vieno arba dviejų gliukurono rūgšties molekulių, t. Y. Sudaryti mono- arba diglukuronido bilirubiną. Hoffmano (1961) duomenimis, bilirubino - diglukuronido tulžis yra 75-80%.

Šiuo metu dar nėra tiksliai nustatyta, kurioje konkrečioje kepenų ląstelėje vyksta bilirubino konjugacija. Pagal D. D. Schwartzmaną (1961), monoglukuronido susidarymas yra galimas retikulo-endotelio ląstelėse ir diglukuronido kepenų ląstelėse. Bilirubino gliukuronidas, pasiekęs storąją žarnyną tulžies sudėtyje, suskaidomas į keletą bilirubinoidų, einančių vienas į kitą, galiausiai sudarant stercobiliną ir urobilinogeną. Pastarasis įsisavina žarnyno epitelį į kraują, o per portalą jis grįžta į kepenis, kur jį beveik visiškai užfiksuoja sveiki Kupfferio ląstelės sveikuose. Nedidelė dalis urobilino patenka į sisteminę kraujotaką ir išsiskiria su šlapimu. Taigi urobilinas, nors tai yra šlapimo pigmentas, paprastai randamas nedideliais kiekiais (dažniau pėdsakų pavidalu). Pasak Terveno, sveikų žmonių kasdienio šlapimo kiekis yra apie 1 mg urobilino. Kartu su tulžimi į virškinamąjį traktą, tulžies pigmentai čia susiduria su bakterijomis. Šiuo atveju bilirubinas atkuriamas į stercobilinogeną ir išsiskiria su šia forma su išmatomis. Šviesos ir oro įtakoje stercobilinogenas lengvai oksiduojasi, virsta stercobilinu, kurio paros kiekis, pagal Terven, svyruoja nuo 50 iki 200 mg. Jei urobilinurija atspindi funkcinę kepenų būklę, daugelio autorių teigimu, padidėjęs stercobilino kiekis išmatose rodo hemolizės intensyvumą. Todėl daugelis mokslininkų teikia didelę reikšmę urobilino šlapimo kiekio santykiui su stercobilinu (Adlerio koeficientas), kuris yra lygus 1:30, 1:40 normai.

Remiantis literatūroje pateiktais pranešimais, taip pat mūsų gautais duomenimis, pigmentų metabolizmas kenčia daugeliu infekcinių ligų, dėl kurių padidėja urobilino kiekis šlapime ir daugiau ar mažiau reikšmingas hiperbilirubinemija (A.M. Yartseva, 1949; A.V. Zmyzgova, 1957, I.K. Musabaev, 1950, B. Ya, Padalka, 1962 ir kt.). Tačiau sunkus gelta yra retas. Yra tik keletas požymių, rodančių gelta buvimą vidurių šiltinės pacientams (N. I. Ragoza ir kt., 1935), typhus (A. M. Segal), infekcinę mononukleozę (K. M. Loban, 1962) ir kitas ligas. Ūmus maliarijos hepatitas taip pat gali lydėti gelta ir apsunkinti ūminę kepenų distrofiją (E.M. Tareev, 1946).

Pigmentų apykaitos sutrikimas infekcinėse ligose kai kuriais atvejais siejamas su kepenų pažeidimu ir endokrininės nervų sistemos sutrikimais, kurie reguliuoja jo funkcijas, kitose - padidėjus hemolizei.

Bendrojo, „tiesioginio“ ir „netiesioginio“ bilirubino kiekio nustatymas serume turi didelę klinikinę reikšmę įvairių rūšių gelta diferencinėje diagnozėje.

Atsižvelgiant į naujus duomenis apie bilirubino susidarymo ir išsiskyrimo mechanizmą, šiuo metu gelta patogenezė gydoma skirtingai. Paaiškėjo, kad ankstesnis gelta į parenchiminį, mechaninį ir hemolizinį pasiskirstymas neatspindi šios ligos patogenetinių variantų įvairovės. Pagal šiuolaikinę klasifikaciją (A. F. Blyuger ir M. P. Sinelnikova, 1962) gelta skirstoma į dvi grupes:

gelta, nesusijusi su tulžies srovės pažeidimu
suprahepatinė gelta [parodyti]

Suprahepatinė gelta kartu su laisvu "netiesioginio" bilirubino kaupimu serume, o "tiesioginio" bilirubino kiekis išlieka normalus. Tai apima įgimtą ir įgytą hemolizinę gelta. Netiesioginio bilirubino kiekis kraujyje padidėjo dėl padidėjusio raudonųjų kraujo kūnelių skilimo, o po to - per didelio bilirubino kiekio. Yra toks didelis tulžies pigmento kiekis, kad normalus kepenų išsiskyrimo pajėgumas yra nepakankamas. Antinksčių gelta taip pat apima tokius vadinamuosius sulaikymo gelta, kai bilirubinas susidaro padidėjusiu kiekiu ir nėra išskiriamas iš organizmo:

1. Meilengracht-Gilbert liga, atsirandanti dėl įgimto transglukuronidazės fermento nepakankamumo kepenų ląstelėse, dėl kurio "netiesioginis" bilirubinas negali tapti "tiesioginiu" ir kaupiasi kraujyje.
2. Crigler-Najara šeimos gelta atsiranda dėl įgimtų fermentų sistemų, jungiančių bilirubiną su gliukurono rūgštimi, nebuvimo: kraujo serume kaupiasi didelė „netiesioginio“ bilirubino koncentracija, kuri turi toksišką poveikį smegenų branduoliams.
3. Pohepatito funkcinis hiperbilirubinemija gali būti siejama su bilirubino surinkimo iš kraujo (Schmid, 1959) arba padidėjusios hemolizės pažeidimu, kuris, pasak Kalko (1955), išsivysto remiantis autoantikūnų kaupimu, nustatytu naudojant Coombs reakciją. Yra žinoma, kad virusinių ligų atveju raudonieji kraujo kūneliai, kurie pasikeitė viruso veikloje, gali įgyti antigeninį pobūdį, dėl kurio organizme pradeda gaminti antikūnus, įskaitant hemolizinus (I. Magyar, 1962). Suprahepatinė gelta dažniausiai pasireiškia esant normaliam aldolazės, transaminazės ir šarminės fosfatazės aktyvumui, nepakeistam elektroforegramui ir normaliems nuosėdų mėginiams. Hemolizinės gelta, hepatolienalinis sindromas, retikulocitozė, sumažėjęs eritrocitų atsparumas ir anemija.

Kepenų (kepenų ląstelių) gelta kyla dėl pirminio kepenų pažeidimo ir randama Botkin liga, kepenų ciroze, toksišku ir cholangiolitiniu hepatitu, infekcine mononukleoze, cholestatine hepatoze ir kai kuriomis kitomis ligomis. Šiuose gelsvėse tiesioginio bilirubino kiekis kraujyje daugiausia didėja, nes bilirubuojančio gliukuronido susidarymas šiose gelta nėra labai skausmingas, tačiau dėl kepenų pluošto struktūros pažeidimo ar tulžies sistemos užsikimšimo jis negali patekti į žarnyną ir prasiskverbti į kraujotaką. Netiesioginės jos dalies turinys taip pat didėja, bet daug mažiau. Hiperbilirubinemijos procesas parenchiminiu hepatitu yra sudėtingas ir gali priklausyti nuo šių priežasčių:

1. nuo bilirubino išskyrimo iš kepenų ląstelių į tulžies kapiliarus pažeidimo;
2. nuo užsikimšusio tulžies nutekėjimo dėl gliukuronido intrahepatinės obstrukcijos reiškinių bilirubinas yra išmestas į kraują (tulžies regurgitacija);
3. nuo gliukuronidų sintezės pažeidimo hepatocitų mikrosomose (nukenčia transkribavimo sistemos);
4. nuo bilirubino pažeidimo kepenų ląstelėse.

Kenčia nuo bilirubino surinkimo hepatocitais.

Subhepatinė gelta atsiranda su tulžies pūslės, auglių ir stenozių, taip pat bakterijų cholangito. Kai subhepatinė arba vadinamoji stazinė gelta taip pat didina daugiausia „tiesioginį“ bilirubiną, kuris yra susijęs su tulžies takų perpildymu dėl užsikimšimo, jų plyšimo ir vėlesnio tulžies perkėlimo į kraujotaką. Tuo pat metu "netiesioginio" bilirubino kiekis šiek tiek padidėja, nes pastaroji perpildo kepenų ląstelę, kuri nesugeba paversti "netiesioginio" bilirubino į "tiesioginį", kuris sukelia jo padidėjimą kraujo serume (Y. Todorov, 1960). Iš to, kas pasakyta, aišku, kad kiekybinis viso "tiesioginio" ir "netiesioginio" bilirubino kiekio nustatymas serume turi didelę klinikinę reikšmę. Padidėjusio „tiesioginio“ arba „netiesioginio“ bilirubino nustatymas yra pats tiksliausias metodas hemolizinių geltų diferenciacijai nuo stagnacijos ir parenchiminio. Bendrojo bilirubino ir jo frakcijų nustatymui pageidaujamas dabartinis Hendrassic, Cleggore ir Trafo metodas, kuris yra tikslesnis už van den Berg metodą. Nustatant van den Berg bilirubino kiekį, baltymų nusodinimui naudojamas etilo alkoholis, su kuriuo kai kurie ant jo adsorbuoti pigmentai patenka į nuosėdas, todėl bilirubino vertės gali būti sumažintos. „Endrassik“, „Cleggor“ ir „Traf“ metodo principas yra tas, kad esant kofeino tirpalui, bilirubinas (laisvas ir surištas) lengvai sudaro azobilubiną, kuris nustatomas kolorimetriniu būdu. Viename mėgintuvėlyje, nustatant kofeiną, nustatomas bendras bilirubino kiekis kitoje (be kofeino) jo tiesioginės frakcijos. Netiesioginio bilirubino koncentraciją lemia skirtumas tarp bendro ir tiesioginio bilirubino. Šiuo metu tam tikra klinikinė reikšmė taip pat yra susijusi su bilirubino indekso skaičiavimu (susietos frakcijos lygis, lyginant su bendru bilirubino kiekiu, išreikštas procentais). Taigi, pagal A. F. Blugera (1962), bendrasis bilirubinas sveikiems asmenims svyruoja nuo 0,44 iki 0,60 mg, o jų bilirubino vertė yra lygi nuliui. Su Botkin liga priešlaikiniame laikotarpyje jau galima nustatyti nedidelę hiperbilirubinemiją dėl tiesioginės frakcijos. Bilirubino kiekis kraujo serume per šį laikotarpį gali būti normalus, bet netgi tuomet, kai yra tiesioginio bilirubino, gali būti sutrikusi kepenų pigmento funkcija. Gelta, o bilirubino indeksas gali viršyti net 50%. Atkūrimo laikotarpiu susieta bilirubino frakcija labai lėtai išnyksta iš kraujo, todėl net esant normaliam bilirubino lygiui, tiesioginė arba uždelsta tiesioginė van den Berg reakcija išlieka ilgą laiką, o tai yra svarbus neužbaigto regeneravimo požymis. Susieta bilirubino frakcija dažnai aptinkama anikotinėse Botkin ligos formose, kai bendrojo bilirubino kiekis neviršija normos. Bilirubino indeksas taip pat gali žymiai didėti, kai pūslelinė. Hemolizinės gelta, šis rodiklis yra žymiai mažesnis nei pacientams, sergantiems parenchiminiu ar staziniu kepeniu, ir yra lygus 20% ar mažiau. Kai kepenų ir pogrupio gelta su hiperbilirubinemija viršija 1,5-2 mg%, šlapime pasireiškia tulžies pigmentų forma. Šlapimo pigmentų nebuvimas šlapime su hiperbilirubinemija rodo, kad gelta yra hemolizinė. Bilirubino nustatymas šlapime taip pat yra svarbi diagnostikai.

Urobilinurija paprastai stebima ikimokyklinio hepatito laikotarpiu, taip pat gelta. Pastaroji aplinkybė yra būsimos krizės ženklas. Urobilinurija gali išlikti ilgą laiką atsigavimo laikotarpiu ir rodo, kad yra neužbaigtas patologinis procesas. Jei gelta su epideminiu hepatitu, urobilinas šlapime, padidėjęs per ankstesnį laikotarpį, gali išnykti. Su obstrukcine gelta, urobilinas šlapime ilgą laiką gali nebūti. Vienas iš nuolatinių hemolizinės gelta požymių yra urobilinurija, kuri yra susijusi su urobilino pertekliumi iš žarnyno ir santykiniu kepenų nepakankamumu (kepenys neturi laiko susieti netiesioginio bilirubino perteklių su gliukurono rūgštimi).

Sterolinas, išmatuotas su hemoliziniu gelta, didėja cholestetinė Botkin liga ir su subhepatine gelta, ilgą laiką galima stebėti Acholiją. Kepenų pigmento funkcijos tyrimas įvairių etiologijų geltose gali turėti diagnostinę vertę, tačiau nustatant bendrą bilirubiną ir jo frakcijas, urobiliną šlapime ir stercobiliną išmatose, ne visada įmanoma atskirti vienos rūšies gelta. Didžiausi sunkumai kyla diagnozuojant ir diferencijuotai diagnozuojant cholestatines, ilgai trunkančias Botkin ligos formas su gelta, atsiradusias dėl piktybinių navikų hepatinės ir pancreato-dvylikapirštės žarnos zonoje, su kepenų ciroze ir tulžies pūslės liga. Įvairių kilmės geltų diagnozavimui ir diferencinei diagnozei šiuo metu naudojamas laboratorinių tyrimų metodų kompleksas, apimantis fermentų tyrimus, baltymų nustatymą, sudėtinių baltymų kompleksų baltymų frakcijas, koloidinius mėginius, protrombino indekso nustatymą (vitamino K apkrova), mėginius, pagrįstus tiriant kepenų lipidų, angliavandenių ir šalinimo funkcijas ir tt Dėl to, kad šių rodiklių fiziologinė reikšmė, jų pokyčių patologinėmis sąlygomis mechanizmas ir aprašytas atitinkamų mainų tipų aprašyme, šiame skyriuje apsiribojame šių rodiklių santraukos lentele įvairių etiologijų gausa (2 lentelė).

Klinikoje, kuriai vadovauja A. F. Bilibinas, be nurodytų laboratorinių metodų, seromucoidų kiekio tyrimas naudojamas skirtingos kilmės gelta diferencinei diagnozei, atliekamas Irglo testas, taip pat nustatomas serumo ir plazmos klampumas. Seromukoidas yra kompleksinis baltymų kompleksas, kurį sudaro baltymų ir angliavandenių komponentai (heksozės, heksozaminai ir jų dariniai). Serumo glikoproteinų ir jų angliavandenių komponentų susidarymo procesai yra palyginti nedaug. Tačiau daugelis eksperimentinių duomenų ir klinikų stebėjimų rodo, kad kepenys yra neabejotinai svarbūs jų sintezėje. Su parenchiminiu hepatitu, taip pat kepenų ciroze, seromucoidinė koncentracija serume mažėja (Sarin ir kt., 1961; Musil, 1961; A. F. Bilibin, A. V. Zmyzgova, A. A. Panina, 1964), kaip ir tulžies pūslės atveju, jis išlieka normalus arba šiek tiek mažėja, o gelta, atsirandanti dėl piktybinių navikų, pamažu didėja, didėjant gelta. Pagui (1960) įsitikinęs, kad greitas ir infiltracinis piktybinių navikų augimas prisideda prie pagrindinės jungiamojo audinio, turinčio daug sacharidų grupių, depolimerizacijos ir po to perkeliamas į kraują, todėl padidėja seromucoidų kiekis. Kiti autoriai (Kompecher ir kt., 1961) paaiškina gleivinių audinių metabolizmo padidėjimą serume, nes augantis navikas anaerobinė glikolizė vyksta intensyviai, todėl atsiranda įvairių angliavandenių komponentų, kurie patenka į kraują per padidėjusius limfinius indus. Jų teigimu, patekimas į kraują, angliavandenių komponentai prisideda prie metastazių.

Irglos tyrimas, kuriame aptinkami patologiniai gliukolipidai, daugumai pacientų, sergančių epideminiu hepatitu, yra neigiamas visoje ligos eigoje. Kai kuriems pacientams, kurie dažniausiai patiria įvairias ligas, jis gali išnykti teigiamai (+ arba ++), tačiau klinikiniai simptomai greitai išnyksta. Piktybiniais navikais, kartu su gelta, yra visiškai skirtinga Irgl mėginio dinamika. Laipsniškai didėjantis drumstumo laipsnis iki flokuliacijos atsiradimo, ir tokiems pacientams jis paprastai yra labai teigiamas (+++).

Serumo ir plazmos klampumas yra mažesnis nei viso kraujo klampumas, nes jų sudėtis yra nuoseklesnė. Serumo ir plazmos klampumas pirmiausia priklauso nuo baltymo koloidinės būsenos, būtent baltymų molekulių dydžio ir formos, kompleksinės globulinės struktūros, elektros laidumo laipsnio ir kitų fizikinių ir cheminių savybių serume ir plazmoje, taip pat jų druskų ir jonų kiekio. Įvairiuose patologiniuose procesuose organizme sutrikdomos cheminės sudėties, fizinės ir fizikinės ir fizinės cheminės savybės, o tai savo ruožtu lemia klampumo pokyčius. Šiuo metu lyginamoji viskozė naudojama kaip spartaus epideminio hepatito diagnozavimo bandymas, nes Botkin ligos metu serumo ir plazmos klampumas mažėja, nors jis išlieka normalus arba padidėja skirtingos etiologijos gelta (M. Yalomitsyan ir kt., 1961; V. Zmyzgov, A. A. Panin, 1963). Viscometry yra paprastas prieinamas laboratorinių tyrimų metodas, kuris yra didelis pranašumas, palyginti su kitais sudėtingais ir brangiais laboratorinių tyrimų metodais.

Iš skirtuko. 2 rodo, kad nėra laboratorinių tyrimų metodo, kuris būtų griežtai specifinis tam tikros gelta. Tačiau jų sudėtingas, dinamiškas nustatymas kartu su ligos klinikiniu vaizdu padeda gydytojui atlikti diferencinę diagnostiką, įvertinti patologinio proceso sunkumą, kepenų pažeidimo gylį ir atsigavimo laipsnį.

Kaip žinoma, daugeliui asmenų, po Botkino ligos hiperpatijos, hiperbilirubinemija kartais išlieka ilgai, o tai gali išsivystyti po epideminio hepatito ar po kelių savaičių ir mėnesių po atsigavimo. Kai kuriems asmenims hiperbilirubinemija yra užsitęsusi, o kitose - padidėjusio bilirubino kiekio periodai, kai laikinai sumažėja arba net normalizuojamas jo lygis. Šio reiškinio pobūdis iki šiol dar nėra visiškai iššifruotas. Kai kurie tyrinėtojai mano, kad toks bilirubinemija yra latentinio lėtinio hepatito pasireiškimas, kiti jį sieja su cholangio-cholecistito, tulžies diskinezijos, ligos pasikartojimo vystymuisi, o kiti pasisako už savo hemolizinę kilmę. EM Tareev (1958) mano, kad tokia hiperbilirubinemija yra atidėto epideminio hepatito pasekmė ir nurodo jos lėto, bet visiško atvirkštinio vystymosi galimybę. Remiantis literatūros duomenimis (M.V. Melk, L.N. Osipov, 1963), galima išskirti tris pagrindines grupes, turinčias ilgalaikę bilirubinemiją:

1. Hiperbilirubinemija po praeities epidemijos hepatito, susijęs su ankstesniais kepenų parenchiminės arba ekstrahepatinės tulžies sistemos pažeidimais. Klinikiniame šios pacientų grupės paveiksle ryškus odos ir skleros geltonumas pritraukia dėmesį, padidindamas tiesioginį bilirubiną pagal van den Berg iki 3,5 mg. Dažnai gelta lydi acholichnost išmatos, tamsiai šlapimo spalva, diseptinės simptomai, kartais kepenų skausmas. Tuo pačiu metu netiesioginio bilirubino koncentracija nepadidėja, o kepenų funkcijos testai pasikeičia (padidėjęs fermentų aktyvumas, sumažėjęs sublimacinis mėginys, nenormalus cukraus kreivė, sumažintas Kvik-Pytel mėginys). Ozominis atsparumas eritrocitams ir retikulocitų skaičius nesiskiria nuo normos.
2. Įvairių etiologijų hemolizinė gelta, atsirandanti kaip užsitęsusi arba pertrūkianti hiperbilirubinemija, apie kurią pacientai yra hospitalizuoti, klaidingai diagnozavus epideminį hepatitą. Šios pacientų grupės istorijoje nėra požymių, kad pervestas hepatitas, o gelta dažnai pasireiškia po ankstesnių ligų (gripo, pneumonijos ir pan.). Skleros ir odos geltonumas yra lengvas, sutrikę sutrikimai ir skausmas kepenyse. Yra hepatolienalinis sindromas. Bilirubino kiekis didėja daugiausia dėl netiesioginės frakcijos. Tačiau van den Bergo reakcija yra greita, tiesioginė arba uždelsta. Daugeliui pacientų sumažėja eritrocitų osmosinis stabilumas ir padidėja retikulocitų atsparumas. Kepenų tyrimai mažai skiriasi.
3. Pacientų grupė, serganti posthepatito "hemolizine dalimi" arba vadinamuoju posthepatito funkciniu hiperbilirubinemija. Jų hemolizinis komponentas išsivysto tiesiai po epideminio hepatito arba keletą mėnesių ar net metų. Funkcionalus posthepatitas hiperbilirubinemija būdinga daugiausia jaunimui. Nuolatiniai žarnyno požymiai po hepatito hemolizinio gelta yra: lengvas odos ir skleros gelta, padidėjęs kepenys, dažnas blužnies padidėjimas, paprastai spalvos išmatos ir šlapimas, „netiesioginės“ bilirubino frakcijos dominavimas kraujo serume. laipsnis. Galbūt raudonųjų kraujo kūnelių osmotinio atsparumo sumažėjimas, didinant retikulocitų skaičių. Pohepatito funkcinis hiperbilirubinemija pasireiškia nepakitusiems kepenų testams. Tokių pacientų hemogramoje pastebėta limfocitozė, kuri nepasitaiko su kitais hemoliziniais gelta (LP Briedis, 1962).

Kaip jau minėta, daugelis tyrinėtojų hemolizinius reiškinius sieja po epideminio hepatito ir autosensitizacijos reiškinių, dėl kurių tokių pacientų kraujyje randami eritrocitiniai autoantikūnai (Hirscher, 1950; Jandl, 1955). S. O. Avsarkisyan (1963), neginčydamas autosensibilizacijos galimybės, mano, kad kepenų nepakankamumas vaidina svarbų vaidmenį pailginto ar pertrūkiančio hiperbilirubinemijos vystyme, kurį patvirtina kai kurių pacientų autoantikūnų identifikavimas kepenų audiniuose.

Laboratorinių parametrų pokyčiai įvairių etiologijų gelta

Mes gydome kepenis

Gydymas, simptomai, vaistai

Pigmentų metabolizmas normaliomis ir patologinėmis sąlygomis

Bilirubinas ir Gilberto liga

Įvairių specializacijų gydytojai turėtų turėti žinių apie bilirubino keitimą žmogaus organizme įprastu režimu ir patologinių sutrikimų. Jei sutrikęs normalus bilirubino metabolizmas, pasireiškia gelta. Pradiniame etape pigmento apykaitos pažeidimas gali atskleisti tik laboratorinius tyrimus. Vienas pagrindinių tokių tyrimų yra kraujo serumo biocheminė analizė.

Normalus bilirubino keitimas

Bilirubinas yra tulžies pigmentas. Tai yra organizmo sudedamųjų dalių, kurių sudėtyje yra hemoglobino, skilimo produktas, kuris per daugelį transformacijų išsiskiria iš žmogaus kūno inkstų ir virškinimo trakto.

Suaugusiam žmogui per parą susidaro apie 250-400 mg bilirubino. Paprastai bilirubinas susidaro iš AEE organų (retikulo-endotelio sistemos), daugiausia blužnies ir kaulų čiulpų, hemolizės būdu. Daugiau kaip 80% pigmento susidaro iš hemoglobino, o likusieji 20% - kitų hemoglobino junginių (mioglobino, citochromų).

Hemorfigenazės veikimo metu hemoglobino porfirino žiedas oksiduojamas, prarandamas geležies atomas, virsta verdoglobinu. Ir tada į biliverdiną, kuris atkuriamas (naudojant fermentą biliverdin reduktazę) į netiesioginį bilirubiną (NB), kuris yra vandenyje netirpus junginys (sinonimas: nekonjuguotas bilirubinas, t. Y. Nesusijęs su gliukurono rūgštimi).

Kraujo plazmoje netiesioginis bilirubinas prisijungia prie patvaraus komplekso su albuminu, kuris jį transportuoja į kepenis. Kepenyse NB paverčiamas tiesioginiu bilirubinu (PB). Tai galima aiškiai matyti 2 paveiksle. Visas procesas vyksta trimis etapais:

1. 1. Po hepatocitų (kepenų ląstelių) ima netiesioginis bilirubinas po skilimo nuo albumino.
2. 2. Po to NB konjugacija vyksta konvertuojant į bilirubino-gliukuronidą (tiesioginis arba susietas bilirubinas).
3. 3. Ir pačiame susidariusio tiesioginio bilirubino išsiskyrimo iš hepatocitų gale į tulžies kanalus (iš ten į tulžies taką).

Antrasis etapas vyksta naudojant fermentą - UFHT (uridino difosfato gliukuronilo transferazę arba, paprastai, gliukuronilo transferazę).

Kartą su dvylikapirštės žarnos tulžies kompozicijoje 2-UDP-gliukurono rūgštis išpjauna iš tiesioginio bilirubino ir susidaro mezobirubinas. Galutinėse plonosios žarnos dalyse mezobilubinas po mikrofloros atkuriamas į urobilinogeną.

20 proc. Pastarųjų absorbuojamas per mezenterinius indus ir vėl patenka į kepenis, kur jis visiškai sunaikinamas pirolio junginiais. Ir kitas urobilinogeno kiekis storojoje žarnoje atkuriamas į stercobilinogeną.

80% stercobilinogeno išsiskiria su išmatomis, o tai veikia oru. Ir 20% stercobilinogeno absorbuojama per vidurinę ir apatinę hemoraginę veną į kraują. Iš ten junginys jau palieka kūną šlapimo ir stercobilino pavidalu.

Netiesioginės ir tiesioginės bilirubino lyginamosios charakteristikos: