Hemochromatozė vaikams

HEMOCHROMATOSIS (Graikijos haima kraujas + chroma, chromatografinė spalva + osis; sinonimas: pigmentinė cirozė, bronzinis diabetas, siderofilija, Troisier - Ano - Shoffara sindromas) yra paveldima liga, kuriai būdingas geležies turinčių pigmentų mainai, padidėjusi absorbcija žarnyne geležis ir jos kaupimasis audiniuose ir organuose, plėtojant organinius pokyčius.

Turinys

Etiologija

G. atstovavo tiek vyraujančias, tiek recesyviai paveldėtas formas. Pastaruoju atveju atsiranda ankstyvoji ligos raida. Įgytos ligos formos nežinomos. Kliniškai liga paprastai pasireiškia vyrams. Moterų retumas G. paaiškinamas, matyt, fiziolis, geležies praradimas menstruacijų metu; pavieniai ligos atvejai moterims buvo stebėti menstruacijų metu ir menopauzės metu.

Patologinė anatomija

Bendras kūno tyrimas atskleidžia vidinių organų išsekimą, gręžimą ir rūdžių dažymą bei jų aštrią tankinimą. Pagrindinis hemochromatozės bruožas yra patologinė audinių ir organų pigmentacija, daugiausia kepenų, odos, kasos, limfų, mazgų, taip pat antinksčių, blužnies, širdies, skydliaukės. Dažnai virškinimo trakto pigmentuotos gleivinės. Paprastai stebimos antinksčių ir lytinių liaukų atrofija.

Dažniausiai G. yra kepenų, kasos (5 ir 6 pav.), Galūnių, mazgų ir odos pokyčiai. Makroskopiškai kepenys padidėja (jos svoris siekia 3000 g), tankus konsistencija, smulkiagrūdė. Jos audinys ant pjaustytų rūdžių spalvų su rusvai atspalviu. Kasa yra tanki, pilka-rusvai spalva, limfas, mazgai (daugiausia periportaliniai, mezenteriniai, retroperitoniniai) didinami 3-4 kartus, tankūs, pigmentuoti.

Mikroskopinis tyrimas pažeistų organų ląstelių citoplazmoje žymėjo daugelio aukso rudos spalvos pigmentų, degeneracijos (granuliuotų ir vakuolinių), nekrobiozės, nekrozės, ląstelių mirties priežastį, po to pakeitus fibrozę. Didžioji pigmento dalis yra hemosiderinas, turintis geležies geležį, nustatytą histochemija, Perls reakcija (žr. Perls metodą). Be to, buvo nustatyta, kad pigmentas turi hemofusciną, identišką nusidėvėjimo pigmentui - lipofuscin (žr.) Ir tirozino grupės - melanino - atstovui (žr.). Paskutiniai du pigmentai neturi geležies. Kepenų hepatocituose, acino ir salelių ląstelėse, širdies raumenų ląstelėse, raudonojoje blužnies dalyje, limfmazgių retikuloendotelyje, antinksčių žievės ląstelių ląstelėse ir aprašytų organų stromoje yra difuzinis ir gliukadinis pigmentas.

Patolis, procesai, kurie vystosi širdyje pagal G., laikomi "degeneraciniu rūdiu", "siderokardioze" ir pigmentine miokarditu (I. V. Davydovsky). Hemosiderino indėliai širdies raumenų ląstelėse stebimi 80-100% atvejų. Pigmento kaupimasis lemia mitochondrijų ir miofibrilių sunaikinimą, kuris vėliau sukelia ląstelių mirtį. Bandymai eksperimentiškai imituoti hemochromatozę, po to - biochemą. ir elektroninis mikroskopinis tyrimo tyrimas neaiškino morfogenezės.

Patogenezė

Hemochromatozės patogenezė buvo išsamiai ištirta, nors paciento genetinių sutrikimų molekuliniai aspektai, dėl kurių padidėja geležies absorbcija, lieka neaiškūs. Geležies kiekis organizme su šia liga tampa 30–100 kartų didesnis nei įprastai, o gleivinės frakcijos kaulų čiulpuose smarkiai didėja. Pažymėtina, kad geležies įtraukimo į hemoglobiną laipsnis ir raudonųjų kraujo kūnelių gyvavimo trukmė lieka nepakitę.

Parenchiminių organų elementų pigmentacijos ir atrofijos procesai siejami su nepakankamu ląstelių apykaitos metabolizmu, kuriam būdingas sumažėjęs mukopolisacharidų ir RNR skaičius vidaus organų ląstelėse. Matyt, reikšmingas patogenetinis vaidmuo tenka nenormalios kepenų funkcijos ir baltymų trūkumui. Organų stromoje dažnai pastebimas argyrofilinių pluoštų neoplazmas, po kurio atsiranda kolagenizacija, kuri prisideda prie sklerozinių pokyčių progresavimo ir organų cirozės išsivystymo progresuojančiu jų funkcijos nepakankamumu (cukrinis diabetas, kasos pažeidimai, kraujotakos nepakankamumas, miokardo pažeidimas ir kt.).

Klinikinis vaizdas

Beveik vien tik vyrai serga, dažniau 35-60 metų amžiaus. Klasikiniai ligos požymiai: kepenų cirozė (žr.), Cukrinis diabetas (žr. Cukrinį diabetą), odos pigmentacija, pilvo skausmas. Dažnai stebimas hipogenitalizmas su vyrų feminizacija ir miokardo pažeidimais. Liga pasireiškia kepenų padidėjimu, silpnumu. Vėliau įsijungia diabetas ir odos patamsėjimas. Tačiau klasikinė hemochromatozės trijulė yra reta ir paprastai pasireiškia paskutiniame ligos etape. Atsižvelgiant į tai, kad simptomų atsiradimo seka pradinėje ligos stadijoje yra kitokia, G. A. Dashtayants (4954) nurodė kitą pleištą. parinktys: monosimptominė forma, įvairūs dviejų ligos simptomų ir vadinamųjų. klasikinė forma su būdinga triada. Dažniausiai liga prasideda kepenų cirozės atsiradimu arba odos pigmentacijos išvaizda. Naujausia ir nuolatinė ligos apraiška yra cukrinis diabetas, pastebėtas pradinėse ligos stadijose tik 25 proc. Pacientų, o vėlyvosiose stadijose - 70 proc.

Pacientų, turinčių skalūnų-pilkos arba rudos spalvos, odą dėl hemosiderino nusėdimo ir dėl antinksčių disfunkcijos - melanino. Labiausiai pigmentuotos atviros kūno dalys, pažastys, išoriniai lyties organai, seni randai. Kai kuriais atvejais ant burnos ertmės gleivinės taip pat randamos pigmentinės dėmės. Gelta yra reta ir šiek tiek išreikšta. Galbūt plaukų trūkumas ant veido ir kamieno, ginekomastija (žr.). Kepenys yra išsiplėtusios, tankios, dažnai skausmingos.

Kepenų nepakankamumo požymiai paprastai pasireiškia ligos pabaigoje. Portalinė hipertenzija su stemplės venų varikoze yra reta. Liga vidutiniškai padidėjo 1/3 atvejų. Dažnai pastebimas miokardo pažeidimas, pasireiškiantis širdies padidėjimu, jo ritmo pažeidimu (prieširdžių virpėjimas), EKG (žemos įtampos, sumažėjusios T bangos) pasikeitimu ir, galiausiai, dekompensacija, kurią sukelia geležies kaupimasis miokarde ir subendokardinės fibrozės atsiradimas (10–15% pacientų). Plėtojant cukrinį diabetą vėlesnėse ligos stadijose, eksokrininė kasos funkcija nėra labai sutrikusi. Kartais atsiranda antinksčių nepakankamumas. Kai kuriems pacientams pastebėtas periferinis neuritas. Laboratoriniuose tyrimuose nustatyta, kad padidėjo geležies koncentracija serume, disproteinemija, hiperglikemija.

Ligos eiga paprastai būna lėta, kai po kelerių metų nuolat atsiranda atskirų simptomų. Jauniems asmenims (recesyviai paveldėtai ligos formai) greitai stebimas progresas, pasireiškiantis ankstyvam širdies pažeidimui, hipogenitalizmo simptomams (žr. Hipogonadizmą) ir odos pigmentacijai. Galutinėje ligos stadijoje dažnai atsiranda širdies nepakankamumas, ascitas ir kepenų ir blužnies kraujagyslės, yra kepenų koma ir kraujavimas iš stemplės venų.

Diagnozė

Klinikiniame paveiksle esančios hemochromatozės diagnozė su klasikine triada nekelia jokių ypatingų sunkumų. Ankstyvai diagnozei naudojant citolį. tyrimų metodai, įskaitant kepenų, odos, skrandžio gleivinės biopsiją. Didelio kiekio hemosiderino nusėdimas hepatocituose, portalo cirozės vaizdas, melanino kaupimasis baziniame odos sluoksnyje kartu su hemosiderino nusodinimu bazinėse membranose ir prakaito liaukų ląstelėse yra hemokromatozės patognominis. Iš biocheminių diagnostiniai metodai labiausiai informatyviai nustato geležies koncentraciją serume. Hemochromatozei būdingas žymus geležies kiekio padidėjimas serume (iki 300–400 μg%). Taip pat padidėja beta-globulinų kiekis, teigiamas timolio testas, hiperglikemija. Dezferacinis tyrimas yra labai svarbus diagnostikos aspektas - ryškiai padidėjęs geležies išsiskyrimas šlapime po desferalinės apkrovos (žr. Hemosiderosis, desferal test).

Gydymas

„Desferal“ yra geriausias GG gydymas, vaistas, kuris skatina geležies pašalinimą iš organizmo ir neleidžia kepenų cirozės procesui išsivystyti. Jis švirkščiamas į raumenis 1-2 kartus per parą per parą 500-1000 mg per 2–2,5 mėn. Kursus. 3-4 kartus per metus kelerius metus. Sudėtingoje terapijoje, naudojant insuliną, vitaminai. Tam tikras poveikis pasiekiamas naudojant sisteminį kraujavimą (500 ml per savaitę), dėl to iš organizmo pašalinamas geležis. Tuo pačiu metu yra numatytas turtingas baltymų kiekis.

Siekiant išvengti hipoalbuminemijos po kraujo nuleidimo, atliekama atvirkštinė plazmos injekcija arba albumino skyrimas.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sutrikusi širdies, kepenų ir endokrininės sistemos funkcija, gydomi įprastu būdu. Jei yra antinksčių nepakankamumas, skiriami hormonų preparatai.

Prognozė

Prognozė gerokai pagerėjo dėl to, kad vartojama desferalinė medžiaga, tačiau ji tampa rimta, vėlai atpažįstant ligą, sunkiai pakenkiant kepenims, miokardui ir kasoje. Dažniausios mirties priežastys yra kepenų ir širdies nepakankamumas, tarpinės ligos.

Hemochromatozė vaikams

Yra latentinių formų, kuriose nėra matomų ligos apraiškų vaikams ir formų su sunkiais pleištais. Liga per daugelį metų progresuoja lėtai. Odos pokyčiai pasirodo ankstyviausi - pilki arba rudi pigmentai, ypač atvirose kūno vietose. Kai kuriems sergantiems vaikams pigmentacija pasireiškia pirmųjų gyvenimo metų pabaigoje. Jei kepenų ląstelės yra paveiktos, kepenys padidėja ir tampa labai tankios (pigmentuota kepenų cirozė). Kasos fibrozė sukelia cukrinį diabetą su įprastu pleištu, vaizdu. Dažnai smarkiai paveiktas miokardo poveikis - širdies skersmuo padidėja, jos ertmės plečiasi, viršutinėje dalyje atsiranda sistolinis murmas. Širdies nepakankamumas sukelia dar didesnį kepenų padidėjimą ir periferinės edemos atsiradimą. Endokrininės sistemos pralaimėjimas pasireiškia lytinių liaukų hipoplazija, infantilizmu. Vaikams kai kurie simptomai gali nebūti. Diabetas nepasireiškia 20% pacientų, o odos pigmentacija nėra 15%. Geležies kiekis serume žymiai padidėja. Kai kuriems vaikams, kurių tėvai serga, pastebėtas geležies kiekio serume padidėjimas, tačiau mažesniu mastu.

Bibliografija: N. V. Boykova, apie hemochromatozės klausimą, Arch. patol., t. 29, Nr. 7, p. 70, 1967, bibliogr.; Dashtayants G. A. Klinikui ir citologinei hemochromatozės diagnozei, Klin, medical, 32, 2, p. 62, 1954, bibliogr.; M ir apie lk ir V. I. I. ir d iš r. Dėl širdies pažeidimų hemochromatozėje, Ter. Arch., P. 42, Nr. 7, p. 93, 1970; Malkina M. G. ir O d ir N apie A ir A. Ir hemochromatozės patogenui Klin. Honey., T. 46, Nr. 4, p. 136, 1968, bibliogr.; H e c e-t apie AM ir Golochevskaya V. S. Hemochromatozės patogenezei, Arch. patol., t. 28, Nr. 1, p. 75, 1966, bibliogr.; Hepatologijos pagrindai, red. A. F. Blugera, p. 379, Ryga, 1975; Podymova S.D. Lėtinis hepatitas, p. 186, M., 1975; Papa foti s G. H6mochromatose, infanti lisme et unfffance cardiaque, Presse m £ d., P. 1486, 1959, bibliogr.; Perkins K. W. a. o. Idiopatinė hemokromatozė vaikams, Amer. J. Med., V. 39, p. 118, 1965, bibliogr.

K. M. Abdulkadyrov; A.M. Abezgauzas (p.), A.E. Podolsky (pat. An.).

Hemochromatozė vaikams: patogenezė, klinika, diagnozė, terapijos principai

Kaip rankraštis

Polyakova Svetlana Igorevna

Hemochromatozė vaikams: patogenezė,

klinika, diagnozė, terapijos principai

baigiamasis darbas

medicinos mokslų gydytojai

Darbas buvo atliktas Rusijos medicinos mokslų akademijos institute, Rusijos medicinos mokslų akademijos Vaikų sveikatos mokslinio centro.

Mokslinis konsultantas:

Medicinos mokslų daktaras, profesorius Potapovas Aleksandras Sergejevičius

Oficialūs oponentai:

Medicinos daktaras, profesorius Tatochenko Vladimiras Kirillovičius

Medicinos mokslų daktaras, profesorius Zhurkov Vyacheslav Serafimovich

Medicinos mokslų daktaras, profesorius Zakharova Irina Nikolaevna

Vadovaujanti institucija: Novosibirsko valstybinė medicinos akademija

Baigiamojo darbo gynimas vyks 2011 m. Birželio 28 d. _____ valandų disertacijos tarybos posėdyje D 001.023.01 Rusijos medicinos mokslų akademijos Rusijos medicinos mokslų akademijos Vaikų sveikatos akademijos įsteigimo adresu 119296, Maskva, Lomonosovskio prospektas 2/62

Disertaciją galima rasti Rusijos medicinos mokslų akademijos Vaikų sveikatos mokslinio centro, Rusijos medicinos mokslų akademijos bibliotekoje (Lomonosovskio prospektas 2/62, 119296 Maskva).

Santrauka paskelbta „___“ ____________2011

Disertacijos mokslinis sekretorius

Tarybos NZDZ RAMS,

Medicinos mokslų kandidatas A.G. Timofeeva

Bendros darbo charakteristikos

Darbo aktualumas.

Heksochromatozės yra genetiškai nustatytos arba įgytos patologijos formos, kurias sukelia geležies perteklius organizme. Paskirti pirminę ir antrinę hemochromatozės formą. Pirminė paveldima I tipo hemochromatozė, kurią sukelia genetiškai nustatytas mitybos geležies hiperabsorbcija, jos kaupimasis kepenyse, kasoje, miokardo, odos, endokrininės liaukos ir kituose audiniuose (Barton J., 2003, Gasparini 2004, Milman N., 2004). Pirmą kartą ši patologinė forma, susijusi su geležies pertekliumi, Trousseau aprašyta 1865 m. Kaip „bronzinis diabetas“ (Deugnier Y. 2000). Antrinės hemochromatozės formos susidaro hemolizinės anemijos, kraujo perpylimo, netinkamos feroterapijos ir lėtinių kepenų ligų metu, ypač jos cirozės stadijoje (Anderson R. 2004).

Pasak PSO, paveldima hemochromatozė (NG) yra dažniausia paveldima liga, susijusi su pirminiu geležies perkrovimu (Miyajima H., 2003, Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005, Mooris T., 2005). 1996 m. Feder J. ir kt. identifikavo I tipo hemochromatozės geną (HFE), o vėlesnės mutacijos buvo nustatytos genuose, atsakinguose už II-IV tipo hemochromatozės vystymąsi (Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005., Miyajima H., 2003, Mooris T., 2005).

GD aptikimo dažnumas Jungtinėse Amerikos Valstijose yra 1,5-3 pacientai 1000 gyventojų (Durupt S., 2000, Steinberg K. 2001, Ioannou G., 2002, Bonkovsky, 2003, Drobnik, 2010). Europoje pagrindinių NG mutacijų populiacijos dažnis siekia 24% (Barton J., 2003, Beutler E., 2003, Andersen R. 2004, Bhavnani M., 2006, Aranda N., 2010). Rusijoje H63D mutacijos greitis siekia 16%, o tarp pacientų, kurių pradiniai geležies perkrovos požymiai padidėja iki 26% ir yra palyginami su Europos duomenimis (Volodicheva 2003, Mikhailova SV, 2010, Lavrov AV, 2004, Potekhina E., 2005, Averyanova N.S., 2010).

Nėra statistinių duomenų apie GD paplitimą mūsų šalyje, ji diagnozuojama ir genetiškai patvirtinta tik kai kuriuose dideliuose Rusijos Federacijos centruose (Mikhailova S.V.2010, Baranov AA, 2008; Kozyreva NV, 2008, Kulagina EA, 2006, Lavrov AV, 2004, Smirnov, OA, 2001).

Geležies kaupimasis vyksta keliais etapais: nuo asimptominio geležies perkrovos periodo, būdingo vaikystei; minimalūs pasireiškimai (2-3 gyvenimo dešimtmetis), suformuota hemochromatozė (nuo 4-ojo gyvenimo dešimtmečio) iki daugelio organų nepakankamumo (Brissot P., 2006). Pagrindinės negydytų I tipo I tipo pacientų mirties priežastys yra širdies (10–33%) ir kepenų nepakankamumo (25–32%), portalo hipertenzijos (15%) ir kepenų vėžio (23–30%)%) (Neiderau C, 1996, Milman N., 2001, Elmberg, M., 2003, Motola-Kuba D, 2006, Erhardt A., 2006, von Delius S., 2006)]. Mirtingumas iš NG yra žymiai padidėjęs vyresniems nei 45 metų vyrams ir moterims, vyresnėms nei 55 metų (Yang Q, 1998, Bathum L., 2001). Kraujo lašinimas, pradėtas netgi esant daugelio organų nepakankamumui, padidina 5 metų išgyvenimą nuo 33% iki 89% (McDonnel S., Milman N., 2001). Gydymas ankstyvosiose NG stadijose gali padidinti vidutinę gyvenimo trukmę sveikoje populiacijoje. Tai lemia ankstyvo diagnozavimo ir geležies perkrovos prevencijos poreikį žmonėms, turintiems polinkį į NG.

Fenotipiniai hemochromatozės diagnozavimo kriterijai yra hiperferritinemija ir transferino įsotinimas daugiau kaip 42%, feritino koncentracija serume yra didesnė nei 200 ng / ml moterims ir daugiau nei 300 ng / ml vyrams (Adams L. 2006, Cogswell M. 2003).

Feritino lygis yra ryškus amžius ir seksualiniai svyravimai, atspindi individualius priklausomybes nuo maisto (Soldin S. 1995, Lockitch G., 1988, Murthy J., 1995). Vaikams feritino ribinė koncentracija, kurioje gali būti įtariama geležies perkrova, nebuvo nustatyta, o feritino etaloninės vertės vaikams dar nėra iš esmės nustatytos (Lockitch G.1988, Soldin S.1955, Ghoshal A., 2003).

Ankstyvieji klinikiniai NG pasireiškimai yra polimorfiniai ir nespecifiniai. Ikiklinikinių stadijų metu vienintelis geležies perkrovos laboratorinis kriterijus yra transferino prisotinimas geležimi, viršijančiu 40% (Brissot P., 2006).

Asmenys, sergantys lėtinėmis kepenų ligomis, kuriose geležies perteklius pagreitina cirozės progresavimą, nusipelno ypatingo dėmesio ne tik dėl HFE geno mutacijų, bet ir geležies persiskirstymo organizme kepenų parenchimoje nusėdus cirozės, portalinės hipertenzijos ir po manevravimo operacijų metu (Cotler S., 1998). Vaikams, sergantiems kepenų liga, tokių tyrimų neatlikta. Geležies perteklius pablogina širdies ir kraujagyslių ligų, kepenų (hepatito C, steatohepatito, autoimuninio hepatito, Wilsono ligos, alfa-1-antitripisovojaus nepakankamumo), nervų degeneracinių ligų eigą (Adams L. 2006, Dib N., 2006, Franchini M., 2004, Kaito M., 2007).

Geležies perkrovos diagnozavimui skirtas „aukso“ standartas yra kiekybinis jo kiekio nustatymas kepenų audinių mėginiuose, gautuose biopsijos būdu. Vaikams, jaunesniems nei 14 metų, geležies kepenų rodiklis nėra informatyvus, geležies koncentracija kepenų biopsijos mėginiuose, kuriuose atsiranda cirozės atsiradimo rizika, nenustatyta (Nuttall K., 2003, Olynyk J., 1994).

Laisvo geležies kepenų toksinis poveikis priklauso nuo jo gebėjimo redokuoti reakcijas, dėl kurių atsiranda laisvųjų radikalų atsiradimas ir fibrogenezės procesas, kaip parodyta pacientams, sergantiems kliniškai suformuota NG (Ramm G., 2005., Cooksey R 2004., Reeves H., 2002, Stal. P., 1995). Ankstyvuoju geležies perkrovos etapu sergantiems vaikams geležies kepenų toksiškumo problema nebuvo pakankamai ištirta. Šie klausimai nustatė mūsų darbo tikslą.

Tikslas: nustatyti geležies apykaitos formavimosi ir variantų modelius vaikams su įvairiomis geležies perteklių sindromo formomis, siekiant optimizuoti paveldimos hemochromatozės ir antrinės geležies perteklių diagnozavimą ir gydymą kepenų ir kitų vidaus organų patologijoje.

Tyrimo tikslai:

1. Nustatyti geležies apykaitos sutrikimų paplitimą ir variantus vaikams, sergantiems lėtinėmis difuzinėmis kepenų ligomis ir kitomis somatinėmis patologijomis.
2. Nustatyti su lytimi susijusį geležies apykaitos požymį skirtingų lyčių vaikams
3. Nustatyti feritino ir geležies sodrumo etalonines vertes skirtingų amžiaus grupių vaikams su normaliu transferino prisotinimu.
4. Nustatykite klinikinių apraiškų ir hemochromatozės kursų vaikams ypatumus
5. Remiantis geležies sukeltų ligų šeiminės naštos ir pagrindinių HFE geno (C282U, H63D, S65C) mutacijų molekulinių genetinių tyrimų duomenimis vaikams, turintiems biocheminių geležies perkrovos požymių, parengti algoritmą, skirtą paveldimos hemochromatozės diagnozavimui vaikams.
6. Nustatyti struktūrinius ir funkcinius kepenų pokyčius geležies perkrovos metu
7. Parengti paveldimo hemochromatozės mitybos ir narkotikų korekcijos metodus ir nustatyti naujus jų veiksmingumo vertinimo kriterijus.

Mokslinė naujovė

Pirmą kartą buvo išsamiai ištirtas geležies perkrovos sindromo etiologinė struktūra, paplitimas ir patogenezė somatinės patologijos vaikams, metodai, skirti komplikacijų, susijusių su geležies pertekliumi, prevencijai, buvo sukurti taikant sideropeninę dietą ikiklinikinėje stadijoje. Nustatyta, kad geležies perteklių sindromo dažnis yra panašus į geležies trūkumo būsenų dažnį. Jos atsiradimo priežastimi paveldimasis paveldimasis hemochromatozė su autosominiu recesyviniu paveldėjimo būdu, kartu su dietinio geležies hiperabsorbcija, taip pat kraujo perpylimu ir kepenų liga cirozės stadijoje.

Pirmą kartą nustatyta, kad feritino koncentracija kraujyje vaikams atitinkamo amžiaus ir lyties atžvilgiu yra ne didesnė kaip 100 ng / ml.

Nustatyti cirozės su geležies pertekliumi susidarymo patogenetiniai mechanizmai, susiję su fibrogenezės aktyvavimu dėl matricos metaloproteinazių ir jų audinių inhibitoriaus aktyvumo slopinimo. Pastarasis lemia pernelyg didelę jungiamojo audinio proliferaciją ekstraląstelinėje matricoje.

Geležies kepenų toksiškumas pirmą kartą buvo įrodytas tiesioginiais kiekybiniais geležies tyrimais kepenų audiniuose, kurių kiekis yra proporcingas cirozės sunkumui.

Pirmą kartą buvo nustatyta, kad vaikų Wilsono liga kepenų cirozė atsiranda dėl vyraujančio geležies kaupimosi jo audiniuose, o ne tik vario.

Įrodyta, kad geležies kaupimasis kepenyse yra didesnis už fenotipinių geležies perkrovos požymių atsiradimą, o antrinės geležies perkrovos metu cirozė yra vietinė.

Pirmą kartą buvo nustatyta, kad pirmaujanti hemochromatozės pasireiškimas vaikams yra transferino prisotinimas daugiau kaip 40% ir lėtinė sideremija, taip pat daugiau nei dviejų senų normų hiperferritinemija.

Pirmą kartą buvo įrodyta, kad didelių paveldimų hemochromatozių mutacijų dažnis vaikams, kurių transferino įsotinimas yra padidėjęs geležimi, ir dvigubai dažniau, pasiekia 40 proc. geležies perkrova.

Hemochromatozė vaikams

(sinonimai: pigmento cirozė, bronzinis diabetas). Jai būdingas geležies įsisavinimas žarnyne, jo kiekio padidėjimas kraujo serume ir padidėjęs nusėdimas kepenyse, kasoje, odoje ir kituose organuose.

Klinikinis vaizdas. Juoda odos pigmentacija (hemosiderinas ir melanino nusodinimas), hepatosplenomegalija, ascitas galinėje stadijoje, portalo hipertenzija. Daugeliu atvejų pastebimas diabetas.

Diagnozė. Būdingas padidėjęs geležies kiekis kraujo serume, hiperglikemija ir glikozurija. Kepenų punkcijos biopsija atskleidžia riebalų kepenų degeneraciją su geležies nusodinimu.

Budd - Chiari sindromas vaikams

Pagrindinis kepenų venų endoflebitas su vėlesne tromboze ir Badza-Kiari simptomų kompleksu yra antrinis kepenų nutekėjimo per pilvaplėvės ir uždegiminių pilvo ertmės pokyčių, vystymosi anomalijų ir mažesnės vena cava trombozės pažeidimas.

Etiologija ir patogenezė. Įgimtos kepenų kraujagyslių, infekcinių-toksinių procesų, pažeidimų anomalijos.

Klinikinis vaizdas. Gydymo portale hipertenzijos simptomai: dispepsijos simptomai, hepatosplenomegalija, patvarus ascitas, stemplės venų varikozė. Vėliau atsiranda kepenų nepakankamumas.

Prognozė. Labai sunkus.

Diagnozė. Liga yra labai reta. In vivo diagnozę atlieka tik angiografinis tyrimas (venohepatografija ir cavagraphy). Reikalaujama atskirti nuo cirozės, susiaurėjusio perikardito.

Gydymas. Chirurgija - kraujagyslių anastomozių (splenorenal, portokavalny) įvedimas, nesant sunkaus kepenų nepakankamumo.

Vaikų amiloidozė

Dažniausiai pasireiškia visiškas amiloidozė ir kartu su dalyvavimu inkstų, žarnyno, blužnies, antinksčių ir kt.

Kepenų amiloidozės etiologija ir patogenezė. Yra antrinė ir pirminė amiloidozė. Pirminės amiloidozės etiologija nežinoma. Antrinė amiloidozė atsiranda dėl ilgai trunkančių procesų: osteomielito, septinio endokardito, tuberkuliozės, bronchektazės, ligomis, susijusiomis su imunopatologiniais pokyčiais: opinis kolitas, serumo patologija, kolagenozė.

Ilgalaikis gydymas reumatoidiniu artritu gydant gliukokortikosteroidus, amiloidų nuosėdos gali siekti iki 95% daugelio kepenų. Amiloidas kaupiasi palei kraują ir limfinius indus su antrine amiloidoze - sijos ir kapiliarų kepenų parenchimoje.

Klinikinis vaizdas. Pažymėtina, kad kepenys yra lygios, jos paviršius yra lygus. Portalo hipertenzija neišsivysto. Tuo pačiu metu pastebėtas inkstų pažeidimas: albuminurija, edema kartu su hipoalbuminemija, hiperglobulinemija, ypač padidėjusi a2-globulinai, hipercholesterolemija su padidėjusiu šarminės fosfatazės aktyvumu.

Diagnozė. Jis nustatomas remiantis daugelio organų pažeidimu, teigiamas tyrimas su Kongo raudonu (jo absorbcija audiniuose iš kraujo pasiekia 90–100%), kepenų biopsija, žarnynas.

Prognozė. Hepatocelulinis nepakankamumas, gelta.

Gydymas. Jie gydo pačią ligą. Nurodykite kepenų hidrolizatus, Kolkhaminą, imunosupresantus.

Suaugusių ir vaikų kepenų hemochromatozės priežastys ir gydymas

Hemochromatozė arba bronzinis diabetas yra paveldima polisistinė patologija, susijusi su geležies absorbcijos sutrikimu. Dėl to geležis aktyviai absorbuojamas virškinimo trakte ir kaupiasi kepenyse, širdies raumenyse, kasoje. Kepenys labiausiai kenčia nuo geležies perkrovos.

Kepenų hemochromatozė yra dažna genetinė liga, atsirandanti daugiausia vyrams. Moterys serga 3 kartus mažiau. Pirmieji bronzinio diabeto simptomai 70% atvejų pasireiškia po 40 metų. Patologija sukelia rimtus sutrikimus organizme ir, jei negydoma, veda prie kepenų vėžio patologijų ir kitų rimtų ligų.

Priežastys

Remiantis ligos atsiradimo patogenetiniais mechanizmais, išskiriamos pirminės hemochromatozės (paveldimos) ir antrinės. Paveldima patologinė forma siejama su geno defektu. HFE genas, atsakingas už bronzinio diabeto vystymąsi, yra 4 chromosomoje, kairiajame peties krašte. Patologija dažnai išsivysto asmenims, gavusiems 2 defektinio geno kopijas - tiek iš tėvo, tiek iš motinos.

Antrinė forma atsiranda dėl kelių priežasčių:

• Talazemija yra paveldima hemoglobinopatija, kurioje sunaikinamos baltymų molekulės, sudarančios hemoglobino struktūrą. Asmenys, turintys talasemiją, yra jautrūs hemolizinėms krizėms dėl geležies pertekliaus.
• Ligos, veikiančios kepenis. Hepatitas, alkoholio cirozė, lėtinė kepenų porfirija, piktybiniai navikai padidina antrinės formos atsiradimo tikimybę.
• Kraujo perpylimas Kraujo iš donoro yra svetimų raudonųjų kraujo kūnelių, kurie miršta prieš savo raudonųjų kraujo kūnelių. Sunaikinus, jie išskiria geležį, kurios perteklius kaupiasi vidaus organuose.
• Pernelyg geležies patekimas į kūną iš išorės dėl nekontroliuojamo ilgalaikio geležies turinčių vaistų vartojimo.

Kartais antrinė forma atsiranda asmenims, turintiems ilgalaikį mažai baltymų kiekį turinčių žmonių, ir pacientams, kuriems reikia nuolatinės hemodializės.

Simptomai

Pradiniame etape hemochromatozė nesuteikia ryškių klinikinių vaizdų. Kartais pacientai gali skųstis lengvu negalavimu ir nuovargiu. Įspėjamieji požymiai atsiranda, kai bendra geležies koncentracija organizme padidėja. Kai šis indikatorius tampa kritiniu (iki 40 g), klinikinis vaizdas tampa reikšmingas. Priklausomai nuo vyraujančių simptomų, bronchų diabetas gali pasireikšti hepatopatiniu, kardiopatiniu, endokrinologiniu tipu.

Hepatopatinė patologija dažnai išsivysto (iki 70% visų pacientų). Geležies perteklius susikaupia kepenyse, o tai sutrikdo jo veikimą. Dėl to atsiranda simptomų kompleksas:

• Skausmas pilvo srityje išsipylusio pobūdžio. Skausmas trikdo 40% pacientų ir yra derinamas su dispepsija.
• Diseptinės apraiškos. Pacientai susirūpinę dėl epizodinio pykinimo, vėmimo. Viduriavimas dažnai išsivysto kaip vandeningas išmatos, kurių dažnis siekia iki 20 kartų per dieną.
• Padidėję kepenys, po kurių atsirado fibrozė ir cirozė.
• Sausa oda.

Kardiopatinė forma (pigmentuotas miokarditas) išsivysto, kai miokardo ir serumo koncentracijos geležis kaupiasi. Pigmentuotas miokarditas aptinkamas 20% visų pacientų. Liga pasireiškia esant širdies ir kraujagyslių sutrikimų požymiams:

• Širdies ritmo sutrikimai tachikardijos atakų, prieširdžių virpėjimo forma.
• Širdies dydžio padidėjimas, jo ertmės išplitimas.
• Kraujo spaudimo mažinimas.
• Periferinės edemos atsiradimas.

Endokrinologinio tipo hemochromatozės eiga vyksta hipofizės ir kasos pažeidimų fone. Dėl to sutrikusi hormonų sintezė, atsiranda seksualinė disfunkcija ir nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas. Impotencija pastebima 40 proc. Vyrų; 15% moterų turi antrinę amenorėja ir nesugeba įsivaizduoti.

Kitos specifinės apraiškos:

• Netipiškos odos pigmentacijos atsiradimas dėl per didelio geležies kiekio susikaupimo odoje ir hemosiderino nusodinimo - specialus tamsios geltonos spalvos pigmentas, susidaręs iš hemoglobino skaidymo. Odos pigmentacija atsiranda ant veido, rankų, išorinių lytinių organų, pažastų. Oda tampa bronzine spalva.
• Artralija. 40 proc. Pacientų turi skausmą tarpfinalinio, alkūnės, kelio sąnariuose. Kartais sąnarių deformacija pridedama prie skausmo ir mobilumo ribojimo.
• Išvaizdos pokytis. Pacientams, sergantiems hemochromatoze, ant galvos ir kūno trūksta plaukų, nagų plokštelių deformacija.

Terminalo etapas yra sunkus. Geležies koncentracija organizme pasiekia kritines vertes, viršijančias 5 kartus ar daugiau. Galutinės ligos stadijose sergantiems pacientams kyla portalų hipertenzija, ascitas ir laipsniškas išsekimas (cachexia).

Hemochromatozė vaikams gali suteikti klinikinį vaizdą iš pirmųjų gyvenimo mėnesių, jei ligos priežastis yra paveldimumas. Ypač reti yra vaiko kūno perkrovimas geležimi dėl kitų priežasčių. Vaikystėje liga pasireiškia:

• Padidėjęs jaudrumas.
• Nėščios naujagimių gelta naujagimiams.
• Per didelis sausos odos ir plaukų slinkimas.
• Žemas variklio aktyvumas.
• Neigiama svorio dinamika.

Tamsiai pigmentacija ant odos atsiranda palaipsniui. Beveik visi vaikai, sergantys hemochromatoze, oda yra plona ir lengvai pažeidžiama. Šiems vaikams artimesnė ikimokyklinio ir pradinio ugdymo amžiaus grupei, todėl jie nuolat sutrikdo širdį, kepenis, blužnį.

Komplikacijos

Jei negydoma, hemochromatozė sukelia gyvybei pavojingų komplikacijų išsivystymą. Dėl didelės geležies koncentracijos organizme - ypač kepenyse - kepenų nepakankamumo rizika padidėja, kai geležis visiškai praranda visas funkcijas. Atsižvelgiant į kepenų nepakankamumą, smegenis veikia žarnyno toksinai ir pacientas patenka į komą.

Sunki hemochromatozės komplikacija, turinti didelį mirtingumą, yra miokardo infarktas ir ūminis širdies nepakankamumas. Vidinis kraujavimas, atsirandantis dėl išsiplėtusių stemplės venų, sukelia mirtiną pasekmę, ilgą patologijos kursą. Kritiškai padidėjęs cukraus kiekis kraujyje sukelia diabetinę komą, dažnai sukeldama mirtį.

Diagnostika

Nagrinėjant įtariamo hemochromatozės pacientus, reikės konsultacijų su keliais specialistais - gastroenterologu, kardiologu, chirurgu, endokrinologu, dermatologu. Pradinio tyrimo metu gydytojas atkreipia dėmesį į specifinę odos spalvą (hemosiderozę), plaukų ir šaukšto nagų nebuvimą. Palpacijos metu nustatomas padidėjęs kepenys ir blužnis. Esant cirozei, kepenys jaučiasi kietos, su nelygiu paviršiumi.

Laboratorinė diagnostika yra svarbus aspektas patvirtinant diagnozę. Visiškas kraujo kiekis nėra informatyvus, jis atliekamas tik anemijai pašalinti. Vertinga informacija suteikia kraujo tyrimą biochemijai. Pacientai atskleidžia biocheminių parametrų pokyčius:

• Padidėjęs bilirubino kiekis virš 25 mmol / l.
• Padidinkite ALAT, ASAT ir GGT.
• Gliukozės koncentracijos kraujyje didinimas virš 5,8.

Būtina atlikti dinamišką kraujo tyrimą, siekiant nustatyti geležies metabolizmą. Diagnozė atliekama etapais:

• 1 etapas - nustatyti siderofilinos (geležies baltymų nešiklio kraujo plazmoje) koncentraciją; viršijus normą (16–44 mmol / l), pereikite prie kito etapo.
• 2 etapas - atlikti feritino koncentracijos bandymą; jei rodiklis viršija 200 jaunesnėms nei 45–50 metų moterims ir 300 vyrų (vyresnėms nei 45–50 metų moterims) - eiti į baigiamąjį etapą.
• 3 etapas - netiesioginės kiekybinės flebotomijos atlikimas, kurio metu pacientas, turintis įtariamą hemochromatozę, kas savaitę išskiria 200 mg geležies kraujavimo. Jei paciento būklė pagerėja po geležies pašalinimo iš organizmo 3 g - diagnozė laikoma patvirtinta.

Paveldima hemochromatozė nustatoma pagal genetinę DNR analizę. Molekulinis genetinis diagnozės metodas padeda nustatyti paveldimą organizmo struktūrą ir nustatyti vyraujančią genų tipą. Šio metodo privalumai yra aukšto informacijos turinio ir galimybės patvirtinti diagnozę pradiniuose etapuose.

Atliekant išsamų tyrimą svarbu nustatyti vidaus organų pažeidimo laipsnį. Tam reikalingi didelio tikslumo tyrimai:

• Rentgeno sąnariai.
• EKG ir echokardiografija.
• Peritoninės ertmės echografija.
• Kepenų MRI.

Patikimas būsimos patologijos eigos prognozės metodas yra kepenų biopsija. Biopsijos ekstrakcijos metu nustatoma geležies koncentracija. Kuo daugiau šis rodiklis - tuo blogiau išlikimo prognozė.

Gydymas

Hemochromatozės gydymas sumažinamas iki geležies pašalinimo iš organizmo ir kovos su komplikacijomis. Pradiniame gydymo etape organizuojama vitamino terapija - pacientams skiriama B vitaminų, tokoferolio, vitamino M (folio rūgšties) vartojimo kursas. Vitamino terapija reikalinga norint pagreitinti geležies perteklių.

Vaistų terapija apima chelatorių naudojimą - chemines medžiagas, kurios iš organizmo išskiria geležies jonus. Praktiškai deferoksaminas dažnai vartojamas injekcijų į raumenis ir infuzijos į veną forma. Ilgalaikis deferoksamino vartojimas gali sukelti šalutinį poveikį - lęšį.

Į veiksmingą ne narkotikų metodą, siekiant sumažinti didelį kiekį geležies organizme yra flebotomija. Procedūros esmė - sisteminis tam tikro kraujo kiekio pašalinimas (iki 500 ml per savaitę) iš organizmo. Flebotomija atliekama ilgą laiką, 2-3 metus, kol geležies koncentracija kraujyje pasiekia optimalias vertes.

Simptominė terapija sumažinama iki fibrozės ir kepenų cirozės, širdies ir kraujagyslių bei seksualinių sutrikimų, diabeto gydymo. Pacientams, sergantiems progresuojančia artropatija, parodoma endoprotezavimo procedūra sunaikintų sąnarių pakeitimui. Pacientus, kuriems yra pažengusi kepenų cirozė, galima sutaupyti persodinus kepenis.

Dieta, skirta hemochromatozei, kaip sudedamoji sudėtingos terapijos dalis, skiriama visiems pacientams visą gyvenimą. Mitybos tikslas yra išvengti geležies koncentracijos padidėjimo organizme ir išlaikyti optimalų metabolizmą. Mitybos patarimai:

• Kepinių, alkoholio, jūros gėrybių, šalutinių produktų (kepenų, inkstų) pašalinimas iš dietos.
• Mažinant askorbo rūgšties mėsos ir maisto suvartojimą.
• Sistemingas juodos arbatos ir kavos naudojimas (pagrįstais kiekiais) kaip gėrimai, kurie gali sulėtinti geležies absorbciją.

Prognozė ir prevencija

Hemochromatozė reiškia patologijas, kurių eiga nuolat progresuoja. Tačiau šiuolaikinės medicinos galimybės pacientų gyvenimą gali pratęsti keliais dešimtmečiais. Nesudėtingu būdu iki 80% pacientų gyvena ilgiau nei 10 metų. Jei liga nėra gydoma, prognozės dėl išgyvenimo blogėja - nuo diagnozės patvirtinimo, gyvenimo trukmė neviršija 5 metų. Iš nuolatinių medžiagų apykaitos sutrikimų atsiranda nesuderinama su gyvenimo komplikacijomis - ciroze, kepenų vėžiu, plačiu širdies priepuoliu.

Pirminės hemochromatozės prevencija apima šeimos patikrinimą, ankstyvą ligos nustatymą ir gydymą. Jei yra atvejų, kai šeimoje yra tiesioginių giminaičių, patikrinimas turi būti atliekamas kuo anksčiau, prieš prasidedant sunkioms komplikacijoms.

Antrinės hemochromatozės prevencija apima:

• Subalansuota mityba.
• Atsisakymas alkoholio ir nikotino.
• Geležies turinčių vaistų priėmimas tik pagal receptą ir nurodytomis dozėmis.
• Tinkamas kepenų ir kraujo patologijų gydymas.

Hemochromatozė suaugusiems ir vaikams: kodėl ji pasireiškia ir kaip ji gydoma

Geležis žmogaus organizme atlieka keletą svarbių funkcijų - kaip hemoglobino dalis, ji tiekia deguonį ląstelėms ir audiniams, aktyviai dalyvauja skydliaukės hormonų metabolizme ir sintezėje bei stiprina imuninę sistemą. Tačiau yra klaidinga manyti, kad kuo daugiau geležies, tuo geriau. Jo perteklius sukelia sunkią ligą, kuri paveikia visus vidaus organus. Hemochromatozė - kas tai yra, kaip ir kada jis pasireiškia suaugusiems ir vaikams, kas kelia grėsmę komplikacijoms, ar galima užkirsti kelią ligos atsiradimui - šie klausimai tebėra aktualūs mokslininkams ir gydytojams iki šiol. Tuo pačiu metu buvo nustatyta, kad jei pacientui atliekamas tinkamas gydymas, ligos eiga pastebimai išlyginama, o paciento gyvenimo trukmė padidėja dešimtys metų.

Hemochromatozės aprašymas

Geležies perteklius organizme slopina visų vidaus organų funkcijas. Metalo perteklius nėra išvedamas, bet yra kaupiamas kepenyse, širdyje, kasoje, inkstuose ir hipofizėje, kaupiasi audiniuose, gleivinėse ir sąnariuose. Hemochromatozė yra daugelio sistemų liga, atsirandanti dėl pernelyg aktyvios geležies absorbcijos virškinimo trakto organuose.

Kadangi metalai kaupiasi organuose dešimtmečius, simptomai paprastai pasireiškia 40 metų ar vėliau. Liga laikoma gana reta - tik 2-3 žmonės iš 1000 serga, o pirmasis kepenys kenčia, todėl antrasis ligos pavadinimas yra pigmentinė cirozė. Be to, paveikiama širdis, endokrininės liaukos, sąnariai. Pagal statistiką vyrai serga kelis kartus dažniau nei moterys. Tai paaiškinama tuo, kad kas mėnesį moterys praranda tam tikrą kiekį geležies kartu su menstruaciniu krauju, natūraliai sumažindamos jo kiekį organizme.

Kodėl yra liga ir jos rūšys

Liga yra paveldima arba įgyta. Dažniausiai gydytojai susiduria su įgimta liga, kurią sukelia įvairių geležies medžiagų apykaitos genų defektai. Yra 4 šio tipo hemochromatozės tipai, kurių priežastys yra įsišaknijusios paveldėjimu:

• klasikinis - nustatytas 95% pacientų, yra susijęs su HFE genu, kuris nustoja teikti teisingą informaciją apie geležies kiekį organizme ir signalizuoja apie jo nuolatinį trūkumą, sukeldamas pernelyg didelę metalo absorbciją žarnyne;
• nepilnamečiai - retos ligos forma pasireiškia 12-30 metų amžiaus;
• paveldimas, nesusijęs su HFE genu;
• autosominis dominuojantis - pasireiškia geležies transportavimo pažeidimu.

Antrinė hemochromatozė yra kitų ligų pasekmė arba dėl per didelio geležies suvartojimo organizme. Jame yra 4 rūšys:

• po transfuzijos - susijęs su dažniu kraujo perpylimu;
• virškinimas - atsiranda dėl alkoholizmo sukeltos kepenų cirozės, nes alkoholiniai gėrimai gerokai padidina virškinimo trakte absorbuojamo geležies kiekį;
• metabolinis - geležies medžiagų apykaitą sutrikdo virusinis hepatitas, talasemija, onkologija, odos porfirija, kasos problemos;
• mišrios - turi keletą priežasčių.

Svarbu! Nekontroliuojamas geležies turinčių vitaminų kompleksų vartojimas, taip pat mažas baltymų kiekis yra hemochromatozės priežastys.

Yra speciali ligos forma - naujagimių hemochromatozė, kuri naujagimiams aptinkama pirmosiomis gyvenimo savaitėmis. Dėl vaisiaus išsivystymo ir kepenų nepakankamumo kūdikiai miršta. Liga visuomet vyksta greitai. Deja, ligos kūdikio formos priežastys dar nėra žinomos ir gydytojai negali tiksliai pasakyti, kas yra naujagimio hemochromatozė.

Kaip pasireiškia liga

Kadangi geležis kaupiasi ir deponuojama organizme kelis dešimtmečius, įvairiuose ligos etapuose atsiranda įvairių simptomų. Yra 3 hemochromatozės išsivystymo laipsniai ir atitinkami simptomai:

1. Pradinis etapas - pacientai skundžiasi dėl pernelyg didelio nuovargio, svorio kritimo, sąnarių skausmo ir kepenų srityje. Jie pradeda sutrikdyti odos sausumą, yra silpnumas ir lytinio potraukio sumažėjimas. Skirti ligą tik dėl šių simptomų yra gana problemiškas. Kūno perkrovimas geležimi dar nėra.
2. Sukurta stadija - odos bronzinė pigmentacija, pasireiškia seksualinės funkcijos slopinimas, moterų nevaisingumas ir amenorėja, prasideda kepenų cirozė. Prisijungiantis diabetas turi ypatingą pavadinimą - bronzinį diabetą. Šiame etape diagnozuojamas pradinis ir vidutinis geležies perkrovos laipsnis.
3. Terminalo stadija - dėl didelio geležies kiekio atsiranda rimtų ligų: kacheksija, ascitas, portalų hipertenzija. Tokie negalavimai ir ligos, kaip kepenų ir ūminis širdies nepakankamumas, sepsis ir diabetinė koma, yra mirtini.

Paveldima ar idiopatinė hemochromatozė, kuri yra labiausiai paplitusi ligos rūšis, pasireiškia, kai geležies kiekis organizme siekia 30-40 g.

Atsižvelgiant į tai, kuris organas ar sistema yra paveiktas, pasireiškia šie simptomai:

• širdies pažeidimas - kardiopatinė forma - pagrindinė našta patenka į širdį, todėl atsiranda aritmija, širdies nepakankamumas, širdies priepuolio galimybė daug kartų padidėja;
• endokrininių organų pažeidimas - paveikiamas kasos diabetas ir hipofizė su seksualinės ir reprodukcinės funkcijos slopinimu;
• kepenų pažeidimas - kepenų hemochromatozė - atsiranda organų išplitimas, atsiranda jo skausmas, diagnozuojama cirozė, o blužnies (splenomegalia) dydis keičiasi vienu metu.

„Ankstyviausi ligos požymiai yra odos ir gleivinės spalvos pakitimas, plaukų slinkimas, įgaubta nagų forma, sąnarių skausmai“.

Kai pasirodo šis simptomų kompleksas, turėtumėte kreiptis į gydytoją, kad paaiškintumėte, kas tai yra - pradinė hemochromatozė ar kita liga.

Ligos diagnozės bruožai

Sunku nustatyti hemochromatozę yra laipsniškas simptomų didėjimas ir jų panašumas su kitomis ligomis. Diagnozė atliekama remiantis laboratoriniais ir instrumentiniais tyrimais:

1. Biocheminė kraujo hemochromatozės analizė nustatoma, kai geležies kiekis yra didesnis kaip 38 μmol / l, papildomai nustatomas gliukozės ir glikozilinto hemoglobino kiekis.
2. Šlapimo analizė - liga nustatoma esant 10 mg geležies kiekiui iki 2 mg. Standartinė procedūra yra atlikti desferal testą - nurijus desferalas yra prijungtas prie geležies ir išsiskiria per inkstus (norma).

Mes gydome kepenis

Gydymas, simptomai, vaistai

Hemochromatozė vaikams

Hemochromatozė arba bronzinis diabetas yra paveldima polisistinė patologija, susijusi su geležies absorbcijos sutrikimu. Dėl to geležis aktyviai absorbuojamas virškinimo trakte ir kaupiasi kepenyse, širdies raumenyse, kasoje. Kepenys labiausiai kenčia nuo geležies perkrovos.

Kepenų hemochromatozė yra dažna genetinė liga, atsirandanti daugiausia vyrams. Moterys serga 3 kartus mažiau. Pirmieji bronzinio diabeto simptomai 70% atvejų pasireiškia po 40 metų. Patologija sukelia rimtus sutrikimus organizme ir, jei negydoma, veda prie kepenų vėžio patologijų ir kitų rimtų ligų.

Priežastys

Remiantis ligos atsiradimo patogenetiniais mechanizmais, išskiriamos pirminės hemochromatozės (paveldimos) ir antrinės. Paveldima patologinė forma siejama su geno defektu. HFE genas, atsakingas už bronzinio diabeto vystymąsi, yra 4 chromosomoje, kairiajame peties krašte. Patologija dažnai išsivysto asmenims, gavusiems 2 defektinio geno kopijas - tiek iš tėvo, tiek iš motinos.

Antrinė forma atsiranda dėl kelių priežasčių:

• Talazemija yra paveldima hemoglobinopatija, kurioje sunaikinamos baltymų molekulės, sudarančios hemoglobino struktūrą. Asmenys, turintys talasemiją, yra jautrūs hemolizinėms krizėms dėl geležies pertekliaus.
• Ligos, veikiančios kepenis. Hepatitas, alkoholio cirozė, lėtinė kepenų porfirija, piktybiniai navikai padidina antrinės formos atsiradimo tikimybę.
• Kraujo perpylimas Kraujo iš donoro yra svetimų raudonųjų kraujo kūnelių, kurie miršta prieš savo raudonųjų kraujo kūnelių. Sunaikinus, jie išskiria geležį, kurios perteklius kaupiasi vidaus organuose.
• Pernelyg geležies patekimas į kūną iš išorės dėl nekontroliuojamo ilgalaikio geležies turinčių vaistų vartojimo.

Kartais antrinė forma atsiranda asmenims, turintiems ilgalaikį mažai baltymų kiekį turinčių žmonių, ir pacientams, kuriems reikia nuolatinės hemodializės.

Simptomai

Pradiniame etape hemochromatozė nesuteikia ryškių klinikinių vaizdų. Kartais pacientai gali skųstis lengvu negalavimu ir nuovargiu. Įspėjamieji požymiai atsiranda, kai bendra geležies koncentracija organizme padidėja. Kai šis indikatorius tampa kritiniu (iki 40 g), klinikinis vaizdas tampa reikšmingas. Priklausomai nuo vyraujančių simptomų, bronchų diabetas gali pasireikšti hepatopatiniu, kardiopatiniu, endokrinologiniu tipu.

Hepatopatinė patologija dažnai išsivysto (iki 70% visų pacientų). Geležies perteklius susikaupia kepenyse, o tai sutrikdo jo veikimą. Dėl to atsiranda simptomų kompleksas:

• Skausmas pilvo srityje išsipylusio pobūdžio. Skausmas trikdo 40% pacientų ir yra derinamas su dispepsija.
• Diseptinės apraiškos. Pacientai susirūpinę dėl epizodinio pykinimo, vėmimo. Viduriavimas dažnai išsivysto kaip vandeningas išmatos, kurių dažnis siekia iki 20 kartų per dieną.
• Padidėję kepenys, po kurių atsirado fibrozė ir cirozė.
• Sausa oda.

Kardiopatinė forma (pigmentuotas miokarditas) išsivysto, kai miokardo ir serumo koncentracijos geležis kaupiasi. Pigmentuotas miokarditas aptinkamas 20% visų pacientų. Liga pasireiškia esant širdies ir kraujagyslių sutrikimų požymiams:

• Širdies ritmo sutrikimai tachikardijos atakų, prieširdžių virpėjimo forma.
• Širdies dydžio padidėjimas, jo ertmės išplitimas.
• Kraujo spaudimo mažinimas.
• Periferinės edemos atsiradimas.

Endokrinologinio tipo hemochromatozės eiga vyksta hipofizės ir kasos pažeidimų fone. Dėl to sutrikusi hormonų sintezė, atsiranda seksualinė disfunkcija ir nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas. Impotencija pastebima 40 proc. Vyrų; 15% moterų turi antrinę amenorėja ir nesugeba įsivaizduoti.

Kitos specifinės apraiškos:

• Netipiškos odos pigmentacijos atsiradimas dėl per didelio geležies kiekio susikaupimo odoje ir hemosiderino nusodinimo - specialus tamsios geltonos spalvos pigmentas, susidaręs iš hemoglobino skaidymo. Odos pigmentacija atsiranda ant veido, rankų, išorinių lytinių organų, pažastų. Oda tampa bronzine spalva.
• Artralija. 40 proc. Pacientų turi skausmą tarpfinalinio, alkūnės, kelio sąnariuose. Kartais sąnarių deformacija pridedama prie skausmo ir mobilumo ribojimo.
• Išvaizdos pokytis. Pacientams, sergantiems hemochromatoze, ant galvos ir kūno trūksta plaukų, nagų plokštelių deformacija.

Terminalo etapas yra sunkus. Geležies koncentracija organizme pasiekia kritines vertes, viršijančias 5 kartus ar daugiau. Galutinės ligos stadijose sergantiems pacientams kyla portalų hipertenzija, ascitas ir laipsniškas išsekimas (cachexia).

Hemochromatozė vaikams gali suteikti klinikinį vaizdą iš pirmųjų gyvenimo mėnesių, jei ligos priežastis yra paveldimumas. Ypač reti yra vaiko kūno perkrovimas geležimi dėl kitų priežasčių. Vaikystėje liga pasireiškia:

• Padidėjęs jaudrumas.
• Nėščios naujagimių gelta naujagimiams.
• Per didelis sausos odos ir plaukų slinkimas.
• Žemas variklio aktyvumas.
• Neigiama svorio dinamika.

Tamsiai pigmentacija ant odos atsiranda palaipsniui. Beveik visi vaikai, sergantys hemochromatoze, oda yra plona ir lengvai pažeidžiama. Šiems vaikams artimesnė ikimokyklinio ir pradinio ugdymo amžiaus grupei, todėl jie nuolat sutrikdo širdį, kepenis, blužnį.

Komplikacijos

Jei negydoma, hemochromatozė sukelia gyvybei pavojingų komplikacijų išsivystymą. Dėl didelės geležies koncentracijos organizme - ypač kepenyse - kepenų nepakankamumo rizika padidėja, kai geležis visiškai praranda visas funkcijas. Atsižvelgiant į kepenų nepakankamumą, smegenis veikia žarnyno toksinai ir pacientas patenka į komą.

Sunki hemochromatozės komplikacija, turinti didelį mirtingumą, yra miokardo infarktas ir ūminis širdies nepakankamumas. Vidinis kraujavimas, atsirandantis dėl išsiplėtusių stemplės venų, sukelia mirtiną pasekmę, ilgą patologijos kursą. Kritiškai padidėjęs cukraus kiekis kraujyje sukelia diabetinę komą, dažnai sukeldama mirtį.

Diagnostika

Nagrinėjant įtariamo hemochromatozės pacientus, reikės konsultacijų su keliais specialistais - gastroenterologu, kardiologu, chirurgu, endokrinologu, dermatologu. Pradinio tyrimo metu gydytojas atkreipia dėmesį į specifinę odos spalvą (hemosiderozę), plaukų ir šaukšto nagų nebuvimą. Palpacijos metu nustatomas padidėjęs kepenys ir blužnis. Esant cirozei, kepenys jaučiasi kietos, su nelygiu paviršiumi.

Laboratorinė diagnostika yra svarbus aspektas patvirtinant diagnozę. Visiškas kraujo kiekis nėra informatyvus, jis atliekamas tik anemijai pašalinti. Vertinga informacija suteikia kraujo tyrimą biochemijai. Pacientai atskleidžia biocheminių parametrų pokyčius:

• Padidėjęs bilirubino kiekis virš 25 mmol / l.
• Padidinkite ALAT, ASAT ir GGT.
• Gliukozės koncentracijos kraujyje didinimas virš 5,8.

Būtina atlikti dinamišką kraujo tyrimą, siekiant nustatyti geležies metabolizmą. Diagnozė atliekama etapais:

• 1 etapas - nustatyti siderofilinos (geležies baltymų nešiklio kraujo plazmoje) koncentraciją; viršijus normą (16–44 mmol / l), pereikite prie kito etapo.
• 2 etapas - atlikti feritino koncentracijos bandymą; jei rodiklis viršija 200 jaunesnėms nei 45–50 metų moterims ir 300 vyrų (vyresnėms nei 45–50 metų moterims) - eiti į baigiamąjį etapą.
• 3 etapas - netiesioginės kiekybinės flebotomijos atlikimas, kurio metu pacientas, turintis įtariamą hemochromatozę, kas savaitę išskiria 200 mg geležies kraujavimo. Jei paciento būklė pagerėja po geležies pašalinimo iš organizmo 3 g - diagnozė laikoma patvirtinta.

Paveldima hemochromatozė nustatoma pagal genetinę DNR analizę. Molekulinis genetinis diagnozės metodas padeda nustatyti paveldimą organizmo struktūrą ir nustatyti vyraujančią genų tipą. Šio metodo privalumai yra aukšto informacijos turinio ir galimybės patvirtinti diagnozę pradiniuose etapuose.

Atliekant išsamų tyrimą svarbu nustatyti vidaus organų pažeidimo laipsnį. Tam reikalingi didelio tikslumo tyrimai:

• Rentgeno sąnariai.
• EKG ir echokardiografija.
• Peritoninės ertmės echografija.
• Kepenų MRI.

Patikimas būsimos patologijos eigos prognozės metodas yra kepenų biopsija. Biopsijos ekstrakcijos metu nustatoma geležies koncentracija. Kuo daugiau šis rodiklis - tuo blogiau išlikimo prognozė.

Gydymas

Hemochromatozės gydymas sumažinamas iki geležies pašalinimo iš organizmo ir kovos su komplikacijomis. Pradiniame gydymo etape organizuojama vitamino terapija - pacientams skiriama B vitaminų, tokoferolio, vitamino M (folio rūgšties) vartojimo kursas. Vitamino terapija reikalinga norint pagreitinti geležies perteklių.

Vaistų terapija apima chelatorių naudojimą - chemines medžiagas, kurios iš organizmo išskiria geležies jonus. Praktiškai deferoksaminas dažnai vartojamas injekcijų į raumenis ir infuzijos į veną forma. Ilgalaikis deferoksamino vartojimas gali sukelti šalutinį poveikį - lęšį.

Į veiksmingą ne narkotikų metodą, siekiant sumažinti didelį kiekį geležies organizme yra flebotomija. Procedūros esmė - sisteminis tam tikro kraujo kiekio pašalinimas (iki 500 ml per savaitę) iš organizmo. Flebotomija atliekama ilgą laiką, 2-3 metus, kol geležies koncentracija kraujyje pasiekia optimalias vertes.

Simptominė terapija sumažinama iki fibrozės ir kepenų cirozės, širdies ir kraujagyslių bei seksualinių sutrikimų, diabeto gydymo. Pacientams, sergantiems progresuojančia artropatija, parodoma endoprotezavimo procedūra sunaikintų sąnarių pakeitimui. Pacientus, kuriems yra pažengusi kepenų cirozė, galima sutaupyti persodinus kepenis.

Dieta, skirta hemochromatozei, kaip sudedamoji sudėtingos terapijos dalis, skiriama visiems pacientams visą gyvenimą. Mitybos tikslas yra išvengti geležies koncentracijos padidėjimo organizme ir išlaikyti optimalų metabolizmą. Mitybos patarimai:

• Kepinių, alkoholio, jūros gėrybių, šalutinių produktų (kepenų, inkstų) pašalinimas iš dietos.
• Mažinant askorbo rūgšties mėsos ir maisto suvartojimą.
• Sistemingas juodos arbatos ir kavos naudojimas (pagrįstais kiekiais) kaip gėrimai, kurie gali sulėtinti geležies absorbciją.

Prognozė ir prevencija

Hemochromatozė reiškia patologijas, kurių eiga nuolat progresuoja. Tačiau šiuolaikinės medicinos galimybės pacientų gyvenimą gali pratęsti keliais dešimtmečiais. Nesudėtingu būdu iki 80% pacientų gyvena ilgiau nei 10 metų. Jei liga nėra gydoma, prognozės dėl išgyvenimo blogėja - nuo diagnozės patvirtinimo, gyvenimo trukmė neviršija 5 metų. Iš nuolatinių medžiagų apykaitos sutrikimų atsiranda nesuderinama su gyvenimo komplikacijomis - ciroze, kepenų vėžiu, plačiu širdies priepuoliu.

Pirminės hemochromatozės prevencija apima šeimos patikrinimą, ankstyvą ligos nustatymą ir gydymą. Jei yra atvejų, kai šeimoje yra tiesioginių giminaičių, patikrinimas turi būti atliekamas kuo anksčiau, prieš prasidedant sunkioms komplikacijoms.

Antrinės hemochromatozės prevencija apima:

• Subalansuota mityba.
• Atsisakymas alkoholio ir nikotino.
• Geležies turinčių vaistų priėmimas tik pagal receptą ir nurodytomis dozėmis.
• Tinkamas kepenų ir kraujo patologijų gydymas.