C hepatitas yra uždegiminė kepenų liga, ji vystosi po hepatito C viruso, o veiksminga vakcina, kuri galėtų apsaugoti nuo šio viruso, dar nėra gamtoje, ir netrukus pasirodys.
Jis yra dviejų tipų - ūminis ir lėtinis. 20% atvejų ūminiu hepatitu sergantiems žmonėms yra geros atsigavimo tikimybės, o 80% paciento organizmas negali įveikti pačios viruso ir liga tampa lėtesnė.
Virusas perduodamas per infekciją per kraują. Šiandien pasaulyje yra 150 milijonų žmonių, kurie yra lėtinio C hepatito nešiotojai, ir kasmet mirtimi baigiantis, hepatitas baigiasi 350 tūkst. Pacientų.
Iš esmės pirmieji hepatito C simptomai atsiranda po 30-90 dienų nuo infekcijos momento. Štai kodėl, jei jaučiatės blogai, apatija, nuovargis ir kiti reiškiniai, kurie yra neįprasti jūsų kūnui, tada geriau eikite į gydytoją. Tai būtina, kad gydytojas galėtų atlikti tikslią diagnozę, ir remdamasis tuo pasirinko efektyviausią gydymą.
Kaip perduodamas hepatitas C
Kas tai? Infekcija dažniausiai atsiranda kontaktuojant su infekuoto asmens krauju. Hepatitas C taip pat perduodamas medicininių procedūrų metu: kraujo surinkimas ir perpylimas, chirurginės operacijos ir manipuliacijos pas odontologą.
Infekcijos šaltinis gali būti manikiūro įrankiai, tatuiruotės, adatos, žirklės, skustuvai ir kt. Jei oda ar gleivinės yra pažeistos, gali pasireikšti infekcija, kai liečiasi su užkrėsto asmens krauju.
Retais atvejais hepatitas C perduodamas per lytinius santykius. Užkrėstos nėščios moterys rizikuoja, kad kūdikis taip pat bus užsikrėtęs virusu pristatymo metu.
Viruso kursą sunkiausia toleruoti:
- alkoholio vartotojas.
- asmenims, sergantiems kitomis lėtinėmis kepenų ligomis, įskaitant kitus virusinius hepatitus.
- ŽIV užsikrėtę asmenys.
- vyresnio amžiaus žmonėms ir vaikams.
Hepatito C liga nėra perduodama per buitinius kontaktus per apkabinimus, rankų paspaudimus, su šia liga galite naudoti paprastus patiekalus ir rankšluosčius, tačiau negalite naudoti bendrų asmeninės higienos priemonių (skustuvų, nagų žirklės, dantų šepetėliai). Ligos perdavimo mechanizmas yra tik hematogeninis.
C hepatito simptomai
Daugeliu atvejų virusinis hepatitas C vyksta lėtai, be pastebimų simptomų, daugelį metų išlieka nepakankamai diagnozuotas ir pasireiškia netgi esant dideliam kepenų audinio naikinimui. Dažnai pirmą kartą pacientams diagnozuotas C hepatitas, kai jau yra kepenų cirozės ar kepenų ląstelių vėžio požymių.
Hepatito inkubacinis laikotarpis yra 1–3 mėnesiai. Net ir pasibaigus šiam laikotarpiui virusas gali pasireikšti tol, kol kepenų pažeidimai taps pernelyg ryškūs.
Po infekcijos 10-15% pacientų gijimo, likę 85-90% išsivysto pirminis lėtinis hepatitas C be jokių specifinių simptomų (pvz., Skausmas, gelta ir pan.). Ir tik retais atvejais pacientams išsivysto ūminė forma su gelta ir sunkiais klinikiniais požymiais, o dėl tinkamo gydymo pacientas visiškai išgydo C hepatitą.
Pirmieji hepatito C požymiai moterims ir vyrams
Ilgą laiką ligos simptomai praktiškai netrukdo. Ūminiu laikotarpiu liga pasireiškia tik silpnumu, nuovargiu, kartais vyksta užsikrėtus kvėpavimo takų infekcija, su skausmais raumenyse ir sąnariuose. Tai gali būti pirmieji hepatito C požymiai moterims ar vyrams.
Gelta ir bet kokie klinikiniai hepatito pasireiškimai atsiranda labai nedidelėje užsikrėtusioje dalyje (vadinamojoje ikterinėje ligos formoje). Ir tai tikrai puikus - pacientai nedelsdami kreipiasi į specialistus ir sugeba išgydyti ligą.
Tačiau daugelis užsikrėtusių žmonių turi kojų hepatitą C: anikteriniu pavidalu jie nieko nepastebi arba ligą užrašo šalta.
Lėtinis hepatitas
Lėtinio C hepatito ypatumas yra latentinis ar lengvas simptomas daugelį metų, paprastai be gelta. Pagrindiniai lėtinio C hepatito simptomai yra padidėjęs ALT ir ACT aktyvumas, anti-HCV ir HCV RNR aptikimas serume ne trumpiau kaip 6 mėnesius. Dažniausiai ši pacientų grupė randama atsitiktinai, atliekant tyrimą prieš operaciją, medicininės apžiūros metu ir kt..
Lėtinio C hepatito eigą gali lydėti tokie imunodeficito ekstrahepatiniai pasireiškimai kaip mišrios krioglobulinemijos, kerpės, mezangiokapiliarinio glomerulonefrito, vėlyvos odos porfirijos, reumatoidinių simptomų.
Nuotraukoje kepenų pažeidimas ilgame hepatito kurse.
Formos
Esant gelta akutinėje ligos fazėje:
Dėl srauto trukmės.
- Ūmus (iki 3 mėnesių).
- Užsitęsęs (daugiau nei 3 mėnesiai).
- Lėtinis (daugiau nei 6 mėnesiai).
- Atkūrimas.
- Lėtinis C hepatitas
- Kepenų cirozė.
- Kepenų ląstelių karcinoma.
Pagal ūminės ligos fazės klinikinius požymius išskiriami tipiški ir netipiški C hepatitai, į kuriuos įeina visi ligos atvejai, lydimi kliniškai matomų gelta, netipinės - neužgulusios ir subklininės formos.
Etapai
Liga suskirstyta į keletą etapų, priklausomai nuo gydymo.
- Ūmus - jam būdingas besimptominis srautas. Asmuo dažnai nežino, kas yra viruso nešiklis ir infekcijos šaltinis.
- Lėtinis - daugumoje atvejų (apie 85%) lėtinis ligos eiga prasideda po ūminio etapo.
- Kepenų cirozė - vystosi tolesnė patologija. Tai yra labai rimta liga, kuri kelia grėsmę paciento gyvybei ir savaime, ir dėl to, kad atsiranda kitų komplikacijų, ypač kepenų vėžio, rizika.
Skiriamasis viruso bruožas yra gebėjimas genetines mutacijas, todėl žmogaus organizme vienu metu galima aptikti apie 40 HCV potipių (per vieną genotipą).
Virusų genotipai
Ligos sunkumas ir eiga priklauso nuo hepatito C genotipo, kuris užsikrėtė kūnu. Šiuo metu yra žinomi šeši genotipai su keliais potipiais. Dažniausiai pacientų kraujyje aptinkami virusų 1, 2 ir 3 genotipai. Jie sukelia ryškiausias ligos apraiškas.
Rusijoje labiausiai paplitęs 1b genotipas. Retiau - 3, 2 ir 1a. Hepatitui C, kurį sukelia 1b genotipo virusas, būdingas sunkesnis kursas.
Hepatito diagnozė
Pagrindinis B hepatito diagnozavimo metodas yra hepatito C viruso (anti-HCV) ir HCV-RNR antikūnų buvimo nustatymas. Teigiami abiejų tyrimų rezultatai patvirtina infekcijos buvimą. IgM antikūnų (anti-HCV IgM) buvimas leidžia atskirti aktyvų hepatitą nuo vežimo (kai IgM antikūnų nėra ir ALT yra normalus).
Kepenų C hepatito (polimerazės grandinės reakcija) tyrimas leidžia nustatyti hepatito C RNR buvimą paciento kraujyje. PCR yra privalomas visiems pacientams, kuriems įtariamas virusinis hepatitas. Šis metodas galioja nuo pirmųjų infekcijos dienų ir vaidina svarbų vaidmenį ankstyvoje diagnozėje.
Kada sunkiau gydyti C hepatitą?
Pagal statistiką, hepatito C gydymas vyrams, vyresniems nei 40 metų, yra sunkesnis pacientams, sergantiems normaliu transaminazės aktyvumu, turinčiu didelę virusinę apkrovą, ir tiems, kurie turi 1 b viruso genotipą. Žinoma, cirozės buvimas gydymo pradžioje pablogina prognozę.
Antivirusinio gydymo veiksmingumas priklauso nuo daugelio veiksnių. Ilgą C hepatito kursą nėra lengva visiškai išnaikinti virusą. Pagrindinis uždavinys - sulėtinti aktyvaus virusų dauginimo procesą.
Tai daugeliu atvejų įmanoma naudojant šiuolaikines antivirusinio gydymo schemas. Nesant aktyvaus virusų dauginimo kepenyse, uždegimo sunkumas gerokai sumažėja, fibrozė neprasideda.
C hepatito gydymas
C hepatito atveju standartinis gydymas yra derinys su interferonu alfa ir ribavirinu. Pirmasis vaistas yra injekcinio tirpalo, skirto Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®), pavidalu. Peginterferonas vartojamas kartą per savaitę. Ribaviriną galima įsigyti skirtingais prekiniais ženklais ir du kartus per parą vartoti tablečių forma.
- Interferonas-alfa yra baltymas, kurį organizmas sintezuoja savarankiškai, reaguojant į virusinę infekciją, t.y. tai yra natūralios antivirusinės apsaugos komponentas. Be to, interferonas alfa turi priešvėžinį poveikį.
- Ribavirinas kaip savarankiškas gydymas yra mažai veiksmingas, tačiau kartu su interferonu jis žymiai padidina jo veiksmingumą.
Gydymo trukmė gali būti nuo 16 iki 72 savaičių, priklausomai nuo hepatito C viruso genotipo, atsako į gydymą, kuris daugiausia priklauso nuo individualių paciento savybių, kurias lemia jo genomas.
Antivirusinio gydymo kursas, naudojant „aukso standartą“, pacientui gali kainuoti nuo $ 5000 iki $ 30.000, priklausomai nuo vaistų pasirinkimo ir gydymo režimo. Pagrindines išlaidas sudaro interferono preparatai. Pegilinti užsienio gamybos interferonai yra brangesni nei įprastiniai bet kurio gamintojo interferonai.
Daugelyje Rusijos regionų gydymas nėra įtrauktas į OMS ir atliekamas per regionines programas. Pvz., Vien tik Maskvoje kasmet skiriama iki 2 000 000 000 rublių nuo C hepatito gydyti, gydant iki 1500 pacientų per metus. Šiuo atveju tik oficialiai užregistruota Maskvoje 70 000 pacientų. Pasirodo, kad norint juos išgydyti, užtruks 50 metų.
Be standartinės terapijos, 2018 m. Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kuriems nėra didelės rizikos mirti nuo kitų priežasčių, rekomenduojame gydymą be interferono be tiesioginio veikimo antivirusinių vaistų 8–24 savaites. Pirmiausia reikia apsvarstyti pacientų, kuriems yra didelė komplikacijų rizika (vertinama pagal kepenų pažeidimo laipsnį). Šiuo metu neinterferono specifinėse PVT schemose yra naudojami trijų HCV nekonstruktyvių baltymų replikacijos inhibitoriai: NS3 / 4A proteazė, NS5A interferono atsparus baltymas, NS5B polimerazė.
C hepatito gydymo veiksmingumas vertinamas pagal biocheminius kraujo parametrus (transaminazių aktyvumo sumažėjimas) ir HCV-RNR buvimą, mažinant viruso kiekį.
Naujas hepatito gydymui
Nepaisant to, kad kombinuotas vaistas „Mavyret“ iš „AbbVie Inc.“, susidedantis iš antrojo kartos gletapreviro / Pibrentasvir virusų baltymų NS3 ir NS5A inhibitorių, FDA buvo užregistruotas 2017 m. Rugpjūčio 3 d. ir truks iki 2019 metų. Visų pirma nustatoma optimali akių hepatito C glecapreviro / pibrentaviro gydymo trukmė ir, kaip paskutinė išeitis, žmonėms, turintiems daugelio vaistų atsparumą, tyrimas uetsya derinys gletsaprevir / pibrentasvira ir sofosbuvir.
Klinikinių tyrimų I – II fazės apima pirmuosius NS5B polimerazės, GSK2878175 ir CC-31244, ne-nukleozidinių inhibitorių klasės atstovus. Abu inhibitoriai gali būti naudojami kombinuotoje terapijoje su kitų klasių DAA, taip pat netiesioginiais vaistais.
Oficialiai Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerija Maviret buvo užregistruota 2018 m. Balandžio 13 d., Po to jis pasirodė vaistinėse. Vidutinė pakuotės „Mavyret“ kaina viršija 350 tūkst. Rublių, o standartinės 8 savaičių gydymo kursas siekia 600–700 tūkst. Rublių ar daugiau.
Verta pažymėti, kad C hepatito gydymo standartai greitai keičiasi. Sofosbuvir, daclatasvir ir kartu vartojamas sofosbuviro / ledipasviras yra gydymo schemų, kurios yra pirmenybės teikiamos PSO gairėse, dalis ir gali padėti 95% išgydyti.
Antivirusinio gydymo šalutinis poveikis
Jei nurodomas gydymas interferonu, negalima išvengti šalutinio poveikio, tačiau jie yra nuspėjami.
Po pirmųjų interferono injekcijų dauguma žmonių patiria ARVI sindromą. Po 2-3 valandų temperatūra pakyla iki 38-39 0 C, gali būti šaltkrėtis, raumenų ir sąnarių skausmai, pastebimas silpnumas. Šios būklės trukmė gali būti nuo kelių valandų iki 2-3 dienų. Per 30 dienų organizmas sugeba priprasti prie interferono įvedimo, taigi iki šiol išnyksta į gripą panašus sindromas. Silpnumas ir nuovargis išlieka, bet mes turime su juo susieti.
Kaip ir Ribavirino atveju, jis paprastai yra gerai toleruojamas. Tačiau gana dažnai atliekant bendrą kraujo analizę pastebimas lengvos hemolizinės anemijos reiškinys. Gali pasireikšti lengvas dispepsija, retai galvos skausmas, padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, labai retai stebimas vaisto netoleravimas.
Kiek gyvena su hepatitu C, jei negydoma
Labai sunku tiksliai pasakyti, kiek žmonių gyvena su hepatitu C, kaip ir ŽIV infekcija. Vidutinis pacientų skaičius kepenų cirozė gali išsivystyti maždaug per 20-30 metų.
Procentais, priklausomai nuo asmens amžiaus, atsiranda cirozė:
- 2% pacientų, užsikrėtusių iki 20 metų;
- 6% gavo 21–30 metų virusą;
- 10% užsikrėtusių asmenų yra 31–40 metų amžiaus;
- 37% atvejų yra 41–50 metų;
- 63% užsikrėtusių asmenų yra vyresni nei 50 metų.
Be to, dauguma tyrimų parodė, kad fibrozės raida priklauso nuo lyties. Vyrams ši patologija išsivysto kur kas greičiau ir sunkiau, net ir gydant.
C hepatitas
Hepatitas C yra antroponozinė virusinė liga, turinti parenteralinį infekcijos mechanizmą, dažniausiai pasitaikantis po transfuzijos hepatito, kurio daugiausia yra anikterinis ir linkęs į chroniškumą.
C hepatitas vadinamas "švelniu žudikumi" dėl savo gebėjimo užmaskuoti tikrąją priežastį daugelio kitų ligų pavidalu.
Istorija
Po A ir B hepatito sukėlėjų 20-ajame dešimtmetyje buvo izoliuoti keli virusiniai hepatitai, kurie tapo žinomi kaip „nei A, nei B“ hepatitas (ne A, ne B hepatitas, ar NANBH ). Lemiamas žingsnis nustatant tokio hepatito infekcinį agentą buvo paimtas 1989 m., Kai pacientų kraujyje buvo aptikta flavivirusams būdinga virusinė RNR. Šis patogenas vadinamas hepatito C virusu.
Etiologija
Parenterinį virusinį hepatitą C sukelia RNR turintis virusas, kurio viriono dydis yra 30-60 nm, priklausantis Flaviviridae šeimai. HCV viruso dalelės turi membraną, yra kraujo kiekiais ir yra susijusios su mažo tankio lipoproteinais ir antikūnais prieš hepatito C viruso baltymus. Viršų, išskirtų iš kompleksų su lipoproteinais ir anti-HCV antikūnais, skersmuo yra 60-70 nm. Elektronų mikroskopinis tyrimas viriono paviršiuje atskleidė gerai išreikštus iškyšos, kurių aukštis 6-8 nm.
Epidemiologija
Pasaulyje yra apie 150 milijonų žmonių, kurie yra chroniškai užsikrėtę hepatito C virusu ir kuriems kyla rizika susirgti ciroze ir (arba) kepenų vėžiu. Kasmet nuo hepatito C sukeltų kepenų ligų miršta daugiau kaip 350 tūkst. Žmonių. Kasmet 3-4 mln. Žmonių yra užsikrėtę hepatito C virusu.
Infekcijos šaltinis yra pacientai, sergantys aktyviu hepatitu C ir latentiniais pacientais - viruso nešėjai. HCV infekcija yra infekcija, kurią sukelia parenterinis infekcijos mechanizmas užkrėstame kraujyje ir jo komponentuose. Infekcija yra įmanoma, naudojant parenterines manipuliacijas, įskaitant medicinos įstaigas, įskaitant dantų gydymą, injekcijos įrangą, akupunktūrą, auskarų vėrimą, tatuiravimą, teikiant nemažai paslaugų kirpyklose; Į, ir yra sumažintas iki minimumo. 20% atvejų neįmanoma nustatyti viruso perdavimo būdo.
Patogenezė
Nuo infekcijos momento iki klinikinių pasireiškimų trunka nuo 2 iki 26 savaičių.
Daugeliu atvejų pradinės infekcijos metu nėra klinikinio ligos pasireiškimo, o daugelį metų asmuo nesiginčija, kad jis serga, bet tuo pačiu metu yra infekcijos šaltinis.
Dažnai žmonės sužinos, kad jie yra HCV viruso nešėjai, kai jie atlieka kraujo tyrimą įprastinės medicininės apžiūros metu arba kai jie mėgina donorą paaukoti kraują. Daugelis žmonių gyvena nuo 20 iki 40 metų su HCV virusu, nesunkiai serga, jie neturi kepenų nepakankamumo.
2012 m. Birmingemo universiteto, Jungtinės Karalystės, specialistų grupė atrado viruso genetinę medžiagą smegenų kraujagyslių sienelių endotelio ląstelėse. Tai paaiškina ligos apraiškas, ypač būdingas centrinės nervų sistemos pažeidimams, ypač silpnumui ir nuovargiui.
Klinika
Esant ūminiam ligos atsiradimui, pradinis laikotarpis trunka 2-3 savaites, o, kaip ir B hepatito atveju, lydi sąnarių skausmas, silpnumas ir nevirškinimas. Skirtingai nuo hepatito B, temperatūros kilimas yra retas. Gelta hepatitu C taip pat nėra labai gera. Dažnai psichikos depresija ir nuovargis yra vieninteliai lėtinio virusinio hepatito pasireiškimai prieš diagnozę ir vienas iš papildomų virusinio hepatito C pasireiškimų. Neapdorotiems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, 35–67 proc.
Pavojingiausia yra lėtinė ligos forma, kuri dažnai virsta ciroze ir kepenų vėžiu. Lėtinis kursas atsiranda maždaug 90% suaugusiųjų ir iki 20% vaikų.
Diagnostika
Ūminio hepatito C diagnozė daugumoje šių atvejų turėtų būti pagrįsta atitinkamais epidemijos istorijos duomenimis prieš 1–4 mėnesius prieš naujai nustatytus hepatito C požymius - anti-HCV, hiperfermentemiją ir pigmentų metabolizmą. Lėtinio C hepatito diagnozavimo kriterijai: kepenų ir blužnies padidėjimas, kepenų fermentų ir anti-HCV kiekio padidėjimas kraujyje mažiausiai 6 mėnesius, išskyrus kitas lėtines kepenų ligas.
Gydymas
Standartinis virusinio hepatito C gydymas yra kombinuotas antivirusinis gydymas (PVT) su pegiliuotu alfa interferonu ir ribavirinu. Pagal šį standartą pacientams, sergantiems hepatito C viruso RNR ir paciento kepenų histologiniais pokyčiais, HTP pasireiškia sergantiems nuolat didėjančiais ALT kiekiais serume.
Gydymo trukmė gali būti nuo 16 iki 72 savaičių, priklausomai nuo hepatito C viruso genotipo, atsako į gydymą, kuris daugiausia priklauso nuo individualių paciento savybių, kurias lemia jo genomas.
Gydymo veiksmingumo kriterijus šiuo metu yra nuolatinis biocheminis remisijos (alanino aminotransferazės lygio normalizavimas ilgą laiką po HTT) ir viremijos nebuvimas (nenustatomas RNR lygis po 6 mėnesių ar ilgiau po gydymo pabaigos).
2012 m. Pabaigoje Rusijos sveikatos ministerijos virusinės hepatito ekspertų grupė sukūrė „C hepatito sergančių suaugusiųjų diagnozavimo ir gydymo rekomendacijas“. 2013 m. Kovo mėn. Sveikatos apsaugos ministerija šias rekomendacijas praktiškai išplatino visiems Rusijos Federacijos subjektams.
Amerikos farmacijos kompanija „Gilead Sciences“ sukūrė naują hepatito C genotipo 1 gydymo metodą, naudodama sofosbuviro (sofosbuviro) ir ledipasviro (ledipasviro) derinį, kuris per du klinikinių tyrimų etapus parodė, kad C hepatito virusas išgydomas vidutiniškai 97% pacientų. Grupėse, kuriose, be šių dviejų vaistų, pacientai taip pat gavo ribaviriną, išgydyti buvo pastebėta 100% pacientų, tačiau šiose grupėse pastebėtas didžiausias šalutinis poveikis.
Prognozė
C hepatito ir kitų virusinio hepatito formų derinys labai pablogina ligą ir yra mirtinas. C hepatito gydymas yra sudėtingas ir panašus į B hepatito gydymą.
Nauji vaistai
Standartinio gydymo veiksmingumas neviršija 50-80%, todėl aktyviai plėtojami nauji vaistai ir gydymo režimai. Visų pirma, naujausi vaistai (pagal 2013 m. Gegužės mėn. Atliktų klinikinių tyrimų rezultatus) pasiekė 90–95% efektyvumą. Proteazių inhibitoriai (proteazės inhibitoriai) tapo nauja vaistų klasė HCV infekcijai gydyti, kurie yra tiesiogiai veikiami hepatito viruso, vadinamojo tiesioginio antivirusinio poveikio, kuris slopina arba blokuoja pagrindinius intracelulinius viruso dauginimo veiksmus. Šiuo metu JAV ir ES patvirtinti du tokie vaistai - Telaprevir (INCIVEK) ir Boceprevir (ViCTRELIS). 2012 m. Rusijoje pirmasis registruojamas „Telaprevir“, turintis komercinį pavadinimą „Insivo“. Tačiau naujausių vaistų kaina neleidžia kalbėti apie jų prieinamumą daugumai Rusijos Federacijos gyventojų: nuo 2014 m. Kovo mėn. 12 savaičių trukmės Inivo (Telapreviro) kursas kainuoja 8 000 JAV dolerių.
Rusijos biotechnologijų kompanija „CJSC Biocad“ pranešė, kad 2012 m. Buvo sukurta pati pegiliuota interferono Algeron (MNH: cepenginterferonas alfa-2b) ir sėkmingai atlikta klinikinių tyrimų. 2013 m. Kovo mėn. Jis buvo įregistruotas, o 2013 m. Liepos mėn. Atvyko į Rusijos vaistines. Gamintojas teigia, kad, remiantis daugialypės terpės tyrimo rezultatais, vaistas parodė veiksmingumą 12-ąją savaitę, o ne mažesnis už užsienio analogus (tyrimai vyksta).
2014 m. Kovo 24 d Janssenas, Johnsono farmacijos skyrius „Johnson“ paskelbė apie registraciją Rusijoje „Sovriad®“ (veiklioji medžiaga - simeprevir). Tai yra antrosios bangos proteazės inhibitorius, vartojamas vieną kartą per parą ir įrodytas klinikinis poveikis. Vaistas skirtas įvairių pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, įskaitant pacientus, kuriems yra kompensuota kepenų cirozė, gydymui, yra kapsulių pavidalu ir vartojama vieną kartą per dieną, vieną kapsulę. Vaistas yra rekomenduojamas kaip pacientai, kurie anksčiau nebuvo gydyti, taip pat tuo atveju, kai gydymas interferonu ar interferono ir ribavirino deriniu nesukėlė išgydymo. Vaistas gali būti skiriamas, įskaitant pacientus, kurie kartu užsikrėtę žmogaus imunodeficito virusu ir hepatito C virusu. SOVRIAD® blokuoja proteazės fermento aktyvumą, kuris leidžia hepatito C virusui išgyventi ir daugintis infekuotose žmogaus ląstelėse.
C hepatitas
C hepatitas yra antroponozinė virusinė liga su parenteriniu infekcijos mechanizmu, dažniausiai pasitaikantis po transfuzijos hepatito, kurio anicterinė ir linkusi į chroniškumą.
C hepatitas vadinamas "švelniu žudikumi" dėl savo gebėjimo užmaskuoti tikrąją priežastį daugelio kitų ligų pavidalu.
Turinys
Istorija
Po A ir B hepatito sukėlėjų 20-ajame dešimtmetyje buvo izoliuoti keli virusiniai hepatitai, kurie tapo žinomi kaip „nei A, nei B“ hepatitas (ne A, ne B hepatitas, ar NANBH ). Lemiamas žingsnis nustatant tokio hepatito infekcinį agentą buvo paimtas 1989 m., Kai pacientų kraujyje buvo aptikta flavivirusams būdinga virusinė RNR. Šis patogenas vadinamas hepatito C virusu.
Etiologija
Parenterinį virusinį hepatitą C sukelia RNR turintis virusas, kurio viriono dydis yra 30-60 nm, priklausantis Flaviviridae šeimai. HCV viruso dalelės turi membraną, yra kraujo kiekiais ir yra susijusios su mažo tankio lipoproteinais ir antikūnais prieš hepatito C viruso baltymus. Viršų, išskirtų iš kompleksų su lipoproteinais ir anti-HCV antikūnais, skersmuo yra 60-70 nm. Elektronų mikroskopinis tyrimas viriono paviršiuje atskleidė gerai išreikštus iškyšos, kurių aukštis 6-8 nm.
Epidemiologija
Infekcijos šaltinis yra pacientai, sergantys aktyviu hepatitu C ir latentiniais pacientais - viruso nešėjai. HCV infekcija yra infekcija, kurią sukelia parenterinis infekcijos mechanizmas užkrėstame kraujyje ir jo komponentuose. Infekcija yra įmanoma, naudojant parenterines manipuliacijas, įskaitant medicinos įstaigas, įskaitant dantų gydymą, injekcijos įrangą, akupunktūrą, auskarų vėrimą, tatuiravimą, teikiant nemažai paslaugų kirpyklose; Į, ir yra sumažintas iki minimumo.
Patogenezė
Nuo infekcijos momento iki klinikinių pasireiškimų trunka nuo 2 iki 26 savaičių.
Daugeliu atvejų pradinės infekcijos metu nėra klinikinio ligos pasireiškimo, o daugelį metų asmuo nesiginčija, kad jis serga, bet tuo pačiu metu yra infekcijos šaltinis.
Dažnai žmonės sužinos, kad jie yra HCV viruso nešėjai, kai jie atlieka kraujo tyrimą įprastinės medicininės apžiūros metu arba kai jie mėgina donorą paaukoti kraują. Daugelis žmonių gyvena nuo 20 iki 40 metų su HCV virusu, nesunkiai serga, jie neturi kepenų nepakankamumo.
2012 m. Birmingemo universiteto, Jungtinės Karalystės, specialistų grupė atrado viruso genetinę medžiagą smegenų kraujagyslių sienelių endotelio ląstelėse. Tai paaiškina ligos, būdingos centrinės nervų sistemos pažeidimui, apraiškas, ypač silpnumą ir padidėjusį nuovargį [1].
Klinika
Esant ūminiam ligos atsiradimui, pradinis laikotarpis trunka 2-3 savaites, o, kaip ir B hepatito atveju, lydi sąnarių skausmas, silpnumas ir nevirškinimas. Skirtingai nuo hepatito B, temperatūros kilimas yra retas. Gelta taip pat yra nedidelė hepatito C atžvilgiu. Psichikos depresija ir nuovargis dažnai yra vienintelis lėtinio virusinio hepatito pasireiškimas prieš diagnozę ir vienas iš papildomų virusinės hepatito C pasireiškimų. Neapdorotiems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, 35–67% atvejų pasireiškia depresijos simptomai [2]..
Pavojingiausia yra lėtinė ligos forma, kuri dažnai virsta ciroze ir kepenų vėžiu. Lėtinis kursas atsiranda maždaug 90% suaugusiųjų ir iki 20% vaikų.
Diagnostika
Ūminio hepatito C diagnozė daugumoje šių atvejų turėtų būti pagrįsta atitinkamais epidemijos istorijos duomenimis prieš 1–4 mėnesius prieš naujai nustatytus hepatito C požymius - anti-HCV, hiperfermentemiją ir pigmentų metabolizmą. Lėtinio C hepatito diagnozavimo kriterijai: kepenų ir blužnies padidėjimas, kepenų fermentų ir anti-HCV kiekio padidėjimas kraujyje mažiausiai 6 mėnesius, išskyrus kitas lėtines kepenų ligas.
Gydymas
Šiuo metu [kai?] Virusų hepatito C gydymo standartas, kurį priėmė daugelis šalių [?], Ar kombinuotas antivirusinis gydymas (PVT) su pegiliuotu alfa interferonu ir ribavirinu. Pagal šį standartą pacientams, sergantiems hepatito C viruso RNR ir paciento kepenų histologiniais pokyčiais, HTP pasireiškia sergantiems nuolat didėjančiais ALT kiekiais serume.
Gydymo trukmė gali būti nuo 16 iki 72 savaičių.
, priklausomai nuo hepatito C viruso genotipo, atsako į gydymą, daugiausia dėl individualių paciento savybių, kurias lemia jo genomas. Ateityje, kaip prioritetinė strategija, numatoma įvesti trigubą C hepatito gydymą [kas?
Gydymo veiksmingumo kriterijus šiuo metu [kai?] Ar nuolatinis biocheminis remisijos (alanino aminotransferazės lygio normalizavimas po PVT) ir viremijos nebuvimas (nenustatomas RNR lygis po 6 mėnesių ar ilgiau po gydymo pabaigos).
Šiuo metu [kai?] Pagrindiniai Rusijos hepatologai sukūrė „virusų hepatitu B ir C sergančių pacientų diagnozavimo ir gydymo protokolą“, kuris yra praktikuojančių gydytojų, kurie valdo ir gydo pacientus, sergančius ūminėmis ir lėtinėmis virusinėmis kepenų ligomis, vadovą ir kasmet koreguojamas ir peržiūrimas. [3]
Prognozė
C hepatito ir kitų virusinio hepatito formų derinys labai pablogina ligą ir yra mirtinas. Hepatito C gydymas yra sudėtingas ir panašus į B hepatito gydymą. Standartinio gydymo veiksmingumas neviršija 50%, todėl aktyviai vystomi nauji vaistai ir gydymo režimai.
C hepatitas
C hepatitas yra antroponozinė virusinė liga, turinti parenteralinę ir instrumentinę infekciją. Infekcija taip pat yra įmanoma pažeistos odos ir gleivinės, labiausiai pavojingas perdavimo faktorius yra kraujas. Dažnai pasireiškia po transfuzijos hepatito, kurio vyrauja anicterinės formos ir kuri yra linkusi į lėtinį susirgimą. Hepatitas C vadinamas „saldus žudikas“, nes jis gali užmaskuoti tikrąją priežastį daugelio kitų ligų pavidalu.
Turinys
Istorija
A ir B hepatito patogenai buvo izoliuoti 1970-aisiais, taip pat pasirodė keletas daugiau virusinio hepatito, kuris tapo žinomas kaip „nei A, nei B“ (ne A, B ne hepatitas, nei NANBH) hepatitas. Lemiamas žingsnis nustatant tokio hepatito infekcinį agentą buvo paimtas 1989 m., Kai pacientų kraujyje buvo aptikta flavivirusams būdinga virusinė RNR. Šis patogenas vadinamas hepatito C virusu [1].
Etiologija
Parenterinį virusinį hepatitą C sukelia RNR turintis virusas, kurio viriono dydis yra 30–60 nm, priklausantis Flaviviridae šeimai. HCV viruso dalelės yra įdėtos į kraują mažais kiekiais ir yra susijusios su mažo tankio lipoproteinais ir antikūnais prieš hepatito C viruso baltymus. Viršų, išskirtų iš kompleksų su lipoproteinais ir anti-HCV antikūnais, skersmuo yra 60-70 nm. Elektroninis mikroskopinis viruso tyrimas atskleidė gerai apibrėžtus iškyšos, kurių aukštis 6-8 nm.
Epidemiologija
Pasaulyje yra apie 150 milijonų žmonių, kurie yra chroniškai užsikrėtę hepatito C virusu ir kuriems kyla rizika susirgti ciroze ir (arba) kepenų vėžiu. Kiekvienais metais daugiau kaip 350 000 žmonių miršta nuo hepatito C sukeltų kepenų ligų. Kiekvienais metais 3-4 mln. Žmonių yra užsikrėtę hepatito C virusu [2]. Remiantis skaičiavimais, 4,7 mln. Žmonių Rusijoje yra užsikrėtę hepatito C virusu [3].
Šiandien yra 8 viruso genotipai, suskirstyti į daugiau kaip 100 potipių.
Infekcijos šaltinis yra pacientai, sergantys aktyviu hepatitu C ir latentiniais pacientais - viruso nešėjai. HCV infekcija yra infekcija su parenteriniu infekcijos mechanizmu - per užkrėstą kraują ir jo komponentus, taip pat spermos ir makšties išskyromis (maždaug 3%). Infekcija yra įmanoma su parenteriniu manipuliavimu, įskaitant medicinos įstaigas, įskaitant dantų gydymą, injekcinę įrangą, akupunktūrą, auskarų vėrimą, tatuiravimą, teikiant nemažai paslaugų kirpyklose, tačiau lytinių santykių metu tikimybė gauti hepatito C yra daug mažesnė nei hepatitas B ir sumažintas iki minimumo. 20% atvejų neįmanoma nustatyti viruso perdavimo būdo [4].
Pavojingiausia, atsižvelgiant į šaltinį, pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C.
Patogenezė
Nuo infekcijos momento iki klinikinių požymių (inkubacinis laikotarpis) trunka nuo 2 savaičių iki šešių mėnesių. Dažniausiai pasitaikantys klinikiniai simptomai pasireiškia 1,5-2 mėnesių.
Daugeliu atvejų pradinės infekcijos metu nėra klinikinio ligos pasireiškimo, o daugelį metų asmuo nesiginčija, kad jis serga, bet tuo pačiu metu yra infekcijos šaltinis.
Dažnai žmonės sužinos, kad jie yra HCV viruso nešėjai, kai jie atlieka kraujo tyrimą įprastinės medicininės apžiūros metu arba kai jie mėgina donorą paaukoti kraują. Daugelis žmonių gyvena nuo 20 iki 40 metų su HCV virusu, nesunkiai serga, jie neturi kepenų nepakankamumo.
2012 m. Birmingemo universiteto, Jungtinės Karalystės, specialistų grupė atrado viruso genetinę medžiagą smegenų kraujagyslių sienelių endotelio ląstelėse. Tai paaiškina ligos, būdingos centrinei nervų sistemai, apraiškas, ypač silpnumą ir padidėjusį nuovargį.
Klinika
Apie 80% viruso veikiančių asmenų gauna lėtinę infekciją [5]. Jis nustatomas mažiausiai šešis mėnesius viruso replikacijos buvimu. Per pirmuosius kelis dešimtmečius infekcijos dauguma pacientų nesijaučia jokių simptomų arba jie pasireiškia minimaliai [6].
Lėtinis C hepatitas gali pasireikšti tik nuovargiu ar vidutiniu intelektinio efektyvumo sumažėjimu [7]. Lėtinė infekcija po kelių metų gali sukelti cirozę arba kepenų vėžį [8]. Kepenų fermentų rodikliai išlieka normalūs 7-53% pacientų [9]. Vėlyvieji atkryčiai po gydymo, tačiau juos sunku atskirti nuo pakartotinio užsikrėtimo [9].
Steatohepatitas (riebalinės kepenys) atsiranda maždaug pusėje tų, kurie yra užsikrėtę, ir paprastai yra prieš cirozės atsiradimą [10] [11]. Paprastai (80% atvejų) šis pokytis veikia mažiau nei trečdalį kepenų [10]. Pasaulyje hepatitas C sukelia 27% kepenų cirozės ir 25% kepenų ląstelių karcinomos [12]. 10-30% užkrėstos cirozės išsivysto per 30 metų [8] [13]. Cirozė dažniau pasireiškia hepatitu B, Schistosoma arba ŽIV užsikrėtusiems vyrams vyrams [13]. Pacientams, sergantiems hepatitu C, alkoholio perteklius padidina cirozės riziką 100 kartų [14]. Gydant kepenų ciroze, hepatoceliulinės karcinomos rizika yra 20 kartų didesnė. Šis pokytis vyksta 1-3% per metus [8] [13].
Užsikrėtus hepatitu B, be hepatito C, ši rizika dar labiau padidėja [15]. Kepenų cirozė gali sukelti hipertenziją portale, ascitą (skysčių kaupimąsi pilvo ertmėje), hematomas ar kraujavimą, varikozes (ypač skrandyje ir stemplėje, kuris yra pavojingai paslėptas kraujavimas), gelta ir pažinimo sutrikimo sindromą, žinomą kaip hepatinę encefalopatiją [16 ]. Ascitas tam tikru etapu pasireiškia daugiau nei pusėje lėtinės infekcijos atvejų [17].
Pasak Rusijos Sveikatos apsaugos ministerijos, 20–30 metų po hepatito C užsikrėtimo, cirozės atsiradimo tikimybė svyruoja nuo 4% iki 45%. Kepenų fibrozės progresavimas yra netiesinis ir paprastai trunka 20–40 metų nuo infekcijos momento. Kai kuriems pacientams šis procesas yra labai lėtas [18].
Sunkiausi kepenų lėtinio hepatito pasireiškimai yra kriogenobulineminis vaskulitas, krioglobulineminis nefritas ir B-ląstelių limfoma [19].
Diagnostika
Ūminio hepatito C diagnozė daugumoje šių atvejų turėtų būti pagrįsta atitinkamais epidemijos istorijos duomenimis 1–4 mėnesius prieš naujai nustatytus hepatito C požymius - anti-HCV, hiperfermentemiją ir pigmentų apykaitą. Lėtinio C hepatito diagnozavimo kriterijai: kepenų ir blužnies padidėjimas, kepenų fermentų ir anti-HCV kiekio padidėjimas kraujyje mažiausiai 6 mėnesius, išskyrus kitas lėtines kepenų ligas.
Prevencija
Nuo 2016 m. Nėra patvirtintų vakcinų, kurios apsaugotų nuo hepatito C infekcijos, tačiau dar yra kuriamos kelios vakcinos, o kai kurios iš jų parodė daug žadančių rezultatų [20].
Žalos mažinimo strategijų derinys, pavyzdžiui, naujų adatų ir švirkštų teikimas, taip pat piktnaudžiavimo narkotikais gydymas sumažina hepatito C infekcijos riziką injekcinių narkotikų vartotojų apytikriai 75% [21].
Svarbūs kraujo donorų patikrinimai ir visuotinių atsargumo priemonių laikymasis medicinos įstaigose [7]. Tose šalyse, kuriose nepakanka sterilių švirkštų, vaistai, jei įmanoma, turėtų būti skiriami per burną (tabletės, kapsulės ir kt.), O ne injekciniai [12].
Gydymas
Sveikas gyvenimo būdas
Ne mažiau kaip 20% tų, kuriems buvo ūminis C hepatitas, savaime išgydo. Tai palengvina genetinė polinkis (interferonas-IL28B C / C geno polimorfizmas), tinkamas poilsis, gausus gėrimas, sveikas maistas.
Medicinis
Iki 2011 m., Interferono ir ribavirino deriniai 12–72 savaičių laikotarpiu buvo naudojami visame pasaulyje hepatito C gydymui, priklausomai nuo HCV genotipo [22]. Pagal šį metodą 70–80% pacientų, sergančių 2 ir 3 genotipais ir nuo 45 iki 70% 1 ir 4 genotipų, buvo išgydyti [23]. Šių vaistų šalutinis poveikis buvo dažnas: pusė pacientų skundėsi gripu panašiais simptomais, o trečdalis patyrė emocinių problemų [22].
Šiuo metu visiems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kuriems nėra didelės mirties rizikos dėl kitų priežasčių, 8–24 savaičių rekomenduojama interferono neturinti terapija su tiesioginio veikimo antivirusiniais vaistais (DAA). [24] Pacientai, kuriems yra didelė komplikacijų rizika (vertinama pagal kepenų pažeidimo laipsnį), pirmiausia turėtų būti svarstomi [25]. Šiuo metu neinterferono specifinėse PVT schemose yra naudojami trijų HCV nekonstruktyvių baltymų replikacijos inhibitoriai: NS3 / 4A proteazė, NS5A interferono atsparus baltymas, NS5B polimerazė.
Tiesioginio veikimo antivirusiniai vaistai
DAA, naudojami hepatito C gydymui, priklausomai nuo virusų genotipų pločio, atsparumo barjero ir saugos profilio yra suskirstyti į kartas. [26] Paprastai inhibitoriai, turintys mažą pasipriešinimo barjerą, aktyviai veikiantį nuo 1 genotipo, kuris yra sunkiausias, „klasikinio“ interferono ir ribavirino terapijos atžvilgiu, priklauso pirmai PAPD kartai.
FDA - JAV FDA registruoti vaistai.
Nukleotidai (i) Idealūs inhibitoriai
Seniausia tiesioginio veikimo antivirusinių vaistų klasė
Pangenotipinis nukleotidų polimerazės inhibitorius NS5B sofosbuvyras turi aukštą atsparumo slenkstį ir yra pageidautinas naudoti visuose PVT režimuose, jei nėra atskirų kontraindikacijų pačiam vaistui.
NS3 proteazių inhibitoriai
Seniausia narkotikų klasė, tiesiogiai veikianti prieš hepatito C virusą
Šiuo metu šie vaistai pašalinami iš dabartinių Europos ir Amerikos medicinos rekomendacijų dėl didelio toksiškumo [27] [28] , mažas efektyvumas ir trumpas pusinės eliminacijos laikas, kurį reikia administruoti kelis kartus per dieną.
II bangos I karta
- asunaprevir
- Narlaprevir (ritonaviras vartojamas kartu su farmakokinetikos stiprikliu, siekiant stabilizuoti kraujo koncentraciją).
- paritapreviro FDA (norint stabilizuoti kraujo koncentraciją vienoje tabletėje su farmakokinetikos stiprintuvu ritonaviru)
- simeprevir [en] FDA
Pangenotipiniai vaistai, turintys geresnį saugumą ir sąveiką tarp vaistų
* Siekiant optimalaus Gryazoprevir aktyvumo 3 genotipo atžvilgiu, būtina padvigubinti jo paros dozę nuo 100 mg iki 200 mg, kuris nėra patvirtintas FDA dėl nepriimtino padidėjusio vaisto hepatotoksinio poveikio.
Interferono atsparaus baltymo NS5A inhibitoriai
Ne nukleozidų inhibitoriai
Dabartinės kartos NS5B polimerazės ne nukleozidų inhibitoriai neturi pangenotipo ir turi mažą virusologinį aktyvumą.
DAA yra tiek monoforminėse, tiek siūlomose kombinuotųjų produktų pavidalu, dažnai reprezentuojant galutinę HTP schemą.
- Registruotas monofone:
- 2011 m. Gegužės 14 d. - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
- 2011 m. Gegužės 23 d. - Telapreviras (Incivo FDA) [30]
- 2013 m. Lapkričio 24 d. - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 2013 m. Gruodžio 6 d. - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 2015 m. Sausio 15 d. - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 2015 m. Birželio 3 d. - asunaprevir (Rusijos Federacijos Sunvepr) [34]
- 2015 m. Liepos 24 d. - Daclatasviras (Daklinza FDA) [35]
- 2016 m. Gegužės 27 d. - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Kombinuoti vaistai:
- 2014 m. Spalio 10 d. - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
- 2014 m. Gruodžio 19 d. - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / ritonaviras (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 m. - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
- 2015 m. Liepos 24 d. - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
- 2016 m. Sausio 28 d. - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
- 2016 m. Birželio 28 d. - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 2016 m. Liepos 25 d. - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / ritonaviras (Viekira XR FDA) [42]
- 2016 m. Gruodžio 19 d. - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
- 2017 m. Liepos 18 d. - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 2017 m. Rugpjūčio 3 d. - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]
* „Darvoni“ - bendrinis „Beacon Pharmaceuticals“ (Bangladešas) leidimas, kurio nepatvirtino „Sovaldi“ ir „Daklinza“
Rekomenduojamas gydymas priklauso nuo viruso genotipo, ligos stadijos (ūminio ar lėtinio hepatito), kepenų pažeidimo laipsnio, viruso padermės atsparumo vaistams ir imuninės sistemos būklės. Nustatant viruso genotipą, yra „spąstų“. Taigi, remiantis Rospotrebnadzoro centrinio tyrimų instituto atliktais tyrimais, Rusijos medicinos laboratorijose beveik 4% atvejų viruso genotipas neteisingai nustatytas, o 40% 2-ojo genotipo mėginių šis genotipas slepia 2k / 1b rekombinantą [46]; Italijos mokslininkų teigimu, 57,1 proc. Atvejų nebuvo atsako į bezinterferonovuyu terapiją, pacientas parodė neteisingą genotipą, kuris buvo diagnozuotas prieš pradedant gydymą specifine specifinio genotipo schema [47] - tai įmanoma dėl pradinės klaidingos genotipo diagnozės ir bendrai užsikrėtus keliais viruso genotipais, kai kurie iš jų buvo latentiniai prieš gydymą. C hepatito viruso padermės atsparumo vaistams nustatymas yra ribotas. Dėl pirmiau išdėstytų priežasčių tikslingiau atlikti HTP su schemomis, turinčiomis įrodyta, kad ji yra labai paprasta ir yra didžiausia pasipriešinimo kliūtis.
Ūmus virusinis hepatitas C (AVHS)
Gydymas pirmuosius šešis mėnesius yra veiksmingesnis nei tada, kai hepatitas C tampa lėtinis [48].
Lėtinis virusinis hepatitas C (CVHS)
Pacientams, kuriems nėra cirozės ir kompensuota kepenų cirozė
Pacientams, sergantiems dekompensuota ciroze
Proteazės replikacijos inhibitorių naudojimas asmenims, kuriems yra dekompensuota cirozė, nėra patvirtintas dėl didelio toksinio toksiškumo.
Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (GFR 2)
Sofosbuviro vartojimas pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, nerekomenduojama dėl didelio nefrotoksinio poveikio; Maksimali ribavirino dozė dėl to paties nefrotoksinio poveikio yra ribojama iki 200 mg per parą.
Pacientams, sergantiems daugelio vaistų atsparumu
* Optimali PVT trukmė nustatoma dar nebaigtų klinikinių tyrimų metu [54].
Sofosbuviro / velpatasviro gydymo pengenotipiniu būdu neinterferono metu
Be to, Amerikos ir Europos kepenų pažeidimų tyrimo asociacijos (AASLD21.09.2017 ir EASL2016 EASL2018) rekomendacijos taip pat turi kitas sistemas, kurių veiksmingumas patvirtintas gydymo režimuose.
Gydymas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
"Klasikinė terapija" su interferonais ir ribavirinu nėštumo metu buvo griežtai draudžiama dėl ribavirino teratogeninio poveikio. Ribavirino vartojimo metu ir praėjus 6 mėnesiams po gydymo ribavirino vartojančia moterimi ir ribavirino vartojančiu žmogumi reikia saugoti.
Šiuo metu, pereinant nuo klasikinės terapijos prie terapijos be interferono, padėtis šiek tiek pasikeitė ir atrodo taip. Nors nė vienas iš DAA nebuvo patikrintas dėl žmogaus teratogeninio poveikio, visi DAA buvo ištirti dėl gyvūnų teratogeninio poveikio.
DAA, kurie gyvūnų tyrimuose parodė saugumą vaisiui:
DAA, kurie gyvūnų tyrimuose parodė saugumą vaisiui, neturi absoliučių kontraindikacijų nėštumui. Tačiau antivirusinio gydymo metu, jei įmanoma, patartina vengti nėštumo. Taip pat gydymo metu žindymo laikotarpis yra nepageidaujamas.
Narkotikų gydymo prieinamumas
2017 m. Rusijos sveikatos ministerijos virusinės hepatito ekspertų grupė sukūrė naują „Rekomendacijas dėl hepatito C sergančių suaugusiųjų diagnozavimo ir gydymo“ [57]. Dėl to, kad Rusijos Federacijoje nebuvo užregistruota kai kurių naujų vaistų ir naujų jau patvirtintų vaistų vartojimo būdų, šios rekomendacijos nėra tokios svarbios kaip ir Amerikos ir Europos kepenų ligų tyrimų asociacijos (AASLD ir EASL) rekomendacijos 2016 m.
Daugelyje Rusijos regionų hepatito C gydymas nėra įtrauktas į CHI ir atliekamas per regionines programas [58]. Atkreipiamas dėmesys į faktus, kad pacientai įsigyja narkotikus užsienyje arba per kurjerį ir savarankišką gydymą [59]. Dabar Maskva kasmet išleidžia iki dviejų milijardų rublių nuo hepatito C sergančių žmonių gydymo iki pusantro tūkstančio pacientų per metus. Atsižvelgiant į tai, kad Maskvoje oficialiai užregistruota 70 000 žmonių, sergančių lėtiniu hepatitu C, paaiškėja, kad jiems gydyti reikės 70 metų. Be to, anot ekspertų, išleista 2 mlrd. Rublių būtų galima gydyti keturis kartus daugiau pacientų, kaip ir dabar. [60].
Chirurginė
C hepatito sukelta cirozė yra paplitusi kepenų transplantacijos priežastis [16], tačiau kepenų transplantacija pati savaime nėra HCV gydymas: 98–100% atvejų po transplantacijos atsiranda reinfekcija, o 25–45% atvejų pasireiškia ūminis hepatitas. transplantacijos metu, 8–30%, pakartotinė infekcija sukelia transplantato cirozę nuo 3 iki 5 metų [61]. Dėl šių priežasčių patartina pašalinti virusą su tiesioginio veikimo antivirusiniais vaistais dar prieš artėjantį transplantaciją: kai kuriais atvejais jis netgi leidžia atidėti pačią kepenų transplantaciją. Taip pat galima naudoti standartinį antivirusinių vaistų, tiesiogiai veikiančių ir po transplantacijos, kursą: tiesioginio veikimo antivirusiniai vaistai yra suderinami su imunosupresantais, naudojamais po transplantacijos.
Prognozė
C hepatito derinys su kitomis virusinės hepatito ar ŽIV infekcijos formomis labai pablogina ligos eigą ir yra mirtinas. Lėtinis C hepatitas labai prisideda prie cirozės ir kepenų vėžio vystymosi [60].
Visuomenė, socialinis aspektas
C hepatitas yra susijęs su socialiai reikšmingomis ligomis ne tik dėl paplitimo, bet ir su ypatingu visuomenės susirūpinimu. Tiek pacientų, tiek visos visuomenės nepakankamumas, mažas medicinos žinių lygis visuomenėje lemia ypatingą pacientų stigmatizaciją ir socialinę atskirtį. Visa tai gali lemti užimtumo apribojimus, šališką požiūrį į visuomenę, šeimos konfliktus, socialinio prisitaikymo sutrikimus ir psichologinį stresą.
Tam reikia pridurti, kad dėl didelio antivirusinių vaistų kainos daugumai Rusijos, Ukrainos, Baltarusijos ir kitų buvusių TSRS šalių gyventojų šiuolaikiškas veiksmingas hepatito C gydymas yra neįmanomas. Neinterferono režimo gydymo svertinės vidutinės kainos svyruoja nuo 800 tūkst. Iki 840 tūkst. Rublių per 12 savaičių [62].
Deja, šiuo klausimu nėra integruotos valstybės strategijos [63]. Iš dalies pirmiau minėti klausimai sprendžiami įvairiomis medicinos propagandomis (populiarioji medicinos literatūra, pacientų mokyklos [64] ir tt), kuriant pacientų organizacijas [65], kuriant interneto išteklius [66], formuojant specializuotas grupes socialiniuose tinkluose, kurių tikslas - prieigos prie gydymo išplėtimas, pacientų, sergančių hepatitu C, ir juos supančios visuomenės medicininio raštingumo didinimas.
Nuo 2008 m., Kasmet liepos 28 d. (Nuo 2011 m.), Vadovaujant Tarptautiniam hepatito aljansui, švenčiama pasaulinė hepatito diena (Anglijos pasaulio hepatito diena).
Nauji vaistai
Nepaisant to, kad kombinuotas vaistas „Mavyret“ iš „AbbVie Inc.“, susidedantis iš virusų baltymų NS3 ir NS5A inhibitorių antrosios kartos gletsaprevir / pibrentasvir, buvo užregistruotas FDA 2017 m. Rugpjūčio 3 d. vis dar tęsiasi ir tęsis iki 2019 metų. Visų pirma nustatoma optimali glecapreviro / pibrentasviro hepatito C gydymo trukmė [49], ir kaip „paskutinio gydymo“ terapija žmonėms, turintiems daugelio vaistų atsparumą, Tiriamas Glecaprevir / Pibrentasvir ir Sofosbuvir derinys [54].
Klinikinių tyrimų I-II etapus atlieka pirmieji NS5B polimerazės ne-nukleozidinių inhibitorių klasės GSK2878175 [67] (tiek tabletės forma, tiek injekcinė ilgalaikio poveikio forma) ir CC-31244 [68] [69] atstovai. Abu inhibitoriai gali būti naudojami kombinuotoje terapijoje su kitų klasių DAA, taip pat netiesioginiais vaistais.