Bocepreviras - naujas antivirusinis agentas, hepatito C viruso NS3 proteazės inhibitorius, kuris yra aktyvus vaisto Viktralis komponentas.
Priskiriamas pirmajam genotipui, kurį lydi negrįžtami hepatocitų pakeitimo skaiduliniais audiniais procesai. Victrelis skiriamas, jei ankstesnio gydymo veiksmingumas nėra veiksmingas ir tik kartu su interferonu ir ribavirino preparatais.
Apie gamintoją
Tarptautinis nelicencijuotas pavadinimas yra Boceprevirum, prekės pavadinimas Victrelis. Narkotikus sukūrė Amerikos mokslininkai. Iki šiol pagrindiniai pramoniniai įrenginiai yra Vokietijoje (MSD Sharp Dohme GmbH) ir Šveicarija (Schering-Plough).
Naudojimo instrukcijos
Prieš naudodami perskaitykite komentarą.
Dozės forma
Vaistas yra pagamintas kapsulių pavidalu, kai veikliosios medžiagos dozė yra 200 mg. Parduodami parduodami 336 vienetų lizdinėse plokštelėse po 1 pakuotę. Taip pat supakuoti į specialų plastikinį buteliuką - 84 kapsulės.
Aprašymas ir sudėtis
Pagrindinė veiklioji medžiaga yra bocepreviras - baltas milteliai, HCV viruso proteazės inhibitorius.
Pagalbiniai komponentai yra:
- laktozė;
- MKC;
- krakmolas;
- kroskarmeliozės natrio druska;
- lauro rūgšties natrio druska;
- magnio druska ir stearino rūgštis;
- geležies hidroksidas;
- želatina.
Farmakologinė grupė
Proteazės inhibitorius, tiesioginio veikimo antivirusiniai vaistai sisteminiam vartojimui. ATX kodas yra J05A E12.
Farmakodinamika
Užsikrėtusio asmens organizme VICTRELIS jungiasi su HC13 viruso Ser13 proteaze, sumažindama viruso prisijungimo prie HCV infekuotų šeimininkų ląstelių greitį.
Farmakokinetika
Didžiausios kraujo vertės nustatomos po 2 valandų. Kai vartojama vieną kartą, prisijungimas prie plazmos baltymų svyruoja nuo 75%. Bocepreviras naudojamas dviejų diastereizomerų pavidalu, kurie yra konvertuojami. Medžiagų santykis yra nuo 2 iki 1, vyraujantis diastereizomeras (farmakologiškai aktyvus).
Medikamentas metabolizuojamas aldo-tiesiosios fazės ir citochromo P450 3A4. Pusinės eliminacijos laikas yra 3,5 valandos. Išgėrus 800 mg, dauguma vaisto išsiskiria žarnyne ir nedidelė dalis šlapimo sistemos.
Informacija apie veikliąją medžiagą
Bosepreviras yra dviejų diastereoizomerų, blokuojančių fermento viruso agentą, mišinys. Pirmiausia jis buvo pasiūlytas kaip papildomas gydymas pirmojo genotipo hepatitu C Jungtinėse Valstijose.
Naudojimo indikacijos
Virusinio hepatito C (1 genotipas) terapija.
1-ojo HCV genotipo gydymas bocepreviru pirmą kartą arba nesant teigiamos dinamikos dėl ankstesnio gydymo (interferono ir ribavirino).
Kontraindikacijos
Griežtos kontraindikacijos vartojant vaistą yra šių patologinių sąlygų buvimas:
- Ūminės alerginės reakcijos į vieną iš vaisto komponentų.
- Autoimuninis hepatitas.
- Nėštumo ir žindymo laikotarpis.
- Amžiaus kategorija iki 18 metų.
- Tris kartus gydant boceprevirą, interferoną ir ribaviriną, kepenų cirozė nevyksta tais atvejais, kai Child-Pugh skalė (paciento bendros būklės įvertinimas ir išgyvenimo prognozė) yra> 6.
Draudžiama vartoti šį vaistą kartu su difenilbutilpiperidinų, benzodiazepinų, produktų, kurių sudėtyje yra Lumefantrino, baltymų tirozino kinazės inhibitorių, simvastatino.
Dozavimas ir vartojimas
Dozavimo ir būklės stebėjimą atlieka patyręs kvalifikuotas technikas. Remiantis instrukcijomis, bocepreviras vartojamas kartu su alfa interferonu ir ribavirinu. Dozė 800 mg (4 kapsulės) geriama 3 kartus per parą su maistu. Didžiausia paros dozė yra ne daugiau kaip 2400 mg. Perteklius gali sukelti perdozavimą ir intoksikacijos simptomų atsiradimą. Kapsulių naudojimas valgio metu sumažina absorbciją ir efektyvumą.
Šalutinis poveikis
Tarp šalutinių reiškinių dažnai pasireiškia šie simptominiai požymiai:
- kosulys, kvėpavimo funkcijos dažnio, ritmo ir gylio pažeidimas, nosies kvėpavimo pablogėjimas;
- viduriavimas, pilvo pūtimas, sunkumas epigastriniame regione, diskomfortas (niežėjimas) aplink išangę;
- kraujotakos sistemos pokyčiai (neutrofilų granulocitų, trombocitų, hemoglobino, leukocitų koncentracijos sumažėjimas);
- galvos svaigimas, pykinimas, prasta apetitas, skonio iškraipymas, svorio netekimas;
- jautrumas peršalimui, gripas, bronchitas;
- nosies gleivinės uždegiminiai procesai;
- mikrocirkuliacijos ir limfodrenažo sutrikimai po oda (lipodistrofija);
- psichikos sutrikimai (nakties miego pablogėjimas, dirglumas, nerimas, baimė, depresija);
- galvos skausmas, migrena, atminties sutrikimas;
- seksualinio troškimo sumažėjimas arba padidėjimas;
- atsiranda parestezijos, hiperestezija, viršutinės ir apatinės galūnių raumenų drebulys;
- spengimas ausyse, nuovargis, kraujospūdžio šuoliai;
- regėjimo aštrumo sumažėjimas;
- dispepsijos sindromas;
- burnos gleivinės pažeidimas;
- periodiškai jaučiasi šaltkrėtis, nugaros skausmas;
- raumenų ir sąnarių skausmas;
- impotencija;
- alopecija;
- ūminės alerginės reakcijos (dilgėlinė, odos išbėrimas, paraudimas, niežulys, angioedema).
Mažiau dažni yra šie simptomai:
- hipokalemija;
- paranoidiniai sutrikimai, panikos priepuoliai;
- sepsis;
- virškinimo sistemos sutrikimai;
- angioedema;
- jautrumas šviesai;
- širdies ritmo ritmo sutrikimas, kraujo krešulių susidarymas, išemija;
- klausos praradimas;
- alpimas.
Sąveika
Kai kurie vaistai, skirti ŽIV infekcijai gydyti, ypač efavirenzui, mažina bocepreviro koncentraciją plazmoje. Tokiu atveju gydytojas pasirenka maksimalią priimtiną dozę.
Nenaudojamas kartu su kitais priešvirusiniais vaistais, proteazės inhibitoriais, ypač su darunaviru, ritonaviru ir acetanaviru.
Jei gydymas atorvastatinu atliekamas vartojant bocepreviro, pastarosios dozė neturi viršyti 20 mg per parą.
Atliekant trigubą gydymą, tokių vaistų kaip sirolimuzo (rapamicino), takrolimuzo arba ciklosporino dozė mažinama.
Bendras priėmimas su KSK reikalauja ypatingo paciento priežiūros ir kontrolės.
Bosepreviras draudžiamas kartu su kalcio antagonistais.
Griežtas kontraindikavimas yra bendras antivirusinių vaistų vartojimas su benzodiazepino dariniais (Alprazolamu, midazolamu, triazolamu).
Šis vaistas nėra skiriamas su vaistais nuo epilepsijos (karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis), taip pat su rifampicinu (antibiotikais, vaistais nuo tuberkuliozės).
Suderinamumas su alkoholiu
C hepatito gydymas vaistais nėra derinamas su alkoholiniais gėrimais. Sąveika su etanoliu susilpnėjusios imuninės sistemos fone gali padidinti šalutinio poveikio tikimybę ir pabloginti patologinius procesus kepenyse.
Specialios instrukcijos
Baucepreviro vartojimas be interferono ir ribavirino neduos reikiamų rezultatų. Gydant vaistą, stebima neutrofilinių granulocitų koncentracija kraujyje.
Dozės ir kurso trukmės apibrėžimą turėtų atlikti tik kvalifikuotas specialistas, turintis HCV gydymo patirties.
Perdozavimas
Informacijos apie perdozavimo atvejus nėra.
Laikymo sąlygos
Kapsulės laikomos temperatūros intervale nuo 3 iki 8 laipsnių Celsijaus, tamsioje ir nepasiekiamoje vietoje vaikams.
Tinkamumo laikas
Vaistas gali būti vartojamas per 2 metus nuo pagaminimo datos, nurodytos ant pakuotės.
Gydymo nutraukimas
Baigus gydymą bocepreviro deriniu su peginterferonu alfa-2b ir ribavirinu, pacientams, sergantiems pirmojo genotipo C hepatitu, kuris yra sunkiausiai gydomas, stebimas gana stabilus virusologinio atsako lygis.
Analogai
Victrelos yra vienintelis unikalus vaistas, pagrįstas bocepreviru. Jis buvo sėkmingai naudojamas daugiau kaip 20 metų hepatito C gydymui, kurio sudėtingiausia gydyti.
Kainos ir kur pirkti
Vaistą „Viktrelis“ (botsprevir) galima įsigyti per tarpininkus, kurie užsiima narkotikų tiekimu iš Europos, ypač iš Vokietijos. Dabar neįmanoma įsigyti sertifikuotos antivirusinės medžiagos Rusijos vaistinėse, nes vaistas yra perregistravimo etape.
Pardavimą atlieka tarpininkai už 875 eurų už 84 kapsulių pakuotę kainą.
Pristatymas galimas ir Maskvoje, ir Sankt Peterburge, ir kituose Rusijos miestuose.
Gydytojų apžvalgos
Bella Leonidovna Lurie, hepatologė, biologinių mokslų kandidatė, Europos kepenų gydymo asociacijos narė
Pastaraisiais dešimtmečiais standartizuotas hepatito C gydymas interferonu gydant kartu su ribavirinu sutaupė daug žmonių. Tačiau su sunkesne ligos forma viskas buvo daug sudėtingesnė. Atlikus amerikiečių mokslininkų atradimą boceprevirui, sunkiems pacientams, sergantiems pirmuoju virusinio hepatito C genotipu, atsirado tikimybė, kad ligos rezultatai bus palankūs.
Nelli N. Tsurikova, medicinos mokslų kandidatas, aukščiausios kategorijos gydytojas
Pirmasis hepatito C genotipas yra labai pavojinga liga. Gyvenimo trukmė neviršija dvejų metų. Bosepreviras sėkmingai naudojamas 20 metų pacientams, sergantiems sunkia patologija. Kartais vaistas sukelia šalutinių reiškinių atsiradimą, tarp kurių dažniausiai yra anemija ir endokrininės sistemos sutrikimai. Bet baigus gydymą, paciento būklė atsinaujina ir gyvenimo kokybė gerokai padidėja. Galbūt visiškas atsigavimas.
Pacientų apžvalgos
Nadezhda Petrovna, 54 metai
Prieš penkerius metus man buvo diagnozuotas hepatitas C (pirmasis genotipas). Atliktas standartinis gydymas nesukėlė rezultatų, pablogėjo mano sveikata. Sūnus užsakė vaistą Viktrelis iš Vokietijos per vietą, kurią gydytojas paskyrė kartu su interferonu ir ribavirinu. Gydymas buvo sudėtingas ir ilgas. Bet dabar liga pasitraukė. Jaučiuosi gerai, nieko nekelia.
Kaip atskirti netikrą
Skirtingi originalo vaisto bruožai:
- kapsulės yra balti milteliai;
- piliulės turi nepermatomą kūną, geltoną atspalvį su vaisto kodu „314“;
- kodas taikomas specialiam raudonam dažikliui;
- dangtelyje yra geltonai rudos spalvos „MSD“ logotipas, kuris taip pat dažomas raudonu dažikliu.
Kad nepatektų į suklastotą vaistą, turite užsisakyti vaistą tik iš patikimų tarpininkų, kurie teikia čekį iš Europos vaistinės ir reikalingus sertifikatus.
Klinikinių tyrimų rezultatai
Klinikinių tyrimų metu dalyvavo kelios skirtingos pacientų grupės. Pirmasis: su pirmosios genotipo hepatitu C ir kompensuota kepenų ciroze vartojo interferoną kartu su ribovirinu.
Antroje pacientų grupėje buvo aprašytas trijų lygių gydymas VICTRELIS. Gydymo trukmė buvo 48 dienos. Antrojoje bocepreviro grupėje buvo pastebėtas didelis virusologinis atsakas.
Pirkite Sofosbuvir ir Daclatasvir
Telapreviro ir bocepreviro kaina
Boseprevir
Aprašymas nuo 2017 m. Sausio 30 d
- Lotynų kalbos pavadinimas: Boceprevirum
- ATX kodas: J05AE12
- Cheminė formulė: C27H45N5O5
- CAS kodas: 394730-60-0
Cheminis pavadinimas
Cheminės savybės
Pagal fizikines ir chemines savybes Boseprevir yra baltas arba beveik baltas smulkus milteliai. Molekulinė masė = 519,7 g / mol. Naujos kartos antivirusinis vaistas, hepatito C viruso NS3 proteazės inhibitorius
Farmakologinis poveikis
Farmakodinamika ir farmakokinetika
Bocepreviras turi gebėjimą prisijungti prie serino hepatito C viruso proteaze, lėtindamas viruso replikaciją užkrėstose ląstelėse.
Vaistas, vartojamas per burną, gerai absorbuojamas ir pasiekia didžiausią koncentraciją per dvi valandas. Pusiausvyros koncentracija stebima praėjus tris kartus per dieną. Priklausomybės kraujo baltymams laipsnis yra apie 75%. Metabolizuojamas aldo-reduktazės ir CYP3A4 / 5 fermentų. Pusinės eliminacijos laikas yra 3,5 valandos.
Naudojimo indikacijos
Bocepreviras skiriamas lėtiniam hepatitui C gydyti kartu su alfa ir ribavirinu. Vaistas vartojamas pacientams, kurių kepenys paprastai yra.
Kontraindikacijos
Šalutinis poveikis
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos dažniausiai atsiranda gydymo Boceprevir metu:
Naudojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)
Vaistas skiriamas pagal instrukcijas, atsižvelgiant į paciento būklę, vartojant skirtingus gydymo būdus.
Bosepreviras kartu su alfa ir ribavirinu. Paprastai naudokite 0,8 g vaisto, tris kartus per dieną valgio metu. Nerekomenduojama viršyti 2,4 g per parą dozės. Gydymo trukmė nuo 28 iki 48 savaičių.
Perdozavimas
Duomenų apie perdozavimo atvejus nėra. Rekomenduojama atlikti simptominį gydymą, stebėti paciento būklę.
Sąveika
Efavirenzas mažina Boceprevir koncentraciją plazmoje. Gali prireikti koreguoti dozę.
Kartu vartojant šią medžiagą ir atorvastatiną, pastarosios paros dozė neturi viršyti 20 mg.
Specialių atsargumo priemonių reikia laikytis gydant hormoninius kontraceptikus ir šį vaistą.
Priemonė nerekomenduojama derinti su kalcio kanalų blokatoriais. Rekomenduojama atlikti klinikinį stebėjimą ir koreguoti dozę.
Pardavimo sąlygos
Specialios instrukcijos
Gydymą Boceprevir atlieka gydytojas, turintis C hepatito gydymo patirties. Taip pat rekomenduojama periodiškai stebėti paciento sveikatos būklę, pavojingus šalutinius poveikius gydymo metu.
Nerekomenduojama vartoti vaistų be interferono ir ribavirino.
Preparatai, kuriuose yra (Analogai)
Sprendžiant iš recenzijų, gydymas Boceprevir'u yra gana sunkus, kartu su juo skiriama daug papildomų vaistų. narkotikų. Nepageidaujamos reakcijos pasireiškia kaip nurodyta instrukcijose. Pacientai pastebi didelį vaistų terapijos veiksmingumą.
Kaina Boseprevir kur pirkti
Vaisto Viktralis kaina yra apie 60 tūkst. Rublių 336 kapsulėms, 200 mg dozė.
Olga: Man buvo nurodyta, kaip daugelis čia skambina. Kiekvienuose inkstuose buvo sauja akmenų.
Zhanna: man buvo skirta nemiga melaxen, baigiu savo kursą. Po pirmosios tabletės ji galėjo.
Igoris: Sveiki, turiu 3 Algerono švirkštus paliekamas mažai metams iki balandžio mėn.
Margot: galiu patarti prieš makšties fluomizino tabletes nuo bakterinės vaginozės. Jie yra.
Visos svetainėje pateiktos medžiagos skirtos tik informaciniams ir informaciniams tikslams ir negali būti laikomos gydytojo nurodytu gydymu arba pakankamai patarimų.
Svetainės administracija ir straipsnių autoriai neatsako už bet kokią žalą ir pasekmes, kurios gali atsirasti naudojant svetainės medžiagas.
Boseprevir
Aprašymas nuo 2017 m. Sausio 30 d
- Lotynų kalbos pavadinimas: Boceprevirum
- ATX kodas: J05AE12
- Cheminė formulė: C27H45N5O5
- CAS kodas: 394730-60-0
Cheminis pavadinimas
Cheminės savybės
Pagal fizikines ir chemines savybes Boseprevir yra baltas arba beveik baltas smulkus milteliai. Molekulinė masė = 519,7 g / mol. Naujos kartos antivirusinis vaistas, hepatito C viruso NS3 proteazės inhibitorius
Farmakologinis poveikis
Farmakodinamika ir farmakokinetika
Bocepreviras turi gebėjimą prisijungti prie serino hepatito C viruso proteaze, lėtindamas viruso replikaciją užkrėstose ląstelėse.
Vaistas, vartojamas per burną, gerai absorbuojamas ir pasiekia didžiausią koncentraciją per dvi valandas. Pusiausvyros koncentracija stebima praėjus tris kartus per dieną. Priklausomybės kraujo baltymams laipsnis yra apie 75%. Metabolizuojamas aldo-reduktazės ir CYP3A4 / 5 fermentų. Pusinės eliminacijos laikas yra 3,5 valandos.
Naudojimo indikacijos
Bocepreviras skiriamas lėtiniam hepatitui C gydyti kartu su alfa ir ribavirinu. Vaistas vartojamas pacientams, kurių kepenys paprastai yra.
Kontraindikacijos
- esant padidėjusiam jautrumui;
- pacientams, sergantiems autoimuniniu hepatitu;
- kartu su kitais vaistais;
- nėščios moterys;
- su kepenų ciroze (jūs negalite papildomai vartoti alfa ir ribavirino).
Šalutinis poveikis
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos dažniausiai atsiranda gydymo Boceprevir metu:
- kosulys, dusulys, nosies užgulimas, viduriavimas;
- neutropenija, trombocitopenija, anemija, leukopenija;
- galvos svaigimas, gripas, celiulitas, pykinimas, sinusitas, bronchitas;
- apetito praradimas, skonio iškraipymas, nemiga, nerimas, dirglumas ir depresija;
- galvos skausmas, padidėjęs ar sumažėjęs lytinis potraukis;
- parestezija, hiperstezija, drebulys, atminties sutrikimas;
- galvos svaigimas, spengimas ausyse, stomatitas, dispepsija;
- vidurių pūtimas, diskomfortas pilvo ir išangės srityje;
- nugaros skausmas, mialgija, artralgija, erekcijos sutrikimas, šaltkrėtis;
- nuovargis, svorio kritimas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, padidėjęs ar sumažėjęs kraujospūdis;
- alopecija, alerginis bėrimas ant odos.
Naudojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)
Vaistas skiriamas pagal instrukcijas, atsižvelgiant į paciento būklę, vartojant skirtingus gydymo būdus.
Bosepreviras kartu su alfa ir ribavirinu. Paprastai naudokite 0,8 g vaisto, tris kartus per dieną valgio metu. Nerekomenduojama viršyti 2,4 g per parą dozės. Gydymo trukmė nuo 28 iki 48 savaičių.
Perdozavimas
Duomenų apie perdozavimo atvejus nėra. Rekomenduojama atlikti simptominį gydymą, stebėti paciento būklę.
Sąveika
Efavirenzas mažina Boceprevir koncentraciją plazmoje. Gali prireikti koreguoti dozę.
Nerekomenduojama vartoti vaisto kartu su atazanaviru, darunaviru ir ritonaviru.
Kartu vartojant šią medžiagą ir atorvastatiną, pastarosios paros dozė neturi viršyti 20 mg.
Gydymo bocepreviru metu reikia sumažinti takrolimuzo, sirolimuzo arba ciklosporino dozę.
Specialių atsargumo priemonių reikia laikytis gydant hormoninius kontraceptikus ir šį vaistą.
Priemonė nerekomenduojama derinti su kalcio kanalų blokatoriais. Rekomenduojama atlikti klinikinį stebėjimą ir koreguoti dozę.
Pardavimo sąlygos
Specialios instrukcijos
Gydymą Boceprevir atlieka gydytojas, turintis C hepatito gydymo patirties. Taip pat rekomenduojama periodiškai stebėti paciento sveikatos būklę, pavojingus šalutinius poveikius gydymo metu.
Nerekomenduojama vartoti vaistų be interferono ir ribavirino.
Preparatai, kuriuose yra (Analogai)
Prekinis pavadinimas Boceprevira - Viktralis.
Apžvalgos
Sprendžiant iš recenzijų, gydymas Boceprevir'u yra gana sunkus, kartu su juo skiriama daug papildomų vaistų. narkotikų. Nepageidaujamos reakcijos pasireiškia kaip nurodyta instrukcijose. Pacientai pastebi didelį vaistų terapijos veiksmingumą.
Kaina Boseprevir kur pirkti
Vaisto Viktralis kaina yra apie 60 tūkst. Rublių 336 kapsulėms, 200 mg dozė.
Išsilavinimas: baigė Rivne valstybinę medicinos koledžą, turinčią farmacijos laipsnį. Baigė Vinnitsa medicinos universitetą. M.I.Pirogovas ir stažuotė.
Darbo patirtis: nuo 2003 iki 2013 m. Dirbo vaistininku ir vaistinės kiosko vadovu. Ji daugelį metų sunkaus darbo metu gavo diplomus ir skiriamuosius ženklus. Medicinos straipsniai buvo paskelbti vietiniuose leidiniuose (laikraščiuose) ir įvairiuose interneto portaluose.
VICTRELIS ® (Boseprevir)
Kaina: Apytikslė kaina 2013 m. Pradžioje yra 4000 JAV dolerių už paketą (mėnesinis tarifas).
Sudėtis:
veiklioji medžiaga: bocepriviras;
1 kapsulėje yra 200 mg bocepreviro;
mikrokristalinė celiuliozė, laktozė, želatinizuotas krakmolas, natrio kroskarmeliozė, natrio laurilo sulfatas, magnio stearatas.
Kapsulė: dangtelyje yra raudonasis geležies oksidas (E 172), geltonasis geležies oksidas (E 172), titano dioksidas, želatinos korpusas: geltonas geležies oksidas (E 172), titano dioksidas, želatina.
Dozės forma
Kapsulės
Farmakoterapinė grupė
Antivirusiniai vaistai sisteminiam vartojimui. Proteazės inhibitoriai.
ATC kodas J05A E12.
Klinikinės charakteristikos.
Naudojimo indikacijos
VICTRELIS ® (Boceprevir) skirtas lėtiniam hepatitui C gydyti kartu su peginterferonu alfa ir ribavirinu, suaugusiems pacientams (18 metų ir vyresniems) su pirmuoju viruso genotipu ir kompensuojama kepenų liga, įskaitant kepenų cirozę, kuri anksčiau nebuvo gydyta arba kurie anksčiau nebuvo gydomi atsakas į ankstesnį interferono ir ribavirino gydymą. VICTRELIS ® negalima vartoti kaip monoterapiją, bet tik kartu su alfa peginterferonu ir ribavirinu.
• jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai vaisto pagalbinei medžiagai.
• Kombinuotas vartojimas su vaistais, kurių klirensas daugiausia priklauso nuo CYP3A4 / 5 ir didelės koncentracijos plazmoje, siejantis sunkius ir / arba gyvybei pavojingus reiškinius: midazolamą ir triazolamą, bepridilį, pimozidą, lumefantriną, halofantriną, tirozino kinazės inhibitorius, simvastatiną, lovastatinas ir skalsių dariniai.
Dozavimas ir vartojimas.
Gydymą Viktralis turi atlikti gydytojas, turintis C hepatito gydymo patirties.
VICTRELIS ® vartojamas kartu su alfa ir ribavirino peginterferonu. Dozė
VICTRELIS ® yra 800 mg (keturios 200 mg kapsulės) tris kartus per parą (kas 7–9 val.) Valgio metu. Dozė gali skirtis skirtingoms pacientų grupėms, pavyzdžiui, pacientams, sergantiems kepenų ciroze.
Didžiausia dozė yra 2400 mg.
Vaisto vartojimas be maisto gali sumažinti jo veiksmingumą.
VICTRELIS ® vartojimo kartu su kepenų ciroze neturintiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo taikomas gydymas, schema, ankstesnio gydymo interferonu ir ribavirinu metu iš dalies reagavo arba atsinaujino.
• Pradėti gydymą peginterferonu alfa ir ribavirinu 4 savaites (1–4 savaitės).
• Įrašyta VICTRELIS ® 800 mg (keturios 200 mg kapsulės) tris kartus per dieną (kas 7–9 val.)
peginterferono alfa ir ribavirino režimo po 4 gydymo savaičių. Remiantis paciento reakcija į gydymą (HCV-RNR išnykimas ir gydymo 8, 12 ir 24 savaitėmis), nustatoma gydymo trukmė (žr. 1 lentelę).
1 lentelė. Gydymo trukmės nustatymas
Jei paciento HCV-RNR lygis 12 savaitę yra didesnis arba lygus 100 TV / ml arba nustatytas 24 savaitę, gydymas turi būti baigtas.
HCV-RNR kiekis plazmoje matuojamas naudojant Roche COBAS ® TaqMan ® analizatorių.
kurių apatinė riba yra 25 TV / ml.
Visi pacientai, sergantys ciroze, ir pacientai, kuriems pasireiškė nulinis atsakas
Rekomenduojama gydymo trukmė yra 48 savaitės: 4 gydymo savaitės peginterferonu alfa ir ribavirinu + 44 savaitės gydymo peginterferonu alfa, ribavirinu ir Victrelos (žr. Gydymo nutraukimo taisykles, 1 lentelė). Alfa peginterferonas, ribavirinas ir Victreis gydymas po pirmųjų 4 gydymo peginterferono alfa ir ribavirino savaičių turėtų trukti mažiausiai 32 savaites. Jei Victralis šalutinio poveikio rizika padidėja (dažniau - anemija) ir jei pacientas netoleruoja gydymo, būtina apsvarstyti galimybę gauti tik peginterferoną alfa ir ribaviriną per paskutines 12 gydymo savaičių. Jei pacientas praleido dozę ir lieka mažiau nei 2 valandos iki kitos dozės, praleistą dozę reikia nutraukti. Jei pacientas praleidžia dozę ir likus daugiau nei 2 valandoms iki kitos dozės, praleistą dozę reikia gerti valgio metu, o įprastas gydymo režimas turi būti atnaujintas.
Victralis dozės mažinimas nerekomenduojamas. Jei pacientui pasireiškė sunkios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su peginterferonu alfa ir (arba) ribavirinu, šių vaistų dozės turi būti sumažintos (žr. Šių vaistų vartojimo instrukcijas). Victralis negalima skirti, jei negaunama alfa peginterferono ir ribavirino.
Specialios pacientų grupės
Pacientams, kuriems yra bet kokio sunkumo inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumas, dozės koreguoti nereikia. Victrelos nebuvo tirtas pacientams, kuriems buvo dekompensuota cirozė.
Gydymas anksčiau negydytiems suaugusiems pacientams be cirozės
2 pav. Terapija suaugusiems pacientams, kuriems ankstesnis gydymas buvo neveiksmingas
Gydymas, nustatomas pagal virusologinį atsaką, nesusijusiems ir visiems pacientams, sergantiems ciroze
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Viktralis ir peginterferonu alfa ir ribavirinu, buvo silpnumas, anemija, pykinimas, galvos skausmas. Dažniausia dozės mažinimo priežastis buvo anemija, kuri dažniau pasireiškė pacientams, vartojusiems Victralis kartu su alfa-2b peginterferonu ir ribavirinu, negu tiems, kurie vartojo peginterferoną alfa-2b ir ribaviriną atskirai. 2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos gali būti skirstomos į šias kategorijas pagal dažnį: labai dažnai (≥ 1/10), dažnai (≥ 1/100 iki ® vaisingumui, kuris buvo pakeistas.
Victrelos vartojimo nėščioms moterims tyrimai nebuvo atlikti, todėl vaistas nėštumo metu draudžiamas. Moterys, auginančios reprodukcinį amžių vaisto vartojimo metu, turi naudoti veiksmingas kontraceptines priemones.
Bocepreviras išsiskiria į motinos pieną, todėl neįmanoma atmesti vaisto poveikio naujagimiams ir kūdikiams. Kadangi kūdikiams gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos, prieš gydymą reikia nutraukti žindymą.
Bocepreviro saugumas ir veiksmingumas vaikams dar nėra nustatytas.
Programos funkcijos
4-ąją gydymo savaitę alfa ir ribavirino terapija gali sukelti anemiją. Dvigubo gydymo Viktralis vartojimas yra susijęs su papildomu hemoglobino koncentracijos sumažėjimu iki 1 g / dl 8-ąją savaitę. Taigi, prieš pradedant gydymą, 4 ir 8 savaitę ir ateityje būtina atidžiai stebėti kraujo tyrimą. Jei hemoglobino koncentracija serume yra mažesnė nei 10 g / dl (arba 6,2 mmol / l), anemiją reikia koreguoti.
Ribavirino dozės mažinimas ir (arba) suspensijos yra pateiktos ribavirino instrukcijose.
Vartojant Victreis taip pat gali atsirasti neutropenija, kurios sunkumas yra didesnis nei vartojant alfa-2b peginterferoną ir ribaviriną. Vartojant Victreis dažniau pasireiškė gyvybei pavojingų infekcijų dažnis nei kontrolinėje grupėje. Gydymo pradžioje ir reguliariai gydymo metu reikia stebėti neutrofilų skaičių. Rekomenduojama greitai įvertinti ir gydyti infekciją.
Trombocitų skaičius, vartojant VICTRELIS ®, taip pat sumažėjo, palyginti su pacientais, kurie vartojo dvigubą vaisto dozę. Kiti laboratorinių parametrų pokyčiai, susiję su pacientų trigliceridų, šlapimo rūgšties ir bendro cholesterolio kiekio padidėjimu.
Bendras peginterferono alfa-2a vartojimas, lyginant su alfa-2b peginterferonu
Victralis ir alfa-2a peginterferono derinys buvo susijęs su didesniu neutropenijos ir infekcijų dažniu.
Vaistai, kurių sudėtyje yra Drospirenono
Pacientams, vartojantiems vaistų, kurių sudėtyje yra drospirenono, taip pat pacientams, vartojantiems kalio taupančius diuretikus, reikia imtis atsargumo priemonių dėl hiperkalemijos atsiradimo. Siekiant to išvengti, būtina apsvarstyti kitų kontraceptikų naudojimą.
Taikymas pacientams, kuriems atsakas nulinis
Remiantis retrospektyvinės 4 savaitės analizės duomenimis pacientams, vartojusiems alfa-2b peginterferoną ir ribaviriną, lyginant su pradiniu lygiu, pacientai, kuriems pasireiškė nulinis atsakas, gali turėti tam tikrų teigiamų reakcijų, kai vartojama VICTRELIS ®.
Monoterapija HCV proteazių inhibitoriais
Remiantis klinikinių tyrimų rezultatais, Victreis vartojimas neįmanomas be hepatito C viruso kombinuoto gydymo ir didelio atsparumo didėjimo tikimybės. Nežinoma, koks poveikis Victrelis gydymui turės HCV proteazės inhibitorių, įvestų vėliau, įskaitant pakartotinį gydymą Vikrelis, poveikį.
Naudoti ŽIV infekuotiems pacientams
Pacientams, sergantiems ŽIV infekcija ir HCV, Victralis saugumas ir veiksmingumas kartu su peginterferonu alfa ir ribavirinu yra saugūs ir veiksmingi kartu su peginterferonu alfa ir ribavirinu. Klinikiniai tyrimai vyksta.
Naudojimas pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu B
Naudojimas pacientams, sergantiems organų transplantacija.
Naudoti pacientams, sergantiems viruso hepatito C kitais genotipais
Yra įrodymų, kad gali padidėti QT intervalas.
Naudojimas pacientams, turintiems retų paveldimų sutrikimų
Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Senyvi pacientai
Pacientų, vyresnių nei 65 metų, kurie buvo įtraukti į VICTRELIS ® klinikinius tyrimus, skaičius buvo nepakankamas dozės skirtumui nustatyti. Patirtis rodo, kad nėra kliniškai reikšmingo skirtumo tarp vyresnio amžiaus ir jaunų pacientų atsako.
Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant variklį arba kitus mechanizmus
Kai kurios reakcijos, naudojant Victelis kartu su pegilintu alfa interferonu ir ribavirinu, gali paveikti reakcijos greitį. Individualus atsakas į VICTRELIS ® kartu su pegilintu alfa interferonu ir ribavirinu gali svyruoti. Pacientus reikia informuoti apie silpnumo ir galvos svaigimo atvejus (žr. "Nepageidaujamos reakcijos"). Daugiau informacijos apie pegiliuotą alfa-interferoną ir ribaviriną žr. Atitinkamuose nurodymuose.
Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika
Victrelos yra stiprus CYP3A4 / 5 inhibitorius. Vaistai, kurie iš pradžių buvo metabolizuojami CYP3A4 / 5, gali turėti didesnį poveikį vartojant VICTRELIS ®, o tai gali sustiprinti arba pailginti gydomąjį poveikį ir šalutinį poveikį (žr. 3 lentelę). Victralis neslopina kitų CYP450 fermentų. Vaistas yra iš dalies metabolizuojamas fermento CYP3A4 / 5 būdu, o VICTRELIS ® vartojimas kartu su vaistais, kurie skatina arba slopina CYP3A4 / 5, gali sustiprinti arba susilpninti Victreis poveikį.
Victelis kartu su pegiliuotu alfa interferonu ir ribavirinu draudžiama vartoti kartu su vaistais, kurių klirensas daugiausia priklauso nuo CYP3A4 / 5, ir padidėjus koncentracijai plazmoje, kuri jungia sunkias ir (arba) gyvybei pavojingas sąlygas, tai yra: geriamasis midazolamas, amiodaronas, astemizolis, bepridilas, pimozidas, propafenonas, chinidinas ir skalsių dariniai (dihidroergotaminas, ergonovinas, ergotaminas, metilmergoninas).
Duomenys apie farmakokinetinę sąveiką
Gydomieji vaistai
Sąveika *
Rekomendacijos vietiniam priėmimui
Ketokonazolas
(ketokonazolas 400 mg 2 kartus per dieną + 400 mg Victreis)
bocepreviro AUC ↑ 131%
bocepreviras Cmaks ↑ 41%
bocepreviras Cmin netaikoma
Victralis ir ketokonazolo (arba kitų priešgrybelinių preparatų) derinys skiriamas labai atsargiai.
Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai
Tenofoviras
(Tenofoviro 300 mg vieną kartą per parą + Victelis 800 mg 3 kartus per parą)
bocepreviro AUC ↔ 8% **
bocepreviras Cmaks ↔ 5%
bocepreviras Cmin ↔ 8%
Tenofoviro AUC ↔ 5%
tenofoviro Cmaks ↑ 32%
Victralis ir Tenofovir dozės koreguoti nereikia.
Nukleozidiniai іngібіори ін overbreeding transcriptases
Efavirenzas
(efavirenzas 600 mg kartą per parą + 800 mg 3 kartus per parą)
bocepreviro AUC ↔ 19% **
bocepreviras Cmaks ↔ 8%
bocepreviras Cmin ↓ 44%
efavirenzo AUC 20%
efavirenzo Cmaks ↔ 11%
Victrelis koncentracija plazmoje prieš kitą dozę buvo sumažinta vartojant kartu su efavirenzu. Klinikiniai šio sumažėjimo rezultatai nėra tiesiogiai įvertinti.
Ritonaviras
(100 mg ritonaviro kartą per parą + 400 mg 3 kartus per parą)
bocepreviro AUC ↔ 19%
bocepreviras Cmaks ↓ 27%
bocepreviras Cmin ↔ 4%
Nėra duomenų apie ritonaviro vartojimą kartu su proteazės inhibitoriais. Victralis ir ritonaviro dozės keisti nereikia.
Drospirenonas / etinilstradiolis
(Drospirenonas 3 mg vieną kartą ir etinilestradiolis 0,02 mg vieną kartą ir Victreis 800 mg 3 kartus per parą)
Drospirenono AUC ↑ 99%
Drospirenonas Cmaks ↑ 57%
etinilestradiolio AUC ↓ 24%
(Drospirenonas yra CYP3A4 / 5 inhibitorius).
Pacientai turi būti atsargūs esant sąlygoms, kurios gali sukelti hiperkalemiją, arba pacientams, vartojantiems kalio taupančius diuretikus. Reikėtų apsvarstyti kitų kontraceptikų naudojimą.
Midazolamas (geriamasis)
(4 mg vieną kartą per parą + vikrelis 800 mg 3 kartus per parą)
Midazolamo AUC 30 430%
Midazolamas Cmaks ↑ 177%
Kombinuotas vartojimas su Viktralis draudžiamas
* Victrelis sąveika su kitais vaistais (Victreis santykio su tuo pačiu metu vartojamais vaistais ir Victreis vidurkio santykio pokytis): ↓ - vidurkio santykio> 20% sumažėjimas ↑ - vidutinio santykio padidėjimas> 25%; jokio poveikio (↔) - santykinio vidurkio ≤ 20% sumažėjimas arba vidutinio santykio ≤ 25% padidėjimas.
Ort Kartu atliekant tyrimą su kombinuotu gydymu, plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) yra 200 mg ir 400 mg.
Farmakologinės savybės
Victrelos yra hepatito C viruso (HCV) NS3 proteazės inhibitorius. Kovalentiškai, tačiau jis jungiasi prie aktyvaus serino (Ser139) NS3 proteazės, naudodamas funkcinę grupę (alfa) -ketoamidą, slopindamas viruso replikaciją HCV užkrėstose šeimininkinėse ląstelėse. NS3 proteazės inhibitoriai HCV replikonų sistemoje. 72 valandų ląstelių kultūros tyrimo metu IC50 ir IC90 slopinimo koncentracijos bocepreviro koncentracija buvo atitinkamai apie 200 nM ir 400 nM. RNR replikono kiekio mažinimas yra svarbus gydymo laiko prioritetas. Gydymas IC90 72 valandomis sumažino RNR replikono kiekį 1 log. 15 dieną gydymo tęsimas lėmė RNR replikono lygio sumažėjimą 2 log. Įvairių bocepreviro ir alfa-2b interferono derinių, kurie suteikia 90% replikono RNR slopinimą, įvertinimas parodė papildomą poveikį; buvo nustatyta sąveikos ar antagonizmo požymių.
Pergalės atsparumas buvo nustatytas biocheminiuose ir replikonų mėginiuose. Victrelis poveikis sumažėjo (2–10 kartų) šiais pagrindiniais atspariais aminorūgšties mutantais, susijusiais su atsparumu (RAV): V36M, T54A, R155K ir V170A. Efektyvumo netekimas (daugiau kaip 50 kartų) buvo pastebėtas su aminorūgščių mutantais, susijusiais su atsparumu: A156T. Replikonas, kuriame yra A156T mutantas, yra mažiau gyvybingas nei replikonas, kurį turi kiti RAV. Daugkartinis dvigubo RAV atsparumo padidėjimas yra maždaug toks pat, kaip ir atskirų RAV atsparumo rodiklių, o pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydyti, ir pacientų, kurių ankstesnis gydymas buvo neveiksmingas, kuris 4 savaites gavo peginterferoną alfa-2b ir ribaviriną, analizė, po kurios papildomai buvo skiriama Victralis. 800 mg 3 kartus per parą III fazės tyrimuose nustatyta, kad 15% pacientų buvo RAV, kurie nebuvo pradiniame etape. Mėginių analizė parodė, kad 53% pacientų, vartojusių Viktralis, kurie nepasiekė ilgalaikio virusologinio atsako, buvo RAV, kuris nebuvo pradiniame etape. Dažniausiai buvo aptikta amino rūgščių pakaitalai V36M (61%), R155K (68%) pacientams, infekuotiems 1a viruso virusais, ir T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) ir V170A (32%). pacientams, sergantiems 1b genotipo virusais. Pacientams, vartojantiems „Victelis“, jautrumas interferonui (nustatomas pagal ≥ 1-log10 viruso apkrovos sumažėjimą 4-ąją gydymo savaitę) buvo susijęs su mažesniu RAV skaičiumi, o tarp šių pacientų - 6%, o tarp pacientų, kurių virusinė apkrova sumažėjo ketvirtą gydymo savaitę
Bosepreviras buvo absorbuotas po 2 valandų vidutinės Tmax. Pastovios koncentracijos AUC, Cmax ir Cmin nepadidėjo proporcingai dozėms, o individualus sąveikos lygis žymiai viršijo 800 mg ir 1200 mg dozes, todėl mažesnės absorbcijos buvo didesnės. Kumuliacija yra minimali ir farmakokinetinė pusiausvyra pasiekiama praėjus maždaug 1 dienai po vaisto vartojimo 3 kartus per parą. Sveikiems savanoriams, kurie bocepreviro gavo tik 800 mg 3 kartus per parą, vaisto poveikis buvo apibūdintas šiais rodikliais: AUC (t) 6147 ng-g / ml, Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Farmakokinetinių tyrimų rezultatai buvo tokie pat, kaip ir sveikiems savanoriams ir HCV infekuotiems pacientams.
Absoliutus Victreis biologinis prieinamumas netirtas.
Victrilis turi būti vartojamas su maistu. Vartojant 800 mg 3 kartus per parą, maistas pagerino bocepreviro ekspoziciją 60%, palyginti su nevalgius. Bocepreviro biologinis prieinamumas buvo panašus, neatsižvelgiant į maisto rūšį (pvz., Didelį arba mažą riebalų kiekį), ir ar vaistas buvo paimtas 5 minutes prieš valgį, valgio metu arba iš karto po valgio.
Bocepreviro vidutinis pasiskirstymo tūris (Vd / F) yra maždaug 772 litrai, kai jis pasiekia pusiausvyros koncentraciją. Išgėrus vieną vaisto dozę, 800 mg jungimosi prie plazmos baltymų yra maždaug 75%. Bosepreviras yra maždaug dviejų lygių dalių diastereomerų mišinys, kuris greitai susiduria su kraujo plazmoje. Diastereomerų santykis yra 2: 1, dominuojantys diastereomerai yra farmakologiškai aktyvūs, o kiti diastereomerai yra neaktyvūs.
Tyrimai in vitro parodė, kad botspreviras pirmiausia metabolizuojamas Alda-keto-reduktazės pavidalu metabolitais su sumažintais ketonais, kurie nėra aktyvūs prieš hepatito C virusą. Išgėrus 800 mg bocepreviro, pažymėto 14C, daugiausia kraujyje esančių metabolitų buvo kraujyje. metabolitų diastereomerinis mišinys su sumažintais ketonais, kurių ekspozicija viršijo bocepreviro ekspoziciją maždaug 4 kartus.
Bosepreviras išsiskiria iš plazmos, vidutinis pusinės eliminacijos laikas (t ½) yra maždaug 3,4 valandos. Vidutinis bocepreviro bendrasis klirensas (CL / F) iš organizmo yra apie 161 l / h. Išgėrus 800 mg 14C žymėto bocepreviro, maždaug 79% dozės išsiskiria su išmatomis ir 9% - su šlapimu. Šie duomenys rodo, kad bocepreviras išskiriamas daugiausia per kepenis.
Pagrindinės fizinės ir cheminės savybės: balti arba beveik balti milteliai „0“ dydžio kapsulėse, kuriuos sudaro gelsvas (baltas) kūnas su nepermatomu vaisto ID „314“ kodu, padengtas raudonu dažais, ir gelsvai rudos spalvos dangtelis su logotipu, padengtas raudonais dažais.
Laikyti 2–8 ° C temperatūroje vaikams nepasiekiamoje vietoje. Galima laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje, bet tik 3 mėnesius.
336 kapsulės (12 kapsulių lizdinėje plokštelėje, 7 lizdinės plokštelės vidinėje dėžutėje, 4 vidinės dėžutės išorinėje dėžutėje Nr. 1).
Gamintojas "urmu": Schering-Plough (Singapūras) PTE Ltd, Singapūras / Schering-Plough (Singapūras) PTE Ltd, Singapūras.
Antrinė pakuotė, bandymai ir serijos išleidimas: Schering-Plough Labo NV, Belgija / Schering-Plough Labo NV, Belgija.
Alternatyvus testavimas: Merck Sharp & Dome B.V., Nyderlandai / Merck Sharp Dohme BV, Nyderlandai.70. Tuas West Drive, 638414 Singapūras / 70 „Tuas West Drive“, 638414 Singapūras. „Industrial Park 30“, Heist-op-den-Berg, Antverpenas, B-2220, Belgija. Pramonės parkas 30, Heist-op- den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgija, Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nyderlandai / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Nyderlandai.
Boseprevir
Boceprevir (Viktrelis) kaina
Boceprevir (Viktrelis) Maskvoje
Medicina Boceprevir (Victrelis) pagal užsakymą.
Tel +4915758018725 Ruslan Al. paštas [email protected]
Bocepreviro (Viktrelio) instrukcija
Prekybos pavadinimas
Vicrelis
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas
Boseprevir
Dozės forma
Kapsulės, 200 mg
Sudėtis
Vienoje kapsulėje yra
veiklioji medžiaga - 200 mg bocepreviro,
pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, želatinizuotas krakmolas, natrio kroskarmeliozė, natrio laurilo sulfatas, magnio stearatas;
kapsulės dangtelio sudėtis: geležies (III) raudonasis oksidas (E 172), geležies (III) geltonasis oksidas (E 172), titano dioksidas (E 171), želatina;
kapsulės korpuso sudėtis: geležies (III) geltonasis oksidas (E 172), titano dioksidas (E 171), želatina;
Farmacinių dažų sudėtis (raudona SB-1100) kapsulių žymėjimui: šelakas, bevandenis etanolis, 2-propanolis, butanolis, propilenglikolis, koncentruotas amoniako tirpalas, geležies (III) raudonasis oksidas (E 172).
Aprašymas
Kietos želatinos kapsulės, kurių dydis 0, su nepermatoma gelsva ruda danga ir nepermatomas korpusas nuo beveik baltos iki šviesiai geltonos spalvos. Ant kapsulės dangčio yra logotipas „“ raudonu rašalu, tuo atveju, jei yra identifikavimo kodas „314“ raudonu rašalu.
Kapsulių turinys yra baltas arba beveik baltas.
Prarijus vidutinis bocepreviro koncentracijos laikas (Tmax) yra 2 valandos. Nuolatinė koncentracija pagal kreivę Pastovi koncentracija pagal koncentracijos ir laiko kreivę (AUC), didžiausia bocepreviro koncentracija (Cmax) ir mažiausia koncentracija (Cmin) padidėjo proporcingai dozei, daugiausia 800 mg ir 1200 mg dozėmis, o tai reiškia, kad sumažėja bocepreviro absorbcija. didesnėmis dozėmis. Vaisto kaupimasis yra minimalus, farmakokinetinė pusiausvyra pasiekiama maždaug vieną dieną, kai vartojate vaistą 3 kartus per parą.
Maisto suvartojimo poveikis burnos absorbcijai
Victrilis reikia vartoti valgio metu. Vartojant vaistą valgio metu, bocepreviro ekspozicija padidėja 60%, kai dozė yra 800 mg 3 kartus per dieną, lyginant su tuščiu skrandžiu. Bainpreviro biologinis prieinamumas nepriklauso nuo maisto pobūdžio (pvz., Maisto, kuriame yra daug riebalų ar mažai riebalų), ir ar vaistas vartojamas 5 minutes prieš valgį, su maistu ar iš karto po valgio.
Pusiausvyroje vidutinis bocepreviro pasiskirstymo tūris yra 772 l. Po vienkartinės vaisto dozės, Viktrelis dozės 800 mg, žmogaus organizme prisijungimas prie plazmos baltymų yra maždaug 75%. Bocepreviras yra naudojamas kaip diastereoizomerų mišinys maždaug lygiomis dalimis, kurios greitai perskirstomos kraujo plazmoje. Esant pusiausvyrai, šių dviejų diastereoizomerų ekspozicijos santykis yra maždaug 2: 1, kai vyrauja diastereoizomeras, kuris yra farmakologiškai aktyvus.
Tyrimai in vitro rodo, kad boceprinas pirmiausia metabolizuojamas aldoketoreduktazės (AKP), sumažinto metabolito, kuris yra neaktyvus nuo hepatito C, organizme. Po vienkartinio geriamojo 800C, labiausiai paplitusių IRA metabolitų, savanorių skaičiaus, maždaug 4 kartus daugiau nei bocepreviras. Mažesniu mastu bocepreviras yra veikiamas CYP3A4 / 5 oksidacinio metabolizmo.
Vidutiniškai plazmos bocepreviro pusinės eliminacijos laikas (T1 / 2) yra maždaug 3,4 valandos. Vidutinis kreatinino klirensas yra maždaug 161 l / h. Po vienkartinės 800 mg 14C žymėto bocepreviro dozės maždaug 79% išsiskiria su išmatomis ir 9% - su šlapimu, todėl 8% radioaktyviosios anglies išsiskiria su išmatomis ir 3% - su šlapimu. Duomenys rodo, kad junginys išsiskiria daugiausia su tulžimi.
Pasirinktos pacientų grupės
Kepenų funkcijos sutrikimas
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo įvairaus laipsnio stabilios lėtinės kepenų funkcijos sutrikimo (lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus laipsnis), kliniškai reikšmingų farmakokinetikos rodiklių skirtumų nenustatyta, šio vaisto dozės koreguoti nereikia. Victelis kartu su alfa speginterferonu ir ribavirinu kontraindikuotinas pacientams, sergantiems B ir C klasės ciroze (> 6 balai Child-Pugh skalėje).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Sveikiems žmonėms, kuriems buvo galutinės inkstų ligos stadija, kliniškai reikšmingų farmakokinetikos parametrų skirtumų nebuvo. Bisepreviras dializės metu nerodomas. Šiems pacientams ir pacientams, kuriems yra bet kokio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
Kliniškai reikšmingi skirtumai pagal lytį nebuvo pastebėti.
Viktrelio farmakokinetinių parametrų analizė parodė, kad lenktynėms vaisto poveikis nėra akivaizdus.
Viktreio farmakokinetikos parametrų analizė parodė, kad amžius neturi akivaizdaus poveikio vaisto poveikiui.
Bosepreviras yra hepatito C viruso NS3 proteazės inhibitorius, biosepreviras kovalentiškai, bet grįžtamai, jungiasi prie serino (Ser 139), aktyvios NS3 proteazės vietos, per (alfa) -ketoamido funkcinę grupę, slopindamas viruso replikaciją šeimininko organizme, užkrėstame hepatitu C.
Antivirusinis aktyvumas ląstelių kultūroje.
Bocepreviro antivirusinis aktyvumas buvo įvertintas biocheminiu NS3 proteazės ir hepatito C viruso 1otipo ir 1b hepatito C viruso replikacijos sistemos lėtai rišančių inhibitorių tyrimu. svyruoja nuo 200 iki 600 nm ir nuo 400 iki 900 mmol.
Gebėjimas prarasti RNR gali būti ypač svarbus prieš gydymo laiką.
Gydymas IC90 72 valandomis sumažina RNR kiekį 1log10. Ilgesnė ekspozicija veda prie RNR lygio sumažėjimo 2log10 iki 15 dienos. Su 1a genotipu IC50 ir IC90 lygiai pirmtakų pirmtakams buvo atitinkamai 900 mmol ir 1400 mmol.
Įvairių bocepreviro ir alfa-2b-interferono derinių, kurie 90% atvejų slopina RNR replikaciją ir parodo adityvų poveikį, įvertinimas parodė, kad nėra sinergizmo ar antagonizmo požymių.
Atsparumas boceprevirui buvo tiriamas biocheminiuose tyrimuose ir replikacijos analizėse. Bocepreviro veiksmingumas sumažėjo (2–10 kartų) dėl šių atsparių amino rūgščių tipų (RAV): V36M, T54A, R155K ir V170A. Efektyvumo netekimas (> 50 kartų) buvo pastebėtas atsparių aminorūgščių tipų A156T ir A156V atveju. Reikėtų pažymėti, kad A156T tipo replikonai yra mažiau veiksmingi nei replikonai, turintys kitą RАV. Dvigubas dvigubo RAV atsparumo padidėjimas buvo beveik lygus dvigubo pasipriešinimo produktui atskiriems RАV.
Analizuojant du III fazės tyrimus pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti, ir pacientams, kuriems ankstesnis gydymas buvo neveiksmingas, kuriems keturias savaites buvo skiriamas peginterferonas alfa-2b ir ribavirinas (PegIFN + RBV), po to vartojant 800 mg Victreis tris kartus per dieną, susijusią su atsparumo aminorūgščių pakeitimai (mutacijos) buvo nustatyti 15% viso pacientų skaičiaus po gydymo pradžios. Pacientai, kuriems buvo pradėtas gydymas Victreis ir kurie po gydymo pradžios nesulaukė nuolatinio virusologinio atsako, buvo susiję su atsparumu aminorūgščių pakeitimams (mutacijoms) 53% atvejų.
Pradėjus gydymą, šie pacientai dažniausiai (> 25% pacientų) aptiko atsparias V36M tipo (61%) ir R155K (68%) amino rūgštis (1a tipo genotipo infekuotiems pacientams) ir T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) ir V170A (32%) (1b genotipo virusai).
Viktrelio veiksmingumas gydant lėtinį C hepatitą (1 genotipas) buvo įvertintas maždaug 1500 suaugusių pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydyti (SPRINT-2) arba anksčiau neveiksmingai gydyti (RESPOND-2) (III fazės klinikiniai tyrimai). Abiejuose tyrimuose vartojant Victreis į dabartinį standartinį gydymo režimą (PegIFN + RBV) padidėjo vainikinių virusų atsako dažnis. Remiantis retrospektyvia analize, kuri apjungė dviejų pagrindinių tyrimų duomenis, įtariamajam buvo parengtos rekomendacijos.
Naudojimo indikacijos
- lėtinis hepatitas C, kurį sukelia viruso 1 genotipas, kartu su alfa peginterferonu ir ribavirinu, suaugusiems vyresniems nei 18 metų pacientams, kuriems buvo kompensuota kepenų liga ir kurie anksčiau nebuvo gydyti arba kuriems ankstesnis gydymas buvo neveiksmingas
Dozavimas ir vartojimas
Gydymą Viktralis reikia skirti ir stebėti gydytojas, turintis lėtinio hepatito C gydymo patirties.
Victrelos reikia vartoti kartu su peginterferonu ir ribavirinu (PegIFN + RBV). Prieš pradedant gydymą Victrels, turite susipažinti su PegIFN + RBV medicininio naudojimo instrukcijomis.
Rekomenduojama Victreis dozė yra 800 mg per burną, tris kartus per parą valgio metu (pagrindinių valgių metu arba lengvų patiekalų metu). Didžiausia vaistinio preparato Victriss paros dozė yra 2400 mg. Naudojimas ne valgio metu gali būti susijęs su efektyvumo sumažėjimu dėl nepakankamai optimalaus poveikio.
Pacientai, kuriems nebuvo kepenų cirozė, kurie anksčiau nebuvo gydyti arba kuriems ankstesnis gydymas buvo neveiksmingas