Kepenų pažeidimas su vaistais

2017 m. Gegužės 15, 10:02 Ekspertų straipsniai: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1,823

Pavojingos farmacinių vaistų vartojimo pasekmės yra kepenų medicininiai pakitimai, atsirandantys dėl ilgalaikio nekontroliuojamo vaistų vartojimo. Tai yra tam tikros ligos, kurių vystymąsi lemia medicinos tipas, dozė, gydymo trukmė, paciento amžius ir kt., Priklausomai nuo provokatoriaus, gali atsirasti įvairių ligų.

Kas tai?

Atsižvelgiant į ilgalaikį narkotikų vartojimą, kepenų morfologinė struktūra gali būti pakitusi, kuri vadinama kepenų medicininiais pakitimais. Jie yra šalutinis vaisto poveikis. Tai yra dažnas šalutinis poveikis. Pavyzdžiui, daugiau nei trečdalis hepatito suaugusiems vyresniems kaip 40 metų amžiaus atsiranda dėl vaistų. Vaistai yra viena iš pagrindinių inkstų nepakankamumo priežasčių. Šiandien farmacijos rinkoje yra daug vaistų, kurie gali sukelti problemą, jie vadinami hepatotoksiniais. Taigi, pašalinus vieną ligą, pacientas rizikuoja išsivystyti kitą.

Dažniausiai kepenų ligos simptomai nėra ryškūs. Plačiai paplitęs kepenų ligų paplitimas, kurį sukelia narkotikai, labai priklauso nuo atviros nereceptinės prieigos prie daugelio vaistų ir nepakankamos informacijos apie galimą šalutinį poveikį. Kuo daugiau vaistų vartoja pacientas tuo pačiu metu, tuo didesnė ligos tikimybė. Todėl pusė visų kepenų gydymo ligų atvejų gydytojai kaltinami tuo, kad jie skiria didelį kiekį vaistų jų perdraudimui arba dėl nepakankamų žinių.

Kiekvienais metais padidėja mirčių skaičius dėl tokios priežasties.

Formos

Kiekvienos ligos, kuri atsiranda dėl žalos kepenims, vystymąsi lemia daugybė provokuojančių veiksnių. Tarp jų: ​​vaisto vartojimo trukmė, jo dozė, vaisto forma, kūno valymo nuo produkto komponentų metodas.

Ligos raidos tikimybę daro pats asmuo, jo lytis, amžius, sveikatos būklė, paveldima tendencija. Taigi, ligos raida labiau būdinga vyrams, jaunų žmonių kepenų pažeidimas yra rečiau nei vyresnio amžiaus žmonėms.

Mitochondrijų citopatija

Liga išsivysto prieš tetraciklino antibakterinių medžiagų (pvz., Metaciklino, doksicilino) arba vaistų, kurių sudėtyje yra natrio valproato, naudojimą. Antikonvulsiniai ar antivirusiniai vaistai gali sukelti ligą. Kepenų kiekis kraujyje keičiasi.

Kepenų fibrozė

Liga gali sukelti tokių lėšų:

• "Retinolis" (arba kita vitamino A forma);
• citostatikai, ypač metotreksatas;
• vaistai, kurių sudėtyje yra arseno junginių.

Kai fibrozė pradeda augti jungiamąjį audinį.

Steatohepatitas

Tokie vaistiniai preparatai gali būti steatohepatito priežastis:

• sintetiniai estrogenai;
• amiadaronas;
• nidoksichloroinai;
• antimalariniai vaistai;
• antispazminiai vaistai;
• aspirinas;
• antipiretinis;
• lėšos iš aukšto kraujo spaudimo, aritmijos;
• kalcio antagonistai.

Ūmus hepatitas

Ūmus hepatitas gali išsivystyti dėl šių vaistų:

• vitaminas b5;
• grybelinės priemonės;
• vaistai, mažinantys androgenus;
• tuberkuliozės pagrindu veikiantys izoniazidiniai vaistai;
• aminoglikozidai;
• metoprololis;
• takrinas, klozepamas;
• vaistai, skirti aukštam kraujospūdžiui ir tt

Šalutinis poveikis gali pasireikšti per savaitę.

Lėtinis hepatitas

Lėtinis hepatitas dažnai atsiranda dėl ilgalaikio antibiotikų, tuberkuliozės vaistinių preparatų, fibratų naudojimo.

Padidėjusio jautrumo reakcija

Šis šalutinis poveikis yra susijęs su šių priemonių priėmimu:

• sulfonamido;
• antitiroidiniai vaistai;
• vaistai nesteroidiniam uždegimui;
• skydliaukės stimuliatoriai;
• chininas;
• alopurinoliai;
• priemonės dėl konfiskavimo.

Padidėjusio jautrumo reakcijos gali pasireikšti 14-30 dienų po gydymo pradžios.

Cholestazė

Cholestazės vystymasis gali prisidėti prie tokių vaistų:

• geriamieji kontraceptikai;
• steroidai yra anaboliniai arba androgeniniai;
• ciklosporinas;
• chlorpromazinas;
• penicilinai (sintetiniai ir pusiau sintetiniai);
• histamino receptorių blokatoriai;
• geriamieji vaistai, mažinantys cukraus kiekį;
• benoxyprofeni ir tt

Cholangitas

Cholangitas gali išsivystyti prieš vartojant antibakterinius vaistus arba chemoterapiją.

Tulžies dumblas

Tokios priemonės gali sukelti tulžies dumblą:

• cefalosporinai;
• vaistai, skirti pagerinti medžiagų apykaitos procesus su riebalais; (fibratai).

Grįžti į turinį

Kepenų kraujagyslės

Vaistai, galintys sukelti kepenų kraujagyslių problemų:

• azatioprino;
• geriamųjų kontracepcijos priemonių;
• anabolika;
• androgenai;
• estrogenų slopikliai;
• citostatikai ir kt.

Grįžti į turinį

Trečiosios acini zonos hepatocitų (kepenų ląstelių) nekrozė

Liga gali pasireikšti naudojant foną:

I hepatocitų I zonos nekrozė

Šalutiniai reiškiniai dažnai būna dėl priėmimo:

• vaistai, kurių sudėtyje yra organinių fosforo junginių;
• geležies preparatai ir kt.

Grįžti į turinį

Navikai

Atsižvelgiant į ilgalaikį vaistų vartojimą, dažnai susidaro įvairūs navikai, pvz., Kepenų ląstelių karcinomos, adenomos ir hiperplazijos. Tai gali prisidėti prie gydymo hormoniniais vaistais ar antagonistais.

Priežastys

Visos kepenų ligos priežastys gali būti sąlyginai sujungtos į 3 grupes:

• alergijos;
• toksinio poveikio vaistas (farmacinio agento komponentai slopina hepatocitus);
• toksiškų komponentų, kurie susidaro, kai vaisto sudedamosios dalys yra suskaidytos į kūną, toksinis poveikis ir sudaro kitas jungtis (pavyzdžiui, paracetamolį).

Farmacinių medžiagų sąveikos sunkumas turi įtakos:

Kepenų apsinuodijimas vaistais gali apsunkinti nėštumą, alergiją, amžių, kitų ligų buvimą.

• nėštumas;
• lyčių tapatybė;
• amžius;
• kepenų fermentų kiekio ir aktyvumo padidėjimas narkotikų įtakoje;
• sisteminės ligos;
• vaistų dozavimas;
• gydymo kursas;
• įvairių molekulinių fermentų formų buvimas (polimorfizmas);
• vienu metu naudojamų priemonių sąveika;
• inkstų funkcija;
• kepenų ligos buvimas
• medžiagų apykaitą.

Grįžti į turinį

Simptomai

Pirma, medicininė kepenų pažeidimo forma yra besimptomis. Pirmasis ligos požymis yra odos geltonumas ir akių skleros. Simptomai pasirodo ryškesni, jei šiuo metu vaistas nėra sustabdytas. Simptomai:

• staigus kūno temperatūros šuolis;
• hepatomegalia (apčiuopiama kepenų plėtra yra akivaizdi);
• pilvo skausmas;
• teisingas skausmas po šonkauliais;
• nuosmukis;
• raumenų silpnumas;
• alergijos;
• sausa oda ir tt

Komplikacijos ir pasekmės

Kadangi vaistų pažeidimai veikia kepenų struktūrą, sunaikinami jo junginiai, kurie yra maišomi su jungiamojo audinio, organo funkcionalumas pablogėja. Tai gali būti kupina vienos iš kepenų funkcijų praradimo arba visiško funkcionalumo praradimo. Visos ligos, atsirandančios dėl vaistų vartojimo, galiausiai gali sukelti kepenų nepakankamumą.

Kepenų pažeidimo diagnozė

Norėdami atlikti galutinę diagnozę, gydytojas turi atlikti diagnostines procedūras. Pirma, specialistas renka anamnezę, klausia visų simptomų. Po to, vizualiai ištirti pacientą ir apčiuopti pilvo ertmę. Svarbu, kad gydytojas žinotų apie visas kitas ligas, kurias pacientas turi, įskaitant ir „miego“ lėtines ligas. Būtina pasakyti apie visus naudojamus vaistus, jų dozavimą ir kt.

Toliau reikia atlikti laboratorinius tyrimus:

• pilnas kraujo kiekis (ypač įdomūs raudonieji kraujo kūneliai, hemoglobinas ir ESR);
• kraujo biochemija;
• narkotikų komponentų buvimo kraujyje ir jų skaidymosi produktų analizė.

Gydytojas gali nustatyti tokias diagnostikos procedūras:

• ultragarsinis tyrimas;
• MRT;
• CT nuskaitymas;
• dvylikapirštės žarnos intubacija;
• elastografija;
• endoskopinis tulžies takų tyrimas;
• biopsija.

Dažnai būtina atlikti diferencinę medicininių pakitimų su kitomis ligomis analizę:

Gydymas

Problemos gydymo pagrindas yra pralaimėjimo provokatoriaus panaikinimas. Be to, likusią vaisto dalį reikia vartoti griežtai pagal dozę. Kartais neįmanoma atšaukti vaisto, tada būtina sumažinti dozę.

Pacientas yra rekomenduojama dieta, farmacinė terapija. Kartais nurodoma chirurginė intervencija. Pacientas yra draudžiamas fitoterapijos ar mitybos papildų. Draudimas yra naudoti alkoholinius gėrimus. Negalima užsiimti sportu ar patirti stiprios fizinės jėgos. Būtina vengti įtemptų situacijų. Terapinės procedūros pirmiausia skirtos ligos simptomų sustabdymui.

Dietinė terapija

Terapinių procedūrų metu būtina reguliuoti mitybą, nes tai padidins gydymo efektyvumą. Pacientui rekomenduojama maitinimo sistema "lentelės numeris 5."

Pacientas negali gerti alkoholio, gėrimų kofeinu. Nevalgykite sriubos su grybų, žuvies ar mėsos sultiniu. Būtina atsisakyti riebalų ir žuvų.

Į meniu neįeina saldumynai, pyragaičiai, šokoladas, rūgštus, kartūs, sūrūs, kepti, rūkyti ir kt. Draudžiama naudoti konservus ir marinatus. Virimas yra būtinas garavimui ar virimui. Kartais galite valgyti kepti.

Medicinis

Pacientams, sergantiems kepenų pažeidimais, atsiradusiais vartojant vaistus, nurodomos tokios priemonės:

• antioksidantai (vitaminų C + E kompleksas);
• vaistai, apsaugantys kepenis;
• detoksikacijos terapija.

Likusieji vaistai skiriami priklausomai nuo diagnozės.

Chirurginė

Kartais nurodomas kepenų persodinimas. Tai atsitinka, jei dėl gydymo vaistais pasireiškė kepenų nepakankamumas.

Prevencija

Prevencinės priemonės kepenų pažeidimui yra privalomos. Pacientas turi laikytis gydytojo rekomendacijų dėl gydymo vaistais, mityba, gyvenimo būdo.

Negalima savarankiškai gydyti. Nenaudokite narkotikų, kurie anksčiau buvo alergiški ar šalutiniai reiškiniai.

Jūs turite kreiptis į gydytoją, kad stebėtumėte kepenų veikimą, ypač jei yra kepenų pažeidimo požymių. Gydytojas ištaisys paskyrimą pagal naujus duomenis.

Kepenų pažeidimai

. arba: vaistų sukeltos kepenų ligos, vaistų hepatitas, vaistų sukeltos kepenų navikai, vaistų steatohepatitas, vaistų sklerozuojantis cholangitas, hepatopatija

Kepenų pažeidimai - kepenų ligų grupė, kurios pagrindas yra tam tikrų vaistų vartojimas. Kepenų pažeidimo laipsnis ir pobūdis priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant patį vaistą, jo vartojimo laiką ir dozę, lytį, amžių ir pan.

Vaistai, kurie kenkia kepenims, vadinami hepatotoksiniais.

Kepenų pažeidimai yra dažna ūminio kepenų nepakankamumo priežastis (simptomų, susijusių su sutrikusi viena ar daugiau kepenų funkcijų, kurios atsiranda dėl ūminio ar lėtinio kepenų ląstelių (hepatocitų) naikinimo) derinys; įvyksta 25–28% atvejų.

Kepenų sutrikimų simptomai

Pagrindinis ir bendras visų formų kepenų pažeidimų simptomas yra gelta (dažymas geltonosios odos ir akių skleros). Pradėjus susirgti, jis gali būti lengvas arba visai nebuvimas, tačiau tęsiant vaistus, jis progresuoja kartu su niežuliu ir odos įbrėžimu.

Vėliau klinikiniame paveiksle vyrauja ligų, atsiradusių vartojant vaistus, simptomai:

• steatohepatitas (patologinė (nenormali) būklė, susijusi su lipidų (riebalų) kaupimu kūno ląstelėse);
• ūminis hepatitas (kepenų uždegimas) - išsivysto per 3-7 dienas nuo vaisto vartojimo pradžios, jam būdingas ryškus klinikinis vaizdas (staigus kūno temperatūros padidėjimas, gelta, apsinuodijimas) ir paciento rimta būklė;
• lėtinis hepatitas - liga pailgėja, klinikiniai simptomai yra vidutinio sunkumo;
• cholestazė (patologinis procesas, susijęs su sutrikusi sintezė (švietimas), sekrecija (ekskrecija) ir tulžies ar jo atskirų komponentų tekėjimas į dvylikapirštę žarną, kitaip tariant, tulžies stagnacija);
• lėtinė cholestazė (tulžies stagnacija trunka ilgiau nei 3 mėnesius);
• cholestazinis hepatitas - kepenų uždegimo požymiai prisijungia prie cholestazės simptomų;
• sklerozuojantis cholangitas - su šia liga yra progresuojantis tulžies latakų sienelių uždegimas, kuris galiausiai lemia ryškesnį jų susiaurėjimą (tuo tarpu tulžies latakų infekcija neįmanoma);
• kepenų kraujagyslių pažeidimas;
• kepenų navikai (piktybiniai navikai);
• hepatocitų (kepenų ląstelių) nekrozė (mirtis) III acinus zona (kepenų struktūrinis funkcinis vienetas, jungiantis kelis jo segmentus);
• hepatocitų I zonos acini nekrozė;
• mitochondrijų citopatijos (ląstelių komponento pažeidimas - mitochondrijos);
• dumblo sindromas (tulžies dumblas yra cholesterolio kristalų (riebalinės medžiagos) ir kalcio druskų kaupimasis vienoje formoje, kuri atsiranda tulžies takuose ir tulžies pūslėje).

Formos

Yra 12 pagrindinių kepenų medicininių pažeidimų formų.

• Mitochondrijų citopatija (kepenų ląstelių (hepatocitų) vidinės struktūros pažeidimas). Įvyksta dėl priėmimo:
  • prieštraukuliniai vaistai (natrio valproatas);
  • tetraciklino serijos antibiotikai (antibakteriniai vaistai) - doksiciklinas, metaciklinas;
  • nukleozidų analogai (antivirusiniai vaistai) - didanozinas, zidovudinas, zalcitabinas.

• Kepenų fibrozė (jungiamojo audinio proliferacija kepenyse). Įvyksta dėl priėmimo:
  • metotreksatas (vaistas, slopinantis ląstelių dalijimąsi (citostatinį));
  • retinoidai (vitamino A analogai);
  • arseno preparatai.

• Steatohepatitas (patologinė (nenormali) būklė, susijusi su lipidų (riebalų) kaupimu organizmo ląstelėse). Įvyksta dėl priėmimo:
  • acetilsalicilo rūgštis (aspirinas - vaistas, turintis analgetinį, antipiretinį, priešuždegiminį poveikį);
  • kordaronas (vaistas, skirtas aritmijų (širdies ritmo sutrikimų) gydymui);
  • estrogenų preparatai (moteriškų lytinių hormonų preparatai);
  • kalcio kanalų blokatoriai (vaistai arterinės hipertenzijos (aukšto kraujo spaudimo) gydymui).

• Ūmus hepatitas (kepenų uždegimas). Įvyksta dėl priėmimo:
  • vaistai nuo tuberkuliozės (tuberkuliozės gydymui (infekcinė liga, kurią sukelia mikobakterijų tuberkuliozė (Mycobacterium tuberculosis)), narkotikai (izoniazidas);
  • priešgrybeliniai vaistai (ketokonazolas, flukonazolas);
  • antihipertenziniai (hipertenzijos gydymui) vaistai (atenololis, metoprololis, enalaprilis, verapamilis);
  • nikotino rūgšties preparatai (vitaminas B5);
  • antiandrogeniniai (vaistai, mažinantys vyrų lytinių hormonų - androgenų) narkotikus (flutamidus).

• Lėtinis hepatitas (kepenų uždegimas trunka ilgiau nei 6 mėnesius). Įvyksta dėl priėmimo:
  • anti-TB vaistai (izoniazidas);
  • antibiotikai (antibakteriniai vaistai) - minociklinas, nitrofuranai.

• Padidėjusio jautrumo reakcija (padidėjęs organizmo jautrumas bet kokioms medžiagoms). Įvyksta dėl priėmimo:
  • sulfa vaistai (vaistai infekcijų gydymui);
  • prieštraukuliniai vaistai (fenitoinas, karbamazepinas);
  • tirotropiniai (skydliaukės ligų gydymui) vaistai (propitsil, tirozolis);
  • alopurinolis (vaistas, daugiausia vartojamas hiperurikemijoje (padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje)).

• Cholestazė (tulžies stagnacija). Įvyksta dėl priėmimo:
  • ciklosporinas A (citostatinis vaistas, slopinantis ląstelių dalijimąsi);
  • hipoglikeminiai vaistai (diabetonas MB, maninilas);
  • penicilino antibiotikai (oksacilinas, ampicilinas, amoksicilinas);
  • histamino receptorių blokatoriai (vaistai alergijų gydymui) - cimetidinas.

• Cholangitas (tulžies latakų uždegimas). Susidaro dėl:
  • piktybinių navikų radioterapija;
  • antibiotikai.

• Tulžies dumblas (cholesterolio kristalų ir kalcio druskų kaupimasis vienoje formoje, kuri atsiranda tulžies takuose ir tulžies pūslėje). Įvyksta dėl priėmimo:
  • fibratai - vaistai lipidų (riebalų) metabolizmo sutrikimų gydymui;
  • ceftriaksonas (antibiotikas).

• Kepenų laivų pralaimėjimas. Įvyksta dėl priėmimo:
  • anaboliniai steroidai (hormonai);
  • lytinių hormonų vaistai (vyrai ir moterys);
  • citostatikai (vaistai, slopinantys ląstelių dalijimąsi);
  • azatioprinas (citostatinis vaistas, slopinantis ląstelių dalijimąsi).

• Kepenų (kepenų ląstelių) nekrozė (mirtis) IIIzinus zona (kepenų struktūrinis funkcinis vienetas, jungiantis kelis jo segmentus). Įvyksta dėl priėmimo:
  • paracetamolis (antipiretinis, priešuždegiminis vaistas);
  • kokainas (narkotinė medžiaga).

• Hepatocitų nekrozė Zonos acini. Įvyksta dėl priėmimo:
  • geležies preparatai;
  • organofosfato junginiai.

Tam tikras kepenų pažeidimo tipas priklauso nuo daugelio veiksnių.

• Narkotikų savybės:
  • dozę;
  • dozavimo forma;
  • vartojimo būdas (tablečių, injekcijų ir tt forma);
  • fizinės ir cheminės savybės.

• Paciento būklė:
  • lytis (vyrai mažiau linkę susirgti);
  • amžius (dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms);
  • genetinis polinkis (paveldimumas);
  • foninės (kartu) ligos.

• Kiti veiksniai:
  • alkoholio ar kelių vaistų vartojimas vienu metu;
  • aplinkos veiksniai (pvz., vandens kokybė).

Priežastys

Visi kepenų pažeidimai pagal veikimo mechanizmą yra suskirstyti į keletą tipų.

• Tiesioginis toksiškas (toksiškas) poveikis: šiuo atveju vaistas veikia tiesiogiai kepenų ląstelėse, jiems kenkia, pavyzdžiui, halotanas (vaistas nuo anestezijos).
• Toksiškas vaistų metabolitų poveikis (junginiai, susidarę vaistų apykaitoje organizme):
  • paracetamolis (vaistas, turintis antipiretinį ir analgetinį poveikį);
  • vaistai nuo tuberkuliozės (tuberkuliozės gydymui (mikobakterijų tuberkuliozės sukelta infekcinė liga (Mycobacterium tuberculosis)) yra izoniazido preparatai.

• Alerginės reakcijos: vaistas turi alerginį poveikį, sukelia imuninį uždegimą (nesusijęs su infekcija).

Pagal toksiškumo laipsnį visi vaistai skirstomi į keletą tipų.

• Vaistai, kurių poveikis priklauso nuo dozės, ty priklauso nuo naudojamo vaisto kiekio (dozės), šalutiniai poveikiai, kuriuos galima vartoti, yra nuspėjami, tai yra, mažinant vaisto dozę ar dažnį (kiek kartų per dieną), gali sumažinti jo žalingą poveikį:
  • antidepresantai (depresijos gydymui);
  • vaistai skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa (opos (gilūs organų sienų defektai) gydymui skrandyje ir dvylikapirštės žarnos 12);
  • antibiotikai (antibakteriniai vaistai);
  • hormoniniai vaistai;
  • citostatikai (vaistai, slopinantys ląstelių dalijimąsi);
  • anti-TB vaistai (tuberkuliozės gydymui (infekcinė liga, kurią sukelia mikobakterijų tuberkuliozė (Mycobacterium tuberculosis)) - izoniazidas.

• Narkotikai, kurių šalutinis poveikis gali būti nenuspėjamas, tai yra gana sunku iš anksto numatyti, ar šio vaisto netoleravimas bus (idiosinkratija), ar ne:
  • nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (siekiant sumažinti uždegimą);
  • tirotropiniai vaistai (paveikti skydliaukę);
  • diuretikas;
  • vaistai, skirti cukrinio diabeto gydymui (liga, atsirandanti dėl hormoninio insulino trūkumo (kasos hormono, kurio pagrindinis poveikis yra sumažinti cukraus kiekį kraujyje)).

Priklausomai nuo žalingo poveikio mechanizmo („narkotikų vartojimo taškų“ - ką veikia vaistas ir kokios priežastys (pvz., Jos veikia kepenų ląsteles) ir kt.

• Vaistai, kurie neigiamai veikia kepenų ląsteles:
  • izoniazidas
  • paracetamolis
  • diklofenakas

• Vaistai, sukeliantys tulžies stazę (cholestatiniai):
  • anaboliniai steroidai (hormonai) - tiek vyrams, tiek moterims;
  • eritromicinas;
  • amoksicilinas;
  • chlorpromazinas

• Mišrieji vaistai (kenkia kepenų ląstelėms ir sukelia tulžies stazę) (pvz., Šie antibakteriniai vaistai):
  • sulfonamidai,
  • nitrofuranai.

Gydytojas padės gastroenterologui gydyti ligas

Diagnostika

• Skundų analizė (odos pageltimas, akių sklaida, skausmas, diskomfortas dešinėje hipochondrijoje, pykinimas, vėmimas ir kt.) Ir ligos istorija (kai pasireiškia (kiek ilgai) ligos simptomai, ar pacientas sieja savo išvaizdą su vaistais, kurios ligos jis turi, kaip jis buvo gydomas, kokia forma jis vartojo vaistą, kaip ilgai, kokia doze jis vartojo panašius vaistus, ir ar buvo nepageidaujamų šalutinių poveikių ir pan.).
• Gyvenimo istorijos analizė (pacientas turėjo kokių nors ligų, infekcijos, ar jis nuolat vartoja vaistus, turėjo alergines reakcijas į šį ar tą vaistą ir pan.).
• Gyvenimo istorijos analizė (pacientas turėjo kokių nors ligų, infekcijos, ar jis nuolat vartoja vaistus, turėjo alergines reakcijas į šį ar tą vaistą ir pan.). Priklausomai nuo vaisto vartojimo nutraukimo, būtina įvertinti laiką, per kurį reikia pradėti vartoti vaistą, sumažinti ar padidinti simptomus.
• Laboratorinių tyrimų metodai.
  • Visiškas kraujo kiekis, kad būtų galima nustatyti galimą anemiją ("anemija", sumažinti raudonųjų kraujo kūnelių (raudonųjų kraujo kūnelių) ir hemoglobino kiekį (deguonies nešiklio baltymas), galimi uždegimo proceso požymiai (padidėjęs ESR, leukocitai (baltųjų kraujo kūnelių)).
  • Biocheminis kraujo tyrimas - kepenų fermentų kiekio padidėjimas (medžiagos, pagreitiančios chemines reakcijas organizme): aspartato aminotransferazė (AST), alanino aminotransferazė (ALT), šarminė fosfatazė (fermentas), bilirubinas (riebalų medžiaga).
  • Narkotikų ir jų metabolitų (vaisto skaidymosi produktų) nustatymas kraujyje.
• Instrumentiniai tyrimo metodai.
  • Ultragarsinis tyrimas (ultragarso), kepenų kompiuterinė tomografija (CT), magnetinio rezonanso tyrimas (MRI), nustatantis kepenų pokyčius.
  • Visiems pacientams, kuriems ligos priežastis nebuvo nustatyta, nurodoma kepenų biopsija (atsižvelgiant į kepenų dalį tyrimui). Šis tyrimas leidžia nustatyti kepenų pokyčius, atlikti diferencinę (skiriamąją) diagnozę su kitomis kepenų ligomis (ūminiu, lėtiniu hepatitu (kepenų uždegimu)).
  • Kepenų elastografija (kepenų ultragarso tyrimas, kuriame gydytojas spaudžia kepenis su ultragarsiniu zondu organo elastingumui nustatyti), siekiant pašalinti fibrozę (jungiamojo audinio proliferaciją kepenyse) ir cirozę (normalių kepenų audinių pakeitimas rupiu jungiamuoju audiniu).
  • Dvylikapirštės žarnos intubacija (tulžies iš dvylikapirštės žarnos 12 gavimo būdas) ir tulžies tyrimas.
  • Retrogradinė cholangiopankreatografija (tulžies latakų endoskopinis tyrimo metodas, leidžiantis įvertinti jų būklę) - retrograzė kasos cholangiografija (tulžies latakų endoskopinis tyrimo metodas, leidžiantis įvertinti jų būklę: gydytojas tiria ir vertina tulžies kanalų būklę naudojant specialų optinį prietaisą (endoskopą).
  • Perkutinė transhepatinė cholangiografija (tulžies latakų endoskopinis tyrimas po to, kai juos užpildė radiacinė medžiaga).

• Taip pat galima konsultuotis su terapeutu ir hepatologu.

Gydymas kepenų ligomis

Pagrindinis gydymo tikslas - laiku nustatyti ryšį su vaisto su kepenų pažeidimu, atšaukti vaistą ir, jei gydymo sustabdyti neįmanoma, sumažinti dozę arba pabandyti naudoti panašų veikimo mechanizmą.

Taip pat rekomenduojama kiek įmanoma labiau apriboti vaistų, kurių pagrindas yra vaistažolės ir maisto papildai, vartojimą. Gydymo principai yra tokie.

• Sindromas (ty kepenų pažeidimo simptomų pašalinimas - detoksikacija (nuodingų medžiagų pašalinimas iš organizmo)).
• Priešnuodžių (jei tokių yra) įvedimas - vaistas, kuris sustabdo arba susilpnina nuodų poveikį organizmui, pvz., N-acetilcisteiną paracetamolio apsinuodijimui.
• Gliukokortikosteroidų hormonai esant citolizei (ląstelių sutrikimui), cholestazei (tulžies stagnacijai).
• Ursodeoksicholio rūgšties preparatai (UDCA, tulžies rūgštis) naudojami niežuliui ir uždegimui sumažinti.
• Abstinencija nuo alkoholio.
• Dieta (5 lentelė).
  • Leidžiama:
    • Sulčių vaisių ir uogų ne rūgštus, kompotai, želė, silpna arbata ir kava su pienu;
    • kviečių duona, ruginė duona, sausainių sausainiai;
    • mažai riebalų turintis sūris, grietinė mažu kiekiu, mažai riebalų turintys sūriai;
    • įvairių sriubų ant daržovių sultinio su daržovėmis, grūdais, makaronais;
    • sviestas, augalinis aliejus iki 50 gramų per dieną;
    • mėsos produktai iš liesos jautienos, vištienos ir kitų liesų naminių paukščių veislių, virti arba kepti po virimo, virti gabalėliais arba kapoti;
    • košės;
    • daržovės, žalumynai;
    • kiaušiniai (ne daugiau kaip 1 per dieną);
    • vaisiai ir uogos (išskyrus labai rūgštus), kompotai, želė;
    • cukrus, uogienė, medus.
  • Draudžiama:
    • Konditerijos gaminiai (blynai, bandelės, pyragaičiai, keptos pyragaičiai ir tt);
    • kepimo aliejai, taukai;
    • Mėsos, žuvies, grybų sultinių sriubos;
    • rūgštis, špinatai, ridikai, žalieji svogūnai, ridikai;
    • riebalinė mėsa (jautiena, aviena, kiauliena, žąsis, antis, vištiena);
    • riebalinės žuvys (upėtakis, eršketas, beluga, šamas);
    • kepti ir kieti virti kiaušiniai;
    • marinuotos daržovės, konservuotos prekės, rūkyta mėsa, ikrai;
    • garstyčios, pipirai, krienai;
    • spanguolės, rūgštūs vaisiai ir uogos;
    • ledai, grietinėlės produktai, šokoladas;
    • juoda kava, kakava, šalti gėrimai;
    • alkoholiniai gėrimai.

Komplikacijos ir pasekmės

• Kepenų nepakankamumas (simptomų, susijusių su sutrikusi viena ar daugiau kepenų funkcijų, kurios atsiranda dėl ūminio ar lėtinio kepenų ląstelių (hepatocitų) naikinimo, rinkinys).
• Šių ligų komplikacijos, dėl kurių atsirado kepenų nepakankamumas kepenims, pvz., Kepenų nepakankamumas (kepenų negalėjimas atlikti savo funkcijas), kepenų cirozė (normalaus kepenų audinio pakeitimas rupiu jungiamuoju audiniu) ir kt.

Medicininių kepenų pažeidimų prevencija

• Nepriklausomo ir nekontroliuojamo vaisto pašalinimas.
• Vaistai turėtų būti skiriami tik gydytojui, atsižvelgiant į alerginę istoriją (jei yra bet kokių nepageidaujamų šalutinių poveikių po vaisto vartojimo), kruopščiai išnagrinėti prieš paskyrimą (ypač funkcinis (jei kepenys veikia normaliai) kepenų būklė).
• Ilgalaikio gydymo metu būtina stebėti kepenų funkciją ir, jei atsiranda bet kokių reakcijų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, kuris gali sumažinti vaisto dozę, ją atšaukti arba pasiūlyti naują.

• Šaltiniai

1. Klinikinės gastroenterologijos atlasas. Forbes A., Misievich J. J., Compton K.K. ir kt. / Red. V.A. Isakova. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 puslapiai.
2. Vidaus ligos pagal Davidson. Gastroenterologija. Hepatologija. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 puslapiai.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Lėtinės kepenų ligos: diagnozė ir gydymas // Krūties vėžys - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Ką daryti su kepenų ligomis?

• Pasirinkite tinkamą gastroenterologą
• Atlikti bandymus
• Gydykite gydytoją
• Laikykitės visų rekomendacijų

Kepenų pažeidimai: diagnozė, gydymas

Apie straipsnį

Autoriai: Loginov A.F. Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerijos Federacinės valstybės biudžeto institucijos „NMHC na N.I. (FGOU VPO „Rusijos Maskvos sveikatos ministerijos pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas“, Maskva), Loginov V.A. (Rusijos Federacijos Prezidento biuro „Maskvoje„ Poliklinika № 2 “)

Kepenų pažeidimai (BOB) yra įvairi kepenų pažeidimo klinikinių ir morfologinių variantų grupė, vartojant vaistus dėl medicininių priežasčių įprastomis terapinėmis dozėmis dėl tiesioginių toksiškų (paprastai nuspėjamų) ir toksikologinių (imunologinių) arba alerginių poveikių. Klinikinių vaistų sukeltų kepenų ligų pasireiškimo spektras yra labai įvairus, dažnai pasireiškia panašumas su „klasikinėmis“ kepenų ligų formomis. Diagnozės pagrindas yra kruopščiai surinkti naudojami vaistai. Ilgalaikis hepatotoksinių vaistų vartojimas, turintis vidutinį kepenų pažeidimo laipsnį, patartina vartoti hepatoprotekcinius preparatus nuo gydymo pradžios. Daugeliu atvejų pakanka imtis didelio biologinio prieinamumo hepatoprotekcinio silimarino turinčio vaisto, kuris slopina fibrogenezės procesus, kurie padeda atkurti savo kepenų antioksidacines sistemas. Jis turi priešuždegiminį, regeneracinį ir metabolinį poveikį. Gydymo trukmė - per visą hepatotropinį agentą.

Raktažodžiai: kepenų vaistai, hepatoprotektoriai, silibininas, Legalonas.

Citavimui: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Kepenų pažeidimai: diagnozė, gydymas // BC. Gastroenterologija. 2016. Nr. 11. P. 721–727.

Citavimui: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Kepenų pažeidimai: diagnozė, gydymas // BC. 2016 №11. 721-727 psl

Narkotikų sukeltas kepenų pažeidimas: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Antrosios pakopos studijų fakultetas, N.I. Pirogovo nacionalinė medicinos chirurgijos centras, Maskva, Rusija 2 I.M. Sechenovo pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, 3 ambulatorinės klinikos Nr. Buvo įrodyta, kad pacientas buvo sveikatos būklės sąlygomis. imunologinis (idiosinkratinis) arba alerginis poveikis. Kepenų sutrikimai. Diagnozė pagrįsta pacientu. Galima kuo greičiau išvengti bet kokios žalos pacientui. Daugeliu atvejų jis padeda išvengti kepenų pažeidimo (pacientams, vartojantiems žinomų hepatotoksinių savybių turinčius vaistus) arba gydyti malšintą iki vidutinio sunkumo DILI. Šis agentas slopina kepenų fibrozę, atkuria vidines kepenų antioksidantų sistemas ir suteikia priešuždegiminį, regeneracinį ir metabolinį poveikį. Jis neturėtų būti vartojamas gydant hepatotoksinį vaistą.

Raktažodžiai: vaistų sukeltas kepenų pažeidimas, hepatoprotektorius, silibinas, Legalonas.

Citavimui: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Narkotikų sukeltas kepenų pažeidimas: diagnozė ir gydymas // RMJ. Gastroenterologija. 2016. Nr. 11. P. 721–727.

Straipsnyje aptariami kepenų ligų diagnozavimo ir gydymo klausimai.

Pastaraisiais metais gerokai išaugo kepenų (BOB) medicininių pakitimų svarba, o visų specialybių gydytojai susiduria su šia problema. BOB diagnozės sudėtingumas yra tas, kad klinikinės ir laboratorinės apraiškos ir histologiniai požymiai gali „imituoti“ kitas kepenų ligas arba sutapti su esamais virusiniais ir (arba) alkoholiniais kepenų pažeidimais. Tuo pačiu metu BOB turi būti diagnozuota anksčiau, nes tolesnis vaistų vartojimas gali dauginti klinikinių apraiškų sunkumą ir gerokai paveikti visos ligos rezultatus.
Pagal A.O. Buyeverova [1], „tikrasis kepenų ląstelių pažeidimų paplitimas ir, matyt, lieka nežinomas, tačiau galima teigti, kad klinikinėje praktikoje ši diagnozė formuluojama be reikalo retai. Taip yra dėl kelių veiksnių, tarp kurių svarbiausi yra:
1) paciento nenoras pranešti apie tam tikrų vaistų (antidepresantų, neuroleptikų ir kt.) Priėmimą;
2) gydytojų nenorą dokumentuoti iatrogenines ligas.
Bendrieji veiksniai, lemiantys BOB išvaizdą, yra tokie:
1) vaistų skyrimas didelėmis dozėmis;
2) vaisto dozė neatsižvelgiant į individualias paciento savybes;
3) ilgalaikis gydymas;
4) polipragmazija;
5) bet kokios etiologijos kepenų liga;
6) foninės sisteminės ligos (ypač inkstų liga).
1978 m. Zimmerman pasiūlė klasifikuoti kepenų pažeidimą sukeliančias medžiagas vienai iš dviejų grupių: 1) įpareigoti hepatotoksikantus ir 2) sužaloti organą tik jautriais asmenimis (idiosinkratiškai) [2].
Įstrižos hepatotoksinės medžiagos sukelia prognozuojamą nuo dozės priklausomą poveikį, paprastai atkuriamą eksperimentuose su eksperimentiniais gyvūnais.
Nedidelėje žmonių dalyje vaistinės medžiagos, kurios eksperimente neturi hepatotoksinių savybių, kenkia kepenims. Šis reiškinys grindžiamas genetiškai nustatytais ksenobiotinio metabolizmo požymiais ir kitomis priežastimis, dėl kurių organizmas padidėjo jautrumas vaistinei medžiagai. Šio tipo patologija eksperimente nėra pakartojama ir nėra priklausoma nuo dozės. Šių formų atskyrimo kriterijai pateikti 1 lentelėje. Tačiau praktikoje ne visada galima aiškiai atskirti tiesioginį hepatotoksiškumą ir idiosinkratiją. Be to, jautriems pacientams kai kurie vaistai, kurie anksčiau buvo klasifikuojami kaip alergenai, tiesiogiai kenkia hepatocitų membranoms per tarpinius toksiškus metabolitus.

Toksiška medžiaga gali tiesiogiai paveikti hepatocitų struktūrą (paracetamolio metabolitą - N-acetil-p-benzochinoną) ir (arba) netiesiogiai paveikti specifines metabolines reakcijas (pvz., Slopinant baltymų sintezę, naudojant citostatinius antibiotikus). Dauguma tiesioginių hepatotoksinių medžiagų sukelia nuo dozės priklausomą kepenų nekrozę, dažnai pasireiškiantį kitais organais (inkstais). Klasikinis vaistas, pasižymintis privalomu hepatotoksiniu poveikiu, yra paracetamolis.
Toksiškos vaistų įtakos kepenims pagrindas yra hepatocitų pažeidimas. Mechanizmai, kuriais grindžiamas narkotikų hepatocitotoksinis poveikis (2 lentelė), yra glaudžiai tarpusavyje susiję, dažnai apsunkindami vienas kito veiksmus „užburtoje aplinkoje“.

Klinikinių vaistų sukeltų kepenų ligų apraiškų spektras gali būti labai įvairus, tačiau dažniausiai pasitaikantis ūminių pažeidimų tipas yra hepatitas (apie 80% atvejų). Lėtinis BOB gali būti savarankiška liga (pvz., Daugelį metų, kai vartojama metildofija), tačiau paprastai atsiranda kaip ūminio patologinio proceso (su ilgalaikiu vaistu ar vaistų deriniu) rezultatas.
Vaistų sukeltų kepenų ligų sunkumas skiriasi nuo asimptominio transaminazių kiekio padidėjimo iki išsivysčiusių kepenų nepakankamumo (FPN).
Be kepenų ligoms būdingų simptomų (gelta, niežtina oda, „kepenų požymiai“, kraujavimas, padidėjęs kepenys ir švelnumas, kai jis yra apčiuopiamas), dažnai pastebimi bendri požymiai (pykinimas, diskomfortas pilve, apetito praradimas, bendras silpnumas, sumažėjęs darbingumas). Nors galimas ūminis kepenų nepakankamumas, daugeliu atvejų vaisto reakcijos yra trumpalaikės ir savaime išsiskyrė.
Latentinis laikotarpis, kai vartojamas hepatotoksinis nuo dozės priklausomas vaistas, paprastai yra trumpas (patologiniai pasireiškimai atsiranda per 48 valandas nuo vartojimo pradžios). Priklausomai nuo alanino aminotransferazės (ALT) ir šarminės fosfatazės (ALP) lygio padidėjimo, ūminis kepenų pažeidimas klasifikuojamas kaip hepatoceliulinis (citolitinis), cholestazinis arba mišrus, derinant cholestazės ir citolizės požymius (3 lentelė).

Dažniau 2/3 atvejų atsiranda hepatoceliulinė žala. Padidėjęs ALT aktyvumas iki 5 kartų, palyginti su viršutine normos riba, laikomas vidutinio sunkumo hiperfermentemija; 6–10 kartų, kaip vidutinio laipsnio hiperfermentemija, daugiau nei 10 kartų didesnė. Narkotikų sukeltų kepenų ligų atveju ALT lygio padidėjimas yra jautriausias ankstyvos diagnozės tyrimas. Mitochondrijų hepatocitopatijų atveju aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumas žymiai padidėja. Atsižvelgiant į pagrindinį kepenų pažeidimo tipą, klinikiniai simptomai ir biocheminių parametrų pokyčiai gali labai skirtis.
Ūmus vaistų sukeltas skirtingo sunkumo hepatitas, galbūt, yra dažniausias vaisto sukeltas kepenų pažeidimas. Paprastai ją sukelia idiosinkratijos reakcijos, rizika, kad atsiras vaisto sukeltas hepatitas, padidėja, jei vaistas bus vartojamas ilgai ir pakartotinai. Prodrominio laikotarpio klinikiniame vaizde dominuoja diseptiniai sutrikimai, asteniniai ir alerginiai sindromai. Plėtojant icterinį laikotarpį, pastebimas šlapimo tamsėjimas ir išmatų išaiškinimas, nustatomas kepenų padidėjimas ir jautrumas. Aminotransferazės aktyvumo padidėjimas ir šarminės fosfatazės lygis tiesiogiai priklauso nuo citolizės ir kepenų nekrozės plitimo. Didėja γ-globulinų kiekis serume. Su narkotikų panaikinimu, klinikinių simptomų sumažėjimas vyksta gana greitai. Kai kuriais atvejais vaistų sukeltas hepatitas kelia FPN pavojų, kurio mirtingumas gali siekti 70%. aprašyta paskyrimas prieštuberkuliozinis agentų (ypač izoniazido) ūmus poveikis kepenims, aminoglikozidai (streptomicino, amikacino, rifampiciną), antihipertenzinių agentų (metildopa, atenololio, metoprololio, labetolol, acebutololio, enalaprilio, verapamilis), priešgrybeliniai agentai (ketokonazolo, flukonazolo), antiandrogeniniu vaistai (flutamidas), takrinas (grįžtamasis cholinesterazės inhibitorius, vartojamas Alzheimerio liga), klonazepamas (antikonvulsantas) [3, 4].
Steatohepatitas. Kortikosteroidai, tamoksifenas ir estrogenai gali veikti kaip steatohepatito veiksniai jautriems asmenims, pvz., Sergantiems diabetu, centrinės kilmės nutukimu arba hipertrigliceridemija. Narkotikų sukeltas steatohepatitas dažniausiai išsivysto ilgalaikės farmakoterapijos fone (daugiau nei 6 mėnesius) ir, matyt, yra susijęs su vaistų kaupimu. Ūminiai riebaliniai kepenų pokyčiai gali sukelti tetraciklinus, NVNU, taip pat kortikosteroidus, valproinę rūgštį ir vaistus nuo vėžio. Steatohepatito, kurį sukelia tam tikri vaistai, požymis yra jo tęsimas po vaisto vartojimo nutraukimo.
Lėtinis vaistų sukeltas hepatitas taip pat gali sukelti pakartotinį nitrofuranų vartojimą pasikartojančioms šlapimo infekcijoms, klomeciną, fenofibratą (lipidą mažinantį agentą), izoniazidą (tuberkulostatinį), papaveriną, minocikliną (tetraciklinų grupės antibiotiką) ir dantroliną (raumenų relaksantą, galite naudoti tą patį modelį, kad nenustatytumėte šlapimo infekcijos modelio). išsėtinė sklerozė ir nugaros smegenų pažeidimai). Lėtinis narkotikų sukeltas hepatitas yra dažnesnis žmonėms, kurie chroniškai vartoja alkoholį.
Ūminė cholestazė aprašyta vartojant vaistus įvairių farmakologinių grupių, įskaitant estrogenus, anabolinius steroidus, tamoksifeną, neuroleptikus (chlorpromaziną), statinus, antibiotikus (eritromiciną, oksipenicilinus, fluorokvinolonus, amoksiciliną / klavulanatą), afrofriticilinus, fluorochinolonus, amoksiciliną / klavulanatą ir 58 ) ir priešgrybeliniai vaistai (terbinafinas), NVNU (nimesulidas, ibuprofenas), antihipertenziniai vaistai (irbesartanas) ir antiaritminiai vaistai (propafenonas) ir kt.
Izoliuota hepatoceliulinė cholestazė dažniau matoma su lytiniais hormonais ir anaboliniais steroidais. Narkotikų sukelta cholangiopatija (cholestazė mažuose ar tarpplūdiniuose kanaluose) gali būti ūminė ir savaime išsprendusi nutraukus vaisto vartojimą, arba, priešingai, užtrunka ilgą laiką, dėl kurio atsiranda ductopenija, o kartais - tulžies cirozė.

Kepenų ligų diagnozė
Ankstyvoji BOB diagnozė yra ypač svarbi dėl didelės ligos progresavimo rizikos nesustabdžius vaisto. Tokio tipo pažeidimų galimybė atsižvelgiama į kepenų funkcijos sutrikimą pacientams, vartojantiems įvairius vaistus ir alternatyvius vaistus.
Kalbant apie daugelį mažai simptomų sukeliančių su narkotikais susijusių kepenų ligų pacientams, vartojantiems hepatotoksinius vaistus, ir su polipragmatiškai patartina reguliariai (bent 1 p. / 2 savaites ir ilgalaikio gydymo metu - 1 p. / Mėn.) Nustatyti aminotransferazių aktyvumą., Šarminė fosfatazė ir bilirubino koncentracija serume. Jei transaminazių aktyvumas padidėja daugiau nei 3 kartus, vaistas yra nutraukiamas. Alternatyva nutraukti vaisto vartojimą, taip pat poreikis tęsti gydymą hepatotoksiniu vaistu yra sumažinti hepatotoksinio poveikio dozę per burnos hepatoprotektorių. Pasirinktas vaistas tokioje situacijoje yra narkotikai, kurių pagrindinė sudėtis yra silimarinas (Legalon). Indikacijos nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą - paciento karščiavimas, bėrimas ar niežėjimas.
BOB diagnozės pagrindas yra kruopščiai surinkti panaudotų narkotikų istorija, įvertinus gautų lėšų trukmę ir dozę, nustatant galimybę juos praeiti. Būtina išsiaiškinti artimiausią anamnezę, kad išsiaiškintumėte, ar maisto produktuose yra biologinių aktyvių priedų. Formaliai jie nėra vaistai, bet dažniausiai yra kaip priemonė gydyti įvairias ligas, įskaitant kepenų ligas, ir šios medžiagos sudarančios medžiagos dažnai turi ryškių hepatotoksinių savybių (4 lentelė).

Kepenų pažeidimo, susijusio su narkotikais, diagnozė daugeliu atvejų yra išskyrimo diagnozė. Diagnostinio algoritmo variantas pateiktas 5 lentelėje.

Biocheminiais ir imunologiniais tyrimais, ultragarsu (o kai kuriais atvejais ir kitais spinduliuotės diagnostikos metodais), kepenų ligomis yra nustatyta kitokia etiologija. Tačiau reikėtų nepamiršti, kad BOB gali sutapti su „klasikine“ kepenų liga ir pakeisti jo eigą. Bandymas pakartotinai paveikti vaistą yra nepriimtinas dėl etinių priežasčių. Diagnozė patvirtinama, jei klinikiniai simptomai, biocheminių parametrų pokyčiai ir kepenų pažeidimo histologiniai požymiai išnyksta arba sumažėja nutraukus vaisto vartojimą. Kepenų biopsija gali būti nurodoma esant įtariamai ankstesnei kepenų ligai arba biocheminių parametrų normalizavimo nutraukus vaisto vartojimą. BOB nėra specifinių histologinių pokyčių. Dažnai randama granulomų, tai yra reikšmingas eozinofilų mišinys uždegiminiame infiltrate, aiški demarkacijos zona tarp nekrozės vietos ir nepaveiktos parenchimos. Kai klinikiniai-morfologiniai palyginimai, dėmesys skiriamas morfologinių pokyčių sunkumo ir apimties nesuderinamumui su bendra santykinai patenkinama paciento būsena ir vidutiniais kepenų testų rodiklių pokyčiais.

Gydymas kepenų pažeidimu
Pirmasis žingsnis gydant su narkotikais susijusią kepenų ligą turėtų būti narkotikų panaikinimas. Daugeliu atvejų pakankamai greitai panaikinus „kaltą“ vaistą, gerokai pagerėja klinikiniai ir laboratoriniai duomenys.
Tačiau praktiniame darbe tai kartais yra labai sunkus gydytojo uždavinys, pavyzdžiui, chemoterapija vėžiu sergantiems pacientams, sudėtingas prieš tuberkuliozės gydymas arba neuropsichiatrinių ligų gydymas, sąnarių ligos, širdis ir tt Be to, daugiakomponentė terapija, kuri yra sudėtinga hepatotoksinės medžiagos, dažnai neleidžia nurodyti patologinės reakcijos sukėlusios medžiagos.
Jei gydytojas paskiria žinomą hepatotoksinį poveikį (paracetamolį, chemoterapinius preparatus) ar pakartotinai skiria gydymo vaistais kursą, kuriame anksčiau buvo pastebėti neigiami biocheminiai kepenų mėginių pokyčiai nuo gydymo dienos, gydymas hepatoprotektais vaistais (pieno Thistle flavonoidais) (6 lentelė) ).
Kai kuriais atvejais galite įspėti BOB, koreguodami naudojamo vaisto dozę. Pavyzdžiui, asmenims, kurie chroniškai vartoja alkoholį, paracetamolio dozė neturi viršyti 2 g per parą. Kai reikia vengti padidėjusio jautrumo reakcijų, vaistai, kurie gali sukelti kryžminius alerginius reakcijas, ty tos pačios cheminės grupės atstovai, pavyzdžiui, fenotiazinai, tricikliniai antidepresantai, halogeninti anestetikai ir pan.
Daugelio eksperimentinių ir klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad kai kurių vaistų, susijusių su hepatoprotektorių grupe, kepenų ligomis gydomasis poveikis.
Sąvoka „hepatoprotektoriai“ iš esmės yra ne griežta ir skirtingų specialistų vertinama gana savavališkai. Dažniausiai suprantama, kad tai yra vaistų klasė, kuri, nepriklausomai nuo veikimo mechanizmo, padidina kepenų ląstelių funkcinį gebėjimą sintetinti, detoksikuoti ir pašalinti įvairius biologinius produktus ir išlaikyti hepatocitų atsparumą įvairiems patogeniniams poveikiams [5]. Hepatoprotektorių, skirtų vaistų sukeltoms kepenų ligoms, tikslai yra kepenų ląstelių homeostazės atkūrimas ir (arba) palaikymas.
Ankstesnių metų klinikinėje praktikoje kaip hepatoprotektoriai buvo naudojami įvairūs vaistai, kurių daugelis buvo neveiksmingi ir nenaudojami. Šiuo metu su narkotikais susijusios kepenų ligos yra dažniausiai naudojamos narkotikai, pateikti 6 lentelėje.
Pagrindinius reikalavimus „idealiam“ hepatoprotektoriui formulavo R. Preisig:
- pakankamai pilnas įsisavinimas;
- pirmojo perėjimo per kepenis poveikį;
- ryškus gebėjimas surišti arba užkirsti kelią labai aktyvių žalingų junginių susidarymui;
- gebėjimas sumažinti pernelyg didelį uždegimą;
- fibrogenezės slopinimas;
- kepenų regeneracijos stimuliavimas;
- natūralus kepenų patologijos metabolizmas;
- didelė enterohepatinė cirkuliacija;
- toksiškumo stoka.
Terapeuto praktikoje, kuris dažniau sprendžia vidutinio sunkumo vaistų toksinį poveikį, patartina vartoti ne infuziją, bet burnos formos hepatoprotektorius, kuriems nereikia pacientų buvimo net ligoninėse dienos metu. Šią sąlygą geriausiai tenkina gaminys, kuriame yra pieno dulkių, turintis didžiausią silimarino kiekį. Silymarin yra įprastas pavadinimas chemiškai susijusiems flavonolignano izomerams, gaunamiems iš pieno danksnio vaisių. Pagrindiniai silimarino bioflavonoidai yra: silibininas, silidianinas, silikristinas, izosilibininas, tarp kurių silibininas turi didžiausią biologinį aktyvumą. Visas silimarino veikimo diapazonas originalo narkotiko „Legalon“ pavyzdyje parodytas 8 lentelėje. Daugybė tyrimų parodė, kad silibininas labai prisideda prie sumažinto glutationo kiekio kepenyse padidėjimo, taip padidindamas kūno apsaugą nuo oksidacinio streso, palaikydamas normalią kepenų detoksikacijos funkciją. Silimarino (silibinino) hepatoprotekcinės savybės yra susijusios ne tik su pačių kepenų antioksidacinių sistemų atkūrimu. Pati Silymarin yra antioksidantas dėl molekulėje esančios fenolinės struktūros. Silibininas jungiasi su laisvaisiais radikalais hepatocituose ir paverčia juos mažiau agresyviais junginiais. Tai nutraukia lipidų peroksidacijos (LPO) procesą ir nesukelia tolesnio ląstelių struktūrų naikinimo. Tuo pačiu metu, jis slopina tiek maloninio dialdehido, oksidacinio streso žymeklio, susidarymą, ir neleidžia TNF-α poveikiui reaguoti į reaktyviųjų deguonies rūšių, kurios taip pat sukelia POL procesą. In vitro akivaizdžiai parodytas silimarino antioksidacinis poveikis ir POL reakcijų slopinimas. Pieno thistle flavonoidai turi 10 kartų didesnį antioksidacinį aktyvumą nei tokoferolis.
Silibinino priešuždegiminis mechanizmas yra susijęs su jo gebėjimu slopinti arachidono rūgšties metabolizmo lipo-oksigenazės kelią su aktyvių uždegiminių mediatorių, ypač B-4 leukotrienų sintezės slopinimu Kupfero ląstelėse. Daugelyje eksperimentų buvo parodytas silimarino gebėjimas slopinti NF-kB aktyvaciją ląstelių kultūrose. NF-kB yra pagrindinis uždegiminių ir imuninių atsakų reguliatorius, kuris, prisijungdamas prie DNR, sukelia genų ekspresiją.
Svarbi pieno thistle flavonoidų metabolinio veikimo kryptis yra gebėjimas aktyvuoti baltymų ir fosfolipidų sintezę ir remti hepatocitų regeneracijos procesą. Silibininas stimuliuoja branduolinės RNR polimerazės A aktyvumą hepatocituose, verčia transkripciją ir RNR sintezės greitį, kuris savo ruožtu lemia ribosomų skaičiaus padidėjimą ir struktūrinių bei funkcinių baltymų biosintezės aktyvavimą.
Silimariną turinčių vaistų palyginamieji požymiai pateikti 7 lentelėje.
„Hepatoprotector Legalon“, gautas iš pieno danksnio vaisių, apima didžiausią silimarino ir silibinino kiekį dėl patentuotos gamybos technologijos didinant silibinino koncentraciją vaistų substrate. Tai leidžia pasiekti didesnį biologinį prieinamumą, palyginti su panašiais preparatais, ty jis atitinka daugumą hepatoprotektoriams taikomų reikalavimų.
Vartojant vaistą, „Legalon“ greitai ištirpsta ir patenka į žarnyną. Po absorbcijos žarnyne per portalų venų sistemą, 85% silibinino po 45 minučių patenka į kepenis ir selektyviai pasiskirsto hepatocituose. Kepenyse silimarinas metabolizuojamas konjugacijos būdu, nesukuria aktyvių metabolitų. 80% veikliosios medžiagos per pirmąjį per kepenį patekimą į tulžį išskiriama kartu su gliukuronidais ir sulfatais. Dėl dekonjugacijos žarnyne iki 40% iš tulžies išsiskiriančio silimarino vėl įsisavina ir patenka į enterohepatinę cirkuliaciją. Didžiausia tulžies koncentracija yra 100 kartų didesnė nei plazmoje. Silibinino koncentracija po pakartotinio vartojimo stabilizavosi, o vaistas organizme nesikaupia.
„Legalon“ regeneracinis veikimo mechanizmas atsiranda dėl kompleksinio susidarymo su steroidiniais citoplazminiais receptoriais ir yra pernešamas į ląstelių branduolį, kur jis aktyvuoja RNR polimerazę A. Tuo pačiu metu silibininas neturi įtakos reduplikacijos greičiui ir transkripcijai pakeistose ląstelėse su maksimaliu DNR sintezės lygiu, kuris neleidžia jo proliferacijos veiksmų.
FDA 1 ir EMEA 2 ekspertai patvirtino, kad „Legalon“ vartojamas kaip hepatoprotekcinis agentas, turintis įrodytą gebėjimą atkurti kepenų detoksikacijos funkciją (8 lentelė).

Ligoniams turėtų būti skiriamas gydymas nuo pirmųjų gydymo dienų, nes, remiantis daugybe tyrimų, ankstesnis hepatoprotekcinės apsaugos pradėjimas žymiai sumažina lėtinių ligų riziką.
Patartina naudoti šį vaistą pacientams, sergantiems BOB, turinčiais klinikinių ir biocheminių profilaktinių aktyvumo požymių, jei jums reikia ilgalaikio hepatotoksinių vaistų vartojimo (pvz., Citostatikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, antiaritminiai vaistai, antidepresantai, kontraceptikai ir tt), su priverstine polipragmazija (ypatinga rizikos grupė - moterys) po 40 metų). Kartu su „Legalon“ taip pat turėtų būti atliekamas vaistų gydymas pacientams, turintiems difuzinės kepenų ligos bet kokio etiologijos ar priklausomybės nuo alkoholio. Pavojingų cheminių medžiagų darbuotojai rekomenduojami profilaktikai.
Naudojimo būdai:
1. BOB su vidutiniu citolitiniu sindromu: 70 mg 3 p. Per dieną 3-4 mėnesius.
2. Sunkiems vaistams: 140 mg 3 p. / Parą 3–4 savaites, pereinant prie palaikomųjų dozių - 70 mg 3 p. / Parą 3–4 mėnesius.
3. Lėtinio toksiškumo kepenims atveju (su vaistais, pramoniniais, buitiniais hepatotoksiniais junginiais): 70 mg 3 psl. Per dieną 3-4 mėnesius. 2-3 psl / Metai.
4. Jei reikia, vaistų terapija pacientams, sergantiems difuzinėmis kepenų ligomis, kurios yra bet kokios etiologijos: 140 mg 3 kartus gydymo metu ir po 70 mg 3-4 mėnesius.
5. BOB prevencijai pavojingų pramonės šakų darbuotojams: 70 mg ilgą laiką.
BOB gydymas tebėra tradiciškai sudėtinga problema praktikams. Hepatotoksinio vaisto panaikinimas dažnai yra neįmanomas, nesukeliant tiesioginės ar uždelstos grėsmės paciento gyvybei, arba nesumažinant jo gyvenimo kokybės. Tuo pačiu metu gerai žinomi duomenys apie kepenų audinio regeneraciją leidžia gana optimistiškai įvertinti hepatoprotektorių vaistų sukeltų kepenų pažeidimų patogenetinės terapijos perspektyvas ir galimas galimybes.

Išvada
Dauguma vaistų metabolizuojami kepenyse. Kepenų ligomis, kurioms būdinga bet kokia etiologija, ilgai vartojant vaistus, polifragmos veikia jo gebėjimą metabolizuoti vaistus, todėl, skiriant įprastas dozes, gali atsirasti netikėtų toksinių reakcijų.
Nustačius diferencinę kepenų nepakankamumo, gelta ir padidėjusio transaminazių kiekio diagnozę, visada turėtų būti atsižvelgiama į toksiškų vaistų poveikio galimybę. Atskirą citolizės žymenų padidėjimą pacientams, vartojantiems vaistą, reikia gydyti labai atsargiai, nes tai gali reikšti kepenų patologijos atsiradimą.
Vaistų sukeliamo hepatito aptikimas išlieka vienu iš sunkiausių medicinos uždavinių. Diagnozė yra reta ir paprastai gelta arba hepatomegalia. Klinikinių vaistų sukeltų kepenų ligų pasireiškimo spektras yra labai įvairus, dažnai pasireiškia panašumas su „klasikinėmis“ kepenų ligų formomis. Diagnozės pagrindas yra kruopščiai surinkti naudojami vaistai.
Reikėtų nepamiršti (dėl daugelio BOB simptomų skaičiaus), kad pacientams, vartojantiems galimus hepatotoksinius vaistus, patartina reguliariai nustatyti aminotransferazių, šarminės fosfatazės ir serumo bilirubino koncentraciją.
Spartesniam kepenų struktūros ir funkcijos atkūrimui naudojami hepatoprotekciniai agentai. Ambulatorinėms klinikoms patartina vartoti geriamuosius silimarino pagrindu vartojamus vaistus nuo pirmosios gydymo dienos. Vaistas, pasirinktas iš silimarino turinčių hepatoprotektorių, yra originalus „Legalon“ hepatoprotektorius.

1 Maisto ir maisto kokybės kontrolės direktoratas
vaistai (FDA, Maisto ir vaistų administracija) -
Vyriausybės įstaiga, pavaldi Sveikatos apsaugos ministerijai
Jungtinės Valstijos.
2 Europos vaistų agentūra (EMEA, Europos
Vaistų agentūra) - narkotikų vertinimo agentūra
jų atitiktį Europos Sąjungos reikalavimams
farmakopėja.