Kepenys yra centrinė laboratorija. Jis sintezuoja baltymus (albuminą, protrombiną, fibrinogeną, kitus kraujo krešėjimo faktorius), lipidus (cholesterolį), lipoproteinus, tulžies rūgštis, bilirubiną, tulžį. Kepenyse naudojamos toksiškos medžiagos, kurios atsiranda organizme ir patenka į organizmą (antitoksinė funkcija). Kepenys sintezuoja glikogeną ir yra susiję su kasa reguliuojant angliavandenių rezervus organizme. Jos aktyvus vaidmuo virškinant yra tai, kad tulžis emulsina riebalus ir pagerina jų suskaidymą kasos lipazėje. Maisto dalijimo produktai (riebalai, riebalų rūgštys, glicerinas, aminorūgštys, angliavandeniai, mineralai, vanduo, vitaminai) patenka į kepenis per portalų venų indus. Jame jie yra iš dalies nusodinami, iš dalies apdorojami, naudojami ir iš dalies paruošti naudoti kitiems audiniams.
Kepenų ligos sukelia vienos ar kitos funkcijos sutrikimus, kurie naudojami diagnostikos tikslais. Plačiausiai atliekami klinikinių laboratorijų tyrimai dėl pigmentų, angliavandenių, baltymų formavimo funkcijų sutrikimų. Ūmus uždegiminis ir toksiškas kepenų pažeidimas iš kepenų išsiskiria nemažai ląstelių fermentų. Aldolazės, alanino ir asparto transaminazių (aminoferazių), laktato dehidrogenazės ir jo frakcijų, cholinesterazių, arginazės ir kt. Tyrimai parodė diagnostinę vertę, o aldolazės ir transaminazės aktyvumo rodikliai naudojami diagnozuojant uždegimines kepenų ligas, apsinuodijimą, kartu su ūminiu jos modelių distrofija ir jos modeliais. fosfatazę, pagamintą kauliniame audinyje. Jo veiklos rodikliai naudojami diagnozuojant obstrukcinę gelta. Kraujo fermentų spektro tyrimas naudojamas skirtingų kepenų ligų, ypač gelta, diferencinėje diagnozėje.
Žemiau pateikiama pagrindinė informacija apie labiausiai žinomų mėginių diagnostinę vertę, atspindinčią kepenų būklę normaliomis ir patologinėmis sąlygomis. Kai kurie pavyzdžiai arba jų įgyvendinimo principai pateikiami, jei metodams reikalingas išsamus aprašymas. Biocheminius kepenų funkcijos tyrimo būdus galima rasti šiuose leidiniuose: Standartizuotų klinikinių ir laboratorinių tyrimų metodų naudojimo gairės.
Funkciniai tyrimai, atspindintys kepenų vaidmenį angliavandenių apykaitoje. Kepenų ligų atveju cukraus kiekis kraujyje nevalgius daugumoje pacientų yra normalus - 4,44-6,11 mmol / l (80-110 mg%). Kartais pasireiškia hiperglikemija, dažnai dėl simpatiotrenalinės vegetacinės nervų sistemos sutrikimų. Kai kepenų cirozė, sutrikusi glikogeno sintezė ir jos atsargos yra labai išnaudotos, gali pasireikšti hipoglikemija.
Mėginiai, skirti toleruoti angliavandenius su gliukozės apkrova, atliekami tokiu pat būdu, kaip ir salos aparato funkcijos tyrime. Bandymas dažniausiai naudojamas su vienu gliukozės kiekiu (cukrus, fruktozė, levulozė).
Galaktosurinis tyrimas grindžiamas tuo, kad galaktozė yra sunkesnė už gliukozę, virsta glikogenu ir kepenų ligos atveju išsiskiria per inkstus. Į bandymą įpilama 40 g galaktozės 200 ml vandens. Tada šlapimas surenkamas trimis atskiromis porcijomis kas 2 valandas, o 6 valandas - 2–2,5 g galaktozės. Pasak A. I. Khazanovo (1968), lėtiniu hepatitu tyrimas yra teigiamas 4-12% pacientų, o kepenų cirozės atveju - 47,1% pacientų.
Galaktoseminės kreivės yra jautresnės už galaktosurinį mėginį. Sveiko žmogaus tuščias skrandis yra 0,1–0,9 mmol / l kraujyje arba 2–17 mg% galaktozės. Po 40 g galaktozės apkrova sveikam žmogui, 30–60 minučių pastebimas staigus galaktozės lygio padidėjimas iki 6,6 mmol / l arba 120 mg%, po to po 2-3 valandų indikatorius sumažėja iki 2,20 mmol / l, arba 40 mg%. Žmonėms, sergantiems kepenų liga, galaktozės lygis yra didesnis, jis trunka ilgiau ir po 3 valandų nepradeda normalizuotis.
Funkciniai tyrimai, atspindintys kepenų vaidmenį lipidų apykaitoje. Kepenys dalyvauja visuose riebalų apykaitos etapuose. Norint normaliai įsisavinti žarnyną, reikia tulžies. Jis veikia kaip ploviklis ir emulsiklis riebalams, palengvina kasos lipazės darbą, pagerina riebalų absorbciją žarnyne. Kepenyse fosfolipidai sintetinami, kai yra lipotropinių medžiagų, kurios veikia kaip lipidų grupių (metionino, cholino) arba fosfolipidų sintezės veiksnys (vitaminas B).12). Kepenyse trūksta lipotropinių medžiagų, kaupiasi neutralūs riebalai ir sumažėja glikogeno kiekis. Kai jame esanti kepenų liga mažina adenozino trifosfato kiekį, kuris suteikia energijos sintetiniams procesams.
Cholesterolio kiekis kraujyje yra svarbiausias lipidų sintezės kepenyse rodiklis. Cholesterolis yra suvartojamas su maistu. Jos įsisavinimas žarnyne vyksta dalyvaujant tulžies rūgštims. Tačiau cholesterolio kiekis yra ne vienintelis ar net pagrindinis cholesterolio šaltinis organizme. Jis nuolat sintezuojamas kepenyse iš acetilcenzimo A. Cholesterolio sintezė viršija jo suvartojimą. Tiek sintezuoto, tiek dietinio cholesterolio perteklius išsiskiria iš organizmo per žarnyną. Dalis jos kepenyse paverčiama į tulžies rūgštis ir taip pat naudojama kituose organuose (antinksčių, sėklidžių) kaip pradinė medžiaga steroidinių hormonų sintezei. Dalis cholesterolio yra kepenyse su riebalų rūgštimis, kad susidarytų cholesterolio esteriai.
Cholesterolio kiekis kraujyje nustatomas pagal Ilka metodą. Cholesterolis iš anksto ekstrahuojamas chloroformu. Esant acto rūgšties anhidridui ir acto ir sieros rūgščių mišiniui, tirpalui suteikiama žalia spalva. Cholesterolio koncentracija nustatoma pagal FEC kalorimetrinį metodą. Sveikiems žmonėms serume yra 3,0-6,5 mmol / l (116-150 mg%) cholesterolio. Kepenų hepatitu ir kepenų ciroze kraujyje yra cholesterolio pažeidimas: hipercholesterolemija, matyt, susijusi su kepenų ekskrecijos funkcijos pažeidimu, rečiau - hipocholesterolemija, susijusi su jo sintezės sumažėjimu kepenyse.
Cholesterolio esteriai hepatitu susidaro mažesniu kiekiu nei įprastai, o esterių ir cholesterolio santykis sumažėja iki 0,3-0,4, o ne 0,5-0,7 sveikiems.
Kepenyse lipoproteinų sintezė taip pat yra labai maža ir didelė. Vidutinės žarnos epitelio ląstelėse susidaro chilomikronai ir nedidelė dalis labai mažo tankio lipoproteinų. Lipoproteinų sintezė ir skaidymas vyksta dalyvaujant lipoproteinų lipazei, kuri yra susijusi su heparinu. Pažymima, kad kepenų cirozės atveju sumažėja heparino kiekis kraujyje. Taigi kepenys yra susiję ir su lipoproteinų susidarymu, ir su jų sunaikinimu. Kepenų liga yra dislipoproteinemija, daugiausia padidėjęs lipoproteinų susidarymas (hepatitas, pradinės kepenų cirozės formos). Yra padidėjęs beta-lipoproteinų kiekis kraujyje.
Lipoproteinų tyrimas kraujyje atliekamas daugiausia elektroforezės metodu.
Esant sunkioms kepenų ligoms - kepenų koma, kepenų cirozei, sutrikusi intersticinė lipoproteinų apykaita. Šiuo atveju pieno kiekis (norma yra 0,78–1,2 mmol / l (7–14 mg%) ir piruvino rūgštis (norma yra 57–136 µmol / l (0,5–1,2 mg%))) padidėja kraujyje.
Kepenų koma aptinkama, padidėjęs acetono kiekis kraujyje.
Funkciniai tyrimai, atspindintys kepenų vaidmenį baltymų apykaitoje. Kepenys transaminuoja aminorūgštis, jas oksiduoja į pirovinę rūgštį trikarboksirūgšties cikle (Krebs) ir baltymų sintezę. Visi albuminai, 75–90% alfa globulinų, 50% beta globulinų yra sintezuojami kepenyse. Sveikas kepenys kasdien gali gaminti 13-18 g albumino. Protrombinas, proconvertinas, proaccelerin yra sintezuojamas tik kepenyse. Baltymų sintezė vyksta dalyvaujant energijai. Viena iš sintetinės kepenų funkcijos sumažėjimo priežasčių yra mikroorganinių junginių kiekio sumažėjimas joje. Sunkios kepenų ligos atveju bendras išrūgų baltymų kiekis gali nukristi iki. 40 g / l vietoj 80 g / l. Žymiai sumažėja albumino kiekis (iki 20 g / l vietoj 40 g / l). Patologinėmis sąlygomis kepenys sintetina globulinus su neįprastomis savybėmis (paraproteinais). Yra žinoma, kad toks baltymas yra blogiau nudažytas biureto reagentu, mažiau stabilus druskos tirpale (pavyzdžiui, kalcio chlorido), dalyvaujant timoliui. Su šiomis savybėmis pastatyti nuosėdų diagnostiniai mėginiai.
Bendras serumo baltymas nustatomas poliarimetriniu metodu arba reaguojant su biureto reagentu. Standartas - 60-80 g / l. Baltymų frakcijos nustatomos elektroforezės būdu popieriuje arba akrilamido gelyje. Pagal E. E. Predtechenskį, albumino kiekis kraujyje yra 56,5–66,8%, alfarglobulinas - 3,0–5,6, alfagglobulinas - 6,9–10,5, beta-globulinas - 7,3 - 12,5 ir gama globulinai - 12,8–19,0%. Kepenų ligų atveju sumažėja albumino kiekis kraujyje, padidėja gama globulinų kiekis. Ūminiuose uždegiminiuose procesuose (hepatitu) alfa-globulinų kiekis padidėja 1,5-2 kartus. Gama globulinus gamina limicocitai ir retikuloendotelinės sistemos ląstelės. Lėtiniu hepatitu, pasireiškiančiu ryškiais autoimuniniais procesais, gama globulinų kiekis kraujyje žymiai padidėja (iki 30%). A. I. Khazanov pažymi, kad pacientams, sergantiems kepenų ciroze dekensirovanny, pastebimas didelis beta arba gama globulino padidėjimas ir dažnai rodo prastą ligos prognozę. Jis atspindi baltymų sintezės kepenyse reorganizavimą ir padidėjusį paraproteinų susidarymą.
Sedimentiniai mėginiai yra pagrįsti koloidinio kraujo serumo stabilumo pokyčiais, kai sąveikauja su įvairiais elektrolitais. Koloidinio kraujo sistemos stabilumas sutrikęs dėl dysproteinemijos ir paraproteinemijos.
Sublimacinis bandymas (sublima-nuosėdų reakcija), Takat-Ara reakcija, susideda iš to, kad sublimato ir natrio karbonato sąveikos metu su kraujo serumo baltymais susidaro nuosėdos. Šiuo metu reakcija naudojama Grinstedto (1948) modifikacijoje. Į 0,5 ml ne hemolizuoto serumo, atskiesto 1 ml fiziologinio tirpalo, pridedama 0,1% sublimatinių lašų tirpalo, kol pasirodys nuolatinis drumstumas, skaitant laikraščio tekstą neįmanoma per vertikalų skysčio sluoksnį. Tai yra 1,6–2,2 ml 0,1% gyvsidabrio chlorido tirpalo. Tyrimas yra teigiamas dėl parenchiminio kepenų pažeidimo, ypač kepenų cirozės, ūminio ir lėtinio hepatito, silikozės ir silicotuberkuliozės atveju.
Veltmanno bandymas (koaguliacijos tyrimas, termoaguliacijos reakcija) buvo pasiūlytas 1930 m., Siekiant diferencijuoti fibro-produktyvius ir nekrozinius procesus kepenyse. Šviežia seruma be hemolizės pėdsakų pilama į 11 numeruotų 0,1 ml mėgintuvėlių. Tada 5 ml kalcio chlorido tirpalo pridedama mažėjančioje koncentracijoje: 0,1, 0,09, 0,08 ir tt iki 0,01%, mėgintuvėlių turinys švelniai kratomas ir įdedamas į verdančio vandens vonią 15 minučių, po to rezultatas pažymėtas. Mėginys laikomas teigiamu baltymų nusodinimo atveju. Vamzdžių, kurių rezultatas yra teigiamas, skaičius vadinamas koaguliacijos juosta. Paprastai tai yra 6-7 vamzdžiai. Jo sumažėjimas (perėjimas į kairę) stebimas plaučių, navikų, miokardo infarkto uždegiminiuose procesuose; pailgėjimas (perėjimas į dešinę) - kepenų uždegiminių procesų, ūminės kepenų distrofijos, cirozės, hemolizinės ligos, nefrozės, plaučių tuberkuliozės. Šiuo metu Veltmann mėginys buvo modifikuotas taip: į 0,1 ml kraujo serumo pridedama 4,9 ml vandens, po to pridedama 0,1 ml 0,5% kalcio chlorido tirpalo. Mišinys kaitinamas iki virimo, be nuosėdų pilamas dar 0,1 ml kalcio chlorido tirpalo. Procedūra kartojama, kol mėgintuvėlyje pasirodys pelių baltymas. Rezultatai vertinami pagal bendrą kalcio chlorido kiekį, praleistą reakcijai. Paprastai reikia 0,4–0,5 ml kalcio chlorido.
Timoolio tyrimas (timolio drumstumo tyrimas), atliekant Huerg ir Popper modifikavimą (timolio tonerio tyrimas), yra pagrįstas bandomojo serumo drumstumo susidarymu, kai yra tirolio tirolio tironiniame buferyje. Nuosėdos susidaro dėl globulino-timolofosfatido komplekso atsiradimo, sumažėjusio albumino kiekio kraujyje, beta ir gama globulinų kiekio padidėjimo. Drumstumo laipsnis priklauso nuo aplinkos temperatūros ir pH. Reakcija vertinama fotokororimetriniu metodu, esant 660 nm spinduliui prieš timloveroninį tirpalą. Skaičiavimas atliekamas pagal kalibravimo kreivę, surinktą iš bario sulfato suspensijos. Paprastai drumstumas serume yra 0–5 vienetai. M (Maklagana). Padidėjęs drumstumas (teigiamas testas) stebimas epideminės hepatito kepenų pažeidimo sąlygomis (tyrimas yra teigiamas prieš gelta), kepenų ciroze, po ūminio hepatito ir pan.
Sunkiais kepenų pažeidimais sutrikdomas aminorūgščių deaminacijos procesas, dėl kurio padidėja jų kiekis kraujyje ir šlapime. Jei sveikų žmonių amino azoto kiekis serume yra 50-80 mg / l, tada esant sunkiems distrofiniams procesams kepenyse jis gali padidėti iki 300 mg / l (300 mg / l atitinka 30 mg% amino azoto perdavimo santykio, išreikštą mg%). mmol / l yra 0,7139). A. I. Khazanovas pažymi, kad ūminiame virusiniame hepatitu serume glutationo, glutamo rūgšties, metionino, fenilalanino, serino ir treonino kiekis padidėja. Lėtiniu hepatitu atskleidė tuos pačius pokyčius amino rūgščių kiekyje kraujyje, tačiau mažesniu mastu.
Dienos metu 100–400 mg (vidutiniškai 200 mg) amino rūgščių išsiskiria su sveiko žmogaus šlapimu. Aminoazotas yra tarp 1-2% bendro šlapimo azoto kiekio, o kepenų ligose jis siekia 5–10%. Ūminio kepenų distrofijos metu pastebėtas padidėjęs leucino ir tirozino išsiskyrimas su šlapimu. Paprastai tirozinas išsiskiria 10-20 mg / l, o ūminis virusinis hepatitas - iki 1000 mg / l (2 g per dieną). Šlapime nuosėdos randamos leucino ir tirozino kristalais.
Likutinis azoto ir karbamido kiekis kraujo serume kepenų ligose padidėja, jei atsiranda ūminis hepatoreninis nepakankamumas arba pasireiškia sunkus ūminis kepenų pažeidimas (ūminis hepatito distrofija, lėtinio hepatito paūmėjimas, kepenų cirozė, kepenų vėžys, po tulžies takų operacijos ir kiti). Sveikiems žmonėms likutinis azoto kiekis kraujyje yra 14,3–28,6 mmol / l (0,20–0,40 g / l), karbamidas - 2,5–3,3 mmol / l (0,15–0,0; 20 g / l). Kepenų ligų atveju likutinio azoto kiekis kraujyje šiek tiek pakyla - iki 35,4-64,3 mmol / l (0,50 - 0,90 g / l). Jo pakilimas viršija 71,4 mmol / l (1,0 g / l) stebimas esant inkstų pažeidimui ir žymiai pablogina ligos prognozę.
Likutinis azoto kiekis kraujyje nustatomas keliais metodais - po kraujo mineralizacijos, tiesiogiai reaguojant su Nesslerio reagentu arba Rappoport-Eichgorn hipobromito metodu. Karbamidas kraujyje taip pat nustatomas keliais metodais: ekspresinis metodas yra pagrįstas reaktyvaus popieriaus „Ureatest“ naudojimu, naudojamas ureazės metodas su fenolio hipochloridu, ureazės metodas su Nesslerio reagentu ir tt
Kepenys ir hemostazė yra glaudžiai tarpusavyje susiję. Kepenyse sintezuojami kraujo krešėjimo procese dalyvaujantys baltymai. Svarbiausi iš jų yra protrombinas ir fibrinogenas, o šių baltymų sintezės pažeidimai yra dažnesni. Pažymėtina, kad esant ūminėms uždegiminėms plaučių, sąnarių, kepenų ligoms, fibrinogeno kiekis kraujyje gali labai padidėti. Pacientams, sergantiems ūminiu virusiniu, toksišku, lėtiniu hepatitu, kepenų ciroze, pastebėtas protrombino kiekio kraujyje sumažėjimas. Svarbiausi protrombino trūkumo klinikiniai požymiai yra spontaniniai kraujavimai po oda, po gleivinės, burnos ertmės kraujavimas, skrandis.
Baltymų, užtikrinančių kraujo krešėjimo procesą, sintezė vyksta dalyvaujant vitamino K. Vitaminas K yra tirpus riebaluose ir patenka į organizmą kartu su riebalais. Kepenų ligose, atsirandančiose dėl tulžies susidarymo sutrikimų ir tulžies išsiskyrimo į kūną, pasireiškia KK hipovitaminozė.
Sumažėjusi kraujo krešėjimo faktorių sintezė gali būti susijusi su kepenų baltymų formavimo funkcijos slopinimu. Tokiu atveju hipoprotrombinemija pasireiškia esant pakankamam kūno kiekiui su vitaminu K. Klinikoje diagnostikos tikslais prieš ir po pakrovimo Vikasol tiriamas protrombino kiekis kraujyje.
Kepenyse ir plaučiuose sintetinamas didelis heparino kiekis.
Hemoraginės diatezės, susijusios su padidėjusiu kraujo sistemos antikoaguliantų veiksnių padidėjimu kepenų ligose, klausimas nėra gerai suprantamas.
Protrombino komplekso faktorių (protrombų-naujo indekso) aktyvumas tiriamas taikant „Quick“ metodą (95–105% norma), fibrinogeno koncentracija kraujyje tiriama taikant Rutberg metodą (norma yra 200–300 mg 100 ml plazmos). Pagal V. V. Mensikovo rekomenduojamą vieningą gravimetrinį metodą (1987), fibrinogeno kiekis kraujyje yra 200–400 mg% arba 2–4 g / l. Kraujo krešėjimo faktorių nustatymo metodas išsamiai aprašytas klinikinių ir laboratorinių tyrimų metodų vadove.
Funkciniai tyrimai, atspindintys kepenų vaidmenį pigmentų apykaitoje. Tai visų pirma yra bilirubino nustatymas serume, urobilino, stercobilino, tulžies pigmentų tyrimas šlapime. Mes jau minėjome bilirubino kiekio tulžyje tyrimą. Šie rodikliai tiesiogiai ar netiesiogiai atspindi bilirubino perskaičiavimo kepenyse procesą. Kepenys vaidina svarbų vaidmenį geležies turinčių pigmentų metabolizme - hemoglobinu, mioglobinu, citochromu ir kt.
Pradinis hemoglobino skaidymo etapas yra metilo tilto lūžimas ir verdohemoglobino (verdoglobino) susidarymas, kuriame taip pat yra geležies ir globino. Ateityje Verdoglobinas praranda geležį ir globiną, pradeda porfirino žiedo išsiskleidimo procesą ir biliverdino susidarymą, atkuriant pagrindinį tulžies pigmentą - bilirubiną (netiesioginį, nesusietą bilirubiną). Toks bilirubinas derinamas su Ehrlich diazoreactive po gydymo alkoholiu ar kofeinu reagentu, ty jis suteikia netiesioginę spalvinę reakciją. Jis aktyviai absorbuojamas hepatocituose ir, naudojant fermentus, Golgi aparate gliukuroniltransferazės yra susijusios su viena (monoglukuronidu) arba dviem (diglukuronido) gliukurono rūgšties molekulėmis. Penkiolika procentų bilirubino kepenyse per sulfato transferazę su sieros rūgštimi ir sudaro fosfadenozino fosfosulfatą. Toks bilirubinas greitai reaguoja ir veikia tiesiogiai.
Kepenų ligų atveju padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje daugiausia priklauso nuo to, kad hepatocitai išskiria jį į tulžies ir kraujo kapiliarus. Bilirubinas kaupiasi kraujyje, tiesiogiai reaguojant su diazoreactu (tiesioginiu arba susietu bilirubinu). Mažesniame kiekyje taip pat yra bilirubino, esant sunkiam kepenų pažeidimui, kuris suteikia netiesioginę reakciją, kurią sukelia sumažėjęs nekonjuguoto bilirubino kiekis kraujyje kepenų ląstelėje, ir, matyt, dėl bilirubino surinkimo ir absorbcijos mechanizmo pažeidimo hepatocitų lukštuose.
Kai akmenų, naviko, klampaus gleivių bendrojo tulžies ar kepenų kanalo užsikimšimas, jo tulžies susiaurėjimas randais (pvz., Po tulžies takų operacijos) kepenų tulžies latakuose padidina tulžies spaudimą. Jis įsiskverbia į kraują ir limfinę kapiliarą. Kraujas kaupiasi daugiausia bilirubino, kuris suteikia tiesioginę reakciją su diazoreaciniu (subhepatiniu arba mechaniniu, gelta).
Eritrocitų hemolizę lydi didelis hemoglobino kiekis, dalis jo išsiskiria per inkstus, kai kurie yra užfiksuoti retikuloendotelinės sistemos ląstelėse ir paverčiami verdoglobinu ir bilirubinu. Dalis tokios bilirubino yra konjuguota su gliukorono rūgštimi kepenyse ir padidėja su tulžimi į žarnyną. Tačiau didelis kiekis bilirubino, kuris suteikia netiesioginę reakciją, išlieka kraujyje. Tokia gelta vadinama hemolizine arba suprahepatine.
Su obstrukcine gelta, labai mažai tulžies (bilirubino) patenka į žarnyną arba jis visai neįeina. Išmatų spalva priklauso nuo bilirubino - stercobilino konversijos produktų, susidarančių žarnyne iš stercobilinogeno, kuris yra tarpinis tarpinis bilirubino konversijos produktas. Jei tulžies pigmentai nepatenka į žarnyną, išmatos tampa šviesios, baltos, acholichny. Tokiais atvejais reakcija į stercobiliną ir urobiliną yra neigiama.
Parenchiminėje gelta, tulžies pigmentai patenka į žarnyną mažesniais kiekiais nei įprastai, nes bilirubino kiekis tulžyje mažėja ir pats tulžies kiekis yra mažas. Tačiau į žarnyną patekęs bilirubinas yra pakankamas, kad išmatų spalva būtų rudos spalvos. Dalis stercobilino yra absorbuojama ir išskiriama pro inkstus, pirmiausia urobilinogeno pavidalu, o po to - urobilin. Kai konjuguotas (tiesioginis) bilirubinas yra per didelis kraujyje, dalis jo patenka į šlapimą, kur jis gali būti aptiktas su kanifolija (su alkoholiniu jodo tirpalu) arba mėginiu, kuriame yra bario druskų.
Kai tulžies hemolizinė gelta, bilirubino kiekis padidėja. Sterobilinas ir urobilinas taip pat susidaro per didelių išmatų ir intensyvios spalvos šlapime. Ir kraujyje padidėja nesurišto bilirubino kiekis, jis blogai tirpsta vandenyje, neeksakuoja per inkstų barjerą į audinius. Todėl šlapime nėra bilirubino.
Bilirubino koncentraciją serume nustato Endrašík, Cleghorn ir Grof metodai. Šis metodas pagrįstas diazofenilo sulfonrūgšties (susidariusios sąveika su sulfanilo rūgštimi su natrio nitritu) ir serumo bilirubino deriniu rezultatu, dėl kurio atsiranda rausvai violetinis dažymas. Jo intensyvumas vertinamas pagal bilirubino koncentraciją, patekęs į tiesioginę reakciją. Kofeino reagentas pridedamas prie serumo, nekonjuguotas (netiesioginis) bilirubinas patenka į tirpią disociuojamą būseną ir suteikia rožinės violetinės spalvos tirpalą diazoreaktyviam mišiniui. Technika aprašyta V. G. Kolbo knygoje V. V. Kamyshnikovas; Handbook ed. A. A. Pokrovsky; metodinės instrukcijos. V. V. Mensikovas ir kiti.
Tam tikrų fermentų vertė diagnozuojant kepenų ligas. Kepenų fermentai, kaip ir kiti organai, yra suskirstyti į organus ir nespecifinius. Kepenims specifiniai fermentai yra ornitino karbamilo transferazė, glutamato dehidrogenazė, fosfofrukaldolazė, histidazė, sorbitolio dehidrogenazė. Be to, penkta izofermento laktato dehidrogenazė yra specifinė.
Kepenų ląstelės yra daug fermentų. Kepenų ląstelių pažeidimas sukelia didelį kiekį ląstelių ląstelių fermentų ir jų kaupimąsi kraujyje. Šiuo atžvilgiu kitų organų ir audinių ląstelėse randami transaminazės, aldolazės ir fermentai įgijo diagnostinę vertę. Įvertinti jų aktyvumą kraujyje reikia palyginti su klinikiniais ligos požymiais.
Aldolazė - fermentų, dalyvaujančių angliavandenių aerobinio skaidymo mechanizmuose, grupės pavadinimas. Serumo aldolazė katalizuoja fruktozės-1,6-difosfato atvirkštinį suskaidymą į du fosfo-triozės-fosfogliceraldehidą ir dioksiacetono monofosfatą. Aldolazės aktyvumas serume padidėja ūmaus epideminio hepatito ir, mažesniu mastu, ūmaus toksinio hepatito atveju. Ūminio virusinio hepatito atveju 90% pacientų pastebėtas 5–20 kartų didesnis fruktozės difosfato aldolazės aktyvumas. Jo padidėjimas pasireiškia 3-15 dienų iki kitų klinikinių ligos požymių atsiradimo. Po 5 dienų nuo gelta periodo pradžios aldolazės aktyvumas mažėja. Aldolazės aktyvumo padidėjimas taip pat pastebimas ūminio hepatito anikterinių formų atveju. Pacientams, sergantiems lėtiniais uždegiminiais procesais kepenyse, aldolazės aktyvumas šiek tiek padidėja ir nedaugelis jų.
Aldolazės aktyvumo serume tyrimas atliekamas pagal V.I. Tovarnitsky, E.N. Voluyskaya metodą. Sveikiems žmonėms šio fermento aktyvumas neviršija 3-8 vienetų.
Aminotransferazės (transaminazės) dažnai naudojamos uždegiminėms kepenų ligoms diagnozuoti. Aminotransferazės žmogaus organizme atlieka transaminavimo procesus (amino rūgščių amino grupių atvirkštinis perkėlimas į keto rūgštis). Aspartato aminotransferazės (AST) ir alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumo tyrimas yra labai svarbus. Šie fermentai yra plačiai paplitę įvairiuose organuose ir audiniuose - kepenyse, miokardo, skeleto raumenyse, inkstuose ir kt. Aminotransferazių aktyvumo padidėjimas įgyja diagnostinę vertę, lyginant su ligos klinikiniais požymiais.
Tyrimas atliekamas Reitmano ir Fraenkelio metodu. AST standartas yra 0,1–0,45 mmol / (h • l) (8–40 vienetų), AlT - 0,1–0,68 mmol / (h • l) (5–30 vienetų).. Šiuo metu 1 ml tiriamojo skysčio katalizuojamo substrato kiekis 1 valandos inkubacijos valandoje 37 ° C temperatūroje (mmol / (h • l)) laikomas fermento aktyvumo vienetais, o anksčiau imtasi fermento aktyvumo vienetai paverčiami nurodytais, naudojant šias formules: - D / 88, AlT-D2 / 88, kur D yra fermento aktyvumo rodiklis, išreikštas senuoju matmeniu (vienetais), 88 yra perskaičiavimo koeficientas, skaičiuojant lygus pirovinės rūgšties molekulinei masei.
Epideminio hepatito atveju aminotransferazių aktyvumas didėja labai nuosekliai ir ankstyvosiose stadijose, net prieš gelta. Toksišku hepatitu ir lėtiniu aminotransferazių aktyvumo padidėjimu 3-5 kartus. Kepenų cirozės pokyčiai nėra tokie reguliarūs.
Laktato dehidrogenazė (LDH) yra glikolitinis fermentas, kuris grįžtamai katalizuoja 1-laktato oksidaciją į piruvinės rūgštį. LDH atveju nikotinamido dinukleotidas yra reikalingas kaip tarpinis vandenilio akceptorius. Serume nustatyti penki LDH izofermentai. LDH, randamas miokardo, LDH5 - kepenyse. Penkta fermento frakcija yra inhibuojama karbamido, ir ši fermento savybė palengvina jo nustatymą.
Serumo LDH kiekis nustatomas Sevel ir Tovarek metodu. Normalios bendros serumo LDH aktyvumo vertės yra 0,8–4,0 mmol piruvino rūgšties vienam litrui serumo per 1 valandą inkubavimo 37 ° C temperatūroje. Urea-LDH sudaro 54-75% visų LDH.
Jis taip pat naudojamas klinikinėse laboratorijose LDH nustatymui pagal kraujo serumo elektroforezės metodą poliakrilamido gelyje. LDH nustatymo metodą galima rasti V. G. Kolbo knygoje, V. S. Kamyshnikovo. Virusinio hepatito atveju visų pacientų LDH4 ir LDH5 aktyvumas padidėja per pirmąsias 10 dienų, jo padidėjimo laipsnis priklauso nuo ligos sunkumo.
Cholinesterazės yra eritrocituose (acetilcholinesterazėje) ir serume (acilhidrolazės acilcholinas). Abu fermentai išskiria cholino esterius į choliną ir atitinkamas rūgštis ir pasižymi specifiškumu. Acetilcholinesterazė hidrolizuoja tik acetilcholiną (anksčiau vadinamą tikra cholinesteraze). Cholinesterazė serume gali suskaidyti kartu su acetilcholinu ir butirilcholinu (ir 2 kartus greičiau nei acetilcholinas). Todėl jis taip pat žinomas kaip butirilcholinesterazė arba klaidinga serumo cholinesterazė. Jis sintezuojamas kepenyse, jo aktyvumas naudojamas kaip kepenų funkcinio gebėjimo požymis.
Cholinesterazės serumo aktyvumas nustatomas pagal acetilcholino chlorido hidrolizės laipsnį su acto rūgštimi ir cholinu. Išleistos acto rūgšties kiekis nustatomas pagal buferinio tirpalo spalvos pasikeitimą esant FEC rūgštingumo rodikliui. Standartas yra 160–340 mmol / (h • l). Kepenų ligų (hepatito, cirozės) atveju serumo cholinesterazės sintezė mažėja. Pacientams, sergantiems obstrukcine gelta, cholinesterazės aktyvumo sumažėjimas pasireiškia tik tada, kai atsiranda sunkių kepenų pažeidimų požymių. Hipoproteinemijos, kacheksijos, apsinuodijimo organofosfatais, raumenų atpalaiduojančiais vaistais aktyvumas mažėja. Kai kuriais atvejais (hipertenzija, gimdos fibroma, pepsinė opa ir kt.) Stebimas cholinesterazės aktyvumo padidėjimas.
Gama-glutamiltranspeptidazė (G-GTP) suskaido chromogeninį gama-glutamil-4-nitronilido substratą ir palengvina gama-glutamilo liekanos perkėlimą į akceptoriaus dipeptido glikilgliciną. Išlaisvintas 4-nitroanilinas nustatomas fotorimetriniu metodu, esant 410 nm, nutraukus fermentinę reakciją su acto rūgštimi.
GGTG randamas visuose žmogaus organuose ir audiniuose. Šio fermento aktyvumas inkstuose, kepenyse, kasoje, blužnyje, smegenyse yra didžiausias (apie 220 mmol / h • l), kituose organuose (širdyje, skeleto raumenyse, plaučiuose, žarnyne) - daug mažesnis (0,1–18 mmol / Didžiausias G-GTP aktyvumas stebimas tulžyje ir šlapime, jo aktyvumas serume yra 4-6 kartus mažesnis nei šlapime, o raudonųjų kraujo kūnelių atveju šis fermentas nėra, G-GTP aktyvumas sveikų vyrų serume yra 0,9–6,3 mmol / (h • l), moterims - 0,6–3,96 mmol / (h • l), G-GTP aktyvumas padidėja kepenų cirozės atveju 90% pacientų, kuriems yra t VYRIAUSYBINĖS, lėtinio hepatito - 75%, kurį sukelia lėtinis cholangiohepatitis -. Beveik visi pacientai su fermentais aktyvuota etanolis nustatymas, T-GTF yra jautri bandymo metu, alkoholio-toksiškos kepenų ligų diagnozavimo..
Šarminė fosfatazė yra viena iš hidrolazių, kurios fermentuoja organinius junginius, fosforo esterius ir pašalina jo likučius. Jis yra aktyvus terpėje, kurios pH yra 8,6–10,1, ir stipriai aktyvuojamas magnio jonų įtakoje. Šarminė fosfatazė randama visuose žmogaus audiniuose ir organuose. Ypač daug jo kaulų, kepenų parenchimos, inkstų, prostatos, kitų liaukų, žarnyno gleivinės. Šarminės fosfatazės kiekis vaikams yra 1,5-3 kartus didesnis nei suaugusiųjų.
Agaro gelyje elektroforezė buvo naudojama penkiems šarminiams fosfatazės izofermentams išskirti. Pirmasis iš jų yra specifinis kepenims, antrasis - kaulų audiniams, penktas - tulžies takams. Fermentas išskiriamas iš kepenų su tulžimi.
Šarminis fosfatazės aktyvumas nustatomas naudojant natrio beta-glicerofosfatą, kuris vyksta hidrolizuojant su neorganinio fosforo išsiskyrimu. Pastarasis yra fermentų aktyvumo kriterijus. Fermentas nustatomas serume pagal Bodansky metodą. Paprastai šarminis fosfatazės aktyvumas yra 0,5-1,3 mmol neorganinio fosforo 1 litrui serumo 1 valandos inkubavimo 37 ° C temperatūroje.
Šarminės fosfatazės aktyvumas didėja daugiausia dviejose būsenose: kaulų ligos su osteoblastų proliferacija ir ligomis, susijusiomis su cholestaze. Padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas stebimas šiose kaulų ligose: hiperparatiroidizmu (Recklinghausen'o liga), kaulų sarkoma, deformuojančia osteoze arba pluoštine osteodystrofija (Paget'o liga) ir kitomis osteoporozės formomis. akmuo, navikas, limfmazgiai tulžies takų vėžyje, skrandžio, asmenų, sergančių uždegiminėmis kepenų ir tulžies takų ligomis, kasa, limfogranulomatozė ir pan. pastovus augimas šarminės fosfatazės aktyvumo pastebėtas navikų kepenų, lėtinio hepatito ir kepenų ciroze, ūminio hepatito, geltos tiek be ir su gelta. Fermento aktyvumas didėja, jei jungiasi gelta (cholangitas, bendrų kepenų kanalų suspaudimas pagal regioninius limfmazgius, regeneruojančių kepenų mazgai jų vartų srityje). Taigi, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas pacientų, sergančių gelta, kraujyje rodo jo mechaninį pobūdį.
Kepenų funkcijos tyrimas
Su kepenų pralaimėjimu ne visos jos funkcijos yra sutrikdytos, o ne tuo pačiu metu ir ne vienodai. Be to, kepenyse yra didelių atsargų: pakankamai, kad būtų galima sutaupyti 20% veikiančios kepenų parenchimos, kad būtų išlaikytas organizmo aktyvumas. Kepenų regeneracinis gebėjimas yra toks pat didelis. Todėl tam tikras kepenų funkcionalumo sumažėjimas negali paveikti paciento būklės, nes kepenys net šiomis sąlygomis užtikrina būtiną gyvybinių procesų lygį.
Daugumos funkcinių testų (ne tik kepenų, bet ir kitų organų) esmė yra ta, kad bandomasis organas yra taip reikalingas, kad ligonis nebegalėtų su jais susidoroti (apkrovos metodas). Tarp mėginių, kuriais tiriamos kepenų funkcijos, kai kurie atspindi specifinį šio organo aktyvumą, pavyzdžiui, pigmentų, neutralizuojančių, baltymų formavimo funkcijas; kiti mėginiai tik iš dalies atskleidžia kepenų funkciją, nes jo dalyvavimas tokio tipo metabolizme nėra izoliuotas, bet yra susijęs su kitų organų vaidmeniu. Tai apima, pavyzdžiui, angliavandenių, vandens, riebalų apykaitos mėginius.
Fig. 117. Bilirubino išskyrimo pagal normą schema (/) ir įvairių rūšių gelta: hemolizinis (2), parenchiminis (J) ir mechaninis <4).
Pigmentų apykaitos tyrimas Pigmento metabolizmo atspindys kepenyse yra kraujo (taip pat ir išmatų bei šlapimo) kiekis bilirubinu ir jo regeneravimo produktais. Pigmentų apykaitos sutrikimų nustatymas suteikia idėją apie hepatocitų funkcinę būklę ir padeda atskirti įvairių gelta.
Bilirubino susidarymas vyksta kaulų čiulpų retikuloendotelio ląstelėse, limfmazgiuose, bet daugiausia blužnies, taip pat ir kepenų stellatinėse retikuloendotelio ląstelėse (117 pav.). Bilirubinas susidaro iš hemoglobino, kuris išsiskiria per fiziologinį raudonųjų kraujo kūnelių skaidymą; tuo pačiu metu hemoglobinas išsiskiria į baltymų kūną, esančią globino ir geležies turinčio hemo. Retikuloendotelinės sistemos ląstelėse laisvas bilirubinas susidaro iš išleistos hemos, kuri cirkuliuoja kraujyje nestabilaus ryšio su albumino baltymu. Laisvo bilirubino kiekis kraujyje yra 8,55-20,52 μmol / l (0,5-1,2 mg%). Didžioji jos dalis patenka į kepenis, kur ji išsiskiria nuo albumino ir, dalyvaujant kepenų fermentams, sujungia su gliukurono rūgštimi, kad susidarytų vandenyje tirpus junginys, bily-rubinglukuronidas (mono- ir diglukuronidas arba susietas bilirubinas), kuris išsiskiria į tulžies taką.
Todėl kepenys yra susiję su bilirubino mainais, atlikdami šias funkcijas: 1) bilirubino susidarymą stellato retikuloendotelio ląstelėse; 2) laisvojo bilirubino gaudymas iš kraujo; 3) bilirubino junginio su gliukurono rūgštimi susidarymą; 4) gliukuronido sekrecijos bilirubavimas į tulžį (susietas bilirubinas).
XX a. Pradžioje. Van den Berg pastebėjo skirtingą pacientų, sergančių gelta ir sulfodiazoreaktyvo, serumo sąveiką su įvairių etiologijų gelta. Paciento, sergančio obstrukcine gelta, serumas iškart po to, kai buvo pridėtas diazoreaccinis agentas, tapo raudonas, tačiau paciento, sergančio hemoliziniu gelta, serumo spalvos pokytis įvyko tik po to, kai į jį pridėta alkoholio. Pirmuoju atveju reakcija buvo vadinama tiesiogine, antra - netiesiogine. Paaiškėjo, kad netiesioginė reakcija skiriama laisvo bilirubino, ir tiesioginė reakcija bilirubuojant gliukuronidą (konjuguotą, t. Y. Susijusią bilirubiną). Priklausomai nuo vieno ar dviejų gliukurono rūgšties molekulių pridėjimo prie bilirubino molekulės, susidaro mono- arba diglukuronido bilirubinas.
Sveikų žmonių kraujyje yra tik laisvas pigmentas. Ligos, kurias lydi normalaus tulžies susiliejimo bilirubino išsiskyrimo pažeidimas arba iškraipymas, patenka į kraujotaką, o tada abu pigmentai cirkuliuoja jame (jie gali būti nustatyti atskirai).
Kokybinis Van den Bergo pavyzdys pateikia orientacinę informaciją: jei paaiškėja, kad tai yra netiesioginė, galime manyti, kad kraujyje yra tik laisvas bilirubinas; jei paaiškėja, kad yra tiesioginis, tai nežinoma, kokiu santykiu abu pigmentai yra - teigiama tiesioginė reakcija maskuoja bet kokio laisvo bilirubino kiekio buvimą. Šiuo metu jie daugiausia naudoja atskirą kiekybinį bilirubino frakcijų nustatymą. Daugumoje šiam tikslui atliktų tyrimų naudojami tie patys diazo reagentai kaip ir kokybiniam mėginiui (I diazos reagentas: 5 g sulfanilo rūgšties ir 15 ml stiprios druskos rūgšties ištirpinama distiliuotame vandenyje, o tūris nustatomas iki 1 l distiliuotu vandeniu; diazoreact II: 0,5% natrio nitrito tirpalas, diazo mišinys: 10 ml diazoreaccinio I + 0,25 ml diazoreaccinio II).
Kokybinis tyrimas: į 0,5 ml serumo pilamas 0,25 ml diazo mišinio. Jei serumo paraudimas pasireiškia per mažiau nei 1 min., Reakcija laikoma tiesiogine greitai ir rodo, kad yra susietas bilirubino kiekis serume. Jei paraudimas pasireiškia lėtai (per 1–10 min.), Kuris atsiranda tada, kai prie laisvo yra prijungtas santykinai nedidelis jungiamojo bilirubino kiekis, reakcija laikoma tiesiogine uždelsta. Jei per 10 minučių nėra paraudimo, tiesioginė reakcija laikoma neigiama. Jei norite įsitikinti, kad tokios serumo geltona spalva priklauso nuo bilirubino, prie jo pridedama dvigubo alkoholio kiekio, filtruojama ir į filtratą pridedama diazo mišinio, dėl kurio skystis tampa rožinis (netiesioginė reakcija). Yra daug metodų bilirubino frakcijų kiekybiniam nustatymui. Kai kurie iš jų yra pagrįsti tuo, kad laisvo bilirubino įtaką daro tokios medžiagos, kaip kofeinas, kuris yra naudojamas dažniausiai Endrashiko, metilo alkoholio ir tt metodu, veikiantis kaip katalizatorius, akceleratorius, įgyja gebėjimą reaguoti su diazoreactu. Pirmoje serumo dalyje, apdorotoje akceleratoriumi, galima nustatyti bendrą abiejų frakcijų kiekį. Kitoje dalyje, neįtraukiant akseleratoriaus, nustatomas tik susietas pigmentas. Išskyrus jo susietą frakciją iš bendro bilirubino kiekio, jie atpažins laisvą frakciją. Kiti metodai, skirti atskirai nustatyti bilirubino frakcijas (chemines, chromatografines), yra sudėtingesnės.
Laisvas bilirubinas, netirpus vandenyje, išsiskiria per inkstus; susiliejus su gliukurono rūgštimi, jis tampa vandenyje tirpus, kai jis susikaupia kraujyje - su subhepatine ir kepenų gelta, jis aptinkamas šlapime. Tulžies takuose išsiskiria tik susietas bilirubinas (bilirubinglukuronidas). Dideliuose tulžies latakuose ir tulžies pūslėse (ypač jų uždegiminiuose procesuose) ir toliau žarnyne maža dalis bilirubino atkuriama į urobilinogeną, kuris rezorbuojasi viršutinėje plonojoje žarnoje ir patenka į kepenis su porų venų krauju. Sveikas kepenys ją visiškai sugauna ir oksiduoja, tačiau ligonis organas negali atlikti šios funkcijos, urobilinogenas patenka į kraują ir išsiskiria su šlapimu kaip urobilinas. Urobilinurija yra labai subtilus ir ankstyvas funkcinio kepenų nepakankamumo požymis. Likusi dalis žarnyne esančio bilirubino yra atkurta iki stercobilinogeno. Didžioji jo dalis išsiskiria su išmatomis, virsta tiesiosios žarnos dalimi ir iš jos (šviesoje ir ore) į stercobiliną, suteikiant išmatų normalią spalvą. Nedidelė dalis sterkobilinogeno, absorbuojama apatinėse storosios žarnos dalyse, per hemoroidines venas, apeinant kepenis, patenka į bendrą kraujotaką ir išsiskiria per inkstus. Normalus šlapimas visuomet turi pėdsakų stercobilinogeno, kuris, veikiant šviesai ir orui, tampa sterkobilinu.
Dauguma reakcijų, nustatančių bilirubino redukcijos produktus šlapime, duoda panašius rezultatus tiek su urobilinu, tiek su stercobilinu, nors šios dvi cheminės medžiagos ir fizinės savybės skiriasi. Jų atskyrimo metodai yra gana sudėtingi. Todėl laboratorinėje praktikoje jie atidaromi kartu ir žymimi kaip urobilinoidai (urobilino kūnai).
Urobilino kiekis šlapime padidėja ne tik esant nepakankamai kepenų funkcijai, bet ir padidėjus hemolizei. Tokiais atvejais, atsiradus dideliam hemoglobino kiekiui, susidaro daugiau bilirubino ir išsiskiria į žarnyną. Padidėjusi sterko-bilino gamyba padidina išsiskyrimą su šlapimu. Obstrukcinės gelta, kai tulžies visai neįeina į žarnyną, išmatose nėra sterkobilino, šlapime nėra urobilino. Kai hepatoceliulinė gelta mažina bilirubino išsiskyrimą su tulžimi ir sumažėja stercobilino kiekis išmatose, o šlapime esančių urobinų skaičius padidėja. Jų santykis - 10: 1–20: 1 - gerokai sumažėja, sunkių kepenų pažeidimų atveju siekia 1: 1, hemoliziniais geltonais sterkobilino išmatų kiekio padidėjimas gerokai viršija šlapimo organų išsiskyrimą su šlapimu. Jų santykis padidėja iki 300: 1–500: 1. Bilirubino regeneravimo produktų santykis su išmatomis ir šlapimu yra daug svarbesnis skirstant gelta nei absoliuti kiekvieno iš jų vertė.
Angliavandenių apykaitos tyrimas. Kepenų ląstelėse dalyvauja fermentų sistemos, vyksta glikogeno sintezė, jos nusodinimas ir glikogenolizė, taip pat glikonogenezė. Gliukozės kiekis kraujyje yra išlaikomas, be kepenų, kitų organų ir sistemų veiklos - kasos, hipofizės ir antinksčių sistemos ir tt Šiuo atžvilgiu gliukozės koncentracija kraujyje nevalgius pasikeičia tik esant labai sunkiam kepenų pažeidimui ir atskleidžia nepakankamą dalyvavimą angliavandeniuose keitimasis yra įmanoma tik naudojant funkcinius pavyzdžius.
Gliukozės apkrovos bandymas yra neveiksmingas, nes pastarųjų kiekis kraujyje, be jau minėtų organų, taip pat priklauso nuo vegetacinės nervų sistemos būklės, glikogeno saugojimo kepenyse ir raumenyse ir pan.
Galaktozės apkrova yra žinoma (galaktozė nėra absorbuojama jokiuose audiniuose ir organuose, išskyrus kepenis, o hormonai neturi įtakos jo kiekiui kraujyje). Pacientui leidžiama gerti 40 g galaktozės tirpalo 200 ml vandens ir nustatyti jo išsiskyrimą su šlapimu. Paprastai jis pasireiškia ne ilgiau kaip 4 valandas ir neviršija 3 g. Inkstų funkcija ir žarnyno absorbcija gali paveikti galaktozės išsiskyrimą su šlapimu, todėl galaktozės kiekis kraujyje yra reikšmingesnis. Geros kepenų funkcijos metu maksimalus galaktozės kiekis kraujyje padidėja po 30–60 minučių ir neviršija 15% pradinio lygio; pastarasis vėl pasiekiamas 2 val. Kai bloga kepenų funkcija, galaktozės lygio padidėjimas yra didesnis, galaktozės kiekio kraujyje sumažėjimas vyksta lėčiau.
Baltymų apykaitos tyrimas Kepenų vaidmuo baltymų apykaitoje yra labai didelis: baltymai sintetinami ir deponuojami, aminorūgštys, maisto polipeptidai ir audinių baltymų skaidymo produktai patenka į kraują.
Čia jie yra katabolizuojami, neutralizuojami ir pašalinami nepanaudoti skilimo produktai. Kai kurios amino rūgštys yra deaminacijos ir transaminuojamos. Išlaisvintas amoniakas kepenyse paverčiamas mažiau toksišku karbamidu, o iš išorės ir kepenų sintezuojamų aminorūgščių jis vėl sukuria savo audinių baltymus, taip pat kraujo baltymus; albuminas, globulinai (a ir p, tam tikru mastu, y), fibrinogenas, protrombinas, heparinas, kai kurie fermentai. Kepenyse susidaro baltymų junginiai su lipidais (lipoproteinais) ir angliavandeniais (glikoproteinais).
Kepenų kraujo plazmos ar serumo baltymai aptinkami kepenų baltymų formavimo funkcijos pažeidimu. Šis pažeidimas daro įtaką ne tiek bendram baltymų kiekiui, kiek jų frakcijų santykis, kurio pasikeitimas - disproteinemija - pastebimas daugumoje kepenų pažeidimų.
Elektroforezės metodas popieriuje, plačiausiai naudojamas klinikinėje praktikoje, grindžiamas tuo, kad skirtingi baltymai, esantys elektriniame lauke, priklauso nuo molekulės dydžio, formos, įkrovimo ir kitų veiksnių, esant skirtingais greičiais link teigiamo elektrodo. Elektroforezės metu popieriuje įvairios baltymų frakcijos koncentruojamos skirtingose popieriaus juostos dalyse, kur jas galima identifikuoti tinkama spalva. Frakcijų dydį lemia kiekvienos jų spalvos intensyvumas. Plazminiai baltymai skirstomi į penkias pagrindines frakcijas - albuminą; a, - ir2-, (5, taip pat y-globulinai (4 lentelė). Elektroforezė kitose terpėse (agare, krakmolo gelyje ir tt) leidžia jums dalyti baltymus į didesnį frakcijų skaičių.
Kepenų ligų atveju labiausiai paplitęs albumino-globulino santykio (A / G) sumažėjimas, daugiausia dėl sumažėjusio
4 lentelė. Įprasta proteinograma
Sveikata, medicina, sveikas gyvenimo būdas
Kiekybinis kepenų funkcijos tyrimas
Lėtinėmis kepenų ligomis būdingas ilgas latentinis laikotarpis su minimaliais specifiniais klinikiniais simptomais (kompensavimo stadija). Galutinėje ligos stadijoje atsiranda ascitas, gelta, encefalopatija ir precoma (dekompensacijos stadija). Albumino ir protrombino kiekis serume leidžia įvertinti sintetinę kepenų funkciją, kuri daugeliu atvejų išlieka normali. Kiekybinis kepenų funkcijos tyrimas ankstyvosiose dinamikos stadijose leidžia stebėti gydymo efektyvumą ir įvertinti prognozę, tačiau neturi diagnostinės vertės.
Įdėkite bandomąją galaktozę
Galaktozė yra nekenksminga medžiaga. Jis gali būti švirkščiamas į veną dozėmis, pakankamomis norint prisotinti fermento sistemą, atsakingą už jo pašalinimą. Galaktozės eliminacijos greitis priklauso nuo jo fosforilinimo pagal galakto kinazę. Tokiu atveju būtina atsižvelgti į įvestos dozės dalį, kuri pašalinama ekstrahepatiniu būdu. Šis tyrimas gana tiksliai atspindi kepenų ląstelių funkciją, tačiau reikia pakartotinai nustatyti galaktozės lygį 2 valandas.
2-2 lentelė. Kiekybinis kepenų funkcijos tyrimas
Microsomes (citochromo P450 sistema)
Glikoproteinas su galaktozės likučiu
* Maža dozė leidžia įvertinti kepenų kraujotaką.
Kvėpavimo bandymai
Aminopiriną N-demetilinimo būdu transformuoja citochromo P450 (esantis mikrosominėje hepatocitų frakcijoje) į anglies dioksidą. Ši medžiaga savo savybėse atitinka kepenų funkcijos tyrimų reikalavimus. Aminopirinas yra paženklintas 14 C radioaktyviu izotopu ir skiriamas per burną. Išorinio oro mėginiai imami dviejų valandų intervalais. 14 C koncentracija iškvėptoje CO2 koreliacija su plazmos radioaktyvumo sumažėjimo greičiu. Mėginys atspindi likusį veikiančių mikrosomų ir gyvybingo kepenų audinio masę. Tyrimų su žiurkėmis su kepenų cirozės modeliu rezultatai rodo, kad N-demetilacijos sumažėjimas atsiranda dėl funkcionuojančios hepatocitų masės praradimo; tuo pačiu metu funkcinis aktyvumas vienam hepatocitui išlieka nepakitęs. Tyrimas turi prognozės vertę ir leidžia stebėti gydymo veiksmingumą (jo vaidmuo diagnozėje yra mažas). Aminopirino tyrimas gali būti naudojamas tiriant vaistų poveikį kepenų mikrosomų fermentų funkcijai.
ŽENKLINIMAS 14 Kofeinu ir fenacetinu galima naudoti ir kvėpavimo takus. Mėginys, turintis 14 C galaktozės apkrovą, leidžia įvertinti citozolyje lokalizuotus fermentus. Visi kvėpavimo tyrimai yra sudėtingi ir brangūs, todėl mažai tikėtina, kad jie bus plačiai naudojami ateityje.
Kofeino pašalinimas iš seilių liaukų
Kofeinas (1,3,7-trimetilksantinas) beveik visiškai metabolizuojamas N-demetilacijos būdu kepenų mikrosominėje sistemoje (citochromo P448). Metilksantinai išsiskiria su šlapimu. Kofeino kiekį serume ir seilių liaukose galima ištirti imunologiniu tyrimu. Kofeino išsiskyrimo greitis su seilėmis per naktį gerai siejasi su jo klirensu, taip pat su kvėpavimo bandymo su aminopirinu rezultatais. Kofeino išsiskyrimas seilių liaukose yra paprastas būdas įvertinti kepenų funkcijos sutrikimą. Kofeino klirensą gali paveikti įvairūs veiksniai: rūkymas pagreitina kofeino metabolizmą, skatindamas fermentus, kai kurie vaistai, tokie kaip cimetidinas, slopina kofeino skaidymą; kofeino klirensas mažėja su amžiumi. Kartu nustatant kofeino klirensą tame pačiame paciente, kofeino dozė turi būti tokia pati, nes jos klirensas priklauso nuo dozės.
Bandymas su lidokainu
Lidokainas metabolizuojamas oksidaciniu N-deetilinimu citochromo P450 būdu; tuo pačiu metu susidaro monoetilgliceno-cenzoksidido (MEGE), kurio lygis koreliuoja su lidokaino klirenso greičiu. Nustatant MEGE koncentraciją serume po intraveninio lidokaino vartojimo, galima nustatyti kepenų funkciją. MEGE koncentracija priklauso nuo sveikų kepenų ir pacientų, kurių funkcija šiek tiek pažeidžiama, svyravimų. Žymiai sumažėjo kepenų cirozė, o nuosmukio laipsnis koreliuoja su ligos prognoze. Atliekant diferencinę diagnozę tarp cirozės ir nedidelio kepenų pažeidimo, galaktozės pašalinimo ir aminopirino kvėpavimo testo tyrimas yra informatyvesnis.
Bandymas su antipirinu
Antipirinas turi ilgą pusinės eliminacijos periodą, kuris pacientams, sergantiems sunkiu kepenų pažeidimu, gali viršyti 30 valandų, todėl reikia ilgai tirti kraujo ir seilių mėginius, kurie riboja šio mėginio naudojimą diagnostikos tikslais.
Asialoglikoproteinų receptorių nustatymas
Dėl hepatocitų sinusoidinės membranos specifinių receptorių buvimo hepatocitai lemia asialoglikoproteinus (su galine galaktozės liekana) iš kraujagyslių. Kai kepenų parenchiminiai pažeidimai, šių receptorių skaičius mažėja. Tai vertinama pagal užfiksuoto laipsnio 99m Tc galaktosilo neoglyalbumino (asialoglikoproteino analogo), kurį nustatoma naudojant standartinę scintiliacinę kamerą, kepenų gaudymo laipsnį po vieno kraujo mėginio tyrimo. Tyrimo rezultatai koreliuoja su ligos sunkumu (nustatytu pagal vaiko kriterijų sistemą), kvėpavimo bandymo su aminopirinu ir indocianino klirensu rezultatais. Vidutinė receptorių koncentracija cirozės galinėje stadijoje yra 0,35 ± 0,07 µmol / L, lyginant su 0,83 ± 0,06 µmol / L kontroline grupe [9]. Panašūs rezultatai gaunami naudojant žmogaus serumo albuminą, pažymėtą 99m Tc-dietilenriarmu ir npenta-acetato galaktozilu [5]. Atliekant ūminį hepatitą, receptorių skaičius mažėja ir atsigavimo laikotarpiu vėl padidėja [12]. Nepaisant perspektyvių rezultatų, šis tyrimas atliekamas tik ypatingais atvejais.
Kepenų išsiskyrimo pajėgumas (bromsulfaleino tyrimas)
Senasis intraveninio injekcijos BS šalinimo greitis iš kraujagyslių lovos leidžia įvertinti hepatocitų absorbciją ir išskyrimo gebėjimą. Šis metodas klinikoje nebuvo taikomas dėl sudėtingumo, didelių išlaidų ir galimų komplikacijų [4].