Ūmus porfirija: simptomai, gydymas, prognozė, kas tai yra?

Ūmus porfirijas pasireiškia epizodiniais pilvo skausmo ir neurologinių simptomų išpuoliais.

Išpuolius sukelia tam tikri vaistai ir kiti veiksniai. Diagnozė pagrįsta padidėjusiu i-aminolevulino rūgšties ir porfirino porfirino porfirino pirmtakų kiekiu šlapime priepuolių metu. Išpuoliai yra kontroliuojami vartojant gliukozę arba (sunkesniais atvejais) į veną. Jei reikia, atlikite simptominį gydymą, įskaitant analgetikus.

Ūmus porfirijas yra (mažėjančia tvarka) ūminis pertraukiamas porfirija (OPP), margas porfirija (VP), paveldima koproporfija (NPC) ir labai retas 6-TALK trūkumas.

Heterozigotuose ūminis porfirija prieš brendimą yra retas, o vėliau tik 20–30% fermentinių defektų nešėjų. Homozigotai ir dvigubi ligos heterozigotai dažnai pasireiškia sunkesniais simptomais ir paprastai vaikystėje.

Provokaciniai veiksniai

Daugelio provokuojančių veiksnių poveikis paprastai siejamas su hem biosintezės stimuliavimu tiek, kiek jis viršija defektinio fermento galimybes. Dėl šios priežasties kaupiasi pirmtakai - porfobilitinas (PBG) ir 5-aminolevulino rūgštis (ALA), o BALK nepakankamai porfirijai - tik ALA.

Svarbų vaidmenį atlieka hormoniniai veiksniai. Moterims traukuliai pasireiškia dažniau nei vyrų, ypač hormoninių pokyčių periodais (prieš pat menstruacijas, vartojant geriamuosius kontraceptikus, ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu).

Kiti provokuojantys veiksniai yra vaistai (barbituratai, kiti vaistai nuo epilepsijos ir sulfonamido antibiotikai) ir lytiniai hormonai, ypač dėl ALA sintezės ir citochromo P-450 fermentų kepenyse. Išpuoliai paprastai atsiranda pirmą dieną po sąlyčio su provokuojančiais vaistais. Simptomai taip pat gali kilti dėl mažai kalorijų turinčių ir mažai angliavandenių dietos, alkoholio ir organinių tirpiklių. Kartais išpuoliai vystosi dėl infekcinių ir kitų ligų, psichikos patirties ir chirurginių intervencijų. Paprastai atakos priežastis yra keletas veiksnių, kuriuos kartais sunku nustatyti.

Kai VP ir NKP odos apraiškos sukėlė saulės šviesą.

Ūminio porfirijos simptomai ir požymiai

Simptomai ir nervų sistemos pažeidimo požymiai, pilvo skausmas ar abu būdingi ūminiam porfirijai (neuroviziciniai pasireiškimai). Dauguma defektinio geno nešiotojų per visą savo gyvenimą patiria tik keletą išpuolių arba jų visai netikrina. Kitais atvejais simptomai pasikartoja. Moterims priepuoliai dažnai apsiriboja menstruacinio ciklo etapais.

Akutinės porfirijos ataka

Ūminis priepuolis dažniausiai pasireiškia vidurių užkietėjimu, nuovargiu, dirglumu ir nemiga. Dažniausi simptomai yra pilvo skausmas ir vėmimas. Skausmas yra skausmingas ir neatitinka pilvo sienos raumenų įtampos. Jis susijęs su toksišku visceralinio nervo ar organų išemijos pažeidimu dėl vietinio kraujagyslių susitraukimo. Kadangi nėra uždegimo, skrandis lieka minkštas; nėra peritoninės sudirginimo požymių. Temperatūra ir leukocitų skaičius yra normalūs arba tik šiek tiek padidėję. Paralyžinę žarnyno obstrukciją gali lydėti pilvo ištyrimas. Šlapimas per ataką tampa raudonos arba raudonos rudos spalvos, jame yra PBG.

Gali būti paveiktos visos periferinės ir centrinės nervų sistemos dalys. Sunkiems ir ilgalaikiams traukuliams būdinga motorinė neuropatija. Iš pradžių dažniausiai paveikiami galūnių motoriniai neuronai (dėl kurių atsiranda rankų ir kojų silpnumas), tačiau į procesą gali būti įtraukti bet kokie motoriniai neuronai ir kaukolės nervai; galimas tetraplegijos vystymasis. Tabloidiniai pažeidimai sukelia kvėpavimo nepakankamumą.

Centrinės nervų sistemos pažeidimai gali pasireikšti traukuliais ar psichikos sutrikimais (apatija, depresija, agitacija ir net akivaizdi haliucinacijų psichozė). Kraujos, psichozinis elgesys ir haliucinacijos taip pat gali būti susijusios su hiponatremija ar hipomagnezija, kurią lydi širdies aritmija.

Nerimą ir tachikardiją paprastai sukelia katecholaminų perteklius; retais atvejais katecholamino aritmija sukelia staigią mirtį. Labilinė hipertenzija su trumpalaikiu kraujospūdžio padidėjimu, jei negydoma, sukelia kraujagyslių pokyčius, dėl kurių atsiranda negrįžtama hipertenzija. Ūminio porfirijos inkstų nepakankamumo širdyje yra daug veiksnių; vyriausiasis tarp jų yra hipertenzija, virsta lėtine arterine hipertenzija.

Subakutiniai arba subchroniniai simptomai

Kai kuriems pacientams simptomai išlieka ilgiau, tačiau yra mažiau ryškūs (pavyzdžiui, vidurių užkietėjimas, nuovargis, galvos skausmas, nugaros skausmas ar šlaunys, parestezijos, tachikardija, dusulys, nemiga, psichikos pokyčiai, traukuliai).

Odos simptomai BŽŪP ir NKP

Net jei nėra neuroviscerinių simptomų, oda tampa lengvai pažeidžiama, o atvirose kūno vietose atsiranda bullousinis išsiveržimas. Pacientai dažnai nežino, kad jie negali būti saulėje. Ūminio porfirijos odos simptomai nesiskiria nuo vėžio odos porfirijos.

Vėlyvos apraiškos

Motyvacijos sutrikimai ūminių išpuolių metu gali sukelti nuolatinį silpnumą ir išpuolius. Antroje gyvenimo pusėje pacientams, sergantiems AKI ir, galbūt, su CAP ir NCP, ypač po išpuolių, padidėja hepatoceliulinės karcinomos, hipertenzijos ir inkstų nepakankamumo dažnis.

Ūminio porfirijos diagnostika

• Šlapimo analizė PBG.
• Su teigiamais rezultatais - kiekybinis ALA ir PBG nustatymas.
• Jei reikia, išsiaiškinkite ligos tipą - genetinę analizę.

Ūminis ataka. Diagnozė dažnai yra klaidinga, nes ūminis priepuolis imituoja „ūminio pilvo“ būklę (kuri kartais sukelia nereikalingą operaciją) arba nervų ar psichikos ligas. Pacientams, kurie anksčiau nustatė defektinio geno nešiklį, arba įtariamiems porfirijos požymiams, įtariama porfirijos ataka. Tačiau net ir tam tikrais defektinio geno vežimo atvejais būtina įvertinti kitų ūminio atakos priežasčių galimybę.

Pagrindinis simptomas yra raudonos arba raudonos rudos spalvos šlapimo spalva, kuri nebuvo prieš prasidedant išpuoliui. Todėl šlapimas turi būti tiriamas visuose pacientuose, kurie skundžiasi pilvo skausmu (be akivaizdžios priežasties), ypač esant vidurių užkietėjimui, vėmimui, tachikardijai, raumenų silpnumui, tabloidiniams simptomams ar psichikos sutrikimams.

Jei įtariate, kad porfirija, PBG kiekis šlapime nustatomas greitais kokybiniais arba pusiau kiekybiniais metodais. Teigiamiems analizės rezultatams arba įtikinamam klinikiniam vaizdui reikia kiekybiškai nustatyti ALA ir PBG (pageidautina tame pačiame šlapimo mėginyje, kuris buvo ištirtas anksčiau). PBG ir ALA kiekis, daugiau nei 5 kartus didesnis nei normalus, rodo ūminį porfirijos priepuolį, nebent pacientas yra defektinio geno nešiklis, kuriame sergamoje latentinėje ligos fazėje vyko toks pat didelis porfirino pirmtakų išskyrimas.

Norint nustatyti normalų PBG ir ALA kiekį, reikia apsvarstyti kitą diagnozę. Padidėjęs ALA kiekis normaliomis arba šiek tiek padidėjusiomis PBG koncentracijomis rodo švino apsinuodijimą arba TALK nepakankamą porfiriją. Šiais atvejais kasdienio šlapimo analizė yra nenaudinga. Vietoj to atsitiktiniai šlapimo mėginiai koreguojami, kad būtų praskiedžiami kreatinino kiekiu. Taip pat būtina nustatyti elektrolitų ir Mg kiekį. Hiponatremiją gali sukelti sunkus vėmimas arba viduriavimas po hipotoninio tirpalo.

Porfirijos tipo nustatymas. Kadangi bet kokio tipo ūminio porfirijos terapija yra tokia pati, ligos tipų nustatymas yra labai svarbus nustatant defektinio geno nešėjus tarp paciento giminaičių. Jei šeimos istorijoje jau yra duomenų apie porfirijos ir mutacijos tipą, diagnozė yra akivaizdi, tačiau ją galima patvirtinti genetinės analizės rezultatais. Nereikia nustatyti fermentų aktyvumo diagnozei patvirtinti. Jei nėra šeimos ligos diagnozės požymių, ūminio porfirijos formos išsiskiria tipinių junginių kaupimu plazmoje ir jų išsiskyrimu su šlapimu ir išmatomis. Padidėjus ALA ir PBG kiekiui šlapime nustatyti porfirinų kiekį išmatose. AKI yra būdingas normaliam lygiui arba tik šiek tiek padidėjusiam išmatų lygiui, o aukštas lygis yra NPC ir EP. Lėtinėje ligos fazėje šie žymenys dažnai trūksta. Kai NPC ir VP plazmoje yra porfirinų, turinčių būdingą fluorescenciją. PBG deaminazės aktyvumo sumažėjimas eritrocituose apie 50% normos rodo OPP, protoporfirinogeno oksidazės trūkumas leukocituose rodo EP, o koproporfirinogeno oksidazės trūkumas rodo NCP.

Šeimos narių apklausa. Ligos paveldėjimo rizika yra 50%. Kadangi gydymo rekomendacijos po diagnozės sumažina ligos riziką, prieš prasidedant brendimui turi būti tiriami nukentėjusių šeimų vaikai. Jei žinoma mutacija, atliekama vaiko genetinė analizė; jei jis nežinomas, nustatykite atitinkamų fermentų aktyvumą raudonųjų kraujo kūnelių ar leukocitų. Genetiniai tyrimai taip pat atliekami intrauterininei diagnozei (amniocentezei arba chorioninės vilos analizei), tačiau, atsižvelgiant į palankią perspektyvą daugeliui defektinio geno nešėjų, intrauterinė diagnozė retai rodoma.

Ūmus pertrūkis porfirija

Ūmus pertrūkis porfirija

Veiksniai, sukeliantys ūminę ligos eigą, ūmus pertraukiamas porfirija
Ūminio pertrūkiančio porfirijos klinika
Ūmios pertraukiamosios porfirijos diagnostika
Porphobilinogen nustatymas šlapime
Ūminių liga sergančių ligų gydymas ūminiu pertraukiamu porfirija

Neteisingai diagnozavus ir todėl gydant, ūminis nepertraukiamas porfirija yra mirtina liga (mirtingumas vidutiniškai yra 70%).

Priešingai, tiksli diagnostika ir tinkama terapija išlaiko beveik visus pacientus, sergančius ūminiu nepertraukiamu porfirija, ir juos grąžina į įprastą visavertį gyvenimą.

Be to, patologijos ūminės pertrūkiančios porfirijos savybė yra tokia, kad dėl klinikinių požymių polisyndromismas pacientai gali būti įtraukti į įvairių profilių ligonines, kuriose gydymo procese dalyvauja daugybė medicinos specialistų.

Suteikime keturių pacientų, kurie vėliau pradėjo stebėti SSC, ūminio lėtinio porfirijos debiuto fragmentus:

Ūmus pertrūkis porfirija. 1 atvejis.
Pacientas D-VA, 26 metai, su paroksizminiu pilvo skausmu, pykinimu, vėmimu, neįprastu „raudonu“ šlapimu, buvo hospitalizuotas chirurgijos skyriuje, įtariant ūminį apendicitą, kur diagnozė nebuvo patvirtinta. Pacientas buvo perkeltas į ginekologinį skyrių su įtariamu negimdiniu nėštumu ir vėl diagnozė buvo paneigta. Kai skausmas padidėjo, ji vėl eina į chirurgijos skyrių, kur ji veikia žarnyno obstrukcijai, ir vėl diagnozė nepatvirtinama. Po mėnesio pacientas vėl įeina į chirurginį stalą, diagnozuodamas žarnyno obstrukciją. Pakartotinai panaudojus barbitūratus kaip anestezijos indukciją, pacientas yra visiškai imobilizuotas ir patenka į neurologinį skyrių.

Ūmus pertrūkis porfirija. 2 atvejis.
Pacientas P-sh, 31 metai, buvo priimtas į psichiatrijos kliniką, turinčią produktyvius psichikos simptomus, anoreksiją, 30 kg svorio netekimą per metus. Paciento šlapimas buvo neįprastas rausvos spalvos. Nustatytas gydymo kursas nepagerino pagerėjimo.

Ūmus pertrūkis porfirija. 3 atvejis.
N-ojo, 32 metų amžiaus, neurologiniame skyriuje buvo pastebėtas periferinės parezės atvejis, kuris gydymo procese progresavo iki gilios tetraparezės su kvėpavimo raumenų paralyžiumi. Pacientas taip pat pakeitė šlapimo spalvą į tamsiai raudoną.

Ūmus pertrūkis porfirija. 4 atvejis.
Pacientas P-Skye, 34 metai, su skausmingu apatinės nugaros ir pilvo skausmu, yra hospitalizuotas psichosomatiniame skyriuje. Po „raminančio“ terapijos pacientas išsivysto giliai tetraparezei.

Galite paklausti, ką gali derinti tokie skirtingi atvejai nuo praktikos? Atsakymas yra paprastas - tai tos pačios ligos klinikinės apraiškos - ūmaus pertrūkioji porfirija.

Dažniausiai tarp jų yra ūminis pertraukiamas porfirija (AKI). Nuo 1992 m. Iki dabarties (2005 m. Kovo mėn.) Stebėjome 75 pacientus, sergančius ūminiu pertraukiamu porfirija, su įvairiapusiška 5 žmonių forma, turinčiais paveldėtą coproporphyria - 12 pacientų. Kaip ir porfirijos, susijusios su ALK-dehidratazės trūkumu, nuo 60-ųjų, kai profesorius L.I. Idelsonas pirmą kartą pradėjo spręsti šią patologiją mūsų šalyje, tačiau nebuvo užregistruotas nė vienas šios retos ligos atvejis. Todėl mes ir toliau kalbėsime tik apie pirmuosius trijų tipų ūminius pertraukiamus porfirijos tipus.

Beveik visi pacientai, sergantys ūminiu nepertraukiamu porfirija, su viena išimtimi, yra heterozigotiniai dėl defektinio geno, atsakingo už atitinkamų fermentų sintezę. Dauguma jų neturi akivaizdžių ligos simptomų, nes fermento aktyvumas sumažėjo iki

50% pakanka normaliam hemo biosintezės tempui palaikyti. Patirtis rodo, kad beveik 85% nenormalaus genų nešiotojų gyvena be žinios apie šią ligą.

Veiksniai, sukeliantys ūminę ligos eigą, ūmus pertraukiamas porfirija

Dažniausiai liga aptinkama paūmėjimo laikotarpiu, kurį gali sukelti daug veiksnių. Dažniausiai tai yra:

- vaistai (įskaitant geriamuosius kontraceptikus)
priemonėmis);
- sąlytis su pesticidais (pvz., c / buitinės trąšos);
- priešmenstruacinių moterų hormoninio profilio pažeidimas
arba nėštumo metu;
- ryškus maisto pobūdžio pobūdis, badas;
- infekcinės ligos;
- įtemptos situacijos;
- alkoholio vartojimas.

Pirmasis ūminio porfirijos priepuolio aprašymas buvo susijęs su sulfono naudojimu. Iki šiol dažniausiai pasitaikantys medicininiai vaistai - ūminio ligos sukėlėjai - yra analgetikai, sulfanilamidas ir barbitūriniai vaistai.

Visiems ligoniams ir paslėptiems vežėjams, taip pat gydytojams, kurie susiduria su ūminiu pertrūkiančiu porfirija, turi būti pateikiamas saugių ir nesaugių vaistų sąrašas, vartojamas ūminiame pertraukiamame porfyrijoje. Šiuos sąrašus kasmet atnaujina ir paskelbia Švedijos porfyrijos centras (Faksas +46 8 672 2434). Galite perskaityti „Gemcentre“ rekomenduojamus sąrašus: VAISTŲ SĄRAŠAS.

Kadangi kitas labai dažnas ligos sukėlėjas yra hormoninis veiksnys, šis faktas paaiškina dažniau pasireiškusį ūminį pertrūkiančią porfiriją moterims, palyginti su vyrais.

Ūmus pertrūkis porfirija. Klinika

Apibendrinant mūsų pačių stebėjimų ir kitų ūmaus porfirijos tyrinėtojų patirtį, pristatome būdingiausius šios ligos klinikinius simptomus:

I. Pilvas
- pilvo skausmas, paprastai epigastrijoje arba dešinėje
retai pasitaiko, kad vietovės nėra aiškios; dažniausiai dėvimi
paroksizminis pobūdis, kartais nuolatinis,
trunka kelias valandas ar dienas;
- pykinimas, vėmimas;
- vidurių užkietėjimas, mažiau viduriavimo.
Ii. Širdies ir kraujagyslių sistemos
- nuolatinis sinuso tachikardija (iki 160 smūgių per minutę);
- hipertenzija.
Iii. Neurologiniai
- raumenų atonija (dažniausiai paveikia galūnių raumenis ir diržą);
- galūnių, galvos, kaklo ir krūtinės skausmas;
- jautrumo netekimas (labiausiai ryškus peties krašte)
ir klubų srityse);
- kaukolės nervų pažeidimas (disfagija, diplopija,
afonija, veido ir okulomotorinių nervų parezė);
- dubens funkcijų pažeidimas;
- judesio sutrikimai, atsirandantys kaip parazitas ir paralyžius;
- kvėpavimo paralyžius.
Iv. Psichikos sutrikimai
- nemiga;
- stiprus nerimas;
- depresiniai ir isteriški komponentai;
- painiavos ir dezorientacijos;
- regos ir klausos haliucinacijos;
- toniniai-kloniniai traukuliai;
- manija;
- koma;
- epilepsijos priepuoliai.
V. Odos (tik pacientams, turintiems paveldėtą coproporphyria ir margą porfiriją)
- padidėjęs jautrumas šviesai;
- pigmentacijos pasikeitimas.

Remiantis šiais simptomais, galime padaryti tokią išvadą. Gali būti įtariama, kad bet kuris pacientas, patekęs į kliniką, turintis netikėtą pilvo skausmą, periferinę neuropatiją ar psichikos sutrikimą, gali sukelti ūminį pertraukimą. Be to, kiekvienu atskiru atveju gali būti stebimas visas išvardytų simptomų rinkinys arba tik keletas iš jų.

Dažnai pacientams, sergantiems ūminiais porfirijos priepuoliais, atliekami daugiapakopiai bandymai įvairiuose klinikų skyriuose, įskaitant chirurginius, urologinius, ginekologinius, neurologinius ir psichosomatinius.

Jei diagnozė nėra teisinga, ligos istorija dažnai būna tokia liūdna: pykinimas ir vėmimas, netoleruojantis stiprus pilvo skausmas, išmatų ir judrumo trūkumas klaidingai rodo ūmios chirurginės patologijos idėją.

Tokiais atvejais atliekant chirurginę intervenciją, naudojant barbitūratus kaip įvadinę anesteziją, liga pasunkėja: vystosi tetraplegija su kvėpavimo paralyžiumi, artikuliacija ir voniruyuschimi raumenimis. Dėl to pacientai yra prijungti prie ventiliatoriaus. Dažnai mechaninę ventiliaciją komplikuoja pneumonija, sunkus kvėpavimo nepakankamumas, kuris sukelia paciento mirtį. Tuo pačiu metu diagnozė prarandama tarp pavadinimų, žyminčių ūminę polineuropatiją su tetraplegija, ir kvėpavimo raumenų uždarymą (Guillaume-Barre sindromas, virusinis poliradikulonitas, apsinuodijimas alkoholiu ir kt.).

Vis dėlto, tinkamai diagnozavus ūmus pertraukiamas porfirijas ir teisingai pasirinktą gydymo taktiką, pacientai gali atsigauti.

Ūmus pertrūkis porfirija. Diagnozė
Tokių pacientų ūminis pertraukiamas porfirijos diagnozavimas gali būti atliekamas remiantis spalvoto šlapimo atsiradimu per išpuolį, nuo šiek tiek rožinės iki raudonos rudos spalvos, kuri tampa dar pastebimesnė, kai šlapimas patenka į šviesą.

Rožinė šlapimo spalva atsiranda dėl padidėjusio porfirinų kiekio, o raudona ruda spalva atsiranda dėl porphobilin, kuris yra porphobilinogen degradacijos produktas.

Tačiau pastebimas šlapimo spalvos pokytis nėra privalomas ūminio porfirijos požymis. Šiai diagnozei atlikti rekomenduojami šie laboratoriniai tyrimai:

1. Kokybinis šlapimo tyrimas su Ehrlicho reagentu porfobilinogeno pertekliui.
(Porphobilinogen reaguoja su Ehrlicho reagentu, susidaro rūgštiniame tirpale
spalvotas produktas yra rausvai raudonas).

Porphyrias

Porphyrias - paveldimų ligų grupė arba paveldima polinkis, atsirandantis dėl porfirino metabolizmo, susijusio su porfirinų ir jų pirmtakų kaupimu, pažeidimų, kurie yra tarpiniai hem biosintezės produktai.

Ūmus pertraukiamas porfirija (AKI) dažniausiai lydi nervų sistemos pažeidimus. AKI yra autosominė dominuojanti liga, 11 chromosomos genas, susijęs su fermento porphobilinogen deaminase trūkumu, pasireiškiančiu pilvo skausmo ir neurologinių sutrikimų atakomis. 70–90 proc. Atvejų yra besimptomė genetinės defektų nešiklio būklė, 10–30 proc. Liga pasireiškia ūminiais išpuoliais, dažniau moterimis.

Porfirijos patogenezėje svarbi yra ląstelių energijos tiekimui reikalingų hemų turinčių fermentų trūkumas. Labiausiai pažeidžiama periferinė nervų sistema. Išryškėja daugiausia motorinių ir vegetatyvinių pluoštų išeminio genezės dismetabolinė pirminė ašies degeneracija ir segmentinė demielinizacija.

OPP ataką dažnai sukelia agentai, kurie kepenyse sukelia O-aminolevulino rūgšties sintezę:

1. prieštraukuliniai vaistai (barbituratai, fenitoinas, mezuksimidas);
2. raminamieji ir centriniai raumenų relaksantai (chlordiazepoksidas, meprobamatas);
3. antimikrobiniai (sulfonamidai, griseofulvinas);
4. skalsių alkaloidai, sintetiniai estrogenai;
5. alkoholis;
6. mažai angliavandenių maistas;
7. stresą.

Ūminis ataka prasideda nuo pilvo skausmo ir vidurių užkietėjimo, tada pasireiškia neurologiniai sutrikimai. Atsiranda motorinė polineuropatija, turinti dominuojančią ir ankstesnę rankų pralaimėjimą. Achilijai būdingas bendras gilių refleksų slopinimas. Parezė gali progresuoti į tetraplegiją, galimą kvėpavimo raumenų ir galvos nervų pažeidimą: X, VII, III. Autonominio sutrikimo požymiai yra būdingi: fiksuota tachikardija, kurios laipsnis apibūdina ligos stadiją, ortostatinę hipotenziją, anizokoriją, vazomotorinius sutrikimus. 50% atvejų aptinkamas polineurinis jautrumo sutrikimas. Psichopatologiniai sutrikimai pasireiškia psichomotoriniu susijaudinimu, depresija, sumišimu, epilepsijos priepuoliais ir koma. Po atakos gali išlikti polineuropatija ir psichikos sutrikimai. Pacientų šlapimas per kelias valandas, besikeičiantis spalva, turi „Burgundijos vyno“ arba „uosto“ spalvą.

Diagnostika

Porfirijos atakos metu ir tarpkultūriniu laikotarpiu padidėja O-ALK ir porfobilinogeno išsiskyrimas su šlapimu, kurį patvirtina Watson-Schwartz testas.

Diagnozė patvirtinama lyginant porphobilinogen deaminazės aktyvumą paciento eritrocituose ir giminaičių. Pacientams fermentų aktyvumas yra dvigubai mažesnis nei sveikų šeimos narių. Pigmento buvimas kartu su polineuropatija rodo porfiriją. Panašūs neurologiniai pasireiškimai pastebimi paveldimoje koproporfirijoje ir kopropropotopijoje.

REV. prof. A. Skoromtsa

„Porphyrias“ ir kiti straipsniai iš skyriaus „Informacijos apie neurologiją“

Porfirija: simptomai ir gydymas

Porfirija - pagrindiniai simptomai:

• Spazmai
• Pilvo skausmas
• Pykinimas
• Širdies širdies plakimas
• Vėmimas
• Viduriavimas
• Nemiga
• Odos pigmentacija
• Kraujavimas
• Vidurių užkietėjimas
• Aukštas kraujospūdis
• Depresija
• Haliucinacijos
• Rožinis šlapimas
• Opų atsiradimas
• Sąmonė
• Isterijos ritmas
• Variklio disfunkcija
• Nykstantys nagai
• Pūlingos pūslės ant odos

Porfirija yra įgimtų ligų grupė, kurią sukelia porfirinų kūno lygio padidėjimas, taip pat jų sudedamosios medžiagos. Porfirinai yra medžiagos, kurias sintezuoja visos kūno ląstelės, didesnė kaulų čiulpų ar kepenų ląstelėse, nes jos sukurtos hemoglobino, o ne baltymų, ir įvairių fermentų gamybai. Jų didelis kaupimasis, arba, atvirkščiai, to, kad trūksta tokių ligų, atsiranda.

Natūralios formos porfirinai yra kristalinės medžiagos, turinčios rausvą atspalvį ir yra susijusios su deguonies transportavimu ir biologinio oksidacijos procesu. Atsižvelgiant į priežastis, šią ligą gali sukelti išoriniai veiksniai, pavyzdžiui, cheminių elementų poveikis dirbant su jais, arba veikimas su maistu, ir vidiniai veiksniai, kuriuos sukelia pats kūnas. Iš kūno gaunamas natūralus būdas - su išmatomis ar šlapimu.

Pagrindiniai ligos simptomai yra padidėjęs jautrumas saulės spinduliams ir sunkių nudegimų atsiradimas per trumpą buvimą saulėje. Tokie žmonės tiesiog priversti aktyviai gyventi vakare ar naktį. Štai kodėl šis sutrikimas vadinamas vampyro liga. Bet kokios rūšies ligos diagnozė grindžiama paveldimų veiksnių analize, paciento tyrimu ir kraujo tyrimo atlikimu, naudojant biocheminę analizę. Šiuo metu nėra visiško tokio sutrikimo pašalinimo metodų. Gydymas daugiausia skirtas sumažinti ligos požymių pasireiškimą.

Etiologija

Dažniausiai porfirija genetiškai skiriama iš vienos kartos į kitą, tačiau yra keletas rizikos grupių, kai liga gali išsivystyti visiškai sveikiems žmonėms. Pagrindinės tokių pažeidimų priežastys:

• tam tikrų vaistų vartojimas ilgą laiką, ypač gliukokortikosteroidai arba geriamieji kontraceptikai;
• piktnaudžiavimas alkoholiu;
• ilgai nevalgius;
• įvairūs infekciniai ir uždegiminiai kepenų procesai;
• cheminis apsinuodijimas;
• hormonų sutrikimai moterims iki menstruacijų pradžios;
• ilgalaikis įtemptų situacijų poveikis;
• nėštumo laikotarpiu.

Svarbus diagnozės ir gydymo procesas yra aukščiau nurodytų etiologinių pasireiškimo veiksnių nustatymas, jų tolesnis koregavimas ar pašalinimas.

Veislės

Priklausomai nuo pagrindinės svetainės, ši liga gali atsirasti:

• pablogėjusi porfirino sintezė kaulų čiulpuose - vyrauja išoriniai požymiai;
• kepenų sintezės sutrikimai - pasireiškia tokie simptomai kaip psichozė, mėšlungis ir pilvo skausmas. Nesilaikoma odos vientisumo;
• mišrus sutrikimas.

Bet koks porfirijos pasireiškimas priklauso nuo ligos formos. Žmogaus kaulų čiulpuose atsiranda eritropoetinė porfirija. Ji yra įgimta liga ir vystosi ankstyvame amžiuje, dažnai pirmaisiais gyvenimo metais, pasireiškia kelis kartus dažniau vaikams nuo trejų metų. Lytis nesvarbu. Simptomai išreiškiami spontaniškai, o pirmasis - tai raudono atspalvio įsigijimas šlapimu. Kai saulės spinduliai patenka į odą, susidaro nedideli burbuliukai, tačiau antrinės infekcijos metu jie yra pūlingų opų pavidalu. Vaikai dažnai neturi plaukų ir nagų, pusė atvejų yra visiškai akli. Tokia būklė, net ir po gydymo, gali sukelti paciento negalios ir mirties.

Eritropoetinė protoporfirija taip pat yra įgimta ligos forma, tačiau jai būdingas švelnesnis kursas nei ankstesniame etape. Eritropoetinė koproporfija yra labai retas sutrikimas, jo apraiškose jis šiek tiek panašus į ankstesnį sutrikimo tipą.

Ūminis pertrūkis porfirija yra kepenų ligos rūšis ir dažnai sukelia žmogaus mirtį dėl sunkių neurologinių požymių. Pagrindinis simptomas yra ūminio ir nepakeliamo pilvo skausmo atsiradimas. Be to, yra psichozė, padidėjęs kraujospūdis, paralyžius ir koma. Dažnai pacientai miršta dėl paralyžiaus ar komos.

Žmogaus būklės pablogėjimas ligos metu pastebimas vaisingo laikotarpio metu arba vartojant vaistus. Dažnai tokių žmonių artimieji giminaičiai diagnozuojami paslėpta šios rūšies sutrikimo forma. Paveldima coproporphyria paprastai vyksta latentiškai, tačiau pagal klinikinius požymius ji yra panaši į pirmiau aprašytą formą.

Paprastoji porfirija yra paveldima, kuriai būdingas stiprus pilvo skausmas, neurologinių simptomų pasireiškimas ir kai kuriais atvejais yra inkstų nepakankamumas. Išpuolis gali įvykti dėl narkotikų vartojimo ir vaisingo laikotarpio.

Vėlyvos odos porfirija stebima žmonėms, kurie nuolat liečiasi su cheminiais nuodais, alkoholio vartojančiais asmenimis, taip pat tais, kurie kenčia nuo hepatito. Medicinoje yra daug prieštaravimų dėl to, ar ši forma yra įgimta, ar įgyta. Būdingas odos pažeidimų, ty didelio jautrumo saulės spinduliams, pasireiškimas. Dažnai yra kepenų sutrikimai. Liga dažniausiai yra vyresniems nei keturiasdešimt metų vyrų.

Savo ruožtu vėlyvos odos porfirija yra:

• gerybiniai burbuliukai atsiranda tik vasarą ir jiems būdingas švelnus kursas;
• distrofiniai - odos neoplazmai išlieka iki rudens, lizdinės plokštelės veikia gilesnius odos sluoksnius, opos atsiranda randų vietoje.

Simptomai

Ligos simptomai skiriasi priklausomai nuo tipo, tačiau daugeliu atvejų pastebimas šių simptomų derinys:

• ryškus skausmas įvairiose vietose, tačiau dažnai pasirodo dešinėje pusėje;
• pykinimas ir vėmimas;
• vidurių užkietėjimas, kinta viduriavimas;
• širdies susitraukimų dažnio padidėjimas iki 160 smūgių per minutę;
• normalaus viršutinės ir apatinės galūnių raumenų tono trūkumas;
• aukštas kraujo spaudimas;
• paroksizminiai skausmingi galūnių, kaklo, krūtinės spazmai;
• sumažėja arba visiškai prarandamas jautrumas;
• motorinių funkcijų pažeidimas jų sudėtingumo ar blauzdos paralyžiaus pavidalu;
• miego sutrikimai - nemiga;
• depresija;
• isterijos ritmas;
• padidėjęs nerimas;
• regos ir klausos haliucinacijos;
• odos vientisumo pažeidimas - net ir esant nedideliam saulės spindulių poveikiui, ant odos pradeda atsirasti pūslių turintys pūsleliai arba opos;
• traukuliai;
• sąmonės debesys;
• šlapimas išsiskiria rausvu atspalviu;
• plaukų kailis ir nagų plokštelės gali būti iš dalies arba visiškai neveiksmingos;
• sąnarių judėjimo sutrikimas, kai rankos ar kojos negalima visiškai sulenkti;
• odos pigmentacija ir opų atsiradimas ant rankų ir veido yra būdingiausios vėlyvosios odos porfirijai. Rudos dėmės yra pilkos arba rausvos spalvos;
• koma.

Ūmus porfirija pasireiškia specifiniais simptomais:

• padidėjęs jautrumas šviesai atrodo kaip degančios ligos išraiška;
• per didelis plaukų augimas ant galvos, storų blakstienų ir antakių;
• veido ir rankų odos randai sukelia rankų savybių iškraipymą ir deformaciją;
• nuo šviesos poveikio, nagai sunaikinami;
• kraujavimas;
• širdies ir kraujagyslių sistemos bei kepenų veikimo pažeidimai, kurie kai kuriais atvejais sukelia asmens mirtį ligos metu.

Daugeliu atvejų ši liga pasireiškia kintančiais simptomų ir atsitraukimo laikotarpiais. Tai daugiausia būdinga kaulų čiulpų porphyrias, kai požymiai yra išreikšti priklausomai nuo sezono.

Diagnostika

Diagnostinės priemonės, skirtos bet kuriai ligos formai, yra pagrįstos specialistu, tiriančiu paciento ligą ir atliekant biocheminę kraujo, šlapimo ir išmatų analizę. Šiam sutrikimui būdingas didelis uroporfirino ir koproporfirino kiekis šlapime ir kraujyje, taip pat protoporfirino buvimas išmatose. Simptomai taip pat gali daug pasakyti patyrusiam specialistui.

Diagnozės pagrindas yra paveldimų eritropoetinių ir kepenų sutrikimų diferencijavimas nuo polineirito ar kitų psichikos sutrikimų. Ūmus pertraukiamas porfirija turi būti skiriamas nuo ūminio nuodingumo nuodingomis medžiagomis. Diagnozėje taip pat atsižvelgiama į didelį geležies kiekį kraujyje. Dėl netinkamos diagnozės ir netinkamo gydymo pacientams, sergantiems ūmaus ligos forma, yra didelė mirties rizika.

Gydymas

Šiuo metu nėra specialių priemonių visiškam ligos pašalinimui. Gydymo pagrindas - priemonės, kuriomis siekiama sumažinti išorinių ir vidinių simptomų pasireiškimą, taip pat normalios medžiagų apykaitos atnaujinimą. Daugeliu atvejų pacientams skiriamos askorbo ir folio rūgšties vitaminų kompleksų injekcijos.

Gydant paveldėtą porfiriją, esančią kaulų čiulpuose, ligos gydymą sudaro antioksidantų, gliukozės, hematino ir riboksino naudojimas, siekiant sumažinti išorinių požymių išraišką. Be to, skiriami tepalai ir drėkinantys balzamai, kuriuose yra kortikosteroidų ir rezorcinolio.

Be to, efektyviausias būdas gydyti ir pašalinti diskomfortą yra paciento apsauga nuo saulės spindulių poveikio, taip pat visiškas vaistų, kurie sukėlė porfirijos priepuolio paūmėjimą, pašalinimas.

Be to, svarbu nepamiršti, kad daugelis žmonių turi porfiriją latentinėje formoje ir aptinkami biocheminių tyrimų metu. Todėl tais atvejais, kai ši liga aptinkama asmenyje, taip pat rekomenduojama ištirti jo artimiausią šeimą. Laiku diagnozavus ir tinkamai gydant simptomus, galima pasiekti teigiamą pacientų prognozę.

Jei manote, kad turite porfiriją ir šios ligos požymius, gydytojai gali Jums padėti: hematologas, dermatologas, terapeutas.

Mes taip pat siūlome naudoti mūsų internetinę ligų diagnostikos paslaugą, kuri parenka galimas ligas pagal įvestus simptomus.

Antinksčių nepakankamumas yra sunkus endokrininės sistemos sutrikimas, kuriam būdingas antinksčių hormonų gamybos sumažėjimas. Liga pasižymi sunkiu ir nuolat progresuojančiu kursu. Tai beveik vienodai randama abiejose lytyse. Dažnai diagnozuojama vidutinio amžiaus, nuo dvidešimt iki keturiasdešimties metų. Medicinoje ši sąlyga turi antrą vardą - hipokorticizmą.

Inkstų nefroptozė yra pavojinga liga, kuriai būdingas padidėjęs inkstų judumas. Tai, savo ruožtu, sukelia šlapimo sistemos organų santykio pažeidimus. Jei tokia patologinė būklė vystosi ir progresuoja, organas juda į skrandį ar net dubenį, kartais vėl grįždamas į savo fiziologinę padėtį. Pagal ICD-10, nefroptozė priklauso 14-čiai ligų klasei.

Hipoparatiroidizmas yra liga, kurią sukelia nepakankama parathormono gamyba. Dėl patologijos progresavimo stebimas kalcio absorbcijos pažeidimas virškinimo trakte. Hipoparatiroidizmas be tinkamo gydymo gali sukelti negalios.

Arseno apsinuodijimas yra patologinio proceso, kurį sukelia toksiškos medžiagos nurijimas, vystymasis. Tokią žmogaus būklę lydi ryškūs simptomai ir, nesant specifinio gydymo, gali atsirasti sunkių komplikacijų.

Aerofobija - psichologinio pobūdžio pažeidimas, išreikštas panikos baime skristi bet kokiu orlaiviu. Statistika rodo, kad apie 40% planetos žmonių kenčia nuo šios ligos. Tačiau, jei atidžiai apsvarstysite savo sveikatą ir tinkamai atliksite parengiamąją veiklą prieš skrydį, galite sumažinti šio pažeidimo simptomus.

Naudodamiesi pratimais ir nuosaikumu, dauguma žmonių gali be medicinos.

Medicinos paslaugų portalas

Trims porfirijoms būdingi periodiniai neurologiniai priepuoliai, vadinami ūminiu porfirijos priepuoliu. Visos trys ligos yra paveldimos autosominiu dominuojančiu mechanizmu. Porfirijos atakos taip pat pastebimos 5-aminolevulino rūgšties dehidrazės nepakankamumo atveju, ši liga yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu.

Pirmąjį ūmaus porfirijos atvejį 1889 m. Apibūdino vokiečių fiziologas Stokvis. Jis apibūdino pacientą, kuriam po sulfonato išsiskyrė paralyžius ir tamsėja, ir tada staiga mirė. Vėliau Waldenstromas vartojo terminą „ūminis porfirija“, kad apibūdintų neurologinės krizės išpuolius 103 pacientams iš Švedijos.

Ūminis pertrūkis porfirija yra labiausiai paplitęs ūminio porfirijos tipas Jungtinėse Amerikos Valstijose, kurių dažnis yra 1:10 000–20 000. Šis rūšies porfirija taip pat yra paplitusi tarp Skandinavijos, Anglijos ir Airijos gyventojų. Psichiatrinėse ligoninėse dažnumas siekia 3 iš 10 000 pacientų. Dauguma žmonių, sergančių genetiniais sutrikimais, neturi klinikinės padėties, o liga visą gyvenimą gali likti simptomiškai.

Tik porfirino pirmtakai - 5-aminolevulino rūgštis ir porfobilinogenas, o ne porfirija - sukelia ūminį porfirijos priepuolį. Ūminio porfirijos priepuolio metu padidėja 5-aminolevulino rūgšties ir porfobilinogeno išsiskyrimas su šlapimu. Tarp atakų šlapimo išsiskyrimas mažėja, bet normaliąja verte nepasiekia. Panašiai kaip ir kiti ūminiai porphyrias, ūminis pertrūkis porfirija retai pasireiškia iki brendimo.

1940 m. Barnesas apibūdino porfiriją, kuri skiriasi nuo ūminio perhimo sukeltos porfirijos pacientams, sergantiems neurologiniais priepuoliais, ir lėtine odos liga. Jis taip pat atkreipė dėmesį į tai, kad Pietų Afrikoje liga pasireiškia ne tik ūminių neurologinių priepuolių, bet ir odos apraiškų atsiradimu. 1950 m. Viduryje. pasiūlė sąvoką „vargana porfirija“, nes liga turi įvairų klinikinį vaizdą.

Įvairių porfirijų pasireiškimo dažnumas priklauso nuo tiriamos populiacijos. Liga nėra paplitusi tarp JAV gyventojų, tačiau nustatyta, kad tarp baltųjų Pietų Afrikoje dažnumas yra 3: 1000. Daugelis atvejų buvo pastebėti tarp Nyderlandų gyventojų, kurie emigravo 168-ojoje šalyje į Pietų Ameriką, palikuonių. Klinikiniai pasireiškimai retai pasitaiko prieš 20-30 metų. Ūminio porfirijos protrūkio metu pastebėtas vidutinis 5-aminolevulino rūgšties ir porfuubilinogeno išsiskyrimo su šlapimu padidėjimas, kuris, simptomai nesukelia, normalizuojasi.

Taip pat būdingas nuolatinis protoporfirino ekskrecijos padidėjimas su išmatomis. Tai yra protoporfirino išsiskyrimo su išmatomis pažeidimas padeda nustatyti diagnozę. Taip pat naudokite specifinio fluorescencinio žymens porfirino apibrėžimą plazmoje, kai kuriems pacientams porfirino koncentracijos tulžyje nustatymas gali būti informatyvus.

1955 m. Bergeris ir Goldbergas pasiūlė, kad liga pasireikštų ūminiais neurologinių sutrikimų ir didelės 5-aminolevulino rūgšties ir porfobilinogeno kiekiu šlapime kaip paveldima koproporfija. Skirtingai nuo anksčiau aprašytų porfirijų, ši liga pasižymi žymiu koproporfino ekskrecijos padidėjimu su šlapimu ir išmatomis; taip pat rodo odos apraiškas. Apskritai, ši liga pasireiškia daug rečiau nei ūminis pertraukiamas porfirija.

Klinikinis ūminio porfirijos atakos vaizdas

Visų ūminių porfirijų klinikiniai ūminio porfirijos priepuolio požymiai yra vienodi, nors jie gali būti sunkesni, kai ūminis pertraukiamas porfirija. Išpuolio sunkumas iš dalies priklauso nuo nervų sistemos poveikio prieš gydymo pradžią. Moterims priepuoliai yra dažnesni ir, matyt, sunkesni. Išpuolis gali pasireikšti vartojant vaistus ir pasninkavus. Kai kurioms moterims prieš menstruacijas pasireiškia priepuoliai, o tai rodo svarbų moterų lytinių hormonų vaidmenį. Tačiau dauguma pacientų gerai toleruoja nėštumą.

Praktinis visada pažymėti pilvo skausmą. Tai sukelia autonominės nervų sistemos sutrikimas. Skausmai yra koliksni, dažnai lokalizuoti apatinėje pilvo dalyje. Fizinės apžiūros metu pastebimas žarnyno triukšmo sumažėjimas ar nebuvimas, o pilvo ertmės rentgeno tyrimas lemia žarnyno susitraukimo ir išplitimo sritis. Skausmas sumažėja ganglijų blokadų metu, mirusiems pacientams buvo nustatyta, kad sunaikinamas visceralinių nervų mielino apvalkalas. Be to, pacientai skundžiasi pykinimu, vėmimu, vidurių užkietėjimu ar rečiau viduriavimu. Kadangi kraujyje dažnai aptinkama leukocitozė, prieš diagnozuojant pacientą dažnai atliekama laparotomija.

Kiti autonominio nervų sistemos sutrikimo požymiai ir simptomai yra tachikardija ir nestabili hipertenzija. Jei šie simptomai pasireiškia, pacientą reikia atidžiai stebėti, nes yra žinomi staigūs mirtys, gali būti karščiavimas, posturalinė hipotenzija.

Iš periferinės nervų sistemos pastebimi motoriniai ir jutimo sutrikimai. Judėjimo sutrikimai atsiranda anksti, paveikiamos proksimalinės raumenų grupės; skirtingai nuo Hyyen-Barre sindromo, viršutinės galūnės yra pirmosios, kurios turi įtakos. Elektrofiziologinis tyrimas nustato, kad yra akoninė poliradikulopatija arba neuropatija. Kvėpavimo raumenų paralyžius gali būti pavojingas gyvybei, tokiu atveju reikalingi intubacija ir dirbtinė plaučių ventiliacija. Laimei, ši komplikacija paprastai atsiranda po atakos. Būdingas galūnių, krūtinės ir nugaros skausmas. Pacientai skundžiasi jautrumo ir parastezijos pažeidimu. Iš pradžių gilios sausgyslės refleksai yra normalūs, tačiau pailgėjusios atakos palaipsniui mažėja. Pastebėta, kad kulkšnių refleksai gali išlikti selektyviai.

Taip pat būdingas centrinės nervų sistemos pažeidimas. Pirmasis artėjančios atakos požymis gali būti dirglumas. Išpuolio metu atsiranda nemiga, nerimas ir elgesio sutrikimai. Pacientas gali tapti karštu, jo būklė gali būti laikoma isterija, kuri, savo ruožtu, gali reikšti vaistų vartojimą ir pulti. Vertinant psichinę būklę, galima nustatyti sunkią depresiją ar paranoiją, pažymėti psichozę ir haliucinacijas. Po ūminio priepuolio dažniau nei bendroje populiacijoje pastebimi lėtiniai psichikos sutrikimai, ypač depresija.

Ūminio išpuolio metu gali išsivystyti traukuliai, o tai yra sunki klinikinė problema, nes dauguma antikonvulsantų gali sustiprinti išpuolį. Akivaizdu, kad gabapentinas yra išimtis, greičiausiai todėl, kad jis daugiausia nėra metabolizuojamas kepenyse. Pažymima antidetinio hormono sekrecijos su tuo pačiu hiponatremija pažeidimas, autopsijos metu nustatomi hipotalaminio regiono pokyčiai. Poveikio encefalogramoje pokyčiai gali būti nustatyti, kai nėra traukulių aktyvumo, būdingiausio nespecifinio sulėtėjimo. Sunkios atakos metu gali pasireikšti mieguistumas ir koma. Per pastaruosius 50 metų pacientų, kuriems reikia hospitalizuoti, ūmios pertraukos porfirijos mirtingumas buvo tris kartus didesnis nei likusio gyventojų skaičiaus mirtingumas, dauguma mirčių įvyko ūmaus ataka. Išgyvenimas su hematino terapijos atsiradimu 1971 m.

Pacientui, neturinčiam „porfirijos“ diagnozės, kai yra ūminio porfirijos priepuolio požymių ir simptomų, jo tipas nesvarbu, nes gydymas yra vienodas visoms rūšims. Būtina nustatyti 5-aminolevulino rūgšties ir porfobilinogeno kiekį šlapime, nes jų ekskrecija padidėja per ūminį porfiriją. Siekiant išvengti porfobilinogeno sunaikinimo, į šlapimo surinkimo talpą įpilkite natrio karbonato. Porphobilinogen kiekiui šlapime nustatyti galima taikyti keturis metodus: Watson-Schwartz testą, Hoich testą, Moseroll-Granin testą ir specialius rinkinius porfobilinogeno Trace PBG rinkinio pėdsakų nustatymui. Visi mėginiai yra pagrįsti porphobilinogen ir Ehrlich reagento reakcija, rūgštintoje terpėje susidaro raudona spalva. Ekspertų grupė neseniai rekomendavo šiuos rinkinius nustatyti porphobilinogen, kad būtų galima nustatyti ūminį porfirijos priepuolį, jie gali būti naudojami porfobilinogeno kiekiui šlapime nustatyti, kai koncentracija yra didesnė kaip 6 mg / l. Naudojant Ehrlicho reagentą, sudarantį raudonąją medžiagą, urobilinogenas gali sąveikauti; Watson-Schwartz testas turi būti atliekamas ypač atsargiai, kad būtų pašalinti klaidingi teigiami rezultatai. Jei šlapimas, kuriame yra porfobilinogeno perteklių, yra veikiamas šviesos ir atvirame ore, dėl porfobilinogeno pavertimo porfirinu ir kitais pigmentais jis gali tapti juodas. Jei pacientas yra sunkioje būklėje, gydymą galima pradėti remiantis šiais mėginiais.

Nustačius ūmaus porfirijos diagnozę, galima įvertinti ligos tipą. Porfobilinogeno deaminazės aktyvumas eritrocituose, protoporfirino išsiskyrimas su išmatomis, porfirino fluorescencija plazmoje ir koproporfirino išsiskyrimas su šlapimu ir išmatomis sumažėja.

Porfirijos varžybos

Porphyrias - tai retų ligų grupė, kuri dažniausiai yra paveldima (gali būti įgyjama), kuri yra pagrįsta vieno iš hem biosintezės sistemos fermentų trūkumu, dėl kurio organizme ir jų pirmtakuose, būtent porphobilinogen (PBG) ir δ, atsiranda pernelyg didelis porfirinų kaupimasis. α-aminolevulino rūgštis (δ-ALA). Be to, bespalviai porfirinogenai greitai oksiduojasi į porfirinus, kurie suteikia raudoną fluorescenciją (iš pradžių terminas „porphyros“ buvo ne liga, bet ryškiai violetinės raudonos spalvos kristaliniai porfirinai, kurie gavo pavadinimą iš graikų „porphyros“ - magenta).

Porfirinai yra ciklinis tetrapirolis su skirtingomis galinių grupių grupėmis. Pagrindinis šios kompleksinės žiedo grupės bruožas yra gebėjimas surišti metalus, iš kurių geležis ir magnis yra svarbūs (hemas ir chlorofilas yra labiausiai žinomi metaliniai porfirinai). Apskritai, hemo biosintezė reiškia porfirino metabolizmo etapus, pradedant nuo glicino reakcijos su sukcinilkoenzimu A ir baigiant protoporfirino formavimu. Šioje sintezės grandinėje dalyvauja ne patys porfirinai, bet jų sumažėjusi forma - porphyrinos.

Laiku diagnozuoti ūmines porfirijos formas trukdo daugybė jų klinikinių apraiškų, užmaskuojančių porfiriją kitoms ligoms (ligų klinikinių apraiškų polimorfizmas gali būti panašus ir imituoti ūminę chirurginę patologiją, pasikartojančią polineuropatiją, epilepsiją ir pan.). Priklausomai nuo vyraujančio metabolinio defekto lokalizacijos, porfirija išsiskiria:

■ eritropoetinis: [1] įgimtas eritropoetinis; [2] eritropoetinė protoporfirija;
■ kepenų: [1] porfirija, susijusi su ALA dehidrogenazės trūkumu; [2] ūminis pertrūkis porfirija; [3] paveldima (įgimta) koproporfija; [4] margas porfyrija; [5] vėlyvos odos porfirija.

Atkreipkite dėmesį! Klinikinių požymių skirtumai skirtingomis nosologinėmis formomis priklauso nuo hemo biosintezės ciklo lygio, kuriuo fermentas su sumažinta aktyvumo funkcija nustato, kuri porfirinų frakcija vyrauja atsirandančiuose metabolituose. Jei aukšto ciklo metu blokuojamas hemo pasikeitimas, tinkamo porfirino izomerai yra tropiniai dermos atžvilgiu ir sukelia fotodermatozę. Esant fermentinio defekto, esančio pradiniuose hem biosintezės ciklo etapuose, tarp metabolitų vyrauja porfirinų (PBG ir δ-ALA) pirmtakai, turintys neurotoksinių, demielinizuojančių efektų, dėl kurių atsiranda sensorinė-motorinė polineuropatija.

Intensyvios medicinos specialistams ypač aktualu yra ūminis porfirija, nes jie gali debiuoti su pavojingomis neurologinėmis komplikacijomis ir reikalauti gydymo intensyviosios terapijos skyriuje. Nepakankamai įvertinus ūminio porfirijos simptomų komplekso žinojimo svarbą, atsiranda delsimo diagnozė, netinkamas gydymas ir neigiami rezultatai. Jei negydoma, pacientams atsiranda motorinė neuropatija: raumenų silpnumas, virsta tetrapareze ir vangiu tetraplegija. Plėtra diafragma, pagalbiniai kvėpavimo raumenys, balso virvės, minkštųjų gomurių raumenys, viršutinės stemplės trečdalio raumenys. Tai sukelia neuromuskulinį kvėpavimo nepakankamumą. Nesant patogenetinio gydymo, progresuoja sąmonės sutrikimas, netgi koma dėl porfirinės encefalopatijos. Ilgalaikę imobilizaciją komplikuoja hospitalinės infekcijos ir hiperatabolizmo sindromas. Pacientų mirtis paprastai atsiranda dėl komplikacijų, kurių išgydyti neįmanoma be tinkamo pagrindinės ligos gydymo.

Be ūminio pertrūkiančio porfirijos (OPP; porfobilinogeno-dezazazės [PBGD] geno defekto), paveldimas koproporfyrija (koproporfirino-genoksidazės geno defektas [CPOX]) ir įvairiapusiška porfirija (protoporphyro-a-pro-porphyry geno defektas) yra a-o-porciphenyric geno (CPOX) nebuvimas; Visos ūminės porfirijos formos turi autosominį dominuojantį paveldą, turintį mažą mutantinio geno atsiskyrimą. OPP atveju genas lokalizuotas ir dekoduojamas. Jis yra ilgoje 11 chromosomos rankoje ir susideda iš 15 egzonų. AKI yra labiausiai paplitusi porfirijos forma, jos paplitimas Europos šalyse yra nuo 5 iki 12 atvejų 100 tūkstančių gyventojų, ir dažniausiai tai yra sunkiausia klinikinė. 80% patologinio geno nešiotojų, jų gyvenime klinikinių pasireiškimų nėra (latentinė, subklininė porfirija). Tik 20% patologinio geno nešėjų turi kliniškai akivaizdžių AKI išpuolių per visą jų gyvenimą.

Kaip minėta, porfirijos pagrindas yra hemos biosintezės pažeidimas, dėl kurio porfirinų ir jų pirmtakų organizme, būtent PBG ir δ-ALA, kaupiasi per daug. Šių medžiagų perteklius turi toksišką poveikį organizmui ir sukelia būdingus klinikinius simptomus (žr. Toliau). ALK ir PBG sukelia ūminius neurologinius sutrikimus, pilvo skausmą, autonominę disfunkciją, periferinę neuropatiją ir psichozę, ir, paprastai, odos pokyčius, ypač jautrumą šviesai, vėlesniais ligos etapais.

Visi klinikiniai ūminio porfirijos priepuolio pasireiškimai paaiškinami vegetacinės nervų sistemos dalyvavimu, periferinės ar centrinės nervų sistemos disfunkcija. Tačiau nervų sistemos pažeidimo mechanizmai lieka neaiškūs. Kraujagyslių ir neuroendokrininių sutrikimų reikšmė patogenezei yra aiški. δ-ALA ir PBG turi tiesioginį tonogeninį poveikį kraujagyslių sienai ir lygiems raumenims; ir vietinis vazospazmas gali sukelti išemiją ir segmentinę demielinizaciją periferinėje ir centrinėje nervų sistemoje. Pailgėjimo metu padidėja katecholaminų kiekis kraujyje, kartais - pheochromocitomos metu. AKI yra viena iš dažniausiai pasitaikančių netinkamo ADH sekrecijos sindromo priežasčių, kurios yra susijusios su hipotalamijos pažeidimu ir sukelia hiponatremiją ir hipo-osmoliarumą plazmoje ir dėl to pasireiškia ryškiomis smegenų apraiškomis (depresija arba sąmonės neaiškumas, epilepsijos priepuoliai). Nervų sistemos ir kitų organų bei audinių pažeidimas taip pat susijęs su porfirinų ir jų pirmtakų citotoksiniu poveikiu. Su krauju porfirinai plinta visame kūne ir patenka į odą. Ten, insoliacijos metu, jie sąveikauja su fotonais (fotocheminėmis reakcijomis), perneša absorbuotą energiją į deguonies molekules, kad susidarytų laisvieji radikalai (ypač superoksido radikalas) ir sukelia fototoksinę reakciją.

Propirinogeniniai veiksniai, galintys sukelti ūminio porfirijos išpuolius besimptomoje genetinio defekto nešiklyje, yra: badas (mažai kalorijų turintis mažai angliavandenių dietos), infekcijos, alkoholio vartojimas, apsinuodijimas arsenu ir švinu, vartojant tam tikrus vaistus (NVNU, analgetikus, antibiotikus, sulfanilamidus, barbitūrus, antibiotikus, sulfanilamidus, barbitūrus, [Narkotikų sąrašas nuolat didėja], insolacija, moterų lytinių hormonų lygio svyravimai (menstruacijos, nėštumas). Dažniau ūmios porfirijos atsiranda moterims, retai prieš brendimą, atakų dažnumas ir sunkumas mažėja, kai prasideda menopauzė.

Chirurgai, neuropatologai, psichiatrai, ginekologai ir urologai gali susidurti su ūminėmis porfirijos formomis. Klinikiniu požiūriu ūminio porfirijos ataka (ataka) pasireiškia šiais simptomais (nė vienas iš šių simptomų nėra specifinis, tačiau jų derinys turėtų būti nerimą keliantis galimas porfirija):

■ ūminis pilvo skausmas (be peritoninių simptomų), apatinėje nugaros dalyje ir galūnėse (skausmas paprastai pasireiškia prieš raumenų silpnumą);
■ raudonasis šlapimas (nuo rožinės iki rudos);
■ autonominiai sutrikimai - tachikardija, padidėjęs kraujospūdis, vidurių užkietėjimas, vėmimas, sfinkterio sutrikimai (dubens organų funkcijos sutrikimas);
■ periferinė parezė, raumenų silpnumas, galimas kvėpavimo raumenų, galvos nervų, svogūnų sutrikimų įtraukimas;
■ psichikos sutrikimai - nerimas, depresija, haliucinacijos, deluzijos (paprastai pacientams yra psichozė, panaši į šizofrenijos psichozę, kuri kai kuriais atvejais sukelia pacientų hospitalizavimą psichiatrijos ligoninėse);
epilepsijos priepuoliai;
■ hipotalaminė disfunkcija - centrinė karščiavimas, hiponatremija.

Atkreipkite dėmesį! Dažniau ūminis porfirija pasireiškia kaip polisimptominė liga, turinti ūminę pradžią. Tačiau yra daugiau retų klinikinių formų: oligo-ar net monosimptominiai pasireiškimai (įskaitant polineuropatiją ar epilepsijos priepuolius ir tt) su subakute ir lėtine ligos eiga.

Pirmasis išpuolis (ūminis porfirija) paprastai atsiranda nuo 15 iki 35 metų amžiaus (daug rečiau vaikų ar vyresnių nei 50 metų). Moterims klinikiniai pasireiškimai dažniau pasireiškia 1,5-2 kartus dažniau nei vyrams. Tipiškų atvejų atveju ataka prasideda nuo autonominių simptomų, juos jungia psichikos sutrikimai, o vėliau daugiausia motorinė polineuropatija, tačiau procesas gali sustoti bet kuriame iš šių etapų. Išpuolio eiga yra įvairi. Bendra atakos trukmė svyruoja nuo kelių dienų iki kelių mėnesių. Paprastai polineuropatija išsivysto akutiai arba subakutiškai. Daugeliu atvejų simptomai pasiekia didžiausią vystymąsi per 1–4 savaites, tačiau kartais progresavimo etapas trunka iki 2–3 mėnesių. Progresavimas vyksta nuolat arba pakopomis.

Ūminio porfirijos klinikoje vyrauja pilvo sindromas (88%). Smūgiai nėra aiškiai lokalizuoti, dažnai difuzinio pobūdžio, visuose pilvo ertmės aukštuose, kurių intensyvumas yra įvairus (nuo lengvo iki labai aštraus). Išnagrinėjus, aptinkamas pilvo pleiskanojimas, jautrumas palpacijai visuose padaliniuose, aptinkama žarnyno judrumo parezė ar susilpnėjimas. Paprastai pilvo skausmą lydi vidurių užkietėjimas, pykinimas ir vėmimas. Šis simptomų derinys dažnai yra ligoninių hospitalizavimo priežastis chirurginėse ligoninėse, turinčiose ūminio cholecistito, apendicito, žarnyno obstrukcijos ir pan. Diagnozę, ir pacientams atliekama chirurginė intervencija. Analgezijos ir chirurginių intervencijų naudojimas yra pavojingas, nes jų porfirinogeninis poveikis sukelia ligos progresavimą ir staigų pacientų būklės pablogėjimą.

Tačiau pavojingiausios porfirijos komplikacijos yra susijusios su polineuropatija, kuri išsivysto 10–60% priepuolių, dažnai 2–4 dienas po pilvo skausmo ar psichikos sutrikimų atsiradimo. Polyneuropatija iš esmės yra motorinė - jos pagrindinė apraiška yra didėjantis flapidinis tetraparezis. Porfirinės neuropatijos simptomus apibūdina įvairovė ir dinamika. Skirtingai nuo kitų axoninių polineuropatijų, porfirijos atveju pirmiausia dažnai nėra kojų, o rankų (su bibrachijos parezės raida) ir proksimalinių dalių kartais kenčia daugiau nei distaliniai. Sunkiais atvejais dalyvauja kūno raumenys, įskaitant 10% atvejų - kvėpavimo raumenis. Kranialinių nervų nugalėjimas su bulbaro sindromu, veido raumenų silpnumu, okulomotoriniais sutrikimais taip pat pasireiškia tik sunkiais atvejais ir dažniausiai dėl ryškaus galūnių įsitraukimo. Kai progresuoja polineuropatija, autonominio nervų sistemos dirginimo simptomai pakeičiami prolapso simptomais: ortostatinė hipotenzija, fiksuotas pulsas, sumažėjęs virškinamojo trakto judrumas, polinkis į hipohidrozę (kartais kartais gausus prakaitavimas), sunku šlapintis. Kai simptomai pasireiškia 10–30% atvejų, kai pasireiškia sunki polineuropatija, mirties atvejis. Labiau tikėtina, kad liga neatpažįstama laiku ir buvo paskirti porfirinogeniniai vaistai. Tiesioginės mirties priežastys yra staiga mirtis, dažnai susijusi su sutrikusi širdies inervacija ir hiperkatecholaminemija, kvėpavimo raumenų paralyžiumi arba sunkiu žievės sindromu. Išgyvenusiems pacientams atsigavimas prasideda nuo 2 iki 3 savaičių po polineuropatijos pasiekimo. Dažnai pastebimas visiškas atsigavimas, tačiau jis gali trukti kelerius metus, per kuriuos pacientai turi rankų ir kojų parezę, autonominę disfunkciją. Atkūrimo fone gali pasireikšti atkryčiai, dažnai sunkesni nei pirmasis išpuolis.

Porfirijos polineuropatijos ypatybės:

vegetatyvinės sudedamosios dalies dominavimas atakos pradžioje, esant sunkiems pilvo skausmams, apatinei nugaros daliai, galūnėms, širdies ir kraujagyslių bei virškinimo trakto sutrikimams, dizurijai, tulžies pūslės sfinkterio disfunkcijai;

kai ataka yra svertinė, simetriška motorinė polineuropatija jungiasi, dažniau pasitaikančiu proksimalinių galūnių dalių pažeidimu, o vėliau - kvėpavimo raumenis, atsiranda kvėpavimo nepakankamumas; mažiau paplitusi asimetrinė arba židinio polineuropatija; gali apimti galvos nervus;

jutimo sutrikimai gali lydėti motorinę neuropatiją, pasireiškiantys parestezijos, dezestezijos, anestezijos srityse, kurios dažnai netelpa į jokią anatominę sistemą; būdingas subjektyvių jautrumo sutrikimų paplitimas per objektyvius ir kokybinius kiekybinius;

pagal elektroneuromografiją (ENMG) nustatoma axonopatija arba axonopatijos ir mielinopatijos derinys; pagal patomorfologiją pirmiausia paveikiami trumpi motoriniai axonai (skirtingai nuo kitų dismetabolinių axonopatijų, kai anksčiau veikia ilgas motorinis nervas);

polineuropatija paprastai derinama su pigmentu; dėl polineuropatijos fono gali pasireikšti centrinių sutrikimų požymiai; nepaaiškinama leukocitozė, nedidelis ALT, AST, LDH koncentracijos padidėjimas, dielektrolitų sutrikimai; cerebrospinalinio skysčio pokyčiai nenustatomi.

Pakartotiniai epilepsijos priepuoliai gali būti ūminio porfirijos simptomas, ir jie nebūtinai rodo porfirijos priepuolį. Jei epilepsijos priepuoliai yra porfirijos priepuolio simptomai, jie yra derinami arba prieš juos atsiranda vienas ar daugiau iš šių simptomų: skausmas ar diskomfortas pilvo srityje, apatinė nugaros dalis, galūnės, mažiau vėmimas ir pan. Dažnai kiti porfirijos išpuolio simptomai atsilieka į foną, palyginti su epilepsijos priepuoliais, o tai apsunkina diagnozę. Lėtinio simptominio porfirinio epilepsijos metu epilepsijos priepuolių ir pirmiau minėtų simptomų derinys yra neprivalomas. Remiantis literatūra, epilepsijos priepuoliai gali pasireikšti maždaug 20% ​​pacientų, sergančių porfirija. Tuo pačiu metu yra galimos visų rūšių traukuliai, tačiau dažniausiai tai yra pirminiai arba antriniai generalizuoti konvulsiški toniniai-kloniniai traukuliai.

Atkreipkite dėmesį! Klinikinis ūminio porfirijos išpuolio vaizdas įvairiais būdais yra panašus. Porfirijos rūšies nustatymas dažnai būna įmanoma tik po biocheminių ir medicininių genetinių tyrimų. Tokia diagnozė ūminio porfirijos grupėje nėra kritinė gydymui (terapija yra identiška visų tipų ūmaus porfirijos atveju), tačiau tai labai svarbu vertinant prognozę (sunkiausia AKI) ir vėlesnį visų paciento giminaičių, sergančių porfirija, diagnozę. Be to, dėl padidėjusio odos jautrumo (dėl porfirinų fotodinaminio poveikio) pacientai, turintys įvairiapusišką porfiriją ir paveldėtą coproporphyria, turėtų vengti saulės spindulių.

Ūminiams porfirijos sutrikimams būdingas per didelis δ-ALA ir PBG išsiskyrimas su šlapimu. ALA ir PBG kiekis šlapime neatitinka simptomų sunkumo. Paprastas ir patikimas atrankos testas, skirtas diagnozuoti ūminį priepuolį, yra kokybinis PBG nustatymas šlapime (kokybinė reakcija su Ehrlicho reagentu, kuris yra jautrus šlapimo PBG koncentracijos padidėjimui daugiau nei 5 kartus didesnis nei normalus, atitinkantis ūminio porfirijos atakos kriterijus). Kartais reikalaujama kiekybiškai išmatuoti šlapimą, išskiriamą ALA ir PBG, naudojant chromatografinius metodus. Galutinis pacientų, ypač asimptominių porfirijos ir remisijos, diagnozavimo etapas yra DNR analizė. Porfirijos paciento paveldimumas turi būti atidžiai ištirtas.

Ūminio (pertrūkio) porfirijos gydymo tikslas yra slopinti δ-ALA sintetazę, fermentą, kuris kontroliuoja metabolinės hemosintetezės biosintezės greitį. Šis tikslas yra pasiektas vengiant provokuojančių veiksnių ir paskiriant angliavandenius bei infuzuojant hemą. Angliavandenių apkrova pasiekiama paskyrus 300 - 500 g gliukozės per parą. Hemato arginato dozė yra 3 mg / kg per parą 4 - 7 dienas. Šis gydymas sąlygoja klinikinių ir biocheminių parametrų normalizavimą ir sumažina δ-ALA sintezę, normalizuodamas perteklių ALA ir PBG išsiskyrimą. Hemenas arginatas yra komerciškai prieinamas hematino, panhematino, normosango, argemos ir kt. Pavidalu. Yra teigiamas plazmaferezės poveikis. Skausmo gydymui naudojami opiatai, β blokatoriai sustabdo vegetacinius sutrikimus. Naudojami sedatoriai (aminazinas, lorazepinas), žarnyno stimuliatoriai (prozerin, senna). Iš esmės svarbu užkirsti kelią ūminiam išpuoliui, paaiškindamas pacientui, kad reikia vengti provokuojančių veiksnių, pvz., Narkotikų, steroidų, alkoholio vartojimo ar tyčinio nevalgymo.

Straipsnis „Sunkumai diagnozuojant nervų sistemą porfirijoje“ Smagina I.V., Yurchenko YuN., Mersiyanova L.V., Jelchaninova S.A., Yelchaninov D.V.; Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerijos „Altajaus valstybinis medicinos universitetas“, „Barnaulas“; KGBUZ "Regioninė klinikinė skubios pagalbos ligoninė", Barnaul (Neurologinis leidinys, Nr. 5, 2016) [skaityti];

Straipsnis "Pelėda nėra tai, ką jie atrodo": sunkumai diagnozuojant ir gydant porfirijos neurologines apraiškas Levinas, Neurologijos katedra, RMANPO (leidinio „Modernioji terapija psichiatrijoje ir neurologijoje“, Nr. 4, 2017) [skaityti];

straipsnis "Antrinė porfirinurija ir paveldimos ūminės porfirijos perdozavimas" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakovas, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Apipjaustytas, R. Kauppinen; Neuromuskulinis centras, Valstybinė antrinės medicinos ligoninė Nr. 2, Neurologijos ir neurochirurgijos katedra su Sankt Peterburgo valstybine medicinos universiteto klinika I.P.Pavlova; Federalinė valstybės biudžeto institucija konsultacinė ir diagnostikos centras su Rusijos Federacijos prezidento biuro poliklinika, Sankt Peterburgas; Helsinkio universiteto Medicinos fakulteto Porphyry Studies centras, Suomija; Angioneurologijos tyrimų laboratorija, Federalinis širdies, kraujo ir endokrinologijos centras. V. Almazovas, Sankt Peterburgo medicinos universiteto Neurologijos ir rankinės medicinos katedra I.P.Pavlova; Sankt Peterburgo medicinos universiteto Ligoninės terapijos katedra I.P.Pavlova (Neurologinis leidinys, Nr. 4, 2012) [skaityti];

straipsnis "Laboratorinės diagnostikos vaidmuo tikrinant ūminę porfiriją (klinikinis atvejis)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malininas; „FSBEI HE“ Chuvasho valstybinis universitetas. I.N. Uljanova, Čeboksarai; Čuvašijos sveikatos apsaugos ministerijos BU „Antroji miesto ligoninė“, Čeboksarai (Medicinos Almanako žurnalas Nr. 2, 2018) [skaityti]